DE2558507B2 - Process for the resolution of dJ-1-phenyl-2-amino-2-propanol - Google Patents
Process for the resolution of dJ-1-phenyl-2-amino-2-propanolInfo
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Description
Es ist bekannt, daß l-l-Phenyl-2-amino-l-propanol, d. h. ein optischer Antipode von d,l-1-Phenyl-2-amino-1-propanol (I), im folgenden kurz als dl-Phenylpropanolamin bezeichnet, ein wertvolles Mittel zur Reizung des sympathischen Nervensystems ist Weiterhin ist es ein bedeutendes Zwischenprodukt zur Herstellung z. B. von d-Pseudophenylpropanolamin und linksdrehendem 7-[2-(l-Methyl-2-hydroxy-2-phenyläthylamino)-äthyl]-theophyllin. Der andere Antipode, d. h. d-Phenylpropanolamin, kann als Reagenz zur Trennung von saurem Racematen in deren Antipoden verwendet werden. Im allgemeinen wird Phenylpropanolamin auf chemischem Wege in Form des Racemats erhalten, woraus man dann seine Antipoden durch Racemattrennung erhält.It is known that l-l-phenyl-2-amino-l-propanol, d. H. an optical antipode of d, l-1-phenyl-2-amino-1-propanol (I), hereinafter referred to as dl-phenylpropanolamine for short Furthermore, it is a valuable means of irritating the sympathetic nervous system important intermediate for the production of z. B. from d-pseudophenylpropanolamine and levorotatory 7- [2- (1-methyl-2-hydroxy-2-phenylethylamino) ethyl] theophylline. The other antipode, i.e. H. d-Phenylpropanolamine, can be used as a reagent for the separation of acidic Racemates are used in their antipodes. In general, phenylpropanolamine is based on chemical Paths obtained in the form of the racemate, from which one then obtains its antipodes by resolution.
Bisher sind einige Versuche unternommen worden, das Racemat von Phenylpropanolamin in seine Antipoden aufzutrennen. In Yakugaku Zasshi (Journal of the Pharmaceutical Society of Japan), Band 48, S. 947 (1928) ist beispielsweise die Verwendung von d- oder I-Weinsäure als Spaltungsreagenz beschrieben. Dieses Verfahren weist jedoch den Nachteil auf, daß die optische Reinheit der erhaltenen Antipoden gering und die Racettrennung schwierig durchzuführen ist.So far some attempts have been made to convert the racemate of phenylpropanolamine into its antipodes to separate. In Yakugaku Zasshi (Journal of the Pharmaceutical Society of Japan), Volume 48, p. 947 (1928) For example, the use of d- or I-tartaric acid as a cleavage reagent is described. This However, the method has the disadvantage that the optical purity of the antipodes obtained is low and the racet separation is difficult to carry out.
Die Erfindung ist demzufolge auf das eingangs definierte Verfahren gerichtet, bei dem die Racematspaltung von dl-Phenylpropanolamin mit großer Reinheit und besonders leicht gelingt. Weitere vorteilhafte Ausführungsformen und Vorteile des Verfahrens der Erfindung ergeben sich aus der folgenden Beschreibung.The invention is therefore directed to the process defined at the outset, in which the racemate resolution of dl-phenylpropanolamine with great purity and succeeds particularly easily. Further advantageous embodiments and advantages of the method of Invention emerge from the following description.
Die Erfindung beruht auf der Erkenntnis, daß die Anwendung von optisch aktivem Pantolacton bzw. einem hieraus gebildeten basischen Salz der Pantosäure als Racemattrennungsmittel die Nachteile bisher verwendeter Verfahren beseitigt. Die Racemattrennung kann daher in wirksamer und einfacher Weise erfolgen.The invention is based on the knowledge that the use of optically active pantolactone or a basic salt of panto acid formed therefrom as a racemate resolution agent has the disadvantages of previously used Procedure eliminated. The racemate resolution can therefore be carried out in an effective and simple manner.
