DE2638831A1 - SURGICAL SUTURE MATERIALS CONTAINING NEOMYCINE FATTY ACID SALT - Google Patents

SURGICAL SUTURE MATERIALS CONTAINING NEOMYCINE FATTY ACID SALT

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DE2638831A1 DE19762638831 DE2638831A DE2638831A1 DE 2638831 A1 DE2638831 A1 DE 2638831A1 DE 19762638831 DE19762638831 DE 19762638831 DE 2638831 A DE2638831 A DE 2638831A DE 2638831 A1 DE2638831 A1 DE 2638831A1
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Description

DR. J OACH IMSTEFFENSDR. J OACH IMSTEFFENS

DIPLOM-CHEMIKER UND PATENTANWALT -...,. Ί -solDIPLOMA CHEMIST AND PATENT ADVOCATE -...,. Ί -sol

D-8032 LOCHHAM MÖNCHEN MOZARTSTRASSE 24 TELEFON. (089) 87 2SSl TELEXi (OS) 29830 lUff dD-8032 LOCHHAM MÖNCHEN MOZARTSTRASSE 24 PHONE. (089) 87 2SSl TELEXi (OS) 29830 lUff d

IHR ZEICHEN·YOUR SIGN·

MEIN ZEICHENi Kurtz— 34MY CHARACTER i Kurtz— 34

27. August 1976August 27, 1976

Sutures, Inc.
Main Street, Coventry, Connecticut / USA
Sutures, Inc.
Main Street, Coventry, Connecticut / USA

Neomycin-Fettsäuresalz enthaltende chirurgische Nahtmaterial!enSurgical sutures containing neomycin fatty acid salt

Die Erfindung bezieht sich auf gefärbte oder ungefärbte, ein im wesentlichen wasserunlösliches biozides Salz enthaltende Nahtmaterialien mit verbesserter Biegsamkeit bzw. Geschmeidigkeit und Knofbarkeit. Im besonderen betrifft die Erfindung mehrfädige Nahtmaterialien, bei denen der Nahtmaterialkörper durchgehend mit einem Neomycin-Fettsäuresalz und - gemäß einer bevorzugten Ausführungsform - mit einer Kombination aus einem Neomycin-Fettsäuresalz und Wachs versehen ist.The invention relates to colored or uncolored containing a substantially water-insoluble biocidal salt Sutures with improved flexibility or suppleness and buttonability. In particular, the invention relates to multi-thread sutures in which the suture body is continuously coated with a neomycin fatty acid salt and - according to a preferred embodiment - is provided with a combination of a neomycin fatty acid salt and wax.

Bei allen chirurgischen Nahtmaterialien müssen einerseits die leichte Handhabung und Knotmetliode durch den Chirurgen und andererseits die Auswirkung auf den Körper des Patienten berücksichtigt werden. Man kann davon ausgehen, daß die derzeit gebräuchlichste Knotmethode, d.h. die bei chirurgischer Seide angewendete Knotfeohnik, von Chirurgen bevorzugt werden würde. Für die Chirurgen wäre es optimal, wenn jedem Nahtmaterial dieselben KnOteigenschaften wie chirurgischer SeideAll surgical sutures must be easy to handle and knot by the surgeon and on the other hand the effect on the patient's body must be taken into account. One can assume that currently most common knotting method, i.e. the Knotfeohnik used for surgical silk, are preferred by surgeons would. It would be ideal for the surgeon if every suture material had the same knot properties as surgical silk

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verliehen werden könnten.could be awarded.

Bei allen chirurgischen Nahtmaterialien muß außerdem die Wirkung des Materials bei einer Infektion in Betracht gezogen werden. Es wurde festgestellt, daß mehrfädige Nahtmaterialien Infektionen in der Regel stärker fördern als einfädige Nahtmaterialien; vgl. z.B. "Surgical Sutures and Infection, A Biomaterial Evaluation" von R.P. Edlich, P.H. Panek, G.T. Rodeheaver, L.D. Kurtz und M.T. Edgerton, Journal of Biomedical Materials Research, Bd. 8 (1971I), Seiten 115 bis 126, sowie "Potentiation of Infection by Suture Closure of Dead Space" von D. DeIIoIl, G. Rodeheaver, M.T. Edgerton und R.P. Dudley, American Journal of Surgery, Bd. 127 (1971I), Seiten 716 bis 720. Sämtliche einfädigen und mehrfädigen Nahtmaterialien sind jedoch potentielle Infektionsquellen.With all surgical sutures, the effect of the material on infection must also be considered. It has been found that multi-thread sutures tend to promote infection more than single-thread sutures; see. eg "Surgical Sutures and Infection, A biomaterial evaluation" of RP Edlich, PH Panek, GT Rodeheaver, LD Kurtz and MT Edgerton, Journal of Biomedical Materials Research, Vol. 8 (197 1L), pages 115 to 126, and "Potentiation of Infection by Suture Closure of Dead Space" by D. DeIIoIl, G. Rodeheaver, MT Edgerton and RP Dudley, American Journal of Surgery, Vol. 127 (197 1 I), pages 716 to 720. All single-thread and multi-thread sutures however, they are potential sources of infection.

Insgesamt betrachtet, ist es günstig, wenn das Nahtmaterial den "Griff" ("hand") und die ICnofbarkeit von chirurgischen Standard-Nahtmaterialien aus Seide sowie keinerlei infektionsf ordernde Wirkung a.uf weist.Viewed as a whole, it is beneficial if the suture material has the "handle" and the ease of use of surgical Standard sutures made of silk and have no infection-promoting effect.

Bei einem Versuch zur Lösung dieser Probleme wurde ein Dacron-Nahtmaterial mit Polytetrafluoräthylenteilchen beschichtet und imprägniert (vgl. die US-PSen 3 322 125 und 3 390 681). Eine der Funktionen der Teilchen aus Polytetrafluoräthylen (Teflon) bestand darin, die Knofbarkeit der Dacron-Oberflache etwa in jene von chirurgischen Standard-Seidennahtmaterialien zu verändern. Die andere Funktion bestand in der Füllung der Zwischenräume und damit in einer Umwandlung der mehrfädigen Dacron-Nahtmaterialien in einen "funktioneilen Einzelfaden". Ein solcher "funktioneller Einzelfaden" hätte eine geringere infektionsfordernde Wirkung als das mehrfädige Nahtmaterial, würde das Problem jedoch nicht vollständig lösen, da ja auch alle Einzelfäden die Infektion begünstigen.In an attempt to solve these problems, a Dacron suture was used coated with polytetrafluoroethylene particles and impregnated (see US Patents 3,322,125 and 3,390,681). One the functions of the particles made of polytetrafluoroethylene (Teflon) consisted of the knofbarkeit of the Dacron surface in about alter those of standard surgical silk sutures. The other function was to fill the spaces in between and thus in a transformation of the multi-thread Dacron sutures into a "functional single thread". Such a "functional monofilament" would have a lower infection-promoting factor Effect as the multi-thread suture material, but would not completely solve the problem, as all single threads are favor the infection.

Es wurde daher vorgeschlagen, Nahtmaterialien mit verschiedenen wasserunlöslichen bioziden Salzen zu imprägnieren, um ihnen eineIt has therefore been proposed to impregnate sutures with various water-insoluble biocidal salts in order to give them a

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aufgrund der langsamen Freigabe über längere Zeiträume anhaltende bakterizide Wirkung zu verleihen; vgl. die US-PS 3 896 813. Bei der Herstellung dieser langzeitig germiziden Nahtmaterialien stellt man jedoch häufig fest, daß der "Griff" und die Knofbarkeit von herkömmlicher chirurgischer Seide nicht erreicht wird.sustained over long periods of time due to the slow release to impart bactericidal effect; See US Pat. No. 3,896,813, which are long-term germicidal in their manufacture However, sutures are often found to have the "feel" and buttonability of conventional surgical silk is not achieved.

