DE3137092A1 - METHOD FOR PRODUCING 4-AMINOMETHYL-CYCLOHEXANCARBONIC ACID OR A MINERAL ACID SALT THEREOF - Google Patents
METHOD FOR PRODUCING 4-AMINOMETHYL-CYCLOHEXANCARBONIC ACID OR A MINERAL ACID SALT THEREOFInfo
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Description
Die Erfindung betrifft c as in den Patentansprüchen angegebene Verfahren zur Herstellui g von 4-Aminomethyl-cyclohexancarbonsäure oder eines Minera"salzes derselben, die als Zwischenprodukt zur Herstellung von Trans-4-aminomethyl-cyclohexancarbonsäure, einem vorteilhaften Arzneimittel mit Antiplasmin-Funktion, brauchbar istThe invention relates to c as specified in the claims Process for the production of 4-aminomethyl-cyclohexanecarboxylic acid or a mineral salt thereof, which is an intermediate product for the production of trans-4-aminomethyl-cyclohexanecarboxylic acid, a beneficial drug with antiplasmin function, is useful
Zur Herstellung von 4-Air inomethyl-cyclohexancarbonsäure aus 4-Hydroxyiminomethyl-benzoesäure oder einem Derivat derselben sind bisher die beiden folgenden Verfahren bekannt.For the production of 4-Air inomethyl-cyclohexanecarboxylic acid from 4-Hydroxyiminomethyl-benzoic acid or a derivative thereof the following two methods are known so far.
1) Ein Verfahren zur He -stellung einer acetylierten Verbindung oder einer vereiterten Verbindung von 4-Aminomethylcyclohexancarbonsäurü durch katalytische Reduzierung von 4-Hydroxyiminomethy1 -benzoesäure oder einem Alkylester derselben in Gegenwa ~t eines Palladiumkatalysators in Essigsäureanhydrid (vgl. JP-OS 51-52159)1) A method for producing an acetylated compound or a suppurated compound of 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid by catalytic reduction of 4-Hydroxyiminomethylbenzoic acid or an alkyl ester the same in the presence of a palladium catalyst in acetic anhydride (cf. JP-OS 51-52159)
2) Ein Verfahren, bei d 5m man (a) die Oximstruktur von Methy1-4-hydroxyimin )methyl-benzoat mit Hilfe eines Palladiumkatalysator 5 in einem niederen Alkohol als Lösungsmittel reduzier:, (b) den Benzolring des auf diese Weise reduzierten Es ;ers hydriert und (c) die Esterbindung desacetyliert ( len Methylester hydrolysiert) unter Erzielung von 4-Amin )methyl-cyclohexancarbonsäure (vgl. JP-OS 50-88042).2) A method where d 5m one (a) the oxime structure of Methy1-4-hydroxyimin) methyl benzoate with the help of a Palladium catalyst 5 in a lower alcohol solvent reducing :, (b) the benzene ring of the thus reduced Es; ers hydrogenated and (c) the ester bond deacetylated (len methyl ester hydrolyzed) to obtain 4-amine) methyl-cyclohexanecarboxylic acid (cf. JP-OS 50-88042).
Da aber zur Durchführun j des Verfahrens 1) als Reaktionsbedingungen eine hohe Temperatur von z.B. 1500C, ein hoher Druck von z.B. 10 MPa u id ein organisches Lösungsmittel wie Essigsäureanhydrid oder Essigsäure als Reaktionsmedium erforderlich sind, ist an eine industrielle Verfahrensdurchführung vom Standpunkt der Wirtschaftlichkeit und SicherheitSince, however, a high temperature of, for example, 150 ° C., a high pressure of, for example, 10 MPa and an organic solvent such as acetic anhydride or acetic acid are required as reaction medium as reaction conditions, an industrial process is required from the standpoint of economy and security
I \S ι ν-/ ν-/ I \ S ι ν- / ν- /
praktisch nicht zu denken.practically unthinkable.
Das bekannte Verfahren 2) ist in seinen Verfahrensstufen viel zu kompliziert, als daß es in industriellem Maßstab erfolgreich durchführbar wäre.The known method 2) is in its process stages far too complicated to be successfully carried out on an industrial scale.
Demgegenüber ermöglichtdas erfindungsgemäße Verfahren die Herstellung von 4-Aminomethyl-cyclohexancarbonsäure (im folgenden abgekürzt als 4-AMCHA) oder eines Mineralsäuresalzes derselben aus 4-Hydroxyiminomethyl-benzoesäure (im folgenden abgekürzt als 4-HBA) in einfacher freise und in vorteilhafter Ausbeute unter Ausschaltung der aufgezeigten Nachteile derbekannten Verfahren.In contrast, the method according to the invention enables Production of 4-aminomethyl-cyclohexanecarboxylic acid (hereinafter abbreviated as 4-AMCHA) or a mineral acid salt the same from 4-Hydroxyiminomethyl-benzoic acid (hereinafter abbreviated as 4-HBA) in simple freise and in advantageous Yield with elimination of the disadvantages of the known ones Procedure.
Erfindungsgemäß erfolgt eine Aminonethylierung und eine Reduktion des Benzolringes in einer Einstufenreaktion, bei der 4-HBA katalytisch reduziert wird in einem wäßrigen Medium unter Verwendung eines Katalysators, der drei Arten von Edelmetallen enthält, nämlich Ealladium, Platin und Rhodium, bei einer vergleichsweise niedrigen Temperatur von Raumtemperatur bis etwa 600C urter mineralsauren Bedingungen. According to the invention, an aminonethylation and a reduction of the benzene ring are carried out in a one-stage reaction in which 4-HBA is catalytically reduced in an aqueous medium using a catalyst which contains three types of noble metals, namely eladium, platinum and rhodium, at a comparatively low temperature of Room temperature to about 60 0 C urter mineral acid conditions.
Das erfindungsgemäße Verfahren kanr durch folgendes Reaktionsschema erläutert werden:The process according to the invention can be carried out by the following reaction scheme explained:
H,H,
COOHCOOH
Katalysator (Pd, Pt und Rh) MineralsäureCatalyst (Pd, Pt and Rh) mineral acid
H2N-CH2 H 2 N-CH 2
COOHCOOH
CX)OHCX) OH
(4-AMCHA)(4-AMCHA)
Die erfindungsgemäß eingesetzte Ausgangsverbindung 4-HBA ist zu einem niedrigen Preis als industrielles Rohmaterial leicht verfügbar und beispielsweise herstellbar durch Umsetzung von p-Formy!benzoesäure, die bei der Herstellung von Terephthalsäure als Nebenprodukt anfällt, mit Hydroxylaminhydrochlorid.The starting compound used according to the invention is 4-HBA Easily available at a low price as an industrial raw material and can be produced, for example, by converting p-Formy! benzoic acid, which is used in the manufacture of terephthalic acid as a by-product, with hydroxylamine hydrochloride.
Die Menge an Wasser, das beim erfindungsgemäßen Verfahren als Reaktionsmedium dient, beträgt zweckmäßiger Weise das 10- bis 20-fache des Gewichts der 4-HBA-Ausgangsverbindung und eine Mineralsäure, welche mit dem Verfahrensprodukt 4-AMCHA ein wasserlösliches Salz bildet, z.B. Salzsäure, Schwefelsäure oder Salpetersäure, wird dem Wasser in einer Menge von nicht weniger als 1 Moläquivalent pro Mol 4-HBA, vorzugsweise in einer das 1- bis 3-fache an Moläquivalent 4-HBA betragenden Menge zugesetzt, wobei die Konzentration an Mineralsäure im Wasser zweckmäßigerweise etwa 3 bis 5 Gew.-% beträgt.The amount of water that is used in the process according to the invention is used as the reaction medium, is expediently 10 to 20 times the weight of the 4-HBA starting compound and a mineral acid which forms a water-soluble salt with the process product 4-AMCHA, e.g. hydrochloric acid, Sulfuric acid, or nitric acid, is added to the water in a An amount of not less than 1 molar equivalent per mol of 4-HBA, preferably 1 to 3 times the molar equivalent 4-HBA amount added, the concentration of mineral acid in the water expediently about 3 to 5 % By weight.