Gemäß dem Verfahren der Erfindung behandelt man das dl-Phenylpropanolamin-Racemat z. B. mit dem optisch aktiven Pantolacton, und zwar entweder der D- oder L-Form, und trennt den gewünschten Antipoden aus den jeweils resultierenden Diastereomeren aufgrund der unterschiedlichen Löslichkeiten derselben ab. Die Aufarbeitung erfolgt analog zu für derartige Trennungen bekannten Methoden.According to the process of the invention, the dl-phenylpropanolamine racemate is treated e.g. B. with the optically active pantolactone, either D- or L-form, and separates the desired antipode from the respectively resulting diastereomers due to the different solubilities of the same. The work-up is carried out analogously to methods known for such separations.
Bei der praktischen Durchführung des Verfahrens der Erfindung ist es möglich, sowohl ein Mineralsäuresalz des dl-Phenylpropanolamins als auch das dl-Phenylpropanolamin selbst in freier Form einzusetzen. Die für diesen Zweck zu verwendenden Additionssalzc mit Mineralsäuren können zum Beispiel die Hydrochloride und Sulfate sein.In practicing the method of the invention it is possible to use both a mineral acid salt of dl-phenylpropanolamine as well as dl-phenylpropanolamine to use even in free form. The addition salts to be used for this purpose with Mineral acids can be, for example, the hydrochlorides and sulfates.
Die erfindungsgemäß zu verwendenden optisch aktiven Racematspannungsniiltel können das optisch aktive Pantolacton oder ein basisches Salz der optisch aktiven Pantosäure sein. Letzteres kann aus dem optisch aktiven Pantolacton erhalten werden, indem man es mit Alkali, z. B. einem Alkalimetallhydroxid, wie Kaliuni- oder Natriumhydroxid, behandelt.The optically active racemic tension levels to be used according to the invention can do this optically be active pantolactone or a basic salt of the optically active panto acid. The latter can be seen from the optics active pantolactone can be obtained by treating it with alkali, e.g. B. an alkali metal hydroxide, such as Kaliuni- or sodium hydroxide.
Zur Durchführung des Verfahrens der Erfindung behandelt man dl-Phenylpropanolamin mit dem optischTo carry out the process of the invention, dl-phenylpropanolamine is treated with the optical
ίο aktiven Pantolacton oder das Additionssalz des dl-Phenylpropanolamins mit Mineralsäuren mit dem basischen Salz der optisch aktiven Pantosäure. In beiden Fällen sind die entsprechenden gebildeten Diastereomere die gleichen und stellen Pantosäuresalze des Phenylpropanolamins dar. Verwendet man L-Pantolacton oder ein basisches Salz der L-Pantosäure als optisch aktives Racemattrennungsmittel, erhält man L-Pantosäure-1-Phenylpropanolamin-Salz als schwc lösliches Diastereomer und L-Pantosäure-d-Phenylpropanolamin-Salz als leicht lösliches Diastereomer. Setzt man D-Pantolacton oder ein basisches Salz der D-Pantosäure als üptisch aktives Racemaitrennungsmiuei ein, ergibt sich D-Pantosäure-d-Phenylpropanolamin-Salz als schwer lösliches und D-Pantosäure-1-Phenylpropanolamin-Salz als leicht lösliches Diasiereomer.ίο active pantolactone or the addition salt of dl-Phenylpropanolamine with mineral acids with the basic salt of the optically active panto acid. In both Cases, the corresponding diastereomers formed are the same and represent panto acid salts of the Phenylpropanolamine. If one uses L-pantolactone or a basic salt of L-panto acid as optical active racemate resolution agent, L-panto acid-1-phenylpropanolamine salt is obtained as a slightly soluble diastereomer and L-panto acid-d-phenylpropanolamine salt as an easily soluble diastereomer. If you use D-pantolactone or a basic salt of D-panto acid as a typically active racemic separation miuei, results in D-panto acid-d-phenylpropanolamine salt as a poorly soluble and D-panto acid 1-phenylpropanolamine salt as a readily soluble diase reomer.