Ein anderes, bei der Herstellung von ein Salz mit langzeitiger biozider Wirkung enthaltenden Nahtmaterialien häufig auftretendes Problem besteht darin, daß die Nahtmaterialien eingefärbt werden müssen, um für den Chirurgen sichtbar zu sein. Bei der Imprägnierung von gefärbten Nahtanaterialien mit Lösungen des gewünschten bioziden Salzes traten jedoch beträchtliche Schwierigkeiten aufgrund eines FarbstoffVerlustes auf. Eine entsprechende Einbuße an biozidem Salz findet auch bei umgekehrter Reihenfolge (d.h., wenn die Einfärbung nach der Imprägnierung mit dem bioziden Salz erfolgt) statt.Another, in the production of a salt with long-term Sutures containing biocidal action frequently encountered problem is that the sutures are colored to be visible to the surgeon. In the Impregnation of colored sutures with solutions of the however, the desired biocidal salt has encountered considerable difficulties due to loss of color. A corresponding Loss of biocidal salt also occurs with the reverse Order (i.e. if the coloring after impregnation takes place with the biocidal salt).

Ein Ziel der Erfindung besteht daher darin, in einem einzigen Arbeitsgang (d.h. ohne daß der vorgenannte Zusatz von Polytetrafluoräthylenteilchen erforderlich ist) gefärbte und ungefärbte mehrfädige chirurgische Nahtmaterialien zur Verfügung zu stellen, welche einen verbesserten "Griff" (Weichheit und Biegsamkeit) und eine verbesserte Knofbarkeit sowie langzeitige biozide Eigenschaften aufweisen.It is therefore an object of the invention to produce in a single operation (i.e. without the aforementioned addition of Polytetrafluoroethylene is required) colored and To provide undyed, multi-thread surgical sutures which have an improved "feel" (softness and flexibility) and improved buttonability as well have long-term biocidal properties.

Ein weiteres Erfindungsziel besteht in der Schaffung eines mehrfädigen chirurgischen Nahtmaterials, welches außer dem gewünschten "Griff" und der angestrebten KnoiiTDarkeit eine langzeitige (therapeutische und prophylaktische) biozide Wirkung gegenüber sowohl gram-negativen als auch gram-positiven Bakterien aufweist.Another object of the invention is to create a multi-thread surgical suture material, which in addition to the desired "grip" and the desired knot-strength long-term (therapeutic and prophylactic) biocidal action against both gram-negative and gram-positive Has bacteria.

Noch ein Erfindungsziel besteht in der Schaffung eines gefärbten, bioziden,.mehrfädigen Nahtmaterials, welches sich hinsichtlich der Konzentrationen des Farbstoffs und der biozi-Another aim of the invention is to create a colored, biocidal.

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den Substanz durch einen hohen Gleichmäßigkeitsgrad über den gesamten Nahtmaterialkörper auszeichnet.the substance is characterized by a high degree of uniformity over the entire body of the suture material.

Diese und andere Erfindungsziele werden dadurch erreicht, daß man den Körper bzw. das Gefüge eines mehrfädigen, chirurgischen Nahtmaterials durchgehend gleichmäßig mit einem Neomycinsalz mindestens einer Fettsäure mit etwa 12 bis 18 Kohlenstoffatomen versieht. Wahlweise kann das erfindungsgemäße chirurgische Nahtmaterial dadurch hergestellt werden, daß man den Nahtmaterialkörper gleichzeitig einfärbt und mit dem erfindungsgemäß geeigneten Neomycinsalz imprägniert.These and other objects of the invention are achieved in that one is the body or the structure of a multifilament, surgical Sutures uniformly throughout with a neomycin salt of at least one fatty acid with about 12 to 18 carbon atoms provides. Optionally, the surgical suture of the invention can be made by having the At the same time the suture material body is colored and impregnated with the neomycin salt suitable according to the invention.

Ein wichtiges Merkmal der Erfindung besteht darin, daß die erfindungsgemäß verwendeten Neomycinsalze trotz ihrer ausgeprägten Wasserunlöslichkeit eine überraschende therapeutische und prophylaktische Wirksamkeit gegenüber verschiedenen grampositiven und gram-negativen Bakterien, wie Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa oder Proteus mirabilis, aufweisen. Die Erfindung stellt somit ein mehrfädiges Nahtmaterial zur Verfügung, welches die Fähigkeit besitzt, verunreinigte Gewebe innerhalb kurzer Zeit von der Infektion zu "säubern" (therapeutischer Effekt) und danach fortgesetzt einen bleibenden Vorrat eines wasserunlöslichen antibakteriellen Salzes bereitzustellen, welcher aufgrund der langsamen Freigabe des relativ unlöslichen Antibiotikums über einen langen Zeitraum für ein breites Wirkungsspektrum sorgt (prophylaktische Wirkung). Alle diese Vorteile werden erzielt, ohne daß die Biegsamkeit und Knüpfbarkeit des Nahtmaterials derart beeinträchtigt wird, daß Erweichungs- und Knüpfhilfsmittel (wie Polytetrafluoräthylenteilchen) benötigt werden.An important feature of the invention is that the invention used neomycin salts despite their pronounced water insolubility a surprising therapeutic and prophylactic effectiveness against various gram-positive and gram-negative bacteria such as Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa or Proteus mirabilis. The invention thus provides a multi-filament suture material which has the ability possesses to "clean" contaminated tissue of the infection within a short time (therapeutic effect) and afterwards continued to provide a permanent supply of a water-insoluble antibacterial salt which, due to the slow release of the relatively insoluble antibiotic over a long period of time ensures a broad spectrum of activity (prophylactic effect). All of these advantages are achieved without compromising the flexibility and knotability of the suture is so affected that softening and knotting aids (such as polytetrafluoroethylene particles) are required.

Ein weiteres wichtiges Merkmal der Erfindung beruht auf der überraschenden Feststellung, daß eine Mischung der erfindungsgemäß verwendeten Neomycinsalze und des erfindungsgemäß eingesetzten Wachses, welche gleichmäßig in den gesamten Nahtmaterialkörper inkorporiert wird, die vorteilhafte Weichheit, Biegsam-Another important feature of the invention is based on the surprising finding that a mixture of the invention used neomycin salts and the wax used according to the invention, which evenly in the entire suture body is incorporated, the advantageous softness, flexibility

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keit und Knofbarkeii; von chirurgischer Standardseide ergibt. Diese günstigen Eigenschaften werden dem chirurgischen Nahtmaterial durch andere wasserlösliche antibiotische Salze (unter Einschluß von Neomycinsalzen) in Verbindung mit dem Wachs nicht verliehen. Ferner wurde festgestellt, daß das Neomyein-Fettsäuresalz aufgrund der Wirkung des Wachses seine Sprödigkeit verliert, welche seine Beständigkeit gegenüber der Flocken- bzw. Schuppenbildung, die sich auf die Dosierung schädlich auswirken würde, herabsetzt.ability and knofworthiness; of standard surgical silk. These beneficial properties become the surgical sutures by other water-soluble antibiotic salts (including neomycin salts) in connection with the wax not awarded. It has also been found that the neomyein fatty acid salt has its brittleness due to the action of the wax which loses its resistance to the formation of flakes or flakes, which affects the dosage harmful.

Die Ursache dafür, daß die erfindungsgemäß verwendeten Neomycin-Fettsäuresalze die erwähnten Vorteile im Gegensatz zu anderen antibiotischen Salzen herbeiführen, ist nicht vollständig aufgeklärt. Man nimmt an, daß dafür mehrere Faktoren verantwortlich sind; diese bestehen hauptsächlich inThe reason why the neomycin fatty acid salts used according to the invention bringing about the mentioned advantages in contrast to other antibiotic salts is not fully understood. It is believed that several factors are responsible for this; these mainly consist of

1) der charakteristischen gleitfähigen bzw. schlüpfrigen Beschaffenheit der Salze,1) the characteristic slippery or slippery nature the salts,

2) der Fähigkeit der Salze, sich zu klebenden FUllkörpern innerhalb des mehrfädigen Nahtmaterialstranges und um den Nahtmaterialstrang zu verfestigen, wodurch die Tendenz des Salzes erhöht wird, sowohl innerhalb der Hohlräume als auch am Nahtmaterialkörper festgehalten zu werden, und2) the ability of the salts to become adherent fillers within of the multi-threaded suture strand and to solidify the suture strand, whereby the tendency of the Salt is increased to be retained both within the cavities and on the suture body, and

3') der relativen Wasserunlöslichkeit der Salze, welche nicht nur zu. deren Fähigkeit zum Verbleiben innerhalb des Uahtmaterials beiträgt, sondern auch die allmähliche Freigabe des Neomycins ermöglicht und dadurch für eine langzeitige biozide Wirkung sorgt.3 ') the relative water insolubility of the salts, which are not go ahead. their ability to remain within the suture contributes, but also enables the gradual release of the neomycin and thereby for a long-term provides a biocidal effect.

