DE2558507A1 - DL-phenyl-propanol-amine racemate sepn. - using solubility difference of diastereoisomers optically active pantolactone - Google Patents
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Abstract
Description
Verfahren zur Racemattrennung von dl-Phenylpropanolamin Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Racemattrennung von dl-Phenylpropanolamin, insbesondere unter Verwendung eines optisch aktiven Pantolactons als Racemattrennungsmittel.Process for the resolution of dl-phenylpropanolamine The invention relates to a process for the resolution of dl-phenylpropanolamine, in particular using an optically active pantolactone as a racemate resolution agent.
Es ist bekannt, daß l-Phenylpropanolamin, d.h. eine optische Antipode des dl-Phenylpropanolamins, ein wertvolles Mittel zur Reizung des sympathischen Nervensystems ist. Weiterhin ist es ein bedeutendes Zwischenprodukt zur EIerstellung von d-Pseudophenylpropanolamin, linksdrehendes 7-t2-(1-Methyl-2-hydroxy-2-phenyläthylamino)äthyg theophyllin und dergleichen.It is known that 1-phenylpropanolamine, i.e. an optical antipode of dl-phenylpropanolamine, a valuable agent for irritating the sympathetic Nervous system is. It is also an important intermediate in egg production of d-pseudophenylpropanolamine, levorotatory 7-t2- (1-methyl-2-hydroxy-2-phenylethylamino) ethyg theophylline and the like.
Die andere Antipode, d.h. d-Phenylpropanolamin kann ebenfalls als Reagenz zur Racemattrennung von dl-sauren Substanzen in deren Antipoden verwendet werden. Im allgemeinen wird Phenylpropanolamin auf chemischem Wege in Form des Racemats hergestellt, woraus dann seine Antipoden durch Racemattrennung erhalten werden.The other antipode, i.e. d-phenylpropanolamine, can also be used as Reagent used for the resolution of dl-acidic substances in their antipodes will. In general, phenylpropanolamine is chemically converted into the racemate produced, from which its antipodes are then obtained by racemate separation.
Bisher sind einige Versuche unternommen worden, das Racemat von Phenylpropanolamin in seine Antipoden aufzutrennen. In yakugaku Zasshi (Journal of the Pharmaceutical Society of Japan), Band 48, S. 947 (1928) ist beispielsweise die Verwendung von d- oder l-Weinsäure als optisches Spaltungsgittel beschrieben. Dieses Verfahren weist jedoch den Nachteil auf, daß die optische Reinheit der erhaltenen Antipoden gering und die Racemattrennung schwierig durchzuführen ist.So far, some attempts have been made to resolve the racemate of phenylpropanolamine to separate into its antipodes. In yakugaku Zasshi (Journal of the Pharmaceutical Society of Japan), Vol. 48, p. 947 (1928) is the use of d- or l-tartaric acid described as an optical cleavage agent. This method however, has the disadvantage that the optical purity of the antipodes obtained low and the resolution is difficult to carry out.
Die Erfindung ist demzufolge auf ein Verfahren der eingangs genannten Art gerichtet, bei dem die Racematspaltung von dl-Phenylpropanolamin mit großer Reinheit und besonders leicht gelingt. Weitere vorteilhafte Ausführungsformen und Vorteile des Verfahrens der Erfindung ergeben sich aus der folgenden Beschreibung und den Ansprüchen.The invention is therefore based on a method of the type mentioned at the outset Kind directed in which the resolution of dl-phenylpropanolamine with great Purity and succeeds particularly easily. Further advantageous embodiments and Advantages of the method of the invention will emerge from the following description and the demands.
Die Erfindung beruht auf der Erkenntnis, daß die Verwendung eines optisch aktiven Pantolactons als Racemattrennungsmittel die Nachteile bisher verwendeter Verfahren beseitigt. Die Racemattrennung kann daher in wirksamer und einfacher Weise erfolgen.The invention is based on the knowledge that the use of a optically active pantolactones as a racemate resolution agent have the disadvantages of previously used Procedure eliminated. The resolution can therefore be carried out in an effective and simple manner take place.