Gemäß dem Verfahren der Erfindung ist es möglich, die Menge des optisch aktiven Spaltungsmittels auf
weniger als die stöchiometrisch äquimolare Menge zu verringern, und zwar bis zu etwa der Hälfte der
äquimolaren Menge, bezogen auf die zu spaltende Verbindung, da sich keinerlei unerwünschte Nebenprodukte
oder Verunreinigungen bilden, wenn das optisch aktive Spaltungsmittel in dieser Menge eingesetzt wird.
Beispiele für Lösungsmittel sind Wasser oder eine Mischung desselben mit einem organischen Lösungsmittel,
z. B. mit einem aliphatischen Alkohol wie Methanol oder Äthanol, oder einem aliphatischen
Keton, z. B. Aceton.
Die gemäß dem Verfahren der Erfindung erhaltenen Diastereomere können in leichter Weise unter Verwendung
von Alkali, z. B. von Alkalimetallhydroxiden wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, oder einer Mineralsäure
wie Salz- oder Schwefelsäure zersetzt werden. Das schwer lösliche Diasicreomer wird mit dem Alkali
behandelt und mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel wie Benzol oder Äther extrahiert, wobei
das optisch aktive Phenylpropanolamin in großer Reinheit aus der organischen Phase isoliert werden
kann. Die Mutterlauge, aus der das schwer lösliche Diastereomere abgetrennt wurde, w'rd weiterhin mit
dem Alkali behandelt, wobei dl-Phenylpropanolamin in Form von farblosen Kristallen auskristallisiert. Die
Kristalle werden abgetrennt und die zurückbleibende Lösung wird anschließend mit dem mit Wasser nicht
mischbaren Lösungsmittel extrahiert, wobei der optisch aktive Antipode des Phenylpropanolamins aus der
organischen Phase erhalten wird.According to the process of the invention, it is possible to reduce the amount of the optically active cleavage agent to less than the stoichiometric equimolar amount, namely up to about half the equimolar amount, based on the compound to be cleaved, since there are no undesirable by-products or impurities form when the optically active cleavage agent is used in this amount. Examples of solvents are water or a mixture thereof with an organic solvent, e.g. B. with an aliphatic alcohol such as methanol or ethanol, or an aliphatic ketone, e.g. B. acetone.
The diastereomers obtained according to the process of the invention can be easily synthesized using alkali, e.g. B. be decomposed by alkali metal hydroxides such as sodium or potassium hydroxide, or a mineral acid such as hydrochloric or sulfuric acid. The sparingly soluble diasereomer is treated with the alkali and extracted with a water-immiscible solvent such as benzene or ether, whereby the optically active phenylpropanolamine can be isolated in high purity from the organic phase. The mother liquor, from which the sparingly soluble diastereomer was separated off, was further treated with the alkali, dl-phenylpropanolamine crystallizing out in the form of colorless crystals. The crystals are separated off and the remaining solution is then extracted with the water-immiscible solvent, the optically active antipode of the phenylpropanolamine being obtained from the organic phase.
