DE2810056A1 - TABLETS CONTAINING TEST REAGENTS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE - Google Patents
TABLETS CONTAINING TEST REAGENTS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USEInfo
- Publication number
- DE2810056A1 DE2810056A1 DE19782810056 DE2810056A DE2810056A1 DE 2810056 A1 DE2810056 A1 DE 2810056A1 DE 19782810056 DE19782810056 DE 19782810056 DE 2810056 A DE2810056 A DE 2810056A DE 2810056 A1 DE2810056 A1 DE 2810056A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- tablet according
- tablet
- solution
- test reagent
- carrier
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
- C12Q1/18—Testing for antimicrobial activity of a material
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
"Testreagenzien enthaltende Tablette, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung""Tablet containing test reagents, process for their preparation and their use "
beanspruchte Priorität:claimed priority:
16. März 1977 - Grossbritannien - Nr. 11060/77March 16, 1977 - Great Britain - No. 11060/77
Es ist bekannt, dass man die Empfindlichkeit'von Mikroorganismen, wie Bakterien, gegenüber Antibiotika herkömmlicherweise im Mikromasstab bestimmen kann. In einem dieser Verfahren wird eine SerienVerdünnung des Antibiotikums hergestellt, in ein geeignetes Medium, wie Brühe oder Agar, einverleibt und das Bakterium mit jeder Verdünnung in herkömmlicher Weise beimpft. Durch Feststellen der Mindestkonzentration an Antibiotikum, bei der kein Bakterienwachstum mehr erfolgt, kann die Mindesthemmkonzentration des Antibiotikums bestiirjnt werden. In einem anderen Verfahren werden mit dem Antibiotikum imprägnierte Papierscheiben auf die mit demIt is known that the sensitivity of microorganisms like bacteria, compared to antibiotics conventionally on a microscale can determine. In one of these methods a serial dilution of the antibiotic is made into a suitable one Medium such as broth or agar, and inoculating the bacterium with each dilution in a conventional manner. By establishing the minimum concentration of antibiotic at which bacterial growth no longer takes place can be the minimum inhibitory concentration of the antibiotic be determined. Another method is using paper discs impregnated with the antibiotic on the
80983-9/07480983-9 / 074
R.'1 t-t er ium beimpften Agarplatten gelegt und das Wachstun beobachtet. Unter der Voraussetzung, dass die Antibiotikunkbnzentration auf der Scheibe genügend hoch ist, kann man um jede Scheibe eine Zone beobachten, in der die Konzentration an dem difundierten Antibiotikum hoch genug ist, um das Wachstum zu verhindern. Aus den Abmessungen dieser Zonen und der Antibiotikumkonzentration in den Scheiben kann man die Mindesthemmkonzentration des Antibiotikums gegen dieses Bakterium berechnen.R. ' It is placed around the inoculated agar plates and the growth is observed. Provided that the antibiotic concentration on the disk is sufficiently high, one can observe a zone around each disk in which the concentration of the diffused antibiotic is high enough to prevent growth. The minimum inhibitory concentration of the antibiotic against this bacterium can be calculated from the dimensions of these zones and the concentration of antibiotics in the panes.
Man kann aber auch einen unbekannten Mikroorganismus mit Material, das in Gegenwart eines bekannten Mikroorganismus eine positive Reaktion gibt, bestimmen.But one can also use an unknown microorganism with material that is in the presence of a known microorganism gives a positive response, determine.
Es wurde nun festgestellt, dass man Testreagenzien enthaltende Tabletten herstellen kann. Diese Tabletten sind leicht zu handhaben, enthalten die entsprechenden Ilikromengen an Testreagenzien und können z.B. für die oben beschriebene Untersuchung von herkömmlichen Mikroorganismen verwendet v/erden.It has now been found that tablets containing test reagents can be produced. These tablets are easy to use, contain the corresponding ilicromes of test reagents and can be used, for example, for the examination described above used by conventional microorganisms.
Gegenstand der Erfindung ist somit eine Tablette für die Verwendung bei der Untersuchung von Mikroorganismen, die durch einen Gehalt an einer mikroporösen, festen und nicht zerbrökkelnden Lösung eines Testreagenz und einem organischen Trägermaterial gekennzeichnet ist.The invention thus provides a tablet for use in the study of microorganisms caused by a content of a microporous, solid and non-crumbling Solution of a test reagent and an organic carrier material is marked.
Als Trägerstoff für die erfindungsgemässe Tablette geeignet ist jede organische Verbindung, die zu einer nicht zerbröckelndenIs suitable as a carrier for the tablet according to the invention any organic compound that becomes a non-crumbling one
80 9 839/074180 9 839/0741
mil:r"-:T>rösen Matrix gefriergetrocknet v/erden kann. Diese Matrix ist vorzugsweise hydrophil und nicht hygroskopisch, selbstverständlich bakteriologisch inert und mit dem Reagens verträglich. Der Trägerstoff sollte wasserlöslich sein, um ein leichtes Freisetzen des Reagens aus der Tablette beim Kontakt mit dem wässrigen Medium zu ermöglichen. Ausserdem sollte die Tablette genügend steif sein, damit sie beim Handhaben nicht zu leicht verformt wird.mil: r "-: T> rosen matrix can be freeze-dried. This matrix is preferably hydrophilic and not hygroscopic, of course bacteriologically inert and compatible with the reagent. The carrier should be water soluble to allow easy release of the reagent from the tablet on contact to allow with the aqueous medium. In addition, the tablet should be sufficiently stiff so that it does not get handled during handling is deformed too easily.
