DE2443076A1 - Antikokzidiale zusammensetzung - Google Patents

Description

Patentanwälte O//QfWR

Dr. Dieter F. Mori
Dr. Hans-A. '"; ins

8 iwü.ich..·, ._,, _i:Ji. ₂₃ a StP. 1374

15.583

MERCiC & CO., INC.
Rahway, New Jersey 07065

Antikokzidiale Zusammensetzung

Die Kokzidiose ist eine übliche und weit verbreitete Geflügelkrankheit, die durch Protozoonparasiten der Ordnung Eimeria hervorgerufen wird. Die wichtigsten Arten, sind E.maxima, E. acervulina, E. tenella, E. necatrix, E. brunetti, E. praecox und' E. mitis. Bei Putern sind ebenfalls E. raeleagridis und E. adenoides die die Kokzidiose verursachenden Organismen. Wird die Krankheit nicht behandelt, kann sie zu schlechter Gewichtszunahme, verminderter Wirksamkeit der Nahrung und hoher Sterblichkeit führen. Deshalb ist die Kontrolle und Behandlung -der Kokzidiose in der Geflügelindustrie überaus wichtig. Obwohl E. tenella und E. necatrix zu den meist tödlichen Formen der Krankheit führen, wurde kürzlich erkannt, dass Infektionen durch andere Arten, und insbesondere durch die sogenannten intestinalen Arten wie E. acervulina, E₀ brunetti und E. maxima, ein ernstes wirtschaftliches Problem darstellen. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass ein bestimmtes Kokzidiostat häufig sehr viel v/irksamer gegen einige Arten als gegen andere ist. Ss-wurden

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viele Forschungsanstrengungen unternommen, um ein einziges chemisches Mittel zu entdecken, das als universelles Kokzidiostat verwendbar ist. Leider ist das Aktivitätsspektrum der bisher entdeckten Verbindungen nicht gleichförmig. Obwohl einige Verbindungen ausgezeichnet zur Bekämpfung der Arten- geeignet sind, die durch Befall des Blinddarms die Kokzidiose verursachen, zeigen diese Verbindungen nicht die gleiche Wirksamkeit gegen intestinale Arten, und umgekehrt. Zusätzlich treten ebenfalls häufig Rückstandsprobleme auf, wenn ein einziges chemisches Mittel verfüttert wird, ebenso wie Probleme hinsichtlich der Aufnahme und der Toxizität.

überraschenderweise wurde erfindungsgemäss gefunden, dass eine Kombination von in 6-Stellung aminosubstituierten (substituierten Benzyl)-purinen oder ihren N'-Oxiden mit zahlreichen anderen Kokzidiostaten ein breites Aktivitätsspektrum aufweist, wobei diese Kombinationen nicht nur gegen viele der verursachenden Organismen wirksam sind, sondern ebenso die verursachenden Organismen in den verschiedenen Stadien ihres Lebenszyklus angreifen und dadurch die Reinfektion des Geflügels vermindern. Dieser letztere Vorteil ist der wichtigste Gesichtspunkt der Erfindung. Die erneute Infektion des Geflügels wird häufig durch das Versagen der bisher bekannten antikokzidialen Zusammensetzungen, die oozyste Sporenbildung zu inhibieren, verursacht. Oozyste sind die externe Phase des Parasiten und werden nach der Sporenbildung zu der Form, durch die die Infektion verbreitet wird, wenn sie mit der Nahrungsaufnahme von nicht infizierten Tieren aufgenommen wird. Darüber hinaus sind verschiedene handelsübliche Kokzidiostate gegenüber E. tenella und E. necatrix überaus wirkungsvoll und demzufolge sehr wertvoll; die gleichen Verbindungen sind aber weniger aktiv und sogar inaktiv gegenüber den Stämmen anderer Arten. Deshalb wurde

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erhebliche Forschungsarbeit geleistet, um Verbindungen zu finden, die vor allem gegenüber den intestinalen Arten (E. brunetti, E. acerbulina, E. maxima) wirksam sind. Solche Verbindungen könnten allein zur Kontrolle dieser Kokzidiosearten verwendet werden; oder sie könnten dem Geflügel zusammen mit anderen Verbindungen, die vor allem aktiv gegenüber E. tenella und/oder E. necatrix sind, verabreicht werden.

Erfindungsgemäss wurde gefunden, dass die Verwendung von in 6-Stellung aminosubstituiertenCsubstituierten Benzyl)-purinen oder ihren N'-Oxiden in Kombination mit einem oder mehreren der in der folgenden Tabelle I zusammengefassten Kokzidiostate zu verbesserter Kontrolle parasitärer Geflügelkrankheiten, insbesondere der Kokzidiose, führt; das gilt insbesondere für Verbindungen der allgemeinen Formel:

[O]n

^CH2-CT>

wobei η O oder 1 ist, und (a) R und R unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, wie Chlor, Brom, Jod oder Fluor, Nitrogruppen und Trihalogenmethylgruppen sind, vorausgesetzt, dass mindestens einer dieser Substituenten nicht Wasserstoff ist, und dass nicht mehr als einer dieser Substituenten eine Nitrogruppe und eine Trihalogenmethyl-

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gruppe ist, und R und R in 2- und 6-Stellungen des carboxylischen Teils der Verbindung angeordnet sind, oder (b) R und

P
R beide Methyl gruppen und in 3- und if-Stellungen im carboxylischen Ring angeordnet sind.

Erfindungsgemäss bevorzugt werden Furanverbindungen der obigen

ι ρ
Formel kombiniert, wobei einer der Substituenten R und R

Wasserstoff ist, oder wobei beide Substituenten Halogen,
entweder gleich oder verschieden, oder die Methylgruppe sind.

Tabelle I

Allgemeine Bezeichnung Amprolium

Äthopabat

Sulfachinoxalin Pyrime thämin

Nicarbazin

Alklomid Sulfanitran Clopidol Robenzidin

Nitromid Zoalen

Chemischer Name

1 -(if-ppy^py

idinylmethyl)-2-picoliniumchlorid-

hydrochlorid

Methyl-Jf-acetamido-2-äthoxybenzoat

2-Sulfanilamidochinoxalin 2,4~Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-äthyl-pyrimidin

k ,A^!-Dinitrocarbanilid-2-hydroxy-if,6-dimethyl pyrimidin

2-Chldr-4-nitrobenzaraid '

Acetyl-(p-nitrophenyl)-sulfanilamid

3,5-Dichlor-2,6-dime thyl-Zfpyridinol

1,^-bis-Cp-Chlorbenzylidenamino ) - guanidin 3ι5-Dinitrobenzamid 3,5-Dinitro-o-toluanid

_ -I₁. -

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Allgemeine Bezeichnung

Chemischer Name

Roxarson

Arsanilsäure Buchinolat

Decochinat

Monen-sin Nitrophenid Furazolidon

Nihydrazon

Nitrofurazon Dimethanlium

Chlothiamin

3-Nitro-i)--hydroxyphenylarsonsäure

p-Arainobenzolarsonsäure /f-Hydroxy-6,7-diisobutyoxy-3-

chinolincarboxylsäureäthyl-

ester

Äthyl-7-(decyloxy)-7-äthoxy-ifhydroxy-3-chinolinearboxylat Monensinsäure
Dinitrodiphenyldisulfid

3-(5-Nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon

5-Nitro-2-furaidehydacetylhydrazon

5-Nitro-2-furäldehydsemicarbazon

3- ( 2-Ä thyl-^-aminopyriiaidin-5-ylmethyl)-k,5-dimethylthiazoliumchlorid

3-(h-Amino-S-raethylpyrimidyl-^-

methyl)-4-niethyl-5-chloräthyl-

thiazol

Demnach besteht eine erfindungsgemässe.Aufgabe darin, eine Geflügelfutterzusammensetzung vorzuschlagen, die dem Geflügel verabreicht wird und durch die die Kokzidiose kontrolliert wird. Eine andere Aufgabe besteht darin, tierische Nahrungsmittelzusätze und tierische nahrungsmittel mit Gehalt an Verbindungen, die gegenüber Kokzidiose aktiv sind, sowie Verfahren zur Behandlung der Kokzidiose mit solchen Zusammensetzungen und Mitteln vorzuschlagen. Eine weitere erfindungsgemässe Aufgabe besteht darin, eine Nahrungsmittelzusammensetzung für Geflügel mit einem breiten Aktivi-

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¹⁵⁵⁸³ , 2U3076

tätsspektrum gegenüber Kokzidiose einschliesslich der Inhibierung von oozyster Sporenbildung vorzuschlagen.

Erfindungsgemäss wurde gefunden, dass Mischungen aus in 6-Stellung aminosubstituierten(substituierten Benzyl)-purinen oder ihren N'-Oxiden gemeinsam in Kombination mit anderen bekannten Kokzidiostaten die Kokzidiose kontrollieren, wenn sie dem Geflügel in Nahrungsmitteln als Träger zugeführt werden.

Zu den besonderen Beispielen bekannter Kokzidiostate, die zur Kombination mit in 6-Stellung aminosubstituierten(substituierten Benzyl)-purinen oder ihren N¹-Oxiden geeignet sind, zählen Amprolium, Ä'thopabat, Sulfachinoxalin, Pyrimethamin, Nicarbazin, Alklomid, Sulfanitran, Clopidol, Robenzidin, Nitromid, Zoalen, Roxarson, Arsanilsäure, Buchinolat, Decochinat', Monensin, Nitrophenid, Furazolidon, Nihydrazin, Nitrofurazon, Dimethalium und Chlothiamin. Ebenfalls können natürlich auch andere Kokzidiostate verwendet werden. Die aufgeführten Kokzidiostate sind handelsüblich. Viele dieser Kokzidiostate sind nur Beispiele einer bestimmten chemischen Klasse, wobei auch die anderen Verbindungen dieser Klasse erfindungsgemäss verwendet werden können.

Die chemische Synthese von in 6-Stellung aminosubstituierten (substituierten Benzyl)-purinen und ihrer N'-Oxide wird in der Literatur beschrieben. Ebenso ist die Synthese der verschiedenen Kokzidiostate beschrieben. Der Einfachheit halber werden in der Beschreibung die allgemeinen Bezeichnungen der Kokzidiostate verwendet; ihre chemische Bezeichnung geht aus der Tabelle I hervor.

Die Mischungen der Kokzidiostate mit in 6-Stellung aminosubstituierten(substituierten Benzyl)-purinen oder mit ihren N'-Oxiden werden zur Kontrolle der beiden Kokzidiosen dem

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der Krankheit gegenüber anfälligen Geflügel oral entweder im Trinkwasser oder im Nahrungsmittel verabreicht. Bei den bevorzugten Purinderivaten sind R¹ und R² Halogen, insbesondere 6-Amino-9-(2,6-dichlorbenzyl)-purin und 6-Amino-9-(2-chlor-6-fluorbenzyl)-purin und die entsprechenden N»-Oxide, nämlich 6-Amino-9-(2,6-dichlorbenzyl)-purin-N'-oxid und 6-Amino-9-(2-chlor-6-fluorbenzyi)-purin-N'-oxid.

Vorzugsweise werden die erfindungsgemassen Zusammensetzungen in dem Futtermittel für die Tiere verteilt und dem Geflügel ad libitum verabreicht. Gute Ergebnisse gegenüber Kokzidiose weiden mit Futtermitteln erreicht, die von etwa 0,0002 Gewichtsprozent bis 0,1 Gewichtsprozent 6-Amino-(substituiertes Benzyl)-purine und/oder ihre N'-Oxide enthalten. Der bevorzugte Bereich liegt zwischen 0,001% bis 0,01% im Futtermittel. Die Mengen im Geflügelfutter sind hierbei in Gewichtsprozent ausgedrückt.

In Kombination mit diesen Mengen 6-Amino-(substituierten Benzyl)-purinen oder ihren N'-Oxiden kann das Futter ebenfalls mindestens eins der folgenden Kokzidiostate in der angegebenen Menge enthalten. Diese in Tabelle II angegebene Menge wird auch als "effektive Dosis" gegen Kokzidiose bezeichnet.

Tabelle II

Allgemeine Bezeichnung Konzentration im fertigen Futter

Amprolium 0,00/f - 0,025 %

Äthopabat 0,0004 - 0,004 %

Sulfachinoxalin 0,003 - 0,05 %

Pyrimethamin . 0,0005 - 0,006 %

Nicarbazin 0,01 - 0,02 %

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Allgemeine Bezeichnung Konzentration im fertigen Futter

Alklomid 0,025 %

Sulfanitran 0,02 %

Clopidol 0,0125 %

Robenzidin 0,0015 - 0,025 % .

Nitromid 0,025 %

Zoalen 0,0125 %

Roxarson 0,0025 - 0,005 %

Arsanilsäure 0,005 - 0,01 %

Buchinolat 0,00825 - 0,011 %

Decochinat 0,003 %

Monensin 0,0121 %

Nitrophenid 0,0055 - 0,011 %

Nihydrazon 0,011 %

Nitrofurazon 0,0056 - 0,0165 %

Dimethalium 0,001 - 0,05 %

Chlothiamin 0,00*f - 0,025 %

Das fertige Futter, das die zuvor angegebenen Mengen der ent sprechenden Komponenten enthält, ist nährstoffmassig angepasst und enthält Quellen für Carbohydrate, Protein, Fett, Vitamine, Mineralien und andere Nährstoffbestandteile, die üblicherweise bei der Geflügelaufzucht Verwendung finden. Ebenso können andere Additive für Geflügelfutter in der Zusammensetzung enthalten sein. Das Futter kann ebenfalls Additive enthalten, die die Wirkung dieser Komponenten abschwächen oder verstärken, so dass höhere oder niedrigere Konzentrationen im Futter verwendet werden können.

Zusätzlich zur Verabreichung der erfindungsgemässen Zusammensetzungen im Festfutter können diese auch dem Trink-

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v/asser zugefügt werden. Die bevorzugten Dosen im Trinkwasser sind im allgemeinen etwas niedriger als im Fest futter, v/eil das Geflügel etwa zweimal so viel trinkt, wie es frisst. Geeignete Konzentrationen im Trinkwasser reichen von 0,0001 Gewichtsprozent bis 0,05 Gewichtsprozent 6-Aminosubstituierte Benzyl)-purine oder ihre N¹-Oxide, wobei sich der bevorzugte Bereich von 0,0005 bis 0,005 Gewichtsprozent erstreckt. Entsprechend werden geringere Mengen der anderen Kokzidiostate verwendet. Die Verabreichung im Trinkwasser ist vorteilhaft, v/enn die Verbindung eher therapeutisch als prophylaktisch verwendet werden soll. Dann werden geeigneterweise dispcrgierbare oder wasserlösliche Pulver hergestellt, in denen 6-Amino-(substituierte Benzyl)-purine und/oder ihre N^!-Oxide in einer geeigneten wasserlöslichen oder dispergierbaren Flüssigkeit eines festen Trägers wie Dextrose, Sucrose, DMSO oder anderer geeigneter, nicht toxischer Träger in Konzentrationen von etwa 0,03 bis etwa 25 Gewichtsprozent innig dispergiert sind. Diese Feststoffe können darm leicht dem Trinkv/asser für das Geflügel zugefügt werden.

Eine typische Trinkwasserformulierung enthält 0,3 % 6-Amino-(substituierte Benzyl)-purine oder ihre N'-Oxidej 9>6 % Amprolium, l-(2-n-Propyl-4-amino-5-pyrimidinylmethyl)-2-methylpyridiniumchlorid-hydrochlorid; 30 % Dextrose; 20 % Propylenglykol; 0,002 % Dimethylpolysiloxan; 0,2 % Polyoxyäthylensorbitanraonoleat; der Rest Wasser.

Des v/eiteren betrifft die Erfindung Zusammensetzungen mit Gehalt an Zusatzstoffen oder Additiven für Geflügelfutter, die die zuvor beschriebenen 6-Amino-(substituierten Benzyl)-purine und/oder ihre N'-Oxide als wirksame Kokzidiostate enthalten. In solchen Zusammensetzungen ist die Verbindung

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mit einem oral einnehmbaren Träger, der für das Geflügel nicht toxisch und mit dem fertigen Futter verträglich ist, vermischt oder in diesem dispergiert. Diese Futterzusätze enthalten einen wesentlich höheren Prozentgehalt an 6-Amino-(substituierten Benzyl)-purinen und/oder ihren N'-Oxiden als das fertige Futter; sie werden mit dem Futter vor dem Verfüttern an das Geflügel vermischt. Um gleichmässige Verteilung der Verbindung im fertigen Futter zu gewährleisten, wird geeigneterweise ein Verdünnungsschritt zwischengeschoben, bei dem der Zusatz mit einem Teil des Nahrungsmittels vermischt wird, und wobei diese "Zwischenmischung" dann dem restlichen Futter unter geeignetem Mischen zugegeben wird. Die beschriebenen 6-Amino-(substituierten Benzyl)-purine oder ihre N¹-Oxide können von etwa 0,05 Gewichtsprozent bis etwa 50 Gewichtsprozent in der Futterzusatzzusamraensetzung enthalten sein. In der Industrie v/erden bevorzugt von etwa 0,Jf5 kg bis etwa 2,27 kg eines solchen Futterzusatzes je Tonne Futter verwendet. Die bevorzugte Konzentration des Zusatzes hängt demnach in grossem Masse von der Konzentration ab, die im Endprodukt gewünscht wird. Erfindungsgemäss bevorzugt werden Futterzusatzzusammensetzungen, die erfindungsgemäss von etwa 1 Gewichtsprozent bis etwa 20 Gewichtsprozent an aktiven Ingredienzen enthalten.

Trägermittel oder Verdünnungsmittel, die in diesen Geflügelfutterzusätzen verwendet werden können, sind feste, oral aufnehmbare Geflügelfutterzusätze, wie beispielsweise Maismehl, getrocknetes Korn von Destillateuren, gemahlene Austernmuscheln , Zitrusmehl-Fermentierungsrückstände, Weizenmittelprodukte, lösbare Melassebestandteile, Maiskleberfutter, Sojabohnenmehl, enthüllstes Sojamehl, zermahlener Kalkstein, Fermentierungsmyzelien, essbares Gemüse und ähnliches. Nahrhafte Träger sind bevorzugt, weil

r 10-

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durch diese das fertige Fut,ter verbessert wird. Getreide wird als Träger bevorzugt.

Diese Zusätze werden dem Geflügelfutter entweder unmittelbar vor oder nach einem zwischengeschobenen Verdünnungsoder Mischschritt zugefügt.

Einige der zuvor beschriebenen Kokzidiostate weisen eine gewisse Säureempfindlichkeit auf, so dass ein Träger oder ein Verdünnungsmittel ausgesucht werden sollte, das keine übermässige Zersetzung des Kokzidiostats verursacht. Bevorzugt v/erden saure Träger mit geringen Mengen einer Base wie beispielsweise Natriumcarbonat gepuffert, wenn sie mit antikokzidialen Verbindungen verwendet werden, die säureempfindlich sind. So sind beispielsweise mit geringen Mengen Natriumcarbonat gepufferte Weizenmittelprodukte geeignete Träger für 2-£thoxy-4-arainobenzoesäure. Nicht saure Verdünnungsmittel wie beispielsweise Austerschalen und zermahlener Kalkstein können natürlich ohne Gefahr der Zersetzung aktiver Ingredienzen verwendet werden. Geflügelfutterzusätze wie Maismehl und Maiskleberfutter sind ebenfalls befriedigende Verdünnungsmittel. Andere Verbindungen besitzen nicht diese Säureempfindlichkeit und können deshalb ohne Gefahr der Zersetzung zu irgendeinem Zusatzstoff zugefügt werden.

Die antikokzidialen Verbindungen zusammen mit 6-Amino-(substituierten Benzyl)-purinen und/oder ihren N¹-Oxiden werden innig mit dem festen, inerten Träger vermischt oder in diesen dispergiert; dieses kann durch Mahlen, Rühren, Zerreiben, Zer stossen oder in Trommeln geschehen. Die aktiven Verbindungen werden üblicherweise gleichmässig mit dem Verdünnungsmittel vermischt und in diesem dispergiert; in einigen Fällen können sie'jedoch auch auf den Träger sorbiert v/erden. Die er-

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wünschte Konzentration jeder Komponente wird erreicht, indem geeignete Verdünnungsmittel ausgewählt werden, und indem das Verhältnis von Träger zu aktiven Ingredienzen verändert wird. Die besten Konzentrationen der Kokzi.diostate in diesen Futterzusatzstoffen hängt in gewissem Umfang von den jeweils verwendeten Verbindungen ab. Die Futterhersteller verwenden gerne etwa 0,/fi? kg bis etwa 2,27 kg Futterzusatz je Tonne Fertigfutter, so dass die bevorzugte Konzentration der jeweiligen Kokzidiostate in dem Zusatz in grossem Masse abhängig von der erwünschten Konzentration der aktiven Verbindung im fertigen Futter ist.

Am besten wird das so durchgeführt, dass zunächst die bevorzugte Konzentration an 6-Amino-(substituierten Benzyl)-purinen und/oder ihren N'-Oxiden festgelegt wird. Im allgemeinen, wenn 6-Amino-(substituierte Benzyl)-purine und/oder ihre N'-Oxide in den zuvor beschriebenen Konzentrationen, nämlich von 0,00005 bis 0,2 Gewichtsprozent verwendet werden, werden von etwa 1 bis etwa 300 Gewichtsteile eines Kokzidiostats je Teil Purin verwendet. Ebenso kann mehr als ein Kokzidiostat in Mengen von etwa 5 bis 300 Gewichtsteilen der Kokzidiostatkombination je Teil Purin verwendet werden. Solche Kombinationen können wie zuvor beschrieben hergestellt werden, indem Futterzusätze verwendet werden, die die Vielzahl an Heilmitteln enthalten, und indem diese Zusätze dem Futter zugefügt werden. Werden zwei oder mehr Kokzidiostate verwendet, dann werden 6 bis 600 Teile aller Kokzidiostate je Teil 6-Amino-(substituierte Benzyl)-purine und /oder ihre N'-Oxide verwendet, üblicherweise wird ein Teil des Trägers durch die erwünschte Menge an zweitem Kokzidiostat ersetzt.

Im folgenden v/erden Beispiele für Futterzusätze mit Gehalt an erfindungsgemässen Verbindungen' aufgeführt:

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(A) ^ kg

Ein 6-Amino-(substituiertes Benzyl)-purin.

oder dessen N'-Oxid 0,68

Amprolium · 11,3

Weizenkleie (Weizenraittelprodukte) 33,3

(B)

Ein 6-Araino-(substituiertes Benzyl)-purin

oder dessen N'-Oxid 2,2.7

Nicarbazin 6,8

Maisglutenfutter 36,3

(C)

Ein 6-Amino-(substituiertes Benzyl)-purin

oder dessen N'-Oxid , 0,91

Sulfachinoxalin 9_}O7

Getreide(Mais)keimmehl 9>O7

Getreide(Mais)rückstände von

Destillateuren 26,3 ·

(D)

Ein 6-Amino-(substituiertes Benzyl)-purin

oder dessen JN'-Oxid 0,45

Clopidol 2,27

getrocknete Getreide(Mais)rückstände

von Destillateuren 42,6

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(E) kg_

2, if-Diamino-5- (P- chlor phenyl) -6-

äthylpyrimidin(Pyrimethamin) 0,23

Ein 6-Amino~(substituiertes Benzyl)-purin

oder dessen N¹-Oxid 0,91

getrocknete Getreiderückstände von

Destillateuren 44 »25

(F)

Ein 6-Amino-(substituiertes Benzyl)-purin

oder dessen N'-Oxid 0,91

Roxarson 0,45

Getreide(Mais)keimmehl 21,3

getrocknete Getreide(Mais)rückstände

von Destillateuren ■ 2.2.^

(G)

Ein 6-Amino-(substituiertes Benzyl)-purin

oder dessen N'-Oxid 0,036

Dimethaliura 0,91

Natriumcarbonat 0,87

Weizenkleie' 43 »5

(H)

Ein 6~Amino-(substituiertes Benzyl)-purin

oder dessen N'-Oxid 0,45

Decochinat 0,91

gemahlene Austerschal en. kk ,0

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^{15 53}

24A3076

CD

Ein 6-Araino-(substituiertes Benzyl)-purin

oder dessen N'-Oxid 0,91

Amprolium 2,8*f

Äthopabat 0,091

Maisglutenfutter ^1,5

(J)

Ein 6-Amino-(substituiertes Benzyl)-purin

oder dessen N'-Oxid 2,27

Nitromid 11»3

Äthopabat 0,68

Sojabohnenmehl 29,25

Fett 1,81

(K)

Ein 6-Amino-(substituiertes Benzyl)-purin

oder dessen N'-Oxid 0,91

Amprolium " 11,3

Äthopabat 3,63

getrocknete Getreide(Mais)rückstände

von Destillateuren 29,5

(L)

Ein 6-Amino-(substituiertes Benzyl)-purin

oder dessen N'-Oxid 1,36

Amprolium H₉ 3

Äthopabat 0,73

Maisglutenfutter 32,0

- 15 509812/ 1096

Ein 6-Amino-(substituiertes Benzyl)-purin

oder dessen N'-Oxid 0,68

Amprolium 9,07

Sulfachinoxalin 5,44

Ä'thopabat 0,45

Pyrimethamin 0,45

Kornfutter 29,25

(N)

Ein 6-Amino-(substituiertes Benzyl.)-purin

oder dessen N'-Oxid 0,45

Amprolium 9,07

Sulfachinoxalin 5,44

Ä'thopabat 0,45

Weizenkleie 29,9

(0)

Ein 6-Amino-(substituiertes Benzyl)-purin

oder dessen N'-Oxid 0,91

Nicarbazin 11ι3

Maisglutenfutter 33>1

Die verschiedenen Kokzidiostate sind alle im Handel erhältlich oder können nach veröffentlichten Anweisungen hergestellt werden.

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Die erfindungsgemässen Zusammensetzungen können ebenfalls zur Beschleunigung des Geflügelwachstums verwendet werden, wenn sie in den offenbarten Dosierungen verabreicht werden und dadurch gegen die vorklinischen Kokzidioseinfektionen wirken.

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Claims (1)

1. Patentansprüche

   1. Antikokzidiale Zusammensetzung mit Gehalt an einem Geflügelfutter, dadurch gekennzeichnet, dass sie von etwa 0,0002 Gewichtsprozent bis etwa 0,1 Gewichtsprozent in 6-Stellung aminosubstituierte (substituierte Benzyl)-purine und deren N¹-Oxide in Kombination mit 1 - 300 Gewichtsteilen eines anderen Kokzidiostats zugemischt enthält.

   2. Zusammensetzung gemäss Anspruch I₁ dadurch gekennzeichnet, dass das Purin oder das N'-Oxid der allgemeinen Formel

   NH.

   R²

   ι ρ

   entspricht, wobei η 0 oder 1 ist und R und R entweder unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, nämlich Chlor, Brom, Jod"oder Fluor, eine Nitrogruppe oder eine Trihalomethylgruppe sind, vorausgesetzt, dass mindestens einer dieser Substituenten etwas anderes als Wasserstoff ist und nicht mehr als einer

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   dieser Substituenten eine Nitrogruppe oder Trihalo-

   1 P

   methylgruppe ist, und dass R und R in Z- und S-Stellung des carboxylischen Teils der Verbindung

   ι ρ

   angeordnet sind, oder dass R und R beide Methylgruppen und in 3- und Zf-Stellung am carboxylischen Ring angeordnet sind.

   3. Zusammensetzung gemäss Anspruch 1 und 2, dadurch

   1 P-gekennzeichnet, dass R und R Wasserstoff sind.

   k· Zusammensetzung gemäss Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass R und R Halogen sind.

   5. Zusammensetzung gemäss Anspruch l\, dadurch gekennzeichnet, dass sie 6-Amino-9-(2,6-dichlor-benzyl)-purin enthält.

   6. Zusammensetzung gemäss Anspruch 1 bis 5» dadurch gekennzeichnet, dass sie als anderes Kokzidiostat Amprolium enthält.

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