Die vorteilhaften Wirkungen der Zugabe der Mineralsäure zu dem als Reaktionsmedium dienenden Wasser beruhen auf folgenden Gegebenheiten:(1) es wird ein leicht wasserlösliches Mineralsäuresalz den bei der Reduktion von 4-HBA als Zwischenprodukt entstehenden 4-Aminomethyl-benzoesäure gebildet, das sich im Reaktionsmedium löst und die Hydrierung des Benzolringes erleichtert und (2) die Aminomethylgruppe wird durch die Mineralsäure geschützt unter Verhinderung von Nebenreaktionen wie einer Desaminierung, so daß das Mineralsäuresalz von 4-AMCHA in einer vorteilhaften Ausbeute erhalten wird.The beneficial effects of adding the mineral acid too The water used as the reaction medium is based on the following conditions: (1) It becomes readily water-soluble Mineral acid salt formed the 4-aminomethyl-benzoic acid formed as an intermediate in the reduction of 4-HBA, the dissolves in the reaction medium and facilitates the hydrogenation of the benzene ring and (2) the aminomethyl group is through the mineral acid is protected to prevent side reactions such as deamination, so that the mineral acid salt from 4-AMCHA is obtained in advantageous yield.
Bei Abwesenheit der Mineralsäure im Reaktionsmedium fällt als Reduktionsprodukt von 4-Hydroxyiminomethyl-benzoesäure 4-Aminomethyl-benzoesäure an und das Verfahrensprodukt 4-AMCHA ist nicht herstellbar.In the absence of the mineral acid in the reaction medium, the reduction product of 4-hydroxyiminomethylbenzoic acid falls 4-aminomethylbenzoic acid and the process product 4-AMCHA cannot be produced.
Bei der Zugabe der Mineralsäure handelt es sich somit um einThe addition of the mineral acid is therefore a
O ι J ί UJZl O ι J ί UJZl
unverzichtbares Merkmal des erfindrngsgemäßen Verfahrens.indispensable feature of the process according to the invention.
Eine weitere Verfahrensbedingung, cuf die nicht verzichtet werden kann, ist die Verwendung eir es Katalysators, der die drei Edelmetalle Palladium, Platin und Rhodium aufweist. Wird nämlich ein Katalysator aus ni r einem einzigen Element aus Palladium, Platin oder Rhodium oder ein Katalysator, der nur aus zwei Metallen wie Palladiun und Platin, Platin und Rhodium oder auch Ruthenium und PIz tin besteht, verwendet, so wird ein Salz von 4-Aminomethyl-benzoesäure durch die Reduktion der Oximstruktur gebildet, wohingegen die Hydrierung des Benzolringes überhaupt nicht erfolgt.Another procedural condition that is not waived is the use of a catalyst, which the has three precious metals palladium, platinum and rhodium. This is because it becomes a catalyst made from just one single element made of palladium, platinum or rhodium or a catalyst that consists only of two metals like palladium and platinum, and platinum Rhodium or also ruthenium and tin is used, so is a salt of 4-aminomethyl-benzoic acid by the Reduction of the oxime structure formed, whereas the hydrogenation of the benzene ring does not take place at all.
Der erfindungsgemäß verwendete Kat; lysator weist eine neuartige Struktur aus den drei Metal." en Palladium, Platin und Rhodium auf und obwohl darüber hinaus noch andere geeignete Metalle als die genannten drei Metalle vorliegen können, erweist sich dies als unwirtschaft' ich. Der Zustand der angegebenen drei Arten von Metallen kann verschieden sein und so kann es sich z.B. um das Me ;all selbst, um Verbindungen des Metalls, z.B. um ein OxLd, und um eine Legierung aus zwei oder drei Arten von MetalLen handeln. Es erweist sich als vorteilhaft, den Katalysator in Form eines auf einem Träger wie Aktivkohle oder D Latomeenerde aufgebrachten Katalysators zu verwenden, wobei eLn auf Aktivkohle aufgebrachter Katalysator besonders bevorzugt wird. Die Menge des auf dem Träger aufgebrachten Metalls beträgt in der Regel 2 bis 10 Gew.-%, bezogen auf Gesamtgewicht des Katalysators.The Kat used according to the invention; lysator has a novel structure made up of the three metals palladium, platinum and Rhodium on and although other suitable metals than the three metals mentioned may also be present, if this proves to be inefficient. The state of the The three types of metals given can be different and so it can be, for example, the Me; all itself, compounds of the metal, e.g. an OxLd, and an alloy act of two or three types of metals. It proves to be advantageous to the catalyst in the form of a to use a carrier such as activated carbon or D Latomeenerde applied catalyst, with eLn applied to activated carbon Catalyst is particularly preferred. The amount of metal applied to the carrier is usually 2 to 10% by weight, based on the total weight of the catalyst.
Die Menge an jeder der drei aktiven Komponenten des erfindungsgemäß verwendeten Katalysators beträgt zweckmäßigerweise mehr als etwa 0,25 Gew.-%, berechnet als Metall und bezogen auf das Gewicht der Ausgangsverbindung 4-HBA, und obwohl das Verhältnis von Palladium, Platin und Rhodium je nach Gegebenheiten gewählt werden kann, wird im Hinblick auf Aktivität und Wirtschaftlich-The amount of each of the three active components of the invention The catalyst used is advantageously more than about 0.25% by weight, calculated as the metal and based on the Weight of the starting compound 4-HBA, and although the ratio of palladium, platinum and rhodium can be selected depending on the circumstances, is in terms of activity and economic
keit des Katalysators e:n Verhältnis Pd:Pt:Rh von vorzugsweise etwa 1:1:1 eingesetzt.speed of the catalyst e: n ratio Pd: Pt: Rh of preferably used approximately 1: 1: 1.
Von den Reaktionsbedingi ngen der erfindangsgemäß durchgeführten katalytischen R\ drierung ist die Temperatur relativ niedrig und liegt bei etwa 10 bis 600C, wobei Temperaturen von über 600C ungür.stig sind wegen des Auftretens von Nebenreaktionen, z.B. einer Desaminierung. Ein bei der Reduktion angewandter Wasserstoffdruck von höher als 0,1 MPa erweist sich als ausreichend und in der Regel verläuft die Reaktion leicht unter einem niedrigen Druck von 0,1 bis 1 MPa. Die Reaktionsdauer hängt von der Menge an Katalysator, der Reaktionstemperatur und dem Wasserstoffdruck im Reaktionssystem ab. Auf alle Fälle wird die Reaktions so lange durchgeführt, bis die Absorption von Wasserstoff beendet ist. Die Reaktionszeit beträgt in der Regel 2 bis 10 h.Of the Reaktionsbedingi the erfindangsgemäß conducted catalytic R \ nts drierung the temperature is relatively low and is about 10 to 60 0 C, with temperatures of about 60 0 C are ungür.stig due to the occurrence of side reactions such as deamination. A hydrogen pressure of more than 0.1 MPa used in the reduction proves to be sufficient and, as a rule, the reaction proceeds slightly under a low pressure of 0.1 to 1 MPa. The reaction time depends on the amount of the catalyst, the reaction temperature and the hydrogen pressure in the reaction system. In any case, the reaction is carried out until the absorption of hydrogen has ceased. The reaction time is usually 2 to 10 hours.
Nach beendeter Reduktion wird der Katalysator durch Filtration entfernt und das Filtrat (nach Neutralisierung r wenn
die freie Säure angestrebt wird) wird unter vermindertem
Druck konzentriert und das konzentrierte Filtrat wird erforderlichenfalls
mit Aceton versetzt, worauf das Gemisch
zur Abkühlung stehengelassen wird. Die auf diese Weise abgetrennte und sedimentierte Substanz wird durch Filtration
gesammelt, mit einem geeigneten Lösungsmittel gewaschen und getrocknet unter Erzielung von 4-AMCHA oder eines Mineralsäuresalzes
desselben.After the reduction has ended, the catalyst is removed by filtration and the filtrate (after neutralization r if
the free acid is sought) is reduced under
Pressure is concentrated and acetone is added to the concentrated filtrate if necessary, whereupon the mixture
left to cool. The substance thus separated and sedimented is collected by filtration, washed with a suitable solvent and dried to obtain 4-AMCHA or a mineral acid salt thereof.
Das erfindungsgemäße Verfahren erweist sich somit als hervorragend geeignete industrielle Methode zur Herstellung von 4-AMCHA und dessen Mineralsäuresalz.The method according to the invention thus proves to be excellent suitable industrial method for the production of 4-AMCHA and its mineral acid salt.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern ohne sie zu beschränken.The following examples are intended to explain the invention in more detail without restricting it.
O I O / U O L· OIO / U OL
In einem Autoklaven einer Kapazität von 500 ml, der aus druckfestern Glas bestand, wurden 16,5 g (0,1 Mol) 4-Hydroxyiminomethyl-benzoesäure in 200 ml einer wäßrigen 3,5 %igen Salzsäurelösung suspendiert und nach Zugabe eines Mischkatalysators aus 5 % Palladium auf Aktivkohle, 5 % Platin auf Aktivkohle und 5 % Rhodium auf Aktivkohle in den in der unten angegebenen Tabelle aufgeführten Mengen zu der Suspension wurde die Hydrierung durchgeführt unter einem Wasserstoff-Anfangsdruck von 0,5 MPa bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis 45°C bis zur Beendigung der Wasserstoffabsorption, was 6 h in Anspruch nahm. Dann wurde der Katalysator vom Reaktionsgemisch durch Filtration entfernt. Nachdem in dem Filtrat die Abwesenheit der für 4-Aminomethyl-benzoesäure-hydrochlorid spezifischen Absorption bei 228 nm festgestellt worden war, wurde das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert, wc rauf das Konzentrat mit Aceton versetzt wurde.In an autoclave with a capacity of 500 ml, which consisted of pressure-resistant glass, 16.5 g (0.1 mol) of 4-hydroxyiminomethylbenzoic acid were added suspended in 200 ml of an aqueous 3.5% strength hydrochloric acid solution and after adding a mixed catalyst from 5% palladium on activated carbon, 5% platinum on activated carbon and 5% rhodium on activated carbon in the in the The amounts listed in the table below for the suspension, the hydrogenation was carried out under an initial hydrogen pressure of 0.5 MPa at a temperature in the range from room temperature to 45 ° C until the end of the Hydrogen absorption, which took 6 hours. Then the catalyst was removed from the reaction mixture by filtration. After the absence of 4-aminomethyl-benzoic acid hydrochloride in the filtrate specific absorbance at 228 nm was found, the filtrate was under concentrated under reduced pressure, after which acetone was added to the concentrate.
Nachdem das acetonhaltige Gemisch ebkühlengelassen worden war, wurden die dabei sedimentierten Kristalle durch Filtration gesammelt und getrocknet untei Erzielung von 15,9 g eines weißen pulverförmigen Produktes mit einem Schmelzpunkt von F = 175 bis 177°C. Durch Vergleich des Infrarotspektrums des erhaltenen Produktes mit demjerigen einer authentischen Probe wurde das Verfahrensprodukt als 4-AMCHA-Hydrochlorid identifiziert, wobei die Ausbeute & 2 % der Theorie betrug.After the acetone-containing mixture has been allowed to cool was, the thereby sedimented crystals were by filtration collected and dried to give 15.9 g of a white powdery product with a melting point from F = 175 to 177 ° C. By comparing the infrared spectrum of the product obtained with that of an authentic one The product of the process was sampled as 4-AMCHA hydrochloride identified, the yield & being 2% of theory.
Durch Veresterung des Produktes unter Bildung des N-Acetylesters und n-Butylesters und durch Analyse der Ester mit Hilfe von Gaschromatographie zur Bestimmung ces Verhältnisses der gebildeten cis-trans-Isomeren wurde gefunden, daß das Verfahrensprodukt zu 62 bis 66 % aus cis-Isoner und zu 34 bis 38 % aus trans-Isomer bestand.By esterification of the product with formation of the N-acetyl ester and n-butyl ester and by analyzing the esters with the aid of Gas chromatography to determine the ratio of the formed cis-trans isomers, it was found that the process product was 62 to 66% from cis isomers and from 34 to 38% from trans isomer.