Während die erfindungsgemäße Imprägnierung mit einem Neomycin- -Fettsäureaalz den mehrfädigen Nahtmaterialien eine annehmbare Weichheit, Biegsamkeit und Knofbarkeit sowie die vorteilhaften Eigenschaften eines Einzelfadens verleiht, neigt sie andererseits dazu, die Nahtmaterialien zu schlüpfrig zu machen. Daher ist die Knotenzurückhaltung bzw. -retention, d.h. die Widerstandsfähigkeit des Knotens gegenüber dem Schlüp-While the impregnation according to the invention with a neomycin -Fatty acid salt is acceptable to the multifilament sutures Softness, pliability and knollbarkeit as well as the beneficial ones On the other hand, when it imparts properties to a monofilament, it tends to make the sutures too slippery do. Therefore, the knot restraint or retention, i.e. the resistance of the knot to the slip

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fen, bei einem mit den Neomycin-Fettsäuresalzen behandelten Nahtmaterial nicht so gut wie bei einem chirurgischen Standard-Seidennahtmaterial. Nach einer weiteren erfindungsgemäßen Ausführungsform wird die Schlüpfrigkeit von mit Neomycin-Fettsäuresalzen behandelten Nahtmaterialien beseitigt oder zumindest wesentlich verringert und das geknüpfte Nahtmaterial erreicht wieder dieselbe Schlüpfbeständigkeit wie ein Standard-Seidennahtmaterial, indem man die chirurgischen Nahtmaterialien der Erfindung mit einer Kombination aus dem erfindungsgemäß geeigneten Neomycin-Fettsäuresalz und einem Wachs versieht. Man kann das Neomycinsalz und das Wachs gleichzeitig einverleiben; vorzugsweise werden die beiden Komponenten jedoch in getrennten Stufen, und zwar das Wachs nach dem Biozid, zugegeben. In jedem Falle erhält man ein chirurgisches Nahtmaterial, welches in geknotetem Zustand im wesentlichen dieselbe Knotenschlüpfrigkeit wie herkömmliche chirurgische Seide aufweist. Dies steht z.B. im Gegensatz.zu das Neomycinsalz allein enthaltenden chirurgischen Nahtmaterialien,-welche eine gegenüber herkömmlicher chirurgischer Seide erhöhte Knotenschlüpfrigkeit zeigen. -.fen, in one treated with the neomycin fatty acid salts Sutures not as good as standard surgical silk sutures. According to a further embodiment of the invention, the lubricity of neomycin fatty acid salts is improved treated sutures eliminated or at least substantially reduced and the tied sutures achieves the same slip resistance as a standard silk seam material again, by combining the surgical sutures of the invention with a combination of those useful in the invention Neomycin fatty acid salt and a wax. The neomycin salt and wax can be incorporated at the same time; however, the two components are preferably added in separate stages, namely the wax after the biocide. In In each case, a surgical suture material is obtained which, when knotted, has essentially the same knot looseness like conventional surgical silk. This is in contrast, for example, to those containing the neomycin salt alone surgical sutures, -which one versus conventional surgical silk show increased knot looseness. -.

Der Ausdruck "Neomycin" bezieht sich in der vorliegenden Anmeldung auf das in Waksman, Neomycin, The Williams and Wilkins, Co., Baltimore, Md. (1958) näher beschriebene Antibiotikum. Unter diese Bezeichnung fallen die getrennten und nahe verwandten Antibiotika, welche als "Neomycin B" und "Neomycin C" bekannt sind, sowie deren Gemische. Die erfindungsgemäß verwendeten Neomycinsalze können dadurch hergestellt werden, daß man eine geeignete Neomycin-Reaktionskomponente, wie Neomycinsulfat oder Neomycinhydrochlorid, mit einer Fettsäure-Reaktionskomponente (in Form der freien Fettsäure oder eines Alkalisalzes davon) zur Umsetzung bringt. Spezielle Beispiele für geeignete Fettsäuren sind Palmitinsäure, Stearinsäure, ölsäure, Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitoleinsäure, Arachinsäure und Mischungen davon. The term "neomycin" in the present application refers to the antibiotic described in more detail in Waksman, Neomycin, The Williams and Wilkins, Co., Baltimore, Md. (1958). This designation includes the separate and closely related antibiotics known as "Neomycin B" and "Neomycin C" and mixtures thereof. The neomycin salts used according to the invention can be prepared by reacting a suitable neomycin reaction component such as neomycin sulfate or neomycin hydrochloride with a fatty acid reaction component (in the form of the free fatty acid or an alkali salt thereof). Specific examples of suitable fatty acids are palmitic acid, stearic acid, oleic acid, lauric acid, myristic acid, palmitoleic acid, arachidic acid and mixtures thereof.

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Man kann die Neomycin-Fettsäuresalze einfach dadurch herstellen, daß man eine Lösung der Fettsäure-Reaktionskomponente in einem Alkanol als Lösungsmittel mit einer wäßrigen Lösung des Neomycins vermischt. Die Umsetzung kann auch in wäßrigen Lösungen der Alkalimetallsalze der Fettsäure vorgenommen werden. Für die vollständige Umsetzung sind theoretisch im allgemeinen 6 Mol der Fettsäure(n) pro Mol Neomycin erforderlich. Um optimale Ausbeuten zu erzielen, verwendet man jedoch vorzugsweise einen Fettsäureüberschuß. Eine nähere Erläuterung der Methoden zur Herstellung der erfindungsgemäß verwendeten Neomycinsalze findet sich in der US-PS 3 013 007.The neomycin fatty acid salts can be prepared simply by mixing a solution of the fatty acid reaction component in an alkanol solvent with an aqueous solution of the neomycin. The reaction can also be carried out in aqueous solutions of the alkali metal salts of fatty acids. Theoretically, complete conversion generally requires 6 moles of the fatty acid (s) per mole of neomycin. In order to achieve optimum yields, however, it is preferred to use an excess of fatty acid. A more detailed explanation of the methods for preparing the neomycin salts used according to the invention can be found in US Pat. No. 3,013,007.

Spezielle Beispiele für erfindungsgemäß verwendbare Neomyeinsalze höherer Fettsäuren sind Neomycinpalmitat, Neomycinstearat, Neomycinlaurat, Neomycinmyristat, das Neomycinsalz der JXokosölfettsäuren und das Neomycinsalz der Talgfettsäuren. Das erfindüngsgemäß bevorzugte Neomycinsalz ist Neomycinpalmitat. Specific examples of neomyein salts which can be used in the present invention higher fatty acids are neomycin palmitate, neomycin stearate, neomycin laurate, neomycin myristate, the neomycin salt of coconut oil fatty acids and the neomycin salt of tallow fatty acids. The neomycin salt preferred according to the invention is neomycin palmitate.

Das Neomycin-Fettsäuresalz kann dadurch auf das mehrfädige Nahtmaterial appliziert werden, daß man das Nahtmaterialsubsträt einfach mit einer Lösung des wasserunlöslichen Neomycinsalzes in einem Lösungsmittel (z.B. einem organischen Lösungsmittel), welches das Neomycin löst, das Nahtmaterial selbst jedoch nicht löst, in Berührung bringt. Dabei bedeckt die Neomycinsalzlösung das Nahtmaterial und dringt in dessen Zwischenräume ein. Das Lösungsmittel kann dann z.B. durch Verdampfung oder Extraktion entfernt werden, wobei das Salz als überzug auf den gesamten mehrfädigen Strang sowie innerhalb des gesamten Strangkörpers inkorporiert zurückbleibt. Diese Methode der Überzugsaufbringung und Imprägnierung aus einer Lösung besitzt ferner den Vorteil, daß sich das im Nahtmaterial enthaltene Neomycin genau bestimmen läßt. Bei der bevorzugten Impragniermethode wird das Nahtmaterial unter geringfügiger Spannung und genügend langsam, daß seine Sättigung gewährleistet ist, durch die Neomycinsalzlösung hindurch-The neomycin fatty acid salt can thereby be used on the multifilament Sutures are applied by simply treating the suture substrate with a solution of the water-insoluble neomycin salt in a solvent (e.g. an organic solvent) that dissolves the neomycin, the suture but does not dissolve itself, brings it into contact. The neomycin salt solution covers the suture material and penetrates it Spaces a. The solvent can then e.g. Evaporation or extraction can be removed, leaving the salt remains as a coating on the entire multi-filament strand as well as incorporated within the entire strand body. This method of coating application and impregnation a solution also has the advantage that it is in the suture contained neomycin can be precisely determined. The preferred method of impregnation is to place the suture under low tension and slow enough to ensure saturation, through the neomycin salt solution.

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AOAO

geführt.guided.

Eine Alternativmethode zur Applikation des Neomycin-Fettsäuresalzes auf bzw. in das Nahtmaterial besteht darin, daß man das Salz in situ erzeugt, indem man das Nahtmaterial zunächst mit einer Lösung der Fettsäure-Reaktionskomponente und anschließend mit einer Lösung der Neomycin-Reaktionskomponente behandelt. Bei jeder der vorgenannten Imprägniermethoden kann man den verwendeten Lösungen nach Bedarf ein Quellmittel, welches die Einimprägnierung in das Nahtmaterial verstärkt, einverleiben. Als Quellmittel kann Wasser oder ein organisches Lösungsmittel dienen. Die Lösungen können nach Bedarf zur Förderung der Imprägnierung erhitzt werden, vorausgesetzt, daß die Neomycin-Fettsäuresalze durch die Hitze nicht wesentlich angegriffen werden.An alternative method to the application of the neomycin fatty acid salt on or in the suture is that the salt is generated in situ by first using the suture a solution of the fatty acid reactant and then treated with a solution of the neomycin reactant. In each of the above-mentioned impregnation methods, the solutions used can be given a swelling agent, which the Impregnation in the suture reinforced, incorporated. Water or an organic solvent can be used as the swelling agent to serve. The solutions can be heated as needed to promote impregnation, provided that the neomycin fatty acid salts are not significantly affected by the heat.

Die Konzentration des Neomycin-Fettsäuresalzes im chirurgischen Nahtmaterial hängt vom beabsichtigten Zweck und vom jeweiligen Mikroorganismus ab, gegen welcher ein therapeutischer und prophylaktischer Schutz angestrebt wird. Das Neomycin-Fettsäuresalz soll jedoch stets in wirksamen Konzentrationen vorliegen. Diese Konzentrationen sollen dafür ausreichen, daß die Anzahl der gegebenenfalls in einer Wunde vorhandenen Bakterien möglichst weitgehend herabgesetzt wird, vorzugsweise auf den Wert Null, so daß der Infektionsbereich vollständig "gesäubert" wird. Ein Nahtmaterial mit einer solchen Konzentration des Neomycin-Fettsäuresalzes besitzt nicht nur eine hervorragende therapeutische Wirkung gegenüber Infektionen, sondern verhindert auch, daß eine existierende Infektion gefördert wird, wie es normalerweise beim Vorhandensein eines Nahtmaterials der Fall ist. Dieser Effekt wird gewöhnlich bei Anwendung einer Konzentration des Neomycin-Fettsäuresalzes (bezogen auf das Nahtmaterial) von mindestens etwa 3»28 mg/m (3 mg/yd) bis zu 32,8l mg/m (30 mg/yd) oder darüber erzielt. Die bevorzugten Neomycinsalzkonzentrationen liegen im Bereich von etwa 7,66 bis 12,03 mg/m (7 bis 11 mg/yd).The concentration of neomycin fatty acid salt in the surgical Sutures depend on the intended purpose and the particular microorganism against which a therapeutic and prophylactic protection is sought. However, the neomycin fatty acid salt should always be in effective concentrations are present. These concentrations should be sufficient to reduce the number of bacteria that may be present in a wound is reduced as much as possible, preferably to the value zero, so that the area of infection is complete is "cleaned". A suture with such a concentration of the neomycin fatty acid salt does not have just one excellent therapeutic effect against infections, but also prevents an existing infection from being promoted becomes, as is usually the case with the presence of a suture. This effect is usually found with Use a concentration of the neomycin fatty acid salt (based on the suture material) of at least about 3 »28 mg / m (3 mg / yd) up to 32.8l mg / m (30 mg / yd) or more. The preferred neomycin salt concentrations are in the range from about 7.66 to 12.03 mg / m (7 to 11 mg / yd).

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Wenn die chirurgischen Nahtmaterialien mit einer Kombination aus dem Neomycin-Fettsäuresalz und einem Wachs versehen werden, soll die Konzentration des Wachses im neomycinsalzhaltigen Nahtmaterial gleich wie oder geringer als jene in chirurgischen Standard-Seidennahtmaterialien entsprechender Feinheit (Size) sein und dafür ausreichen, daß die Knot "bark ext von herkömmlicher chirurgischer Seide ungefähr erreicht wird. Außerdem beseitigt das Wachs die Sprödigkeit, welche dem Nahtmaterial durch das Neomycinsalz verliehen wird. Herkömmliche Seidennahtmaterialien enthalten - abhängig von ihrer Feinheit - 4 bis 5 % Wachs. Die gewünschte Wachskonzentration in den erfindungsgemäßen Nahtmaterialien läßt sich dadurch erzielen, daß man das das Neomycin-Fettsäuresalz enthaltende Nahtmaterial etwa 0,07 bis 0,1 Sek. in eine 15 #ige (Gew./Vol.) Lösung des Wachses eintaucht. Die Wachsbehandlung erfolgt zweckmäßig kontinuierlich, wobei das biozidhaltige Nahtmaterial mit einer Geschwindigkeit von 76,2 bis 106,7 cm/Sek. (30 bis 42 inches/sec) durch die Wachslösung hindurchgeführt wird. Die Wachslösungen werden durch Auflösen des Wachses in einem geeigneten Lösungsmittel(z.B* einem organischen Lösungsmittel) hergestellt. Als organische Lösungsmittel für das Wachs bevorzugt man Alkanole, insbesondere n-Propanol. Bei der Wachsbehandlung wird die Wachslösung zweckmäßig bei der geringstmöglichen Temperatur gehalten, welche gerade dazu ausreicht, das Wachs in Lösung zu halten. Ferner erfolgt die Wachsbehandlung in der kürzestmöglichen Zeit, in welcher das Nahtmaterial mit der gewünschten Wachskonzentration versehen wird. Der Grund für die Anwendung der geringen Temperatur und das rasche Hindurchführen des Nahtmaterials durch die Wachslösung besteht darin, daß die Gefahr einer Auslaugung des Neomycin-Fettsäuresalzes aus dem Nahtmaterial ausgeschaltet werden soll. Das Lösungsmittel für das Wachs löst nämlich in der Regel auch das Neomycin-Fettsäuresalz. Die jeweilige Temperatur, bei welcher die Wachslösung gehalten wird, hängt natürlich vom speziellen Wachs oder Wachsgemisch ab, liegt jedoch in der Regel im Bereich von etwa 60 bis 82,2°C (etwa I1IO bis 1800F).If the surgical sutures are provided with a combination of the neomycin fatty acid salt and a wax, the concentration of the wax in the neomycin salt-containing suture material should be the same as or less than that in standard surgical silk sutures of the corresponding fineness (size) and be sufficient for the knot "bark ext is approximately achieved by conventional surgical silk. In addition, the wax removes the brittleness which is imparted to the suture material by the neomycin salt. Conventional silk suture materials contain - depending on their fineness - 4 to 5 % wax. The desired wax concentration in the sutures according to the invention leaves can be achieved by immersing the suture material containing the neomycin fatty acid salt for about 0.07 to 0.1 seconds in a 15% (w / v) solution of the wax at a speed of 76.2 up to 106.7 cm / sec. (30 to 42 inches / sec) is passed through the wax solution. The wax solutions are prepared by dissolving the wax in a suitable solvent (e.g. an organic solvent). The preferred organic solvents for the wax are alkanols, in particular n-propanol. During the wax treatment, the wax solution is expediently kept at the lowest possible temperature, which is just sufficient to keep the wax in solution. Furthermore, the wax treatment takes place in the shortest possible time, in which the suture material is provided with the desired wax concentration. The reason for the use of the low temperature and the rapid passage of the suture material through the wax solution is that the risk of the neomycin fatty acid salt leaching out of the suture material is to be eliminated. The solvent for the wax usually also dissolves the neomycin fatty acid salt. The particular temperature at which the wax solution is maintained, of course, depends on the particular wax or wax mixture, but is usually in the range of about 60 to 82.2 ° C (about I 1 IO to 180 0 F).

909842/05909842/05

_y6_ 2b.r« 1 Ai _ y6 _ 2b.r «1 Ai

Beispiele für erfindungsgemäß verv;endbare Wachse sind tierische Wachse, wie Walrat oder Wollwachs (Degras), Insektenwachse, wie Bienenwachs, pflanzliche Wachse, wie Carnaubawachs, Erdölwachse, wie Paraffinwachs, sowie mikrokristalline Wachse und synthetische Wachse, wie Carbowax (Polyäthylenglykole bzw. deren Äther).Examples of waxes which can be used according to the invention are animal ones Waxes such as whale wax or wool wax (Degras), insect waxes such as beeswax, vegetable waxes such as carnauba wax, Petroleum waxes, such as paraffin wax, as well as microcrystalline ones Waxes and synthetic waxes, such as Carbowax (polyethylene glycols or their ethers).

Nach der Wachsbehandlung wird das mit dem Neomycin-Fettsäuresalz und dem Wachs imprägnierte nahtmaterial getrocknet; im Falle von synthetischen Materialien (wie Dacron) ist es dann bereit für die Sterilisation und Verpackung. Im Falle von Seide wird das mit dem Neomycin-Fettsäuresalz und dem Wachs imprägnierte Nahtmaterial anschließend an einer Seiden-Heißstreckmaschine nach der herkömmlichen Methode für Seide zur gewünschten Feinheit heißverstreckt.After the wax treatment, this is done with the neomycin fatty acid salt and the wax impregnated suture material is dried; in the case of synthetic materials (like Dacron) then it is ready for sterilization and packaging. In the case of silk, it is impregnated with the neomycin fatty acid salt and wax Sutures are then applied to a silk hot-stretching machine using the conventional method for silk desired fineness hot drawn.

Die erfindungsgemäß imprägnierten mehrfädigen Nahtmaterialien besitzen eine herkömmliche Struktur und bestehen aus bekannten Materialien, d.h. natürlichen oder synthetischen Nahtmaterialien, wie Seide oder Polyäthylenterephthalat. Vor der erfindungsgemäßen Applikation des Neomycinsalzes und Wachses werden die Nahtmaterialien vorzugsweise nach einer beliebigen herkömmlichen Färbemethode eingefärbt. Für die Einfärbung bevorzugt werden die bekannten Druckfärbemethoden, bei welchen der Farbstoff durch Wicklungen der Stränge um perforierte, hohle Färbeelemente gepreßt wird. Die perforierten Färbeelemente besitzen im allgemeinen die Form eines hohlen Rohres oder Kegels und können aus Metallen, wie Aluminium oder korrosionsbeständigem Stahl, oder aus Kunststoffen bestehen.The multifilament sutures impregnated according to the invention have a conventional structure and are made of known materials, i.e. natural or synthetic sutures, such as silk or polyethylene terephthalate. Before the application of the neomycin salt and wax according to the invention Preferably, the sutures are dyed by any conventional staining technique. Preferred for coloring the known printing dyeing methods, in which the dye is wrapped around perforated, hollow coloring elements is pressed. The perforated coloring elements are generally in the form of a hollow tube or cone and can consist of metals such as aluminum or corrosion-resistant steel, or of plastics.

Für die erfindungsgemäßen Nahtmaterialen eignen sich bekannte Farbstoffe. Folgende anerkannte FDA-Farbstoffe eignen sich für die angegebenen Materialien:Known ones are suitable for the suture materials according to the invention Dyes. The following recognized FDA dyes are suitable for the specified materials:

5098427059750984270597

Seide DacronSilk dacron

(Polyethylenterephthalat)(Polyethylene terephthalate)

Nylon (Polyamid) Baumwolle PolypropylenNylon (polyamide) cotton polypropylene

LogwoodLogwood

- D & C Grün Nr.6- D&C Green # 6

- Logwood und D.C. Grün Nr.5- Logwood and D.C. Green # 5

- D.C. Grün Nr.9 [Phthalocyaninato(2-D] -Kupfer.- D.C. Green # 9 [Phthalocyaninato (2-D] copper.

Um gefärbte, mehrfädige Nahtmaterialien mit einer einheitlichen Neomycinsalz-, Wachs- und Farbstoffkonzentration zu erzielen, muß eirl·Farbstoff gewählt werden, -der eine relativ geringe Löslichkeit in den für das einzuverleibende Neomycinsalz und V/achs verwendeten Lösungsmitteln aufweist. Andererseits wählt man für die Imprägniermittel ein Lösungsmittel, welches kein ausgeprägtes Lösungsvermögen gegenüber dem verwendeten Farbstoff besitzt. Die Einfärbung der nahtmaterialien kann erfindurigsgeniäß auch gleichzeitig mit der Applikation des Neomycinsalzes und Wachses erfolgen; bei dieser Arbeitsweisewird natürlich jegliche Auslaugung der Imprägniermittel vermieden.To get dyed, multi-thread sutures with a uniform To achieve neomycin salt, wax and dye concentration, a dye must be chosen which has a relatively low solubility in the solvents used for the neomycin salt and V / ax to be incorporated. On the other hand, one chooses for the impregnating agent is a solvent which does not have a pronounced dissolving power for the dye used owns. The coloring of the seam materials can be done according to the invention also at the same time as the application of the neomycin salt and wax made; in this way of working becomes natural any leaching of the impregnating agent avoided.

Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne sie jedoch zu beschränken. The following examples are intended to explain the invention in more detail without, however, restricting it.

B e is ρ i e 1 1B e is ρ i e 1 1

228,6 m (250 yd) von chirurgischen Seidenriahtmaterialien, welche in herkömmlicher Weise mit Logwoöd-Farbstoff eingefärbt und mit Aluminiumacetat behandelt wurden, werden ausgemessen und 3 Std. bei 93,3°C (2000F) im Ofen getrocknet.228.6 m (250 yd) of surgical Seidenriahtmaterialien which were stained in a conventional manner with Logwoöd dye and treated with aluminum acetate, are measured and 3 hrs. At 93.3 ° C (200 0 F) in the oven.

Ferner wird eine 15#ige (Gew./Vol.) Lösung von Neomycinpalmitat in n-Propanol hergestellt, indem man das Lösungsmittel und das Salz vermischt und das Gemisch auf eine Temperatur von 37,8 bis 43,3°C (100 bis HO0F) erhitzt, um das Neomycinpalmitat in Lösung zu bringen. Die Lösung wird dann in einen lan-A 15 # (w / v) solution of neomycin palmitate in n-propanol is also prepared by mixing the solvent and the salt and bringing the mixture to a temperature of 37.8 to 43.3 ° C (100 to HO 0 F) heated to bring the neomycin palmitate into solution. The solution is then put into a long

9842/0 599842/0 59

_*,. 2B5C83 1 Ak _ * ,. 2B5C83 1 Ak

gen, schmalen, 2,5'I cm χ 2,5^ cm χ 2,Ml m (1 in. χ 1 in. χ 8 ft) messenden Trog gegossen. Anschließend werden die Nahtmaterialien langsam unter geringer Spannung (d.h. unter einer Last von 0 bis 20 g), so daß eine maximale Aufnahme gewährleistet wird, durch die Lösung gezogen. Während sich die Lösung im Trog befindet, wird ihre Temperatur bei etwa 32,20C (etwa 900P) gehalten. Die Verweilzeit im 2,Hk m (8 ft) langen Trog beträgt für das Nahtmaterial mit dieser Feinheit etwa 50 bis 72 Sekunden. gen, narrow, 2.5'I cm χ 2.5 ^ cm χ 2, Ml m (1 in. χ 1 in. χ 8 ft) measuring trough cast. The sutures are then slowly pulled through the solution under low tension (ie, under a load of 0 to 20 grams) to ensure maximum uptake. While the solution is in the trough, its temperature is maintained at about 32.2 0 C (about 90 0 P). The dwell time in the 2. Hk m (8 ft) long trough is about 50 to 72 seconds for the suture material with this fineness.

Nach der Behandlung mit dem Neomycinpalmitat wird das Nahtmaterial direkt aus der Lösung durch einen beheizten vertikalen Turm geführt. Dabei steigt das Nahtmaterial 5,^9 m (1δ ft) hoch, bevor es das erste Führungselement berührt. Anschliessend wird es zu einer Aufwickelrolle hinabgeführt, welche so langsam wie möglich umläuft, damit eine ausreichende Trocknungszeit gewährleistet ist. Das imprägnierte Seidennahtmaterial wird hierauf an einer Seiden-Heißstreckmaschine nach der üblichen Methode für Seide bis zur gewünschten Feinheit (2/0) heißverstreckt.After the treatment with the neomycin palmitate, the suture material passed directly from the solution through a heated vertical tower. The suture rises 5, ^ 9 m (1δ ft) up before it touches the first guide element. Then it is led down to a take-up roll, which so runs slowly as possible so that a sufficient drying time is guaranteed. The impregnated silk stitching material is then on a silk hot stretching machine according to the usual method for silk to the desired fineness (2/0) hot drawn.

B e i s ρ i e 1B is ρ ie 1

228,6 m (250 yd) von geflochtenen (2/0) chirurgischen Dacron-Nahtmaterialien, welche nach der in der US-PS 3 839 52JI beschriebenen Methode eingefärbt, heißverstreckt und weichgemacht wurden, werden ausgemessen und 3 Std. bei 93,3 C (200 F) im Ofen getrocknet. Ferner stellt man eine 40%ige (Gew./Vol.) Lösung von Neomycinpalmitatpulver in n-Propanol her. Ein Nahtmaterial wird nach der in Beispiel 1 beschriebenen allgemeinen Methode mit dem Neomycinpalmitat imprägniert; das mit dem Neomycinpalmitat imprägnierte, geflochtene Dacron-Nahtmaterial wird jedoch nach der Imprägnierung nicht heißverstreckt, wie es bei Seidennahtmaterialien der Fall ist.250 yd (228.6 m) of braided (2/0) Dacron surgical sutures which have been dyed, hot drawn and plasticized by the method described in U.S. Patent 3,839,52 J I are measured and 3 hours at 93 , 3 C (200 F) oven dried. A 40% (w / v) solution of neomycin palmitate powder in n-propanol is also prepared. A suture is impregnated with the neomycin palmitate according to the general method described in Example 1; however, the braided Dacron suture material impregnated with the neomycin palmitate is not hot-drawn after the impregnation, as is the case with silk sutures.

109842/0597109842/0597

? C J ο 3 31? C J ο 3 31

Beispiel 3Example 3

Man stellt sowohl mit Neomycinpalmitat als auch mit Wachs invprägnierte Dacron- und Seidennahtinaterialien wie folgt her:It is made with both neomycin palmitate and wax impregnated dacron and silk seam materials as follows:

Die Nahtmaterialien werden zuerst nach den allgemeinen Methoden von Beispiel 1 und 2 mit Neomycinpalmitat behandelt. Nach der Trocknung werden die behandelten Nahtmaterialien wie folgt eingewachst:The sutures are first treated with neomycin palmitate using the general methods of Examples 1 and 2. To After drying, the treated sutures are waxed in as follows:

Ein Gemisch aus Bienenwachs und Paraffinwachs wird in Butylacetat gelöst. Pro kg Wachsgemisch (625 G Bienenwachs und 375 g Paraffinwachs) verwendet man 12,52 Ltr. Butylaeetat. Das mit dem Neomycinpalmitat imprägnierte Nahtmaterial wird bei einer Temperatur von etwa 65,6 C (etwa I50 F) durch die Wachslösung hindurchgeführt, wobei ein 7,62 cm (3 in)-Zyklus angewendet wird. Die Eintauchdauer in der Wachslösung beträgt etwa 0,7 bis 0,1 Sekunde.A mixture of beeswax and paraffin wax is made in butyl acetate solved. 12.52 liters of butyl acetate are used per kg of wax mixture (625 g beeswax and 375 g paraffin wax). The suture material impregnated with the neomycin palmitate is passed through the Wax solution passed through using a 7.62 cm (3 in) cycle. The immersion time in the wax solution is about 0.7 to 0.1 second.

Die in der vorstehend beschriebenen Weise mit Neomycinpalmitat und Wachs behandelten ,Seidennahtmaterialien werden dann an der Seiten-Heißstreckmaschine nach der üblichen Methode für Seide bis zur gewünschten Feinheit heißverstreckt. Es ist nicht notwendig, das Dacron-Nahtmaterial nach der Wachsapplikation heiß zu verstrecken, da es bereits vor der Applikation des Neomycinpalmitats auf die gewünschte Feinheit heißverstreckt wurde.The silk sutures treated in the manner described above with neomycin palmitate and wax are then hot-drawn on the side hot-stretching machine according to the usual method for silk to the desired fineness. It is not necessary, the Dacron sutures after wax application hot stretching, as it is stretched to the desired fineness before the neomycin palmitate is applied became.

Tabelle I veranschaulicht die auf diese Weise erhaltenen Seiden- und Dacron-Nahtmaterialien sowie die bei den Behandlungen angewendeten speziellen Bedingungen:Table I illustrates the silk and dacron sutures thus obtained and those in the treatments applied special conditions:

109842/0597109842/0597

-yS --yS -

6 3-83 16 3-83 1

TABELLE ITABLE I.

Behandlung mit Neomycin und WachsTreatment with neomycin and wax

SEIDESILK

Feinheit Neomycin- Verweilzeit^m Wachsmischung (Size) palmitat, 2,44 m-Trog , kg (lbs) % Sek.Fineness of neomycin residence time ^ m wax mixture (size) palmitate, 2.44 m trough, kg (lbs) % sec.

5050

1515th

15
5,5
3,5
15th
5.5
3.5

80 bis 68 80 bis 50 72 bis 50 92 bis 40 92 bis HO 80 to 68 80 to 50 72 to 50 92 to 40 92 to HO

0,45 0,68 0,680.45 0.68 0.68

(2)(2)

(2)(2)

(D(D

(1,5)(1.5)

(1,5)(1.5)

Grad der Heißverstreckung nach der Wachsbehandlung, '/, Degree of hot stretching after the wax treatment, '/,

3 93 9

Ik 14 15 Ik 14 15

DACRONDACRON

Feinheitfineness Neomycin-Neomycin 5050 Verweilzeit^mDwell time ^ m m-Trog ,m-trough, Wachsmischung**,Wax mixture **, (2)(2) Grad derdegree of (Size)(Size) palmitat,palmitate, 6060 2,442.44 kg (lbs)kg (lbs) (2)(2) HeißverHeat seal %% 6060 Sek.Sec. (1,5)(1.5) streckungstretching 4040 (1,5)(1.5) nach derafter WachsbeWax bis 68to 68 handlung, % action, % 7-07-0 8080 bis 59to 59 0s910 s 91 00 4-04-0 9090 bis 50until 50 0,910.91 00 2-02-0 9090 bis 40up to 40 Os68O p 68 OO 22 7777 Os68O p 68 00

Das Material wird zur Erzielung einer maximalen Neomycinpalmitataufnähme, möglichst lange im Trog gehalten. Die Verweilzeit in der Lösung beträgt mindestens 40 Sek., kann sich jedoch - abhängig von der Größe der Aufwickelrolle - auch bis zu 90 Sek. ausdehnen.The material is used to achieve maximum neomycin palmitate absorption, kept in the trough as long as possible. The residence time in the solution is at least 40 seconds, but can vary - depending on the size of the take-up roll - also stretch for up to 90 seconds.

s5 kg (1 Ib) .Wachsmischung aus 283,5 S (10 oz.) Bienenwachs und 17QS1 g (6 oz.) Paraffinwachs in 5»68 Ltr. (6 quarts) Butylacetat.(10 oz.) s 5 kg (1 Ib) .Wachsmischung from 283.5 S beeswax and 17Q S 1 g (6 oz.) paraffin wax, in 5 »l of 68. (6 quarts) of butyl acetate.

109842/0597109842/0597

■■■■■■ ■-■■ C-- : Λ*; ■■■■■■ ■ - ■■ C--: Λ *;

B e i s ρ i e 1 B e i s ρ i e 1 1I 1 I.

Die gemäß Beispiel; 3 hergestellten. Neomycin und Wachs enthaltenden Seiden- und Dacron-Nahtmaterialien (2/0) werden an Gewebe von Mäusen, welches mit Staphylococcus aureus verunreinigt ist, mit unbehandeltem Nahtmaterial verglichen. Mit Ausnahme der Feinheit des Nahtmaterials arbeitet man nach der Prüfmethode, die in "Physical and Chemical Configuration of Sutures in the "Development."""of .Surgical Infection ", R.F. Edlich, -P.H. Panek, G.T. Rodeheaver, L>D. Kurtz und M.T. Edgerton, Annals of Surgery, Bd. 177 (1973)3 Seiten 679 bis 688 beschrieben ist.According to the example; 3 manufactured. Silk and Dacron sutures (2/0) containing neomycin and wax are compared with untreated sutures on tissue from mice contaminated with Staphylococcus aureus. With the exception of the fineness of the suture material, the test method described in "Physical and Chemical Configuration of Sutures in the" Development. """Of Surgical Infection", RF Edlich, -PH Panek, GT Rodeheaver, L> D. Kurtz and MT Edgerton, Annals of Surgery, Vol. 177 (1973) 3 pp. 679-688.

Am vierten Tag nach der Operation werden die Nahtmaterialien und die Nadelstrecke auf das Vorliegen einer Infektion untersucht, indem man einen Block des infizierten Gewebes exzidiert und quantitativ auf lebensfähige Bakterien analysiert. Die Testergebnisse sind aus Tabelle II ersichtlich.On the fourth day after the operation, the sutures are removed and examines the needle line for the presence of an infection, by excising a block of infected tissue and quantitatively analyzing it for viable bacteria. The test results can be seen from Table II.

TABELLE IITABLE II lebensfähige
Bakterien
nach 4 Tagen
viable
bacteria
after 4 days
Nahtmaterial
"■ . . - ■ . -
Sutures
"■.. - ■. -
*
Inokolum
(Anzahl der Bak
terien)
*
Inocolum
(Number of bak
teries)
102 10 2
2/0-Seide .2/0 silk. ΙΟ3 ΙΟ 3 ΙΟ4 ΙΟ 4 2/0-Seide2/0 silk 105 10 5 106 10 6 2/0-Seide2/0 silk 106 10 6 OO keines (Nadelstrecke) . /none (needle line). / 105 10 5 103 10 3 II IfII If 106 10 6 OO 2/0-Seide, behandelt mit
Neomycinsalz/Wachs
2/0 silk treated with
Neomycin salt / wax
1O6'5 1O 6 ' 5 105 10 5
^j 2/0-Dacron^ j 2/0 Dacron 105.10 5 . ΙΟ6 ΙΟ 6 σ 2/0-Dacron
CC*t -
σ 2/0 Dacron
CC * t -
ao«ao « OO
W -
oo keines (Nadelstrecke)
W -
oo none (needle line)
ίο=ίο = ΙΟ3 ΙΟ 3
«t""1 - - . -«T"" 1 - -. - 106 10 6 OO o 2/0-Dacron, behandelt mxt
Cn Neomycinsalz/Wachs
CD . ;
o 2/0 Dacron, treated mxt
C n neomycin salt / wax
CD. ;
6 R6 R

Staphylococcus aitvei*5Staphylococcus aitvei * 5

i. O .· - O O I i. O · - OOI

Die obigen Werte bestätigen, daß die Gegenwart eines Seidenoder Dacron-Nahtmaterials das Wachstum von Bakterien (falls solche vorhanden sind) in der Wunde fördert. Die Werte zeigen ferner, daß die erfindungsgemäßen, mit Neomycinpalmitat behandelten Nahtmaterialien die Anzahl der lebensfähigen Bakterien innerhalb von H Tagen auf null senken. Daraus geht deutlich die therapeutische Wirkung der erfindungsgemäßen bioziden Nahtmaterialien hervor.The above data confirm that the presence of a silk or dacron suture promotes the growth of bacteria (if any) in the wound. The data also show that the neomycin palmitate treated sutures of the present invention reduce the number of viable bacteria to zero within ½ days. This clearly shows the therapeutic effect of the biocidal suture materials according to the invention.

Die Nahtmaterialien der Erfindung ergeben dieselben hervorragenden Resultate gegenüber den Bakterien Proteus mirabilis, E, coli und Pseudomonas aeruginosa. Bei den letzteren Bakterien reicht eine Neomycinpalmitatkonzentration von etwa 3383 mg/m (3>5 mg/yd) jedoch, nicht aus« Um den gewünschten therapeutischen Effekt zu erzielen, muß man die Konzentration des Neomycinpalmitats auf 7*66 bis 8,75 mg/m (7-8 mg/yd) erhöhen.The sutures of the invention give the same excellent results Results against the bacteria Proteus mirabilis, E, coli and Pseudomonas aeruginosa. In the latter bacteria a neomycin palmitate concentration of about 3383 mg / m is sufficient (3> 5 mg / yd) however, not off «To the desired therapeutic To achieve an effect, one must increase the concentration of the neomycin palmitate to 7 * 66 to 8.75 mg / m (7-8 mg / yd).

Das nachstehende Beispiel veranschaulicht die verbesserte Knotenzurückhaltung von chirurgischen Nahtmaterialien, welche sowohl das Neomycin-Pettsäuresalz als auch Wachs enthalten.The following example illustrates the improved knot retention of surgical sutures which Contain both the neomycin fatty acid salt and wax.

Beispielexample

Herkömmliche chirurgische Seide (2/0) (mit einem Wachsgehalt von mg/m) wird gemäß Beispiel 3 derart mit Neomycinpalmitat behandelt, daß ein chirurgisches Nahtmaterial mit einem Neomycingehalt von 3»83 mg/m (3,5 mg/yd) erhalten wird. Ferner stellt man gemäß Beispiel 3 ein Seidennahtmaterial mit einem Gehalt von 3 a83 mg/m Palmitat und Wachs her (das Wachs besteht aus Bienenwachs und Paraffinwachs im Gewichtsverhältnis 10:6)0 In die auf diese Weise erzeugten Nahtmaterialien werden mehrere quadratische Knoten geknüpft, welche jeweils aus drei oder vier übereinandergelegten Schlingen bzw. "überwürfen" ("throws") bestellen, deren "Griffe" bzw."Öaen"(ears)die aus Tabelle III ersichtlichen Längen aufweisen. Jeder Knoten wird dann getestet, indem man das Nahtmaterial an jeder SeiteConventional surgical silk (2/0) (with a wax content of mg / m) is mixed with neomycin palmitate according to Example 3 treated that a surgical suture material with a neomycin content of 3 »83 mg / m (3.5 mg / yd) is obtained. Furthermore, according to Example 3, a silk suture material with a content of 3 a83 mg / m palmitate and wax is produced (the wax consists of beeswax and paraffin wax in a weight ratio of 10: 6) 0 in the sutures produced in this way several square knots are tied, which one each from three or four superimposed loops or "throws" ("throws") whose "grips" or "Öaen" (ears) the have lengths as shown in Table III. Each knot is then tested by putting the suture on each side

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des Knotens erfaßt und anzieht, um zu sehen, ob der Knoten "schlüpft". Man bestimmt das Verhältnis der Anzahl der geschlüpften Knoten zur Gesamtzahl der Knoten; Tabelle III zeigt die Ergebnisse.of the knot and tighten to see if the knot "slips". One determines the ratio of the number of hatched Nodes to the total number of nodes; Table III shows the results.

