Verfahren zur Darstellung von dicyclischen Basen. Zum Tetrahydroisochinolin
führen außer dem von Pictet und von D ecker (Ber. 44 [19111, S.2030,
und Annalen 395 [19131, S. 342) beschriebenen Weg nur solche Verfahren, bei
welchen zunächst Isochinolinderivate entstehen, so daß immer noch die of, mit größter
Schwierigkeit verbundene Reduktion zur Tetrahydroverbindung bewerkstelligt werden
muß. Ein für die Technik brauchbares Darstellungsverfahren für solche dicyclischen
Basen, welche im hydrierten heterocyclischen Kern mehr als 3 Kohlenstoffatome
enthalten, ist bisher überhaupt noch nicht vorhanden.Process for the preparation of dicyclic bases. In addition to the route described by Pictet and von D ecker (Ber. 44 [19111, p.2030, and Annalen 395 [19131, p. 342), only those processes lead to tetrahydroisoquinoline in which isoquinoline derivatives are initially formed, so that the of , with the greatest difficulty associated reduction to the tetrahydro compound must be achieved. A process for the preparation of such dicyclic bases which contain more than 3 carbon atoms in the hydrogenated heterocyclic nucleus, which can be used in technology, is not yet available at all.
Mannich und Kuphal (Ber.45 [1912], S.314) haben festgestellt, daß
das Benzylglycinchlorid unter dem Einfluß von Aluminiumchlorid ein Diketopiperazin
liefert. Auch nach Verschluß des am Stickstoffatom befindlichen sekundären Wasserstoffatoms
durch die Methylgruppe entstand nicht, wie theoretisch denkbar gewesen wäre, ein
N-Methyltetrahydroisochinolin, vielmehr wurde hierbei neben Kohlenoxyd, Formaldehyd
und Benzylmethylglycin vor allem eine Base der Konstitution
erhalten. Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß Verbindungeri der Formel
worin Ac einen beliebigen Säurerest, R, und R. Wasserstoff oder einen Kohlenwasserstoffrest
vorstellen, während x = 2 oder 3 ist, unter dem Einfluß von Kondensationsmitteln,
wie Aluminiumchlorid oder Chlorzink, unter Abspaltung von Kohlenoxyd und Salzsäure
glatt dicyclische Basen liefern. Man gelangt daher zu einem Verfahren, welches,
ausgehend von phenylierten, zwischen aromatischemKern und Stickstoff 2 oder
3 Kohlenstoffatome aufweisenden primären aliphatischen Basen in glatter Reaktionsfolge
zu Tetrahydroisochinolin und Tetrahydrohomoisochinolin sowie deren Derivaten führt.Mannich and Kuphal (Ber.45 [1912], p.314) have found that benzylglycine chloride produces a diketopiperazine under the influence of aluminum chloride. Even after the secondary hydrogen atom on the nitrogen atom was closed by the methyl group, an N-methyltetrahydroisoquinoline was not formed, as would theoretically have been conceivable, but instead, besides carbon oxide, formaldehyde and benzylmethylglycine, it was mainly a base of the constitution obtain. It has now surprisingly been found that compounds of the formula where Ac is any acid radical, R, and R. represents hydrogen or a hydrocarbon radical, while x = 2 or 3 , under the influence of condensing agents such as aluminum chloride or zinc chloride, with elimination of carbon monoxide and hydrochloric acid, smoothly yield dicyclic bases. A process is therefore obtained which, starting from phenylated primary aliphatic bases having 2 or 3 carbon atoms between the aromatic nucleus and nitrogen, leads in a smooth reaction sequence to tetrahydroisoquinoline and tetrahydrohomoisoquinoline and their derivatives.
Man kondensiert das betreffende Amin zunächst mit einer a-Halogenfettsäure
oder deren Ester und ersetzt - vorher oder nachher -
das andere am
Stickstoffatom vorhandene Wasserstoffatom durch einen beliebigen Säurerest
-, z. B. die Benzolsulfonylgruppe, und läßt auf die entstehende Verbindung
nach intermediärer überführung in das Säurechlorid Aluminium.chlorid einwirken.
Auf dieseWeise entstehen mit guter Ausbeute N-Addylverbiiidungen der gewünschten
Basen, die in bekannter Weise zu den Basen selbst verseift werden können.The amine in question is first condensed with an α-halogen fatty acid or its ester and replaced - before or after - the other hydrogen atom present on the nitrogen atom with any acid residue - e.g. B. the benzenesulfonyl group, and allows the resulting compound to act after intermediate conversion into the acid chloride aluminum chloride. In this way, N-addyl compounds of the desired bases are formed in good yield, which can be saponified in a known manner to give the bases themselves.
Beispiel i. j3-Phenyläthylamin (-- Mol.) und Bromessigester liefern.
in glatter Reaktion den Phenyläthylaminoessigester als farbloses öl
vom Siedepunkt
157 bis 159' (unter i2mm Druck). Beim Eindampfen mit Salzsäure geht
er in das Phenyläthylglycin vom Schmelzpunkt 244' über, welches bei Behandlung mit
Alkali und Benzolsulfochlorid in das N-Benzolsulfonyläthylglycin umgewandelt wird.
Man
versetzt diese aus Benzol in farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt
122' erhaltene Verbindung in einem indifferenten Lösungsmittel mit i Mol. Phosphorpentachlorid
und gibt, nachdem 'das gesamte Pentachlorid aufgelöst ist, Alurniniumchlorid hinzu.
Hierauf erwärmt man bis zum Aufhören der bald einsetzenden Kohlenoxyd- und Salzsäureentwicklung,
fügt Eiswasser zu und treibt das Lösungsmittel, z. B. Nitrobenzol, mit Wasserdampf
über. Es bleibt alsdann N-Benzolsulfotetrahydroisochinolin zurück, das nach dem
Umlösen aus Alkohol bei 154' schmilzt und beim Verseifen reines Tetrahydroisochinolin
ergibt. Beispiel 2. m-Methylphenyläthylanün liefert bei Behandlung mit
- Chloressigsäure das bei 2 12 bis 214' schmelzende Chlorhydrat des Tolyläthylglycins.
Die daraus hergestellte Benzolsulfoverbindung liefert bei Behandlung mit Phosphorpentachlorid
und Aluminiumchlorid (vgl. Beispiel i) N-Benzolsulfo-6-methyltetrahydroisochinolin,
welches beim Verseifen 6-Methyltetrahydroisochinolin liefert. Die Verbindung siedet
bei 255 bis 256' ' liefert ein bei 197' schmelzendes Chlorhydrat,
eine bei 9 8' schmelzende Nitrosoverbindung und ein bei 145' schmelzendes
quartäres jodmethylat. Beispiel 3.Example i. j3-Phenylethylamine (- Mol.) and bromoacetic ester provide. in a smooth reaction the phenylethylaminoacetate as a colorless oil with a boiling point of 157 to 159 ' (under 12 mm pressure). On evaporation with hydrochloric acid, it changes into phenylethylglycine with a melting point of 244 ', which is converted into N-benzenesulfonylethylglycine on treatment with alkali and benzenesulfonyl chloride. One mole of phosphorus pentachloride is added to this compound, which is obtained from benzene in colorless crystals with a melting point of 122 ', in an inert solvent and, after all of the pentachloride has dissolved, aluminum chloride is added. This is followed by heating until the development of carbon dioxide and hydrochloric acid, which will soon begin, is stopped, ice water is added and the solvent is driven off, e.g. B. nitrobenzene, with steam over. N-benzenesulfotetrahydroisoquinoline then remains, which, after dissolving from alcohol, melts at 154 'and gives pure tetrahydroisoquinoline on saponification. Example 2. m-Methylphenyläthylanün yields upon treatment with - chloroacetic acid, the 'melting at 2 12-214 hydrochloride of Tolyläthylglycins. The benzenesulfo compound produced therefrom gives, on treatment with phosphorus pentachloride and aluminum chloride (cf. Example i), N-benzenesulfo-6-methyltetrahydroisoquinoline, which gives 6-methyltetrahydroisoquinoline on saponification. The compound boils at 255 to 256 " gives a hydrochloride that melts at 197", a nitroso compound that melts at 9 8 " and a quaternary iodomethylate that melts at 145". Example 3.
Aus y-Phenylpropylainin dargestelltes salzsaures Phenylpropylglycin
(Schmelzpunkt 2oi') liefert mit Alkali und p-Toluolsulfochlorid die bei
93 bis 94' schmelzende N,p-Toluolsulfoverbindung, die durch Behandlung mit
Phosphorpentachlorid und dann mit Aluminiumchlorid in das bei 13 6' schmelzende
N, p-Toluolsulfo-Homotetrahydroisochinolin übergeführt wird, das beim Verseifen
die freie sekundäre Base liefert.Phenylpropylglycine (melting point 2oi ') prepared from y-phenylpropylamine, together with alkali and p-toluenesulfochloride, gives the N, p-toluenesulfo compound melting at 93 to 94', which by treatment with phosphorus pentachloride and then with aluminum chloride is converted into N melting at 1 3 6 ' , p-Toluenesulfo-Homotetrahydroisoquinoline is converted, which delivers the free secondary base on saponification.