DE2838760A1 - Apparatur zur quantitativen, gaschromatographischen bestimmung von aminosaeuren und anderen optisch aktiven substanzen - Google Patents

Apparatur zur quantitativen, gaschromatographischen bestimmung von aminosaeuren und anderen optisch aktiven substanzen

Info

Publication number
DE2838760A1
DE2838760A1 DE19782838760 DE2838760A DE2838760A1 DE 2838760 A1 DE2838760 A1 DE 2838760A1 DE 19782838760 DE19782838760 DE 19782838760 DE 2838760 A DE2838760 A DE 2838760A DE 2838760 A1 DE2838760 A1 DE 2838760A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
enantiomers
quantitative
gas chromatographic
amino acids
determn
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE19782838760
Other languages
English (en)
Inventor
Ernst Prof Dr Bayer
Hartmut Dr Frank
Graeme Nicholson
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to DE19772740019 priority Critical patent/DE2740019A1/de
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to DE19782838760 priority patent/DE2838760A1/de
Publication of DE2838760A1 publication Critical patent/DE2838760A1/de
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
    • C08G77/04—Polysiloxanes
    • C08G77/38—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/286—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/29—Chiral phases
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3202—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the carrier, support or substrate used for impregnation or coating
    • B01J20/3204—Inorganic carriers, supports or substrates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3268—Macromolecular compounds
    • B01J20/3272—Polymers obtained by reactions otherwise than involving only carbon to carbon unsaturated bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
    • C08G77/04—Polysiloxanes
    • C08G77/38—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment
    • C08G77/382—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen or silicon
    • C08G77/388—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen or silicon containing nitrogen
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
    • G01N33/6806—Determination of free amino acids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/54—Sorbents specially adapted for analytical or investigative chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/80—Aspects related to sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J2220/86—Sorbents applied to inner surfaces of columns or capillaries

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Silicon Polymers (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

  • Apparatur zur quantitativen, gaschromatographischen
  • Bestimmung von Aminosäuren und anderen optisch aktiven Substanzen Aminosäuren werden hauptsächlich durch Flüssigkeitschromatographie, insbesondere an Ionenaustauschern, analysiert. Die gaschromatographische Analyse an relativ polaren Trennflüssigkeiten als stationäre Phasen hat sich für die quantitative Bestimmung nicht durchgesetzt, da die hierbei notwendige Derivatisierung schlecht reproduzierbar ist und dadurch die Fehlerbreiten zu groß werden. Wegen der Schnelligkeit, hohen Trennwirksamkeit und großen Empfindlichkeit wäre eine gaschromatographische Analyse von Aminosäuren, optisch aktiven Aminen und anderen Naturstoffen jedoch erwünscht.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft nun eine Apparatur zur gaschromatographischen Analyse von Aminosäuren und anderen enantiomeren Verbindungen, mit der die bisher aufgetretenen Schwierigkeiten der quantitativen Analyse solcher Stoffe gelöst werden.
  • Am Beispiel der quantitativen Analyse von natürlichen L-Aminosäuren wird dies erläutert. Vor der Aufarbeitung, Derivatisierung und Analyse werden der Probe die unnatürlichen Enantiomeren der Aminosäuren als interne Standards völlig gleicher chemischer Eigenschaften zugesetzt. Diese dienen nach der Trennung in der erfundenen Apparatur als Bezugssubstanzen. Auch für die quantitativen Bestimmungen optisch aktiver Substanzen mit beliebigem, aber bekanntem oder bestimmbarem Verhältnis der Antipoden ist dieses Verfahren anwendbar.
  • Voraussetzung hierfür ist die Anwendung chiraler Phasen, die genügend temperaturstabil sind, um die Trennung der Antipoden zu gestatten. Dies geschieht in der erfundenen Apparatur mit den in der Hauptanmeldung P 2740019,7 beschriebenen chiralen Phasen.
  • Die Apparatur nach der Erfindung besteht aus einem Dosiersystem, einer Trennkapillare mit einer lichten Weite von 0.1 bis 0.8 mm und mindestens 5 m Länge belegt mit einer chiralen Phase nach P 2740019,7 in einem im Bereich zwischen 20 und 3000C thermostatisierbaren Ofen, einem in der Gaschromatographie üblichen Detektor system und einem Schreiber mit oder ohne vorgeschaltetem elektronischem Auswertegerät.
  • Außer Aminosäuren können in der Apparatur nach der Erfindung auch andere enantiomere Verbindungen wie Amine, Aminoalkohole, Hydroxycarbonsäuren und Glykole quantitativ bestimmt werden.
  • Mit dieser Apparatur wird die routinemäßige, automatisierte quantitative Analyse von Aminosäuren im Bereich von weniger als 100 pico-Mol bei großer Genauigkeit möglich.
  • Anwendungsbeispiele: 1. Quantitative Analyse eines Dekapeptides Zu der Probe eines in üblicher Weise hydrolysierten Dekapeptides wird eine Lösung bekannter Konzentrationen der unnatürlichen D-Aminosäuren als interne Standards zugesetzt. Nach der üblichen Umsetzung zu den N-Pentafluoropropionyl-aminosäure-isopropylestern wird ein Aliquot der Probe in der Apparatur nach der Erfindung chromatographiert. Die Bestimmung der unbekannten Mengen der einzelnen L-Aminosäuren erfolgt durch Berechnung des Verhältnisses der Peak-Flächen der L- und D-Enantiomeren einer Aminosäure1 multipliziert mit der als Standard zugesetzten Menge an D-Enantiomeren. Die Flächenbestimmung erfolgt mit den üblichen planimetrischen Methoden oder elektronisch, Aus dem in Abb. l dargestellten, in der Apparatur nach der Brfindung erzielten Chromatogramm ergab sich für das untersuchte Dekapeptid folgende Zusammensetzung: Zugesetzte Menge Verhältnis Berechnete Menge an D-Enantiomer der Peakflächen an L-Enantiomer (nMol) von L zu D (nMol) Alanin 162,5 0,4135 67r2 Threonin 122,5 0,4948 60,6 Glycin - , 74,2 Prolin 127,5 0,5586 71,2 Phenylalanin 96,1 1,342 128,9 Glutaminsäure 89,4 0,706 63,1 Tyrosin 79,0 0,761 60,7 Lysin 75,5 0,890 67,2 Hierbei ist der nur geringe Anteil an enantiomeren Verunreinigungen in den D-Standards als auch in den natürlichen L-Aminosäuren nicht berücksichtigt, was aber, falls notwendig, durch Einführung von Korrekturfaktoren erfolgen kann.
  • 2. Quantitative Bestimmung der Konzentration von freien Aminosäuren im Blut-Serum 0.5 ml Blut werden mit genau bekannter Menge von 40 - 100 nMol der D-Enantiomeren versetzt und die Aminosäuren in geeigneter Weise isoliert, derivatisiert und ein Aliquot in der Apparatur nach der Erfindung chromatographiert. Die quantitative Berechnung erfolgt analog zu Anwendungsbeispiel 1.
  • 3. Zu einer ' Urinprobe werden eine genau bekannte Menge D-3'-Methoxy-4'-hydroxy-phenylglykol (MHPG) als interner Standard zugesetzt. Nach geeigneter Isolierung und Derivatisierung mit Pentafluorapropionsäureanhydrid wird ein Aliquot der Lösung in der Apparatur nach der Erfindung chromatographiert. Die quantitative Berechnung der Menge des in der Probe vorhandenen natürlichen L-MHPG erfolgt analog zu Anwendungsbeispiel 1.
  • Leerseite

Claims (4)

  1. Patentansprüche Apparatur zur quantitativen gaschromatographischen Bestimmung von enantiomeren Stoffen wie Aminosäuren, Aminen, Aminoalkoholen, Hydroxycarbonsäuren und Glykolen dadurch gekennzeichnet, daß die Apparatur bestehend aus Dosiersystem, Ofen, Detektions-und Registriersystem ausgerüstet ist mit einer gaschromatographischen Säule belegt mit einem in der Hauptanmeldung P 2740019,7 beschribnen chiralen Polysiloxan als stationärer Phase und Verfahren zur quantitativen gaschromatographischen Bestimmung von enantiomeren Verbindungen dadurch gekennzeichnet, daß den Proben vor der Analyse ein Enantiomer als Bezugssubstanz zugesetzt wird, die Trennung der Enantiomeren in der erfundenen Apparatur erfolgt und aus dem Verhältnis der Peakflächen der Enantiomeren die quantitative Bestimmung erfolgt.
  2. 2. Apparatur nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die stationären Phasen auf der inneren Oberfläche von Kapillaren aus Metall oder Glas aufgebracht sind.
  3. 3. Apparatur nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Trennsäulen in Gas-Chromatographen mit Dosiersystemen, Thermostatisierung, Detektionseinheit und elektronischer Auswertung eingebaut werden.
  4. 4. Verfahren zur quantitativen Bestimmung von enantiomeren Verbindungen, wie -Aminosäuren, Aminen, Aminoalkoholen und Hydroxycarbonsäuren dadurch gekennzeichnet, daß den Proben vor der Analyse der optische Antipode als Standardbezugssubstanz zugesetzt wird und die Trennung und quantitative Bestimmung in der Apparatur nach Ansprüchen 1-3 durchgeführt wird.
DE19782838760 1977-09-06 1978-09-06 Apparatur zur quantitativen, gaschromatographischen bestimmung von aminosaeuren und anderen optisch aktiven substanzen Ceased DE2838760A1 (de)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772740019 DE2740019A1 (de) 1977-09-06 1977-09-06 Chirale organosiloxane als stationaere phasen zur chromatographischen trennung von optischen antipoden
DE19782838760 DE2838760A1 (de) 1977-09-06 1978-09-06 Apparatur zur quantitativen, gaschromatographischen bestimmung von aminosaeuren und anderen optisch aktiven substanzen

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772740019 DE2740019A1 (de) 1977-09-06 1977-09-06 Chirale organosiloxane als stationaere phasen zur chromatographischen trennung von optischen antipoden
DE19782838760 DE2838760A1 (de) 1977-09-06 1978-09-06 Apparatur zur quantitativen, gaschromatographischen bestimmung von aminosaeuren und anderen optisch aktiven substanzen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2838760A1 true DE2838760A1 (de) 1980-03-27

Family

ID=30444793

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19772740019 Granted DE2740019A1 (de) 1977-09-06 1977-09-06 Chirale organosiloxane als stationaere phasen zur chromatographischen trennung von optischen antipoden
DE19782838760 Ceased DE2838760A1 (de) 1977-09-06 1978-09-06 Apparatur zur quantitativen, gaschromatographischen bestimmung von aminosaeuren und anderen optisch aktiven substanzen

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19772740019 Granted DE2740019A1 (de) 1977-09-06 1977-09-06 Chirale organosiloxane als stationaere phasen zur chromatographischen trennung von optischen antipoden

Country Status (1)

Country Link
DE (2) DE2740019A1 (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4670403A (en) * 1983-10-14 1987-06-02 Shimadzu Corporation Method of amino acid analysis
US4675300A (en) * 1985-09-18 1987-06-23 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Laser-excitation fluorescence detection electrokinetic separation

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3005024A1 (de) 1980-02-11 1981-08-20 Prof. Dr. Ernst 7400 Tübingen Bayer Chirale polysiloxane, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
FR2609993B1 (fr) * 1987-01-27 1989-05-19 Ppg Industries Inc Nouveaux polysiloxanes modifies, leur procede de preparation et leurs applications comme cristaux liquides et comme supports de medicaments
JPH0832786B2 (ja) * 1987-05-15 1996-03-29 東レ・ダウコーニング・シリコーン株式会社 液晶性オルガノポリシロキサンの製造方法
JP4469062B2 (ja) * 2000-04-25 2010-05-26 東レ・ダウコーニング株式会社 塩基性アミノ酸変性オルガノポリシロキサンの製造方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1101766B (de) * 1953-12-17 1961-03-09 Dow Corning A G Verfahren zur Herstellung von organopolysiloxanmodifizierten organischen Harzen
US3427273A (en) * 1964-08-10 1969-02-11 Owens Illinois Inc Process for making luminescent organopolysiloxanes and compositions thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Rudolf Kaiser: Chromatographie in der Gasphase, Erster Teil: Gaschromatographie, Mannheim 1960, Bibliographisches Institut, S. 13 u. 197 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4670403A (en) * 1983-10-14 1987-06-02 Shimadzu Corporation Method of amino acid analysis
US4675300A (en) * 1985-09-18 1987-06-23 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Laser-excitation fluorescence detection electrokinetic separation

Also Published As

Publication number Publication date
DE2740019C2 (de) 1988-11-24
DE2740019A1 (de) 1979-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kennedy et al. Quantitative analysis of individual neurons by open tubular liquid chromatography with voltammetric detection
Roston et al. Identification of phenolic constituents in commercial beverages by liquid chromatography with electrochemical detection
Francotte et al. Development and validation of chiral high-performance liquid chromatographic methods for the quantitation of valsartan and of the tosylate of valinebenzyl ester
Wainer et al. The direct enantiomeric determination of (−)-and (+)-propranolol in human serum by high-performance liquid chromatography on a chiral stationary phase
Oates et al. Quantitative amino acid analysis of individual snail neurons by open tubular liquid chromatography
Novotny et al. Analysis of marijuana samples from different origins by high-resolution gas-liquid chromatography for forensic application
Warren et al. Capillary electrophoresis for the determination of major amino acids and sugars in foliage: application to the nitrogen nutrition of sclerophyllous species
McKenzie et al. Automated capillary liquid chromatography for simultaneous determination of neuroactive amines and amino acids
Alburges et al. A sensitive and rapid HPLC‐ECD method for the simultaneous analysis of norepinephrine, dopamine, serotonin and their primary metabolites in brain tissue
Davis et al. Determination of serum dopamine-. beta.-hydroxylase activity by reverse-phase liquid chromatography with column switching
DE2838760A1 (de) Apparatur zur quantitativen, gaschromatographischen bestimmung von aminosaeuren und anderen optisch aktiven substanzen
Lam et al. Stereoselective D-and L-amino acid analysis by high-performance liquid chromatography
Morrisey et al. Assay of 4-hydroxy-3-methoxyphenylacetic (homovanillic) acid by liquid chromatography with electrochemical detection.
JP3012685B2 (ja) 生体液中のアミノ酸分析方法および装置
Alm et al. Simultaneous gas chromatographic analysis of drugs of abuse on two fused-silica columns of different polarities
Lurie et al. The quantitation of heroin and selected basic impurities via reversed phase HPLC. II. The analysis of adulterated samples
Perbellini et al. An improved method of analysing 2, 5-hexanedione in urine.
Jouve et al. High-performance liquid chromatography with electrochemical detection for the simultaneous determination of the methoxylated amines, normetanephrine, metanephrine and 3-methoxytyramine, in urine
Ross et al. The determination of chromium in human urine by gas chromatography using a flame photometric detector with a 425.4 nm filter
Levy et al. GLC determination of valproic acid in plasma
Ellingboe et al. Plasma alpha amino-n-butyric acid: leucine ratio. Normal values in alcoholics.
Rattenbury et al. Separation and quantification of urinary di-and polyamines by gas chromatography with electron capture detection
Gramshaw et al. Estimation of citral in lemon oil by gas–liquid chromatography using a capillary column
Chen et al. Analysis of forensic samples using precolumn derivatization with (+)-1-(9-fluorenyl) ethyl chloroformate and liquid chromatography with fluorimetric detection
Richards et al. A simple, rapid method for measurement of acetate in tissue and serum.

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8131 Rejection