DE2732750A1 - Basische thioaether und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
Basische thioaether und verfahren zu ihrer herstellungInfo
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Description
Merck Patent Gesellschaft 11. Juli 1977
mit beschränkter Haftung
Darmstadt
Darmstadt
Basische Thioäther
und Verfahren zu ihrer Herstellung
und Verfahren zu ihrer Herstellung
Die Erfindung betrifft neue basische Thioäther der allgemeinen
Formel I
worin
R p-R -S-phenyl oder 2-Dibenzothienyl,
A -CHR3-CHR4-, -CR3(OH)-CHR4-,
-CHR3-CR4(OH) - oder -CR3=CR4-,
ζ . -NR1R2, 1-Imidazolyl oder 1,2,4-Triazol-1-yl,
η 1, 2 oder 3,
1 ?
R und R" (gleich oder verschieden) jeweils H, Alkyl
mit 1-4 C-Atomen oder zusammen Alkylen mit 4-7 C-Atomen oder 3-Oxapentamethylen,
3 4
'S R und R (gleich oder verschieden) jeweils H, Alkyl
'S R und R (gleich oder verschieden) jeweils H, Alkyl
mit 1 - 4 C-Atomen oder Phenyl,
803886/00
R . eine unsubstituierte oder eine ein- oder zweifach durch Halogen, Nitro, Amino und/oder
Alkoxy mit 1-4 C-Atomen substituierte Phenyl- oder Benzylgruppe, Alkyl mit 1-6 C-Atomen
oder Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen
bedeuten,
worin jedoch R eine Alkylgruppe mit 1-6 C-Atomen oder . eine Cycloalkylgruppe mit 3-7 C-Atomen ist, falls gleichzeitig
A eine -CIIR -CH^-Gruppe und Z eine 1-Imidazolylgruppe
bedeutet,
sowie ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze.
Ähnliche Verbindungen sind aus der DT-OS 25 10 781 bekannt.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen aufzufinden, die zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet
werden können. Diese Aufgabe wurde durch die Bereitstellung der Verbindungen der Formel I gelöst.
Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel I bei guter Verträglichkeit wertvolle pharmakologische Eigenschaften
besitzen. Insbesondere treten antimykotische und antibakterielle Wirkungen auf, beispielsweise gegen ' .7*
Microsporum audouini, Dermatophyten wie Trichophyton :-Λ C" J
rubrum und Trichophyton mentagrophytes, Histoplasma q?
j capsulatum, Aspergillus .Fumigatus, Hefen wie Candida
albicans, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus, J (j Streptococcus pyogenes, ProteiCs vulgaris, Pseudomonas
aeruginosa, Mycobacterium ranae und/oder Escherichia coli.
Die Verbindungen wirken auch gegen systemische Pilzinfektionen; ferner treten Wirkungen gegen Protozoen, insbesondere
gegen Trichcmonaden auf.
809886/0047
2-73275Q
Diese WiJksamkeiten können z.B. nach der üblichen Agarverdünnungsr
ethodik in vitro ermittelt v/erden, aber auch in vivo, beispielsweise an Mäusen, Ratten oder Kaninchen.
Weiterhin zeigen sich antiphlogistische Wirkungen, die sich z.B. im Adjuvans-7irthritis-Test nach der Methode von
Newbould (Brit. J. Pharmacol. 2J_. (1963) Seiten 127 - 136)
an Ratten nachweisen lassen. Ferner zeigen sich antiarteriosklerotische, cholesterinspiegelsenkende (nachweisbar
im Serum von Ratten nach der Methode von Levine et al., Automation in Analytical Chemistry, Technicon
Symposium 1967, Mediad, New York, Seiten 25 - 28) und triglyceridspiegelsenkende Wirkungen (nachweisbar nach
der Methode von Noble und Campbell, Clin. Chem. J_6 (1970)
Seiten 166 - 170). Weiterhin können analgetische, antipyretische, enzyminduzierende, fibrinolytische und thrombozyten-aggregationshemmende
Wirkungen nach hierfür geläufigen Methoden beobachtet v/erden.
Die Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch unbedenklichen
Säureadditionssalze können daher als Arzneimittelwirkstoffe und auch als Zwischenprodukte zur Herstellung
anderer Arzneimittelwirkstoffe verwendet werden.
Gegenstand der Erfindung sind basische Thioäther der Formel I sowie ihre physiologisch unbedenklichen Salze.
In den oben angegebenen Resten bedeutet Alkyl vorzugsweise Methyl oder Äthyl, ferner n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl,
Isobutyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl. Im Rest R kann Alkyl außerdem beispielsweise bedeuten: 1-, 2- oder 3-Pentyl,
2-Methy1-1-butyl, Isopentyl (3-Methyl-1-butyl), 3-Methyl-2-butyl,
tert.-Pentyl, Neopentyl, 1-, 2- oder 3-Hexyl, 2-Methyl-1-, -2- oder -3-pentyl, Isohexyl (4-Methyl-1-pentyl),
4-Methyl-2-pentyl, 3-Methyl-1-, -2- oder -3-pentyl, 2-Äthyl-1-butyl, 2,3-Dimethyl-1- oder -2-butyl, 2,2-Dimethyl-1-butyl,
3,3-Dimethyl-i- oder 2-butyl.
809886/0047
Die Alkylengruppe kann geradkettig oder verzweigt sein und z.B. bedeuten: Tetramethylen, 1- oder 2-Methyl-tetramethylen,
Pentamethylen, 1-, 2- oder 3-Methy]pentamethylen, 1-, 2- oder 3-Äthylpentamethylen, 1,1-, 1,2-, 1,3-, 1,4-,,
1#5-, 2,2-, 2,3-, 2,4- oder 3,3-Dimethylpentamethylen, j.....
Hexamethylen, Heptamethylen. Alkoxy kann beispielsweise
h (
Methoxy oder Ätoxy bedeuten, ferner n-Propyloxy, Iso- / a
propyloxy, n-Butyloxy, Isobutyloxy, sek.-Butyloxy oder
>3 öl
tert.-Butyloxy. Cycloalkyl kann beispielsweise stehen 1 !
für Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, ferner z.B. für 1-, 2- oder 3-Methyl-cyclopentyl,
1-, 2-, 3- oder 4-Methyl-cyclohexyl usw.
Unter Halogen wird vorzugsweise Chlor oder Brom, aber auch Fluor oder Jod verstanden.
1 2 Im einzelnen bedeuten die Reste R und R vorzugsweise H,
3 4 Methyl oder Äthyl. Die Reste R und R stehen vorzugsweise für H, Methyl oder Phenyl. Der Rest R ist vorzugsweise
eine unsubstituierte oder eine 1- oder 2-fach durch Halogen, insbesondere Chlor substituierte Phenyl- oder
Benzylgruppe, im einzelnen z.B. Phenyl, ο-, m- oder p-Fluorphenyl, o-, m- oder p-Chlorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl,
o-, m- oder p-Jodphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-,
2,6-, 3,4- oder 3,5-Difluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-,
3,4- oder 3,5-Dichlorphenyl, Dibromphenyl wie 2,4-Dibromphenyl,
Dijodphenyl wie 2,4-Dijodphenyl, Chlor-fluorphenyl
wie 2-Fluor-4-chlor-phenyl oder 2-Chlor-4-Fluorphenyl, o-, m- oder p-Nitrophenyl, Dinitrophenyl wie
2,4- oder 3,5-Dinitrophenyl, o-, m- oder p-Aminophenyl,
Dlaminophenyl wie 2,4- oder 3,5-Diaminophenyl, o-, m- oder
ρ-Methoxyphenyl, ο-, m- oder p-Äthoxyphenyl, o-, m- oder
p-Isobutoxyphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethoxyphenyl,
Benzyl, ο-, m- oder p-Fluorbenzyl, o-, m-
oder p-Chlorbenzyl, o-, m- oder p-Brombenzyl, o-, m- oder
p-Jodbenzyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Difluor-
«09806/004-7
benzyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlorbenzyl,
2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dibrombenzyl,
Dijodbenzyl wie 2 ,4-Dijodbenzyl, Chloj.-f luor-benzyl wie
2-Fluor-4-chlor-benzyl oder 2-Chlor-4-fluor-benzyl, Bromchlor-benzyl
wie 2-Brom-4-chlor-benzy.l oder 2-Chlor-4-brom-benzyl,
o-, m- oder p-Nitrobenzyi, Dinitrobenzyl wie 2,4- oder 3,5-Dinitrobenzyl, ο-, m- oder p-Aminobenzyl,
Diaminobenzyl wie 2,4- oder 3,5-Diaminobenzyl, ο-, m-
oder p-Methoxybenzyl, ο-, m- oder p-Xthoxybenzyl, ο-, m-
oder p-Isobutoxybenzyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder
3,5-Dimethoxybenzyl; weiterhin ist R vorzugsweise Methyl,
Äthyl, verzweigtes Alkyl wie Isopropyl, Isobutyl, (insbesondere) Isopentyl oder Isohexyl, oder Cyclohexyl.
Dementsprechend steht der Rest R vorzugsweise für p-Phenylthio-phenyl, p-(p-Chlorphenylthio)-phenyl,
p-Benzylthio-phenyl, p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl,
p-Isopentylthio-phenyl, p-Cyclohexylthio-phenyl oder
2-Dibenzothienyl.
3 4 Der Rest A steht bevorzugt für -CR =CR -, im einzelnen insbesondere für die folgenden Gruppen:
-CH2-CH2-, -CH2-CH(CH3)-, -CH (CH3)-CH2-, -CH(CH3J-CH(CH3)-,
-CH(C6H5)-CH2-, -CH(C5H5)-CH(CH3)-, -CHOH-CH2-,
-CHOH-CH(CH3)-, -C(CH3)(OH)-CH2-, -C(CH3)(OH)-CH(CH3)-,
-C(C6H5)(OH)-CH2-, -C(C6H5)(OH)-CH(CH3)-, -CH=CH-,
-CH=C(CH3)-, -C(CH3J=CH-, -C(CH3J=C(CH3)-, -C(C6H5J=CH-,
-C(C-Hc)=C(CH1J-; ferner insbesondere für: -CH0-CH(C4-H,.)-,
odJ 265
-CH(CH3)-CH(C6H5)-, -CHOH-CH(C6H5)-, -C(CH3)(OH)-CH(C6H5)-,
-CH2-CHOH-, -CH2-C(CH3)(OK)-, -CH2-C(C6H5)(OH)-,
-CH(CH3)-CHOH-, -CH(CH3)-C(CH3)(OH)-, -CH(CH3)-C(CgH5)(OH)-,
-CH(C6H5)-CHOH-, -CH(C6H5)-C(CH3)(OH)-, -CH=CH(C6H5)-,
-C(CH3J=C(C6H5).
809886/0047
Die Gruppe Z bedeutet vorzugsweise Amino, Methylamino, Äthylamino, Dimethylamino, Diäthylamino, Imidazol-1-yl
oder 1,2,4-Triazol-1-yl, ferner bevorzugt Pyrrolidino, Piperidino, 4-Methylpiperidino oier Morpholino.
Der Parameter η hat vorzugsweise den Wert 1 oder 2, insbesondere
1.
Dementsprechend sind Gegenstand der Erfindung insbesondere diejenigen Verbindungen der Formel I, in denen mindestens
einer der Reste R, A und Z bzv/. der Parameter η eine der vorstehend angegebenen bevorzugten Bedeutungen hat. Einige
bevorzugte Gruppen von Verbindungen können durch die folgenden Teilformeln Ia - Ih ausgedrückt werden, die der Formel I
entsprechen und worin die nicht näher bezeichneten Reste die bei der Formel I angegebene Bedeutung haben, worin
^ 5 jedoch
in Ia R Alkyl mit 1-6 C-Atomen oder Cycloalkyl
mit 3-7 C-Atomen bedeutet; in Ib A -CR3(OH)-CHR4-, -CHR3-CR4(OH) - oder
-CR3=CR4- bedeutet; in lc A -CR3=CR4- bedeutet;
in Id Z -NR1R2 oder 1,2,4-Triazol-1-yl bedeutet;
in Ie A -CR3=CR4- und
Z 1-Imidazolyl bedeutet;
in If R 2-Dibenzothienyl bedeutet; in Ig R p-Phenylthio-phenyl, p-(2,4-Dichlor-
benzylthio)-phenyl, p-Isopentylthio-phenyl,
p-Cyclohexylthio-phenyl oder 2-Dibenzothienyl,
A -CH2-CH2-, -CH2-CH(CH3)-, -CH(CH3J-CH2-,
-CH(CH3)-CH(CH3)-, -CH(CgH5)-CH3-,
-CH(C5H5)-CH(CH3)-, -CH=CH-, -CH=C(CH3)-,
-C(CH3)=CH-, -C(CH3J=C(CH3)-, -C(C6H5J=CH-
oder -C(C6H5J=C(CH3)-,
809886/O0A7
Z Amino, Methylamino, Athylamino, Dimethylamino,
Diäthylamino, 1-Imidazoly."- oder 1,2,4-Triazol-1-yl und
η 1 oder 2 bedeutet,
worin jedoch R p-Isopentylthio-phenyl,
worin jedoch R p-Isopentylthio-phenyl,
p-Cyclohexylthio-phenyl oder 2-Diben^:othienyl
ist, falls gleichzeitig A -CH2-CH-- oder -CH(CH3)-CH2- und Z eine 1-Imidazolylgruppe
bedeutet;
'Q in Ih R p-Phenylthio-phenyl oder p-Isopentylthio-
phenyl,
A -CH=CH-, -C(CH3HCH- oder -CH=C(CH3)-,
Z Dimethylamino, Diäthylamino oder 1-Imidazolyl
und
η 1 oder 2 bedeuten.
η 1 oder 2 bedeuten.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I sowie ihrer physiosogisch
unbedenklichen Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
R-Q II
worin
Q einen zur Gruppe -A-(CH-) -Z reduzierbaren
Rest bedeutet und
R, A, Z und η die oben angegebene Bedeutung haben
R, A, Z und η die oben angegebene Bedeutung haben
mit einem reduzierenden Mittel behandelt
oder daß man eine Verbindung, die der allgemeinen Formel I entspricht, worin jedoch die Amino- und/oder die Hydroxygruppe
in funktionell abgewandelter Form vorliegt, mit einem solvolysierenden Mittel behandelt
809886/0047
oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel III
R-A-(CH0) -X III
λ η
λ η
woran
X Cl, Br, J, OH oder reaktionsfähig funktionell
abgewandeltes OH bedeutet und R, A und η die oben angegebene Bedeutung haben
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel H-Z oder einem reaktionsfähigen Derivat einer solchen Verbindung
umsetzt
und daß man gegebenenfalls eine erhaltene Hydroxyverbindung der Formel I /Ä = -CR3 (OH) -CHR4- oder -CHR3-CR4 (0Hj_7
mit einem Dehydratisierungsmittel und/oder eine erhaltene
Verbindung der Formel I /A = -CR3(OH)-CHR4-, -CHR3-CR4(OH)
3 4 —
oder -CR =CR -/ mit einem reduzierenden Mittel behandelt
oder -CR =CR -/ mit einem reduzierenden Mittel behandelt
und/oder in einer erhaltenen Verbindung der Formel I den Rest Z durch Behandeln mit alkylierenden Mitteln in
einen anderen Rest Z umwandelt
und/oder eine erhaltene Base der Formel I durch Behandeln mit einer Säure in eines ihrer physiologisch unbedenklichen
Säureadditionssalze umwandelt.
Die Herstellung der Verbindungen der Formel I erfolgt im übrigen nach an sich bekannten Methoden, wie sie in
der Literatur (z.B. in den Standardwerken wie Houben-Weyl,
Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart) beschrieben sind, und zwar unter den für die
genannten Umsetzungen bekannten und geeigneten Reaktionsbedingungen. Dabei kann man auch von an sich bekannten,
hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen.
809886/00A7
- Sr - Ak
In allen vor- und nachstehenden allgemeinen Forrr.c In
haben R, A, Z und η die bei Formel I angegebene Bedeutung, falls nicht ausdrücklich etwas anderes angegeben ist.
Die Ausgangsstoffe zur Herstellung der Verbindungen der
Formel I sind teilweise bekannt. Sie können nach an sich bekannten Vex-fahren hergestellt werden. Die Ausgangsstoffe
können gewunschtenfalls auch in situ gebildet werden, derart, daß man sie aus dem Reaktionsgemisch nicht isoliert,
sondern sofort weiter zu den Verbindungen der Formel I umsetzt.
Die Verbindungen der Formel I sind beispielsweise durch Reduktion der Verbindungen der Formel II erhältlich.
Insbesondere können die primären Amine der Formel I (Z = NH~) und die sekundären Alkohole der Formel I (A =
-CHOH-CHP.4- oder -CHR3»CH0H-) mit Vorteil so hergestellt
werden.
Sofern primäre Amine hergestellt werden sollen, bedeutet in den Verbindungen der Formel II der Rest Q vorzugsweise
die Gruppe -A-(CH0) Λ-Υ worin Y CN, CONR1R2, CH0NO-,
- / η— ι ζ ζ
CH-N3, CH2NR -V/ (worin W eine Benzylgruppe oder einen
anderen hydrogenolytisch abspaltbaren Rest bedeutet), CH2N(VZ)2, CH=NOH, CHOH-NR1R2, CH=NR1, CH3NR6 (worin R6
eine Alkylidengruppe mit 1 - 4 C-Atomen, eine Oxo-alkylengruppe
mit 4-7 C-Atomen oder eine Oxo-3-oxapentamethylengruppe
bedeutet) oder ein anderer zur CII3-NR R -Gruppe reduzierbarer Rest ist. Die sekundären Alkohole der Formel I
(A = -CHOH-CHR - oder -CHR3-CHOH-) werden bevorzugt durch
Reduktion der entsprechenden Ketone der Formel II /Q = -CO-CHR4-R7, -CHR3-CO-R7 oder -CO-CR4=CH-(CH2) _1-Z, worin R7
-(CH,) ..-Y oder -(CH0Jn-Z bedeutet/ enthalten. Die Gruppe
Q kann außerdem zum Beispiel bedeuten:
809886/00
- u> - AS
-CR-ClIR-R (worin R eine Alkylidengruppo mit 1 - 4
C-Atomen oder ein Η-Atom und eine Alkenylgruppe mit bis zu 4 C-Atomen bedeutet), -CHR3-CR8-R7, -CR8-CR3-R7,
-CR3(OH)-CR8-R7, -CR8-CR4(OH)-R7, -CHR3-CR4=CH~(CH-) --Z,
-η
a
£· 11 I
-CR=CR -(CH0) ,-Y oder -CR -CR =CH-(CH ) ,-Z.
/. η— \ c, w \
Die Ausgangsstoffe der Formel II sind in der Regel neu;
sie können jedoch in Analogie zu bekannten Verfahren hergestellt werden.
So sind Ketonitrile der Formel R-CO-CHR-CN z.B. erhält-
lieh durch Friedel-Crafts-Acylierung der Thioäther der
4 Formel R-H mit Säurechloriden der Formel Cl-CO-CH0R zu
4
Ketonen der Formel P-CO-CH-R sowie anschließende Bromie-
Ketonen der Formel P-CO-CH-R sowie anschließende Bromie-
rung und Umsetzung mit KCN. Reduktion dieser Ketonitrile
rait NaBH4 (oder Umsetzung mit berechneten Mengen der
Organometallverbindungen der Formel R -M, worin M Li, MgBr
oder MgCl ist und R nicht H bedeutet) führt zu den
3 4 Hydroxynitrilen der Formel R-CR (OH)-CHR -CN, woraus
durch Dehydratisierung die ungesättigten Nitrile der
3 4
Formel R-CR =CR -CN, durch Hydrolyse die Hydroxysäuren der Formel R-CR3(OH)-CHR4-COOH, durch deren Dehydrati-
Formel R-CR =CR -CN, durch Hydrolyse die Hydroxysäuren der Formel R-CR3(OH)-CHR4-COOH, durch deren Dehydrati-
3 4 sierung die ungesättigten Säuren der Formel R-CR =CR -COOH
und durch deren Reduktion die gesättigten Säuren der For-
3 4
mel R-CHR -CHR -COOH erhalten werden können. Ketone der
mel R-CHR -CHR -COOH erhalten werden können. Ketone der
4
Formel R-CO-CHR -(CH-J-Z sind z.B. herstellbar durch
Formel R-CO-CHR -(CH-J-Z sind z.B. herstellbar durch
Friedel-Crafts-Acylierung der Thioäther der Formel R-H
4 mit Säurechloriden der Formeln Cl-CO-CHR-(CH2) -Cl oder
Cl-CO-CHR4-(CH-) -Z und, falls erforderlich anschließende
<: η .
Reaktion erhaltener Chlorketone der Formel R-CO-CHR -(CH_) -Cl
mit Basen der Formel HZ. Säureamide der Formel R-CR3(OH)-CHR4-CO-Z sind z.B. erhältlich durch Friedel-Crafts-Acylierung
oder durch Gattermann- oder Vilsmeier-Reaktion der Thioäther der Formel R-H zu Ketonen oder
Aldehyden der Formel R-CO-R , Reformatskij-Reaktion mit
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4
Estern der Formel Br-CHR -COOC-H1- zu Hydroxyestern der
Estern der Formel Br-CHR -COOC-H1- zu Hydroxyestern der
3 4
Formel R-CR (OH)-CHR -COOC2H5 und Umsetzung mit Basen der Formel HZ. Uasserabspaltung führt zu ungesättigten
Formel R-CR (OH)-CHR -COOC2H5 und Umsetzung mit Basen der Formel HZ. Uasserabspaltung führt zu ungesättigten
J 4
Amiden der Formel R-CR =CR -CC-Z, Reduktion zu ge-3 4
sättigten Amiden der Formel R-CHR -CHR -CO-Z. Reduktion der genannten Hydroxyester mit HJ führt unter gleich-
3 4 zeitiger Verseifung y.u Säuren der Formel R-CHR -CHR -COOH,
die mit LiAlH. in die entsprechenden Alkohole der Formel
3 4
R-CHR -CHR -CH3OH umgewandelt werden können. Diole der
R-CHR -CHR -CH3OH umgewandelt werden können. Diole der
Formel R-CR3(OH)-CHR4-CH2-OH sind durch Reduktion der
oben genannten Hydroxyester mit LiAlH. erhältlich, Alkohole
3 4
der Formel R-CR =CR -CH3OH durch Dehydratisierung und anschließende Reduktion der Hydroxyester. Aus den genannten Alkoholen lassen sich in üblicher Weise, z.B. mit SOCl2 oder PBr3, die entsprechenden Halogenide herstellen, die mit Alkalimetallnitriten in die entsprechenden Nitroverbindungen der Formel R-A-CH3NO7, mit Alkalimetallaziden in die Azide der Formel R-A-CH3N3, mit Aminen der Formel W-NH2 (z.B. Benzylamin) oder (W)3NH in die Amine der Formel R-A-CH3-NH-W oder R-A-CH3N(W)3 umgewandelt werden können. Oxydation der Alkohole führt zu den entsprechenden Aldehyden der Formel R-A-CHO, die mit Hydroxylamin in die entsprechenden Oxime der Formel R-A-CH=NOH und mit Basen der Formel HZ in die entsprechenden Aldehyd-Ammoniake der Formel R-Zi-CHOH-Z oder Imine der Formel R-A-CH=NR umgewandelt werden können. Ungesättigte Nitrile der Formel R-CR =CH-CN sind auch aus den genannten Carbonylverbindungen der Formel R-CO-R und Cyanessigsäure herstellbar. Reduktion der Carbony!verbindungen der Formel R-CO-R liefert die entsprechenden Alkohole der Formel R-CHR -OH,die über die entsprechenden Bromide der Formel R-CHR3-Br leicht in die Nitrile der Formel R-CHR3-CN übergeführt werden können. Umsetzung mit Organometallverbindungen der Formel CH-M und Hydrolyse liefert Ketone der 3
Formel R-CHR CO-CH.., die durch Bromierung und nachfolgende
der Formel R-CR =CR -CH3OH durch Dehydratisierung und anschließende Reduktion der Hydroxyester. Aus den genannten Alkoholen lassen sich in üblicher Weise, z.B. mit SOCl2 oder PBr3, die entsprechenden Halogenide herstellen, die mit Alkalimetallnitriten in die entsprechenden Nitroverbindungen der Formel R-A-CH3NO7, mit Alkalimetallaziden in die Azide der Formel R-A-CH3N3, mit Aminen der Formel W-NH2 (z.B. Benzylamin) oder (W)3NH in die Amine der Formel R-A-CH3-NH-W oder R-A-CH3N(W)3 umgewandelt werden können. Oxydation der Alkohole führt zu den entsprechenden Aldehyden der Formel R-A-CHO, die mit Hydroxylamin in die entsprechenden Oxime der Formel R-A-CH=NOH und mit Basen der Formel HZ in die entsprechenden Aldehyd-Ammoniake der Formel R-Zi-CHOH-Z oder Imine der Formel R-A-CH=NR umgewandelt werden können. Ungesättigte Nitrile der Formel R-CR =CH-CN sind auch aus den genannten Carbonylverbindungen der Formel R-CO-R und Cyanessigsäure herstellbar. Reduktion der Carbony!verbindungen der Formel R-CO-R liefert die entsprechenden Alkohole der Formel R-CHR -OH,die über die entsprechenden Bromide der Formel R-CHR3-Br leicht in die Nitrile der Formel R-CHR3-CN übergeführt werden können. Umsetzung mit Organometallverbindungen der Formel CH-M und Hydrolyse liefert Ketone der 3
Formel R-CHR CO-CH.., die durch Bromierung und nachfolgende
12
Umsetzung mit einer Base der Formel HNR R in die Aminoketone 3er Formel R-CHR -CO-CH3-NR1R2 umgewandelt werden können.
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Unter den Ausgangsstoffen der Formel II sind die Ketone
der Formel R-CO-CHR-(CH2) -Z, ferner die Amide dor Formel
R-A-CO-Z und die Nitrile der Formel R-A-CN bevorzugt.
Die Ausgangsstoffe der Formel II können beispielsweise
durch katalytische Hydrierung, mit nascierendem Wasserstoff, mit komplexen Metallhydriden oder mit Hilfe anderer
chemischer Reduktionsmittel in die Verbindungen der Formel I umgewandelt werden. Die für die einzelnen Ausgangsstoffe
geeignetsten Reduktionsmethoden sind im allgemeinen von der Art der funktioneilen Gruppe Y abhängig und dem
Fachmann nach den Angaben der Literatur geläufig. So können z.B. Nitrile, Amine der Formeln R-A-(CH-) -NH-W
oder R-A-(CH2) -N(W)0, Oxime und Aldehydammoniake besonders
vorteilhaft katalytisch hydriert werden. Eine Reduktion der Säureamide erfolgt dagegen besonders vorteilhaft
mit komplexen Metallhydr.i.den oder mit Diboran.
Für katalytische Hydrierungen eignen sich beispielsweise Edelmetall-, Nickel- oder Kobaltkatalysatoren, ferner
auch Mischkatalysatoren wie Kupferchromoxid. Als Edelmetalle kommen in erster Linie Platin und Palladium in
Betracht, die auf Trägern (z.B. auf Kohle, Calciumcarbonat oder Strontiumcarbonat), als Oxide (z.B. Platinoxid) oder
in feinteiliger Form vorliegen können. Nickel- und Kobaltkatalysatoren
werden zweckmäßig als Raney-Metalle eingesetzt. Man kann zweckmäßig bei Drucken zwischen etwa 1
und 200 at und bei Temperaturen zwischen etwa -80 und +150°, vorzugsweise zwischen 20 und 100° hydrieren. Die
Hydrierung erfolgt in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, z.B. eines Alkohols wie Methanol, Äthanol oder
Isopropanol, einer Carbonsäure wie Essigsäure, eines Esters wie Äthylacetat, eines Äthers wie Tetrahydrofuran
(THF) oder Dioxan. Man kann auch Lösungsmittelgemische verwenden, z.B. auch Wasser enthaltende Gemische. Weiterhin
kann es vorteilhaft sein, eine Base wie Natrium- oder
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-χί-
<ft 273275Q
Kaliurahydroxid oder Ammoniak bei der Hydrierung zuzufügen,
z.B. bei der Hydrierung von Nitrilen.
Ferner können als Reduktionsmittel komplexe Metallhydride wie LiAlH4, NaBH4 oder NaAl(OCH2CH2OCH3) .,H3 sowie Diboran
eingesetzt werden, falls erwünscht unter Zusatz von Katalysatoren wie BF3, AlCl3 oder LiBr. Als Lösungsmittel eignen
sich hierfür insbesondere Äther wie Diäthyläther, THF,
Dioxan, 1,2-Dimethoxyäthan oder Diglyme sowie Kohlenwasserstoffe
wie Benzol. Die Reduktion von Ketonen wird bevorzugt mit NaBH. vorgenommen; dafür sind in erster Linie
Alkohole wie Methanol oder Äthanol oder Gemische dieser Alkohole mit THF als Lösungsmittel geeignet. Nach dieser
Methode reduziert man vorzugsweise bei Temperaturen zwischen etwa. -80 und +150 , insbesondere zwischen etwa 20 und 120
Weiterhin ist als Reduktionsmethode die Umsetzung mit nascierendem Wasserstoff geeignet. Dieser kann beispielsweise
durch Behandlung von Metallen mit Säuren oder Basen erzeugt werden. So können z.B. die Systeme Zink/Säure,
Zink/Alkalilauge, Eisen/Säure oder Zinn/Säure verwendet werden. Als Säuren eignen sich z.B. Salzsäure oder Essigsäure.
Auch ein Alkalimetall wie Natrium in einem Alkohol wie Äthanol, Isopropanol, n-Butanol, Amylalkohol, Isoamylalkohol
oder in Phenol kann als Reduktionsmittel verwendet v/erden, ferner z.B. eine Aluminium-Nickel-Legierung
in alkalisch-wässeriger oder alkalisch-wässerig-alkoholischer Lösung, sowie Natrium- oder Aluminiumamalgam in
wässerig-alkoholischer oder wässeriger Lösung. Bei diesen Methoden liegen die Reaktionstemperaturen zwischen etwa 0
und etwa 150°, vorzugsweise zwischen etwa 20 und 120°.
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-W-
Die Ausgangsverbindungen der Formel II können auch durch kathodische Reduktion in Verbindungen der Formel I umgewandelt
werden, zweckmäßig in wässerig-alkoholischem oder wässerig-essigsaurem Medium. Weitere geeignete Reduktionsmittel
sind beispielsweise Natriumdithionit in wässerig-alkoholischer oder alkalischer Lösung, ferner
Eisen(II)-hydroxid, Zinn(II)-Chlorid, Schwefelwasserstoff,
Hydrogensulfide^ Sulfide, Polysulfide, Hydrazin, die sämtlich nach den in der Literatur für derartige
Reduktionen angegebenen Bedingungen zur Anwendung kommen.
Durch geeignete Wahl der Reagentien und Reaktionsbedingungen gelingen auch selektive Reduktionen. So können Schiffsche
Basen R-CR3=CR4-CH=NR1 oder R-CR3=CR4-(CH2) -K=Alkyliden
(vprin die Alkylidengruppe 1 - 4 C-Atome besitzt) mit LiAlH^ zu den entsprechenden ungesättigten Aminen reduziert
werden.
Die Verbindungen der Formel I sind ferner durch Solvolyse, vorzugsweise Hydrolyse, von Ausgangsstoffen erhältlich,
die der Formel I entsprechen, worin jedoch die Amino- und/oder die Hydroxygruppe in funktionell abgewandelter
Form vorliegt.
Die Ausgangsstoffe für die Solvolyse sind in der Regel neu, sie können jedoch in Analogie zu an sich bekannten
Methoden hergestellt werden.
Bei diesen Ausgangsstoffen handelt es sich im einzelnen z.B. um Acylderivate der Amine der Formel I, insbesondere
um die Amide der Formel R-A-(CH2) -NR -Ac (worin Ac einen
beliebigen Acylrest bedeutet, dessen Natur nicht kritisch ist, da er bei der Solvolyse abgespalten wird, der jedoch
vorzugsweise 1-10 C-Atome besitzt, z.B. Alkanoyl, Aroyl, Alkylsulfonyl oder Arylsulfonyl mit jeweils bis zu 10
C-Atomen, z.B. Acetyl, Benzoyl, Methansulfonyl oder p-Toluolsulfonyl).Die genannten Amide sind z.B. durch
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Friedel-Crafts-Alkylierung der Thioäther der Formel
R-H mit. Halogen-Amiden der Formel Cl-A- (CH0) -NR -Ac
1 2 n
oder Br-A-(CH2)n-NR -Ac erhältlich.
Bevorzugte Ausgangsstoffe für die Solvolyse, in denen
die OH-Gruppe funktionell abgewandelt ist/ entsprechen z.B. der allgemeinen Formel IV
R-E-(CH2)n-Z IV
worin
E -CR3L-CHR4- oder -CHR3-CR4L- und
L eine funktionell abgewandelte OH-Gruppe, insbesondere OM oder OAc
bedeutet.
bedeutet.
Diese Verbindungen sind z.B. die entsprechenden Alkoholate, insbesondere die Magnesium- oder Lithium-Alkoholate, vie
sie als Reaktionsprodukte bei Grignard-Reaktionen oder bei Reaktionen mit Organolithiumverbindungen entstehen, und
die Ester (z.B. die Carbonsäureester, wobei der Carbonsäurerest vorzugsweise bis zu 7 C-Atome besitzt, z.B. Acetyl
oder Benzoyl, die Alkyl- oder Arylsulfensäureester, worin
der Alkylrest vorzugsweise 1-6, der Arylrest vorzugsweise 6-10 C-Atome enthält), ferner die Äther (z.B. die Alkyläther,
worin die Alkylgruppe vorzugsweise bis zu 6 C-Atome enthält, die Arylather, worin die Arylgruppe vorzugsweise
6-10 C-Atome enthält, und die ÄraIkylather, worin die
Aralkylgrüppe vorzugsweise 7-11 C-Atome besitzt) und die Borsäureester, die intermediär bei der oxydativen Hydroborierung
entstehen. Weiterhin kann anstelle der Hydroxygruppe ein Chlor-, Brom- oder Jodatom stehen; es liegen
dann die entsprechenden Halogenwasserstoffsäureester vor.
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Die genannten Magnesium- oder Lithiumalkoholate sind z.B.
durch Umsetzung der oben genannten Ketone der Formel
4
R-CO-CHR -(CH0) -Z mit Organometallverbindungen der
R-CO-CHR -(CH0) -Z mit Organometallverbindungen der
, zn 2
Formel R-M (worin R nicht H bedeutet) oder durch Umsetzung
von Organometallverbindungen der Formel R-M mit
Ketonen der Formel R3-CO-CHR4-(CH0) -Z oder durch Um-
3 setzung von Carbonylverbindungen der Formel R-CO-R mit
Organometallverbindungen der Formel M-CHR -(CH0) -Z erhältlich,
zweckmäßig in einem Äther wie Diäthyläther oder THF 3 4 als Lösungsmittel. Halogenide der Formeln R-CR Cl-CHR -(CH0) -Z
3 4
oder R-CR Br-CHR -(CH0) -Z können z.B. hergestellt werden durch Halogenierung von Säureamiden der Formel R-A-(CH0) «-COZ und anschließende Reduktion mit LiAlH4. Aus den Halogeniden
oder R-CR Br-CHR -(CH0) -Z können z.B. hergestellt werden durch Halogenierung von Säureamiden der Formel R-A-(CH0) «-COZ und anschließende Reduktion mit LiAlH4. Aus den Halogeniden
3 4 sind die entsprechenden Ester der Formel R-CR (OAc)-CHR - (CH2) -Z
durch Umsetzung mit Kaliumacylaten, z.B. Kaliumacetat, herstellbar.
Die Solvolyse dieser Verbindungen gelingt zweckmäßig durch Einwirkung eines Lösungsmittels wie Wasser (Hydrolyse) oder
eines Alkohols mit vorzugsweise 1-4 C-Atomen (Alkoholyse) in Gegenwart eines sauren oder basischen Katalysators, z.B.
einer Mineralsäure wie Schwefelsäure oder Salzsäure, eines Metallhydroxids wie Natrium-, Kalium, Calcium-, Barium-,
Blei- oder Silberhydroxid, oder eines Metall- oder Ammoniumsalzes wie Natrium- oder Kaliumcarbonat oder Ammoniumchlorid.
Als Alkohole dienen vorzugsweise Methanol, Äthanol oder Isopropanol,
man kann auch Gemische von Wasser mit einem dieser Alkohole verwenden. Die Solvolyse erfolgt zweckmäßig bei
Temperaturen zwischen etwa 0 und et«r/a 120°.
Im einzelnen werden die genannten Amide zweckmäßig durch mehrstündiges Kochen mit wässeriger, wässerig-alkoholischer
oder alkoholischer Salzsäure, Schwefelsäure, Natronlauge
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oder Kalilauge hydrolysiert. Die genannten Magnesiumalkoholate werden zweckmäßigerweise nicht isoliert,
sondern nach ihrer Bildung bei der Grignard-Reaktion in situ mit verdünnten Säuren, z.B. Schwefelsäure oder
Salzsäure oder mit wässeriger Ammoniumchloridlösung hydrolysiert. Die genannten Halogenide und Ester werden
vorzugsweise in wässeriger oder wässerig-alkoholischer Lösung oder Suspension verseift, wobei, falls erwünscht,
ein Lösungsvermittler zugegen sein kann, z.B. ein Alkohol, Glykol oder Glykoläther. Als Verseifungsmittel verwendet
man dabei vorzugsweise Alkalien wie NaOH oder KOH.
Die Verbindungen der Formel I sind ferner erhältlich durch Umsetzung einer Verbindung der Formel R-A-(CH2) -X (III)
mit einer Verbindung der Formel H-Z oder einem reaktionsfähigen Derivat einer solchen Verbindung. Die Ausgangsstoffe
der Formel III können z.B. hergestellt werden
durch Reduktion von Ketonen der Formel R-CO-CHR -(CH-) -X
2. η
oder durch Umsetzung dieser Ketone mit Organometallver-
3 3
bindungen der Formel R -M (worin R nicht H bedeutet) und anschließende Hydrolyse zu Carbinolen der Formel
R-CR3(OH)-CHR4-(CH2) -X und, falls erwünscht, anschließende
Dehydratisierung und/oder Reduktion. Die Ausgangsstoffe der Formel H-Z sind bekannt.
Die Umsetzung von Verbindungen der Formel III mit Verbindungen der Formel H-Z erfolgt zweckmäßig bei Temperaturen
zwischen etwa 0 und etwa 250°, vorzugsweise zwischen etwa 50 und 120°, und bei Drucken zwischen etwa 1 und
etwa 50 at. Man kann in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels arbeiten, z.B. eines Alkohols wie Methanol,
Äthanol, Isopropanol, n-Butanol, eines Äthers wie; Diäthyläther,
Diisopropyläther, THF, Dioxan, eines Kohlenwasserstoffs wie Benzol, Toluol, Xylol, eines Amids wie Dimethyl-
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formamid (DMF), eines SulfoxJds wie Dimethylsulfoxid.
Falls erwünscht, kann ein Katalysator zugegen sein, z.B. Natriumamid, das auch aus Natrium und flüssigem Ammoniak
in situ erzeugt werden kann, ferner Basen wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumbicarbonat oder Kaliumbicarbonat.
Es ist auch möglich, einen Überschuß der Verbindung der Formel H-Z als Lösungsmittel zu verwenden,
zweckmäßig in der Siedehitze. X bedeutet vorzugsweise Cl, Br oder J. Falls X eine reaktionsfähig funktionell
abgewandelte OH-Gruppe bedeutet, so steht es vorzugsweise für eine Alkyl- oder Arylsulfonyloxygruppe mit
insbesondere bis zu 10 C-Atomen. Sekundäre Amine der Formel R-A-(CH2Jn-NHR1 (worin R1 Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen
bedeutet) können auch durch Erhitzen von Alkoholen der
Formel R-A-(CH2Jn-OH mit Alkylaminen der Formel R-NH2
in Gegenwart von Raney-Nickel hergestellt werden.
Falls erwünscht, kann eine erhaltene Hydroxyverbindung
der Formeln R-CR3(OH)-CHR4-(CH2)n~Z oder
R-CHR3-CR4(OH)-(CH2) -Z zur entsprechenden ungesättigten
Verbindung der Formel R-CR3=CR4-(CH3)n~Z dehydratisiert
werden, zweckmäßig durch Einwirkung eines sauren Katalysators wie Salzsäure, Schwefelsäure oder einer SuIfonsäure
wie p-Toluolsulfonsäure in einem inerten Lösungsmittel,
z.B. einem Kohlenwasserstoff wie Benzol oder Toluol, bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 150°,
vorzugsweise zwischen 80 und 110 . Zur Dehydratisierung sekundärer Alkohole verwendet man bevorzugt verdünnte
wässerig-äthanolische Salzsäure bei etwa 70 - 80°, zur Dehydratisierung tertiärer Alkohole dagegen 20 %ige j j
wässerige Salzsäure, auch unter Zusatz von Dioxan, bei \-i°
90 - 100°. Bei der Dehydratisierung entstehen in der j? £
Regel die (stabileren) trans-Formen (oder Ε-Formen) der '5|
Verbindungen der Formel I (A = -CR=CR-) . : ■""
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-Yd-
Weiterhin kann man, falls erwünscht., die vorstehend genannten
Hydroxyverbindungen der Formeln R-CR3(OH)-CHR4-(CH0) -Z oder R-CHR3-CR4(OH) - (CH9) -Z
und die ungesättigten Verbindungen der Formel
3 4
R-CR =CR -(CH9) -Z zu den gesättigten Verbindungen der
R-CR =CR -(CH9) -Z zu den gesättigten Verbindungen der
3 4
Formel R-CHR -CHR -(CH2) -Z reduzieren. Die Reduktion der Hydroxyverbindungen gelingt z.B. mit Jodwasserstoffsäure, vorzugsweise in Essigsäure bei Temperaturen zwischen 20° und Vorzugsweise) Siedetemperatur. Die ungesättigten Verbindungen lassen sich vorzugsweise katalytisch unter den oben angegebenen Bedingungen hydrieren, beispielsweise an einem Edelmetallkatalysator wie Palladium auf Kohle bei Raumtemperatur und Normaldruck.
Formel R-CHR -CHR -(CH2) -Z reduzieren. Die Reduktion der Hydroxyverbindungen gelingt z.B. mit Jodwasserstoffsäure, vorzugsweise in Essigsäure bei Temperaturen zwischen 20° und Vorzugsweise) Siedetemperatur. Die ungesättigten Verbindungen lassen sich vorzugsweise katalytisch unter den oben angegebenen Bedingungen hydrieren, beispielsweise an einem Edelmetallkatalysator wie Palladium auf Kohle bei Raumtemperatur und Normaldruck.
Weiterhin kann man in einer erhaltenen Verbindung der Formel I den Rest Z durch Alkylierung in einen anderen
Rest Z umwandeln.
So kann ein erhaltenes primäres (I, Z = Ni*2) oder sekundäres
Amin (I, Z= NHAlkyl) durch Behandlung mit alkylierenden Mitteln in ein sekundäres oder tertiäres Amin der Formel I
umgewandelt v/erden. Als alkylierende Mittel eignen sich
1 2
erfindungsgemäß z.B. Verbindungen der Formeln R-X, R-X
1 2
oder gegebenenfalls X-R R -X, z.B. Methylchlorid, Methylbromid, Methyljodid, Dimethylsulfat, p-Toluolsulfonsäuremethylester, Äthylchlorid, Äthylbromid, Äthyljodid, Diäthylsulfat, n-Propylchlorid, -bromid oder -jodid usw., aber auch 1,4-Dichlorbutan, 1,4-Dibrombutan, 1,4-Dijodbutan, 1,5-Dichlor-, 1,5-Dibrom- oder 1,5-Dijodpentan, 2,2'-Dichlor-, 2,2'-Dibrom- oder 2,2'-Dijod-diäthyläther. Man kann ferner mit Aldehyden oder Ketonen unter Bildung von Aldehyd-Ammoniak-Verbindungen oder Schiffschen Basen kondensieren und diese anschließend entweder wie oben angegeben hydrieren oder mit einem Alkylierungsmittel behandeln und das erhaltene quartäre Salz anschließend hydrolysieren. Beispielsweise kann man ein primäres Amin durch Kondensation mit
oder gegebenenfalls X-R R -X, z.B. Methylchlorid, Methylbromid, Methyljodid, Dimethylsulfat, p-Toluolsulfonsäuremethylester, Äthylchlorid, Äthylbromid, Äthyljodid, Diäthylsulfat, n-Propylchlorid, -bromid oder -jodid usw., aber auch 1,4-Dichlorbutan, 1,4-Dibrombutan, 1,4-Dijodbutan, 1,5-Dichlor-, 1,5-Dibrom- oder 1,5-Dijodpentan, 2,2'-Dichlor-, 2,2'-Dibrom- oder 2,2'-Dijod-diäthyläther. Man kann ferner mit Aldehyden oder Ketonen unter Bildung von Aldehyd-Ammoniak-Verbindungen oder Schiffschen Basen kondensieren und diese anschließend entweder wie oben angegeben hydrieren oder mit einem Alkylierungsmittel behandeln und das erhaltene quartäre Salz anschließend hydrolysieren. Beispielsweise kann man ein primäres Amin durch Kondensation mit
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*5
Benzaldehyd in die N-Benzylidenverbindung überführen
und diese mit einem Alkylhalogenid in eines ihrer quartären
Salze umwandeln, das nachfolgend z.B. durch Behandeln mit wässerigem Alkohol unter Abspaltung von
Benzaldehyd in das sekundäre Ami η übergeführt v/erden kann. Man kann ferner mit Aldehyden oder Ketonen unter
reduzierenden Bedingungen alkylieren, wobei als Zwischenprodukte die entsprechenden Aldehyd-Ammoniake entstehen.
Beispielsweise kann man eine oder zwei Methylgruppen mit Formaldehyd in Gegenwart von Ameisensäure einführen.
Weiterhin kann man mit einem Alkohol, der 1-4 C-Atome besitzt, in Gegenwart von Raney-Nickel alkylieren. Die
Alkylierung wird zweckmäßig in Gegenwart oder Abwesenheit eines der genannten inerten Lösungsmittel bei Temperaturen
zwischen etwa 0 und etwa 120°, vorzugsweise zwischen 40 und 100 , vorgenommen, wobei auch ein Katalysator zugegen
sein kann, vorzugsweise eine Base wie Kalium-tert.-butylat.
Eine erhaltene Base der Formel I kann mit einer Säure in üblicher Weise in das zugehörige Säureadditionssalz übergeführt
werden. Für diese Umsetzung eignen sich Säuren, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern. So können
anorganische Säuren verv/endet v/erden, z.B. Schwef elsäure,
Halogenwasserstoffsäuren wie Chlorwasserstoffsäure oder
Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäuren wie Orthophosphorsäure,
Salpetersäure, Sulfaminsäure, ferner organische
Säuren, im einzelnen aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische ein- oder mehrbasige
Carbon-, SuIfon- oder Schwefelsäuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Diäthylessigsäure,
Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Apfelsäure,
Benzoesäure, Salicylsäure, 2- oder 3-Pheny!propionsäure,
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Citronensäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methan- und A'thansulf onsäure, Äthandisu.lfonsäure,
2-Hydroxyäthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure,
p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono- und -disulfonsäuren,
Laurylschwefelsäure.
Die freien Basen der Formel 1 können, falls gewünscht, aus ihren Salzen durch Behandlung mit starken Basen wie
Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat in Freiheit gesetzt werden.
Die Verbindungen der Formel I können ein oder mehrere Asymmetriezentren enthalten. In diesem Fall liegen sie
gewöhnlich in racemischer Form vor. Erhaltene Racemate können nach an sich bekannten Methoden mechanisch oder
chemisch in ihre optischen Antipoden getrennt werden. Vorzugsweise werden aus dem racemischen Gemisch durch
Umsetzung mit einem optisch-aktiven Trennmitel Diastereomere gebildet. Als Trennmittel eignen sich z.B. optisch
aktive Säuren, wie die D- und L-Formen von Weinsäure, Diacety!weinsäure, Dibenzoylv/einsäure, Mandelsäure,
Apfelsäure, Milchsäure oder die verschiedenen optischaktiven Camphersulfonsäuren wie ß-Camphersulfonsäure.
Natürlich ist es auch möglich, optisch-aktive Verbindungen der Formel I nach den oben beschriebenen Methoden zu erhalten,
indem man Ausgangsstoffe verv/endet, die bereits optischaktiv
sind.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der neuen Verbindungen der Formel I und ihrer physiologisch
unbedenklichen Säureadditionssalze zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, insbesondere auf nicht-chemischem
Wege. Hierbei können sie zusammen mit mindestens einem
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festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Träger- oder
Hilfsstoff und gegebenenfalls zusammen mit einem oder
mehreren weiteren Wirkstoff(en) in eine geeignete Dosierungsform gebracht werden.
Gegenstand der Erfindung sind ferner Mittel, insbesondere pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend eine Verbindung
der Formel I und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze.
Diese Zubereitungen können als Arzneimittel in der Human- und Veterinärmedizin verwendet werden. Als Trägerstoffe
kommen organische oder anorganische Substanzen in Frage. die sich insbesondere für die topikale, aber auch für die
enterale (z.B. orale) oder parenterale Applikation eignen und mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, beispielsv/eise
Wasser, pflanzliche Öle, Kohlenwasserstoffe wie alkylierte Naphthaline, halogenierte Kohlenwasserstoffe
wie CF-Cl2 (z.B. für Aerosole) , Benzylalkohol, Polyäthylenglykole,
Glycerintriacetat, Gelatine, Kohlehydrate wie Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline.
Zur oralen Anwendung dienen insbesondere Tabletten, Dragees, Kapseln, Sirupe, Säfte oder Tropfen, zur rektalen Anwendung
Suppositorien, zur intravaginalen Ovula, zur parenteralen
Anwendung Lösungen, vorzugsweise ölige oder wässerige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsionen oder Implantate,
für die topikale Anwendung Lösungen, Lotionen, Emulsionen, Sprays (Aerosole), Salben, Cremes, Pasten oder Puder. Die
neuen Verbindungen können auch lyophilisiert und die erhaltenen Lyophilisc.te z.B. zur Herstellung von Injektionspräparaten verwendet werden. Die angegebenen Zubereitungen
können sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs- und/oder Netzmittel,
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Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Färb-, Geschmacks- und/oder
Aromastoffe enthalten. Sie können, falls erwünscht, auch einen oder mehrere weitere Wirkstoffe enthalten,
z.B. ein oder mehrere Antibiotika, Vitamine und/oder andere Antimykotika.
Die neuen Verbindungen werden in der Regel in Analogie zu bekannten, im Handel befindlichen Antimykotika (z.B.
Clotrimazol oder Miconazol) verabreicht. Bei der bevorzugten topikalen Applikation in Kombination mit dafür
geeigneten Trägerstoffen kann eine hohe Aktivität über einen weiten Verdünnungsbereich festgestellt werden.
Beispielsweise zeigen sich Konzentrationen des Wirkstoffs zwischen etwa 0,1 und 10 Gewichtsprozent, bezogen
auf das Gewicht des verwendeten Präparats, als wirksam für die Bekämpfung von Pilzen oder Bakterien. Bevorzugt
sind Konzentrationen von etwa 1 bis 3 Gewichtsprozent.
Sofern die neuen Verbindungen als Antiphlogistika oder Lipidsenker verwendet werden, ist ihre orale Applikation
bevorzugt. Sie werden dann in der Regel in Analogie zu bekannten Antiphlogistika (z.B. Indometacin) oder Lipidsenkern
(z.B. Clofibrat) verabreicht, vorzugsweise in Dosierungen zwischen etwa 5 und 500 mg, insbesondere
zwischen 20 und 200 mg pro Dosierungseinheit. Die tägliehe Dosierung liegt vorzugsweise zwischen etwa 0,2 und
20 mg/kg Körpergewicht. Die spezielle Dosis für jeden Patienten hängt jedoch von den verschiedensten Faktoren
ab, z.B. von der Wirksamkeit der eingesetzten speziellen Verbindung, vom Alter, Körpergewicht, dem allgemeinen
Gesundheitszustand, Geschlecht, von der Kost, vom Verabfolgungszeitpunkt und -weg, von der Ausscheidungsgeschwindigkeit,
Arzneistoffkombination und Schwere der
jeweiligen Erkrankung. So können in Einzelfällen auch höhere oder niedrigere Konzentrationen bzw. Dosierungen
als die angegebenen angewendet v/erden.
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- 2ί -
Jede der in den folgenden Beispielen genannten Verbindungen der Formel I ist zur Herstellung von pharmazeutischen
Zubereitungen besonders geeignet.
In den nachfolgenden Beispielen bedeutet "übliche Aufarbeitung": man gibt, falls erforderlich, Wasser oder verdünnte
Natronlauge hinzu, extrahiert mit einem organischen Lösungsmittel, das mit Viasser nicht mischbar ist
(z.B. Benzol, Chloroform oder Dichlormethan), trennt ab, trocknet die organische Phase über Natriumsulfat, filtriert,
dampft ein und reinigt durch Chromatographie und/oder Kristallisation. Das Produkt kann auch durch Kristallisation
eines seiner Säureadditionssalze gereinigt v/erden.
809886/0047
Zu einer Suspension von 7,6 g LiAlH4 in 250 ml absolutem
THF tropft man unter R'ihren eine Lösung von 25,1 g 3-p-Isopentylthiophenyl-propionamid
[erhältlich durch Friede1-Crafts-Acetylierung von Phenyl-inopcntyl-sulfid zu p-Isopentylthioacetophenon
(Kp. 198 - 201°/18 mm), Bromierung zu p-Isopentylthiophenacylbromid
(Cl), Reaktion mit KCN in DHF zu p-Isopentylthiophenacylcyanid
(F. 62 - 63°), Reduktion mit NaBH4 zu S-p-Isopentylthiophenyl-S-hydroxy-propionitril, Hydrolyse
mit gleichzeitiger Wasserabspaltung zu p-Isopentylthiozimtsäure
(F. 132 - 133°), Reduktion mit Na-Amalgam zu
3-p-Isopentylthio-phenyl-propionsäure, Reaktion mit 2
zum Chlorid und Umsetzung mit NH3] in 500 ml THF, kocht
16 Stunden, versetzt unter Kühlung mit Ae thylace tat, dann mit 32%iger Natronlauge, arbeitet wie üblich auf und erhält
3-p-Isopentylthiophenyl-propylamin. Hydrochlorid, F. 193
(Zersetzung).
Beispiele 2 bis 34
Beispiele 2 bis 34
Analog Beispiel 1 sind aus den entsprechenden Amiden erhältlich:
2. 3-p-Phenylthio-phenyl-propylamin.
3. 3-p-Phenylthio-phenyl-butylamin.
4. 3-p-Phenylthio-phenyl-2~methyl-propylamin.
5. 3-p-Phenylthio-phenyl-2-methyl-butylamin,
6. 3~p-Phenylthio-phenyl-3-phenyl-propylamin.
7. S-p-Phenylthio-phenyl-^-methyl-S-phenyl-propylamin.
8. 4-p-Phenylthio-phenyl-butylamin.
9. 4-p-Phenylthio-phenyl-pentylamin,
10.5-p-Phenylthio-phenyl-pentylamin.
11.5-p-Phenylthio-phenyl-hexylamin.
809886/0047
12, 3-p-(2,4-Dichlorbonzylthio)-phenyl-propylamin.
13, 3~p-(2,4-Dichlorbenzylthio)~phenyl~butylamin.
14, 3-p- (2,4-Dichlorbenzy lthio)-2-methy 1-propy lamin.
15, 3-p-(2,4-DichlorbeDzylthio)-2"methyl-butylamin, 16, 3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-3-phenyl-propylamin,
17, 3-p-(2,4-J3ichlorbenzylthio)-2-me thy 1-3-pheny 1-propy lamin.
18, 3-p-Isopentylthio-phenyl-butylamin,
19, 3-p-Isopentylthio-pheny1-2-methy1-propylamin.
20, 3-p-Isopentylthio-pheny1-2-methy1-butylamin.
21. 3-p-Isopentylthio-phenyl-3-phünyl-propylamin.
22, 3-p-1sopentyIthio-pheny1-2-me thy1-3-phenyl-prcpylamin,
23, 3-p-CyclohexyIthio-pheny1-propylamin
24, 3-p-Cyclohexylthio-phenyl-but.ylamin.
25, 3-p-CyclohexyIthio-pheny1-2-methy1-propylamin.
26. 3-p-Cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-butylamin.
27. 3-p-Cyclohexylthio-pheny1-3-pheny1-propylamin,
28. 3-p-Cyclohexylthio-pheny1-2-methy1-3-pheny1-propylarcin.
29. 3-(2-Dibenzothienyl)-propylamin.
30. 3-(2-Dibenzothienyl)-butylamin.
31. 3-(2-Dibenzothienyl)-2-methyl-propylamin,
32, 3-(2-Dibenzothienyl)-2-methyl-butylamin.
33, 3-(2-Dibenzothienyl)-3-phenyl-propylamin,
34, 3-(2-Dibenzothienyl)-2-roethyl-3-phenyl-propylamin.
Eine Lösung von 2,49 g S-p-Isopentylthiophenyl-S-hydroxypropionitril
in 30 ml absolutem THF wird unter Rühren und Durchleiten von N„ zu einem Gemisch von 0,76 g LiAlH4 in
30 ml absolutem THF zugetropft. Man rührt noch 30 Minuten bei 20 , zersetzt mi*; wässeriger Natriumsulfatlösung, arbeitet
wie üblich auf und erhält 3-p-Isopentylthio-phenyl-3-hydroxy-propylamin,
809886/0047
- ti -
Beispiel 36 bis 94
Analog Beispiel 35 Bind aus den entsprechenden Hydroxyaraiden
erhältlich:
36. S-p-Phenylthio-phenyl-S-hydroxy-propylamin.
37. S-p-Phenylthio-phenyl^-hydroxy-propylamin,
38. 3~p-Ph3nylthio-phenyl-3-hydiOxy-butylaniin.
39. 3-p-Pheny!thio~phei.iyl-2-hydroxy-butylaniin,
40. 3-p-Phenylthio-phenyl-2-Irίethyl-3-hyclroxy·-propylamin.
41. 3~p-Phenylthio-phenyl-2-methyl-2-hydroxy-propylainin.
42. 3-p-PhenyIthio-phGnyl-2-methy1-3-hydroxy-butylamin.
43. 3~p-PhenyIthio-phenyl-2-methy1-2-hydroxy-butylamin.
44. S-p-Phenylthio-phonyl-S-phenyl-S-hydroxy-propylamin.
45. 3-p-Phenylthio-phenyl-3-phenyl-2-hydroxy-pΓopylanlin.
46. S-p-Phenylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-S-hydroxy-propylamin.
X5 47. 3-p-Phonylthio-phenyl-2-Inethyl-3-phonyl-2-hydroxy-propyla:nin.
48. 3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl-3-hydroxy-propylarain.
49. 3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl--2-hydroxy-propylarain.
50. 3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl-3-hydroxy-butylamin.
51. 3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl-2-hydroxy-butylamin.
52. 3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl~2-methyl-3-hydroxy-
propylarain.
53. 3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-2-hydroxy-
propylamin.
54. 3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-3-hydroxybutylamin.
55. 3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-2-hydroxy-
butylarain.
56. 3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-3-hydroxy-
propylamin.
57. 3-p-(2,4~Dichlorben2ylthio)-phenyl-2-methyl-2-hydroxy-
propylamin.
58. 3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl-3-phenyl-3-hydroxy-
propylamin.
59. 3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl-3-phenyl-2-hydroxypropylamin.
809886/00A7
- 26 -
273276Q
60. 3-p-lGopentylthio-phenyl-2-.iydro:iy~propylamin,
61. 3-p-Ir.opentylthio-phenyl-3-!iydro;:y-butylamin.
62. 3-ρ-Isopentylthio-pheny1-2-hydroxy-butylamin.
63. 3-p-Isopenty It hio-pheny 1-2-iAethyl-3-hydroxy-propylamin.
64. 3-p-IsopentyIthio-phenyl-2-methy1-2-hydroxy-propylamin.
65. 3-p-IsopentyIthio-phenyl-2-methy1-3-hydroxy-butylamin.
66. 3- p-I sopenty It hio-phenyl-2-niethy 1-2- hydroxy- butylamin.
67. 3-p-IsopentyIthio-phenyl-3-pheny1-3-hydroxy-propylamin.
68. 3-p-IsopentyIthio-phenyl-3-phenyl-2-hydroxy-propylamin.
69. 3-p-IsopentyIthio-phenyl-2-methy1-3-pheny1-3-hydroxypropylamin.
70. 3-p-IsopentyIthio-phenyl-2-methy1-3-pheny1-2-hydroxy-
propylarain.
71. 3-p-Cyclohexylthio-pheny1-3-hydroxy-propylamin,
72. S-p-Cyclohexylthio-phenyl^-hydroxy-propylamin.
73. S-p-Cyclohexylthio-phenyl-S-hydroxy-butylamin.
74. 3-p-Cyclohexylthio-pheny1-2-hydroxy-butylamin.
75. 3-p-Cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-3-hydroxy-propylanin.
76. S-p-Cyclohexylthio-phenyl^-methyl^-hydroxy-propylamin.
77. S-p-Cyclohexylthio-phenyl^-methyl-S-hydroxy-butylamin.
78. 3-p-Cyclohexylthio-phenyl-2-methy1-2-hydroxy-butylamin.
79. S-p-Cyclohexylthio-phenyl-S-phenyl-S-hydroxy-propylamin.
80. 3-p-Cyclohexylthio-pheny1-3-pheny1-2-hydroxy-propylamin.
81. 3-p-Cyclohexylthio-phenyl-2-methy1-3-pheny1-3-hydroxypropylamin.
82. 3-p-Cyclohexylthio-phenyl-2-methy1-3-pheny1-2-hydroxy-
propylamin.
83. 3-(2-Dibenzothienyl)-3-hydroxy-propylamin.
84. 3-(2-Dibenzothienyl)-2-hydroxy-propylamin.
85. 3-(2-Dibenzothienyl)-3-hydroxy-butylamin.
86. 3-(2-Dibenzothienyl)-2-hydroxy-butylamin.
87. 3-(2-Dibenzothienyl)-2-methy1-3-hydroxy-propylarain.
88. 3-(2-Dibenzothienyl)-2-methyl-2-hydroxy-propylamin.
89. 3-(2-Dibenzothienyl)-2-methyl-3-hydroxy-butylamin. 90. 3-(2-Dibenzothienyl)-2-methyl-2-hydroxy-butylamin.
809886/004-7
273275Q
91, 3~(2-Dibenzothionyl)-3- piK-nyl-:;-hydroxy-ρ ropy lruiiin,
92, 3-(2-Dibenzothienyl)-3-phonyl-2»hydroxy-propylami)i.
93. 3-(2~l)ibenzothienyl)-iJ-mothyl-3-phenyl-3-hycUoxy~i>ropylaininJ
94. 3-(2-Dibenzothienj l)-2-rnet.hyl-3-phonyl--2-hydroxy-iiropylar;ii:i.
Eine Lösung von 2,49 g 3-p-Isopentylthiophenyl-zimtEäureainid
(herstellbar aus der Säure über das Chlorid) in 30 ml Benzol wird unter Rühren zu einer Suspension von 5 g Natrium-aluminiuiibis-(2-methoxyäthoxy)-dihydrid
in 30 ral Benzol zugetropft. Man kocht über Nacht, kühlt ab, zersetzt vorsichtig mit Wasser,
arbeitet wie üblich auf und erhält 3-p-Isopeutylthiopheny]-2-propen~l~amin.
Hydrochlorid, F. 193 - 195 .
Beispiele 96 - 125
Analog Beispiel 95 erhält man aus den entsprechenden ungesättigten
Amiden:
96, S-p-Phenylthio-phenyl-^-propen-l-amin.
97, 3-p-Phenylthio-phenyl-2-butcn-l-amin.
98. S-p-Phenylthio-phenyl-^-methyl-^-propen-l-amin.
99. S-p-Phenylthio-phenyl-^-methyl-^-buten-l-amin.
lOO.S-p-Phenylthio-phenyl-S-phenyl-^-propen-l-amin.
101.3-p-phenylthio-phenyl-2--methyl-3-phenyl-2-propen-l-amin.
102.3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl-2-propen-l-amin.
l03.3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl-2-buten-l-amin.
104.3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl-!2-methyl-2-propen-l-amin.
l05.3-p-(2,4-Dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-2-buten-l-amin.
106.3-p-(2,4~Dichlorbenzylthio)-phenyl-3-phenyl-2-propen-l-amin.
107.3-p-(2,4--Dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-3-yhenyl-2-propen-1-arain.
309886/0041
108. 3-p-Ifjopentylthio-phenyl~2-buten-l-a'nin.
109. 3-p-Isopentylthio-phenyl-2-methyl-2~properi-l-amin.
110. 3-p-Inopentylthio-phenyl~2-methyl-2-buten-l-amin.
111. S-p-Isopentylthio-phenyl-S-phenyl^-^ropen-l-arain,
112. 3-p-Isopenty It hio-phenyl~2-me thy 1-3-pheny 1-2-propen-1-amin.
113. 3-p-Cyclohexylthio-pheny1-2-propen-1-amin.
114. S-p-Cyclohexylthio-phenyl-^-buten-1-amin.
115. 3-p-CyclohexyIthio-phenyl-2-methy1-2-propen-1-amin.
116. 3-p-Cyclohexylthio-phenyl.-2-mcthyl-2-buten- 1-amin.
117. S-p^-Cyclohexylthio-phenyl-S-pheny 1-2-propen-1-amin.
118. 3-p-Cyclohexylthio-phenyl-2-methy1-3-pheny1-2-propen-1-amin.
119. 3-(2-Dibenzothienyl)-2-propen-l-arain.
120. 3-(2-Dibenzothienyl)-2-buten-l-aroin.
121. 3-(2-Dibenzothienyl)-2-rcethy1-2-propen-1-amin.
122. 3-(2~Dibenzothienyl)-2-raethyl-2-buten-1-amin.
123. 3-(2-Dibenzothienyl)-3-pheny1-2-propen-1-amin.
124. 3-(2-Dibenzothienyl)-2-riethy 1-3-pheny 1-2-propen- 1-amin.
125. 1-Aethylamino-3-p-isopentylthio-pheny1-2-propen.
Man tropft unter Rühren eine Lösung von 26,9 g 3-(2-Dibenzothienyl)-butyramid
[erhältlich aus Dibenzothiophen über 2-Acetyl-dibenzothiophen,
3-(2-Dibenzothienyl)-3-hydroxybuttersfiureäthylester
und 3-(2-Dibenzothienyl)-buttersaure] in 300 ml THF zu einer Lösung von 4,6 g Diboran in 50 ml THF,
kocht zwei Stunden, kühlt ab und versetzt mit 25 %iger Salzsäure. Dann gießt man in Wasser, arbeitet mit Natronlauge
und Aethylacetat auf und erhält 3-(2-Dibenzothienyl)-butylamin.
809886/0047
- 34 -
Man gibt portionsweise 4,15 g NaBH4 zu einer Lösung von 30,8 g
3-(l-Imidazolyl)-p-phenylthio-propiophenon [F. 100 - 102°; erhältlich durch Eriedel-Crafts-Acylierung von Diphenylsulfid
mit S-Chlorpropioriylchlorid und Reaktion des erhaltenen
3-Chlor-p-phenylthiopropiophenons (F. 60 - 68°) mit Imidazol]
in 160 ml Methanol und 160 ml THF unter Rühren, rührt noch 1 Stunde bei 20°, verdünnt mit Eiswasser, arbeitet wie üblich
auf und erhält l-(l-Imidazolyl>-3-p-phenylthio-phenyl-propan-3-öl, F. 96 - 98°.
Analog Beispiel 127 erhält man durch Reduktion der entsprechenden Ketone rait NaBH^:
128. 1-Methylamino-S-p-phenylthio-phenyl-propan-S-ol.
130. l-Methylamino-3-p-phenylthio-phenyl-butan-2-ol.
131. l-Methylamino-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-propan-3-ol.
132. l-Methylamino-3-p-phenylthio-phenyl~3-phenyl-propan-2-ol.
133. 1-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-propän-3-öl,
JO 134. 1-Methylaraino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-propan-2-ol,
135. l-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-butan-2-ol,
136. 1-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
propan-3-ol.
137. 1-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
!5 3-phenyl-propan-2-ol.
138. 1-Methylamino-3-p-isopentyIthio-phenyl-propan-3-ol.
139. 1-Methylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-propan-2-ol.
140. 1-Me thy laraino-S-p-isopentylthio-phenyl-butan^-ol.
141. 1-Methylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-propan-3-ol.
142. l-Methylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-S-phenyl-propan^-ol.
803886/00*7
14'ί. l-Methylaraino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-prcpan-S-ol
14* φ l-Methylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-propan-^-ol.
14ί . l-Methylaminch-S-p-cyclohexylthio-phenyl-'butan-^-ol.
146. 1-Me thy lamino-S-p-cyclohexylthio-pheny l-2~ii e thy 1-propan-3-ol.
147. 1- lie thy lamino-ß-p-cyclohexy It hio-pheny 1-3 -phony 1-propan-
2-ol.
148. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-propan-3-ol.
149. l-Methylainino-3-(2-cliben5'.othiejiyl)-propan-2-ol.
150. l-Methylainino-3-(2-dibenzothionyl)-butan-2-ol.
151. l~Methylamino-3-(2-dibenzothionyl)-2-ii)ethyl-propan-3~ol.
152. l-Methylaraino-3-(2-dibenzothienyl)-3-phonyl-propan-2-ol.
153. l-Aethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-propan-S-ol.
154. l-Aethylamino-3-p-phenylthio-phenyl-propan-2-ol.
15- 155. l-Aethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-butan^-ol.
156. l-Aethylalίßino-3-p-phenylthio-phenyl-2-Inethyl-propan-3-ol4
157. .l-Aethylamino-3-p-phenylthiO'phenyl~3-phenyl-propan-2-ol,
158. l~Aethylamino-3-p~(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
propan-3-ol.
ao 159. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
propan-2-ol.
160. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
butan-2-ol.
161. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-propan-3-ol.
162. l-Aethy]amino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
3-phenyl-propan-2-ol.
163. l-Aethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-propan-S-ol.
164. l-Aethylanliuo-3-p-isopentylthio-phenyl-propan-2-ol.
165. l-Aethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-butan-^-ol.
166. l-Aethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-pΓopan-
3-ol.
167. l-Aethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-S-phenyl-propan-
2-ol.
809886/0047
273275Ü
168. l-Aethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-prop in-3-ol.
169. l-Aethylaniino-3-p--cyclohexylthio-phenyl-propin-2-ol.
170. l-AethylamiiiJ-S-p-cyclohexylthio-phenyl-buta i-2-ol.
171. l-Aethylnmino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-inethyl-propan-3-ol.
172. l-Aethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-S-phonyl-propan-
2-ol.
173. l-Aethylaraino-3-(2-dibenzothienyl)-propan-3-ol.
174. l-Aethylamino~3-(2-dibsnzothionyl)-propan~2~ol.
175. l-Aethy].amino-3-(2-diboiizothienyl)-butan-2-ol.
176. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-propan-3-ol.
177. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-propan-2-ol.
178. l-Dimethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-propan-S-ol.
179. l-Dimethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-propan-^-ol.
χ 180. l-Dimethylamino-3-p-phenylthio-pbenyl-butan-2-ol.
181. l-Dimethylaraino-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-pΓopan-
3-ol, F. 73 - 74°.
182. l-Dimethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-S-phenyl-propan-
2-ol.
183. l-DimethylaInino-4-p-phellylthio-phenyl-butan-4-ol.
183. l-DimethylaInino-4-p-phellylthio-phenyl-butan-4-ol.
184. l-Dimethylamino-5-p-phenyltbio-phenyl-pentan-5-ol.
185. l-Dimethylamino-3-p-(p-fluorphenylthio)-phenyl-propan-3-ol.
186. l-Diraothylaraino-3-p-(o-chlorphenylthio)-phenyl-propau~3-ol.
187. l-Dimethylamino-3-p-(p-chlorphenylthio)-phenyl-propan-3-cl.
J5 188. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorphenylthio)-phenyl-propan-
3-ol.
189. l-Dimethylarnino-3-p-(p-bromphenylthio)-phenyl-propan-3-ol.
190. l-Diraethylaraino-S-p-Cp-jodphenylthio)-phenyl-propan-3-ol.
191. l-Diinethylaniino-3-p-(p-nitrophenylthio)-phenyl-propan-3~ol.
192. l-Diraethylamino-3-p-(p-aminophenylthio)-phenyl-propan-3-ol.
193. l-Diraethylamino-3-p-(p-methoxyphenylthio)-phenyl-propan-3-ol.
194. l-Diraethylamino-3-p-(p~n-butoxyphenylthio)-phenyl-propan-
3-ol.
809886/0047
2-73275Q
195. l-Dimethylamino-3-p-benzylthio-phe iiyl-propan-3-o].
196. l-Dinethylamino-3-p-(p-chlorbenzy]thio)-phenyl-propan-3-ol.
197. l~Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzyItliio)-phenyl-
propan-3-ol , F. 99 - 101°.
198. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
propan-2-ol.
199. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
butan-2-ol.
200. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-propan-3-ol.
201. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
3-phenyl-propan-2-ol.
202. l-Dimethylamino-3-p-methylthio-phenytprc>pan-3-ol.
203. l-Dimethylamino-S-p-äthylthio-phenyl-propan-S-ol.
204. l-Dimethylamino-S-p-xsopropylthio-phenyl-propan-S-ol.
205. l-Dimethylamino-S-p-isobutylthio-phenyl-propan-S-ol.
2OG. l-Dimethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-propan-S-ol.
207. l-Dimethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-propan^-ol.
208. l-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-butan-2-ol.
209. l-Dimethylamino-3-p-isopentylthio~phenyl-2-methyl-propail·-
3-ol.
210. l-Dimethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-S-phenyl-propan-
2-ol.
211. l-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-n-butyl-
propan-3-ol, n^°l,5267 [durch Reaktion von 1-p-Isopentyl-
thio-phenyl-hexan-1-on (Kp. 183 - 186°/O,15 mm) mit
(CH3)2NH/HCHO zu l-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-n-butyl-propan-3-on
und !Reduktion],
212. l-Diinethylaraino-S-p-isohexylthio-phenyl-propan-S-ol.
213. l-Dimethylamino-S-p-cyclopropylthio-phenyl-propan-S-ol.
214. l-Dimethylamino-S-p-cyclopentylthio-phenyl-propan-S-ol.
215. l-Dimethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-propan-S-ol.
216. l-Dilnethylalnino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-propan-2-ol.
217. l-Diraethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-butan^-ol.
218. l-DimethylaInino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-lnethyl-pΓopan-
3-ol.
809886/0047
219. l-Dimethylamino-S-p-cyclohexylthlo-phenyl-S-phenyL-
propan-2-ol.
220. l-Dimethylaraino-S-p-cycloheptylthio-phenyl-propan-S-ol,
221. l-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-propan-3-ol, F. 119 120°.
222. l-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-propan-2-ol.
223. l-Dimethylaraino-3-(2-dibenzothienyl)-butan-2-ol.
224. l-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-propan-3-ol.
225. l-Dimethylamino-3~(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-propan-2-ol.
226. l-Diäthylamino-S-p-phenylthio-phenyl-propan-S-ol.
227. l-Diäthylamino-S-p-phenylthio-phenyl-propan^-ol.
228. l-Diäthylamino-S-p-phenylthio-phenyl-butan-S-ol.
229. l-Diäthylamino-3-p-phenylthio-2-methyl-propan-3-ol.
230. l-Diäthylaraino-S-p-phenylthio-S-phenyl-propan^-ol.
231. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
propan-3-ol.
232. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
propan-2-ol.
233. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenylbutan-2-ol.
234. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
2-methyl-propan-3-ol.
235. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
3-phenyl-propan-2-ol.
236. l-Diäthylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-propan-S-ol.
236. l-Diäthylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-propan-S-ol.
237. l-Diäthylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-propan-2-ol.
238. l-Diäthylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-butan-2-ol.
239. l-Diäthylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-propan-3-ol
240. l-Diäthylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-3-phenyl-propan-2-ol
241. l-Diäthylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-propan-S-ol.
242. l-Diäthylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-pΓopan-2-ol.
243. l-Diäthylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-butan-2-ol.
244. l-Diäthylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-raβthyl-pΓopan-
3-öl.
245. l-Diathylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-S-phenyl-propan-
245. l-Diathylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-S-phenyl-propan-
2-ol.
809886/0047
36 -
246. l-Diäthylaraino-:;-(2-dibenzothienyl)-propan-3-ol.
247. l-Diäthylamino-"-(2-dibenzothienyl)-propan-2-ol.
248. l-Diäthylamino-i-(2-dibenzothienyl)-butan-2-ol.
249. l-Diäthylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-raethyl-propan-3-ol.
250. l-Diäthylamino-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-propan-2-ol.
251. l-Di-n-butylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-propan-S-ol.
252. l-Pyrrolidino-S-p-isopentylthio-phenyl-propan-S-ol.
253. l-Piperidino-S-p-isopentylthio-phenyl-propan-S-ol.
254. l-(4-liethylpiperidinoy-p-methylthio-phenyl-propan-3-ol,
Hydrochlorid, F. 121 - 123°.
255. l-(4-Methylpiperidino)^-p-isopentylthio-phenyl-propan-3-ol
256. l-Morpholino-S-p-isopentylthio-phenyl-propan-S-ol. \
257. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-propan-2-ol.
258. l-(l-Iraidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-butan-2-ol.
259. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-propan-ii£*j=]
3-ol, F. 128 - 132°.
260. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-3-phenyl-propan-
2-ol.
261. l-(l-Imidazolyl)-4-p-phenylthio-phenyl-butan-4-ol.
262. l-(l-Imidazolyl)-5-p-phenylthio-phenyl-pentan-5-ol.
263. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-fluorphenylthio)-phenyl-propan-3-ol.
264. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(o-chlorphenylthio)-phenyl-propan-3-ol«
265. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-chlorphenylthio)-phenyl-propan-3-ol,
266. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorphenylthio)-phenylpropan-3-ol.
267. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-bromphenylthio)-phenyl-propan-3-ol,
F. 93 - 96°.
268. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-jodphenylthio)-phenyl-propan-3-ol.
269. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-nitrophenylthio)-phenyl-propan-3-ol,
F. 155 - 158°.
270. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-aminophenylthio)-phenyl-propan-3-oll
F. 133 - 135°.
809886/0047
-Tt-
271. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-methoxyphenylthio)-phenyl-propan-3-oi!l <
272. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-n-butoxyphenylthio)-phenyl-propan-
3-ol.
273. 1-(1-ImidazoIyI)-3-p-benzylthio-phenyl-propan-3-ol.
274. l-(l-Iraidazolyl)-3-p-(p-chlorbonzylthio)-phenyl-propan-3-ol.
275. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dich:(.orbenzylthio)-phenyl-pi'opan-
3-ol, F. 133 - 136°.
276. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-propan-
2-ol.
277. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-butan-2-ol.
278. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
propan-3-ol.
279. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-3-phenylpropan-2-ol.
280. l-(Imidazol-1-yl)-3-p-methylthio-phenyl-propan-3-ol.
281. l-(Imidazol-l-yl)-3-p-äthylthio-phenyl-propan-3-ol.
282. l-(Imidazol-1-y1)-3-p-isopropylthio-phenyl-propan-3-ol.
283. l-(Imidazol-l-yl)-3-p-isobutylthio-phenyl-propan-3-ol.
284. l-(Imidazol-1-yl)-3-p-isopentylthio-phenyl-propan-3-ol,
F. 89 - 90°.
285. l-(Iitidazol-l-yl)-3-p-isopentylthio-phenyl-propan-2-ol.
286. l-(Imidazol-1-yl)-3-p-isopentylthio-phenyl-butan-2-ol.
287. l-(Imidazol-1-yl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-propan-3-ol.
288. l-(Imidazol-1-yl)-3-p-isopentylthio-pheny1-3-phenyl-propan-
2-ol.
289. 1-(Imidazol-1-y1)-3-p-isohexylthio-phenyl-propan-3-ol.
290. l-(Imidazol-l-yl)-3-p-cyclopropylthio-phenyl-propan-3-ol.
291. l-(Imidazol-1-y1)-3-p-cyclopentylthio-phenyl-propan-3-ol.
292. 1-(Imidazol-l-yl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-propan-3-ol.
293. l-(Imidazol-l-yl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-propan-2-ol.
294. l-(Imidazol-l-yl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-butan-2-ol.
295. l-(Iraidazol-l-yl)-3-p-cyclohexylthio-pheny1-2-methylpropan-3-ol.
8098 8 6/00 A7
296. 1- (Imidazo1-1-yl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-3-phenyl-
propan-2-ol.
297. l-(Imidazol-1-yl)-3-p-cycloheptylthio-phenyl-propan-3-ol.
298. l-(Imidazo!-1-yl)-3-(2-dibenzothienyl)-propan-3-ol.
299. l-(Imidazol-l-yl)-3-(2-dibenzothienyl)-propan-2-ol.
300. 1-(Imidazolel-yl)-3-(2-dibenzothienyl)-butan-2-ol.
301. 1-(Imidazol-1-y1)-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-propan-3-ol.
302. l-(Imidazol-l-yl)-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-propan-2-ol.
303. 1-(1,2,4-Triazol-1-yl)-3-p-isopentylthio-phenyl-propan-3-ol.
Man hydriert eine Lösung von 23,7 g 3-(2-Dibenzothienyl)-propionitril (erhältlich aus dem Amid mit p-Toluolsulfonylchlorid/Pyridin) in 250 ml Methanol unter Zusatz von 8 g KOH
und 12 g Raney-Nickel bei etwa 80 at und 80° 3 Stunden, filtriert, dampft ein und arbeitet mit Wasser und Dichlormethan
auf. Nach dem Trocknen und Eindampfen der organischen Phase erhält man 3-(2-Dibenzothienyl)-propylamin.
Eine Lösung von 26,7 g l-Nitro-3-p-isopentylthio-phenyl-propan
[erhältlich durch Reduktion von 3-p-Isopentylthio-phenyl
propionsäure mit LiAlH. zum Alkohol, Reaktion mit PBr3 zu
l-Brom-3-p-isopentylthio-phenyl-propan und Umsetzung mit NaNO2]
in 500 ml heißem Aethanol wird mit einer Lösung von 80 g Na2S2O.
in 350 ml Wasser versetzt. Man kocht das Gemisch eine Stunde, filtriert, konzentriert die Lösung, arbeitet mit wässeriger
Natronlauge und Chloroform auf und erhält 3-p-Isopentylthiophenyl-propylamin, Hydrochlorid, F. 193° (Zersetzung).
809886/0047
UH
- 3© -
- 3© -
Ein Gemisch aus 24 g 3-(2-Dibenzothienyl)-propanal (erhältlich durch Rosenmund-Reduktion aus der Säure), 40 g flüssigem Ammoniak
und 400 ml Methanol wird 12 Stunden auf 100° erhitzt. Dabei entstehen als Zwischenprodukte vermutlich l-Hydroxy-3-(2-dibenzothienyl)-propylamin
und 3-(2-Dibenzothienyl)-propyliden-imin, die nicht isoliert werden. Dann gibt man 30 g Raney-Nickel
hinzu, hydriert etwa 20 Stunden bei 100 at und 100°, filtriert, dampft ein und erhält 3-(2-Dibenzothienyl)-propylamin.
Man löst 25,5 g 3-(2-Dibenzothienyl)-propanaldoxim (erhältlich
aus dem Aldehyd und Hydroxylamin) in 500 ml Aethanol, hydriert an 3 g PtO„ bei 20° und Normaldruck bis zum Stillstand, filtriert,
dampft ein und erhält 3-(2-Dibenzothienyl)-propylamin.
Man löst 23,5 g 3-(2-Dibenzothienyl)-propensäurenitril (erhältlich
aus 2-Formyl-dibenzothiophen und Cyanessigsäure) in 150 ml
Isopropanol, gibt 15 g flüssiges NHg und 3 g isopropanol-feuchtes
Raney-Ni hinzu und hydriert bei 80 und 80 at 4 Stunden. Nach dem Filtrieren und Eindampfen erhält man 3-(2-Dibenzothienyl)-propylamin.
Eine Lösung von 33,1 g N-Benzy 1-3-(2-dibenzothienyl)-propy larain
[erhältlich durch Reaktion von 3-(2-Dibenzothienyl)-propanol mit SOCl2 zu l-Chlor-3-(2-dibenzothienyl)-propan und Umsetzung
mit Benzylamin] in 500 ml Methanol wird an 8 g 5%iger Pd-Kohle
bei 20° und Normaldruck hydriert. Nach dem Filtrieren und Eindampfen erhält man 3-(2-Dibenzothienyl)-propylamin.
809886/0047
- ΊΟ -
Das gleiche Produkt ist analog aus N-Benzyliden-3-(2-dibenzotbienyl)-propylamin oder aus N,N-Dibenzyl-3-(2-dibenzothienyl)-propylamin erhältlich.
Eine Losung von 2,95 g l-Isobutylidenamino-3-(2-dibenzothienyl)-propan (erhältlich durch 5-stündiges Kochen von
3-(2-Dibenzothienyl)-propylamin mit Isobutyraldehyd in Benzol) in 75 ml Methanol wird nach Zusatz von 0,3 g
bei 20° und Normaldruck bis zum Ende der Wasserstoff-Aufnähme
hydriert. Man filtriert, arbeitet wie üblich auf und erhält
l-Isobutylamino-3-(2-dibenzothienyl)-propan.
Eine Lösung von 2,81 g l-Isopropylimino-3-(2-dibenzothienyl)-propan (erhältlich aus 3-(2-Dibenzothienyl)-propanal und
Isopropylarain) in 25 ml Dioxan wird an 0,2 g Platin bei 20°
und Normaldruck bis zum Ende der Wasserstoff-Aufnahme hydriert.
Man filtriert, dampft ein und erhält l-Isopropylamino-3-(2-dibenzothienyl)-propan.
penal (erhältlich durch Reaktion von 2-Formyl-dibenzothiophen
mit 2,2-Diäthoxyäthylmagnesiuinbromid und anschließende Dehydratisierung mit p-Toluolsulfonsäure) und 0,6 g Isopropylamin
in 25 ml Methanol im Rohr 5 Stunden auf 200°. Nach dem Abkühlen
gibt man 0,5 g methanolfeuchtes Raney-Nickel zu und Hydriert
die erhaltene Schiffsche Base bei 100 at und 80° eine Stunde lang. Man kühlt ab, filtriert und erhält l-Isopropylamino-3-(2-dibenzothienyl)-propan.
809 8 86/00 47
«Λ
Eine Lösung von 2,75 g l-Isopropylimino-3-p-isopentylthiophenyl-2-propen (erhältlich aas p-Isopentylthio-zimtaldehyd
und Isopropylamin) in 20 ml absolutem Aether wird zu einer Lösung von 0,6 g LiAlH4 in 20 ml absolutem Aether getropft.
Anschließend kocht man das Gemisch 5 Stunden, versetzt vorsichtig mit Wasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 1-Isopropylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-propen.
propen [erhältlich aus 3-(2-Dibenzothienyl>propanal und Pyrrolidin) in 35 ml Aethanol wird an 0,5 g Raney-Nickel bei 6 at
und 60° 3 Stunden lang hydriert. Man filtriert den Katalysator ab, dampft ein und erhält l-Pyrrolidino-3-(2-dibenzothienyl)-
propan.
Eine Lösung von 2,57 g 3-p-Phenylthio-phenyl-propanaldoxira
in 25 ml Essigsäure wird unter Rühren mit 1,5 g Zinkstaub versetzt. Man rührt weitere 4 Stunden, filtriert, verdünnt
mit Wasser, macht, mit Ammoniak alkalisch und extrahiert mit
Chloroform. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 3-p-Phenylthio-phenyl-propylarain.
Analog Beispiel 1 erhält man aus l-(2-0xo-piperidino)-3-pisopentylthio-phenyl-propan (erhältlich aus 3-p-Isopentyl-
thio-phenyl-propylamin und 5-Bromvalerylbromid) mit LiAlH4
das l-Piperidino-3-p-isopentylthio-phenyl-propan.
809886/0047
- 42. -
Ein Gemisch aus 3,19 g l-(4-Oxopiperidino)-3-p-isopentylthio-phenyl-propan (erhältlich aus l-Chior-3-p-isopentylthiophenyl-propan und 4-Piperidon), 1,5 g KOH, 2,5 ml 85 %igem
Hydrazin und 25 ml Diäthylenglykol wird 1 Stunde auf 100°
erwärmt. Man steigert die Temperatur langsam bis zur Zersetzung des Hydrazons, kocht noch 4 Stunden, kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält l-Piperidino-3-p-isopentylthio-phenyl-propan.
Man löst 4,21 g l-Dibenzylamino-3-(2-dibenzothienyl)-propan
[erhältlich durch Reaktion von l-Chlor-3-(2-dibenzothienyl)-propan mit Dibenzylamin] in 50 ml Aethylacetat und hydriert
an 0,5 g 10%igem Pd-C bei 20° und 1 at bis zum Stillstand. Man filtriert, dampft ein, und erhält 3-(2-Dibenzothienyl)-
propyl-amin.
Eine Lösung von 25,1 g l-Amino-3-p-isopentylthio-phenylpropan-3-on (erhältlich durch Reaktion von l-Chlor-3-p-iso-
pentylthio-phenyl-propan-3-on mit Phthalimid-Kalium und
nachfolgende Hydrolyse) in 200 ml THF wird unter Rühren bei 20° zu einer aus 30 g CH3J und 5 g Magnesium bereiteten
Grignard-Lösung in 1000 ml Aether hinzugetropft. Man rührt noch 4 Stunden, zersetzt das erhaltene Alkoholat der Formel
verdünnter Schwefelsäure, arbeitet wie üblich auf und erhält S-p-Isopentylthiophenyl-S-hydroxy-butylamin.
809886/0047
- 4β -
273275Q
Man tropft 190 ml einer 1,6-molaren CHgLi-Lösung in Aether
unter N2 und Rühren zu einer siedenden^Lösung von 29,1 g
S-Dimethylaraino-p-cyclohexylthiopropiophenon (erhältlich
durch Acylierung von Phenyl-cyclohexyl-sulfid mit 3-Chlor
propionylchlorid und nachfolgende Reaktion mit Dimethylamin)
in 350 ml Aether, rührt noch eine Stunde bei 25° und 2,5 Stunden bei 35° und zersetzt das gebildete Lithium-1-diraethylamino-3-p-cyclohexylthiophenyl-butan-S-olat durch Zugabe von 200 ml
gesättigter NH4C1-Lösung unter Eiskühlung. Nach üblicher
Aufarbeitung erhält man l-Dimethylamino-3-p-cyclohexylthiophenyl-butan-3-ol, öl.
Analog Beispiel 320 erhält man durch Reaktion der entsprechenden Ketone mit CH3Li bzw. CgH-Li und anschließende Hydrolyse:
321. l-Methylamino-S-p-phenylthio-phenyl-butan-S-ol.
322. l-Methylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl-propan^-ol.
323. 1-Methylamino-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyI-butan-3-ol.
324. l-Methylamino-S-p-phenylthio-phenyL-^-methyl-butan^-ol.
325. l-Methylaraino-S-p-phenylthio-phenyl-S-phenyl-propan-S-ol.
326. l-Methylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-
propan-3-ol.
327. 1-Me thy lamino-S-p-phenylthio-phenyL-^-methyl-S-phenyl-
propan-2-ol.
328. l-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-butan-
3-Ol.
329. l-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
propan-2-ol.
330. l-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methylbutan-3-ol.
809886/0047
331. l-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-
me thy l-butan-2-ol.
332. l-Methylamino-3-ρ-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-3-
pheny l-propan-3-ol.
333. l-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-
me thy1-3-phenyl-propan-3-ol.
334. 1-Methylamino-3-ρ-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-
me thy 1-3-pheny l-propan-2-ol.
335. l-Methylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-butan-3-ol.
336. 1-Methylamino-3-ρ-isopentylthio-pheny1-2-methyl-propan-2-ol.
337. 1-Methylamino-3-ρ-isopentylthio-pheny1-2-methyl-butan-3-ol.
338. l-Methylamino-3-p-isopentylthio-pheny1-2-methyl-butan-2-ol.
339. l-Methylamino-3-ρ-isopentylthio-phenyl-3-phenyl-propan-3-ol.
340. 1-Methylamino-3-ρ-isopentylthio-pheny1-2-methy1-3-pheny1-propan-3-ol.
341. l-Methylamino-3-p-isopentylthio-pheny1-2-methy1-3-pheny1-
propan-2-ol.
342. l-Methylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-butan-3-ol.
343. 1-Methylamino-3-p-cyclohexylthio-pheny1-2-methyl-propan-2-ol,
344. l-Methylamino-3-p-cyclohexylthio-pheny1-2-methyl-butan-3-ol.
345. l-Methylamino-3-p-cyclohexylthio-pheny1-2-methyl-butan-2-ol.
346. 1-Methylamino-3-p-cyclohexylthio-pheny1-3-phenyl-propan-3-ol.
347. l-Methylamino-3-p-cyclohexylthio-pheny1-2-methy1-3-pheny1-
propan-3-ol.
348. l-Methylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-
propan-2-ol.
349. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-butan-3-ol.
350. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-propan-2-ol.
351. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-butan-3-ol.
352. l-Methylamino-3-(2-dibenzothionyl)-2-methyl-butan-2-ol.
353. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-propan-3-ol.
354. 1-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methy1-3-pheny1-
propan-3-ol.
355. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methy1-3-pheny1-propan-2-ol.
809886/0047
So
356. l-Aethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-butan-S-ol.
357. 1- Ae thy laroino-3-p-pheny It hio-phenyl-2-me thy l-propan-2-ol.
358. l-Aethylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl-butan-S-ol.
359. l-Aethylamino-S-p-phenyithio-phenyl^-methyl-butan^-ol.
360. lTAethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-S-phenyl-propan-S-ol.
361. l-Aethylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-
propan-3-ol.
362. l-Aethylaraino-S-p-phenylthio-phenyl^-raethyl-S-phenyl-
propan-2-ol.
363. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-butan-3-ol.
364. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
propan-2-ol.
365. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
butan-3-ol.
366. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
butan-2-ol.
367. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-3-phenyl-
propan-3-ol.
368. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-S-phenyl-propan-S-ol.
369. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
3-phenyl-propan-2-ol.
370. l-Aethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-butan-S-ol.
371. 1-Ae thy laraino-3-p-isopentylthio-phenyl~2-ine thy l-propan-2-ol
372. l-Aethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-methyl-butan-S-ol.
373. l-Aethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-butan-2-ol.
374. l-Aethylaraino-S-p-isopentylthio-phenyl-S-phenyl-propan-S-ol
375. l-Aethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-
propan-3-ol.
376. l-Aethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-
propan-2-ol.
377. l-Aethylaroino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-butan-S-ol.
378. l-Aethylainino-S-p-cyclohexylthio-phenyL-^-methyl-propan-
2-ol.
379. l-Aethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-methyl-butan-
3-ol.
809886/00 47
5λ
46 -
380. l-/»ethylaraino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-butan-
2-ol.
381. 1-Aethylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-3-phenyl-propan-
3-ol.
382. l-Aethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-
propan-3-ol.
383. l-Aethylaraino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-
propan-2-ol.
384. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-butan-3-ol.
385. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-propan-2-ol.
386. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-butan-3-ol.
387. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-butan-2-ol#
388. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-propan-3-ol.
389. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-3-phenylpropan-3-ol.
390. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-3-phenyl-
propan-2-ol.
391. l-Dimethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-butan-S-ol.
392. l-Dinethylamino-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-propaii-2~ol.
393. l-Dimethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-^-raethyl-butan-S-ol.
394. l-Dimethylamino-3-p-phenylthio~phenyl-2-methyl-butan>2-ol.
395. l-Dinethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-S-phenyl-propan-S-ol.
396. l-Dimethylaraino-3-p-phenylthio-phenyl-2-raethyl-3-phenyl-
propan-3-ol.
397. l-Dimethylamino-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-3-phenyl-
propan-2-ol.
398. l-Dimethylaraino-4-p-phenylthio-phenyl-pentan-4-ol.
399. l-Dimethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-hexan-S-ol.
400. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-butan-3-ol.
401. 1-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-
Bethyl-propan-2-ol.
402. 1-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-
nethyl-butan-3-ol.
403. 1-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-
methyl-butan-2-ol.
809886/00A7
- 4Gr -
404. 1-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzyIthio)-pheny1-3-
pheny l-propan-3-ol .
405. l~Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-
methy1-3-phenyl-propan-3-ol.
406. 1-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-
methyl-3-phenyl-propan-2-ol.
407. 1-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-butan-3-ol.
408. 1-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methy1-propan-
2-ol.
LO 409. 1-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-butan-3-ol.
LO 409. 1-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-butan-3-ol.
410. 1-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyI-butan-2-ol.
411. l-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-pheny1-3-phenyl-propan-3-ol,
412. l-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methy1-3-pheny1-
propan-3-ol.
L5 413. l-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methy1-3-pheny1-
L5 413. l-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methy1-3-pheny1-
propan-2-ol. ·
414. 1-Dimethylaraino-3-p~cyclohexylthio-phenyl-2-methy1-propan-
2-ol.
415. 1-Dimethylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methy1-butan-3-ol.
416. l-Dimethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-methyl-butan-
2-ol.
417. 1-Dimethylamino-3-p-cyclohexylthio-pheny1-3-phenyl-propan-
3-ol.
418. 1-Diir,ethy lamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methy 1-3-pheny 1-
propan-3-ol.
419. l-Dimethylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methy1-3-pheny1-
propan-2-ol.
420. l-Diaiethylamino-3-(2-dibeni:othienyl)-butan-3-ol.
421. l-Dimethylamino-3-(2-dibenriothienyl)-2-methyl-propan-2-ol.
422. l-Dimethylamino-3-(2-diben5:othienyl)-2-methyl-butan-3-ol.
423. l-Dimethylamino-3-(2-dibenr.othienyl)-2-methyl-butan-2-ol.
424. 1-Dimethy lamino-3-(2-diben:'.othienyl)-3-pheny l-propan-3-ol.
809886/0047
- 4β -
425. l-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-raethyl-3-i>henyl-
propan-3-ol.
426. l-Dimethylamino-ί;-(2-dibenzothienyl)-2-methy 1-3-1 heiiyl-
propan-2-ol.
427. 1-Diäthylamino-S-p-phenylthio-phenyl-butan-S-ol.
428. l-Diäthylamino-S-p-phenylthio-phonyl^-methyl-propan^-ol.
429. 1-Diäthylamino-3-p-phenylthio-pheny1-2-methyl-butan-3-ol.
430. 1-Diäthy laraino-S-p-phenylthio-phenyl^-raethyl-butan^-ol.
431. l-Diäthylamino-S-p-phenylthio-phenyl-S-phenyl-propan-S-ol.
432. 1-Diäthylamino-3~p-phenylthio-phenyl-2-methy1-3-phenyl-
propan-3-ol.
433. 1-Diäthylamino-3-p-phenylthio-pheny1-2-methyl-3-phenyl-
propan-2-ol.
434. 1-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-butan-3-ol.
435. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-
methyl-propan-2-ol.
436. l-Diäthylamino-3-p-(2f4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-
methy1-butan-3-ο1.
437. 1-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-
methyl-butan-2-ol.
438. 1-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-3-
phenyl-propan-3-ol.
439. 1-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-methyl-S-phenyl-propan-S-ol.
440. 1-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzyIthio)-pheny1-2-
methyl-3-phenyl-propan-2-ol.
441. l-Diäthylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-butan-3-ol.
442. 1-Diäthylamino-3-p-isopentyIthio-phenyl-2-raethyl-propan-2-ol.
443. l-Diäthylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-butan-3-ol.
444. 1-Diäthylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-butan-2-ol.
445. 1-Diäthylamino-3-p-isopentyIthio-phenyl-S-phenyl-propan-S-ol.
446. 1-Diäthylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-mβthyl-3-phenyl-
propan-3-ol.
447. l-Diäthylamino-3-p-isopentylthio-phenyl^-eethyl-S-phenyl-
propan-2-ol.
809886/0047
- 49 -
273275Q
448. l-Diäthylaraino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-butan-S-ol.
449. 1-Diäthy lami.no-3-p-cyclohexylthio-phenyl^-me thy l-propan~
2-ol.
450. l-Diäthylaniino-3-p-cyclone xylthio-phenyl-2-me thy 1-but an-3-ol.
451. l-Diäthylamino-S-p-cyclohoxylthio-phenyl^-methyl-butan-
2-ol.
452. l-Diäthylainino-S-p-cyclohexylthio-phenyl- 3-
phenyl-propan-3-ol.
453. l-Diäthylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-methyl-S-
phenyl-propan-3-ol.
454. l-Diäthylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-methyl-S-
phenyl-propan-2-ol.
455. l-Diäthylamino-3-(2-dibenzothienyl)-butan-3-ol.
45ß. l-Diäthylamino-3-(2-dibenzotnienyl)-2-methyl-propan-2-ol.
457. l-Diäthylaraino-3-(2-dibenzothienyl)-2-niethyl-butan-3-ol.
458. l-Diäthylaraino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-butan-2-ol.
459. l-Diäthylamino-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-propan-3-ol.
460. l-Diäthylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-3-phenylpropan-3-ol.
461. 1-Diäthylaraino-3-(2-dibenzothieny1)-2-methyl-3-pheny 1-
propan-2-ol.
462. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-butan-3-ol.
463. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-propan-2-ol.
464. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-butan-3-ol.
465. l-(l-Imidazolyl)-3~p-phenylthio-phenyl-2-methyl-butan-2-ol,
466. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-3-phenyl-propan-3-ol
467. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-3-phenylpropan-3-ol.
468. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-3-pheny1-
propan-2-ol.
469. l-(l-Imidazolyl)-4-p-phenylthio-phenyl-pentan-4-ol.
470. l-(l-Imidazolyl)-5-p-phenylthio-phenyl-hexan-5-ol.
809886/0047
471. 1- (1-Iiaidazoly l)-3-p- (2,4-dichlorbenzy lthio)-phenyl-
butan-3-ol.
472. l-(l-Iinidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny 1-
2-inethyl~propan-2-ol.
473. l-(l-Iraidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
2-methyl-butan-3-ol.
474. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-
2-methyl-butan-2-ol.
475. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-S-phenyl-propan-S-ol.
476. 1-(1-ImidazoIyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
: 2-methyl-3-phenyl-pΓopan-3-ol.
477. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
! 2-Inethyl-3-phenyl-propan-2-ol.
478. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-butan-3-ol.
479. l-(l-lraidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-propan-
2-ol.
480. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-butan-
3-ol. 481. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-butan-
2-ol. 482, l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-3-phenyl-propan-
3-ol.
483» l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-raethyl-3-phenylpropan-3-ol.
484. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-3-phenyl-
propan-2-ol.
485. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-butan-3-ol.
486. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-propan-
2~o1·
487. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-butaiv-
3-ol.
488. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-butan-
2-ol.
489. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-3-phenyl-propan-
2-ol.
809886/0047
- 51 -
490. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-
3-phenyl-propan-3-ol.
491. l-(l-Iraidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-
3-phenyl-propan-2-ol.
492. l-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothionyl)-butan-3-ol.
493. l-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothi^nyl)-2-methyl-propan-2-ol.
494. l-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-butan-3-ol.
495. l-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-butan-2-ol.
496. l-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-propan-3-ol;
F. 88 - 91°.
497. l-(l-Iraidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-3-phenyl-
propan-3-ol.
498. l-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-3-phenyl- ! propan-2-ol.
Analog Beispiel 320 erhält man durch Reaktion der entsprechenden Ketone mit Butyllithium und anschließende Hydrolyse:
499. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-heptan-3-ol.
500. l-(l-Imidazolyl)-2-p-phenylthio-benzyl-hexan-2-ol.
501. l-(l-Imidazolyl)-2-p-isopentylthio-benzyl-hexan-2-ol.
Man versetzt eine Grignard-Lösung aus 23,3 g 2-Brom-dibenzothiophen und 2,43 g Magnesium in 1000 ml Aether tropfenweise
mit 20 g l-(l-Imidazolyl)-3-phenyl-propan-3-on (erhältlich aus l-Chlor-3-phenyl-propan-3-on und Imidazol) in 400 ml Aether
unter Rühren bei 20°, rührt noch zwei Stunden, zersetzt das erhaltene Alkoholat mit verdünnter Schwefelsäure, arbeitet
wie üblich auf und erhält l-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-propan-3-ol, P. 88 - 91°.
Eine Lösung von 27,3 g l-Chlor-3-p-isopentyl-thio-phenylpropan-3-ol (erhältlich durch Friedel-Crafts-Reaktion von
Isopentylthiobenzol mit 3-Chlorpropionylchlorid zu ß-Chlorp-isopentylthiopropiophenon und Meerwein-Ponndorf-Reduktion)
809886/0047
in 150 ml ab&olutem Äthanol wird bei 0 zu einer Lösung
von 10 g NH3 in 150 ml absolutem Äthanol getropft. Man
rührt noch 2 Stunden bei 20°, konzentriert die Lösung, arbeitet mit wässeriger Natronlauge und Äther auf und
erhält S-p-Isopentylthio-phenyl-S-hydroxy-propylamin.
Eine Lösung von 2,17 g l-Chlor-3-p-methylthio-phenyl-propan-3-ol
und 30 g Methylamin in 100 ml Methanol wird im Autoklaven 2 Stunden auf 120° erhitzt. Nach dem Abkühlen und
üblicher Aufarbeitung erhält man i-Methylamino-3-p-methylthio-pheny
l-prop*an-3-ol.
Man kocht 2,73 g i-Chlor-3-p-isopentylthio-phenyl-propan-3-ol
mit 30 ml Morpholin 1,5 Stunden, kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält i-Morpholino-3-p-isopentylthiophenyl-propan-3-ol.
Analog Beispiel 505 erhält man aus 1-Chlor-3-p-methylthiophenyl-propan-3-ol
und 4-Methylpiperidin das 1-(4-Methylpiperidino)-S-p-methylthio-phenyl-propan-S-ol.
Hydrochlorid, F. 121 - 123°.
Man erhitzt 2,73 g i-Chlor-3-p-isopentylthio-phenyl-propan-3-ol
mit 30 ml Diäthylamin im Autoklaven 15 Stunden auf 150°, kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält 1-Diäthylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-propan-S-ol.
8098B6/0047
Ein Gemisch aus 2,73 g i-Chlor-3-p-isopentylthio-phenylpropan-3-ol
und 1,36 g Imidazol wird 3 Stunden auf 140° erhitzt. Nach dem Abkühlen und üblicher Aufarbeitung erhält
man 1-(1-Imidazolyl)-3-p-isopentylthic—phenyl-propan-3-ol,
F. 89 - 90°.
Man 3-öst 2,38 g 3-p-Isopentylthic—phenyl-propan-1-ol in
10 ml Iso-propylamin und schüttelt die Lösung nach Zugabe von 0,5 g Raney-Nickel 15 Stunden bei 160° im Rohr. Nach
dem Abkühlen, Abfiltrieren des Katalysators und Eindampfen erhält man i-Isopropylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-propan.
Man kocht 25,3 g S-p-Isopentylthio-phenyl-O-hydroxy-propylamin
mit 1 g p-Toluolsulfonsäure in 500 ml Toluol 2 Stunden
mit Wasserabscheider, kühlt ab, arbeitet mit Natronlauge auf und erhält S-p-Isopentylthio-phenyl^-propen-i-amin. Hydrochlorid,
F. 193 - 195°.
Ein Gemisch aus 3,23 g i-Morpholino-3-p-isopentylthio-phenylpropan-3-ol,
0,1 g Benzolsulfonsäure und 80 ml Benzol wird 24 Stunden mit Wasserabscheider gekocht. Nach üblicher Aufarbeitung
erhält man 1-Morpholino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-propen. Hydrochlorid, F. 217 - 218°.
809886/0047
- 54 -
2732150
Beispiel 512
Man löst 30,7 g i-Dimethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenylbutan-3-ol
in 240 ml Äthanol, versetzt mit 30 ml 37 %iger wässeriger Salzsäure, kocht das Gemisch 1 Stunde und dampft
ein. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 1-DimethyIamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-buten.
Hydrochlorid, F. 197 199°.
Beispiel 513
Man erhitzt 32,5 g 1-(1-Imidazolyl)-3-p-(p-aminophenylthio)-phenyl-propan-3-ol
mit 325 ml 20 %iger wässeriger Salzsäure 45 Minuten auf 100°, dampft ein, arbeitet wie
üblich auf und erhält 1-(1-Imidazolyl)-3-p-(p-aminophenylthio)-phenyl-2-propen,
F. 148 - 150°.
Beispiel 512, aus den entsprechenden sekundären Alkoholen analog Beispiel 513 die folgenden Alkene (wobei man zur
besseren Lösung auch noch etwas Dioxan zugeben kann):
514. l-Methylamino-S-p-phenyrthio-phenyl-^-propen.
515. l-Methylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-buten.
516. l-ltethylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-eethyl-^-propen.
517. l-Methylamino-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-2-buten.
518. l-Methylaraino-S-p-phenylthio-phenyl-S-phenyl^-propen.
519. l-Methylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-^-
propen.
520. l-Methylamino-3-p-(2,4-dicb.lorbenzylthio)-phenyl-2-propen
521. l-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-buteii.
522. l-lfethylamlno-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-eethyl
2-propen.
523. l-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl
2-buten.
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- Ϊ5 -
524. 1-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-3_phenyl-
2-propen.
525. l-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-methy1-
3-phenyl-2-propen.
526. l-Methylamino-n-p-isopentylthio-phenyl-2-propen.
527. 1-Methylamino-M-p-isopentylthio-pheny1-2-buten.
528. l-Methylamino-:i-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-2-propen.
529. l-Methylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-2-buten.
530. l-Methylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-S-phenyl^-propen.
531. l-Methylamino-3-p-isopentylthio-pheny1-2-methy1-3-phenyl-
2-propen.
532. l-Methylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-propen.
533. l-Methylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-buten.
534. l-Methylaraino-S-p-cyclohexylthio-pheny1-2-methy1-2-propen.
S35. l-Methylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-2-buten.
536. l-Methylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-S-phenyl^-propen.
537. l-Methylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-3-phenyl-
2-propen.
538. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-propen.
539. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-buten.
540. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-2-propen.
541. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-2-buten.
542. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-2-propen.
543. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-3-phenyl-2-propen.
544. l-Aethylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-propen.
545. l-Aethylamino-3-p-phenylthio-phenyl-2-buten.
546. l-Aethylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl^-propen.
547. l-Aethylamino-3-p-phenylthio-phθnyl-2-methyl-2-buten.
548. l-Aethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-S-phenyl^-propen.
549. l-Aethylalnino-3-p-phenylthio-phenyl-2-lnethyl-3-phenyl-
2-propen.
550. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-propen.
551. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-buten.
552. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-methy1-
2-propen.
553. 1-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-methy1-2-buten.
809886/0047
554. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-3-phenyl
2-propen.
555. l-Aethylamino-3-p-(2,4"dichlorbenzylthio)-phenyL-2-methyl
3-phenyl-2-propen.
556. l-Aethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-propen.
557. l-Aethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-^-buten.
558. l-Aethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-inethyl^-propen.
559. l-Aethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-methyl^-buten.
560. l-Aethylaraino-S-p-isopentylthio-phenyl-S-phenyl^-propen.
561. l-Aethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-raethyl-S-phenyl-
2-propen.
562. l-Aethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-propen.
563. l-Aethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-buten.
564. l-Aethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-methyl^-propen.
565. l-Aethylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-2~buten.
566. l-Aethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-S-phenyl-^-propen.
567. l-Aethylaraino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-3-phenyl-
2-propen.
568. l-Aethylaraino-3-(2-dibGnzothienyl)-2-propen.
569. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-buten.
570. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-2-propen.
571. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-2-buten.
572. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl~2-propen.
573. l-Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-3-phenyl-2-propen. ^
574. l-Dimethylamino-3-p-phenylthic-phenyl-2-pΓopβn,
575. l-Dimethylamino-3-p-phenylthio~phenyl>2-buten>T '
576. l-Dimothylamino-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl--2-propent
Hydrochlorid, F. 170 - 173°.
577. l-Dimethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-^-methy 1-2-buten,
578. l-Dimethylaniino-S-p-phenylthio-phenyl-S-phenyl^-propeu.
579. l-Dimethylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-2-propen.
809886/0047
- ti -
580. l-Dimethylamino-4-p-phenylthio-p onyl-3-buten.
581. l-Dimethylamino-^-p-phenylthio-phenyl-S-penton,
Hydrochlorid, F. 140 - 142°.
582. 1-Diraethylamino-4-p-phenylthio-phenyl-4-penten,
583. l-Dimethylamino-^-p-phenylthio-phenyl-^-hexen.
584. l-Dimethylamino-3-p-(p-fluorphenylthio)-phenyl-2-propen.
585. l-Dimethylamino-3-p-(o-chlorphenylthio)-phenyl-2-propen.
586. l-Dimethylaraino-3-p-(m-chlorphenylthio)-phenyl-2-propen.
587. l-Dimethylamino-3-p-(p-chlorphenylthio)-phenyl-2-propen.
588. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorphenylthio)-phenyl-2-propen.:
589. l~Dimethylaraino-3-p-(p-bromphenylthio)-phenyl-2-propen.
590. l-Dimethylamino-S-p-Cp-jodphenylthio)-phenyl-2-propen.
591. l-Dimethylamino-3-p-(p-nitrophenylthio)-phenyl-2-propen.
592. l-Dimethylaraino-3-p-(p-aminophenylthio)-phenyl-2-propen.
593. l-Dimethylaraino-3-p-(p-methoxyphenylthio)-phenyl-2-propen.
594. l-Dimethylamino-3-p-(p-n-butoxyphenylthio)-phenyl-2-propen.
595. l-DiιnGthylaraino-3-p-benzylthiO"phenyl-2-propen.
596. l-Dimethylamino-3-p-(p-chlorbenzylthio)-phenyl-2-propen.
597. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)~phenyl-2-propen,
Hydrochlorid, F. 153 - 155°.
598. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-buten.
599. l-Dinethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
2-propen. l
600. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phonyl-2-methyl-2-buten.
601. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-3-phenyl-
2-propsn,
602. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
2-methyl-3-phenyl-2-propen.
603. l-Dimethylaraino-3-p-Inβthylthio-phenyl-2-pΓopen,
603. l-Dimethylaraino-3-p-Inβthylthio-phenyl-2-pΓopen,
604. l-Diraethylamino-S-p-äthylthio-phenyl^-propen.
605. l-Dimethylamino-3-p-isopΓopylthio-phenyl-2-propen.
606. l-Dimethylamino-3-p-isobιιtylthic-phenyl-2-propen.
809886/0047
607. l-Dimethylainino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-propen,
608. l-Dimethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-^-buten,
Hydrochlorid, F. -"bf^^CA' Jvi 't^r.
609. l-Din*>thylamino~3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl--2-propen.
610. l-Diroethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-^-raethyl-^-buten,
' Hydrochlorid, F. 120 - 122°.
611. l-Dimothylanino~3-p-isopentylthio~phenyl-3-phenyl"-2-propen.
612. l-Dinsethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-2-propen, Hydrochlorid, F. 120 - 123°.
613. l-Dimethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-^-n-butyl-^-propen,
614.1 l-Dimethylamino-S-p-isohexylthio-pheny-^-propen. _.
615. l-Dimethylamino-S-p-cyclopropylthio-phenyl-^-propen.
616. l-Dircethylamino-S-p-cyclopentylthio-phenyl-^-propen.
617. l-DiπlethylaInino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-propenf
Hydrochlorid, F. 209 - 210° \V^c..^/wta,«A \ 'AV-^J;-
618. l-DimethylaIaino-3-p-cyclohexylthio-phenyl·'2-buten, ;
Hydrochlorid, F. 197 - 199°.
619. l-Dimethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-inethyl^-propen.
620. l-Dimethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-^-inethyl-^-buten.
621. l-Dimethylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-3~phenyl-2-propen.
622. l-Dimethylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl~2-methyl-3-phenyl-
2-propen, Hydrochlorid, F. 202 - 204°.
623. l-Dimethylamino-S-p-cycloheptylthio—phenyl-2-propen.
624. l-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-propeixvr* r r,.{, *ίΓζ
625. l-Diraethylaraino~3-(2-dibenzothienyl)-2-buten, /
626. l-Dii»ethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-2-propetf. %
627. l-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-2-buteni^ $\
628. l-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-2-propen.2syj
629. l-Diinethylamii.o-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-3-phenyl-
2-propen.
809886/0047
- 59 -
630. l~Diäthylamino-3-p~phenylthio-phenyl-2-propen.
631. l-Diäthylaraino-S-p-phenylthio-phenyl^-buten,
632. l-Diäthylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl^-propen.
633. l-Diathylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl^-buten.
634. l-Diäthylamino-3-p-phenylthio-phenyl-3-phenyl-2-propen,
635. l-Diäthylaraino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-
2-propen.
636. l«-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-propen.
637. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-buten.
638. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
2-propen.
639. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-2-buten.
640. l-Di{ithylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-3-phenyl-
2-propen,
641. l-Diäthylaraino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
3-phenyl-2-propen.
642. l-Diäthylalnino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-pΓopen,
643. l-Diäthylamino-3-p-isopentylthio-pheny1-2-buten.
644. l-Diäthylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-methyl^-propen.
645. l-Diäthylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-methyl^-buten.
646. l-Diäthylaraino-S-p-isopentylthio-phenyl-S-phenyl-^-propen,
647. l-Diäthyla^nino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-lnethyl-3-phenyl-
2-propen.
648. l-Diäthylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-propen.
649. l-Diäthylamino-S-p-cyclohexylthio-pheny1-2-buten.
650. l-Diäthylamino-S-p-cyclohexylthio- phenyl-2-methyl-2-propenf
651. l-Diathylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyL-^-methyl^-buten.
652. l-Diäthylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-3-phenyl-2-propen,
653. l-Diäthylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-2-propen.
809886/0047
- 6O -
654. l-Diäthylamino-3· (2-dibenzothienyl)-2-propen.
655. l-Diäthylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-buten.
656. l-Diäthylamino-3- (2-dibenzothienyl)-2-methyl-2-propen.
657. l-Diäthylamino-3-(2-dil>enzothienyl)-2-methyl-2-buten.
658. l-Diäthylamino-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-2-propen.
659. l-Diäthylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methy1-3-phenyl-
2-propen.
660. l-Di-n-butylainino-3~p-isopentylthio-phenyl-2-propen.
661. l-Pyrrolidino-S-p-isopentylthio-phenyl^-propen,
Hydrochlorid, F. 184 - 185°.
662. l-Piperidino-S-p-isopentylthio-phenyl^-propen,
663. l-(4-Methylpiperidino)-3~p-methylthio-phenyl-2-propen,^
664. l-(4-Methylpiperidino)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-prp^£ai.
665. l-Morpholino-S-p-isopentylthio-phenyl^-propen, \ ^l
666. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-propen,!
667. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-buten.
668. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-2-propen,
669. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-2-buten.
670. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-3-phenyl-2-propen.
671. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl«3-pheByl-
2-propen. ^*^:,κ^ ^-
672. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-hepten.
673. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-n-butyl-2-propen.
674. l-(l-Imidazolyl)-4-p-phenylthio-phenyl-3-buten. 675. l-(l-Imidazolyl)-4-p-phenylthio-phenyl-3-penten.
676. l-(l-Imidazolyl)-5-p-phenyltnio-phenyl-4-penten.
677. l-(l-Imidazolyl)-5-p-phenylthio-phenyl-4-hexen.
809886/0047
01 -
678. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-fluorphenylthio)-phenyl-2-propen.
679. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(o-chlorphenylthio)-phenyl-2-propen.'
680. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-chlorphcn/lthio)-phenyl-2-propon.
681. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlor.5henylthio)-phenyl-2-propen.
682. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-brorcphenylthio)-phenyL=2.-propen,
F. 116 - 117°. ι1;'":^*1
683. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-jodphenyltbio)-phenyl--2-propBTr.
684. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-nitrophenylthio)-phenyl-2-propen,
F· 125 - 128°· ΗΥ^α.κ,</- \ίν
685. l-(i-Imidazolyl)-3-p-(p-raethoxyphenylthio)-pheny 1-2-PrOPeIi.
686. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(p-n-butoxyphenylthio)-phenyl-2-propeni
687. l-(l-Imidazolyl)-3-p-bGnzylthio-phenyl-2-propen.
688. l-(l-Iraidazolyl)-3-p-(p-chlorbeuzylthio)-phenyl-2-propen.
689. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-
propen, F. 83 - 86°.
690. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-buten.
691. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-
nethyl-2-propen.
692. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-
methyl-2-buten.
693. l-(l-Imidazoly^-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
3-pheny1-2-propen.
694. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
2-methyl-3-phenyl-2-propen.
695. l-(l-Imidazolyl)-3-p-methylthio-phenyl-2-propen.
696. l-(l-Imidazolyl)-3-p-äthylthio-phenyl-2-propen.
697. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopropylthio-phenyl-2-propen.
698. l-(l-Imidazolyl)-3-p-i53Obutylthio-phenyl-2-propen.
699. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-propen,
Furaarat, F. 122 - 124°.
700. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-buten.
701. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-2-propen,
Öl.
702. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-2-buten.
703. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-3-phenyl-2-propen,
809886/OOA7
273275Q
704. l-(l-Imidazolyl)~3-p-isopentylthio-phenyl-2-njethyl-
3-phenyl-2-propen, Hydrochlorid, F. 92 - 95°.
705. l-(1-ImidazoIyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-butyl-2-propen.
706. l-(l-Inidazolyl)-3-p-isohexylthio-phenyl-2~propen.
707. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclopropylthio~phenyl-2-propen.
708. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclopentylthio-phenyl-2-propen.
709. l-(l-Iraidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-propen.
710. l-Cl-IraidazolyD-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-buten,
Hydrochlorid, F. 109 - 111°. 711. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-raethyl-2-propen
712. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-2-buten.
713. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-3-phenyl-2-propen
714. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-
3-phenyl-2-propen.
715. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cycloheptylthio-phenyl-2-propen.
716. l-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-2-propen>
717. l-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-2-buten.
718. l-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-2-propen.
719. 1-(1-ImidazoIyl)-3-(2-dibenzothienyl)-2-methy1-2-buten,
720. l-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-2-propen,
721. l-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-3-phenyl-
2-propen.
722. l-(l,2,4-Triazol-l-yl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-propen,
Ein Gemisch von 1 g S-p-Isopentylthio-phenyl-S-hydroxypropylamin, 2,5 ml einer 67 %igen Lösung von HJ in Essigsäure und 5 ml Essigsäure wird 90 Hinuten gekocht, einge
dampft und mit Wasser und Chloroform aufgearbeitet. Man erhält 3-p-Isopentylthiophenyl-propylarain-hydrojodid, das mit
Natronlauge in die freie Base übergeführt wird.
809886/0047
(ο*
GO -
Beispiel 72<>
Ein Gemisch aus 2,85 g l-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyI)-propan-3-ol,
10 ml 67 %iger wässeriger Jodwasserstoffsäure und
18 ml Essigsäure wird 1,5 Stunden auf 150° erhitzt. Nach dem Abkühlen und üblicher Aufarbeitung erhält man 1-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-propan;
Hydrochlorid, F. 165 - 166°.
Beispiele 725 bis 905
Analog Beispiel 724 erhält man durch Reduktion der entsprechenden Hydroxyamine:
725. l-Methylamino-3-p-phenylthio-phenyl-propan.
726. 1-Methylamino-3-p-phenylthio-phenyl-butan.
727. l-Methylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl-propan.
728. l-Methylaniino-ß-p-phenylthio-phenyl^-methyl-butan.
729. l-Methylamino-S-p-pnenylthio-phenyl-S-phenyl-propan.
730. l-Methylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-
propan.
731. l-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-propan.
732. l-Methylaraino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-butan.
733. l-Methylaraino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methylpropan.
734. l-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
butan.
735. l-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-3-phenyl-
propan.
736. l-Methylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
3-phenyl-propan.
809886/00A7
COPY
COPY
ti
- 04 -
273275Q
737. l-Methylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-propan.
738. l-Methylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-butan.
739. l-Methylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-raethyl-propan.
740. l-Methylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-mcthyl-butan.
741. l-Methylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-S-phenyl-propan.
742. l-Methylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-
propan.
743. l-Methylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-propan.
744. l-Methylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-butan.
745. l-Methylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-roethyl-propan.
746. l-Methylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-methyl-butan.
747. l-Methylaraino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-S-phenyl-propan.
748. l-Methylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-^-methyl-
3-phenyl-propan.
749. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-propan.
749. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)-propan.
750. l-Methylamino-3-(2-dibonzothJenyl)-butan4
751. l-Methylaraino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-propan.
752. l-Methylaraino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-butan.
753. l-Methylamino-3-(2-dibenzothienyl)~3-phenyl-propan.
754. l-Methylaraino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-3-phenyl-propan.
755. l-Aethylajnino-3-p-phenylthio-phenyl-propan.
756. l-Aethylamino-3-p-phenylthio-phenyl-butan.
757. l-Aethylamino-3-p-phenylthio-phenyl-2-lnethyl-pΓopan.
758. l-Aethylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl-butan.
759. l-Aethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-S-phenyl-propan.
760. l-Aethylaraino-3-p-phenylthi.o-phenyl-2-methyl~3-ph.enyl-
propan.
761. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-propan.
762. l-Aethylaraino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-butan.
JO 763. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
propan.
764. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
butan.
765. l-Aethylainino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-3-phenylpropan.
766. l-Aethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-mothyl-
3-phenyl-propan.
809886/00A7
COPY
COPY
- .85 -
767. l-Aethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-propan.
768. l-Aethylainino-3-p-isopentylthio-phenyl-butan.
769. l-Aethylamino-S-p-isopontylthio-phenyl-^-methyl-propan.
770. 1-Aethylamino-3~p-isopcntylthio~phenyl-2-methy1-butan.
771. 1- Aethylaraino-3-p-isopenty]thio-phenyl-3-phenyl-propan.
772. 1- Aethylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-
propan.
773. 1- Aethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-propan.
774. 1- Aethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-butan.
775. 1- Aethylaraino-3~p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-propan.
776. 1- Aethylaraino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-^-methyl-butan.
777. 1- Aethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-S-phenyl-propan.
778. 1- Aethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-methyl-S-phenyl-
propan.
779. l-'Atthylaroino-3-(2-dibenzothienyl)-propan.
780. 1- Aethylamino-3-(2-dibenv5othienyl)-butan.
781. 1- Atthylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-rcethyl-propan.
782. 1- Aethylaraino-3-(2-dibenzothienyl)-2-wethyl-butan.
783. 1- Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-3~phenyl-propan.
784. 1- Aethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-3-phenyl-
propan.
785. l-Dimethylamino-3-p-phenylthio-phenyl-propan.
786. l-Dimethylamino-3-p-phenylthio-phenyl-butan.
787. l-Diraethylamino-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-propan,
Hydrochlorid, F. 131 - 134°.
788. l-Dimethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-^-methyl-butan.
789. l-Dimethylamino-S-p-phenylthio-phenyl-S-phenyl-propan.
790. l-Dimethylaraino-S-p-phenylthio-phenyl-^-methyl-S-phenyl-
propan.
791. l-Dimethylaraino-4-p-phenylthio-phenyl-butan.
791. l-Dimethylaraino-4-p-phenylthio-phenyl-butan.
792. l-Dimethylamino-4-p-phenylthio-phenyl-pentan.
793. l-Dimethylamino-5-p-phenylthio-phenyl-pentan.
794. l-Dimethylainino-5-p-phenylthio-phenyl-hexan.
809886/00A7
- te -
795. l-Dimethylamino-3-p-(p-fluorphenylthio)-phenyl-propan.
796. l-Dimethylamino-3-p-(o-chlorpkenylthio)-phenyl-propan.
797. l-Dimethylamino-3-p-(p-chlorplenylthio)-phenyl-propan.
798. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichIorphenylthio)-pheny1-propan.
799. l-Dimethylamino-3-p-(p-brompbenylthio)-phenyl-propan.
800. l-Dimethylaraino-3-p-(p-jodphenylthio)-phenyl-propan.
801. l-Diraethylamino-3-p~(p-nitrophenylthio)-phenyl-propan.
802. l-Dimethylamino-3-p-(p-aminophenylthio)-phenyl-propan.
803. l-Dimethylamino-3-p-(p-inethoxyphenylthio)-phenyl-propan.
804. l-Dimethylamino-3-p-(p-n-butoxyphenylthio)-phenyl-propan.
805. l-Dimethylamino-3-p-benzyIthio—phenyl-propan.
806. l-Dimethylamino-3-p-(p-chlorbenzylthio)-phenyl-propan.
807. l-Dimethylaraino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
propan, Hydrochlorid, F. 97 - 100°.
808. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-butan.
809. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-
propan.
810. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-2-methyl-
butan.
811. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-pheny1-3-pheny1-
propan.
812. l-Dimethylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio>pheny1-2-methyl-
3-phenyl-propan.
813. l-Diraethylaraino-3-p-methylthio-phenyl-propan.
814. l-Dimethylamino-3-p-äthylthio-phenyl-propan.
815. l-Dimethylamino-3-p-isopropylthio-phenyl-propan.
816. l-Dimethylamino-3-p-isobutylthio-phenyl-propan.
817. l-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-propan,
Hydrochlorid, F. 148 - 150°.
818. l-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-butan.
818. l-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-butan.
819. l-Dimethylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methyl-propan,
Hydrochlorid, F. 148 - 150°.
809886/0047
820. 1-Dimethy lamino-S-p-isopentyrthio-phenyl-^.-methyl-butan,
821. 1-Dimethylamino-3-ρ-isopentyIthio-phenyl-3-phenyl-propan.
822. l-Dimethylamino-3-p-isopenty lthio-phenyl^-methyl-S-phenylpropan, Hydrochlorid, F. 110 - 111°.
823. 1-Dimethylamino-3-p-isohexylthio-phenyl-propan.
824. 1-Dimethylamino-3-p-cyclopropylthio-phenyl-propan.
825. 1-Dimethylaraino-3-p-cyclopentylthio-phenyl-propan.
826. 1-Dimethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-propan.
827. 1-Dimethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-butan.
828. l-Dimethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-methyl-propan.
829. 1-Dimethylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-butan.
830. 1-Dimethylamino-3- p-cyclohexyIthio-phenyl-3-phenyl-propan.
831. 1-Dimethy lamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl^-raethy 1-3-phenyl-propan.
832. 1-Dimethylaraino-3-p-cycloheptylthio-phenyl-propan.
833. l-Dimethylamino-3-(2-dibenzothicnyl)-butan, Hydrochlorid,
F. 176 - 177°.
834. 1-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-propan.
835. 1-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-butan.
836. 1-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-propan,
837. 1-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methy1-3-phenyl-
propan.
838. l-Diäthylamino-3-p-phenylthio-phenyl-propan.
839. l-Diäthylamino-3-p-phenylthio-phenyl-butan.
840. l~Diäthylamino-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-propan.
841. l-Diäthylamino-S-p-phenylthio-phenyl^-methyl-butan.
842. l-Diäthylamino-S-p-phenylthio-phenyl-S-phenyl-propan.
843. l-Di{ithylamino-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-3-phenyl-
propan.
844. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-propan.
845. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-butan.
809886/00A7
- ββ -
273275Q
846. l-Diäthylaraino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
2-methyl-propan.
847. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
2-methyl-butan.
848. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
3-phenyl-propan.
849. l-Diäthylamino-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
2-methyl-3-phenyl-propan.
850. l-Diäthylamino-S-p-isopentylthic-phenyl-propan.
851. l-Diäthylamino-3-p-isopentylthio-phenyl-butan.
852. l-Diäthylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-^-methyl-propan.
853. l-Diäthylaraino-S-p-isopentylthio-phenyl^-methyl-butan.
854. l-Diäthylamino-S-p-isopentylthio-phenyl-S-phenyl-propan.
855. l-Diäthylamino-S-p-isopentylthio-phenyl^-methyl-
'< 3-phenyl-propan.
856. l-Diäthylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-propan.
857. l-Diäthylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-butan.
858. l-Diäthylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-propan.
859. l-DiäthylaInino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-Inethyl-butan.
860. l-Diäthylamino-S-p-cyclohexylthio-phenyl-^-phenyl-propan.
861. l-Diäthylamino-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-3-
phenyl-propan.
862. l-Diäthylaraino-3-(2-dibenzothienyl)-propan,
Hydrochlorid, F. 118 - 121°. 863. l-Diäthylamino-3-(2-dibenzothienyl)-butan.
865. l-Diäthylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-butan.
866. l-Diäthylamino-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-propan.
867. l-Diäthylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-3-phenylpropan.
868. l-Di-n-butylaraino-3-p-isopentylthio-phenyl-propan.
869. l-Pyrrolidino-3-p-isopentylthio-phenyl-propan.
870. l-Piperidino-3-p-isopentylthio-phenyl-propan.
871. l-(4-Methylpiperidino)-3-p-isopentylthio-phenyl-propan.
872. l-Morpholino-3-p-isopentylthio-phenyl-propan.
809886/00A7
- 60 -
273275Q
873. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-propan,
Hydrochlorid, F. 120 - 122°.
874. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-butan.
875. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-3-phenylpropan.
876. l-(l-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-n-butyl-propan.
877. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-
2-methyl-propan,
878. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-phenyl-2-methyl-butan.
879. l-(l-Imidazolyl)-3-p-(2,4-dichlorbenzylthio)-.phenyl-
2-methyl-3-phenyl-propan.
880. l-(l-Imidazolyl)-3-p-raethylthio-phenyl-propan.
881. l-(l-Imidazolyl)-3-p-äthylthio-phenyl-propan.
882. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopropylthio-phenyl-propan.
883. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isobutylthio—phenyl-propan.
884. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-propan, Öl.
885. 1-(1-Imidazo Iy D-3-P-isopentylthio-phenyl-butan.
886. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-methylpropan,
Hydrochlorid, F. 97 - 99°.
887. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-raethyl-
butan, Öl.
888. l-(l-Imidazolyl)-3-p~isopentylthio-phenyl-3-phenyl-
propan, Hydrochlorid, F. 85 - 87°.
889. l-(l-Imidazolyl)-3-p-isopentylthio-phenyl-2-raethyl-
3-phenyl-propan, Hydrochlorid, F. 158 - 160°.
890. 1-(1-ImidazoIyl)-3-p-isohexylthio-phenyl-propan.
891. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclopropylthio-phenyl-propan.
892. 1-(1-Imidazo Iy l)-3-p-cyclopentyli;hio-phenyl-propan.
893. l-(l-Iraidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl~propan.
894. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-butan.
895. l-(l-Imidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-propan.
896. 1-(1-ImidazoIyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-butan.
897. l-(l-Iraidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-3-phenyl-propan.
898. l-(l-Iraidazolyl)-3-p-cyclohexylthio-phenyl-2-methyl-
3-phenyl-propan.
809886/0047
899. 1-(1-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-propan,
Hydrochlorid, F. 159 - 160°.
900. 1-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothieny1)-butan, Öl.
901. l-(l-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-2~methyl-propan.
902. l-(l-Iraidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-2-methyl-butan.
903. l-(l-Iraidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-3-phenyl-propan,
F. 194 - 195°.
904. 1- (1-Imidazoly D-3- (2-dibenzothieny l)-2-methy 1-3-pheny
pcpfopan.
905. l-(l,2,4-Triazol-l-yl)-3-p-isopentylthio-phenyl-propan.
Beispiel 906 -.p
ι
Eine Lösung von 28,1 g 1-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-buten in 500 ml Methanol wird an 10 g 5 %igem Pd-C bei 20° und Normaldruck bis zum Ende der Wasser-
Eine Lösung von 28,1 g 1-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-2-buten in 500 ml Methanol wird an 10 g 5 %igem Pd-C bei 20° und Normaldruck bis zum Ende der Wasser-
1-Dimethylamino-3-(2-dibenzothienyl)-butan, Hydrochlorid,
,o
stoffaufnähme hydriert. Man filtriert, dampft ein und erhält
1-Dimethylami
F. 176 - 177(
F. 176 - 177(
Eine Lösung von 2,51 g 3-p-Isopentylthio-phenyl-butylamin
und 1,5 g Benzaldehyd in 25 ml Benzol wird 2 Stunden am Wasserabscheider gekocht. Die Lösung des erhaltenen
1-Benzyliden-amino-3-p-isopentylthio-phenyl-butans wird
mit 5 g Methyljodid 12 Stunden auf 150° im Rohr erhitzt und danach eingedampft. Das erhaltene quartäre Salz wird
10 Minuten in 90 %igem Äthanol gekocht. Man dampft erneut
ein, nimmt in verdünnter Salzsäure auf und extrahiert den abgespaltenen Benzaldehyd mit Äther. Die saure wässerige
Lösung wird mit Natronlauge alkalisch gemacht und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 1-Methylamino-3-pisopentylthio-phenyl-butan.
809886/00A7
Ein Gemisch aus 2,72 g 3-p-Isopentylthio-phenyl-2-propen-1-amin-hydrochlorid,
5 ml Ameisensäure, 0,7 g Natriumformiat und 4 ml 40 %ige Formaldehyd-Lösung wird 3 Stunden auf 60
und danach 12 Stunden auf 100° erhitzt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man i-Dimethylamino-3-p-isopentylthiophenyl-2-propen,
Hydrochlorid, F. 203 - 205 .
Ein Gemisch aus 2,83 g 1-Isopropylamino-3-(2-dibenzothienyl)-propan,
12 ml Ameisensäure und 2 g 40 %iger Formaldehydlösung wird 3 Stunden auf 60°, dann 12 Stunden auf 100° erhitzt
und anschließend eingedampft. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 1- (N-Methyl-N-isopropylamino) -3- (2-dibenzothienyl)
propan.
Ein Gemisch aus 2,37 g 3-p-Isopentylthio-phenyl-propylamin,
1,38 g Kaliumcarbonat, 2,53 g 1,5-Dibrompentan und 15 ml n-Butanol wird unter Rühren 24 Stunden gekocht. Man saugt ab,
dampft das Filtrat ein, arbeitet wie üblich auf und erhält i-Piperidino-3-p-isopentylthio-phenyl-propan.
809886/00 4 7
273275Q
Die nachstehenden Beispiele betreffen pharmazeutische Zubereitungen,
die Thioäther der Formel I oder ihre Säureadditioridsalze
enthalten:
Beispiel A: Tabletten
Ein Gemisch von 1 kg 1-(1-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-propan-hydrochlorid,
4 kg Lactose, 1,2 kg Kartoffelstärke, 0,2 kg Talk und 0,1 kg Magnesiumstearat wird in üblicher
Weise zu Tabletten gepreßt, derart, daß jede Tablette 50 mg Wirkstoff enthält.
Beispiel B: Dragees
Analog Beispiel A werden Tabletten gepreßt, die anschließend in üblicher Weise mit einem überzug aus Saccharose, Kartoffelstärke,
Talk, Tragant und Farbstoff überzogen werden.
Beispiel C: Kapseln
10kg 1-(1-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-propanhydrochlorid
werden in üblicher Weise in Hartgelatinekapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 50 mg Wirkstoff
enthält.
Beispiel D: Ampullen
Eine Lösung von 1 kg 1-(1-Imidazolyl)-3-(2-dibenzothienyl)-propan-hydrochlorid
in 30 1 zweifach destilliertem Wasser wird steril filtriert, in Ampullen abgefüllt, unter sterilen
Bedingungen lyophilisiert und steril verschlossen. Jede Ampulle enthält 20 mg Wirkstoff.
809886/0047
>8
Beispiel E: Salbe
Man löst 2 kg 1- (1 -Imidazolyl) -a-p-phenylthio-phenyl-^-
methyl-2-propen-hydrochlorid in einem warmen verflüssigtem
Gemisch von 40 kg Polyäthylenglykol 400 und 58 kg Polyäthylenglykol 1500. Die Lösung wird während des Kühlens gerührt
und als Salbe zur Behandlung von Pilz- und Bakterieninfektionen verwendet.
Beispiel F: Creme
Man erwärmt in üblicher Weise ein Gemisch aus 20 kg 1- (1-Imidazolyl) -S-p-phenylthio-phenyl^-methyl^-propenhydrochlorid,
200 kg Polyäthylenglykol 1000-monocetyläther,
50 kg Polyäthylenglykol 1500-mono-cetyläther, 150 kg Vaseline,
50 kg Paraffinöl und 2 kg Sorbinsäure, läßt abkühlen und rührt 528 kg Wasser ein.
Beispiel G: Creme
Man erwärmt ein Gemisch aus 2 kg 1-(1-Imidazolyl)-3-pphenylthio-phenyl-2-methyl-2-propen-hydrochlorid/
5 kg 1,2-Propandiol, 5 kg Glycerinstearat, 5 kg Walrat,
10 kg Isopropylmyristat und 4 kg Polysorbat 60, läßt
abkühlen und rührt 69 kg Wasser ein.
Beispiel H: Lösung
2 kg 1-(1-Imidazolyl)-3-p-phenylthio-phenyl-2-methyl-2-propen-hydrochlorid
werden in 98 kg 1,2-Propandiol gelöst. Die Lösung wird zur Behandlung von Pilz- und
Bakterieninfektionen verwendet.
009886/0047
Beispiel I: Spray
Der Spray besteht aus einer Lösung von 1 (Gewichtsteil) 1-(1-Imidazoly1)-S-p-phenylthio-phenyl-^-methyl-Z-propenhydrochlorid,
10 Isopropylmyristat, 15 Paraffinöl, 30 Xthanol und 44 Isopropanol.
Analog sind Tabletten, Dragees, Kapseln, Ampullen, Salben, Cremes, Lösungen und Sprays erhältlich, die einen oder
mehrere der übrigen Wirkstoffe der Formel I und/oder ihrer physiologisch unbedenklichen Salze enthalten.
809886/0047
Claims (5)
1. Basische Thioäther der allgemeinen Formel I R-A- (CH2)n- Z I
worin
R
R
Z
η
R1 und R'
4
R und R
p-R -S-phenyl oder 2-Dibenzothienyl,
-CHR3-CHR4-, -CR3(OH)-CHR4-,
-CHR3-CR4(OH)- oder -CR3=CR4-,
-NR1R2, 1-Imidazolyl oder 1,2,4-Triazol-1-yl,
1, 2 oder 3,
(gleich oder verschieden) jeweils H, Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder zusammen Alkylen mit
4-7 C-Atomen oder 3-Oxapentamethylen,
(gleich oder verschieden) jeweils H, Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder Phenyl,
eine unsubstituierte oder eine ein- oder zweifach durch Halogen, Nitro, Amino und/oder
Alkoxy mit 1-4 C-Atomen substituierte Phenyl- oder Benzylgruppe, Alkyl mit 1-6 C-Atomen
oder Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen
bedeuten,
worin jedoch R eine Alkylgruppe mit 1-6 C-Atomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 3-7 C-Atomen ist, falls gleichzeitig
A eine -CHR -CH_-Gruppe und Z eine 1-Imidazolylgruppe
bedeutet,
sowie ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze.
809886/0047
ORIGINAL INSPECTED
2. a) 1-(1-Imidazolyl)-S-p-phenylthio-phenyl-^-methyl-2-propen.
b) 1-Diäthylamino-3-p-i£opentylthio-phenyl-2-propen.
c) 1-Dimethylarnino~3-p-isopentylthio-phenyl-2-propen.
d) 1-(1-Imidazolyl)-S-p-phenylthio-phenyl-^-prcpen.
e) 1-Dimethylamino~4-p-phenylthio-phenyl-3-pentc:n.
809886/0047
77 -
3. Verfahren zur Herstellung von basischen Thioäthern der allgemeinen Formel I
worin
R1 und
R3 und R4
p-R -S-phenyl oder 2-Dibenzothienyl,
-CHR3-CHR4-, -CR3(OH)-CHR4-,
-CHR3-CR4(OH)- oder -CR3^CR4-,
-NR1R2, 1-Imidazolyl oder 1,2,4-Triazol-i-yl,
1, 2 oder 3,
(gleich oder verschieden) jeweils H, Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder zusammen Alkylen mit
4-7 C-Atomen oder 3-Oxapentamethylen,
(gleich oder verschieden) jeweils H, Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder Phenyl,
eine unsubstituierte oder eine ein- oder zweifach durch Halogen, Nitro, Amino und/oder
Alkoxy mit 1-4 C-Atomen substituierte Phenyl- oder Benzylgruppe, Alkyl mit 1-6 C-Atomen
oder Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen
bedeuten,
worin jedoch R eine Alkylgruppe mit 1-6 C-Atomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 3-7 C-Atomen ist, falls gleichzeitig
A eine -CHR -CH2~Gruppe und Z eine 1-Imidazolylgruppe
bedeutet,
809886/004?
- l/t -
sowie ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung
der allgemeinen Formel II
R-Q II
Q einen zur Gruppe -A-(CH2) -Z reduzier
baren Rest bedeutet und
R, A, Z und η die oben angegebene Bedeutung haben
mit einem reduzierenden Mittel behandelt
oder daß man eine Verbindung, die der allgemeinen Formel I entspricht, worin jedoch die Amino- und/oder
die Hydroxygruppe in funktionell abgewandelter Form vorliegt, mit einem solvolysierenden Mittel behandelt
oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel III
R-A-(CH0) -X III
2 η
2 η
X Cl, Br, J, OH oder reaktionfähig funktionell
abgewandeltes OH bedeutet und
R, A und η die oben angegebene Bedeutung haben
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel H-Z oder einem reaktionsfähigen Derivat einer solchen Verbindung
umsetzt
und daß man gegebenenfalls eine erhaltene Hydroxyver-
bindung der Formel I /Ä = -CR3(OH)-CHR4- oder
3 4 —
-CHR -CR (OH)-/ mit einem Dehydratisierungsmittel und/oder eine erhaltene Verbindung der Formel I
-CHR -CR (OH)-/ mit einem Dehydratisierungsmittel und/oder eine erhaltene Verbindung der Formel I
/Ä = -CR3(OH)-CHR4-, -CHR3-CR4(OH)- oder -CR3=CR4~7
mit einem reduzierenden Mittel behandelt
809886/0047
und/oder in einer erhaltenen Verbindung der Formel I den Rest Z durch Behandeln mit alkylierenden Mitteln
in einen anderen Rest Z umwandelt
und/oder eine erhaltene Base der Formel I durch Behandeln mit einer Säure in eines ihrer physiologisch
unbedenklichen Säureadditionssalze umwandelt.
4. Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der
Formel I und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze zusammen mit mindestens
einem festen, flüssigen oder halbflüssigen Hilfs-
oder Trägerstoff und gegebenenfalls zusammen mit einem weiteren Wirkstoff in eine geeignete Dosierungsform
bringt.
5. Pharmazeutische Zubereitung, enthaltend eine Verbindung der allgemeinen Formel I und/oder eines ihrer physiologisch
unbedenklichen Säureadditionssalze.
809886/004?
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|---|---|---|---|
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| GB23001/78A GB1585036A (en) | 1977-07-20 | 1978-05-26 | Basic thioethers |
| PT68272A PT68272A (de) | 1977-07-20 | 1978-07-10 | Basische thioather und verfahren zu ihrer herstellung |
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| IL55150A IL55150A (en) | 1977-07-20 | 1978-07-17 | Sulfur-containing aromatic bases,their physiologically accetable acid addition salts,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| IT50354/78A IT1106421B (it) | 1977-07-20 | 1978-07-18 | Tideteri basici e procedimento per la loro produzione |
| FR7821244A FR2398056A1 (fr) | 1977-07-20 | 1978-07-18 | Thioethers basiques et leur procede de preparation |
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| SE787807975A SE7807975L (sv) | 1977-07-20 | 1978-07-19 | Basiska tioetrar och forfarande for framstellning derav |
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| AT0523978A ATA523978A (de) | 1977-07-20 | 1978-07-19 | Verfahren zur herstellung von neuen basischen thioaethern und ihren salzen |
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