DE2605567C3 - Process for the production of optically active phenylglycine hydrochloride - Google Patents
Process for the production of optically active phenylglycine hydrochlorideInfo
- Publication number
- DE2605567C3 DE2605567C3 DE19762605567 DE2605567A DE2605567C3 DE 2605567 C3 DE2605567 C3 DE 2605567C3 DE 19762605567 DE19762605567 DE 19762605567 DE 2605567 A DE2605567 A DE 2605567A DE 2605567 C3 DE2605567 C3 DE 2605567C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- phenylglycine
- hydrochloride
- solution
- optically active
- phenylglycine hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem D- oder L-a-Phenylglycin-hydrochlorid aus einer übersättigten Lösung von DL-ix-Phenylglycin-hydrochlorid durch direkte optische Trennung.The invention relates to a new process for the production of optically active D- or L-a-phenylglycine hydrochloride from a supersaturated solution of DL-ix-phenylglycine hydrochloride by direct optical Separation.
Für die optische Trennung von DL-*-Phenylglycin wendet man seit vielen Jahren die Bildung von Diastereomeren mit d-Kampfersulfonsäure an. Ferner ist die fraktionierte Kristallisation von Ammoniumsalzen (veröffentlichtes japanisches Patent Nr. 45 383/74) oder von Monoäthylaminsalzen (offengelegte japanische Patentanmeldung Nr. 29 715/73) von N-Acetyl-(X-Pheny!glycin bekannt. Diese Verfahren haben jedoch schwerwiegende Nachteile insofern, als die erste Methode d-Kampfer verwendet, der ein kostspieliges Naturprodukt darstellt, während die zweite Methode ein kompliziertes Verfahren anwendet, das heißt, es wird ein Λ-Phenylglycin-Racemat in dessen Acetylderivat umgewandelt, das in zwei Isomere aufgetrennt wird, von denen jedes wiederum einer Hydrolyse der Acetylgruppe unterworfen werden muß.For the optical separation of DL - * - phenylglycine, the formation of has been used for many years Diastereomers with d-camphor sulfonic acid. There is also the fractional crystallization of ammonium salts (Japanese Patent Laid-Open No. 45,383/74) or monoethylamine salts (Japanese Laid-Open Patent Application No. 29 715/73) of N-Acetyl- (X-Pheny! Glycine known. However, these methods have serious drawbacks as the first Method d camphor is used, which is an expensive natural product, while the second method uses a complicated procedure, that is, it becomes a Λ-phenylglycine racemate in its acetyl derivative converted into two isomers, each of which in turn is a hydrolysis of the Acetyl group must be subjected.
Bei der optischen Trennung einer «-Aminosäure durch fraktionierte Kristallisation ist es im allgemeinen selbstverständlich vorteilhaft, die Aminosäure so unmittelbar wie möglich zu behandeln. Viele Versuche zur selektiven Kristallisation von isomeren einer Aminosäure über die freie Aminosäure, einfache Salze mit einer Mineralsäure oder Metallsalze der Aminosäure hatten jedoch geringen Erfolg. Für <vPhenylglycin ist in der offengelegten japanischen Patentanmeldung Nr. 14 645/73 (Chem. Abstracts 78. 148 237. 1973) die Reinigung eines Salzes von optisch aktivem tvPhenylglycin mit einer Mineralsäure aufgrund dar unterschiedlichen Löslichkeil der Salze des optisch aktiven Isomeren und eines DL-Gemisches (Racemat) mit der Mineralsäure beschrieben. Da nach den dortigen Angaben das erhaltene Salz des oc-Phenylglycins mit der Mineralsäure immer noch eine racemische Verbindung darstellt, führt dieses Verfahren nicht zur Trennung durch fraktionierte Kristallisation, sondern nur z« einer Reinigung.In the case of the optical separation of an α-amino acid by fractional crystallization, it is generally the case naturally advantageous to treat the amino acid as immediately as possible. Many attempts at selective crystallization of isomers of an amino acid via the free amino acid, simple salts with however, a mineral acid or metal salts of the amino acid have had little success. For <vPhenylglycine is in Japanese Patent Application Laid-Open No. 14,645/73 (Chem. Abstracts 78,148,237,173) the Purification of a salt of optically active tv-phenylglycine with a mineral acid due to the different Solubility of the salts of the optically active isomer and a DL mixture (racemate) with the Mineral acid described. Since, according to the information provided there, the obtained salt of oc-phenylglycine with the Mineral acid is still a racemic compound, this method does not lead to separation by fractional crystallization, but only for a purification.
Tatsächlich wurde gefunden, daß man bei Anwendung einer fraktionierten Kristallisation auf eine wäßrige Lösung oder eine wäßrige chlorwasserstoffsaure Lösung von a-Phenylglycin-hydrochlorid keine merkliche Auftrennung erreichtIn fact, it has been found that applying fractional crystallization to aqueous Solution or an aqueous hydrochloric acid solution of α-phenylglycine hydrochloride no noticeable Separation achieved
Weitere Untersuchungen mit a-Phenylglycin-hydrochlorid zeigten, daß seine Löslichkeit durch die Gegenwart eines Metallchlorids wesentlich beeinflußt wird. Die Fortführung dieser Versuche zur Trennung von a-Phenylglycin-hydrochlorid durch /«-.-tktionierte Kristallisation führte zur direkten Trennung von a-Phenylglycin-hydrochlorid, die man bisher für unmöglich hielt In völlig überraschender Weise fand man nämlich, daß optisch aktives a-Phenyiglycin-hydrochlorid durch selektive Kristallisation gewonnen werden kann, wenn man durch Erhitzen eine übersättigte Lösung von DL-a-Phenylglycin-hydrochlorid und Zinkchlorid, Zinndichlorid, Zinndichlorid, Cadmiumchlorid und/oder Eisen(III)-chIorid in Wasser, wäßriger Chlorwasserstoffsäure, wäßrigem Methanol oder Äthanol oder Chlorwasserstoffsäure enthaltendem wäßrigen Methanol oder Äthanol herstellt diese Lösung abkühlt Impfkristalle von D- oder L-a-Phenylglycin-hydrochlorid zugibt, optisch aktives a-Phenylglycin-hydrochlorid als Rohprodukt isoliert und dieses in an sich bekannter Weise in optisch reines «-Phenylglycin-hydrochlorid überführt.Further investigations with a-phenylglycine hydrochloride showed that its solubility was significantly affected by the presence of a metal chloride will. The continuation of these attempts to separate a-phenylglycine hydrochloride by / be-.-tktionierte Crystallization led to the direct separation of a-phenylglycine hydrochloride, which was previously considered impossible In a completely surprising way it was found that optically active a-phenyiglycine hydrochloride can be obtained by selective crystallization, if one is supersaturated by heating Solution of DL-a-phenylglycine hydrochloride and Zinc chloride, tin dichloride, tin dichloride, cadmium chloride and / or iron (III) chloride in water, aqueous hydrochloric acid, aqueous methanol or Aqueous methanol or ethanol containing ethanol or hydrochloric acid produces these Solution cools down seed crystals of D- or L-a-phenylglycine hydrochloride adds, optically active α-phenylglycine hydrochloride isolated as a crude product and this in a manner known per se in optically pure -phenylglycine hydrochloride convicted.
Die erfindungsgemäße Lösung kann neben dem Λ-PhenyIglycin-hydrochlorid und dem Metallchlorid freie Chlorwasserstoffsäure enthalten, ohne daß hierdurch die wirksame Auftrennung nachteilig beeinträchtigt wird.The solution according to the invention can in addition to the Λ-PhenyIglycine hydrochloride and the metal chloride contain free hydrochloric acid without adversely affecting the effective separation will.
Die erfindungsgemäße Trennung führt zwar zu einem Rohprodukt von optisch aktivem Λ-PhenylgIycin-hydrochlorid, das geringe Mengen des Metallchlorids enthält, die Identifizierung dieses Rohproduktes durch Messung des UV-Spektrums, IR-Spektrums und dergleichen ergab jedoch, daß es sich um «-Phenylglycin-hydrochlorid handelt. Das gewünschte reine optisch aktive Λ-PhenylgIycin-hydrochIorid kann in jeder geeigneten Weise, zum Beispiel durch Lösen des Rohproduktes in einer wäßrigen Lösung, die Chlorw^serstoffsäure in einer geeigneten Konzentration enthält, und Umkristallisieren aus dieser Lösung erhalten werden.The separation according to the invention leads to a crude product of optically active Λ-PhenylgIycin hydrochloride, which contains small amounts of the metal chloride, the identification of this crude product by However, measurement of the UV spectrum, IR spectrum and the like showed that it was -phenylglycine hydrochloride acts. The desired pure optically active Λ-phenylgIycin hydrochloride can be in any suitable Way, for example by dissolving the crude product in an aqueous solution, the hydrochloric acid in of a suitable concentration, and recrystallization can be obtained from this solution.
Das vorliegend verwendete Metallchlorid muß die Eigenschaft besitzen, daß ein Racemat gebildet wird, dessen Löslichkeit größer als die der optisch aktiven Isomeren oder der Löslichkeit der optisch aktiven Isomeren im wesentlichen gleich ist und die Obersättigung des Racemats eine ausreichende Beständigkeit aufweist, um eine selektive Kristallisation des optisch aktiven Isomeren zu ermöglichen. Obgleich die bisherige Auftrennungspraxis erforderte, daß sich ein optisch aktives Isomeres nicht in einer gesättigen Lösung des Racemats löst, muß diese Forderung beim erfindungsgemäßen Verfahren nicht notwendigerweise erfüllt sein. Aufgrund dieser Tatsache nimmt man an, daß die Löslichkeit des Racemats und die des optisch aktiven Isomeren sowie die Beständigkeit der Übersättigung des Racemats die wichtigeren Faktoren im erfindungsgemäßen Verfahren sind.The metal chloride used here must have the property that a racemate is formed, its solubility greater than that of the optically active isomers or the solubility of the optically active Isomers is essentially the same and the supersaturation of the racemate has sufficient stability to allow selective crystallization of the optically active isomer. Although the previous separation practice required that an optically active isomer not become a saturated one Dissolving the racemate dissolves, this requirement does not necessarily have to be met in the process according to the invention be fulfilled. Based on this fact, it is believed that the solubility of the racemate and that of the optical active isomers and the stability of the supersaturation of the racemate are the more important factors in the methods according to the invention are.
Die Erfindung stellt ein Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem D- oder L-«-PhenylgIycjn-hydrochlorid aus einer übersättigten Lösung von DL- «-Phenylglycin-liydrochlorid zur Verfügung, das darin besteht, daß man Impfkristalle von D- oder L-a-Phenylglycin-hydrochlorid in Gegenwart mindestens eines Metallchlorids 211 der genannten übersättigten Lösung gibt, um die selektive Kristallisation des entsprechenden optisch aktiven D- oder L-a-Phenylglycin-hydrochlorids einzuleiten und zu gewährleisten. Wenn die übersättigte Lösung im wesentlichen gleiche Mengen an D- und L-Ä-Phenylglycin-hydrochloriden enthält, können die Impfkristalle entweder aus dem D- oder dem L-Isomeren bestehen. Wenn andererseits die übersättigte Lösung einen Oberschuß an D- oder L-a-Phenylglycin-hydrochlorid enthält, bestehen die Impfkristalle aus demjenigen Isomeren, das den Oberschuß ausmachtThe invention provides a process for the production of optically active D- or L- «- phenylglycine hydrochloride from a supersaturated solution of DL- «-phenylglycine-liydrochlorid available, which is in it consists of having seed crystals of D- or L-a-phenylglycine hydrochloride in the presence of at least one metal chloride 211 of said supersaturated solution there to the selective crystallization of the corresponding optically active D- or L-a-phenylglycine hydrochloride initiate and ensure. If the supersaturated solution is essentially equal amounts of Contains D- and L-Ä-Phenylglycine hydrochlorides, can the seed crystals consist of either the D- or the L-isomer. On the other hand, if the oversaturated Solution an excess of D- or L-a-phenylglycine hydrochloride contains, the seed crystals consist of the isomer which makes up the excess
Löslichkeitswerte von «-Phenylglycin-hydrocMorid in Wasser von 300C in Gegenwart verschiedener Metallchloride sind in der Tabelle 1 zusammengestelltSolubility values of "-phenylglycine-hydrocMorid in water at 30 0 C in the presence of various metal chlorides are summarized in Table 1
chloridchloride
Lösungsolution
Lösung g / 100g
solution
Lösungsolution
Lösungsolution
Lösungsolution
Lösungsolution
Lösungsolution
Lösungsolution
Lösungsolution
Lösungsolution
21,12
3239
13381136
21.12
3239
1338
H2OH2O
5,77
1835
18,52335
5.77
1835
18.52
1.432
16,26
1339932
1,432
16.26
1339
636
739
7,2116.50
636
739
7.21
8,18
632
6,7114.07
8.18
632
6.71
25,65
27,20
29,6527.69
25.65
27.20
29.65
24,26
25,00
26,142637
24.26
25.00
26.14
35,43
6038
8^5834.02
35.43
6038
8 ^ 58
32,85
58,78
8O3727.53
32.85
58.78
8O37
22,13
37,81
15,70IUO
22.13
37.81
15.70
3,0
5,0
7,01.0
3.0
5.0
7.0
Aus der Tabelle 1 geht hervor, daß die Konzentration des Metallchlorids in der Lösung je nach dem Metallchlorid variiert werden kann. Die bevorzugte Konzentration kann mehr als 5 Mol für Cadmiumchlorid, 1 bis 2 oder mehr als 5 Mol für Eisen(HI)-chlorid, mehr als 1 MoI für Zinndichlorid und Zinn(IV)-chlorid und 3 MoI für Zinkcrlorid je Liter Wasser betragen. Die Menge der zugeführten Impfkrista^ kann ebenfalls über einen weiten Bereich variieren. Eine bevorzugte Menge liegt im Hereich von 0,1 bis 5 Gcw.-°/o, bezogen auf den gelösten Stoff. Wenn eines der optisch aktiven D- bzw. L-a-Phenylglycin-hydrochloride im Überschuß vorliegt, ist es nicht unbedingt notwendig, Impfkristalle zuzufügen. Als Lösungsmittel wird in der Praxis Wasser bevorzugt, jedoch können auch wäßriges Methanol oder wäßriges Äl:hanol verwendet werden.From Table 1 it can be seen that the concentration of the metal chloride in the solution depends on the Metal chloride can be varied. The preferred concentration can be more than 5 moles for cadmium chloride, 1 to 2 or more than 5 moles for ferric chloride, more than 1 mol for tin dichloride and tin (IV) chloride and 3 mol for zinc chloride per liter of water. The amount of vaccination crisis given can also be vary over a wide range. A preferred amount is in the range from 0.1 to 5% by weight on a basis on the solute. If one of the optically active D- or L-a-phenylglycine hydrochloride is in excess is present, it is not absolutely necessary to add seed crystals. In practice, the solvent used is water preferred, but aqueous methanol or aqueous ethanol can also be used.
Die Temperatur, bei der die Auftrennung, daß heißt die Kristallisation durchgeführt wird, kann im Bereich von 0 bis 500C und wegen der leichten Handhabung vorzugsweise im Bereich von 20 bis 300C liegen.The temperature at which the separation, that is to say the crystallization, is carried out can be in the range from 0 to 50 ° C. and, because of the ease of handling, preferably in the range from 20 to 30 ° C.
Wenn die ausgefällten Kristalle eines der optisch aktiven D- bzw. L-Ä-Phenylglycin-hydrochloride entfernt sind, erhält man eine Mutterlauge, die am anderen Isomeren reicher ist. Zu dieser Mutterlauge wird DL-«-Phenylglyc:in in ausreichender Menge gegeben, um eine übersättigte Lösung zu erhalten. Bei der Zugabe von Impfkristallen des anderen optisch aktiven «-Phenylglycin-hydrocltilorids zu dieser Lösung kann das entsprechende Isomere selektiv auskristallisieren.When the precipitated crystals remove one of the optically active D- or L-Ä-Phenylglycine hydrochloride a mother liquor is obtained which is richer in the other isomer. Becomes this mother liquor DL - «- Phenylglyc: given in sufficient quantity to obtain a supersaturated solution. At the encore of seed crystals of the other optically active -phenylglycine hydrochloride the corresponding isomer can selectively crystallize out in this solution.
Wie vorstehend ausgeführt, bestehen die Vorteile des erfindungsgemäßen Verfahrens darin, daß «-Phenylglyein direkt in der sehr einfachen Form des Hydrochloride der optischen Auftrennung unterworfen werden kann und daß die erhaltenen rohen Kristalle aus optisch aktivem «-Phenylglycin-hydrochlorid leicht durch Umkristallisation gereinigt werden können. Das weniger erwünschte optisch aktive Λ-Phenylglycin-hydrochlorid, in diesem Falle gewöhnlich das L-Isomere, kann leicht in herkömmlicher Weise in das Racemat umgewandelt werden, so daß dieses wiederholt als Rohmaterial für die Auftrennung eingesetzt werden kann. Dies bedeutet die vollständige Aufarbeitung des Rohmaterials, so daß das erfindungsgemäße Verfahren von großer technischer Bedeutung ist.As stated above, the advantages of the process according to the invention are that «-phenylglyein can be subjected to optical separation directly in the very simple form of the hydrochloride and that the obtained crude crystals of optically active -phenylglycine hydrochloride easily by recrystallization can be cleaned. The less desirable optically active Λ-phenylglycine hydrochloride, in this case usually the L-isomer, can easily be converted into the racemate in a conventional manner so that it can be used repeatedly as a raw material for separation. This means the complete processing of the raw material, so that the inventive method of great technical Meaning is.
Erfindungsgemäß werden optisch aktive D- bzw. L-a-.Phenylglycin-hydrochloride erhalten. Von diesen stellt das D-a-Phenylglycin-hydrochlorid eine außerordentlich wertvolle Ausgangsverbindung für die Synthese halbsynthetischer Penicilline und Cephalosporine dar. Zum Beispiel kann D-a-Phenylglycin-hydrochlorid in D-flt-Phenylglycinchlorid-hydrochlorid umgewandelt oder mit einem Alkali zu freiem a-Phenylglycin neutralisiert werden.According to the invention, optically active D- or L-α-phenylglycine hydrochlorides are obtained. Of these D-a-phenylglycine hydrochloride is an extraordinary one valuable starting compound for the synthesis of semi-synthetic penicillins and cephalosporins. For example, D-α-phenylglycine hydrochloride can be found in D-flt-phenylglycine chloride hydrochloride converted or with an alkali to give free α-phenylglycine be neutralized.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. In diesen ist die theoretische Ausbeute an Rohprodukt in g Rohprodukt/g vorhandenes D- oder L-a-Phenylglycinhydrochlorid und die theoretische Ausbeute an reinem Produkt als g reines Produkt/g vorhandenes D- oder L-a-Phenylglycin ausgedrückt, wobei Sich die Mengen des Rohproduktes und die des reinen Produktes wie folgt errechnen:The following examples illustrate the invention. In these, the theoretical yield of crude product is in g Crude product / g of D- or L-a-phenylglycine hydrochloride present and the theoretical yield of pure product as g pure product / g D- or present L-a-Phenylglycine is expressed with increasing amounts of the raw product and that of the pure product are calculated as follows:
Rohprodukt=(Rohprodukt-Impfkristalle) · optische Reinheit,Crude product = (crude product seed crystals) optical purity,
Reinprodukt=(gereinigtes Produkt/Rohprodukt) · (Rohprodukt/optische Reinheit).Pure product = (purified product / crude product) · (Crude product / optical purity).
Zu einer Mischung aus 91,5 g (0,900 (Mol) konzentrierter Chlorwasserstoffsäure und 21,5g Wasser
wurden unter Erhitzen auf 750C 54,5 g (0,400 Mol) Zinkchlorid, 130 g DL-«-Phenylglycin und 5 g D-«-Phenylglycin
(insgesamt 0,893 Mol) gegeben, bis alles gelöst war. Die erhaltene Lösung mit einem Molverhältnis
ZinkchloridAx-Phenylglycin-hydrochlorid von 0,45 und
einem Molverhältnis «-Phenylglycin/HCl von 1,01
wurde auf 39°C gekühlt und dann bei der gleichen Temperatur mit 0,83 g D-a-Phenylglycin-hydrochlorid
geimpft. Unter leichtem Rühren wurde die Lösung allmählich abgekühlt. Dann wurde der Feststoff von der
flüssigen Phase getrennt. Man erhielt 18,1 g (14,14% der Theorie) rohes D-a-Phenylglycin-hydrochlorid mit
einer optischen Reinheit von 71,14%;
[λ]'--= -90,5° (c= 1;η-HCI).To a mixture of 91.5 g (0.900 (mol) of concentrated hydrochloric acid and 21.5 g water were heated to 75 0 C 54.5 g (0.400 mol) of zinc chloride, 130 g of DL - «- phenylglycine and 5 g of D" -Phenylglycine (total 0.893 mol) was added until everything was dissolved. The resulting solution with a molar ratio of zinc chloride-ax-phenylglycine hydrochloride of 0.45 and a molar ratio of -phenylglycine / HCl of 1.01 was cooled to 39 ° C. and then at At the same temperature, the solution was inoculated with 0.83 g of Da-phenylglycine hydrochloride.The solution was gradually cooled with gentle stirring. The solid was then separated from the liquid phase, giving 18.1 g (14.14% of theory) of crude Da Phenylglycine hydrochloride with an optical purity of 71.14%;
[λ] '- = -90.5 ° (c = 1; η-HCl).
Die so erhaltenen rohen Kristalle wurden unter Erhitzen in 30,8 g 2 n-Chlorwasserstoffsäure gelöst. Darauf wurde die Lösung auf 300C gekühlt, und die ausgefällten Kristalle wurden abfiltriert. Man erhielt 11.8 g (12,96% der Theorie) D-Ä-Phenylglycin-hydro-The crude crystals thus obtained were dissolved in 30.8 g of 2N hydrochloric acid with heating. The solution was then cooled to 30 ° C. and the precipitated crystals were filtered off. 11.8 g (12.96% of theory) of D-Ä-phenylglycine-hydro-
Chlorid;Chloride;
[α]ΐ·-127,2° (C= IiJi-HCI).[α] ΐ · -127.2 ° (C = IiJi-HCl).
Zu einer Mischung aus 89,6 g (0,881 Mol) konzentrierter Chlorwasserstoffsäure und 26,6 g Wasser wurden unter Erhitzen auf 8O0C 126,4 g (0,560 Mol) Zinn(H)-chlorid-dihydrat, 117,3 g DL-a-Phenylglycin und 3,6 g D-a-Phenylglycin (insgesamt 0,800 Mol) gegeben, bis eine vollständige Lösung erreicht war. Die erhaltene Lösung mit einem Molverhältnis Zinn(Il)-chlorid/ a-Phenylglycin-hydrochlorid von 0,70 und einem Molverhältnis «-Phenylglycin/HCI von 1,10 wurde auf 25° C gekühlt und dann bei dieser Temperatur mit 0,1 g D-oc-Phenylglycin-hydrochlorid geimpft Anschließend wurde bei der gleichen Temperatur einige Zeit gerührt Dann wurde der Feststoff von der flüssigen Phase getrennt Man erhielt 73 g (7,47% der Theorie) rohes D-a-Phenylglycin-hydrochlorid mit einer optischen Reinheit von 80,11%; ■>» To a mixture of 89.6 g (0.881 mol) of concentrated hydrochloric acid and 26.6 g of water were heated to 8O g below 0 C 126.4 g (0.560 mole) of tin (H) chloride dihydrate, 117.3 DL- α-Phenylglycine and 3.6 g Da-phenylglycine (0.800 moles in total) were added until complete dissolution was achieved. The resulting solution with a molar ratio of tin (II) chloride / α-phenylglycine hydrochloride of 0.70 and a molar ratio of -phenylglycine / HCl of 1.10 was cooled to 25 ° C. and then at this temperature with 0.1 g D-oc-phenylglycine hydrochloride inoculated, then the mixture was stirred for some time at the same temperature. Then the solid was separated from the liquid phase. 73 g (7.47% of theory) of crude Da-phenylglycine hydrochloride with an optical purity of 80 were obtained , 11%; ■> »
[λ]?= -101,9° (c= 1;n-HCl).[λ]? = -101.9 ° (c = 1; n-HCl).
Die rohen Kristalle wurden nach dem Verfahren des Beispiels 1 gereinigt worauf man 5,5 £ (7,0% der
Theorie) D-a-Phenylglycin-hydrochlorid erhielt;
[<x] = - 127,2° (c=l; n-HCi).The crude crystals were purified according to the procedure of Example 1, whereupon 5.5 pounds (7.0% of theory) da-phenylglycine hydrochloride were obtained;
[<x] = - 127.2 ° (c = 1; n-HCl).
Zu einer Mischung aus 8,9 g (0,088 Mol) konzentrierter Salzsäure und 72,5 g Wasser wurden unter Erhitzen
auf 70° C 140 g (0,400 Mol) Zinn(IV)-chlorid (als kristallines SnCI4 ■ 5H2O), 104,5 g DL-a-Phenylglycinhydrochlorid
und 5,5 g D-a-Phenylglycin-hydrochlorid (insgesamt 0,586 Mol a-Phenylglycin und 0,586 Mol
HCl) gegeben, bis eine vollständige Lösung erreicht war. Die erhaltene Lösung mit einem Molverhältnis
ZinnOVJ-chlorid/a-Phenylglycin-hydrochlorid von 0,68
und einem Molverhältnis a-Phenylglycin/HCI von 1,15
wurde auf 25°C gekühlt und dann mit 0,1 g D-a-Phenylglycin-hydrochlorid
geimpft Diese Lösung wurde bei der gleichen Temperatur einige Zeit gerührt, worauf
man den Feststoff von der flüssigen Phase trennte. Ausbeute 17,15 g (22,64% der Theorie) rohes D-a-Phenylglycin-hydrochlorid
mit einer optischen Reinheit von 76,67%;
[<x]r- -97,5° (c= 1;n-HCI).To a mixture of 8.9 g (0.088 mol) of concentrated hydrochloric acid and 72.5 g of water, 140 g (0.400 mol) of tin (IV) chloride (as crystalline SnCl 4 ■ 5H 2 O), 104.5 g of DL-α-phenylglycine hydrochloride and 5.5 g of Da-phenylglycine hydrochloride (a total of 0.586 mol of α-phenylglycine and 0.586 mol of HCl) were added until complete dissolution was achieved. The solution obtained, with a molar ratio of ZinnOVI chloride / α-phenylglycine hydrochloride of 0.68 and a molar ratio of α-phenylglycine / HCl of 1.15, was cooled to 25 ° C. and then inoculated with 0.1 g of da-phenylglycine hydrochloride This solution was stirred for some time at the same temperature, after which the solid was separated from the liquid phase. Yield 17.15 g (22.64% of theory) of crude Da-phenylglycine hydrochloride with an optical purity of 76.67%;
[<x] r -97.5 ° (c = 1; n-HCl).
Die rohen Kristalle wurden nach düm Verfahren des Beispiels 1 gereinigt Man erhielt 10,52 g (17,32% der
Theorie) D-a-Phenylglycin-hydrochlorid;
[a]v= 127,1° (C= l;n-HCl).The crude crystals were purified according to the procedure of Example 1. 10.52 g (17.32% of theory) of da-phenylglycine hydrochloride were obtained;
[a] v = 127.1 ° (C = 1; n-HCl).
B eispiel 4Example 4
Zu einer Mischung aus 91,5 g (0,900 Mol) konzentrierter Chlorwasserstoffsäure und 21,5 g Wasser wurden unter Erhitzen auf 75°C 54,5 g (0,400 Mol) Zinkchlorid und 135 g DL-a-Phenylglycin (0,893 MoI) gegeben, bis alles in Lösung war. Die gebildete Lösung mit einem Molverhältnis Zinkchlorid/a-Phenylglycin-hydrochlorid von 0,45 und einem Molverhältnis a-Phenylglycin/HCI von 1,01 wurde auf 39°C gekühlt und bei dieser Temperatur mit 1,0 g D-a-Phenylglycin-hydrochlorid geimpft. Unter mäßigem Rühren wurde die Lösung allmählich gekühlt, worauf man den Feststoff von der flüssigen Phase trennte. Ausbeute 9,1 g (6,71% der Theorie) rohes D-a-Phenylglycin-hydrochlorid mit einer optischen Reinheit von 69,42%; t,5To a mixture of 91.5 g (0.900 mol) of concentrated hydrochloric acid and 21.5 g of water was added 54.5 g (0.400 mol) of zinc chloride and 135 g of DL-α-phenylglycine (0.893 mol) were added with heating to 75 ° C. until everything was in solution. The resulting solution with a molar ratio of zinc chloride / α-phenylglycine hydrochloride of 0.45 and a molar ratio α-phenylglycine / HCl of 1.01 was cooled to 39 ° C and at this Temperature with 1.0 g of D-α-phenylglycine hydrochloride vaccinated. With moderate stirring, the solution was gradually cooled and the solid was removed from the liquid phase separated. Yield 9.1 g (6.71% of theory) of crude D-α-phenylglycine hydrochloride with an optical purity of 69.42%; t, 5
[«]· 88.3° (r = 1;n-HCI).[«] · 88.3 ° (r = 1; n-HCl).
Die rohen Kristalle wurden nach dem Verfahren der Beispiels 1 gereinigt. Ausbeute 5,6 g (5,94% der Theorie)
D-a-Phenylglycin-hydrochlorid;
[a]-;!'= -127,2"(C= 1;n-HCI).Following the procedure of Example 1, the crude crystals were purified. Yield 5.6 g (5.94% of theory) of Da-phenylglycine hydrochloride;
[a] -;! '= -127.2 "(C = 1; n-HCl).
Zu einer Mischung aus 91,5 g (0,900 Mol) konzentrierter Chlorwasserstoffsäure und 21,5 g Wasser wurden
unter Erhitzen auf 75° C 54,5 g (0,400 Mol) Zinkchlorid und 135 g (0,893 Mol) DL-a-Phenylglycin gegeben, bis
die Lösung vollständig war. Die so erhaltene Lösung mit einem Molverhältnis Zinkchlorid/a-Phenylglycin-hydrochlorid
von 0,45 und einem Molverhältnis a-Phenylglycin/HCl
von 1,01 wurde auf 37°C gekühlt und bei dieser Temperatur mit 5,0 g L-a-Phenylglycin-hydrochlorid
geimpft Unter mäßigem Rühren wurde die Lösung allmählich gekühlt Dann wurde der Feststoff
von der flüssigen Phase getrennt Ausbeute 13,2 g (7,65% der Theorie) rohes L-a-Phenylglycin-hydrochlorid
mit einer optischen Reinheit von 78,14%;
[α]?= +99,4° (C= l;n-HCI).54.5 g (0.400 mol) of zinc chloride and 135 g (0.893 mol) of DL-α-phenylglycine were added to a mixture of 91.5 g (0.900 mol) of concentrated hydrochloric acid and 21.5 g of water while heating to 75 ° C. until the solution was complete. The solution thus obtained with a molar ratio of zinc chloride / α-phenylglycine hydrochloride of 0.45 and a molar ratio of α-phenylglycine / HCl of 1.01 was cooled to 37 ° C. and at this temperature with 5.0 g of La-phenylglycine hydrochloride inoculated The solution was gradually cooled with moderate stirring. Then the solid was separated from the liquid phase. Yield 13.2 g (7.65% of theory) of crude La-phenylglycine hydrochloride with an optical purity of 78.14%;
[α]? = + 99.4 ° (C = 1; n-HCl).