Die Racemattrennung gemäß der Erfindung weist den Vorteil auf, daß das optisch aktive Pantolacton oder ein davon abgeleitetes basisches Salz in leichter Weise in industriellem Maßstab hergestellt bzw. aus der Racemattrennung erhalten werden kann. Während des Verlaufs der Umsetzung tritt auch keine Qualitätsvcrschlcchterung oder Zersetzung des Trennungsmittels auf. Ein anderer Vorteil ist darin begründet, daß das einmal verwendete optisch aktive Trcnniingsmittel in leichter Weise und nahe/u quantitativ wiedergewonnenen werden kann und anschließend zur erneutenThe resolution according to the invention has the advantage that the optically active pantolactone or a basic salt derived therefrom easily produced on an industrial scale or from the Resolution can be obtained. There is also no deterioration in quality during the course of implementation or decomposition of the release agent. Another advantage is that the optically active dissolving agents used once in can be recovered easily and almost quantitatively and subsequently to be renewed
Verwendung in dem Trennungsprozeß ohne weitere Reinigung zurückgeführt werden kann. Aus den obigen Gründen ist das Verfahren der Erfindung von industrieller Bedeutung, da es in zuverlässiger Weise bei kontinuierlichen Racemattrennungsverfahren eingesetzt werden kann. Diese Vorteile des Verfahrens der Erfindung sind in Anbetracht der bisher üblichen optischen Trennverfahren überraschend. Es ist dabei auch zu bedenken, daß das Racemat des Phenylpropanolannins, das in kristallinier Form durch Behandlung einer Mutterlauge erhalten werden kann, aus der das schwer lösliche Diastereomer abgetrennt worden ist, eine geringe optische Drehung aufweist, so daß sich dieses zurückgewonnene Produkt aufgrund seiner nur geringfügigen Verunreinigung durch optisch aktives Material (d-Verbindung) besser als Ausgangsmaterial für eine neuerliche Racemattrennung eignet, als dies mit rückgewonnenem Racemat nach bisherigen Verfahren möglich war.Use in the separation process can be recycled without further purification. From the above For reasons, the process of the invention is of industrial importance, since it is reliable in continuous resolution process can be used. These advantages of the method of Invention are surprising in view of the previously customary optical separation processes. It is there Also to consider that the racemate of Phenylpropanolannins, which in crystalline form by treatment a mother liquor can be obtained from which the poorly soluble diastereomer has been separated, has a slight optical rotation, so that this recovered product due to its only minor contamination by optically active material (d-compound) better than starting material suitable for a new racemate separation than this with recovered racemate according to previous processes was possible.
Das Verfahren der Erfindung wird im folgenden anhand der Ausfötwungsbeispiele näher erläutert. In den Beispielen ist die optische Drehung ais/Ä/oangegeben.The method of the invention is explained in more detail below with reference to the examples. In the examples, the optical rotation is indicated as ais / Ä / o.
Man löst 150 g (1,15 Mol) L-Pantolacton in 300 ml einer wäßrigen, 47,0 g Natriumhydroxid enthaltenden Lösung und stellt den pH-Wert der Lösung mit 10%iger Salzsäurelösung auf 7,2 ein. Zu dieser Mischung gibt man 215,8 g (1,15MoI) dl-Phenylpropanolamin-hydrochlorid und erwärmt das Gemisch auf einem Wasserbad. Anschließend wird das Wasser unter verringertem Druci abdestilliert. Zu der erhaltenen Lösung gibt man 280 ml Aceton und erhitzt das Gemisch eine Stunde unter Rückfluß, wobei Natriumchlorid ausfällt, welches anschließend abfiltriert wird. Man läßt das Fillrat über Nacht bei Raumtemperatur stehen und filtriert ab. Der Rückstand wird anschließend aus einem Methanol/Aceton-Gemisch umkristallisiert, wobei man L-Pantosäure-I-Phenylpropanolamin-Salz in Form von Kristallen mit einer optischen Drehung von — 25,9° in Wasser und in einer Ausbeute von 119 g (62,2%) erhält.150 g (1.15 mol) of L-pantolactone are dissolved in 300 ml of an aqueous solution containing 47.0 g of sodium hydroxide Solution and adjust the pH of the solution to 7.2 with 10% hydrochloric acid solution. Add to this mixture one 215.8 g (1.15 mol) of dl-phenylpropanolamine hydrochloride and heat the mixture on a water bath. The water is then distilled off under reduced pressure. To the received Solution is added to 280 ml of acetone and the mixture is refluxed for one hour, with sodium chloride precipitates, which is then filtered off. The fillrate is left at room temperature overnight stand and filtered off. The residue is then recrystallized from a methanol / acetone mixture, whereby one L-panto acid-I-phenylpropanolamine salt in Form of crystals with an optical rotation of - 25.9 ° in water and in a yield of 119 g (62.2%) receives.
Eine Lösung von 100 g des Produkts in 250 ml einer wäßrigen, 18 g Natriumhydroxid enthaltenden Lösung wird dreimal mit 150 ml Äther extrahiert. Die ätherische « Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält 50,2 g (Ausbeute 68,7%) I-Phenylpropanolamin in Form von Kristallen mit einer optischen Drehung von - 14,2° in Äthanol und einem Schmelzpunkt von 49 bis 500C.A solution of 100 g of the product in 250 ml of an aqueous solution containing 18 g of sodium hydroxide is extracted three times with 150 ml of ether. The ethereal phase is dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent is distilled off. This gives 50.2 g (yield 68.7%) I-phenylpropanolamine in the form of crystals with an optical rotation of - 14.2 ° in ethanol, and a melting point of 49-50 0 C.
Die Mutterlauge, aus der L-Pantosäure-I-Phenylpropanolamin-Salz abgetrennt wurde, vereinigt man mit der Mutterlauge aus der Umkristallisation und destilliert das Lösungsmittel ab. Der erhaltene Rückstand wird in 350 ml einer wäßrigen, 33 g Natriumhydroxid enthaltenden Lösung gelöst, um dl-Phenylpropanolamin in Form von Kristallen auszufällen. Die Kristalle werden abfiltriert. Die Ausbeute brträgt 55,9 g (32,0%) und die Kristalle weisen eine optische Drehung von +0,Γ in Äthanol und einen Schmelzpunkt von 99 bis l00°C auf. Das d-Phenylpropanolamin bleibt in Lösung.The mother liquor, from the L-panto acid-I-phenylpropanolamine salt was separated, combined with the mother liquor from the recrystallization and distilled the solvent off. The residue obtained is dissolved in 350 ml of an aqueous 33 g of sodium hydroxide Solution dissolved to form dl-phenylpropanolamine to precipitate out of crystals. The crystals are filtered off. The yield is 55.9 g (32.0%) and the Crystals have an optical rotation of + 0. Γ in ethanol and a melting point of 99 to 100 ° C. The d-phenylpropanolamine remains in solution.
Die flüssige Phase, aus der das dl-Phenylpropanolamin abgetrennt wurde, wird dreimal mit 150 ml Äther extrahiert. Die ätherische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Man destilliert den Äther ab < >5 und kristallisiert den Rückstand aus einer Mischung von Dichloräthan und Äther um, wobei man 46,8 g (Ausbeute 53,8%) d-Phi;nylpropanolamin in Form von Kristallen mit einer optischen Drehung von +13,8° in Äthanol und einem Schmelzpunkt von 47 bis 48°C erhält.The liquid phase, from which the dl-phenylpropanolamine was separated, is three times with 150 ml of ether extracted. The ethereal phase is dried over anhydrous sodium sulfate. The ether is distilled off < > 5 and the residue recrystallizes from a mixture of dichloroethane and ether, 46.8 g (Yield 53.8%) d-Phi; nylpropanolamine in the form of crystals with an optical rotation of + 13.8 ° in Ethanol and a melting point of 47 to 48 ° C is obtained.
Zu einer Suspension von 113,9 g (1.15 Mol) dl-Phenylpropanolamin in 300 ml Wasser gibt man 150 g (1,15 Mol) D-Pantolacton und erwärmt das Gemisch im Wasserbad eine Stunde auf 8O0C. Man destillier· das Wasser unter verringertem Druck ab und löst den Rückstand in 200 ml Äthanol unter Erhitzen des Gemisches. Man läßt das Reaktionsgemisch über Nacht stehen, filtriert und kristallisiert den Rückstand aus einem Methanol-Aceton-Gemisch um, wobei nuin 108 g (Ausbeute 62,8%) D-Pantosäure-d-Phenylpropanolamiii-Salz in Form von Kristallen mit einer optischen Drehung von +25,7° in Wasser erhält.To a suspension of 113.9 g (1.15 mol) of dl-phenylpropanolamine in 300 ml of water is added 150 g (1.15 mol) of D-pantolactone, and the mixture was heated in a water bath for one hour at 8O 0 C. It distilling the water · under reduced pressure and dissolve the residue in 200 ml of ethanol while heating the mixture. The reaction mixture is left to stand overnight, filtered and the residue is recrystallized from a methanol-acetone mixture, whereupon 108 g (yield 62.8%) of D-pantoic acid-d-phenylpropanolamiii salt are in the form of crystals with an optical rotation of + 25.7 ° in water.
