Verfahren zur Darstellung von Tropinmonocarbonsäure. Nach dem Verfahren
des Patents 344031 werden Tropinonmonocarbonsäureester durch Kondensation von Salzen
der Acetondicarbonestersäure mit Succindialdehyd und Methylamin gewonnen. Im Gegensatz
hierzu gelingt es aber nicht, aus Salzen der Acetondicarbonsäure durch Kondensation
mit Succindialdehyd und Methylamin die Tropinondicarbonsäure bzw. Tropinonmonocarbonsäure
zu gewinnen. Vielmehr spalten sich äußerst leicht 2 Mol. Kohlensäure unter Bildung
von Tropinon ab. Bei genauer Erforschung dieser Reaktion wurde nun die überraschende
Beobachtung gemacht, daß man die Tropinmonocarbonsäure oder deren Derivate erhalten
kann, wenn man das Kondensationsprodukt sogleich in der Reaktionslösung in der Kälte
mit Natriumamalgam in alkoholischer, schwach essig- oder schwefelsaurer oder in
alkalischer Lösung oder mit Natrium in feuchtem Äther reduziert. Reduktionsmittel,
die nur in stark saurer Lösung wirken, wie z. B. Zinn in Salzsäure, sind nicht verwendbar.
Die Tropinmonocarbonsäure läßt sich verestern und acidylieren, wodurch ihre Konstitution
bewiesen ist.Process for the preparation of tropine monocarboxylic acid. After the procedure
of patent 344031 are tropinone monocarboxylic acid esters by condensation of salts
obtained from acetone dicarboxylic acid with succinic dialdehyde and methylamine. In contrast
but it is not possible to do this from salts of acetone dicarboxylic acid by condensation
with succindialdehyde and methylamine, tropinone dicarboxylic acid and tropinone monocarboxylic acid, respectively
to win. Rather, 2 moles of carbonic acid split extremely easily with formation
from tropinone. Upon closer examination of this reaction, the surprising one became
Observation made that the tropine monocarboxylic acid or its derivatives are obtained
can, if the condensation product immediately in the reaction solution in the cold
with sodium amalgam in alcoholic, weakly acetic or sulfuric acid or in
alkaline solution or reduced with sodium in moist ether. Reducing agents,
which only work in a strongly acidic solution, such as B. tin in hydrochloric acid cannot be used.
The tropine monocarboxylic acid can be esterified and acidylated, whereby its constitution
is proven.
Auf diese Weise gelingt es, ohne den Weg über das Estersalz zu nehmen,
die technisch sehr wertvolle Tropinmonocarbonsäure unmittelbar aus dem Kondensationsprodukt
zu gewinnen. Beispiel. 48 Teile rohe Acetondicarbonsäure werden in das Calciumsalz
verwandelt und mit 2o Teilen Succindialdehyd und 3o Teilen Methylamin kondensiert.
Die Lösung wird mit Essigsäure angesäuert und mit 4ooo Teilen Natriumamalgam (3prozentig)
unter Kühlung und Rübren reduziert, 'wobei durch Zugabe von Essigsäure die Reaktion
der Lösung stets sauer gehalten wird.In this way it is possible, without taking the route via the ester salt,
the technically very valuable tropine monocarboxylic acid directly from the condensation product
to win. Example. 48 parts of crude acetone dicarboxylic acid are converted into the calcium salt
transformed and condensed with 2o parts of succinic dialdehyde and 3o parts of methylamine.
The solution is acidified with acetic acid and treated with 4,000 parts of sodium amalgam (3 percent)
reduced with cooling and stirring, 'whereby the reaction by adding acetic acid
the solution is always kept acidic.
Man säuert die Lösung - mit verdünnter Schwefelsäure an, filtriert
das Calicumsulfat ab und engt das Filtrat ein. Nach Zugabe von Ätzkali schüttelt
man mit Äther aus, um Tropinbasenzuentfernen. DiealkalisceheLösung wird neutralisiert,
eingeengt, mit Methylalkohol verrührt und durch Absaugen von Salzen befreit. ' Die
methylalkoholische Lösung enthält die Tropinmonocarbonsäure in mehreren isomeren
Formen, deren Trennung schwierig ist. Jede dieser Isomeren ist optisch zunächst
inaktiv. Eine bildet das Ecgenin, welches bereits von Willstätter und Bode (vgl.
Ann. d. Chem. 326 [Igo3], S. 62) beschrieben wurde. Die Identifizierung gelingt
leicht mit Hilfe des bei I22 bis 126' schmelzenden Methylesters (vgl. a. a. O. S.
68). Zu diesem Zweck wird die Tropinmonocarbonsäure durch Kochen mit Methylalkohol
und Salzsäure verestert. Der salzsaure Ester wird nach den üblichen Verfahren
auf
freien Ecgeninmethylester verarbeitet, dieser dann weiter in Benzollösung mit Benzoesäureanhydrid
gekocht. Man schüttelt dann mit verdünnter Salzsäure das Benzoylderivat heraus,
während freie Benzoesäure im Benzol verbleibt. Die Lösung des salzsauren Alkaloids
wird mit Ammoniak zerlegt und das Alkaloid in Äther oder Benzol aufgenommen, durch
Lösen in Säure und Wiederausschüttelung gereinigt und schließlich aus niedrigsiedendem
Petroläther umkristallisiert. Das Alkaloid hat die Formel Ci? H2104 N, schmilzt
bei 79 bis 8o ° und ist optisch inaktives Cocain.The solution is acidified - with dilute sulfuric acid, filtered
the calcium sulfate and the filtrate is concentrated. Shake after adding caustic potash
ether to remove tropine bases. The alkaline solution is neutralized,
concentrated, stirred with methyl alcohol and freed from salts by suction. ' The
methyl alcoholic solution contains tropine monocarboxylic acid in several isomers
Forms that are difficult to separate. Each of these isomers is optical first
inactive. One is ecgenin, which was already used by Willstätter and Bode (cf.
Ann. d. Chem. 326 [Igo3], p. 62). The identification succeeds
easily with the help of the methyl ester melting at I22 to 126 '(cf. loc. cit.
68). For this purpose the tropine monocarboxylic acid is made by boiling with methyl alcohol
and hydrochloric acid esterified. The hydrochloric acid ester is prepared according to the usual procedures
on
Processed free ecgenin methyl ester, this then further in benzene solution with benzoic anhydride
cooked. The benzoyl derivative is then shaken out with dilute hydrochloric acid,
while free benzoic acid remains in the benzene. The solution of the hydrochloric alkaloid
is broken down with ammonia and the alkaloid is taken up in ether or benzene
Dissolve in acid and shake out again and finally purified from low boiling point
Recrystallized petroleum ether. The alkaloid has the formula Ci? H2104 N, melts
at 79 to 80 ° and is optically inactive cocaine.