Die rohen Kristalle wurden nach dem Verfahren des Beispiels 1 gereinigt Ausbeute 9,8 . i7,27% der Theorie)
L-Ä-Phenylglycin-hydrochlorid;
[α]?"= +127,2° (c= 1;n-HCI).The crude crystals were purified by following the procedure of Example 1, yield 9.8. i7.27% of theory) L--phenylglycine hydrochloride;
[α]? "= + 127.2 ° (c = 1; n-HCl).
109,67 g (0,313 Mol) kristallines Zinn(IV)-chlorid wurden in einer Mischung aus 45,5 g (0,448 Mol)
konzentrierter Salzsäure, 20,63 g H2O und 8,6 g Methanol gelöst In dieser Lösung wurden 62,20 g
DL-Phenylglycin und 330 g D-PhenySglycin-hydrochlorid
(zusammen 0,430 Mol a-Phenylglycin und 0,017 MoI HCl) unter Erhitzen auf 77° C gelöst Die erhaltene
Lösung mit einem Molverhältnis Zinn(IV)-chlorid/ a-Phenylgiycin-hydrochlorid von 0,72 und einem Molverhältnis
a-Phenyigiycin/HCl von 1,08 wurde auf 15° C
gekühlt und mit 0,2 g D-Phenylglycin-hydrochlorid
geimpft Nach 15 Minuten wurde die Lösung in eine feste und eine flüssige Phase getrennt. Man erhielt 9,05 g
(16,97% der Theorie) rohes D-Phenylglycin-hydrochlorid
mit einer optischen Reinheit von 82,0%;
[α]?= 104,3° (c= l;n-HCI).109.67 g (0.313 mol) of crystalline tin (IV) chloride were dissolved in a mixture of 45.5 g (0.448 mol) of concentrated hydrochloric acid, 20.63 g of H 2 O and 8.6 g of methanol , 20 g of DL-phenylglycine and 330 g of D-phenylglycine hydrochloride (together 0.430 mol of a-phenylglycine and 0.017 mol of HCl) dissolved with heating to 77 ° C. The resulting solution with a molar ratio of tin (IV) chloride / a-phenylglycine- hydrochloride of 0.72 and a molar ratio α-phenylglycine / HCl of 1.08 was cooled to 15 ° C. and inoculated with 0.2 g of D-phenylglycine hydrochloride. After 15 minutes, the solution was separated into a solid and a liquid phase. 9.05 g (16.97% of theory) of crude D-phenylglycine hydrochloride with an optical purity of 82.0% were obtained;
[α]? = 104.3 ° (c = 1; n-HCl).
Die rohen Kristalle wurden nach dem Verfahren des Beispiels 1 gereinigt. Man erhielt 6,2 g (14,20% der
Theorie) D-Phenylglycin;
[«]?■ 125,8° (c= l;n-HCI).Following the procedure of Example 1, the crude crystals were purified. 6.2 g (14.20% of theory) of D-phenylglycine were obtained;
[«]? ■ 125.8 ° (c = 1; n-HCl).
54,76 g (0,402 MoI) Zinkchlorid wurden in einer Mischung aus 70,56 g (0,694 Mol) konzentrierter
Salzsäure und 5,02 g Methanol gelöst. In dieser Lösung wurden 10,22 g DL-Phenylgylycin-hydrochlorid und
4,46 g D-Phenylgiycin-hydrochlorid sowie 105,02 g DL-Phenylglycin
(insgesamt 0,773 Mol a-Phenylglycin und 0,078 Mol HCI) durch Erhitzen auf 8O0C gelöst Die
erhaltene Lösung mit einem Molverhältnis Zinkchlorid/ a-Phenylglycin von 0,51 und einem Molverhältnis
a-Phenylglycin/HCl von 0,999 wurde auf 25°C gekühlt
und mit 0,20 g D-Phenylglycin geimpft. Die geimpfte Lösung wurde bei der gleichen Temperatur 40 Minuten
gerührt und dar '.uf in eine feste und eine flüssige Phase
getrennt. Man erhielt 12,19 g (13,95% der Theorie) rohes D-Phenylglycin mit einer optischen Reinheit von
87,0%;
[«]>- 110,6° (c= l;n-HCl).54.76 g (0.402 mol) of zinc chloride were dissolved in a mixture of 70.56 g (0.694 mol) of concentrated hydrochloric acid and 5.02 g of methanol. In this solution were 10.22 g of DL-Phenylgylycin hydrochloride and 4.46 g D-Phenylgiycin hydrochloride, and 105.02 g of DL-phenylglycine (total 0.773 mole a-phenylglycine and 0.078 mole of HCI) dissolved by heating at 8O 0 C The solution obtained with a molar ratio of zinc chloride / α-phenylglycine of 0.51 and a molar ratio of α-phenylglycine / HCl of 0.999 was cooled to 25 ° C. and inoculated with 0.20 g of D-phenylglycine. The inoculated solution was stirred at the same temperature for 40 minutes and then separated into a solid and a liquid phase. 12.19 g (13.95% of theory) of crude D-phenylglycine with an optical purity of 87.0% were obtained;
[«]> - 110.6 ° (c = 1; n-HCl).