Eine Lösung von 100 g dieser Kristalle in 250 ml einer 22,5 g Kaliumhydroxid enthaltenden Lösung wird dreimal mit 150 ml Äther extrahiert. Die resultierende ätherische Phase wird anschließend über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach der Destillation des Lösungsmittels erhält man 49,9 g (Ausbeute 62,0%) d-Phenylpropanolamin in Form von Kristallen mit einer optischen Rotation in Äthanol von +14° und einem Schmelzpunkt von 49 bis 50° C.A solution of 100 g of these crystals in 250 ml of a The solution containing 22.5 g of potassium hydroxide is extracted three times with 150 ml of ether. The resulting ethereal phase is then dried over anhydrous sodium sulfate. After the distillation of the 49.9 g (yield 62.0%) of d-phenylpropanolamine are obtained in the form of crystals with a solvent optical rotation in ethanol of + 14 ° and a melting point of 49 to 50 ° C.
Die Mutterlauge, aus der die Kristalle des D-Pantosäure-d-Phenylpropanoiamii!-Salzes abgetrennt wurden, wird mit der Mutterlauge aus der Umkristallisation vereinigt. Das Lösungsmittel aus diesem Gemisch wird entfernt. Zu dem erhaltenen Rückstand gibt man 350 ml einer wäßrigen, 49 g Kaliumhydroxid enthaltenden Lösung. Anschließend gewinnt man dl-Phenylpropanolamin in Form von Kristallen mit einer Ausbeute von 64,3 g (37,0%). Das Produkt weist eine optische Drehung in Äthanol von -0,1° und einen Schmelzpunkt von 99 bis 100° C auf.The mother liquor from which the crystals of the D-panto acid-d-phenylpropanoiamii! Salt were separated, is combined with the mother liquor from the recrystallization. The solvent from this mixture becomes removed. 350 ml of an aqueous solution containing 49 g of potassium hydroxide are added to the residue obtained Solution. Then obtained dl-phenylpropanolamine in the form of crystals with a yield of 64.3 g (37.0%). The product has an optical rotation in ethanol of -0.1 ° and a melting point from 99 to 100 ° C.
Die erhaltene Mutterlauge wird weiterhin dreimal mit 150 ml Äther extrahiert. Die erhaltene ätherische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat ^getrocknet. Man entfernt den Äther und kristallisiert den Rückstand aus einem Gemisch von Dichlormethan und Petroläther um, wobei man 43,2 g (Ausbeute 49,7%) kristallines I-Phenylpropanolamin mit einer optischen Drehung in Äthanol von -13,6° und einem Schmelzpunkt von 47 bis 48°C erhält.The mother liquor obtained is further extracted three times with 150 ml of ether. The ethereal phase preserved is dried over anhydrous sodium sulfate ^. The ether is removed and the residue is crystallized out a mixture of dichloromethane and petroleum ether to give 43.2 g (yield 49.7%) of crystalline I-phenylpropanolamine with an optical rotation in ethanol of -13.6 ° and a melting point of 47 to 48 ° C.
Zu 215,8 g (1,15MoI) dl-Phenylpropanolamiri-hydrochlorid und 129,7 g (0,69 Mol) Natrium-L-pantoatmonohydrat gibt man eine Mischung von 100 ml Äthanol und 200 ml Aceton und kocht das Gemisch eine Stunde am Rückfluß. Das ausgefallene Natriumchlorid wird abfiltriert und man läßt das Filtrat über Nacht stehen. Es bildet sich ein Niederschlag, der seinerseits abfiltriert und aus einem Methanol/Acelon-Gemisch umkristallisiert wird, wobei man 98,5 g (Ausbeute 57,3%) kristallines L-Pantosäure-I-Phenylpropanolarnin-Salz mit einer optischen Drehung von —25,5° in Wasser erhält.To 215.8 g (1.15 mol) of dl-phenylpropanolamine hydrochloride and 129.7 g (0.69 mol) of sodium L-pantoate monohydrate are added to a mixture of 100 ml Ethanol and 200 ml of acetone and the mixture is refluxed for one hour. The precipitated sodium chloride is filtered off and the filtrate is left to stand overnight. A precipitate forms, which in turn filtered off and recrystallized from a methanol / acelon mixture, 98.5 g (yield 57.3%) crystalline L-panto acid-I-phenylpropanolamine salt obtained with an optical rotation of -25.5 ° in water.
