DE3137092C2 - Process for the preparation of mixtures of cis- and trans-4-aminomethyl-cyclohexanecarboxylic acid in the form of the salts with certain mineral acids - Google Patents
Process for the preparation of mixtures of cis- and trans-4-aminomethyl-cyclohexanecarboxylic acid in the form of the salts with certain mineral acidsInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Hersteilung von Gemischen aus eis- und trans-4-Aminomethyl-cyclohexancarbonsäure in Form der Salze mit bestimmten Mineralsäuren, die als Zwischenprodukte zur Herstellung von trans^-Aminomethyl-cyclohexancarbonsäure, einem wertvollen Arzneimittel mit Antiplasminfunktion, brauchbar sind.The invention relates to a method of manufacture of mixtures of cis and trans-4-aminomethyl-cyclohexanecarboxylic acid in the form of salts with certain mineral acids, which are used as intermediates in the manufacture of trans ^ -aminomethyl-cyclohexanecarboxylic acid, a valuable antiplasmin drug.
Zur Herstellung von 4-Aminomethyl-cyclohexancarbonsäure aus 4-Hydroxyiminomelhyl-benzoesäure oder einem Derivat derselben sind bisher die beiden folgenden Verfahren bekanntFor the production of 4-aminomethyl-cyclohexanecarboxylic acid from 4-Hydroxyiminomelhylbenzoic acid or a derivative thereof, the following two processes are known so far
1010
1515th
1) Ein Verfahren zur Herstellung einer acetylierten Verbindung oder einer veresterten Verbindung von 4-Aminomethyl-cycIohexancarbonsäure durch katalytische Reduktion von 4-Hydroxyiminomethylbenzoesäure oder einem Alkylester derselben in Gegenwart eines Palladiumkatalysators in Essigsäureanhydrid (vgl. JP-OS 51-52 159)1) A process for producing an acetylated compound or an esterified compound of 4-aminomethyl-cyclohexanecarboxylic acid by catalytic Reduction of 4-hydroxyiminomethylbenzoic acid or an alkyl ester thereof in Presence of a palladium catalyst in acetic anhydride (see JP-OS 51-52 159)
2) Ein Verfahren, bei dem man (a) die Oximstruktur von Methyl-4-hydroxyiminomethyl-benzoat mit Hilfe eines Püladiumkatalysators in einem niederen Alkohol als Lösungsmittel reduziert, (b) den Benzolring des auf diese Weise reduzierten Esters hydriert und (c) die Esterbindung desacetyliert (den Methylester hydrolysiert) unter Erzielung von 4-Aminomethyl-cyclohexancarbonsäure (vgL JP-OS 50-88 042)2) A process in which (a) the oxime structure of methyl 4-hydroxyiminomethyl benzoate with Reduced using a Püladium catalyst in a lower alcohol as a solvent, (b) the The benzene ring of the ester reduced in this way is hydrogenated and (c) the ester bond is deacetylated (den Methyl ester hydrolyzed) to obtain 4-aminomethyl-cyclohexanecarboxylic acid (cf. JP-OS 50-88 042)
Da aber zur Durchführung des Verfahrens 5) als Reaktionsbedingungen eine hohe Temperatur von z. B. 150"C, ein hoher Druck von z.B. 10MPa und ein organisches Lösungsmittel wie Essigsäureanhydrid oder Essigsäure als Reaktionsmedium erforderlich sind, ist an eine industrielle Verfahrensdurchfübrung vom Standpunkt der Wirtschaftlichkeit und Sicherheit praktisch nicht zu denken.But since to carry out the method 5) as Reaction conditions a high temperature of e.g. E.g. 150 "C, a high pressure of e.g. 10MPa and a organic solvents such as acetic anhydride or acetic acid are required as the reaction medium is on an industrial process implementation from the standpoint of economy and safety practical not to think.
Das bekannte Verfahren 2) ist in seinen Verfahrensstufen viel zu kompliziert, als daß es in industriellem Maßstab erfolgreich durchführbar wäre.The known process 2) is far too complicated in its process steps for it to be in industrial Scale would be successfully feasible.