Die so erhaltenen rohen Kristalle wurden wie in Beispiel 1 gereinigt Es wurden 8,8 g (11,58% der
Theorie) D-Phenylglycin-hydrochlorid erhalten;
[«]''= -127,1° (C= 1;n-HCl).The crude crystals obtained in this way were purified as in Example 1. 8.8 g (11.58% of theory) of D-phenylglycine hydrochloride were obtained;
[«]" = -127.1 ° (C = 1; n-HCl).
Claims (4)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50023072A JPS5198237A (en) | 1975-02-25 | 1975-02-25 | Kogakukatsusei aa fuenirugurishinensanenno seizoho |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2605567A1 DE2605567A1 (en) | 1976-09-02 |
| DE2605567B2 DE2605567B2 (en) | 1977-11-24 |
| DE2605567C3 true DE2605567C3 (en) | 1978-08-03 |
Family
ID=12100185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19762605567 Expired DE2605567C3 (en) | 1975-02-25 | 1976-02-12 | Process for the production of optically active phenylglycine hydrochloride |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5198237A (en) |
| DE (1) | DE2605567C3 (en) |
| FR (1) | FR2302288A1 (en) |
| GB (1) | GB1478450A (en) |
| IT (1) | IT1055945B (en) |
| NL (1) | NL162630C (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114105795B (en) * | 2022-01-28 | 2022-04-08 | 天津市职业大学 | Synthesis method of amoxicillin production intermediate |
-
1975
- 1975-02-25 JP JP50023072A patent/JPS5198237A/en active Granted
-
1976
- 1976-02-12 DE DE19762605567 patent/DE2605567C3/en not_active Expired
- 1976-02-18 GB GB646276A patent/GB1478450A/en not_active Expired
- 1976-02-19 NL NL7601674A patent/NL162630C/en not_active IP Right Cessation
- 1976-02-24 FR FR7605128A patent/FR2302288A1/en active Granted
- 1976-02-25 IT IT2057876A patent/IT1055945B/en active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7601674A (en) | 1976-08-27 |
| JPS5198237A (en) | 1976-08-30 |
| GB1478450A (en) | 1977-06-29 |
| DE2605567A1 (en) | 1976-09-02 |
| DE2605567B2 (en) | 1977-11-24 |
| NL162630B (en) | 1980-01-15 |
| NL162630C (en) | 1980-06-16 |
| IT1055945B (en) | 1982-01-11 |
| JPS568828B2 (en) | 1981-02-25 |
| FR2302288B1 (en) | 1979-04-20 |
| FR2302288A1 (en) | 1976-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2927672C2 (en) | ||
| DE69623900T2 (en) | Process for the production of enantiomerically pure imidazole compounds | |
| DD209627A5 (en) | PROCESS FOR PREPARING L-ASCORBIN ACID | |
| DD236922A5 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF OPTICALLY ACTIVE CARNITINE NITRIL CHLORIDE | |
| DE2501957C2 (en) | Process for the production of optically active p-hydroxyphenylglycine | |
| DE1793779A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF (+) - 2 AMINO-1-BUTANOL - (+) - HYDROGENT ARTRATE | |
| DE2605567C3 (en) | Process for the production of optically active phenylglycine hydrochloride | |
| DE3211127C1 (en) | Process for the production of S- (carboxymethyl) - (R) -cysteine and S- (carboxymethyl) - (S) -cysteine | |
| DE2558507C3 (en) | Process for the resolution of dJ-1-phenyl-2-amino-1-propanol | |
| DE1695894C3 (en) | Process for the production of D- and L-proline | |
| DE2612615C2 (en) | Process for the preparation of optically active α-phenylglycine and intermediates therefor | |
| DE2558508A1 (en) | PROCESS FOR THE RACEMAT SPLITTING OF DL-PANTOLACTONE | |
| DE2244673A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF TRICHLOROISOCYANURIC ACID | |
| DE1242222B (en) | Process for the preparation of 1-gamma-trimethylammonium-beta-hydroxy-butyramide-d-camphorate | |
| DE69403109T2 (en) | Process for the recovery of L-phenylalanine | |
| DE1593874A1 (en) | Process for the separation of optical isomers from the racemic ammonium pantoate | |
| DE2151096A1 (en) | 3,4-dihydroxyphenylalanine hemihydrochloride | |
| DE1593989C (en) | Process for the preparation of the optical antipodes of the alpha methyl beta (3,4 dihydroxyphenyl) alanms | |
| AT216671B (en) | Process for the preparation of compounds of various penicillins with sulfonamides | |
| DE1920413C3 (en) | Process for the optical cleavage of DL-lysine | |
| DE2433889C2 (en) | Process for the production of pure allcls-cyclopentane-1,2,3,4-tetracarboxylic acid or its salts | |
| DE1033652B (en) | Process for the resolution of racemic ª ‡ -oxy-ª ‰, ª ‰ -dimethyl-ª † -butyrolactone into its d (-) - and 1 (+) - stereomers | |
| DE1593832B2 (en) | PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF CALCIUM-DL-PANTOTHENATE | |
| DE2024062B2 (en) | PROCESS FOR SEPARATION AND RECOVERY OF L-LYSINE | |
| DE1966212B (en) | Process for the preparation of 5 chlorine 4 amino 2 methoxybenzoic acid and its derivatives excreted from 1960130 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |