DE2810056C2

DE2810056C2 -

Info

Publication number: DE2810056C2
Application number: DE2810056A
Authority: DE
Inventors: Charles Bernard Taskis; John Worthing Sussex Gb Greenway; Pamela Ann Lower Beeding Sussex Gb Hunter
Original assignee: BEECHAM GROUP Ltd BRENTFORD MIDDLESEX GB
Current assignee: BEECHAM GROUP Ltd BRENTFORD MIDDLESEX GB
Priority date: 1977-03-16
Filing date: 1978-03-08
Publication date: 1987-09-03
Also published as: CA1126138A; NL7802799A; DE2810056A1; DK117678A; FR2384022A1; GB1594001A; DK152296C; ZA781368B; IE780529L; IE46580B1; BE864841A; AU523959B2; AU3421578A; NZ186646A; CH636643A5; SE7802928L; FR2384022B1; DK152296B; JPS5435279A

Description

Es ist bekannt, daß man die Empfindlichkeit von Mikroorganismen, wie Bakterien, gegenüber Antibiotika herkömmlicherweise im Mikromaßstab bestimmen kann. In einem dieser Verfahren wird eine Serienverdünnung des Antibiotikums hergestellt, in ein geeignetes Medium, wie Brühe oder Agar, einverleibt und jede Verdünnung in herkömmlicher Weise mit dem Bakterium beimpft. Durch Feststellen der Mindestkonzentration an Antibiotikum, bei der kein Bakterienwachstum mehr erfolgt, kann die Mindesthemmkonzentration des Antibiotikums bestimmt werden. In einem anderen Verfahren werden mit dem Antibiotikum imprägnierte Papierscheiben auf die mit dem Bakterium beimpften Agarplatten gelegt und das Wachstum beobachtet. Unter der Voraussetzung, daß die Antibiotikumkonzentration auf der Scheibe genügend hoch ist, kann man um jede Scheibe eine Zone beobachten, in der die Konzentration an dem Antibiotikum hoch genug ist, um das Wachstum zu verhindern. Aus den Abmessungen dieser Zonen und der Antibiotikumkonzentration in den Scheiben kann man die Mindesthemmkonzentration des Antibiotikums gegen dieses Bakterium berechnen.It is known that the sensitivity of microorganisms, like bacteria, traditionally versus antibiotics can determine on a microscale. In one of these procedures made a serial dilution of the antibiotic in one suitable medium, such as broth or agar, and each Inoculated dilution with the bacterium in a conventional manner. By determining the minimum antibiotic concentration, where there is no longer any growth of bacteria, the minimum inhibitory concentration of the antibiotic. In one other methods are impregnated with the antibiotic Paper discs on the agar plates inoculated with the bacteria laid and observed the growth. Provided, that the antibiotic concentration on the disc is sufficient is high, one can observe a zone around each disc, in that the concentration of the antibiotic is high enough to to prevent growth. From the dimensions of these zones and the antibiotic concentration in the slices can be seen Minimum inhibitory concentration of the antibiotic against this bacterium to calculate.

Man kann aber auch einen unbekannten Mikroorganismus mit Material, das in Gegenwart eines bekannten Mikroorganismus eine positive Reaktion gibt, bestimmen.But you can also use an unknown microorganism with material that in the presence of a known microorganism positive reaction, determine.

Es wurde nun festgestellt, daß man z. B. für die oben beschriebene Untersuchung von Mikroorganismen mit Vorteil Tabletten verwenden kann, die durch Gefriertrocknung aus ein Testreagenz enthaltenden Lösungen herstellbar sind. Diese Tabletten sind leicht zu handhaben und leicht zu sterilisieren.It has now been found that e.g. B. for the above Examination of microorganisms with advantage tablets can use freeze drying from a test reagent containing solutions can be produced. These tablets are easy to use and easy to sterilize.

Aus der US-PS 31 38 544 bzw. der GB-PS 10 57 000 sind zwar schon Tabletten bekannt, welche zur Untersuchung von Mikroorganismen verwendet werden können, doch enthalten diese Tabletten feste, sich nicht auflösende Bestandteile und können daher nur für eine Bestimmungsmethode eingesetzt werden, die der Verwendung von imprägnierten Papierscheiben entspricht. Hierdurch wird ihr Anwendungsbereich stark eingeschränkt. Außerdem enthalten diese bekannten Tabletten nur antibakterielle Mittel und können daher nicht als Indikator für bestimmte Mikroorganismen verwendet werden.From US-PS 31 38 544 and GB-PS 10 57 000 are indeed already known tablets, which are used to study microorganisms can be used, but they contain tablets solid, non-dissolving components and can therefore only be used for one determination method, the corresponds to the use of impregnated paper discs. This severely limits their area of application. In addition, these known tablets contain only antibacterial Means and therefore cannot be used as an indicator of certain Microorganisms can be used.

Aufgabe der Erfindung war es daher, diese Einschränkungen und Nachteile zu beseitigen.The object of the invention was therefore to overcome these restrictions and Eliminate disadvantages.

Erfindungsgemäß wird eine Tablette zur Untersuchung von Mikroorganismen verwendet, welche hergestellt worden ist durch Gefriertrocknung einer Lösung, enthaltend ein Testreagenz und einen organischen Trägerstoff, der gefriergetrocknet eine nicht zerbröckelnde mikroporöse Matrix bildet.According to the invention, a tablet for examining microorganisms used which has been manufactured by Freeze-drying a solution containing a test reagent and an organic carrier which is freeze-dried does not form crumbling microporous matrix.

Als Trägerstoff für die erfindungsgemäß zu verwendende Tablette geeignet ist jede organische Verbindung, die zu einer nicht zerbröckelnden mikroporösen Matrix gefriergetrocknet werden kann. Diese Matrix ist vorzugsweise hydrophil und nicht hygroskopisch, selbstverständlich bakteriologisch inert und mit dem Reagenz verträglich. Der Trägerstoff ist vorzugsweise wasserlöslich, um ein leichtes Freisetzen des Testreagenz aus der Tablette beim Kontakt mit einem wäßrigen Medium zu ermöglichen. Außerdem sollte die Tablette genügend steif sein, damit sie beim Handhaben nicht zu leicht verformt wird.As a carrier for the tablet to be used according to the invention any organic compound that does not form one is suitable crumbling microporous matrix can be freeze-dried can. This matrix is preferably hydrophilic and not hygroscopic, naturally bacteriologically inert and with compatible with the reagent. The carrier is preferred water soluble to ease the release of the test reagent to allow the tablet to come into contact with an aqueous medium. In addition, the tablet should be sufficiently rigid so that it is not deformed too easily during handling.

Geeignete organische Trägerstoffe sind organische synthetische Polymerisate, wie Polyvinylpyrrolidon und Polyvinylpyrrolidon Polyvinylacetat-Copolymerisate, organische halbsynthetische Polymere, wie Methyl- und Hydroxypropylmethylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose und andere Cellulosepolymere, einige Saccharide, wie Saccharose, Lactose und Mannit. Besonders geeignet sind die im Handel erhältlichen Polyvinylpyrrolidon-Polymerisate und Polyvinylpyrrolidon-Polyvinylacetat-Copolymerisate. Suitable organic carriers are organic synthetic Polymers such as polyvinylpyrrolidone and polyvinylpyrrolidone Polyvinyl acetate copolymers, organic semi-synthetic Polymers such as methyl and hydroxypropyl methyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose and other cellulosic polymers, some Saccharides such as sucrose, lactose and mannitol. Particularly suitable are the commercially available polyvinylpyrrolidone polymers and polyvinylpyrrolidone-polyvinyl acetate copolymers.

Als Testreagenz geeignet ist jedes Material, das mit einem bestimmten Mikroorganismus oder einer Klasse von Mikroorganismen eine positive Reaktion gibt, wie das Reagenz auf Cytochromoxidase.Any material that is suitable for a particular test is suitable as a test reagent Microorganism or a class of microorganisms gives a positive reaction, like the reagent for cytochrome oxidase.

Das Testreagenz kann auch ein antibakterielles Mittel sein, z. B. ein β-Lactam-Antibiotikum, wie Benzylpenicillin, Phenoxymethylpenicillin, Carbenicillin, Methicillin, Propicillin, Ampicillin, Amoxycillin, Epicillin, Ticarcillin, Cyclacillin, Cephatriazin, Cephaloridin, Cephalothin, Cefazolin, Cephalexin, Cefoxitin, Cephacetril, Cephamandol, Cephapirin, Cephradin und Cephaloglycin sowie ander bekannte Penicilline und Cephalosporine und deren Vorstufen, wie Hetacillin, Metampicillin, der Acetoxymethyl-, Pivaloyloxymethyl- oder Phthalidylester von Benzylpenicillin, Ampicillin, Amoxycillin oder Cephaloglycin, oder der Phenyl-, Tolyl- oder Indenyl-α-ester von Carbenicillin oder Ticarcillin und Salze dieser Verbindungen, Aminoglycosid-Antibiotika, wie Gentamycin, Makrolid-Antibiotika, wie Erythromycin, Pseudomonsäure und deren Salze und Ester, die unter der Bezeichnung "MM4550", "MM13 902" und "MM 17 880" bekannten Antibiotika und deren Salze, Thienomycin und Clavulansäure, deren Salze, Ester und Äther.The test reagent can also be an antibacterial agent, e.g. B. a β- lactam antibiotic, such as benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin, carbenicillin, methicillin, propicillin, ampicillin, amoxycillin, epicillin, ticarcillin, cephalothin, cefazin, cefazin, cefazin, cefazolin, cefazolin, cefazolin cephaloglycin, and other known penicillins and cephalosporins and their precursors such as hetacillin, metampicillin, the acetoxymethyl, pivaloyloxymethyl or phthalidyl esters of benzylpenicillin, ampicillin, amoxycillin or cephaloglycine or the phenyl, tolyl or indenyl α esters of carbenicillin or ticarcillin and salts of these compounds, aminoglycoside antibiotics, such as gentamycin, macrolide antibiotics, such as erythromycin, pseudomonic acid and their salts and esters, the antibiotics and their salts known under the names "MM4550", "MM13 902" and "MM 17 880", Thienomycin and clavulanic acid, their salts, esters and ether.

Pseudomonsäure der Formel IPseudomonic acid of the formula I.

ist in der GB-PS 13 95 907 beschrieben.is described in GB-PS 13 95 907.

Die Verbindung "MM 4550" der Formel IIThe compound "MM 4550" of formula II

die Verbindung "MM 13 902" der Formel IIIthe compound "MM 13 902" of formula III

und die Verbindung "MM 17 880" der Formel IVand the compound "MM 17 880" of formula IV

deren Salze sowie deren Herstellungsverfahren sind in den DE-OSen 25 13 855, 25 13 854 bzw. 26 09 766 beschrieben.
Die Clavulansäure der Formel Vtheir salts and their production processes are described in DE-OSen 25 13 855, 25 13 854 and 26 09 766.
The clavulanic acid of formula V

deren Salze und Ester sind in der BE-PS 8 27 926 und in der DE-OS 25 17 316 beschrieben. Die Herstellung und die Eigenschaften der Äther (z. B. der Methyl- und Äthyläther) der Clavulansäure sind in der DE-OS 26 46 004 beschrieben.whose salts and esters are in BE-PS 8 27 926 and in DE-OS 25 17 316 described. The manufacture and the properties the ether (e.g. the methyl and ethyl ether) the Clavulanic acid are described in DE-OS 26 46 004.

Die Verbindungen "MM 4550", "MM 13 902" und "MM 17 880" und deren Salze, die Clavulansäure, deren Salze, Ester und Äther wirken mit β-Lactam-Antibiotika synergistisch. Deshalb enthält die erfindungsgemäß zu verwendende Tablette als Testreagenz bevorzugt ein β-Lactam-Antibiotikum und einen dieser Synergisten, im allgemeinen in einem Gewichtsverhältnis von etwa 10 : 1 bis 1 : 10.The compounds "MM 4550", "MM 13 902" and "MM 17 880" and their salts, clavulanic acid, their salts, esters and ethers act synergistically with β- lactam antibiotics. Therefore, the tablet to be used according to the invention preferably contains a β- lactam antibiotic and one of these synergists as a test reagent, generally in a weight ratio of about 10: 1 to 1:10.

Als Synergist besonders geeignet sind Salze der Clavulansäure, wie das Lithium-, Natrium-, Kalium- und Calciumsalz und ähnliche Salze, die mit Penicillinen und Cephalosporinen gebildet werden, insbesondere das Natrium- und Kaliumsalz, sowie Äther der Clavulansäure, z. B. der Methyl- und Äthyläther.Particularly suitable synergists are salts of clavulanic acid, such as the lithium, sodium, potassium and calcium salt and the like Salts formed with penicillins and cephalosporins especially the sodium and potassium salt, and ether of clavulanic acid, e.g. B. the methyl and ethyl ether.

Als β-Lactam-Antibiotika, die mit Clavulansäure-Derivaten synergistisch wirken, geeignet sind Penicilline oder Cephalosporine und deren Salze, die in Stellung 6 oder 7 eine Seitenkette der Formel VI haben Suitable β- lactam antibiotics which act synergistically with clavulanic acid derivatives are penicillins or cephalosporins and their salts which have a side chain of the formula VI in position 6 or 7

in der R ein Phenyl-, p-Hydroxyphenyl- oder Cyclohexadienylrest ist. Geeignete Penicilline dieses Typs sind Ampicillin und Amoxycillin und deren Salze, wie das Natrium- und Kaliumsalz. Geeignete Clavulansäure-Derivate sind die obenbeschriebenen Clavulansäuresalze.in the R a phenyl, p-hydroxyphenyl or cyclohexadienyl radical is. Suitable penicillins of this type are ampicillin and amoxycillin and its salts such as the sodium and potassium salt. Suitable clavulanic acid derivatives are those described above Clavulanic acid salts.

In diesen Tabletten beträgt das Gewichtsverhältnis von Antibiotikum zu Clavulansäure-Derivat im allgemeinen 10 : 1 bis 1 : 10, z. B. 5 : 1 bis 1 : 1.The weight ratio of antibiotic in these tablets is to clavulanic acid derivative generally 10: 1 to 1:10, e.g. B. 5: 1 to 1: 1.

Das Verhältnis von Testreagenz zu Trägerstoff kann gegebenenfalls verändert werden, vorausgesetzt es ist genügend Trägerstoff für die Bildung der Matrix vorhanden. Die Tablette enthält beispielsweise 0,1 bis 25 Gewichtsprozent, insbesondere 0,1 bis 10 Gewichtsprozent Testreagenz.The ratio of test reagent to carrier can optionally be changed, provided there is enough carrier available for the formation of the matrix. The tablet contains for example 0.1 to 25 weight percent, in particular 0.1 to 10 weight percent test reagent.

Die Form der erfindungsgemäß zu verwendenden Tablette ist nicht wichtig, solange sie für die Auflösung in einem Lösungsmittel bestimmt ist (z. B. in einem wäßrigen Medium zur Herstellung einer Lösung mit einer Standardreagenzkonzentration, wie sie für die Bestimmung der Mindesthemmkonzentration durch Serienverdünnung notwendig ist). In diesen Fällen kann die Tablette als Sphäroid, Hemisphäroid, stumpfer Kegel, gegebenenfalls gewölbte Scheibe oder in jeder anderen geeigneten Form vorliegen. Soll die Tablette jedoch anstelle von Papierscheiben im Agarplatten-Empfindlichkeitstest verwendet werden, so ist es wesentlich, daß sie mindestens eine flache runde Oberfläche hat, um durch den Kontakt mit dem Agar eine kontrollierte Diffusion des Testreagenz zu gewährleisten. Für diesen Zweck sind daher Tabletten mit der gleichen allgemeinen Größe und Form wie die bekannten Papierempfindlichkeitsscheiben geeignet.The shape of the tablet to be used according to the invention is not important as long as it is for dissolution in a solvent is determined (e.g. in an aqueous medium for production a solution with a standard reagent concentration, as used for determining the minimum inhibitory concentration Serial dilution is necessary). In these cases, the Tablet as spheroid, hemispheroid, blunt cone, if necessary curved disc or in any other suitable form are available. However, the tablet should be used instead of paper disks be used in the agar plate sensitivity test, so It is essential that they have at least one flat, round surface has a controlled by contact with the agar To ensure diffusion of the test reagent. For this purpose are therefore tablets of the same general size and Shape like the well-known paper sensitivity discs.

Die Tablette hat zweckmäßigerweise einen größten Durchmesser von 2 bis 10 mm, z. B. etwa 6 mm, und wiegt z. B. 1 bis 100 mg, insbesondere 5 bis 50 mg.The tablet expediently has a largest diameter from 2 to 10 mm, e.g. B. about 6 mm, and weighs z. B. 1 to 100 mg, especially 5 to 50 mg.

Die Tabletten lassen sich dadurch herstellen, daß man eine Lösung des Testreagenz und des Trägerstoffs in Formen füllt oder auf eine geeignete Fläche tropft und dann gefriertrocknet. Je nach Löslichkeit des Restreagenz und des Trägerstoffs werden die Lösungen entweder in wäßrigen oder organischen oder gemischten Lösungsmitteln hergestellt. Beispiele hierfür sind inerte flüchtige Lösungsmittel, wie sie für die Gefriertrocknung geeignet sind, z. B. Wasser, tert.-Butanol, Acetonitril, Carbonsäuredimethylester und Dimethylsulfoxid. Wo es möglich ist, wird Wasser als Lösungsmittel bevorzugt.The tablets can be prepared by one Solution of the test reagent and the carrier fill in molds or dripping onto a suitable surface and then freeze-dried. Depending on the solubility of the residual reagent and the carrier the solutions either in aqueous or organic or mixed solvents. examples for this are inert volatile solvents such as those used for freeze drying are suitable, e.g. B. water, tert-butanol, acetonitrile, Carboxylic acid dimethyl ester and dimethyl sulfoxide. Wherever possible , water is preferred as the solvent.

Zweckmäßigerweise enthält die zu gefriertrocknende Lösung etwa 3 bis 25% Trägerstoff.The solution to be freeze-dried expediently contains about 3 to 25% carrier.

Bei der Gefriertrocknung von herkömmlichen, mit Reagenzlösung angefeuchteten Papierscheiben treten eine Anzahl von Nachteilen auf, z. B. schlechter oder unvollständiger Kontakt mit dem Wärmeleitmedium oder große Handhabungsprobleme sowohl vor als auch nach der Trocknung. Diese Nachteile werden bei der Herstellung der erfindungsgemäß zu verwendenden Tabletten nicht beobachtet.Freeze drying of conventional, with reagent solution moistened paper disks have a number of disadvantages on, e.g. B. poor or incomplete contact with the Thermally conductive medium or large handling problems both before and even after drying. These drawbacks are apparent in the manufacturing process the tablets to be used according to the invention are not observed.

Die fertigen Tabletten sollen zweckmäßig in Gegenwart eines Trockenmittels gelagert werden.The finished tablets should be useful in the presence of a Desiccants are stored.

Die Tabletten können dazu verwendet werden, bei der Bestimmung von Mikroorganismen eine bekannte Mikrodosis eines Testreagenz zur Verfügung zu stellen. Ist z. B. das Reagenz ein Indikator für einen bestimmten Mikroorganismus, so können die Tabletten zur Bestimmung eines unbekannten Mikroorganismus verwendet werden, wobei eine wirkungsvolle Medikamenttherapie dann darauf abgestimmt werden kann.The tablets can be used in the determination a known micro-dose of a test reagent from microorganisms to provide. Is z. B. the reagent Indicator for a specific microorganism, so the Tablets for the detection of an unknown microorganism used, being an effective drug therapy can then be tuned to it.

Ist das Testreagenz ein antibakterielles Mittel, so kann die Empfindlichkeit eines bestimmten Mikroorganismus gegenüber diesem antibakteriellen Mittel in herkömmlichen Bestimmungen der Mindesthemmkonzentration oder der Hemmzone auf Agarplatten untersucht werden.If the test reagent is an antibacterial agent, the Sensitivity of a particular microorganism this antibacterial agent in conventional determinations the minimum inhibitory concentration or the inhibitory zone on agar plates to be examined.

Die Tabletten können aber auch für andere Zwecke als für Empfindlichkeitsbestimmungen von Mikroorganismen verwendet werden, z. B. für die chemische Untersuchung des Testreagenz selbst. The tablets can also be used for purposes other than Sensitivity determinations of microorganisms used be, e.g. B. for the chemical analysis of the test reagent self.

Die Tabletten haben bei ihrer Verwendung folgende Vorteile:The tablets have the following when used Advantages:

1. They improve the solubility of sparingly soluble or insoluble Reagents.
2. After freeze drying, they give reagents that are in Solution or during drying at normal temperatures are not stable, good stability.
3. The use of water-soluble carriers in the tablets according to the invention require that the reagent in aqueous media is fully available.
4. They allow good reproducibility.
5. They can be sterilized if necessary.
6. They are easy to use, e.g. B. with tweezers.

Die Beispiele erläutern die Erfindung.The examples illustrate the invention.

example 1

110 mg Natriumamoxycillin werden in 25 ml Wasser gelöst. 64 mg Clavulansäure-lithiumsalz werden in weiteren 20 ml Wasser gelöst. 3 ml der Amoxycillinlösung und 2 ml der Clavulansäurelösung werden zu einer Lösung von 2 g Polyvinylpyrrolidon in 10 ml Wasser gegeben, die Lösung wird auf 20 ml mit Wasser aufgefüllt. 50-mg-Tropfen dieser Lösung werden bei Raumtemperatur auf ein Blech aus rostfreiem Stahl getropft und 1 Stunde bei -40°C gefroren. Unter vermindertem Druck werden die Tropfen im Verlauf von 24 Stunden bei einer Endtrockentemperatur von 40°C gefriergetrocknet. Man erhält harte Tabletten in Form von nicht zerbröckelnden mikroporösen Scheiben.110 mg sodium amoxycillin are dissolved in 25 ml water. 64 mg Clavulanic acid lithium salt are dissolved in a further 20 ml of water. 3 ml of the amoxycillin solution and 2 ml of the clavulanic acid solution become a solution of 2 g of polyvinylpyrrolidone in 10 ml Given water, the solution is made up to 20 ml with water. 50 mg drops of this solution are added at room temperature Stainless steel sheet dripped and frozen for 1 hour at -40 ° C. Under reduced pressure, the drops become in the course freeze-dried for 24 hours at a final drying temperature of 40 ° C. Hard tablets are obtained in the form of non-crumbling ones microporous discs.

Example 2

100 mg Dinatriumticarcillin werden in 50 ml Wasser aufgelöst. 33 mg Clavulansäure-lithiumsalz werden in weiteren 100 ml Wasser gelöst. 5 ml der Ticarcillinlösung und 5 ml der Clavulansäurelösung werden zu einer Lösung von 3 g eines Copolymerisats, das aus 60% Vinylpyrrolidon und 40% Vinylacetat besteht, in 10 ml Wasser gegeben. 75-mg-Tropfen der entstandenen Lösung werden bei Raumtemperatur auf ein Blech aus rostfreiem Stahl getropft und bei -40°C 1 Stunde gefroren. Unter vermindertem Druck werden diese Tropfen bei einer Endtrockentemperatur von 40°C 24 Stunden gefriergetrocknet. Man erhält harte Tabletten in Form von nicht zerbröckelnden mikroporösen Scheiben. 100 mg disodium ticarcillin are dissolved in 50 ml water. 33 mg of clavulanic acid lithium salt are added to a further 100 ml of water solved. 5 ml of the ticarcillin solution and 5 ml of the clavulanic acid solution become a solution of 3 g of a copolymer that consists of 60% vinyl pyrrolidone and 40% vinyl acetate, in 10 ml Given water. 75 mg drops of the resulting solution are added Dripped at room temperature on a stainless steel sheet and frozen at -40 ° C for 1 hour. Be under reduced pressure these drops at a final drying temperature of 40 ° C for 24 hours freeze-dried. Hard tablets are not obtained in the form of crumbling microporous slices.

Die in der Tabelle angegebenen Tabletten werden entsprechend hergestellt. Es handelt sich allgemein um nicht zerbröckelnde und nicht mikroporöse Scheiben.The tablets listed in the table are corresponding produced. They are generally non-crumbling and not microporous discs.

Die Tabletten der Beispiele 3 bis 12 werden auch auf Kunststoffflächen mit Vertiefungen (Durchdruckpackungen) und in einem Metallformer hergestellt, man erhält Tabletten in Form von stumpfen Kegeln bzw. Scheiben.The tablets of Examples 3 to 12 are also used on plastic surfaces with depressions (through-printing packs) and in one Manufactured metal former, tablets are obtained in the form of blunt cones or disks.

Die mit Natriumcarboxymethylcellulose gebildeten Tabletten sind zwar deformierbar, sie zerbröckeln jedoch nicht.The tablets formed with sodium carboxymethyl cellulose are deformable, but they do not crumble.

Das als Träger verwendete Polyvinylpyrrolidon-Polyvinylacetat-Copolymerisat ist wasserlöslich und besteht aus 60% Vinylpyrrolydon und 40% Vinylacetat. The polyvinylpyrrolidone-polyvinyl acetate copolymer used as a carrier is water soluble and consists of 60% vinyl pyrrolydone and 40% vinyl acetate.

Tabelle table

Claims

1. Using a tablet that has been made by freeze-drying a solution containing a test reagent and an organic carrier that is freeze-dried forms a non-crumbling microporous matrix for examination of microorganisms.

2. Use according to claim 1, characterized in that the tablet contains a water-soluble carrier.

3. Use according to claim 1 and 2, characterized in that the tablet as a carrier polyvinylpyrrolidone or a Contains polyvinylpyrrolidone-polyvinyl acetate copolymer.

4. Use according to claim 1 to 3, characterized in that that the tablet is an antibacterial agent as a test reagent contains.

5. Use according to claim 1 to 4, characterized in that the tablet contains a β- lactam antibiotic as a test reagent.

6. Use according to claim 1 to 5, characterized in that that the tablet contains the test reagent in an amount of 0.1 to Contains 25% of the tablet weight.

7. Use according to claim 1 to 6, characterized in that that the tablet has a weight of 1 to 100 mg.

8. Use according to claim 1 to 7, characterized in that that the tablet has a largest diameter of 2 to 10 mm Has.