Eine Lösung von 90 g dieser Kristalle in 250 ml einer wäßrigen, 14,5 g Natriumhydroxid enthaltenden Lösung wird dreimal mit 150 ml Äther extrahiert. Nach dem Trocknen der organischen Phase über wasserfreiem Natriumsulfat entfernt man den Äther aus dem Gemisch und erhält 44,6 g (Ausbeute 56,1%) I-Phenylpropanolamin in Form von Kristallen mit einer optischen DrehungA solution of 90 g of these crystals in 250 ml of an aqueous solution containing 14.5 g of sodium hydroxide is extracted three times with 150 ml of ether. After drying the organic phase over anhydrous Sodium sulfate, the ether is removed from the mixture and 44.6 g (yield 56.1%) of I-phenylpropanolamine are obtained in the form of crystals with an optical rotation
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in Äthanol von -14,1° und einem Schmelzpunkt von 49 Äthanol beträgt +Ο,Γ und sein Schmulzpunki 99 bisin ethanol of -14.1 ° and a melting point of 49 ethanol is + Ο, Γ and its melting point 99 to
bis 500C. 100" C.to 50 0 C. 100 "C.
Aus einem vereinigten Gemisch der Mutterlauge, aus Die erhaltene Mutterlauge wird weiterhin dreimd milFrom a combined mixture of the mother liquor, from The mother liquor obtained is still three mil
der L-Pantosäure-1-phenylpropanolamin-Salz abge- 150 ml Äther extrahiert. Nach dem Trocknen derthe L-panto acid-1-phenylpropanolamine salt extracted 150 ml of ether. After drying the
trennt wurde, und der Mutterlauge aus der Umkristalli- 5 ätherischen Phase über wasserfreiem Natriumsulfatwas separated, and the mother liquor from the recrystalline 5 ethereal phase over anhydrous sodium sulfate
sation entfernt man das Lösungsmittel. Zu dem entfernt man den Äther und kristallisiert den RückstandThe solvent is removed from the mixture. In addition, the ether is removed and the residue is crystallized
Rückstand gibt man 350 ml einer wäßrigen, 36 g aus einem Benzol-Äther-Gemisch um. Man erhält 39,^ g350 ml of an aqueous 36 g of a benzene-ether mixture are added to the residue. 39, ^ g are obtained
Natriumhydroxid enthaltenden Lösung, wobei man (Ausbeute 45,3%) kristallines d-PhenylpropanolaminSodium hydroxide-containing solution, whereby one (yield 45.3%) crystalline d-phenylpropanolamine
Kristalle von dl-Phenylpropanolamin mit einer Ausbeu- mit einer optischen Drehung in Äthanol von + 13,5° undCrystals of dl-phenylpropanolamine with a yield with an optical rotation in ethanol of + 13.5 ° and
te von 76,. g (43,8%) erhält. Seine optische Drehung in io einem Schmelzpunkt von 47 bis48°C.te of 76 ,. g (43.8%) is obtained. Its optical rotation in io a melting point of 47 to 48 ° C.
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1975
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0073054A1 (en) * | 1981-08-28 | 1983-03-02 | Degussa Aktiengesellschaft | Process for the resolution of the racemate (1RS,2SR)-2-amino-1-phenyl-propan-1-ol |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2558507C3 (en) | 1979-10-31 |
| DE2558507A1 (en) | 1976-09-02 |
| JPS5198231A (en) | 1976-08-30 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |