DE2403060C3 - 3-Carbamoyl-1-thia-isochroman-1,1-dioxide and the procedure for its preparation - Google Patents

3-Carbamoyl-1-thia-isochroman-1,1-dioxide and the procedure for its preparation

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DE2403060C3
DE2403060C3 DE2403060A DE2403060A DE2403060C3 DE 2403060 C3 DE2403060 C3 DE 2403060C3 DE 2403060 A DE2403060 A DE 2403060A DE 2403060 A DE2403060 A DE 2403060A DE 2403060 C3 DE2403060 C3 DE 2403060C3
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Description

Die Erfindung betrifft S-Carbamoyl-l-thia-isochroman-l.l-dioxide der allgemeinen Formel IThe invention relates to S-carbamoyl-l-thia-isochroman-l-dioxides of the general formula I.

R2O R3 R 2 OR 3

OC- NH- (CR4R5J1- (CR6R7),,- (CR8R9J2- NH- R10 OC- NH- (CR 4 R 5 J 1 - (CR 6 R 7 ) ,, - (CR 8 R 9 J 2 - NH- R 10

R1OR 1 O

O OO O

in derin the

Ri und R2 einen Ci-Ct-Alkylrest,Ri and R 2 are a Ci-Ct-alkyl radical,

R3 ein Wasserstoff atom oder einen Q-C2-Al-R 3 is a hydrogen atom or a QC 2 -Al-

kylrest,kylrest,

R4 bis R9 gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome oder Ci-CrAlkylgruppen,R 4 to R 9 are identical or different and are hydrogen atoms or Ci-Cr-alkyl groups,

Rio eine geradkettige oder verzweigte Q-C6-Rio a straight chain or branched QC 6 -

Alkylgruppe, eine C7—Qo-Aralkylgruppe oder eine C3-Ce-Cycloalkylgruppe undAlkyl group, a C7-Qo aralkyl group or a C 3 -Ce cycloalkyl group and

x+y+z =2 bis 4, vorzugsweise 3, x + y + z = 2 to 4, preferably 3,

bedeuten und ihren Säureadditionssalzen mit physiologisch verträglichen anorganischen und organischen Säuren.
Als Beispiel für den basischen Restmean and their acid addition salts with physiologically compatible inorganic and organic acids.
As an example for the basic remainder

in der allgemeinen Formel I seien genannt diein the general formula I may be mentioned

3-n- Propylaminopropy 1-,3-n-propylaminopropy 1-,

3-Cyclohexylaminopropyl-,3-cyclohexylaminopropyl,

4-Methylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-methylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-n-Propylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-n-propylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-n-Butylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-n-Butylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-n-Hexylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-n-hexylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-Isobutylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-isobutylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-Isopropylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-isopropylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-sec.-Butylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-sec-butylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-Cyclohexylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-cyclohexylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-Benzylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-benzylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-<x-PhenäthyIamino-4-methyl-pentyl-(2)-,4- <x-PhenäthyIamino-4-methyl-pentyl- (2) -,

und dieand the

4-j3-Phenäthylamino-4-methyl-pentyl-(2)-gruppe.4-j3-phenethylamino-4-methyl-pentyl (2) group.

Verbindungen der allgemeinen Formel 1 sind neu. Lediglich in der DD-PS 81 115 werden N,N-disubstituierte 3-Carbamoyl-1 -thia-isochroman-1,1 -dioxid-Derivate beschrieben, die sich von den Verbindungen der vorliegenden Erfindung durch das tertiäre N-Atom in der basischen Seitenkette unterscheiden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen gegenüber den in der obengenannten DD-PS beschriebenen N,N-disubstituierten S-Carbamoyl-l-thia-isochroman-U-dioxid-Derivaten typische Unterschiede in der Qualität der psychotropen Effekte. Es fehlen ihnen die bei kleinen Labortieren nachweisbaren zentral-cholinergen Erscheinungen bei gleichzeitig erhaltener (zentraler) corticaler Wirkung.Compounds of general formula 1 are new. Only in DD-PS 81 115 are N, N-disubstituted 3-carbamoyl-1-thia-isochroman-1,1-dioxide derivatives which differ from the compounds of the present invention by the tertiary nitrogen atom in of the basic side chain. The compounds of general formula I show compared to the N, N-disubstituted S-carbamoyl-1-thia-isochroman-U-dioxide derivatives described in the above-mentioned DD-PS typical differences in the quality of the psychotropic effects. They lack that small laboratory animals detectable central-cholinergic symptoms with simultaneously preserved (central) cortical effect.

Vorstechende Symptome sind beim unbelasteten Tier Sedation und Ptosis.The prominent symptoms in the unstressed animal are sedation and ptosis.

Diese Seciation ist durch äußere Reize aufhebbar und geht dabei in eine verstärkte arousal reaction über.This seciation can be canceled by external stimuli and goes over into an intensified arousal reaction.

Parallel zum Wachzustand setzt eine Steigerung der lokomotorischen Aktivität mit genereller zentraler Stimulierung ein.Parallel to the waking state, there is an increase in locomotor activity with a general central one Stimulation one.

Entsprechend der Erfindung werden die neuen 3-Carbamoyl-l -thia-isochroman-1,1 -dioxid-DerivateAccording to the invention, the new 3-carbamoyl-1-thia-isochroman-1,1-dioxide derivatives

der allgemeinen Formel I dadurch hergestellt, daß man Verbindungen der allgemeinen Formelof the general formula I prepared by using compounds of the general formula

R2OR 2 O

R1OR 1 O

in der die Reste R1, R? und R3 die angegebene Bedeutung besitzen und R'1 ein Halogenatom, wie Chlor oder Brom, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten, mit Aminen der allgemeinen Formel IIIin which the radicals R 1 , R? and R 3 have the meaning given and R ' 1 is a halogen atom, such as chlorine or bromine, a hydroxyl or alkoxy group, with amines of the general formula III

H2N-(CR4R5)A—(CRhR7)v (CR8R9),-NH-R"H 2 N- (CR 4 R 5 ) A - (CR h R 7 ) v (CR 8 R 9 ), - NH-R "

(III)(III)

in der die Reste R4 bis R10 die angegebene Bedeutung besitzen, oder deren Säureadditionssalzen umsetzt undin which the radicals R 4 to R 10 have the meaning given, or their acid addition salts are converted and

die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel 1, wenn sie als Basen erhalten werden, erwünschtenfalls mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren in ihre Säureadditionssalze überführt the resulting compounds of general formula 1, if they are obtained as bases, if desired converted into their acid addition salts with physiologically compatible inorganic or organic acids

Als Beispiele für Amine der it'lgemeinen Formel III, die nach bekannten Verfahren hergestellt werden, seien genannt dasAs examples of amines of the general formula III, which are produced according to known processes, may be mentioned

1 - Amino-3-n-propylaminopropan1 - Amino-3-n-propylaminopropane

(Kp111: 75 bis 77° C),
1 -Amino-S-cyclohexylaminopropan(Bp 111 : 75 to 77 ° C),
1-amino-S-cyclohexylaminopropane

(p)
2-Methylamino-4-amino-2-methylpentan(p)
2-methylamino-4-amino-2-methylpentane

(Kpis: 58 bis 62°C),
2-n-Propylamino-4-amino-2-methylpentan(Kpis: 58 to 62 ° C),
2-n-propylamino-4-amino-2-methylpentane

(KpM: 75 bis 780C),
2-n-Butylamino-4-amino-2-methylpentan(Kp M : 75 to 78 0 C),
2-n-butylamino-4-amino-2-methylpentane

(Kp,2: 88 bis 93° C),
2-n-Hexylamino-4-amino-2-met'iylpentan(Bp, 2 : 88 to 93 ° C),
2-n-Hexylamino-4-amino-2-methylpentane

(Kp0.,: 83 bis 870C),
2-Isobutylamino-4-amino-2-methylpentan(Kp 0 .,: 83 to 87 0 C),
2-isobutylamino-4-amino-2-methylpentane

(Kp15: 87 bis 890C),
2-Isopropylamino-4-amino-2-methylpentan(Bp 15 : 87 to 89 0 C),
2-isopropylamino-4-amino-2-methylpentane

(Kp15: 70 bis 75° C),
2-sec.-Butylamino-4-amino-2-methylpentan(Bp 15 : 70 to 75 ° C),
2-sec-butylamino-4-amino-2-methylpentane

(Kp15: 90 bis 940C),
2-Cyclohexylamino-4-amino-2-methylpentan(Bp 15 : 90 to 94 0 C),
2-cyclohexylamino-4-amino-2-methylpentane

(Kp15: 135 bis 1400C),
2-Benzylamino-4-amino-2-methylpentan(Bp 15 : 135 to 140 0 C),
2-benzylamino-4-amino-2-methylpentane

(KpH: 150 bis 155° C),
2-<x-Phenäthylamino-4-amino-2-methylpe,-nan(Kp H : 150 to 155 ° C),
2- <x-phenethylamino-4-amino-2-methylpe, -nan

(Kpcus: 100 bis 1050C) und das
2-/}-Phenäthylamino-4-amiho-2-methylpentan(Kpcus: 100 to 105 0 C) and that
2 - /} - Phenethylamino-4-amiho-2-methylpentane

(Kp0^: 101 bis 1050C).(Kp 0 ^: 101 to 105 0 C).

Die Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel II, in der R" ein Halogenatom bedeutet, mit Aminen der allgemeinen Formel III oder deren Säureadditionssalzen erfolgt zweckmäßig in Gegenwart von Halogenwasserstoffacceptoren, wie beispielsweise den zur Reaktion eingesetzten Aminen der allgemeinen Formel III, tertiären Aminen, Alkalilaugen oder Alkalicarbonaten bei Temperaturen von 00C bis zur Siedetemperatur des betreffenden Reaktionsgemisches, vorzugsweise zwischen 0 und 25° C.The reaction of compounds of the general formula II, in which R "denotes a halogen atom, with amines of the general formula III or their acid addition salts is expediently carried out in the presence of hydrogen halide acceptors, such as, for example, the amines of the general formula III, tertiary amines, or alkaline solutions used for the reaction Alkali carbonates at temperatures from 0 0 C to the boiling point of the reaction mixture in question, preferably between 0 and 25 ° C.

Die Aufarbeitung der Reaktionsgemische erfolgt entweder durch Absaugen der schwerlöslichen Amide und/oder durch Einengen der abgetrennten organischen Phase.The reaction mixtures are worked up either by suctioning off the sparingly soluble amides and / or by concentrating the separated organic phase.

Die Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel II, in der R11 eine Alkoxygruppe bedeutet, mit Aminen der allgemeinen Formel III erfolgt bei höherer Temperatur, zum Beispiel bei Siedetemperatur des betreffenden Reaktionsgemisches. Nach beendeter Reaktion werden die rohen Amide durch Absaugen bzw. Einengen der klargesaugten Reaktionslösungen erhalten.The reaction of compounds of the general formula II in which R 11 denotes an alkoxy group with amines of the general formula III takes place at a higher temperature, for example at the boiling point of the reaction mixture in question. After the reaction has ended, the crude amides are obtained by suctioning off or concentrating the reaction solutions which have been sucked in clear.

Die Umsetzungen von Verbindungen der allgemeinen Formel II, in der R" ein Halogenatom oder eine Alkoxygruppe bedeutet, mit Aminen der allgemeinen Formel III werden zweol' ; ^ßig in Gegenwart von organischen Lösungsmitteln, zum Beispiel aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie Benzol oder Toluol, Paraffinkohlenwasserstoffen, wie beispielsweise η-Hexan, Halogenkohlenwasserstoffen wie Tetrachlorkohlenstoff oder Trichloräthylen, niederen aliphatischen Ketonen wie Aceton oder Methyläthylketon, oder Alkoholen wie Äthanol oder Isopropanol oder in Gemischen derselben mit Wasser durchgeführt.The reactions of compounds of the general formula II in which R "is a halogen atom or a Alkoxy group means, with amines of the general formula III are two '; ^ ily in the presence of organic Solvents, for example aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene, paraffinic hydrocarbons, such as η-hexane, halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride or trichlorethylene, lower aliphatic ketones such as acetone or methyl ethyl ketone, or alcohols such as Ethanol or isopropanol or in mixtures thereof with water.

Durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel II, in der R" eine Hydroxygruppe bedeutet, mit Aminen der allgemeinen Formel III in Gegenwart wasserabspaltender Agentien, beispielsweise Dicyclohexylcarbodiimid, erhält man in inerten' organischen Lösungsmitteln ebenfalls die Amide der allgemeinen Formel I.
Die nach den beschriebenen Verfahren erhaltenenBy reacting compounds of the general formula II, in which R "denotes a hydroxyl group, with amines of the general formula III in the presence of dehydrating agents, for example dicyclohexylcarbodiimide, the amides of the general formula I are likewise obtained in inert organic solvents.
The obtained by the method described

ίο Rohprodukte können durch Umkristallisation aus organischen Lösungsmitteln, zum Beispiel Äthanol, Isopropanol Benzol η-Hexan, Benzin oder Gemischen derselben leicht gereinigt werden.ίο Raw products can be obtained by recrystallization from organic Solvents, for example ethanol, isopropanol, benzene, η-hexane, gasoline or mixtures thereof easily cleaned.

Durch Kristallisation läßt sich in einigen Fällen eine Auftrennung in isomere Verbindungen vornehmen, die sich in ihren physikalischen Eigenschaften wie Löslichkeit und Schmelzpunkt unterscheiden.In some cases, through crystallization, a Make separation into isomeric compounds, which differ in their physical properties like solubility and melting point differ.

Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können in an sich bekannter Weise durch Umsetzung mit äquimolaren oder überschüssigen Mengen physiologisch verträglicher anorganischer oder organischer Säuren wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Dichloressigsäure, Benzilsäure, Benzoesäure, Bernsteinsäure, Salicylsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Adipinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure oder Ascorbinsäure in die betreffenden Säureadditionssalze überführt werden.The compounds of the general formula I obtained can be converted in a manner known per se with equimolar or excess amounts of physiologically compatible inorganic or organic Acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, sulfuric acid, nitric acid, Phosphoric acid, formic acid, acetic acid, propionic acid, dichloroacetic acid, benzilic acid, benzoic acid, Succinic acid, salicylic acid, oxalic acid, malonic acid, adipic acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, Citric acid or ascorbic acid can be converted into the acid addition salts concerned.

jo Fallen die Amide der allgemeinen Formel 1 bei der Aufarbeitung als schwer kristallisierbare Öle oder Schmieren an, so können durch Umsetzung dieser Produkte in organischen Lösungsmitteln, wie beispielsweise Äthanol oder Isopropanol, mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren die entsprechenden kristallinen Säureadditionssalze erhalten werden.jo Fall the amides of general formula 1 in the Working up as oils or lubricants that are difficult to crystallize, so can through implementation of these Products in organic solvents, such as ethanol or isopropanol, with physiologically compatible inorganic or organic acids obtained the corresponding crystalline acid addition salts will.

Die Hydrohalogenide der basischen Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich direkt herstellen, wenn man Verbindungen der allgemeinen Formel II, in der R" ein Halogenatom bedeutet, mit äquimolaren Mengen von Aminen der allgemeinen Formel III in organischen Lösungsmitteln, zum Beispiel Benzol, Halogenkohlenwasserstoffen oder Alkoholen umsetzt Da die Verbindungen der allgemeinen Formel I ein oder mehrere asymmetrische C-Atome besitzen, werden sie im allgemeinen als Racemate erhalten. Diese Racemate können, wenn es gewünscht wird, in ihre stereoisomeren Formen aufgetrennt werden. Es könnenThe hydrohalides of the basic compounds of general formula I can be prepared directly, when one compounds of the general formula II in which R "denotes a halogen atom, with equimolar Amounts of amines of the general formula III in organic solvents, for example benzene, The compounds of general formula I are converted into halogenated hydrocarbons or alcohols or have several asymmetric carbon atoms, they are generally obtained as racemates. These Racemates can, if desired, be resolved into their stereoisomeric forms. It can

so aber auch bereits die Verbindungen der allgemeinen Formel II und, soweit sie ein oder mehrere asymmetrische C-Atome besitzen, auch die Verbindungen der allgemeinen Formel III, in ihren optisch aktiven Formen in die Reaktion eingesetzt werden.but also the compounds of general formula II and, if they are one or more asymmetric The compounds of general formula III have carbon atoms in their optically active forms can be used in the reaction.

. Die als Ausgangsprodukte benötigten Verbindungen der allgemeinen Formel H können nach den in den DD-PS 81 116 und 81 117 beschriebenen Verfahren hergestellt werden.. The compounds of the general formula H required as starting materials can be prepared according to the in the DD-PS 81 116 and 81 117 described processes are produced.

Beispiel 1example 1

In eine Suspension von 13,5 g 3-Chlorcarbonyl-6,7-dimethoxy-l-thia-isochroman-1,l-dioxid in 150ml Toluol tropft man unter Rühren und Eiskühlung eine Lösung von 9,9 g 2-Cyclohexylamino-4-amino-2-met)5 thylpentan in 25 ml Toluol und anschließend ebenfalls unter Kühlung eine Lösung von 2,0 g Natriumhydroxid in 50 ml Wasser. Es wird 2 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt und die wäßrige Phase mit Toluol extra-In a suspension of 13.5 g of 3-chlorocarbonyl-6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1, l-dioxide a solution of 9.9 g of 2-cyclohexylamino-4-amino-2-meta) 5 is added dropwise to 150 ml of toluene while stirring and cooling with ice thylpentane in 25 ml of toluene and then, likewise with cooling, a solution of 2.0 g of sodium hydroxide in 50 ml of water. It is stirred for 2 hours at room temperature and the aqueous phase with toluene extra-

hiert. Das nach dem Einengen der vereinigten, getrockneten toluolischen Lösungen zurückbleibende öl erstarrt beim Kühlen und Verreiben mit η-Hexan zu farblosen Kristallen vom F. 119 bis 123° C.here. The oil remaining after the combined, dried toluene solutions have been concentrated solidifies on cooling and trituration with η-hexane to form colorless crystals with a temperature of 119 to 123 ° C.

Durch Kristallisation aus n-Hexan/Benzol (3:1) erhält man die isomeren Formen A, B und C desCrystallization from n-hexane / benzene (3: 1) gives the isomeric forms A, B and C des

3-[4'-Cyclohcxylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxids. 3- [4'-Cyclohexylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxide.

A: 9,4 g (40,2% der Theorie) vom F. 121 bis 124" C B: 3,1 g (13,2% der Theorie) vom F. 129 bis 131°C C: 5,3 g (22,6% der Theorie) vom F. 153 bis 154°CA: 9.4 g (40.2% of theory) with a melting point of 121 to 124 "C B: 3.1 g (13.2% of theory) from a melting point of 129 to 131 ° C; C: 5.3 g (22.6% of theory) from a melting point of 153 to 154 ° C

Analysen für C23H36N2O6S (MG: 468,6)Analyzes for C 23 H 36 N 2 O 6 S (MW: 468.6)

Berechnet %: 58.95 7,74 5,98 6,85Calculated%: 58.95 7.74 5.98 6.85

A: gefunden %: 58,90 7,96 6,33 6,84A: found%: 58.90 7.96 6.33 6.84

B: gefunden %: 59,08 7,85 6,46 6,80B: found%: 59.08 7.85 6.46 6.80

C: gefunden %: 59,48 7,97 5,93 6,80C: found%: 59.48 7.97 5.93 6.80

Beispiel 2Example 2

Ein Gemisch aus 9,1 g S-Carbomethoxy-öJ-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxid, 5,9 g 2-Methylamino-4-amino-2-methylpentan und 40 ml Benzol wird unter Rühren eine Stunde zum Sieden erhitzt und anschließend die Lösung klargesaugt. Aus dem Filtrat fallen farblose Kristalle aus, die abgesaugt, mit Benzol gewaschen und getrocknet werden (6,2 g). Nach Umkristallisation aus Isopropanol erhält man 3,5 g=29,2% der Theorie farblose Krislalle 3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoy!]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-l,1-dioxid vom F. 157 bis 162°C (A). Die benzolische Mutterlauge wird eingeengt und der mit Wasser ausgewaschene und getrocknete Rückstand (4,9 g) aus Isopropanol umkristallisiert. Man erhält 3,9g = 32,5% der Theorie farblose Kristalle 3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimeth- oxy-l-thia-isochroman-U-dioxid vom F. 151 bis 153° C (B).A mixture of 9.1 g of S-carbomethoxy-öJ-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxide, 5.9 g of 2-methylamino-4-amino-2-methylpentane and 40 ml of benzene is under Stirring heated to boiling for one hour and then sucked the solution clear. Fall out of the filtrate colorless crystals from which are filtered off, washed with benzene and dried (6.2 g). After recrystallization 3.5 g = 29.2% of theory of colorless crystals of 3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') - carbamoy!] - 6,7-dimethoxy-1 are obtained from isopropanol -thiaisochroman-1,1-dioxide from 157 to 162 ° C (A). the Benzene mother liquor is concentrated and the residue washed out with water and dried (4.9 g) recrystallized from isopropanol. 3.9 g = 32.5% of theory of colorless crystals of 3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimeth- oxy-l-thia-isochroman-U-dioxide from 151 to 153 ° C (B).

Analyse für C8H28N2O6S (MG: 400,5)Analysis for C 8 H 28 N 2 O 6 S (MW: 400.5)

Berechnet %:
A: gefunden %:
B: gefunden %:Calculated %:
A: found%:
B: found%:

53,98
53,84
53,5553.98
53.84
53.55

7,06 7,15 7,287.06 7.15 7.28

6,99 8,01 6,93 7,90 6,84 7,866.99 8.01 6.93 7.90 6.84 7.86

Analog werden aus 9,1 g 3-Carbomethoxy-6,7-ditnethoxy-l-thia-isochronian-l.l-di.oxid und 5,9g 2-Methylamino-4-amino-2-methylpentan in Gegenwart von Trichloräthylen 3,8 g (31,7% der Theorie; Fraktion A) und 4,3 g (35,9% der Theorie; Fraktion B) 3-[4'-Methylamino^'-methylpentyl^'J-carbamoyl^ej-dimethoxyl-thia-isochroman-1,1-dioxid erhalten.Analogously, 9.1 g of 3-carbomethoxy-6,7-ditnethoxy-1-thia-isochronian-1.l-di.oxide are obtained and 5.9 g of 2-methylamino-4-amino-2-methylpentane in the presence of trichlorethylene 3.8 g (31.7% of theory; fraction A) and 4.3 g (35.9% of theory; fraction B) 3- [4'-methylamino ^ '- methylpentyl ^' J-carbamoyl ^ ej-dimethoxyl-thia-isochroman-1,1-dioxide obtain.

F. (Fraktion A) 157 bis 162° C. F. (Fraktion B) 151 bis 153° C.F. (Fraction A) 157 to 162 ° C. F. (Fraction B) 151 to 153 ° C.

Beispiel 3Example 3

In eine Suspension von 36,0 g 3-Chlorcarbonyl-6,7-dimethoxy-l-thia-isochroman-1,1-dioxid in 340 ml Toluol tropft man unter Rühren und Eiskühlung bei 2 bis 10cC eine Lösung von 18,2 g 2-Methylamino-4-amino-2-methylpentan in 60 ml Toluol und anschließend eine Lösung von 5,8 g Natriumhydroxid in 150 ml Wasser.A solution of 18 is added dropwise to a suspension of 36.0 g of 3-chlorocarbonyl-6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxide in 340 ml of toluene with stirring and ice-cooling at 2 to 10 ° C. 2 g of 2-methylamino-4-amino-2-methylpentane in 60 ml of toluene and then a solution of 5.8 g of sodium hydroxide in 150 ml of water.

Danach rührt man 2 Stunden bei Raumtemperatur. Die abgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt, die toluolische Phase abgetrennt und eingeengt. Nach der Umkristallisation der vereinigten Rohprodukte aus Isopropanol erhält man 38,9g = 72,6% der TheorieThe mixture is then stirred for 2 hours at room temperature. The deposited crystals are sucked off, the toluene phase separated and concentrated. After recrystallization of the combined crude products from isopropanol 38.9 g = 72.6% of theory are obtained

3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-öJ-dimethoxy-i-thia-isochroman-U-dioxid vom F. 145 bis 151°C.3- [4'-Methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -öJ -dimethoxy-i-thia-isochroman-U-dioxide from 145 to 151 ° C.

Analyse für Ci8H28N2O6S (MG: 400,5)Analysis for Ci 8 H 28 N 2 O 6 S (MW: 400.5)

Berechnet %:
Gefunden %:Calculated %:
Found %:

53,98
53,9853.98
53.98

7,06 7,187.06 7.18

6,99 6,796.99 6.79

8,01 8,058.01 8.05

Analog werden aus 13,6g 3Chlorcarbonyl-6,7-di-Analogously from 13.6 g of 3-chlorocarbonyl-6,7-di-

methoxy-i-thia-isochroman-IJ-dioxid und 7g 2-Me-methoxy-i-thia-isochroman-IJ-dioxide and 7g 2-Me-

:<> thylamino-4-amino-2-methylpentan in Gegenwart von Isopropanol 13,7 g (68,5% der Theorie) 3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy- i-thia-isochroman-l.l-dioxid erhalten; F. 141 bis 144°C.: <> thylamino-4-amino-2-methylpentane in the presence of Isopropanol 13.7 g (68.5% of theory) 3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy- i-thia-isochroman-1.l-dioxide obtained; M.p. 141 to 144 ° C.

Analog erhält man aus 6,8 g 3-Chlorcarbonyl-6,7-di-Similarly, 6.8 g of 3-chlorocarbonyl-6,7-di-

2Ί methoxy-i-thia-isochroman-lj-dioxid in Gegenwart von Benzol bei 18 bis 25°C 6,3 g (63,1% der Theorie)2Ί methoxy-i-thia-isochroman-lj-dioxide in the presence of benzene at 18 to 25 ° C 6.3 g (63.1% of theory)

3-[4'-Methylamino-4'-methyIpentyl-(2')-carbamoyl]-ö^-dimetlioxy-i-thia-isochroman-U-dioxid; F. 143 bis 147° C.3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6 ^ -dimetlioxy-i-thia-isochroman-U-dioxide; F. 143 to 147 ° C.

j» Analog bilden sich aus 13,6 g 3-Chlorcarbonyl-6,7-dimcthoxy-1-thia-isochroman-1,1 -dioxid, 7,0 g 2-Methylamino-4-amino-2-mcthylpentan und 21 g Kaliumcarbonat in Gegenwart von Tetrachlorkohlenstoff und Wasser 4,4 g (22,0% der Theorie) 3-[4'-Mcthylamino-π 4'-methylpenty!-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1-dioxid; F. 142 bis 145°C.Analogously from 13.6 g of 3-chlorocarbonyl-6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1 dioxide, 7.0 g of 2-methylamino-4-amino-2-methylpentane and 21 g of potassium carbonate in the presence of carbon tetrachloride and water 4.4 g (22.0% of theory) 3- [4'-methylamino-π 4'-methylpenty! - (2 ') - carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1-thiaisochroman-1,1-dioxide; M.p. 142 to 145 ° C.

Analog erhält man aus 6,8 g 3-Chlorcarbonyl-6,7-di-Similarly, 6.8 g of 3-chlorocarbonyl-6,7-di-

methoxy-1-thiaisochroman-1,1 -dioxid in Gegenwart von Aceton und 3,5 g 2-MethyIamino-4-amino-2-me-methoxy-1-thiaisochroman-1,1-dioxide in the presence of acetone and 3.5 g of 2-methylamino-4-amino-2-me-

4(i thylpentan 5,7 g (57,1% der Theorie) 3-[4'-Methylamino-4'-methy!pentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy- I-thia-isochroman-1,1-dioxid; F. 149 bis 154=C.4 (ethylpentane 5.7 g (57.1% of theory) 3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman -1,1-dioxide; F. 149 to 154 = C.

Durch Erhitzen von 6,8 g S-Chlorcarbonyl-öJ-dimethoxy-i-ihia-isochroman-1,1 -dioxid und 7,0 g 2-Me-4 > thylamino-4-amino-2-methylpentan in 100 ml wasserfreiem Benzol und Abtrennung des dabei ausgefallenen 2-Methylamino-4-amino-2-methylpentan-monohydrochlorids erhält man analog nach Umkristallisation aus Isopropanol 5,65 g (56,5% der Theorie) 3-[4'-Methyl- -,{) amino-4'-methyIpentyl-(2')-carbamoyl]-6.7-dimethoxy-1-thia-isochroman-l.l-dioxid; F. 147 bis 151°C. Das nach den beschriebenen Arbeitsweisen hergestellte 3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1 -dioxid fällt in Abhängigkeit von den Reaktionsbedingungen in verschiedenen isomeren Formen an, deren Schmelzintervalle im Bereich von 140 bis 168° C liegen.By heating 6.8 g of S-chlorocarbonyl-öJ-dimethoxy-i-ihia-isochroman-1,1 dioxide and 7.0 g of 2-Me-4> thylamino-4-amino-2-methylpentane in 100 ml of anhydrous Benzene and separation of the precipitated 2-methylamino-4-amino-2-methylpentane monohydrochloride analogously, after recrystallization from isopropanol, 5.65 g (56.5% of theory) 3- [4'-methyl- -, {) amino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6.7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1.l-dioxide; 147 to 151 ° C. The 3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1 prepared according to the procedures described -thia-isochroman-1,1-dioxide falls depending on the reaction conditions in different isomeric forms with melting intervals in the range from 140 to 168 ° C.

Beispiel 4Example 4

w) In eine Lösung von 4,15 g rohem 3-Methyl-3-[4'-methylamino^'-methylpentyl^'J-carbamoylj-ej-dimethoxy-l-thia-isochroman-1,1 -dioxid (hergestellt aus 3-Methyl-S-chlorcarbonyl-öJ-dimethoxy-l-thia-isochroman-1,1-dioxid und 2-Methy]amino-4-amino-2-methy!pen-w) In a solution of 4.15 g of crude 3-methyl-3- [4'-methylamino ^ '- methylpentyl ^' J-carbamoylj-ej-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1 -dioxide (made from 3-methyl-S-chlorocarbonyl-öJ-dimethoxy-l-thia-isochroman-1,1-dioxide and 2-methy] amino-4-amino-2-methy! pen-

b5 tan analog Beispiel 3) in 30 ml Isopropanol tropft man bei 50° C 1 ml konzentrierte Salpetersäure. Nach dem Kühlen erhält man 1,9 g (39,8% der Theorie) 3-Methyl-3-[4'-methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7- b5 tan analogously to Example 3) in 30 ml of isopropanol is added dropwise at 50 ° C 1 ml of concentrated nitric acid. After cooling, 1.9 g (39.8% of theory) of 3-methyl-3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6.7- are obtained

dimethoxy-i-thia-isochroman-l.l-dioxid-nitrat vom F. bis 17TC.dimethoxy-i-thia-isochroman-1.l-dioxide-nitrate from F. until 17TC.

Analyse für C9H31N3O9S (MG: 477,5)Analysis for C9H31N3O9S (MG: 477.5)

CC. HH NN SS. Berechnet %:
Gefunden %:Calculated %:
Found %: 47,79
47,8847.79
47.88 6,54
6,676.54
6.67 8,80
8,648.80
8.64 6,71
6,786.71
6.78 B e i s ρ iB e i s ρ i el 5el 5

Analog den Beispielen 1 bis 3 werden folgende Verbindungen erhalten:The following compounds are obtained analogously to Examples 1 to 3:

3-[4'-n-Propylamino-4'-methyIpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1 -dioxid3- [4'-n-Propylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1-dioxide

C20H32N2O6S MG: 428,5 F. 114 bis 116°C 2» 3-[4'-n-Butylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1 -dioxidC 20 H 32 N 2 O 6 S MW: 428.5 F. 114 to 116 ° C 2 » 3- [4'-n-Butylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6.7- dimethoxy-1-thiaisochroman-1,1-dioxide

QiH34N2O6S MG:442,6 F. 117 bis 121°C 3-[4'-n-Hexylarnino-4'-methylpentyl- 2r> QiH 34 N 2 O 6 S MW: 442.6 M. 117 to 121 ° C 3- [4'-n-Hexylamino-4'-methylpentyl- 2 r >

(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1 -dioxid(2 ') - carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1-thiaisochroman-1,1 -dioxide

C23H38N2O6S MG: 470,6 F. 88 bis 94°C 3-[4'-IsobutyIamino-4'-methylpentyl-C 23 H 38 N 2 O 6 S MW: 470.6 F. 88 to 94 ° C 3- [4'-Isobutylamino-4'-methylpentyl-

(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thia- m (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1-thia- m

isochroman- \ ,1 -dioxidisochroman- \ , 1 -dioxide

C2IH34N2O6S MG: 442,6 F. 80 bis 83°C 3-[4'-lsopropylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-l-thia- isochroman-1,1-dioxidC 2 IH 34 N 2 O 6 S MW: 442.6 F. 80 to 83 ° C 3- [4'-Isopropylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1- thia-isochroman-1,1-dioxide

C20H32N2O6S MG: 428,5 F. 72 bis 8O0C 3-[4'-sec.-Butylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-l-thia- isochroman-1,1 -dioxidC 20 H 32 N 2 O 6 S MW: 428.5 M. 72 to 8O 0 C 3- [4'-sec-butylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy -l-thia- isochroman-1,1-dioxide

C2IH34N2O6S MG: 442,6 F. 95 bis 1000C in 3-[4'-/?-Phenäthylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1 -dioxidC 2 IH 34 N 2 O 6 S MW: 442.6 F. 95 to 100 0 C in 3- [4 '- /? - Phenäthylamino-4'-methylpentyl- (2') - carbamoyl] -6.7- dimethoxy-1-thiaisochroman-1,1-dioxide

C25H34N2O6S MG: 490,6C 25 H 34 N 2 O 6 S MW: 490.6

F. 115 bis 118°C(A)F. 115 to 118 ° C (A)

F. KO bis 146° C (B)
3-[4'-Benzylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-l-thia- isochroman-1,1 -dioxidF. KO up to 146 ° C (B)
3- [4'-Benzylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxide

C24H32N2O6S MG: 476,6C 24 H 32 N 2 O 6 S MW: 476.6

F 107 bis 1100C(A)F 107 to 110 0 C (A)

F. 112 bis 1140C(B)F. 112 to 114 0 C (B)

F. 164 bis 166° C (C)
S-P'-Cyclohexylaminopropyl-carbarrioyl)-6,7-dimethoxy-l-thia-isochroman-1,1 -dioxidF. 164 to 166 ° C (C)
S-P'-Cyclohexylaminopropyl-carbarrioyl) -6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxide

C2OH30N2O6S MG: 426,5 F. 80 bis 880C 3-(3'-n-Propylaminopropyl-carbamoyl)-6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1 -dioxidC 2 OH 30 N 2 O 6 S MG: 426.5 F. 80 to 88 0 C 3- (3'-n-Propylaminopropyl-carbamoyl) -6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1 - dioxide

C17H26N2O6S MG: 386,5 F. 107 bis 1090C 3-Methyl-3-[4'-methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyI]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1-dioxid C 17 H 26 N 2 O 6 S MW: 386.5 F. 107 to 109 0 C 3-methyl-3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') - carbamoyI] -6.7- dimethoxy-1-thiaisochroman-1,1-dioxide

Ci9H30N2O6S MG: 414,5 F. 78 bis 8O0C 3-Methyl-3-[4'-n-butylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoy!]-6,7-dimethoxy-l-thiaisochroman-1,1 -dioxidCi 9 H 30 N 2 O 6 S MW: 414.5 F. 78 to 8O 0 C 3-methyl-3- [4'-n-butylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoy!] - 6 , 7-dimethoxy-1-thiaisochroman-1,1-dioxide

C22H34N2O6S MG: 454,6 F. 102 bis 1110C 3-Methyl-3-[4'-isobutylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman- 1,1 -dioxidC 22 H 34 N 2 O 6 S MW: 454.6 F. 102 to 111 0 C 3-methyl-3- [4'-isobutylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6.7- dimethoxy-1-thiaisochroman-1,1-dioxide

C22H34N2O6S MG: 454,6 F. 101 bis 1050C S-Methyl-S-ß'-cyclohexylaminopropyl-carbamoyl)-6,7-dimethoxy-l-thia-isochroman- 1,1-dioxidC 22 H 34 N 2 O 6 S MW: 454.6 F. 101 to 105 0 C S-Methyl-S-ß 'cyclohexylaminopropyl-carbamoyl) -6,7-dimethoxy-l-thia-1,1 isochromane -dioxide

C2IH32N2O6S MG: 440,6 F. 74 bis 78°C 3-Methyl-3-(3'-n-propylaminopropyl-carbamoyl)-6,7-dimethoxy-l -thia-isochroman-1,1 -dioxid C8H28N2O6S MG: 400,5 F. 112 bis 117°CC 2 IH 32 N 2 O 6 S MG: 440.6 F. 74 to 78 ° C 3-methyl-3- (3'-n-propylaminopropyl-carbamoyl) -6,7-dimethoxy-l -thia-isochroman- 1,1 -dioxide C 8 H 28 N 2 O 6 S MW: 400.5 F. 112 to 117 ° C

Beispiel 6 Analog Beispiel 4 werden folgende Salze erhalten:Example 6 The following salts are obtained analogously to Example 4:

3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoy]]-6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman- 1,1-dioxid-nitrat3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') - carbamoy]] - 6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman- 1,1-dioxide nitrate

C18H29N3O9S MG: 463,5 F. 177 bis 180°C 3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1 -dioxid-hydrogensulfatC 18 H 29 N 3 O 9 S MW: 463.5 F. 177 to 180 ° C 3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') - carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1 - thia-isochroman-1,1-dioxide-hydrogen sulfate

C18H29N2O10S2 MG: 498,6 F. 174 bis 185°C 3-[4'-Melhylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1-dioxid-fumarat C 18 H 29 N 2 O 10 S 2 MW: 498.6 M. 174-185 ° C 3- [4'-Melhylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1-dioxide-fumarate

C22H31N2O10S MG: 515,6 F. 217 bis 220°C 3-[4'-«-Phenäthylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-l,l-dioxid-fumarat C29H38N2Oi0S MG: 606,7 F. 120 bis 122°CC 22 H 31 N 2 O 10 S MW: 515.6 F. 217 to 220 ° C 3- [4 '- "- Phenäthylamino-4'-methylpentyl- (2') - carbamoyl] -6,7-dimethoxy- 1 -thiaisochroman-1,1-dioxide fumarate C 29 H 38 N 2 Oi 0 S MW: 606.7 F. 120 to 122 ° C

Claims (10)

Patentansprüche:Patent claims: 1. Verbindungen der allgemeinen Formel
R2O R3 1. Compounds of the general formula
R 2 OR 3 R1OR 1 O C—NH-(CR*R5)X—(CR6R7),-(CR8R9),-NH-R10 C-NH- (CR * R 5 ) X - (CR 6 R 7 ), - (CR 8 R 9 ), - NH-R 10 in derin the 1515th Ri und R2 einen Ci-C4-Alkylrest,Ri and R 2 are a Ci-C 4 -alkyl radical, R3 ein Wasserstoffatom oder einen Ci—CrR 3 is a hydrogen atom or a Ci — Cr Alkylrest,Alkyl radical, R4 bis R9 gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome oder Ci-CrAlkylgruppen,R 4 to R 9 are identical or different and are hydrogen atoms or Ci-Cr-alkyl groups, Rio eine geradkettige oder verzweigteRio a straight or branched chain Ci-Ci-Alkylgruppe, eine C7—Ci0-Aralkylgruppe oder eine Cj- Ce-Cycloalkylgruppe und
x+y+z =2 bis 4, vorzugsweise 3,Ci-Ci-alkyl group, a C7-Ci 0 -aralkyl group or a Cj-Ce-cycloalkyl group and
x + y + z = 2 to 4, preferably 3, bedeuten und ihre Salze mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren.mean and their salts with physiologically compatible inorganic or organic acids. 2. Verfahren zur Herstellung von S-Carbamoyl-l-thia-isochroman-lJ-dioxiden der allgemeinen Formel I2. Process for the preparation of S-carbamoyl-1-thia-isochroman-1J-dioxides of the general formula I. R2O R3 R 2 OR 3 -C—NH-(CR4R5J1-(CR6R7),-(CR8R9J2-NH-R10 (I)-C — NH- (CR 4 R 5 J 1 - (CR 6 R 7 ), - (CR 8 R 9 J 2 -NH-R 10 (I) R1OR 1 O in derin the R' und R2 einen Ci-C4-Alkylrest,R 'and R 2 are Ci-C 4 -alkyl, R3 ein Wasserstoff a torn oder einen Ci-C2-R 3 is a hydrogen atom or a Ci-C 2 - Alkylrest,Alkyl radical, R4 bis R9 gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome oder Ci-C2-Alkylgruppen,R 4 to R 9 are identical or different and are hydrogen atoms or Ci-C 2 alkyl groups, Rio eine geradkettige oder verzweigteRio a straight or branched chain Ci-Ce-Alkylgruppe, eine C7—Cio-Aralkylgruppe oder eine C3—Ce-Cycloalkylgruppe undCi-Ce-alkyl group, a C7-Cio-aralkyl group or a C3-Ce cycloalkyl group and x+y+z = 2 bis 4, vorzugsweise 3, x + y + z = 2 to 4, preferably 3, bedeuten, und ihren Säureadditionssalzen mit physiologisch verträglichen anorganischen und organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß manmean, and their acid addition salts with physiologically compatible inorganic and organic Acids, characterized in that one 3535 4040 45 Verbindungen der allgemeinen Formel II 45 compounds of the general formula II R2O R3 R 2 OR 3 -C-R" (II)-C-R "(II) R1OR 1 O in der die Reste R1, R2 und R3 die angegebene Bedeutung besitzen und R1' ein Halogenatom, insbesondere Chlor oder Brom, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten in an sich bekannter Weise, mit Aminen der allgemeinen Formelin which the radicals R 1 , R 2 and R 3 have the meaning given and R 1 'denotes a halogen atom, in particular chlorine or bromine, a hydroxyl or alkoxy group in a manner known per se, with amines of the general formula H2N- (CR4R5),-(CR6R7J,- (CR8R9),- NH- R"H 2 N- (CR 4 R 5 ), - (CR 6 R 7 J, - (CR 8 R 9 ), - NH- R " (III)(III) in der die Reste R4 bis R10 und die Symbole x.ywnd ζ die angegebene Bedeutung besitzen, oder deren Säureadditionssalzen umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wenn sie als Basen erhalten werden, gegebenenfalls mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren in ihre Säureadditionssalze überführt.in which the radicals R 4 to R 10 and the symbols x.ywnd ζ have the meaning given, or their acid addition salts react and the compounds of general formula I obtained, if they are obtained as bases, optionally with physiologically compatible inorganic or organic acids in their acid addition salts transferred. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekenn- e>o zeichnet, daß man erhaltene Basen in an sich bekannter Weise mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren, insbesondere mit Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpeter- <i5 säure, Phosphorsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Dichloressigsäure, Benzilsäure, Benzoesäure, Bernsteinsäure, Salicylsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Adipinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure oder Ascorbinsäure in die entsprechenden Salze überführt.3. The method according to claim 2, characterized in e> o draws that the bases obtained are in a manner known per se with physiologically compatible inorganic or organic acids, especially with hydrochloric acid, hydrobromic acid, Hydriodic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, formic acid, acetic acid, Propionic acid, dichloroacetic acid, benzilic acid, benzoic acid, succinic acid, salicylic acid, oxalic acid, Malonic acid, adipic acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid or ascorbic acid in the corresponding salts transferred. 4. Verfahren nach den Ansprüchen 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzungen in Anwesenheit von organischen Lösungs- oder Verdünnungsmitteln oder deren Gemischen mit Wasser durchführt.4. Process according to Claims 2 and 3, characterized in that the reactions are carried out in Presence of organic solvents or diluents or their mixtures with water performs. 5. Verfahren nach den Ansprüchen 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart von aromatischen Kohlenwasserstoffen insbesondere Benzol oder Toluol, Paraffinkohlenwasserstoffen insbesondere η-Hexan, Halogenkohlenwasserstoffen insbesondere Tetrachlorkohlenstoff oder Trichloräthylen, niederen aliphatischen Ketonen insbesondere Aceton oder Methylethylketon oder Alkoholen insbesondere Äthanol oder Isopro-5. Process according to claims 2 to 4, characterized in that the reaction is carried out in the presence of aromatic hydrocarbons, in particular benzene or toluene, paraffin hydrocarbons in particular η-hexane, halogenated hydrocarbons, in particular carbon tetrachloride or trichlorethylene, lower aliphatic ketones, especially acetone or methyl ethyl ketone or alcohols, especially ethanol or isopro- panol als Lösungs- oder Verdünnungsmittel durchführt panol performs as a solvent or diluent 6. Verfahren nach den Ansprüchen 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel II, in der R11 eine Hydroxygruppe bedeutet, mit Aminen der allgemeinen Formel III in Gegenwart wasserabspaltender Mittel, insbesondere Dicyclohexylcarbodiimid, durchführt6. Process according to claims 2 to 5, characterized in that the reaction of compounds of the general formula II in which R 11 is a hydroxyl group with amines of the general formula III in the presence of dehydrating agents, in particular dicyclohexylcarbodiimide, is carried out 7. Verfahren nach den Ansprüchen 2 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzungen zwischen 0°C und der Siedetemperatur des jeweiligen Reaktionsgemisches durchführt7. The method according to claims 2 to 6, characterized in that the reactions between 0 ° C and the boiling point of the respective reaction mixture is carried out 8. Verfahren nach den Ansprüchen 2 bis 7, dadurch8. The method according to claims 2 to 7, characterized gekennzeichnet, daß man die Ausgangsverbindungen, welche ein oder mehrere asymmetrische C-Atome besitzen, als Racemate in die Reaktion eisetztcharacterized in that the starting compounds, which one or more asymmetric Have carbon atoms as racemates in the reaction 9. Verfahren nach den Ansprüchen 2 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man die Ausgangsverbindungen, welche ein oder mehrere asymmetrische C-Atome besitzen, als optisch aktive Formen in die Reaktion einsetzt9. Process according to Claims 2 to 7, characterized in that the starting compounds which have one or more asymmetric carbon atoms, as optically active forms in the Reaction sets in 10. Verfahren nach den Ansprüchen 2 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man racemische Gemische von Verbindungen der allgemeinen Formel I in an sich bekannter Weise in stereoisomere Formen zerlegt10. Process according to claims 2 to 7, characterized in that one racemic mixtures of compounds of the general formula I in a manner known per se in stereoisomeric forms disassembled
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