Geeignete organische Trägerstoffe für die erfindungsgemässe Tablette sind organische synthetische Polymerisate, wie Polyvinylpyrrolidon und Polyvinylpyrrolidon-Polyvinylacetat-Copolymerisate, organische halbsynthetische Polymere, wie Methyl- und Hydroxypropylmethylcellulose,. Natriumcarboxymethylcellulose und andere Cellulosepolymere, einige Saccharide, wie Saccharose, Lactose und Mannit. Besonders geeignet sind die im Handel erhältlichen Polyvinylpyrrolidon-Polymerinate und Polyvinylpyrrolidon-Polyvinylacetat-Copolymerisate.Suitable organic carriers for the inventive Tablets are organic synthetic polymers such as polyvinylpyrrolidone and polyvinylpyrrolidone-polyvinyl acetate copolymers, organic semi-synthetic polymers such as methyl and hydroxypropylmethyl cellulose. Sodium carboxymethyl cellulose and other cellulosic polymers, some saccharides such as sucrose, lactose and mannitol. Are particularly suitable the commercially available polyvinylpyrrolidone polymers and Polyvinylpyrrolidone-polyvinyl acetate copolymers.
Als Testreagens für die erfindungsgemässe Tablette geeignet ist jedes Material, das mit einem bestimmten Mikroorganismus oder einer Klasse von Mikroorganismen eine positive Reaktion gibt, wie das Reagens auf Cytochromoxidase.Is suitable as a test reagent for the tablet according to the invention any material that gives a positive reaction with a specific micro-organism or class of micro-organisms, like the reagent for cytochrome oxidase.
Das Testreagens kann auch ein antibakterielles Mittel sein, z.B. ein ß-Lactan-Anti biotikum, wie Benzylpenicillin, Phenoxymethylpenicillin, Carbenicillin, Methicillin, Propicillin, Ampicillin Amoxycillin, Epicillin, Ticarcillin, Cyclacillin,The test reagent can also be an antibacterial agent, e.g. a ß-lactan antibiotic such as benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin, Carbenicillin, Methicillin, Propicillin, Ampicillin, Amoxycillin, Epicillin, Ticarcillin, Cyclacillin,
809839/0741809839/0741
Cerhatriazin, Cephaloridin, Cephalothin, Cefazolin, Cephalexin, Cefoxitin, Cephacetril, Cephamandol, Cephapirin, Cephradin und Cephaloglycin sowie andere bekannte Penicilline und Cephalosporine und deren Vorstufen, wie Hetacillin, Metampicillin, der Acetoxyme'thyl-, Pivaloyloxymethyl- oder Phthalidylester von Benzylpenicillin, Ampicillin, Amoxycillin oder Cephaloglycin, oder der Phenyl-, Tolyl- oder Indenyl-o(-ester von Carbenicillin oder Ticarcillin und Salze dieser Verbindungen, Aminoglycosid-Antibiotika, v/ie Gentamycin, Makrolid-Antibiotika, wie Erythromycin, Pseudomonsäure und deren Salze und Ester, die unter der Bezeichnung "MM455O","MM13 9O2" und "MM1788O" bekannten Antibiotika .und deren Salze, Thienomycin und Clavulansäure, deren Salze, Ester und Äther.Cerhatriazin, Cephaloridin, Cephalothin, Cefazolin, Cephalexin, Cefoxitin, Cephacetril, Cephamandol, Cephapirin, and Cephradin Cephaloglycine and other known penicillins and cephalosporins and their precursors, such as hetacillin, metampicillin, the acetoxyme'thyl, pivaloyloxymethyl or phthalidyl ester of benzylpenicillin, ampicillin, amoxycillin or cephaloglycine, or the phenyl, tolyl or indenyl o (-esters of Carbenicillin or ticarcillin and salts of these compounds, aminoglycoside antibiotics, v / ie gentamycin, macrolide antibiotics, such as erythromycin, pseudomonic acid and their salts and esters, those under the designation "MM455O", "MM13 9O2" and "MM1788O" known antibiotics and their salts, thienomycin and clavulanic acid, their salts, esters and ethers.
Pseudomonsäure der Formel IPseudomonic acid of the formula I.
CH.CH.
ist in der GB-PS 1 395 907 beschrieben.is described in GB-PS 1,395,907.
CO2(CH2) 8.CO2H (I)CO 2 (CH 2 ) 8 .CO 2 H (I)
Die Verbindung "MM455O" der Formel IIThe compound "MM455O" of formula II
C-NH-CO-CH.C-NH-CO-CH.
1ÖS839/G?411ÖS839 / G? 41
(ID(ID
die Verbindung "MIH 3 902" dar Formel III CH-the compound "MIH 3 902" represents Formula III CH-
HO3S-OHO 3 SO
(III)(III)
und die Verbindung "MM1788O" der Formel IVand the compound "MM1788O" of Formula IV
HO3S-OHO 3 SO
S-CH-CH0-NH-CO-CH.S-CH-CH 0 -NH-CO-CH.
(IV)(IV)
deren Salze sov/ie deren Herstellungsverfahren sind in den DE-OSen 25 13 855, 25 13 854 bzw. 26 09 766 beschrieben.their salts and their manufacturing processes are in the DE-OSes 25 13 855, 25 13 854 and 26 09 766 respectively.
Die Clavulansäure der Formel VThe clavulanic acid of formula V
CH2OHCH 2 OH
(V)(V)
deren Salze und Ester sind in der BE-PS 827 926 und in der DE-OS 25 17 316 beschrieben. Die Herstellung und die Eigenschaften der Äther (z.B. der Methyl-.und Kthyläther) der Clavulansäure sind in der DE-OS 26 46 004 beschrieben.their salts and esters are described in BE-PS 827 926 and in DE-OS 25 17 316. The manufacture and properties the ether (e.g. the methyl and ethyl ethers) the Clavulanic acid are described in DE-OS 26 46 004.
_ Jt' __ Jt ' _
D.io Verbindungen "MM455O", "MM13 9O2" und "IIM1788O" und deren Salze, die Clavulansäure, deren Salze, Ester und Äther wirken init ß-Lactam-Äntibiotika synergistisch. Deshalb enthält die erfindungsgemässe Tablette häufig als Testreagens ein ß-Lactam-itatibiötikum und einen dieser Synergisten, in allgemeinen in einem Gewichtsverhältnis von etwa 10:1 bis 1:10.D.io connections "MM455O", "MM13 9O2" and "IIM1788O" and their Salts, clavulanic acid, its salts, esters and ethers act synergistically with ß-lactam antibiotics. That is why the tablet according to the invention often as a test reagent a ß-lactam itatibiötikum and one of these synergists, generally in a weight ratio of about 10: 1 to 1:10.
Als Synergist für die erfindungsgemässe Tablette besonders geeignet sind Salze der Clavulansäure, wie das Lithium-, Natrium-, Kalium- und Calciumsalz und ähnliche Salze, dieParticularly as a synergist for the tablet according to the invention salts of clavulanic acid, such as the lithium, sodium, potassium and calcium salts and similar salts, are suitable
/gebildet mit Penicillinen und Cephalosporinen / werden, insbesondere/ g arcs ebi / are with penicillins and cephalosporins, in particular
das Natrium- und Kaliumsalz,sowie Äther der Clavulansäure,ζ.Β. der Methyl- und Äthyläther.the sodium and potassium salts, as well as the ether of clavulanic acid, ζ.Β. the methyl and ethyl ethers.
Als ß-Lactam-Antibiotika, die mit Clavulansäure-Derivaten in der erfindungsgemässen Tablette synergistisch wirken, geeignet sind Penicilline oder Cephalosporine und deren Salze, die in Stellung 6 oder 7 eine Seitenkette der Formel VI habenAs ß-lactam antibiotics with clavulanic acid derivatives in the tablet according to the invention act synergistically, suitable are penicillins or cephalosporins and their salts, which have a side chain of the formula VI in position 6 or 7
E - f - co - E - f - co -
(V1,(V 1 ,
in der R ein Phenyl-, p-Hydroxyphenyl- oder Cyclohexadienylrest ist. Geeignete Penicilline dieses Typs sind Ampicillin und Amoxycillin und deren Salze, wie das Natrium- und Kaliumsalz. Geeignete Clavulansäure-Derivate sind die obenbeschriebenen Clavulansäuresalze.in which R is a phenyl, p-hydroxyphenyl or cyclohexadienyl radical is. Suitable penicillins of this type are ampicillin and amoxycillin and their salts, such as the sodium and potassium salts. Suitable clavulanic acid derivatives are the clavulanic acid salts described above.
8 09839/07418 09839/0741
In diesen Tabletten beträgt das Gewichtsverhältnis von Antibiotikum zu Clavulansäure-Derivat im allgemeinen 10:1 bis 1:10, z.'B. 5:1 bis 1:1.In these tablets the weight ratio of antibiotic is to clavulanic acid derivative generally 10: 1 to 1:10, e.g. 5: 1 to 1: 1.
Das Verhältnis von Reagens zu Trägerstoff in der erfindungsgemässen Tablette kann gegebenenfalls verändert v/erden, vorausgesetzt es ist genügend Trägerstoff für die Bildung der Matrix vorhanden. Die erfindungsgemässe Tablette enthält beispielsweise O,1 bis 25 Gewichtsprozent, insbesondere 0,1 bis 10 Gewichtsprozent Reagens.The ratio of reagent to carrier in the inventive The tablet can be changed if necessary, provided that there is sufficient carrier material for the formation of the Matrix present. The tablet according to the invention contains for example 0.1 to 25 percent by weight, especially 0.1 to 10 percent by weight of the reagent.
Die Form der erfindungsgemässen Tablette ist nicht v/ichtig, solange sie für die Auflösung in einem Lösungsmittel bestimmt ist (z.B. in einem wässrigen Medium zur Herstellung einer Lösung mit einer Standardreagenskonzentration, wie sie für die Bestimmung der Mindesthemmkonzentration durch Serienverdünnung notwendig ist). In diesen Fällen kann die erfindungsgemässe Tablette als Sphäroid, Hemisphäroid, stumpferThe shape of the tablet according to the invention is not important as long as it is intended for dissolution in a solvent (e.g. in an aqueous medium for the production of a Solution with a standard reagent concentration as used for the determination of the minimum inhibitory concentration by serial dilution necessary is). In these cases, the tablet according to the invention can be used as a spheroid, hemisphere, blunt
gegebenenfalls gewölbtepossibly arched
Kegel,/Scheibe oder in jeder anderen geeigneten Form vorliegen. Soll die erfindungsgemässe Tablette jedoch anstelle von Papierscheiben im Agarplatt-Empfindlichkeitstest verwendet werden, so ist es wesentlich, dass sie mindestens eine flache runde Oberfläche hat, um durch den Kontakt mit dem Agar eine kontrollierte Diffusion des Reagens zu gewährleisten. Unter diesen Voraussetzungen sind die erfindungsgemässen· Tabletten für diesen Zweck in der gleichen allgemeinen Grosse und Form wie die bekannten Papierempfindlichkeitsscheiben geeignet .Cone, / disc or in any other suitable form. However, if the tablet according to the invention is to be used instead of paper disks used in the agar plate sensitivity test it is essential that it has at least one flat, round surface in order for it to come into contact with the agar to ensure controlled diffusion of the reagent. Under these conditions, the Tablets suitable for this purpose in the same general size and shape as the known paper sensitivity discs .
809839/074 1809839/074 1
?ie erfindungsgemässe Tablette hat zv/eckmüssigerweise einen grössten Durchmesser von etwa 2 bis 10 mm, z.B. etwa 6 mm und wiegt z.B. 1 bis 100 mg, insbesondere 5 bis 50 mg.The tablet according to the invention has zv / eckmüssigerweise one largest diameter of about 2 to 10 mm, e.g. about 6 mm and weighs e.g. 1 to 100 mg, in particular 5 to 50 mg.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der Tabletten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine Lösung des Reagens und des Trägerstoffs gefriertrocknet. Geeignete Mengen der Lösung v/erden in Formen gefüllt oder auf eine geeignete Fläche getropft und dann gefriergetrocknet, Je nach Löslichkeit des Reagens und des Trägerstoffs werden die Lösungen entweder in wässrigen oder organischen oder gemischten Lösungsmitteln hergestellt. Das Reagens und der Trägerstoff werden in dem Lösungsmittel in den für die Tablette notwendigen Verhältnissen gelöst. Beispiele für geeignete Lösungsmittel sind inerte flüchtige Lösungsmittel, wie sie für die Gefriertrocknung geeignet sind, z.B. Wasser, tert.-Butanol, Acetonitril, Carbonsauredimethylester und Dimethyl sulf oxid . Wo es möglich ist, wird Wasser als Lösungsmittel bevorzugt.The invention also relates to a method for producing the tablets, which is characterized in that freeze-dried a solution of the reagent and the carrier. Appropriate amounts of the solution are filled or grounded in molds dripped onto a suitable surface and then freeze-dried, depending on the solubility of the reagent and the carrier the solutions prepared in either aqueous or organic or mixed solvents. The reagent and the Carriers are dissolved in the solvent in the proportions necessary for the tablet. examples for suitable solvents are inert volatile solvents such as are suitable for freeze-drying, e.g. water, tert-butanol, acetonitrile, dimethyl carboxylate and dimethyl sulf oxide. Where possible, water is preferred as the solvent.
Zweckmässigerweise enthält die zu gefriertrocknende Lösung etwa 3 bis 25 % Trägerstoff.The solution to be freeze-drying expediently contains about 3 to 25% carrier substance.
Bei der Gefriertrocknung von herkömmlichen mit Reagenslüsung angefeuchteten Papierscheiben treten eine Anzahl von Nachteilen auff 2,B. schlechter oder unvollständiger Kontakt mit dem Wärmeleitmedium oder grosse Handhabungsprobleme sowohl vor als auch nach der Trocknung« Diese Nachteile v/erden imThere are a number of disadvantages associated with freeze drying conventional reagent-moistened paper disks auff 2, B. poor or incomplete contact with the heat transfer medium or major handling problems both before and after drying
erfindungsgemänsen Verfahren überwunden. An sich kann man zur Feststellung des geeigneten Trägerstoffs das erfindungsgeniässe Verfahren mit ganz bestimmten Reagenzien und Trägerstoffen durchführen und die Tablette dann auf ihre Mikroporosität und Festigkeit untersuchen.overcome the inventive method. In itself you can go to Determination of the suitable carrier material is the genius of the invention Carry out procedures with very specific reagents and carriers and then check the tablet's microporosity and Examine strength.
Die erfindungsgemässen Tabletten sollen in Gegenwart eines Trockenmittels gelagert v/erden.The tablets according to the invention should be in the presence of a Store the desiccant.
Die erfindungsgemäKsen Tabletten können dazu verwendet werden, bei der Bestimmung von Mikroorganismen eine bekannte Mikrodosis eines Testreagens zur Verfügung zu stellen. Ist z.B. das Reagens ein Indikator für einen bestimmten Mikroorganismus, so können die Tabletten zur Bestimmung eines unbekannten Mikroorganismus verwendet werden, wobei eine wirkungsvolle Medikamenttherapie dann darauf abgestimmt werden kann.The tablets according to the invention can be used to to provide a known microdose of a test reagent in the determination of microorganisms. Is e.g. The reagent is an indicator of a specific microorganism, so the tablets can be used to determine an unknown one Microorganism can be used, whereby an effective drug therapy can then be tailored to it.
Ist das Reagens ein antibakterielles Mittel, so kann, die Empfindlichkeit eines bestimmten Mikroorganismus gegenüber diesem antibakteriellen Mittel in herkömmlichen Bestimmungen der Mindesthemmkonzentration oder der Hemmzone auf Agarplatten untersucht werden.If the reagent is an antibacterial agent, that can Sensitivity of a particular microorganism to this antibacterial agent in conventional determinations the minimum inhibitory concentration or the inhibition zone can be examined on agar plates.
Die erfindungsgemässen Tabletten können aber auch für andere Zwecke als für Läapfindlichkeitsbestimmungen von Mikroorganismen verwendet werden, z.B. für die chemische Untersuchung des Reagens selbst.The tablets according to the invention can also be used for others Purposes as for the determination of the sensitivity of microorganisms can be used, e.g. for the chemical analysis of the reagent itself.
809839/0741809839/0741
Die erfindungsgeraässen Tabletten haben folgende zusätzliche Vorteile:The tablets according to the invention have the following additional ones Advantages:
1. Sie verbessern die Löslichkeit von wenig löslichen oder unlöslichen Reagenzien.1. They improve the solubility of slightly soluble or insoluble Reagents.
2. Nach dem Gefriertrocknen verleihen sie Reagenzien, die in Lösung oder während des Trocknens bei normalen Temperaturen nicht stabil sind, eine gute Stabilität.2. After freeze-drying, add reagents that are in solution or while drying at normal temperatures are not stable, good stability.
3. Die Verwendung von wasserlöslichen Trägerstoffen in den erfindungsgemässen Tabletten bedingt, dass das Reagens in wässrigen Medien vollständig zur Verfügung steht.3. The use of water-soluble carriers in the tablets according to the invention requires that the reagent in aqueous media is completely available.
4. Sie erlauben eine gute Reproduzierbarkeit.4. They allow good reproducibility.
5. Sie können gegebenenfalls sterilisiert werden.5. They can be sterilized if necessary.
6. Sie sind leicht zu handhaben, z.B. mit Pinzetten. Die Beispiele erläutern die Erfindung.6. They are easy to handle, e.g. with tweezers. The examples illustrate the invention.
809839/0741809839/0741
Beispiel 1example 1
ITO mg Natriumamoxycillin v/erden in 25 ml Wasser gelöst. 64 ng
Clavulansäure-lithiurasalz v/erden in v/eiteren 20 ml Wasser gelöst.
3 ml der Amoxycillinlösung und 2 ml der Clavulansäurelösung werden zu einer Lösung von 2 g Polyvinylpyrrolidon in 10 ml
Wasser gegeben, die Lösung wird auf 20 ml mit Wasser aufgefüllt. 50-mg-Tropfen dieser Lösung werden bei Raumtemperatur auf ein
Blech aus rostfreiem Stahl getropft und 1 Stunde bei -40 C gefroren.
Unter vermindertem Druck werden die Tropfen im Verlauf von 24 Stunden bei einer Endtrockentemperatur von 400C gefriergetrocknet.
Man erhält harte Tabletten in Form von nicht zermikroporösen
bröckelnden/Scheiben.ITO mg of sodium amoxycillin v / earth dissolved in 25 ml of water. 64 ng of clavulanic acid-lithiura salt v / ground dissolved in v / more 20 ml of water. 3 ml of the amoxycillin solution and 2 ml of the clavulanic acid solution are added to a solution of 2 g of polyvinylpyrrolidone in 10 ml of water, and the solution is made up to 20 ml with water. 50 mg drops of this solution are dripped onto a stainless steel sheet at room temperature and frozen at -40 ° C. for 1 hour. Under reduced pressure, the droplets are freeze-dried over 24 hours at a Endtrockentemperatur of 40 0 C. Hard tablets in the form of non-microporous ones are obtained
crumbling / slices.
100 mg Dinatriumticarcillin werden in 50 ml Wasser aufgelöst. 33 mg Clavulansäure-lithiumsalz v/erden in weiteren 100 ml Wasser gelöst. 5 ml der Ticarcillinlösung und 5 ml der Clavulansäurelösung v/erden zu einer Lösung von 3 g eines Copolymerisats, das aus 60 % Vinylpyrrolidon und 40 % Vinylacetat besteht, in 10 ml Wasser gegeben. 75-mg-Tropfen der entstandenen Lösung v/erden bei Raumtemperatur auf ein Blech aus rostfreiem Stahl getropft und bei -40 C 1 Stunde gefroren. Unter vermindertem Druck v/erden diese Tropfen bei einer Endtrockentemperatur von 40°C 24 Stunden gefriergetrocknet. Man erhält harte Tabletten in Form von nicht zerbröckelnden mikroporösen Scheiben.100 mg of disodium ticarcillin are dissolved in 50 ml of water. 33 mg of clavulanic acid lithium salt dissolved in a further 100 ml of water. 5 ml of the ticarcillin solution and 5 ml of the clavulanic acid solution are added to a solution of 3 g of a copolymer consisting of 60 % vinylpyrrolidone and 40% vinyl acetate in 10 ml of water. 75 mg drops of the resulting solution are dripped onto a stainless steel sheet at room temperature and frozen at -40 ° C. for 1 hour. These drops are freeze-dried under reduced pressure at a final drying temperature of 40 ° C. for 24 hours. Hard tablets in the form of non-crumbling microporous discs are obtained.
809839/074 1809839/074 1
asas
Die in der Tabelle angegebenen Tabletten werden entsprechend hergestellt. Es handelt sich allgemein um nicht zerbröckelnde und mikroporöse Scheiben.The tablets given in the table are made accordingly manufactured. These are generally non-crumbling and microporous discs.
Die Tabletten der Beispiele 3 bis 12 werden auch auf Kunststoffflächen mit Vertiefungen (Durchdruckpackungen) und in einem Metallformer hergestellt,man erhält Tabletten in Form von stumpfen Kegeln bzw. Scheiben.The tablets of Examples 3 to 12 are also used on plastic surfaces with depressions (press-through packs) and produced in a metal former, tablets are obtained in the form of obtuse cones or discs.
Die mit Natriumcarboxymethylcellulose gebildeten Tabletten sind zwar deformierbar, sie zerbröckeln jedoch nicht.The tablets formed with sodium carboxymethyl cellulose are deformable but do not crumble.
Das als Träger verwendete Polyvinylpyrrolidon-Polyvinylacetat-Copolymerisat ist wasserlöslich und besteht aus 60 % Vinylpyrrolidon und 40 % Vinylacetat.The polyvinylpyrrolidone-polyvinyl acetate copolymer used as a carrier is water soluble and consists of 60% vinyl pyrrolidone and 40% vinyl acetate.
- 13 -- 13 -
oo ο cooo ο co
spielat
game
Scheibe,
/igReagent/
Disc,
/ ig
ursprüngli chen
Reagenzlösung (A)Concentration of
original
Reagent solution (A)
3 ml H2Omg free acid
3 ml H 2 O
Lösung (B) ,
g/100 mlCarrier in the
Solution (B),
g / 100 ml
250Gentamycin,
250
in20th
in
pyrrolidon/
Polyvinyl
acetat, 30Polyvinyl
pyrrolidone /
Polyvinyl
acetate, 30
250Erythromycin,
250
5 ml H2Omg
5 ml H 2 O
säure, 250Pseudomonal
acid, 250
in38
in
20 ml H2Omg
20 ml H 2 O
Oxidate*-
Reagens, 100Cytochrome ^
Oxidates * -
Reagent, 100
in52
in
50 ml H2Omg
50 ml H 2 O
qlavulan"r
säure, 20Lithium-
qlavulan " r
acid, 20
in28
in
100 n.l H2O, 3 mg
100 nl H 2 O
in32,
in
carboxymethyl-
cellulose» 8Sodium-
carboxymethyl
cellulose »8
100 ml H-O, 4 mg
100 ml HO
Pluclpxa-
cillin, 50Sodium-
Pluclpxa-
cillin, 50
in85
in
carboxymethyl-
cellulose, 8Sodium-
carboxymethyl
cellulose, 8
Herstellungs verfahrenProduction method
2 ml (A) +2 ml (B)2 ml (A) + 2 ml (B)
5 ml (A) +5 ml (B)5 ml (A) + 5 ml (B)
Tropfengewicht,
mgDrop weight,
mg
7676
130130
Trägerendkonzentration in der gefriergetrockneten Lösung, %Final carrier concentration in the freeze-dried solution,%
1515th
15
415th
4th
O CD Ol CD O CD Ol CD
Tabelle (Fortsetzung)Table (continued)
Reagens/ spiel Scheibe, /igReagent / game disc, / ig
Konzentration der Träger in der ursprünglichen Lösung (B) , Reagenzlösung (A) g/100 ml
Her- Tropfen- Trägefendkonzentration
stellungs- gewicht, in der gefriergeverfahren mg trockneten Lösung, %Concentration of the carriers in the original solution (B), reagent solution (A) g / 100 ml Her drop carrier concentration
positional weight, in the freeze process mg dried solution,%
Ampicillin, 36 mgAmpicillin, 36 mg
20 in 100 ml20 in 100 ml
Natrium- 5 ml (A)
carboxymethyl- +5 ml (B)
cellulose, 8Sodium 5 ml (A)
carboxymethyl- +5 ml (B)
cellulose, 8
130130
Saccharose, 30Sucrose, 30
1515th
σ cn cnσ cn cn
Claims (20)
dass sie einen / Durchmesser von etwa 2 bis 10 mm hat. / largest
that it has a diameter of about 2 to 10 mm.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB11060/77A GB1594001A (en) | 1977-03-16 | 1977-03-16 | Pellets suitable for use in the testing of microorganisms |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2810056A1 true DE2810056A1 (en) | 1978-09-28 |
| DE2810056C2 DE2810056C2 (en) | 1987-09-03 |
Family
ID=9979270
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19782810056 Granted DE2810056A1 (en) | 1977-03-16 | 1978-03-08 | TABLETS CONTAINING TEST REAGENTS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5435279A (en) |
| AU (1) | AU523959B2 (en) |
| BE (1) | BE864841A (en) |
| CA (1) | CA1126138A (en) |
| CH (1) | CH636643A5 (en) |
| DE (1) | DE2810056A1 (en) |
| DK (1) | DK152296C (en) |
| FR (1) | FR2384022A1 (en) |
| GB (1) | GB1594001A (en) |
| IE (1) | IE46580B1 (en) |
| NL (1) | NL7802799A (en) |
| NZ (1) | NZ186646A (en) |
| SE (1) | SE7802928L (en) |
| ZA (1) | ZA781368B (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0008905A1 (en) * | 1978-09-06 | 1980-03-19 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical compositions containing two beta-lactam derivatives |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2965732D1 (en) * | 1978-12-08 | 1983-07-28 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition comprising a water soluble salt of amoxycillin and polyvinylpyrrolidone, and a vial containing a unit dose of said composition |
| EP0563387B1 (en) * | 1990-12-21 | 1997-04-23 | Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. | Cephalosporinase testing agent |
| DE69219989T2 (en) * | 1991-05-06 | 1997-11-27 | Dade Microscan Inc | FASTER SELECTION TEST FOR INDUCABLE BETA LACTAMAS |
| US5350679A (en) * | 1993-06-14 | 1994-09-27 | Dow Corning Corporation | Repeat insult microbial test method |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3138544A (en) * | 1961-05-03 | 1964-06-23 | British Drug Houses Canada Ltd | Microbial sensitivity testing device |
| GB1057000A (en) * | 1964-12-10 | 1967-02-01 | Deputy Minister Of The Ministe | Method of making tablets for testing the sensitivity of bacteria to an antibiotic |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1275706A (en) * | 1970-07-07 | 1972-05-24 | Inst Pentru Controlul De Stat | Microtablets for determining the sensitivity of microorganisms to antibiotics and chemotherapeutics |
| US3932943A (en) * | 1970-08-14 | 1976-01-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method of preparation of lyophilized biological products |
| US3928566A (en) * | 1970-08-14 | 1975-12-23 | Du Pont | Lyophilized biological products |
| NZ177159A (en) * | 1974-04-20 | 1978-03-06 | Beecham Group Ltd | Clavulanic acid, salts, esters and preparation thereof from streptomyces clavuligerus: pharmaceutical compositions |
| AU1087176A (en) * | 1975-03-03 | 1977-08-11 | Miles Lab | Water soluble microbial composition |
| US4153512A (en) * | 1976-04-07 | 1979-05-08 | Fisher Scientific Company | Storage stable antibiotic susceptibility test kit and method of testing |
-
1977
- 1977-03-16 GB GB11060/77A patent/GB1594001A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-03-08 NZ NZ186646A patent/NZ186646A/en unknown
- 1978-03-08 DE DE19782810056 patent/DE2810056A1/en active Granted
- 1978-03-08 ZA ZA00781368A patent/ZA781368B/en unknown
- 1978-03-13 BE BE185895A patent/BE864841A/en not_active IP Right Cessation
- 1978-03-14 SE SE7802928A patent/SE7802928L/en unknown
- 1978-03-14 FR FR7807268A patent/FR2384022A1/en active Granted
- 1978-03-15 DK DK117678A patent/DK152296C/en not_active IP Right Cessation
- 1978-03-15 CA CA298,936A patent/CA1126138A/en not_active Expired
- 1978-03-15 IE IE529/78A patent/IE46580B1/en unknown
- 1978-03-15 NL NL7802799A patent/NL7802799A/en not_active Application Discontinuation
- 1978-03-16 CH CH287678A patent/CH636643A5/en not_active IP Right Cessation