Beispiele 2 und 3Examples 2 and 3
Nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren, jedoch unter Verwendung der in der unten angegebenen Tabelle aufgeführten Mischkatalysatoren wurde die Hydrierung von 4-Hydroxyirninomethyl-benzoesäure durchgeführt. Das erhaltene Produkt des Beispiels 2 und das Produkt des Beispiels 3 zeigten den gleichen Schmelzpunkt wie das Produkt des Beispiels 1, nämlich F = 175 bis 177°C, und beide Produkte wurden durch das Infrarotspektrum als 4-AMCHA-Hydrochlorid identifiziert. Das Verhältnis von cis-trans-Isomeren in jedem der beiden Produkte der Beispiele 2 und 3 lag im gleichen Bereich wie die beim Produkt des Beispiels 1.Following the procedure described in Example 1, but below The mixed catalysts listed in the table below were used for the hydrogenation of 4-hydroxyiminomethylbenzoic acid carried out. The obtained product of Example 2 and the product of Example 3 showed the same Melting point like the product of Example 1, namely F = 175 to 177 ° C, and both products were identified by the infrared spectrum identified as 4-AMCHA hydrochloride. The relationship of cis-trans isomers in each of the two products of Examples 2 and 3 was in the same range as that of Product of example 1.
Nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren, jedoch unter Suspendierung von 4-Hydroxyiminomethyl-benzoesäure in 200 ml wäßriger 5 %iger Lösung von Schwefelsäure wurde die Hydrierung bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis 500C durchgeführt. Durch Behandeln des Reaktionsgemisches in gleicher Weise wie in Beispiel 1 wurden 15,5 g eines weißen pulverförmigen Produktes mit einem Schmelzpunkt F = 205 bis 2060C erhalten. Das Verfahrensprodukt wurde nach der gleichen Methode wie in Beispiel 1 als 4-AMCHA-SuIfat identifiziert. Das Verhältnis von cis-trans-Isomeren im Verfahrensprodukt betrug 68:32.Following the procedure described in Example 1, but with the suspension of 4-hydroxyiminomethyl-benzoic acid in 200 ml of aqueous 5% solution of sulfuric acid, the hydrogenation was carried out at a temperature ranging from room temperature to 50 0 C. By treating the reaction mixture in the same manner as in Example 1 were 15.5 g of a white powdery product obtained 205 to 206 0 C and a melting point = F. The process product was identified as 4-AMCHA-SuIfate by the same method as in Example 1. The ratio of cis-trans isomers in the process product was 68:32.
Vergleichsbeispiel 1Comparative example 1
In gleicher Weise wie in Beispiel 1, jedoch mit der Ausnahme, daß 4-Hydroxyiminomethyl-benzoesäure in 200 ml Wasser suspendiert wurde, das zum Unterschied von Beispiel 1 nicht aus einer 3,5 %igen wäßrigen Salzsäurelösung bestand, wurde dieIn the same way as in Example 1, with the exception that 4-Hydroxyiminomethylbenzoic acid suspended in 200 ml of water which, unlike Example 1, did not consist of a 3.5% strength aqueous hydrochloric acid solution, became the
O I vj / U O L. OI vj / U O L.
Hydrierung durchgeführt, bis die Absorption von Wasserstoff nach 4 h beendet war. Nach Beendigung der Wasserstoff absorption wurden 20 ml konz. Salzsäure zu dem Gemisch zugesetzt, um die Kristalle zu lösen, da ein Teil der Kristalle im Reaktionsgemisch sedimentiert war, worauf das Gemisch zur Entfernung des Katalysators filtriert wurde. Nach Konzentrierung des Filtrats und Zugabe von Aceton zum Konzentrat wurden die auf diese Wiese ausgefällten Kristalle durch Filtration gesammelt und getrocknet, wobei 14,5 g eines weißen pulverförmigen Produktes mit einem Schmelzpunkt F = 284 bis 2860C (Zersetzung) erhalten wurden. Das Verfahrensprodukt wurde als 4-Aminomethyl-benzoesäure-hydrochlorid identifiziert durch Vergleich von dessen Infrarotabsorptionsspektrum mit demjenigen einer authentischen Probe von 4-Aminomethylbenzoesäure-hydrochlorid. Die Ausbeute betrug 77 %.Hydrogenation carried out until the absorption of hydrogen ceased after 4 hours. After completion of the hydrogen absorption, 20 ml of conc. Hydrochloric acid was added to the mixture to dissolve the crystals since part of the crystals had sedimented in the reaction mixture, and the mixture was filtered to remove the catalyst. After concentrating the filtrate and adding acetone to the concentrate, the crystals precipitated in this way were collected by filtration and dried, 14.5 g of a white powdery product having a melting point F = 284 to 286 ° C. (decomposition) being obtained. The process product was identified as 4-aminomethylbenzoic acid hydrochloride by comparing its infrared absorption spectrum with that of an authentic sample of 4-aminomethylbenzoic acid hydrochloride. The yield was 77%.
Vergleichsbeispiele 2 bis 5Comparative Examples 2 to 5
In gleicher Weise wie in Beispiel 1, jedoch unter Verwendung der in der unten angegebenen Tabelle aufgeführten Mischkatalysatoren wurde eine Reihe von Hydrierungen durchgeführt. Gemäß der Abnahme des Wasserstoffdruckes im Autoklaven konnte die Hydrierung der Oximstruktur und diejenige des-Benzolringes verfolgt werden. Jedes Produkt dieser Hydrierungsreihe wurde als 4-Aminomethyl-benzoesäure-h.ydrochlorid identifiziert durch das Ultraviolettabsorptionsspektrum bei 228 nm und durch das Infrarotabsorptionsspektrum. Die Verijahrensbedingungen und die in den Vergleichsbeispielen 2 bis 5 erhaltenen Ergebnisse sind in der Tabelle ebenfalls aufgeführt.In the same way as in Example 1, but using the mixed catalysts listed in the table below a series of hydrogenations was carried out. According to the decrease in the hydrogen pressure in the autoclave, the Hydrogenation of the oxime structure and that of the benzene ring to be tracked. Each product of this hydrogenation series was identified as 4-aminomethylbenzoic acid hydrochloride by the ultraviolet absorption spectrum at 228 nm and by the infrared absorption spectrum. The limitation period and the are results obtained in Comparative Examples 2 to 5 also listed in the table.
Aus den Vergleichsbeispielen 1 und 2 bis 5 ergibt sich, daß (a) selbst in Gegenwart eines Ternärmetall-Katalysators aus Palladium, Platin und Rhodium die Hydrierung von 4-Hydroxyiminomethyl-benzoesäure bei der Stufe des 4-Aminomethyl-benzoesäure abstoppt, und daß (b) selbst in Gegenwart einer Mineral-From Comparative Examples 1 and 2 to 5 it can be seen that (a) the hydrogenation of 4-hydroxyiminomethylbenzoic acid even in the presence of a ternary metal catalyst composed of palladium, platinum and rhodium stops at the stage of 4-aminomethyl-benzoic acid, and that (b) even in the presence of a mineral
säure im wäßrigen Reaktionsmedium die Hydrierung von 4-Hydroxyimino-benzoesäure bei der Verfahrensstufe der 4-Aminomethylbenzoesäure abstoppt, wenn das Katalysatorsystem die erfindungsgemäß einzuhaltenden Bedingungen nicht erfüllt.acid in the aqueous reaction medium, the hydrogenation of 4-hydroxyimino-benzoic acid in the 4-aminomethylbenzoic acid process stage stops when the catalyst system does not meet the conditions to be met according to the invention.
5%Pt-C* 2)
5% Pt-C
(oder
*4)5% Rh-C
(or
* 4)
AbsorptioiDuration of'
Absorptioi
punkt
' (0C)Enamel
Point
'( 0 C)
ζ von 4-AmiTiOirßthy
benzoesäure• Mineral acid salt
ζ by 4-AmiTiOirßthy
benzoic acid
(%)yield
(%)
serstoff
(h)of what
hydrogen
(H)
säuresal
von
4-AMCHAMineral-
acidic
from
4-AMCHA
beispielComparison
example
(5%Ru-C)1.6
(5% Ru-C)
Fußnoten: *1)5 % Palladium auf Aktivkohle.
*2)5 % Platin auf Aktivkohle.Footnotes: * 1) 5% palladium on activated carbon.
* 2) 5% platinum on activated carbon.
*3)5 % Rhodium auf Aktivkohle. ·* 3) 5% rhodium on activated carbon. ·
*4)5 % Ruthenium auf Aktivkohle.
*5) Die Verbindung zersetzt sich bei einer Temperatur von 284 bis 286°C* 4) 5% ruthenium on activated carbon.
* 5) The compound decomposes at a temperature of 284 to 286 ° C
Claims (9)
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