Gemäß dem Verfahren der Erfindung behandelt man das dl-Phenylpropanolamin-Racemat mit dem optisch aktiven Pantolacton und trennt die gewünschte Antipode aus den resultierenden entsprechenden Diastereomeren aufgrund der unterschiedlichen physikalischen Eigenschaften derselben ab, beispielsweise indem man Unterschiede der Löslichkeiten ausnützt.The dl-phenylpropanolamine racemate is treated according to the process of the invention with the optically active pantolactone and separates the desired antipode from the resulting corresponding diastereomers due to the different physical properties of the same, for example by adding differences exploits the solubilities.
Bei der praktischen Durchführung des Verfahrens der Erfindung ist es möglich, sowohl ein Mineralsäuresalz des dl-Phenylpropanolamins als auch das dl-Phenylpropanolamin selbst in freier Form einzusetzen. Die für diesen Zweck zu verwendenden Additionssalze mit Mineralsäuren können zum Beispiel die Hydrochloride und Sulfate einschließen.In practicing the method of the invention is it is possible to use both a mineral acid salt of dl-phenylpropanolamine and the Use dl-phenylpropanolamine itself in free form. The for this purpose too Use addition salts with mineral acids can, for example, the hydrochlorides and sulfates.
Die erfindungsgemäß zu verwendenden optisch aktiven Racematspaltungsmittel können das optisch aktive Pantolacton und ein basisches Salz der optisch aktiven Pantosäure einschließen.The optically active racemate resolution agents to be used according to the invention can the optically active pantolactone and a basic salt of the optically active Include panto acid.
Letzteres kann aus dem optisch aktiven Pantolacton erhalten werden, indem man es mit Alkali, z.B. einem Alkalimetallhydroxid wie Kalium- oder Natriumhydroxid, behandelt.The latter can be obtained from the optically active pantolactone, by treating it with an alkali, e.g. an alkali metal hydroxide such as potassium or sodium hydroxide, treated.
Zur Durchführung des Verfahrens der Erfindung behandelt man dl-Phenylpropanolamin mit dem optisch aktiven Pantolacton und das Additionssalz des dl-Phenylpropanolamins mit Mineralsäuren mit dem basischen Salz der optisch aktiven Pantosäure.To carry out the process of the invention, one treats dl-phenylpropanolamine with the optically active pantolactone and the addition salt of dl-phenylpropanolamine with mineral acids with the basic salt of the optically active panto acid.
In beiden Fällen sind die entsprechenden gebildeten Diastereomere die gleichen und stellen Pantosäuresalze des Phenylpropanolamins dar. Verwendet man L-Pantolacton oder ein basisches Salz der L-Pantosäure als optisch aktives Racemattrennungsmittel, erhält man L-Pantosäure-l-Phenylpropanolamin-Salz als schwer lösliches Diastereomer und L-Pantosäure-d-Phenylpropanolamin-Salz als leicht lösliches Diastereomer. Setzt man D-Pantolacton oder ein basisches Salz der D-Pantosäure als optisch aktives Racemattrennungsmittel ein, ergibt sich D-Pantosäure-d-Phenylpropanolamin-Salz als schwer lösliches Diastereomer und D-Pantosäure-l-Phenylpropanolamin-Salz als leicht lösliches Diastereomer.In both cases are the corresponding diastereomers formed the same and represent panto acid salts of phenylpropanolamine. Used one L-pantolactone or a basic one L-panto acid salt as optical active racemate resolution agent, L-panto acid-l-phenylpropanolamine salt is obtained as a poorly soluble diastereomer and L-panto acid-d-phenylpropanolamine salt as easily soluble diastereomer. If you put D-pantolactone or a basic salt of the D-panto acid as an optically active resolution agent results in D-panto acid-d-phenylpropanolamine salt as a poorly soluble diastereomer and D-panto acid-l-phenylpropanolamine salt as easily soluble diastereomer.
Gemäß dem Verfahren der Erfindung ist es möglich, die Menge des optisch aktiven Spaltungsmittels auf weniger als die stöchiometrisch äquimolare Menge zu verringern, und zwar bis zu etwa der Hälfte der äquimolaren Menge, bezogen auf die zu spaltende Verbindung, da sich keinerlei unerwünschte Nebenprodukte oder Verunreinigungen bilden, wenn das optisch aktive Spaltungsmittel in dieser Menge eingesetzt wird.According to the method of the invention, it is possible to adjust the amount of the optically active cleavage agent to less than the stoichiometric equimolar amount decrease, up to about half the equimolar amount based on the Connection to be cleaved, as there are no undesired by-products or impurities form when the optically active cleavage agent is used in this amount.
Beispiele für Lösungsmittel sind Wasser und eine Mischung desselben mit einem organischen Lösungsmittel, z.B. mit einem aliphatischen Alkohol wie Methanol oder Äthanol oder einem aliphatischen Keton, z.B. Aceton.Examples of solvents are water and a mixture thereof with an organic solvent such as an aliphatic alcohol such as methanol or ethanol or an aliphatic ketone such as acetone.
Die gemäß dem Verfahren der Erfindung erhaltenen Diastereomere können in leichter Weise unter Verwendung von Alkali, z.B.The diastereomers obtained according to the process of the invention can easily using alkali, e.g.
von Alkalimetallhydroxiden wie Natrium- oder Kaliumhydroxid oder einer Mineralsäure wie Salz- oder Schwefelsäure zersetzt werden. Das schwer lösliche Diastereomer wird mit dem Alkali behandelt und mit einem mit Wasser nicht verträglichen bzw.of alkali metal hydroxides such as sodium or potassium hydroxide or a Mineral acid such as hydrochloric or sulfuric acid are decomposed. The poorly soluble diastereomer is treated with the alkali and treated with a water incompatible resp.
nicht mischbaren Lösungsmittel wie Benzol oder Äther extrahiert, wobei das optisch aktive Phenylpropanolamin in großer Reinheit aus der organischen Phase isoliert werden kann. Die Mutter lauge, aus der das schwer lösliche Diastereomere abgetrennt wurde, wird weiterhin mit dem Alkali behandelt, wobei dl-Phenylpropanolamin in Form von farblosen Kristallen auskristallisiert. Die Kristalle werden abgetrennt und die zurückbleibende Lösung wird anschließend mit dem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel extrahiert, wobei die optisch aktive Antipode des Phenylpropanolamins aus der organischen Phase gebildet wird.immiscible solvents such as benzene or ether extracted, being the optically active phenylpropanolamine in high purity from the organic phase can be isolated. The mother liquor from which the poorly soluble diastereomer was separated, is further treated with the alkali, wherein dl-phenylpropanolamine crystallized in the form of colorless crystals. The crystals are separated and the remaining solution then becomes immiscible with the water Solvent extracted, the optically active antipode of phenylpropanolamine is formed from the organic phase.
Die Racemattrennung gemäß der Erfindung weist den Vorteil auf, daß das optisch aktive Racemattrennungsmittel oder Pantolacton oder ein davon abgeleitetes basisches Salz in leichter Weise in industriellem Maßstab hergestellt bzw. aus der Racemattrennung erhalten werden kann. Während des Verlaufs der Umsetzung tritt auch keine Qualitätsverschlechterung oder Zersetzung des Trennungsmittels auf. Ein anderer Vorteil ist dadurch begründet, daß das einmal verwendete optisch aktive Trennungsmittel in leichter Weise und nahezu quantitativ wiedergewonnen werden kann und anschließend in den Kreislauf zur erneuten Verwendung in dem Trennungsprozeß ohne weitere Reinigung zurückgeführt werden kann. Aus den obigen Gründen ist das Verfahren der Erfindung von industrieller Bedeutung, da es in zuverlässiger Weise bei kontinuierlichen Racemattrennungsverfahren eingesetzt werden kann. Diese Vorteile des Verfahrens der Erfindung sind in Anbetracht der bisher üblichen optischen Trennverfahren überraschend. Es ist dabei auch zu bedenken, daß das Racemat des Phenylpropanolamins, das in kristalliner Form durch Behandlung einer Mutter lauge, aus der das schwer lösliche Diastereomer abgetrennt worden ist, erhalten werden kann, eine geringe optische Drehung aufweist, so daß es auch als Ausgangsmaterial für Racemattrennverfahren verwendet werden kann.The racemate separation according to the invention has the advantage that the optically active resolution agent or pantolactone or one derived therefrom basic salt easily produced on an industrial scale or from the Resolution can be obtained. During the course of implementation also occurs no deterioration or decomposition of the release agent. Another The advantage is based on the fact that the optically active separating agent used once in a light way and almost quantitatively can be recovered and then recirculated for reuse in the separation process can be recycled without further purification. For the reasons above, this is Process of the invention of industrial importance as it is reliable can be used in continuous resolution processes. These advantages of the method of the invention are in view of the conventional optical separation methods surprised. It should also be borne in mind that the racemate of phenylpropanolamine, that in crystalline form by treating a mother liquor, from which it is difficult soluble diastereomer has been separated, can be obtained, a slight Has optical rotation, so that it can also be used as a starting material for resolution processes can be used.
Das Verfahren der Erfindung wird im folgenden anhand der Ausführungsbeispiele näher erläutert. In den Beispielen ist die optische Drehung alsCocl, angegeben.The method of the invention is described below with reference to the exemplary embodiments explained in more detail. In the examples the optical rotation is given as Cocl.
D Beispiel 1 Man löst 150 g (1,15 Mol) L-Pantolacton in 300 ml einer wässrigen, 47,0 g Natriumhydroxid enthaltenden Lösung und stellt den pH der Lösung mit 10 °h-iger Salzsäurelösung auf 7, 2 ein. D Example 1 150 g (1.15 mol) of L-pantolactone are dissolved in 300 ml of a aqueous solution containing 47.0 g of sodium hydroxide and adjusts the pH of the solution with 10 ° h hydrochloric acid solution to 7.2.
Zu dieser Mischung gibt man 215,8 g (1,15 Mol) dl-Phenylpropanolamin-hydrochlorid und erwärmt das Gemisch auf einem Wasserbad. Anschließend wird das Wasser unter verringertem Druck abdestilliert. Zu der erhaltenen Lösung gibt man 280 ml Aceton und erhitzt das Gemisch eine Stunde am Rückfluß, wobei Natriumchlorid ausfällt, welches anschließend abfiltriert wird. Man läßt das Filtrat über Nacht bei Raumtemperatur stehen und filtriert ab. Der Rückstand wird anschließend aus einem Methanol/Aceton-Gemisch umkristallisiert, wobei man L-Pantosäure-l-Phenylpropanolamin-Salz in Form von Kristallen mit einer optischen Drehung von -25,9° in Wasser in einer Ausbeute von 119 g (69,2 %) erhält.215.8 g (1.15 mol) of dl-phenylpropanolamine hydrochloride are added to this mixture and heats the mixture on a Water bath. Then the Water distilled off under reduced pressure. To the solution obtained is added 280 ml of acetone and reflux the mixture for one hour, with sodium chloride precipitates, which is then filtered off. The filtrate is left overnight stand at room temperature and filtered off. The residue is then taken off recrystallized from a methanol / acetone mixture, L-panto acid-l-phenylpropanolamine salt in the form of crystals with an optical rotation of -25.9 ° in water in one Yield of 119 g (69.2%) is obtained.
Eine Lösung von 100 g des Produkts in 250 ml einer wässrigen, 18 g Natriumhydroxid enthaltenden Lösung wird dreimal mit 150 ml Äther extrahiert. Die ätherische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält 50,2 g (Ausbeute 68,7 %) l-Phenylpropanolamin in Form von Kristallen mit einer optischen Drehung von -14, 20 in Äthanol und einem Schmelzpunkt von 49 bis 500C.A solution of 100 g of the product in 250 ml of an aqueous, 18 g The solution containing sodium hydroxide is extracted three times with 150 ml of ether. the ethereal phase is dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent distilled off. 50.2 g (yield 68.7%) of 1-phenylpropanolamine are obtained in the form of crystals with an optical rotation of -14.20 in ethanol and a melting point from 49 to 500C.
Die Mutter lauge, aus der L-Pantosäure- l-Phenylpropanolari,in-Salz abgetrennt wurde, vereinigt man mit der Mutter lauge aus der Umkristallisation und destilliert das Lösungsmittel ab Der erhaltene Rückstand wird in 350 ml einer wässrigen, 33 g Natriumhydroxid enthaltenden Lösung gelöst, um dl-Phenylpropanolamin in Form von Kristallen auszufällen. Die Kristalle werden abfiltriert. Die Ausbeute beträgt 55,9 g (32,0 %) und die Kristalle weisen eine optische Drehung von +0,1 in Äthanol und einen Schmelzpunkt von 99 bis loo0c auf.The mother liquor, from the L-pantoacid- l-phenylpropanolari, in salt was separated, combined with the mother liquor from the recrystallization and the solvent is distilled off The residue obtained is dissolved in 350 ml of an aqueous, 33 g of sodium hydroxide-containing solution dissolved to form dl-phenylpropanolamine to precipitate out of crystals. The crystals will be filtered off. the Yield is 55.9 g (32.0%) and the crystals show optical rotation of +0.1 in ethanol and a melting point of 99 to loo0c.
Die flüssige Phase, aus der das dl-Phenylpropanolamin abgetrennt wurde, wird dreimal mit 150 ml Äther extrahiert. Die ätherische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.The liquid phase from which the dl-phenylpropanolamine was separated is extracted three times with 150 ml of ether. The ethereal phase is about anhydrous Dried sodium sulfate.
Man destilliert den Äther ab und kristallisiert den Rückstand aus einer Mischung von Dichloräthan und Äther um, wobei man 46,8 g (Ausbeute 53,8 %) d-Phenylpropanolamin in Form von Kristallen mit einer optischen Drehung von +13,80 in Äthanol und einem Schmelzpunkt von 47 bis 480C erhält.The ether is distilled off and the residue is crystallized out a mixture of dichloroethane and ether, 46.8 g (yield 53.8%) d-Phenylpropanolamine in the form of crystals with an optical rotation of +13.80 in ethanol and a melting point of 47 to 480C.
Beispiel 2 Zu einer Suspension von 113,9 g (1,15 Mol) dl-Phenylpropanolamin in 300 ml Wasser gibt man 150 g (1,15 Mol) D-Pantolacton und erwärmt das Gemisch im Wasserbad eine Stunde auf 80°C. Example 2 To a suspension of 113.9 g (1.15 mol) of dl-phenylpropanolamine 150 g (1.15 mol) of D-pantolactone are added to 300 ml of water and the mixture is heated in a water bath at 80 ° C for one hour.
Man destilliert das Wasser unter verringertem Druck ab und löst den Rückstand in 200 ml Äthanol unter Erhitzen des Gemisches. Man läßt das Reaktionsgemisch über Nacht stehen, filtriert und kristallisiert den Rückstand aus einem Methanol-Aceton-Gemisch um, wobei man 108 g (Ausbeute 62,8 %) D-Pantosäure-d-Phenylpropanolamin-Salz in Form çon Kristallen mit einer optischen Drehung von +25,70 in Wasser erhält.The water is distilled off under reduced pressure and the Residue in 200 ml of ethanol while heating the mixture. The reaction mixture is left Stand overnight, filtered and the residue crystallized from a methanol-acetone mixture to, 108 g (yield 62.8%) of D-panto acid-d-phenylpropanolamine salt in Form çon crystals obtained with an optical rotation of +25.70 in water.
Eine Lösung von 100 g dieser Kristalle in 250 ml einer 22, 5 g Kaliumhydroxid enthaltenden Lösung wird dreimal mit 150 ml Äther extrahiert. Die resultierende ätherische Phase wird anschließend über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.A solution of 100 g of these crystals in 250 ml of a 22.5 g potassium hydroxide containing solution is extracted three times with 150 ml of ether. The resulting ethereal phase is then dried over anhydrous sodium sulfate.
Nach der Destillation des Lösungsmittels erhält man 49,9 g (Ausbeute 62,0 %) d-Phenylpropanolamin in Form von Kristallen mit einer optischen Rotation in Äthanol von +140 und einem Schmelzpunkt von 49 bis 500C.After distilling the solvent, 49.9 g are obtained (yield 62.0%) d-phenylpropanolamine in the form of crystals with an optical rotation in ethanol from +140 and a melting point of 49 to 500C.
Die Mutterlauge, aus der die Kristalle des D-Pantosäure-d-Phenylpropanolamin-Salzes abgetrennt wurden, wird mit der Mutterlauge aus der Umkristallisation vereinigt. Das Lösungsmittel aus diesem Gemisch wird entfernt. Zu dem erhaltenen Rückstand gibt man 350 ml einer wässrigen, 49 g Kaliumhydroxid enthaltenden Lösung. Anschließend gewinnt man dl-Phenylpropanolamin in Form von Kristallen mit einer Ausbeute von 64,3 g (37,0 %). Das Produkt weist eine optische Drehung in Äthanol von -0,10 und einen Schmelzpunkt von 99 bis 100°C auf.The mother liquor from which the crystals of the D-panto acid-d-phenylpropanolamine salt were separated, is combined with the mother liquor from the recrystallization. The solvent from this mixture is removed. To the residue obtained 350 ml of an aqueous solution containing 49 g of potassium hydroxide are added. Afterward obtained dl-phenylpropanolamine in the form of crystals with a yield of 64.3 g (37.0%). The product has an optical rotation in ethanol of -0.10 and a melting point of 99 to 100 ° C.
Die erhaltene Mutter lauge wird weiterhin dreimal mit 150 ml Äther extrahiert. Die erhaltene ätherische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Man entfernt den Äther und kristallisiert den Rückstand aus einem Gemisch von Dichlormethan und Petroläther um, wobei man 43,2 g (Ausbeute 49,7 %) kristallines l-Phenylpropanolamin mit einer optischen Drehung in Äthanol von -13,60 und einem Schmelzpunkt von 47 bis 480C erhält.The mother liquor obtained is further three times with 150 ml of ether extracted. The ethereal phase obtained is poured over anhydrous sodium sulfate dried. The ether is removed and the residue is crystallized from a mixture of dichloromethane and petroleum ether to give 43.2 g (yield 49.7%) of crystalline l-phenylpropanolamine with an optical rotation in ethanol of -13.60 and one Melting point of 47 to 480C.
Beispiel 3 Zu 215,8 g (1,15 Mol) dl-Phenylpropanolamin-hydrochlorid und 129,7 g (0,69 Mol) Natrium-L-pantoat-monohydrat gibt man eine Mischung von 100 ml Äthanol und 200 ml Aceton und kocht das Gemisch eine Stunde am Rückfluß. Das ausgefallene Natriumchlorid wird abfiltriert und man läßt das Filtrat über Nacht stehen. Es bildet sich ein Niederschlag der seinerseits abfiltriert und aus einem Methanol/Aceton-Gemisch umkristallisiert wird, wobei man 98, 5 g (Ausbeute 57, 3 %) kristallines L-Pantosäure-l-Phenylpropanolamin-Salz mit einer optischen Drehung von -25,5° in Wasser erhält. Example 3 To 215.8 g (1.15 moles) of dl-phenylpropanolamine hydrochloride and 129.7 g (0.69 mol) of sodium L-pantoate monohydrate are added to a mixture of 100 ml of ethanol and 200 ml of acetone and the mixture refluxed for one hour. That precipitated sodium chloride is filtered off and the filtrate is left overnight stand. A precipitate forms, which in turn is filtered off and out of one Methanol / acetone mixture is recrystallized, giving 98.5 g (yield 57.3 %) crystalline L-panto acid-l-phenylpropanolamine salt with an optical rotation of -25.5 ° in water.
Eine Lösung von 90 g dieser Kristalle in 250 ml einer wässrigen, 14, 5 g Natriumhydroxid enthaltenden Lösung wird dreimal mit 150 ml Äther extrahiert. Nach dem Trocknen der organischen Phase über wasserfreiem Natriumsulfat entfernt man den Äther aus dem Gemisch und erhält 44, 6 g (Ausbeute 56, 1 %) l-Phenylpropanolamin in Form von Kristallen mit einer optischen Drehung in Äthanol von -14,10 und einem Schmelzpunkt von 49 bis 5O0C.A solution of 90 g of these crystals in 250 ml of an aqueous, 14, The solution containing 5 g of sodium hydroxide is extracted three times with 150 ml of ether. After drying the organic phase over anhydrous sodium sulfate, removed the ether is removed from the mixture and 44.6 g (yield 56.1%) of l-phenylpropanolamine are obtained in the form of crystals with an optical rotation in ethanol of -14.10 and one Melting point from 49 to 50 ° C.
Aus einem vereinigten Gemisch der Mutterlauge, aus der L-Pantosäure- 1-phenylpropanolamin-S alz abgetrennt wurde, und der Mutter lauge aus der Umkristallisation entfernt man das Lösungsmittel. Zu dem Rückstand gibt man 350 ml einer wässrigen, 36 g Natriumhydroxid enthaltenden Lösung, wobei man Kristalle von dl-Phenylpropanolamin mit einer Ausbeute von 76,1 g (43,8 %) erhält. Seine optische Drehung in Äthanol beträgt +0,10 und sein Schmelzpunkt 99 bis lOo0c.From a combined mixture of the mother liquor, from the L-panto acid 1-phenylpropanolamine salt was separated off, and the mother liquor from the recrystallization remove that Solvent. 350 ml are added to the residue an aqueous solution containing 36 g of sodium hydroxide, crystals of dl-Phenylpropanolamine is obtained in a yield of 76.1 g (43.8%). Its optical Rotation in ethanol is +0.10 and its melting point is 99 to 10o0c.
Die erhaltene Mutterlauge wird weiterhin dreimal mit 150 ml Äther extrahiert. Nach dem Trocknen der ätherischen Phase über wasserfreiem Natriumsulfat entfernt man den Äther und kristallisiert den Rückstand aus einem Benzol-Äther-Gemisch um. Man erhält 39,4 g (Ausbeute 45,3 %) kristallines d-Phenylpropanolamin mit einer optischen Drehung in Äthanol von +13,50 und einem Schmelzpunkt von 47 bis 480C.The mother liquor obtained is further three times with 150 ml of ether extracted. After drying the ethereal phase over anhydrous sodium sulfate the ether is removed and the residue is crystallized from a benzene-ether mixture around. 39.4 g (yield 45.3%) of crystalline d-phenylpropanolamine are obtained with a optical rotation in ethanol of +13.50 and a melting point of 47-480C.
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5198231A (en) | 1976-08-30 |
| DE2558507C3 (en) | 1979-10-31 |
| DE2558507B2 (en) | 1979-03-08 |
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