Aufgabe der Erfindung ist die Schaffung eines Verfahrens zur Herstellung von Gemischen aus eis- und trans-4-Aminomethyl-cycIohexancarbonsäure in Form der Salze mit bestimmten Mineralsäuren, das in einfacherer und wirtschaftlicherer Weise durchführbar ist als die vorstehend beschriebenen Verfahren.The object of the invention is to create a process for the production of mixtures of ice and trans-4-aminomethyl-cyclohexanecarboxylic acid in the form the salts with certain mineral acids, which can be carried out in a simpler and more economical manner is than the method described above.
Diese Aufgabe wird durch die Erfindung nach einem Verfahren gemäß dem Patentanspruch gelöstThis object is achieved by the invention according to a method according to the patent claim
ErfindungsgemäB erfolgt eine Aminomethylierung und eine Reduktion des Benzolringes in einer Einstufenreaktion, bei der 4-HBA katalytisch reduziert wird in einem wäßrigen Medium unter Verwendung eines Katalysators, der drei Arten von Edelmetallen enthält, nämlich Palladium, Platin und Rhodium, bei einer vergleichsweise niedrigen Temperatur von Raumtemperatur bis etwa 60°C unter mineralsauren Bedingungen. According to the invention, an aminomethylation takes place and a reduction of the benzene ring in a one-step reaction in which 4-HBA is catalytically reduced is in an aqueous medium using a catalyst, the three kinds of noble metals contains, namely palladium, platinum and rhodium, at a comparatively low temperature of room temperature up to about 60 ° C under mineral acidic conditions.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann durch folgendes Reaktionsschema erläutert werden:The process according to the invention can be illustrated by the following reaction scheme:
HO-N=CH-HO-N = CH-
COOHCOOH
(4-HBA)(4-HBA)
Katalysator (Pd, Pl und Rh) Mineralsäure Catalyst (Pd, Pl and Rh) mineral acid
COOHCOOH
H1N-CH1-H 1 N-CH 1 -
-COOH-COOH
(4-A M CH A)(4-A M CH A)
Die erfindungsgemäß eingesetzte Ausgangsverbindung 4-HBA ist zu einem niedfigen Preis als industrielles Rohmaterial leicht verfügbar und beispielsweise herstellbar durch Umsetzung von p-Formylbenzoesäure, die bei der Herstellung von Terephthalsäure als Nebenprodukt anfällt, mit Hydroxylaminhydrochlo- f>5 rid.The starting compound 4-HBA used according to the invention is readily available as an industrial raw material at a low price and can be prepared, for example, by reacting p-formylbenzoic acid, which is a by-product in the preparation of terephthalic acid, with hydroxylamine hydrochloride.
Die Menge an Wasser, das beim erfindungsgemäßen Verfahren als Reaktionsmediiim dient, beträgt zweckmäßigerweise das 10- bis 20fache des Gewichts der 4-HBÄ-Aüsgarigsvefbindürig und eine Mineralsäure, welche mit dem Verfahrensprodukt 4-AMCHA ein wasserlösliches Salz bildet, z. B. Salzsäure, Schwefelsäure oder Salpetersäure, wird dem Wasser in einer Menge von nicht weniger als I Moläquivalent pro Mol 4-HBA, vorzugsweise in einer das I- bis 3fache an Moläquivalent 4-HBA betragenden Menge zugesetzt, wobei die Konzentration an Mineralsäure im Wasser zweckmä-The amount of water which is used as the reaction medium in the process according to the invention is expediently 10 to 20 times the weight of the 4-HBÄ-Aüsgarigsvefbindürig and a mineral acid, which forms a water-soluble salt with the process product 4-AMCHA, e.g. B. hydrochloric acid, sulfuric acid or nitric acid, is added to the water in an amount of not less than 1 molar equivalent per mole of 4-HBA, added preferably in an amount from I to 3 times the molar equivalent of 4-HBA, the Concentration of mineral acid in the water is expedient
ßigerweise etwa 3 bis 5 Gew,-% beträgt.ßigerweise about 3 to 5% by weight.
