DE2527064A1 - Intravenoeses nativ-human-immunglobulin mit natuerlicher halbwertszeit - Google Patents

Intravenoeses nativ-human-immunglobulin mit natuerlicher halbwertszeit

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Description

:_ lotest-Serum-Institu t GmbH, 6 Frankf ur t/f-i.-Miedarrad, Flu-jhaf3nstr. 4
Intrav2fi-:ss5. iiativ-Hunan-Imnunglobulin mit natürlicher
Halbwertszeit.
Ji? Erfindung betriFft ein für die intravenöse Anwendung geeignetes Gamnaglobulin aus Humanplasma, das ohne modifizierende Verfahran erhalten werden kann.
Es is"^ bekannt, aa3 man durch Fraktionierung ein Gammaglobulin nsrst^llen kann, das die Eigenschaft hat, unspezifisch Komplamant zu fixieren (Barandun, S." Die GammaGlobulin-Therapie", S.Karger-Uerlag, Basal 1963). Diese antikomßl3iientär3 Aktivität uird mit dem Entstehen von Aggregaten in Baziehung gebracht. Unspezifisch Komplement-fixierendes Gammaglobulin ist für eine intravenöse Anwendung nicht geeignet, sondern lediglich für eine antramuskuläre Anuendung. ja cie Antikurper-üJirksamkeit aber bei einer intravenösen Anuendung vollständiger ist und vor allem sofort eintritt,
-2-
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hat es nicht an Versuchen gefehlt, intravenös verträgliche Gammaglobulin-Präparate herzustellen.
Bekanntlich besteht die biologische Funktion der Antikörper in der Elemination won Bakterien und Viren sowie in der Neutralisation von Toxinen. Der Antigen-bindande Teil (Fab-Teil) des Antikörpermoleküls sorgt dabei zunächst für die Erkennung und Neutralisation von Erregern. Der entstehende Antigen-Antikörper-Komplex bewirkt eine Aktivierung des Komplementbindanden TeiJs (Fc-Teil) des Moleküls. Dadurch werden eino Reihe von immunologischen Folgereaktionen in Gang gesetzt, deren wesentlichste die Phagozytose und die spezifische? Aktivierung des 'Komplementsystems sind. Die spezifische m!<-' tivierung des Komplementsystems, die man klar von dor unspezifischen (antikomplementäre Uirkung) unterscheiden muß, beuirkt bei bakteriellen Infektionen eine Bakteriolysa. Als weitere Folge der Komplementaktivierung warden Anaohylatoxine und chemotaktische Faktoren "dosiert" freigesetzt. Die Anaphylatoxine sorgen durch Erhöhung der Gewsbedurchlässigkeit für eine gesteigerte Antikörperkonzentration am Ort der Infektion, während die chemotaktischen Faktoren die Phagozytose unterstützen. Somit kommt bei def Infsktabwehr dem Fc-Teil des Immunglobulin-G-Moleküls eine übsrragende Bedeutung zu. Klinisch von besonderer Bedeutung ist die in vivo Halbwertszeit der in intravenösem Gamrnaglobulin enthaltenen Antikörper. 3e langer die in vivo Halbwertszeit ist, umso langer kreisen die zugeführten
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Antikörper im 31ut und umso langer stehen sie für eine prophylaktische Wirksamkeit zur Verfugung. Dies ist von entscheidender Bedeutung bei Krankheiten, in deren Verlauf der Organismus nicht in der Lage ist, Antikörper zu bilden. Plan ist hier gezwungen, die Antikörper laufend zuzuführen. He weniger oft dies notwendig ist, umso einfacher ist insbesondere eine ambulante Behandlung durchzuführen.
Es sind auch bereits Verfahren bekannt, um aus unspezifisch Komplement-fixierendem Human-Standard-Gammaglobulin ein intravenös verträgliches Präparat herzustellen. Diese Uerfahren beruhen darauf, daß das durch herkömmliche Fraktionierverfahren uie die Cohn'sche Alkoholfraktionierung oder die Rivanol-Ammonsulfat-Fraktionierung gewonnene, unspezifisch Komplementfixierende Human-Standard-Gammaglobulin hydrolytisch bzu. enzymatisch in die einzelnen Fragments gespalten und so die unspezifische Komplementfixierung beseitigt bzu. die antikomplementäre Aktivität durch chemische fiodifizierung durch 8-Propioläcton beseitigt wird. Es sind dies im einzelnen folgende Verfahren:
Pepsin-Abbau (Schultze, H.E. und Schuick,G.: Dtsch.med. Wochenschrift, _37, 1643 /1962/).
Papain-Abbau (Barandun, S. et al.: Vox Sang. 2j3, 157/1975/). HCl-Behandlung (Barandun, S. et al.: Vox Sang. T_, 187/1962/). S-Propiolacton-Behandlung (Stephan,U.: Z.klin.Chem.klin. Biochemie j, 282 /1969/).
-4-
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Betrachtet man die Halbwertszeiten, so liegen die Halbwertszeiten aller bekannten Präparate unter der natürlichen Halbwertszeit von 18 - 22 Tagen. Dies liegt an der drastischen Holekülveränderung durch den enzymatischen Abbau: Es entstehen Antikörper-Bruchstücke, die eine hohe Elirninationsgeschwindigkeit haben. Die gezielte chemische Modifizierung durch ß-Propiolacton liefert ein deutlich besseres Produkt mit einer Halbwertszeit von 15 Tagen. Das erfindungsgemäße Ziel wird dadurch jedoch noch immer nicht erreicht: Die Isolierung und Ankonzentrierung menschlicher Immunglobuline mit natürlicher, unveränderter Halbwertszeit von 18 - 22 Tagen, frei von antikomplementärer Aktivität und daher intravenös anwendbar.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daS sich ein intravenöses Immunglobulin mit natürlicher Halbwertszeit und frei von antikomplementärer Aktivität aus Humanplasma oder -serum herstellen läßt.
Gegenstand der Erfindung ist sin intravenöses Nativ-Human-Immunglobulin mit natürlicher Halbwertszeit und unveränderter Antikörperaktivität. Dieses Produkt ist insbesondsre frei von antikomplementärer Aktivität. Es läßt sich in der
Immunelektrophorese, bei der Gelfiltration und in der LJl-
trazentrifuge nicht von Nativ-Immunglobulin G im Serum und Plasma unterscheiden.
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Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung υοη intravenösem Nativ-Human-Immunglobulin mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderter Antikörperaktivität aus Humanplasma oder -serum, daß dadurch gekennzeichnet ist, daß man das Ausgangsmaterial l/2 - 4 Stunden auf 50 - 60 C, vorzugsweise etwa 2 Stunden auf 56 C, erhitzt und dann in bekannter uieise eine Fraktionierung durchführt.
Die günstigen Eigenschaften des erfindungsgemäßen Produktes wurden durch die nachfolgend beschriebenen Untersuchungen belegt, wie mit einer o^ig^n Lösung durchgeführt wurden.
1. ) K1 inischa 'Jsr isr V. r. 1:.ghkei t
Es wuroan 20 i-ationtsn J3weiis einmal mit einer Dosis von 0,ΙΟ, 5 nl/kr behandelt. Davon hatten 2 Patienten das Antikürpermangolsyndrar.i, Tyo Qruton. Selche Patienten sind bekanntlich gecenüb'jr intravancisam Camnaglobulin besonders empfindlich. Jas Präparat uurds in allan Füllen reaktionslos vertragen.
2 · ) A η t ik ο rn ρ 1 e m e η t ä r e Ak ti ν i t ä t
Jar antikoDplarnentäre Titer ist nicht höher als maximal 1:5, verglichen mit der fJaCl-Kontrolls beim Hämolysetest nach Kabat und [-laysr, und entspricht weitgehend dem handelsüblichen intravenösen Immunglobulin verschiedener Herstellung.
Auszug aus einem Protokoll übsr eine Komplementbestimmung:
-6-
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Probe ml Kompl. 2 4 6 8 10 12 14 16 IB
je 10 ml
Probe
Plasma __ _
ι -·ϊϋί an yaa
Ig G II ϋϊί ϊί +- -
Erläuterung:
- totale Hämolyse: keine antikomplementäre Aktivität üü keine Hämolyse: antikomplementäre Aktivität ίί 5Ώ% Hämolyse
Ig G I: Cohn-Fraktion II aus Nativ-Plasma (Reinheitsgrad über Ig G II: Cohn-Fraktion II aus erhitztem Plasma (Reinheitsgrad
über 95,.<j Immunglobulin G).
3.) Antikörper-Aktivität
Röteln hasern (reziproke Titer im Hämaqqlutinationstest)
Plasma 54 32
Immunglobulin gemäß 512 125 Erfindung
Ankonzentrierungsfaktor etua 4-8 (uie rechnerisch ermittelt).
4.) Halbwertszeit
Halbuertszextbestimmung nach der Doppel-Markierungsrnethode
125 131
mit 3 und 3 im V/ergleich mit intramuskulärem Standard-Immunglobulin (NcFarlane, A.S.: Nature, London 182, 53 /1958/).
— 7 —
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Es uurde ein Uert von _20 Tagen gefunden ( natürlicher Bereich 18 - 22 Tage).
Die Erfindung uird durch die nachstehenden Beispiele ueiter erläutert:
Beispiel 1
1 Liter Human-Citratplasma aus einem 1000-Spender-Pool uurde 2 Stunden auf 56 C erhitzt. Anschließend uurde abkühlen gelassen und dann durch übliche Fraktionierverfahren uie z.B. die Cohn'sche Alkohol-Fraktionierung (Kistler,P. et al: Vox Sang. 2» 414 /l962/)oder die Rivanol-Ammon-SuIfat-Fraktionierung ( Horejsi,3. et al.: Acta med.Scand. 155, 65 /1956/) die Gammaglobulin-Fraktion abgetrennt und eine Bjine Lösung in physiologischer Kochsalzlösung hergestellt.
Beispiel 2
Anstelle von Citratplasma uurde ACD-Plasma, das einen üextrosehaltigen Citratstabilisator enthält, oder Serum als Ausnangsmaterial veruendet und uie in Beispiel 1 gearbeitet.
Beispiel 3
Es wurden Reihenversuche durchgeführt, bei denen die .. trnitzungszeit zwischen l/2 und 4 Stunden und die Temperaturen zwischen 50 und 60°C verändert uurden, mit den
-B-
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Ausgangsrnatcrialien der Beispiele 1 und 2. Jabei zeirto sich, daß für kleine Laborana;:' tzs unter 1 Lit«r kurzs Erhitzungszeiten bei nieJrioGr Temperatur, oui Ansetzen im technischen i'laßstab, d.h. otua won 10 bis lGüü Litpr, eine länosre Erhitzunnszeit bei hüherer Temperatur aus Gründen das volumenabhönrinen Uürmeausnleichs optimal sind.
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Claims (3)

  1. IntrouerT-iroi; ilatiu-Huvian-Irrnunnlobulin rait riatürlichor Haihunrtszcit un>, ufw-artnderter Antik-JruGrakti\/it'r.t.
  2. 2.) lLrnun^lcLiuiin n::.jh An? "; rue p. 1, daourch gekennzeichnst,
    uon anbiKor;nIsi.ior: ■;> = ! Ai;tiuitäb ist.
  3. 3.) 1J ji-Taiiren nur ;i-.;r3"önliunr y.m intravün'Ja-sn ,!abiv-Hunan-Ifii^un: ioLj'üiin r.sit natürlicnsr rlaljw^rtsztiit und ^egsnÜL^r dem rtüs"anc;:'ai:3rial unv-r^n-iar cer Antik -rperaktiwi c-Llt aus ilu!nanr;ic^ .i;i ü.^r -a^runi, :!ai.urcn ::a;;ennzGichnet, aa,: r^an das Ausi ^n-: ?'.Tit-srial i/2 - -J· Stunden auf jÜ - Su C, vorzuoGU3i:3c .:. jturr::sn auf :j C, 2riiitzt und dann in oe— kanntsr Aeiso oina F'rakticninrunr ourchfi'hrt.
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DE2527064A 1975-06-18 1975-06-18 Verfahren zur Herstellung eines intravenösen Nativ-Human-Immunglobulin-Präparates mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderten Antikörperaktivität Expired DE2527064C3 (de)

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DE2527064A DE2527064C3 (de) 1975-06-18 1975-06-18 Verfahren zur Herstellung eines intravenösen Nativ-Human-Immunglobulin-Präparates mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderten Antikörperaktivität
BE167127A BE841950A (fr) 1975-06-18 1976-05-18 Immunoglobuline humaine, native, administrable par voie intraveineuse et presentant une demi-duree d'activite naturelle
US05/687,842 US4082734A (en) 1975-06-18 1976-05-19 Production of intravenously applicable native human immune globulin having a normal half-life
FR7615249A FR2314730A1 (fr) 1975-06-18 1976-05-20 Immunoglobuline humaine, native, administrable par voie intraveineuse et presentant une demi-duree d'activite naturelle
GB21047/76A GB1535977A (en) 1975-06-18 1976-05-21 Intravenous native human immunoglobulin with natural half-life period
AT395576A AT356265B (de) 1975-06-18 1976-05-31 Verfahren zur herstellung von nicht mehr antikomplementaer wirksamen nativ-human- -immunglobulin zur intravenoesen verabreichung mit natuerlicher halbwertszeit
JP51069405A JPS521013A (en) 1975-06-18 1976-06-15 Natural human immunoglobulin having natural halfflife for vein and production of same
CA255,024A CA1053153A (en) 1975-06-18 1976-06-16 Intravenous native human immune globulin with a natural half life
SE7606968A SE7606968L (sv) 1975-06-18 1976-06-17 Forfarande for framstellning av intravenos nativ-humanimmunglobulin med naturlig halveringstid
NL7606581A NL7606581A (nl) 1975-06-18 1976-06-17 Werkwijze ter bereiding van intraveneus natuur- lijk-menselijk-immuunglobuline met een natuur- lijke halfwaardetijd.
CH776776A CH628518A5 (de) 1975-06-18 1976-06-17 Verfahren zur herstellung von intravenoes vertraeglichem nativ-human-immunglobulin mit natuerlicher halbwertszeit.

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SE (1) SE7606968L (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3310150A1 (de) * 1983-03-21 1984-09-27 Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München Verfahren zur herstellung einer nebenwirkungsfreien igg-immunglobulinloesung fuer die intravenoese applikation
DE3344656A1 (de) * 1983-12-09 1985-06-13 Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München Verfahren zur herstellung einer serumproteinloesung

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4164495A (en) * 1976-04-06 1979-08-14 Nordisk Insulinlaboratorium Method of recovering immunoglobulin using a polyol and an alkanoic acid
DK139056B (da) * 1976-04-06 1978-12-11 Nordisk Insulinlab Fremgangsmåde til udvinding af immunoglobulin, der er egnet til intravenøs indgivelse.
DE2658334C3 (de) * 1976-12-23 1987-05-07 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zum Herstellen von Immunglobulinpräparationen mit verminderter Komplementaktivität und ein diese enthaltendes Arzneimittel
US4374763A (en) * 1979-09-17 1983-02-22 Morishita Pharmaceutical Co., Ltd. Method for producing gamma-globulin for use in intravenous administration and method for producing a pharmaceutical preparation thereof
US4305871A (en) * 1980-09-02 1981-12-15 Edward Shanbrom Method of selectively increasing yield and purity of certain cryoprecipitate proteins by heating
US4499073A (en) * 1981-08-24 1985-02-12 Cutter Laboratories, Inc. Intravenously injectable immune serum globulin
EP0085747B2 (de) * 1982-02-08 1990-05-30 Schweizerisches Serum- und Impfinstitut und Institut zur Erforschung der Infektionskrankheiten Intravenös verabreichbares humanes Immunglobulin und Verfahren zu dessen Herstellung
CH662824A5 (de) * 1984-02-14 1987-10-30 Graf & Co Ag Kardiersegment.
EP0445108A1 (de) * 1986-03-10 1991-09-11 RUBINSTEIN, Alan I. Verfahren zur behandlung von gammaglobulin
GB8628104D0 (en) * 1986-11-25 1986-12-31 Connaught Lab Pasteurization of immunoglobin solutions
DE3927111C3 (de) * 1989-08-17 1994-09-01 Biotest Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung nicht modifizierter intravenös verabreichbarer IgM- und/oderIgA-haltiger Immunglobulinpräparate
US5256771A (en) * 1990-04-03 1993-10-26 Miles Inc. Heat treatment of IgM-containing immunoglobulins to eliminate non-specific complement activation
US5219578A (en) * 1991-02-25 1993-06-15 Innovet, Inc. Composition and method for immunostimulation in mammals
BE1012448A3 (fr) * 1998-12-07 2000-11-07 S C R L Dept Central De Fracti Standard utilise dans des tests de diagnostic et/ou de quantification.
US20020077276A1 (en) * 1999-04-27 2002-06-20 Fredeking Terry M. Compositions and methods for treating hemorrhagic virus infections and other disorders
US6893639B2 (en) * 2001-10-19 2005-05-17 Hemacare Corporation Method for high yield purification of immune globulins from blood plasma and blood plasma intermediates
US10568568B2 (en) 2014-08-27 2020-02-25 Capnia, Inc. Methods for immune globulin administration

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1198277A (en) 1967-09-05 1970-07-08 Ustav Ser A Ockovacich Latek O Process for the Preparation of Serum Gamma Globulins by Fractionation of Blood Serum, Plasma or Raw Serum Fractions with Quaternary Ammonium Compounds
DE1792555C3 (de) 1968-09-19 1980-01-10 Biotest-Serum-Institut Gmbh, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung einer für die intravenöse Anwendung geeigneten Gammaglobulinlösung
US3916026A (en) * 1968-09-19 1975-10-28 Biotest Serum Institut Gmbh Method for the preparation of gamma-globulin suitable for intravenous use
US3763135A (en) * 1971-11-08 1973-10-02 Baxter Laboratories Inc Gamma globulin production from cohn fraction iii using polyethylene glycol
CA1007568A (en) * 1973-12-13 1977-03-29 Michael C. Attwell Bovine immunoglobulin isolation process

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3310150A1 (de) * 1983-03-21 1984-09-27 Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München Verfahren zur herstellung einer nebenwirkungsfreien igg-immunglobulinloesung fuer die intravenoese applikation
DE3344656A1 (de) * 1983-12-09 1985-06-13 Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München Verfahren zur herstellung einer serumproteinloesung

Also Published As

Publication number Publication date
CA1053153A (en) 1979-04-24
DE2527064B2 (de) 1979-03-29
CH628518A5 (de) 1982-03-15
DE2527064C3 (de) 1979-11-15
US4082734A (en) 1978-04-04
ATA395576A (de) 1979-09-15
AT356265B (de) 1980-04-25
BE841950A (fr) 1976-09-16
FR2314730A1 (fr) 1977-01-14
FR2314730B1 (de) 1978-12-15
NL7606581A (nl) 1976-12-21
GB1535977A (en) 1978-12-13
SE7606968L (sv) 1976-12-19
JPS5516488B2 (de) 1980-05-02
JPS521013A (en) 1977-01-06

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