Dacron-Nahtmaterialien werden ebenfalls gemäß Beispiel 3 behandelt, wobei Nahtmaterialien mit einem Gehalt von 4,05 mg/m (3j7 mg/yd) Neomycinpalmitat und Dacron-Nahtmaterialien mit einem Gehalt von 4,05 mg/m (3,7 mg/yd) Neomycinpalmitat und Wachs (Bienenwachs und Paraffin im Gewichtsverhältnis 10:6) erhalten werden. Die Dacron-Nahtmaterialien werden dann ebenfalls auf die Knotenzurückhaltung getestet. Die Resultate sind ebenfalls aus Tabelle III ersichtlich.Dacron sutures are also treated according to Example 3, with sutures containing 4.05 mg / m (3j7 mg / yd) neomycin palmitate and dacron sutures with a content of 4.05 mg / m (3.7 mg / yd) neomycin palmitate and Wax (beeswax and paraffin in a weight ratio of 10: 6) can be obtained. The Dacron sutures are then also tested for knot retention. The results are also shown in Table III.

3 3 3 33 3 3 3

TABELLE IIITABLE III

Knotenzurückhaltung von behandelten Seidennahtmaterialien Knot retention of treated silk sutures

Über- Griffwürfe längeOver-grip throws length

0s20 s 2

0,3 0,4 0,60.3 0.4 0.6

Anzahl der geschlüpften Knoten/Gesamtzahl der KnotenNumber of knots hatched / total number of knots

chirurgische Neomycinpal- Neomycinpalmi-Seide mitat/Seide tat/Wachs/Seidesurgical neomycin pal- neomycin palmi silk mitat / silk tat / wax / silk

1:5 0:5 0:5 0:51: 5 0: 5 0: 5 0: 5

2:5
2:5
2:5
0:5
2: 5
2: 5
2: 5
0: 5

1:5 1:5 0:5 0:51: 5 1: 5 0: 5 0: 5

überwürfe throws

3 3 4 4 4 43 3 4 4 4 4

Knotenzurückhaltung von behandelten Dacronnahtmaterialien Knot retention of treated dacron sutures

Grifflänge Handle length

0,3 0,4 0,1 0,20.3 0.4 0.1 0.2

0s3 0,40 s 3 0.4

Anzahl der geschlüpften Knoten/Gesamtzahl der KnotenNumber of knots hatched / total number of knots

chirurgisches Dacronsurgical dacron

0:5 0:5 0:5 0:5 0:5 0:50: 5 0: 5 0: 5 0: 5 0: 5 0: 5

Neomycinpalmi- Neomycinpalmitat/Dacron tat/Wachs/DacronNeomycin palmitate / dacron tat / wax / dacron

5:5 5:5 5:5 5:5 1:5 0:55: 5 5: 5 5: 5 5: 5 1: 5 0: 5

4:54: 5

2:52: 5

2:52: 5

0:0:

0:0:

;5 :5; 5: 5

0:50: 5

Die obigen Werte zeigen, daß der Zusatz von Neomycxnpalmitat zu herkömmlichen Seiden- und Dacron-Nahtmaterialien die Tendenz besitzt, die Nahtmaterialien schlüpfrig zu machen, wodurch die Knotenbeibehaltung beeinträchtigt wird. Aus den Werten geht hervor, daß diese Schlüpf- bzw. Gleittendenz der Knoten bei sowohl Neomycinpalmitat als auch Wachs enthaltenden Nahtmaterialien stark vermindert ist.The above values show that the addition of Neomycx palmitate has a tendency to make the sutures slippery compared to conventional silk and dacron sutures, thereby reducing the Knot retention is compromised. The values show that this tendency for the knot to slip or slip at sutures containing both neomycin palmitate and wax are greatly reduced.

2/05972/0597

Claims (11)

P ATENT AN S P R Ü C HEP ATENT TO S P R Ü C HE ,1, Weiches, biegsames, mehrfädiges chirurgisches Nahtmaterial mit einer an die Knüpfbarkeit von chirurgischer
Standardseide heranreichende Knot "bark ext sowie therapeutischer und prophylaktischer Wirksamkeit gegenüber
bakteriellen Infektionen, bestehend aus einem mehrfädigen chirurgischen Nahtmaterial, welches eine gleichmäßig aufgebrachte und innerhalb des gesamten Nahtmaterialkörpers
inkorporierte, wirksame Menge eines Neomycinsalzes mindestens einer Fettsäure mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen
aufweist.
, 1, Soft, pliable, multi-thread surgical suture material with a knotability of surgical
Standard silk approaching knot "bark ext" as well as therapeutic and prophylactic effectiveness
bacterial infections, consisting of a multi-thread surgical suture, which is applied evenly and within the entire suture body
incorporated effective amount of a neomycin salt of at least one fatty acid having 12 to 18 carbon atoms
having.
2. Nahtmaterial nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Neomycin-Fettsäuresalz Neomycinpalmitat ist.2. Suture material according to claim 1, characterized in that the neomycin fatty acid salt is neomycin palmitate. 3. "Nahtmaterial nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß3. "suture according to claim 2, characterized in that das Neomycinpalmitat in einer Konzentration von mindestens etwa 3»28 mg/m des Nahtmaterials (mindestens etwa 3 mg/yd des Nahtmaterials) vorhanden ist.the neomycin palmitate in a concentration of at least about 3 »28 mg / m of the suture material (at least about 3 mg / yd suture material) is present. 4. Nahtmaterial nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das NeOmycinpalmitat in einer Konzentration von mindestens etwa 7,66 mg/m des Nahtmaterials (mindestens etwa 7 mg/yd des Nahtmaterials) vorhanden ist.4. suture material according to claim 3, characterized in that the neomycin palmitate in a concentration of at least about 7.66 mg / m of suture (at least about 7 mg / yd suture material) is present. 5. Nahtmaterial nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Grundmaterial aus Seide besteht.5. suture material according to claim 1, characterized in that the basic material consists of silk. 6. Nahtmaterial nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Grundmaterial aus Polyäthylenterephthalat besteht.6. suture material according to claim 1, characterized in that the base material consists of polyethylene terephthalate. 70 9842/0 5970 9842/0 59 7· Nahtmaterial nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß innerhalb des gesamten. Körpers des das Neomycin-Fettsäuresalz enthaltenden Nahtmaterials ein Wachs gleichmäßig in
einer Konzentration verteilt ist, die gleich wie oder geringer als die Konzentration in herkömmlicher chirurgischer Seide entsprechender Feinheit ist und dafür ausreicht, daß die
Knotbarkeit von herkömmlicher chirurgischer Seide annähernd erreicht wird.
7 · suture material according to claim 1, characterized in that within the entire. Wax evenly in the body of the suture containing the neomycin fatty acid salt
a concentration is distributed which is equal to or less than the concentration in conventional surgical silk of corresponding fineness and is sufficient for the
Knotability of conventional surgical silk is almost reached.
8. Nahtmaterial nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Wachs ein Gemisch aus Bienenwachs und Paraffinwachs
darstellt.
8. suture material according to claim 7, characterized in that the wax is a mixture of beeswax and paraffin wax
represents.
9. Nahtmaterial nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Neomycin-Pettsäuresalz Neomycinpalmitat ist.9. suture material according to claim 7, characterized in that the neomycin fatty acid salt is neomycin palmitate. 10. Nahtmaterial nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Grundmaterial aus Seide besteht.10. suture material according to claim 7, characterized in that the basic material consists of silk. 11. Nahtmaterial nach Anspruch 7> dadurch gekennzeichnet, daß das Grundmaterial aus Polyäthylenterephthalat besteht.11. Suture material according to claim 7> characterized in that the base material consists of polyethylene terephthalate. 109842/0597109842/0597
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