Die vorteilhaften Wirkungen der Zugabe der Mineralsäure zu dem als Reaktionsmedjum dienenden Wasser beruhen auf folgenden Gegebenheiten: (1) es wird ein leicht wasserlösliches Mineralsäuresalz den bei der Reduktion von 4-HBA als Zwischenprodukt entstehenden 4-Aminomethyl-benzoesäure gebildet, das sich im Reaktionsmedium löst und die Hydrierung des Benzolringes erleichtert und (2) die Aminomethylgruppe wird durch die Mineralsäure geschützt unter Verhinderung von Nebenreaktionen wie einer Desaminierung, so daß das Mineralsäuresalz von 4-AMCHA in einer vorteilhaften Ausbeute erhalten wird.The beneficial effects of adding the mineral acid to the reaction medium Water are based on the following conditions: (1) It is a readily water-soluble mineral acid salt the reduction of 4-HBA formed as an intermediate 4-aminomethyl-benzoic acid, the dissolves in the reaction medium and facilitates the hydrogenation of the benzene ring and (2) the aminomethyl group is protected by the mineral acid under Prevention of side reactions such as deamination, so that the mineral acid salt of 4-AMCHA in a favorable yield is obtained.
Bei Abwesenheit der Mineralsäure im Reaktionsmedium fällt als Reduktionsprodukt von 4-Hydroxyiminomethyl-benzoesäure 4-Aminomethyl-benzoesäure an und das Verfahrensprodukt 4-AMCHA ist nicht herstellbar.In the absence of the mineral acid in the reaction medium, the reduction product of 4-hydroxyiminomethylbenzoic acid is 4-aminomethylbenzoic acid and the process product 4-AMCHA cannot be produced.
Bei der Zugabe der Mineralsäure handelt es sich somit um ein unverzichtbares Merkmal des erfindungsgemäßen Verfahreiis.The addition of the mineral acid is thus an indispensable feature of the method according to the invention.
Eine weitere Verfahrensbedingung, auf die nicht verzichtet werden kann, ist die Verwendung eines Katalysators, der die drei Edelmetalle Palladium, Platin und Rhodium aufweist Wird nämlich ein Katalysator aus nur einem einzigen Element aus Palladium, Platin oder Rhodium oder ein Katalysator, der nur aus zwei Metallen wie Palladium und Platin, Platin und Rhodium oder auch Ruthenium und Platin besteht, verwendet, so wird ein Salz von 4-Aminomethyl-benzoesäure durch die Reduktion der O.imstruktur gebildet, wohingegen die Hydrierung des Benzolringes Oberhaupt nicht erfolgt.Another procedural condition that cannot be dispensed with is the use of a Catalyst, which has the three precious metals palladium, platinum and rhodium, namely becomes a catalyst from just a single element of palladium, platinum or rhodium or a catalyst that consists of only two Metals like palladium and platinum, platinum and rhodium or ruthenium and platinum are used, so a salt of 4-aminomethyl-benzoic acid is formed by the reduction of the oxygen structure, whereas the hydrogenation of the benzene ring does not take place at all.
Der erfindungsgemäß verwendete Katalysator weist eine neuartige Struktur aus den drei Mi allen Palladium, Platin und Rhodium auf. Die Anwendung der angegebenen drei Metalle kann verschieden sein; so kann es sich z. B. um das Metall selbst, um Verbindungen des Metalls, z. B. um ein Oxid, und um eine Legierung aus zwei oder drei dieser Metalle handeln. Es erweist sich als vorteilhaft, den Katalysator in Form eines auf einem Träger wie Aktivkohle oder Diatomeenerde aufgebrachten Katalysators zu verwenden, wobei ein auf Aktivkohle aufgebrachter Katalysator besonders bevorzugt wird. Die Menge des auf dem Träger aufgebrachten Metalls beträgt in der Regel 2 bis 10 Gew.-%, bezogen auf Gesamtgewicht des Katalysators.The catalyst used in the invention has a novel structure from the three Mi to all the palladium, platinum and rhodium. The three metals indicated can be used in different ways; it can be B. to the metal itself, to compounds of the metal, e.g. B. be an oxide, and an alloy of two or three of these metals. It has proven to be advantageous to use the catalyst in the form of a catalyst applied to a support such as activated carbon or diatomaceous earth, a catalyst applied to activated carbon being particularly preferred. The amount of metal applied to the support is generally from 2 to 10% by weight, based on the total weight of the catalyst.
Die Menge an jeder der drei aktiven Komponenten des erfindungsgemäß verwendeten Katalysators beträgt zweckmäßigerweise mehr als etwa 0,25 Gew.-%, berechnet als Metall und bezogen auf das Gewicht der Ausgangsverbindung 4-HBA. Im Hinblick auf Aktivität und Wirtschaftlichkeit des Katalysators wird vorzugsweise ein Verhältnis Pd : Pl: Rh von etwa 1:1:1 eingehalten.The amount of each of the three active components of the catalyst used according to the invention is advantageously more than about 0.25% by weight, calculated as metal and based on the weight of the starting compound 4-HBA. In terms of activity and economy of the catalyst is preferably a ratio of Pd: Pl: Rh of about 1: 1: 1 adhered to.
Von den Reaktionsbedingungen der erfindungsgemäß durchgeführten katalytischen Hydrierung ist die Temperatur relativ niedrig und liegt bei etwa 10 bis 60"C, wobei Temperaturen von ober 60* C ungünstig sind wegen des Auftretens von Nebenreaktionen, z. B. einer DesämifiiefUng. Ein bei der Reduktion angewandter Wasserstoffdruck von höher als 0,1 M Pa erweist sich als ausreichend und in der Regel verläuft die Reaktion leicht unter einem niedrigen Druck von 0,1 bis I MPa. Die Reaktionsdauer hängt von der Menge an Katalysator, der Reaktionstemperatur und dem Wasserstoff druck im Reaktionssystem ab. Auf alle Fälle wird die Reaktion so lange durchgeführt, bis die Absorption vonOf the reaction conditions of the catalytic hydrogenation carried out according to the invention is the Temperature relatively low and is around 10 to 60 "C, with temperatures above 60 * C unfavorable are due to the occurrence of side reactions, e.g. B. a disaffection. A hydrogen pressure of higher than 0.1 MPa used in the reduction turns out to be as sufficient and usually the reaction proceeds easily under a low pressure of 0.1 to 1 MPa. The reaction time depends on the amount of catalyst, the reaction temperature and the hydrogen pressure in the reaction system. In any case, the reaction continues until the absorption of Wasserstoff beendet ist. Die Reaktionszeit beträgt in der Regel 2 bis 10 h.Hydrogen has ended. The response time is in usually 2 to 10 h.
Nach beendeter Reduktion wird der Katalysator durch Filtration entfernt und das Filtrat (nachAfter the reduction has ended, the catalyst is removed by filtration and the filtrate (after Neutralisierung, wenn die freie Säure angestrebt wird) wird unter vermindertem Druck konzentriert und das konzentrierte Filtrat wird erforderlichenfalls mit Aceton versetzt, worauf das Gemisch zur Abkühlung stehengelassen wird. Die auf diese Weise abgetrtnnteNeutralization, if the free acid is desired) is concentrated under reduced pressure and that Acetone is added to the concentrated filtrate if necessary and the mixture is allowed to cool is left standing. The one disconnected in this way
Ό und sedimenüerte Substanz wird durch Filtration gesammelt, mit einem geeigneten Lösungsmittel gewaschen und getrocknet unter Erzielung von 4-AMCHA oder eines Mineralsäuresalzes desselben.Ό and sedimented substance is removed by filtration collected, washed with an appropriate solvent, and dried to give 4-AMCHA or a mineral acid salt thereof.
als hervorragend geeignete industrielle Methode zur Herstellung von 4-AMCHA und dessen Mineralsäure-as an ideal industrial method for the production of 4-AMCHA and its mineral acid
salz· Beispiel 1 salt example 1
aus druckfestem Glas bestand, wurden 163 g (0,1 Mol) 4-Hydroxyiminomethyl-benzoesäure in 200 ml einer wäßrigen 3,5%igen Salzsäurelösung suspendiert und nach Zugabe eines Mischkatalysators aus 5% Palladium auf Aktivkohle, 5% Platin auf Aktivkohle und 5%consisted of pressure-resistant glass, 163 g (0.1 mol) 4-Hydroxyiminomethyl-benzoic acid in 200 ml of a suspended aqueous 3.5% hydrochloric acid solution and after addition of a mixed catalyst of 5% palladium on activated carbon, 5% platinum on activated carbon and 5% Rhodium auf Aktivkohle in den in der unten angegebenen Tabelle aufgeführten Mengen zu der Suspension wurde die hydrierung durchgeführt unter einem Wasserstoff-Anfangsdruck von 03 MPa bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis 45° CRhodium on activated carbon in the in the below given table amounts to the suspension, the hydrogenation was carried out under an initial hydrogen pressure of 03 MPa at a temperature in the range from room temperature to 45 ° C bis zur Beendigung der Wasserstoffabsorption, was 6 h in Anspruch nahm. Dann wurde der Katalysator vom Reaktionsgemisch durch Filtration entfernt. Nachdem in dem Filtrat die Abwesenheit der für 4-Aminomethylbenzoesäure-hydrochlorid spezifischen Absorption beiuntil the hydrogen absorption ceased, which took 6 hours. Then the catalyst was from Removed reaction mixture by filtration. After the absence of 4-aminomethylbenzoic acid hydrochloride specific absorption in the filtrate 228 nm festgestellt worden war, wurde das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert, worauf das Konzentrat mit Aceton versetzt wurde.228 nm, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and acetone was added to the concentrate.
Nachdem das acetonhaltige Gemisch abkühlengelassen worden war, wurden die dabei sedimentiertenAfter the acetone-containing mixture had been allowed to cool, it sedimented Kristalle durch Filtration gesammelt und getrocknet unter Erzielung von 153 g eines weißen pulverförmigen Produktes mit einem Schmelzpunkt von F= 175 bis 177°C Durch Vergleich des Infrarotspektrums des erhaltenen Produktes mit demjenigen einer authentiCrystals were collected by filtration and dried to give 153 g of a white powdery Product with a melting point of F = 175 to 177 ° C. By comparing the infrared spectrum of the obtained product with that of an authenti sehen Probe wurde das Verfahrensprodukt als 4-AMCHA-Hydrochlorid identifiziert, wobei die Ausbeute 82% der Theorie betrug.see sample was the process product as 4-AMCHA hydrochloride identified, the yield being 82% of theory.
Durch Veresterung des Produktes unter Bildung des N-Acetylesters und n-Bdtylesters und durch Analyse derBy esterification of the product with formation of the N-acetyl ester and n-Bdtylesters and by analysis of the Ester mit Hilfe von Gaschromatographie zur Bestimmung des Verhältnisses der gebildeten cis-trans-Isomeren wurde gefunden, daß das Verfahrensprodukt zu 62 bis t>6% aus eis-Isomer und zu 34 bis 38% aus trans-lsomer bestand.Esters with the aid of gas chromatography to determine the ratio of the cis-trans isomers formed, it was found that the product of the process was 62 up to t> 6% from eis isomer and from 34 to 38% off trans-isomer.
Nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren, jedoch unter Verwendung der in der Tabelle aufgeführten Mischkatalysatoren wurde die Hydrierung von 4-Hydroxyiminomethyl-benzoesäure durchgeführt. Das erhaltene Produkt des Beispiels 2 und das Produkt des Beispiels 3 zeigten den gleichen Schmelzpunkt wie das Produkt des Beispiels I, niimlich F= 175 bis 177°C. und beide Produkte wurden durch das Infrarotspektrum als 4-AMCHA-Hydrochlorid identifiziert. Das Verhältnis von cis-trans-lsomeren in jedem der beiden Produkte der Beispiele 2 und 3 lag im gleichen Bereich wie die beim Produkt des Beispiels 1.According to the method described in Example 1, but using the mixed catalysts listed in the table, the hydrogenation of 4-Hydroxyiminomethyl-benzoic acid carried out. That obtained product of Example 2 and the product of Example 3 showed the same melting point as that Product of Example I, namely F = 175 to 177 ° C. and both products were considered by the infrared spectrum 4-AMCHA hydrochloride identified. The ratio of cis-trans isomers in each of the two products of Examples 2 and 3 was in the same range as that of the product of Example 1.
Nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren, jedoch unter Suspendierung von 4-Hydroxyiminomethyl-benzoesäure in 20OmI wäßriger 5%iger Lösung von Schwefelsäure wurde die Hydrierung bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis 50"C durchgeführt Durch Behandeln des Reaktionsgemisches in gleicher Weise wie in Beispiel 1 wurden 15,5 g eines weißen pulverförmigen Produktes mit einem Schmelzpunkt F=205 bis 2060C erhalten. Das Verfahrensprodukt wurde nach der gleichen Methode wie in Beispiel 1 als 4-AMCHA-Sulfat identifiziert. Das Verhältnis von cis-trans-Isomeren im Verfahrensprodukt betrug 68:32.The hydrogenation was carried out at a temperature in the range from room temperature to 50 ° C. by treating the reaction mixture in the same way as in Example 1 obtained 15.5 g of a white powdery product with a melting point F = 205 to 206 ° C. The process product was identified as 4-AMCHA sulfate by the same method as in Example 1. The ratio of cis-trans isomers in the process product was 68:32.
Vergleichsbeispiel 1Comparative example 1
In der Weise wie in Beispiel 1, jedoch mit dem Unterschied, daß 4-Hydroxyiminomethyl-benzoesäure in 200 ml Wasser suspendiert wurde (und nicht wie in Beispiel 1 in einer 3,5%igen wäßrigen Salzsäure), wurde die Hydrierung durchgeführt, bis die Absorption von Wasserstoff nach 4 h beendet war. Nach Beendigung der Wasserstoffabsorption wurden 20 ml kc-nz. Salzsäure zu dem Gemisch zugesetzt, um die Kristalle zu lösen, da ein Teil der Kristalle im Reaktionsgemisch sedimentiert war, worauf das Gemisch zur Entfernung des Katalysators filiriert wurde. Nach Konzentrierung des Filtrats und Zugabe von Aceton zum Konzentrat wurden die auf diese Weise ausgefällten Kristalle durch Hitration gesammelt und getrocknet, wobei 14,5 g eines weißen pulverförmigen Produktes mit einem Schmelzpunkt F=284 bis 286°C (Zersetzung) erhalten wurden. Das Verfahrensprodukt wurde als 4-Aminomethyl-bt:nzoesäure-hydrochlorid identifiziert durch Vergleich von dessen Infrarotabsorptionsspektrum mit demjenigen einer authentischen Probe von 4-A.minomethylbenzoesäure-hydrochlorid. Die Ausbeute betrug 77%.In the same way as in Example 1, but with the difference that 4-Hydroxyiminomethyl-benzoic acid was suspended in 200 ml of water (and not, as in Example 1, in a 3.5% strength aqueous hydrochloric acid) the hydrogenation carried out until the absorption of hydrogen ceased after 4 hours. After completion the hydrogen absorption was 20 ml kc-nz. hydrochloric acid added to the mixture to dissolve the crystals, since a part of the crystals are in the reaction mixture was sedimented, whereupon the mixture was filtered to remove the catalyst. After concentration of the filtrate and adding acetone to the concentrate, the thus precipitated crystals were passed through Hitration collected and dried, leaving 14.5 g of a white powdery product with a melting point F = 284 to 286 ° C (decomposition) were obtained. The process product was found to be 4-aminomethyl-bt: nzoic acid hydrochloride identified by comparing its infrared absorption spectrum with that an authentic sample of 4-A.minomethylbenzoic acid hydrochloride. The yield was 77%.
Vergleichsbeispiele 2 bis 5Comparative Examples 2 to 5
In der Weise wie in Beispiel 1, jedoch unterIn the same way as in Example 1, but below
ίο Verwendung der in der unten angegebenen Tabelle aufgeführten Mischkatalysatoren wurde eine Reihe von Hydrierungen durchgeführt Gemäß der Abnahme des Wasserstoffdruckes im Autoklaven konnte die Hydrierung der Oximstruktur und diejenige des Benzolringes verfolgt werden. Jedes Produkt dieser Hydrierungsreihe wurde als 4-Aminomethyl-benzoesäure-hydrochlorid identifiziert durch das Ultraviolettabsorptionsspektrum bei 228 nm und durch das Infrarotabsorptionsspektrum. Die Verfahrensbedingungen und die in den Vergleichsbeispiehn 2 bis 5 erhaltenen Ergebnisse sind in der Tabelle ebenfalls aufgeführtίο Use the table given below Listed mixed catalysts, a number of hydrogenations was carried out According to the decrease in the Hydrogen pressure in the autoclave could hydrogenate the oxime structure and that of the benzene ring to be tracked. Each product in this hydrogenation series was obtained as 4-aminomethylbenzoic acid hydrochloride identified by the ultraviolet absorption spectrum at 228 nm and by the infrared absorption spectrum. The process conditions and the results obtained in Comparative Examples 2 to 5 are shown in FIG Table also listed
Aus den Vergleichsbeispielen 1 und 2 bis 5 ergibt sich, daß (a) selbst in Gegenwart eines Ternärmetall-Katalysators aus Palladium, Platin und Rhodium die Hydrierung von 4-Hydroxyiminoinethyl-benzoesäure bei der Stufo der 4-AminomethyI-benzoesäure abstoppt, und daß (b) selbst in Gegenwart einer Mineralsäure im wäßrigen Reaktionsmedium die Hydrierung von 4-Hydroxyimino-benzoesäure bei der Verfahrensstufe der 4-Aminomethyl-benzoesäure abstoppt, wenn das Kataiysatorsystem die erfindungsgemäß einzuhaltenden Bedingungen nicht erfüllt.Comparative Examples 1 and 2 to 5 show that (a) even in the presence of a ternary metal catalyst from palladium, platinum and rhodium the hydrogenation of 4-hydroxyiminoinethyl-benzoic acid in the Stufo stops the 4-aminomethylbenzoic acid, and that (b) the hydrogenation of 4-hydroxyimino-benzoic acid even in the presence of a mineral acid in the aqueous reaction medium in the process stage of 4-aminomethyl-benzoic acid stops when the Kataiysatorsystem the conditions to be complied with according to the invention are not met.
5% Pd-C*') 5% Pt-C*2) 5% Rh-C*3) 5% Pd-C * ') 5% Pt-C * 2 ) 5% Rh-C * 3 )
MineralsäureMineral acid
Dauer der Absorption von WasserstoffDuration of absorption of hydrogen
(h)(H)
1.6 1.6 1.6 1.61.6 1.6 1.6 1.6
1.61.6
1.6 1.61.6 1.6
1.6 8.0 1.6 1.61.6 8.0 1.6 1.6
1.61.6
1.6 1.6 (5% Ru-C)1.6 1.6 (5% Ru-C)
Fußnoten:Footnotes:
·') 5% Palladium auf Aktivkohle.· ') 5% palladium on activated carbon.
*2) 5% Platin auf Aktivkohle.* 2 ) 5% platinum on activated carbon.
•3) 5% Rhodium auf Aktivkohle.• 3 ) 5% rhodium on activated carbon.
*4) Die Verbindung zersetzt sich bei einer Temperatur von 284 bis 286 C. * 4 ) The compound decomposes at a temperature of 284 to 286 C.
Claims (6)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55128962A JPS5951934B2 (en) | 1980-09-17 | 1980-09-17 | Method for producing 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid and its mineral acid salt |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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