DE29721073U1 - Arzneimittel zur Tumortherapie - Google Patents
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Description
Das Gebrauchsmuster betrifft Arzneimittel und Wirkstoffkombinationen zur antineoplastischen Therapie, enthaltend
neben den üblichen pharmazeutischen Hilfs- und Zusatzstoffen
Interleukin II, N-Acetylcystein und Natriumselenitpentahydrat.
Weiterhin können noch weitere antineoplastische Wirkstoffe enthalten sein, bevorzugt sind nicht oder nur wenig immunsupressiv
wirkende Antimetaboliten, besonders bevorzugt sind 5-Fluorouracil,
Gemcitabin und Methotrexat.
Als Teilbereich antitumoraler Therapie ist die Behandlung
bestimmter Tumorarten nach einem immunologischen Konzept hinreichend bekannt. Diesem Behandlungskonzept liegt zugrunde, daß
durch eine Verbesserung oder Aktivierung des körpereigenen Abwehrsystems die Vernichtung von Tumorzellen möglich wird.
Auf der Basis dieses Konzeptes ist die therapeutische Verabreichung von Interleukin II zur Tumorabwehr ein bevorzugtes
Mittel der Wahl. Der therapeutische Effekt besteht in der Erhöhung der cytotoxischen Aktivität von T-Lymphozyten durch Stimulation
von deren Wachstum und Differenzierung, da Interleukin II bekanntermaßen die Funktion und Aktivität van Lymphozyten
reguliert. Die therapeutische Gabe von Interleukin II ist jedoch mit dem auftreten massiver Nebenwirkungen verbunden, was in engem
Zusammenhang mit der Erhöhung des NO -Spiegels im Plasma steht. Die Erhöhung der NO -Konzentration nach Interleukin-II-Gabe führt
üblicherweise zu den beobachteten starken Nebenwirkungen wie Hypotension und massiven Ödemen.
Auch von N-Acetylcystein ist bekannt, daß es die Funktion und das
Wachstum menschlicher T-Lymphozyten in Zellkultur verstärkt. Dies
scheint in engem Zusammenhang.damit zu stehen, daß Cystein nach
Aufnahme in T-Zellen in Gluthation umgewandelt wird, was zum Aufbau eines bestimmten Gluthationredoxpotentials führt, von dem
Proliferation und zytotoxische Aktivierung der T-Zellen maßgeblich
abhängig sind.
Überraschenderweise wurde nun in einer 1 1/2-jährigen Studie an 71
Tumorpatienten nachgewiesen, daß das Gluthationredoxpotential in den T-Zellen von über 90% dieser Patienten im Vergleich zu
gesunden Kontrollpersonen massiv erniedrigt ist, und weiterhin unerwartet N-Acetylcystein bei gleichzeitiger Verabreichung mit
Interleukin II beim Menschen das oben beschriebene Ansteigen der NO -Konzentration verhindert und damit die durch Interleukin-II-vermittelten
Nebenwirkungen ebenfalls verhindert.
Auch Selen hat eine Wirkung auf menschliche und tierische
immunologisch aktive Zellen. Dieser Effekt von Selen könnte ebenfalls im engen Zusammenhang mit dem intrazellulären
Gluthationsystem zu sehen sein
Das Gebrauchsmuster betrifft daher die Bereitstellung eines
Arzneimittels bzw. einer Wirkstoffkombination mit den üblichen
Träger- und Hilfsstoffen zur Tumortherapie über die Erhöhung der cytotoxischen Aktivität von T-Lymphozythen ohne die bekannten
Nebenwirkungen.
Gegenstand des Gebrauchsmusters ist daher eine Kombination der Wirkstoffe Interleukin II, N-Acetylcystein und Selen, wobei Selen
bevorzugt als Natriumselenitpentahydrat eingesetzt wird. Es können jedoch auch andere pharmakologisch verträgliche Selensalze
Verwendung finden.
Die erfindungsgemäßen Prärarationen enthalten 5-40 Mio. E.
Interleukin II, 1-20 g N-Acetylcystein und 0,1-50 mg Selen, bevorzugt als Natriumselenitpentahydrat, bevorzugt ist eine
Kombination von 12-30 Mio. E. Interleukin II, 5-10 g N-Acetylcystein und 1-30 mg Selen, ganz besonders bevorzugt ist die
Kombination von 18 - 30 Mio. E. Interleukin II, 10 g NAC sowie 5 10
mg Selen.
Überraschenderweise wurde gefunden, daß die genannte Kombination von Interleukin II, N-Acetylcystein und Natriumselenitpentahydrat
tatsächlich eine starke antitumorale Wirkung beim Menschen zeigt. Darüberhinaus wird es hierdurch ermöglicht, Interleukin II relativ
hochdosiert einzusetzen, da in der oben beschriebenen Studie der Nachweis gelang, daß N-Acetylcystein den interleukin-II-vermittelten
Anstieg des NO -Spiegels hemmt. Erhöhte Sickstoffmonoxidspiegel sind, wie oben bereits erwähnt, die
wesentliche Ursache des gefürchteten Capillary-leak-Syndroms unter
Interleukin-II-Therapie.
Kombinationen mit wenig oder moderat immunsuppressiv wirkenden
Zytostatika wie 5-Fluorouracil, Gemcitabin und Methotrexat
scheinen den therapeutischen Effekt ausgeprägt zu verstärken.
Das GEbrauchsmuster daher auch die Kombination von Interleukin II,
N-Acetylcystein und Natriumselenitpentahydrat als Immunmodulatoren in einem Arzneimittel für sich alleine oder in weiterer
Kombination mit anderen antitumoral wirksamen Substanzen.
Therapieschema und Dosierung erfolgen in Abhängigkeit von der individuellen Verträglichkeit bevorzugt an 5 aufeinander folgenden
Tagen in den genannten Dosisbereichen. Nach einer Woche Therapiepause wird der Zyklus wiederholt. Charakteristischerweise
kann ein Erfolg der Behandlung bei Vorliegen von Tumorschmerzen an einem raschen Abnehmen der Schmerzhaftigkeit festgestellt werden
bzw. die Auflösung des Tumors durch immunologische Aktivität über bekannte bildgebende Verfahren und die Kontrolle von Tumormarkern
kontrolliert und nachgewiesen werden.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittelkombinationen können in
enteralen oder parenteralen Zubereitungen zur Verfügung gestellt werden.
Eine bevorzugte Darreichungsform sind injizierbare Lösungen, da diese Applikationsform für den behandelnden Arzt am sichersten zu
überwachen und am genauesten zu dosieren ist. Die erfindungsgemäße
Kombination kann dabei als Lyophilisat oder injektionsfertige Lösung vorliegen. Es ist auch möglich, die Einzelkomponenten in
separaten Vials als Therapiekit bereitzustelllen.
Für die orale Verabreichung bietet sich die Herstellung von Kapseln, Tabletten oder Sachets an. Diese können mit einer
enterischen Beschichtung versehen sein und die galenisch üblichen Zusatz-.und Hilfsstoffe enthalten. Die Einzelkomponenten können
auch separat mikroverkapselt oder jeweils in einen separaten Trägerstoff eingearbeitet und granuliert sein.
Claims (12)
1. Arzneimittel zur Tumortherapie, enthaltend Interleukin II, N-Acetylcystein
und Selen.
2. Arzneimittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 5-40
Mio. E. Interleukin II, 1-20 g N-Acetylcystein und 0,1-50 mg Selen, bevorzugt als Natriumselenitpentahydrat enthalten
sind.
3. Arzneimittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 12-30
Mio. E. Interleukin II, 5-10 g N-Acetylcystein und 1-30 mg Selen, bevorzugt als Natriumselenitpentahydrat enthalten sind.
4. Arzneimittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 18
- 30 Mio. E. Interleukin II, 10 g NAC sowie 5 -10 mg Selen als Natriumselenitpentahydrat enthalten sind.
5. Arzneimittel gemäß den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um eine injizierbare Lösung
handelt.
6. Arzneimittel gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Therapie-Set mit separaten Lösungen der Wirkstoffe ist.
7. Arzneimittel gemäß den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkstoffe separat mikroverkapselt zu
festen oralen Zubereitungsformen verarbeitet sind.
8. Arzneimittel gemäß den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkstoffe in separate Trägerstoffe
eingearbeitet und zu festen oralen Zubereitungsformen verarbeitet sind.
9. Arzneimittel gemäß den Ansprüchen 7 oder 8, dadurch
gekennzeichnet, daß sie mit einem erst im Darm löslichen Überzug versehen sind.
10. Arzneimittel gemäß den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkstoffe zu einem Granulat bzw.
Granulatgemisch der Einzelwirkstoffe verarbeitet sind.
, 11. Arzneimittel gemäß den Ansprüchen 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß sie weitere antineoplastische Wirkstoffe
enthalten.
12. Arzneimittel gemäß Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß sie 5-Fluorouracil, Gemcitabin und/oder Methotrexat enthalten.
Priority Applications (1)
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| DE29721073U1 true DE29721073U1 (de) | 1998-02-26 |
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-
1997
- 1997-10-30 DE DE29721073U patent/DE29721073U1/de not_active Expired - Lifetime
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