- 1978-03-16 JP JP3048378A patent/JPS5435279A/en active Pending
- 1978-03-16 AU AU34215/78A patent/AU523959B2/en not_active Expired
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3138544A (en) * | 1961-05-03 | 1964-06-23 | British Drug Houses Canada Ltd | Microbial sensitivity testing device |
| GB1057000A (en) * | 1964-12-10 | 1967-02-01 | Deputy Minister Of The Ministe | Method of making tablets for testing the sensitivity of bacteria to an antibiotic |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GSTIRNER, F.: Einführung in die Verfahrens- technik der Arzneiforschung, 5. Aufl., S.214, Stuttgart 1973 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0008905A1 (en) * | 1978-09-06 | 1980-03-19 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical compositions containing two beta-lactam derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1126138A (en) | 1982-06-22 |
| NL7802799A (en) | 1978-09-19 |
| DK117678A (en) | 1978-09-17 |
| FR2384022A1 (en) | 1978-10-13 |
| GB1594001A (en) | 1981-07-30 |
| DK152296C (en) | 1988-07-11 |
| ZA781368B (en) | 1979-02-28 |
| IE780529L (en) | 1978-09-16 |
| IE46580B1 (en) | 1983-07-27 |
| BE864841A (en) | 1978-09-13 |
| AU523959B2 (en) | 1982-08-26 |
| AU3421578A (en) | 1979-09-20 |
| NZ186646A (en) | 1981-03-16 |
| CH636643A5 (en) | 1983-06-15 |
| SE7802928L (en) | 1978-09-17 |
| FR2384022B1 (en) | 1980-08-29 |
| DK152296B (en) | 1988-02-15 |
| DE2810056C2 (en) | 1987-09-03 |
| JPS5435279A (en) | 1979-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69400493T2 (en) | Use of rifaximin and rifaximin-containing pharmaceutical compositions for the treatment of gastric dyspepsia caused by Helicobacter pylori | |
| DE69014141T2 (en) | Use of benzimidazole derivatives as antibacterial agents. | |
| DE2304030B2 (en) | Inclusion preparation | |
| DE2608601C3 (en) | Means for the delivery of viable microorganisms | |
| CH645919A5 (en) | METHOD FOR THE PRODUCTION OF STORAGE-STABLE PREPARATIONS OF MICROORGANISMS AND THE USE THEREOF FOR DEGRADING INDUSTRIAL SYNTHESIS PRODUCTS. | |
| DE2520128A1 (en) | STABILIZED DRY CULTURES OF LACTIC ACID-PRODUCING BACTERIA | |
| AT500063A1 (en) | COATED TABLETS | |
| DE2146400C3 (en) | New biosynthetic active ingredient, process for its production and pharmaceutical preparations containing this active ingredient | |
| DE3888943T2 (en) | Encapsulation process. | |
| DE2810056A1 (en) | TABLETS CONTAINING TEST REAGENTS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE | |
| EP0655249B1 (en) | Moenomycin as a medicament for the treatment of stomach ulcer | |
| DE2721785A1 (en) | ORAL DELAYED DELIVERY OF ACTIVE INGREDIENT CEPHALEXINE PREPARATION | |
| DE4109036C1 (en) | ||
| DE2106154C3 (en) | Process for the production of a lactic acid bacteria preparation | |
| DE2115116A1 (en) | Improved lubricants and methods for making the same | |
| DE2015334A1 (en) | Composition for the treatment of acidosis in ruminants | |
| DE2040440C3 (en) | Enzyme capable of lysing the cells of dental caries-producing microorganisms, a process for producing the same and a preparation containing the same for the prevention and treatment of dental caries | |
| DE2518282A1 (en) | DEVICE FOR BREEDING AND DETECTING MICRO-ORGANISMS | |
| EP0380675A1 (en) | Method for making sour-milk products | |
| CH636523A5 (en) | ORAL EFFECTIVE, ANTIBACTERIAL AGENT. | |
| Schaller | In vitro antibacterial activity of different clotrimazole formulations | |
| DE2011935A1 (en) | Enzyme and process for its production and its use in agents for preventing dental caries | |
| CH493632A (en) | Process for producing lactic acid bacteria drugs | |
| AT205663B (en) | Process for the production of a therapeutically effective intestinal bacterial preparation | |
| DE338166C (en) | Process for the production of harmless vaccines from toxic pathogenic microorganisms |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8126 | Change of the secondary classification |
Ipc: A61K 9/20 |
|
| 8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: JUNG, E., DIPL.-CHEM. DR.PHIL. SCHIRDEWAHN, J., DI |
|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition |