DE1695668A1 - Process for the preparation of 3-isothiazolones and 3-hydroxyisothiazoles - Google Patents
Process for the preparation of 3-isothiazolones and 3-hydroxyisothiazolesInfo
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- DE1695668A1 DE1695668A1 DE1968R0048028 DER0048028A DE1695668A1 DE 1695668 A1 DE1695668 A1 DE 1695668A1 DE 1968R0048028 DE1968R0048028 DE 1968R0048028 DE R0048028 A DER0048028 A DE R0048028A DE 1695668 A1 DE1695668 A1 DE 1695668A1
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Description
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Philadelphia, PA. 19 105Philadelphia, PA. 19 105
Verfahren zur Herstellung von 3-Isothiazolonen und 3-Process for the preparation of 3-isothiazolones and 3-
HydroxylsothiazolenHydroxylsothiazoles
Priorität :Priority:
vom 9. März 1967 aufgrund der USA-Patentanmeldung
Serial No.621 770dated March 9, 1967 based on US patent application
Serial No.621 770
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Isothiazolonen und 3-Hydroxyisothiazolen durch Umsetzung eines Disulfidamids mit einem Halogenierungsraittel. Auf diese Weise hergestellte Verbindungen besitzen biocide Aktivität und sind besonders wirksam als Mittel zur Kontrolle von Microorganismen.The invention relates to a process for the preparation of substituted 3-isothiazolones and 3-hydroxyisothiazoles by reacting a disulfide amide with a halogenating agent. Connections made in this way possess biocidal activity and are particularly effective as a means of controlling microorganisms.
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Isothiazolonen und 3-Hydroxyiaothiaaolen. Speziell betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen FormelThe invention relates to a new process for the preparation of substituted 3-isothiazolones and 3-Hydroxyiaothiaaolen. In particular, the invention relates to a process for the preparation of compounds of the general formula
109817/2164109817/2164
RJ R J
(D(D
worin Y ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, eine Cyoloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Aralkylgruppe mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen, eine Arylgruppe, ein Halogenatom oder eine durch ehe niedermolekulare Alkylgruppe substituierte Arylgruppe, eine niedermolekulare Dialkylaminoalkylgruppe, eine Alkylaoylgruppe mit ein bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Sulfonylgruppe, Cyanogruppe oder eine Carbamoylgruppe der allgemeinen Strukturformelwherein Y is a hydrogen atom, an alkyl group of 1 to 18 Carbon atoms, a cyoloalkyl group with 3 to 6 carbon atoms, an aralkyl group having up to 10 carbon atoms, an aryl group, a halogen atom or a through aryl group substituted before a low molecular weight alkyl group, a low molecular weight dialkylaminoalkyl group, an alkylaoyl group having one to 8 carbon atoms, a sulfonyl group, cyano group or a carbamoyl group of the general Structural formula
-C-NHR-C-NHR
bedeutet, R und R Wasserstoffatome, Halogenatome oder niedermolekulare Alkylgruppen sind und R eine Alkylgruppe mit ein bis 18 Kohlenstoffatomen, eine niedermolekulare Alkylsulfonylgruppe, eine Arylsulfonylgruppe, ein Halogenatom oder eine duroh eine niedermolekulare Alkylgruppe substituierte Arylsulfonylgruppe oder eine Carbalkoxyalkylgruppemeans R and R hydrogen atoms, halogen atoms or low molecular weight Are alkyl groups and R is an alkyl group with one to 18 carbon atoms, a low molecular weight alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, a halogen atom or a duroh substituted a low molecular weight alkyl group Arylsulfonyl group or a carbalkoxyalkyl group
der allgemeinen Strukturformelthe general structural formula
o 109817/2164o 109817/2164
bedeutet, worin R111 eine niedermolekulare Alkylgruppe und RIV eine Alkylengruppe mit ein bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe der allgemeinen Formeldenotes in which R 111 is a low molecular weight alkyl group and R IV is an alkylene group having one to 4 carbon atoms or an aryl group of the general formula
ist, worin Il eine niedermolekulare Alkylgruppe, ein Halogenatom, eine Nitrogruppe oder Alkoxygruppe mit ein bis k Kohlenstoffatomen ist und η eine ganze Zahl von 0 bis 3 bedeutet.where II is a low molecular weight alkyl group, a halogen atom, a nitro group or an alkoxy group having one to k carbon atoms and η is an integer from 0 to 3.
Es sei festgestellt, daß die Formel I eine richtige Bezeichnung für alle nach dem neuen Verfahren der Erfindung hergestellten Verbindungen ist. Infolge der tautomeren Natur dieser Verbindungen jedoch ist die folgende Formel etwas genauer in jenen Fällen, in denen Y ein Wasserstoffatom bedeutet :It should be noted that Formula I is a proper designation for all made by the novel process of the invention Connections is. However, due to the tautomeric nature of these compounds, the following formula is somewhat more accurate in those cases in which Y is a hydrogen atom:
(II)(II)
Solche Verbindungen, die durch Formel II wiedergegeben werden, werden allgemein als "3-Hydroxyisothiazole" (hier zeitweilig als "Isothiazole" bezeichnet) bezeichnet, während alle anderen Verbindungen gemäß der Formel II besser als "3-Isothiazolone" (hi or zeitweilig als "Isothiazolone" bezeichnet) bezeichnet '.vi;r'lcii. Xm tu rl ich kann die letztere Bezeichnung teilweise be-Such compounds represented by Formula II are commonly referred to as "3-Hydroxyisothiazoles" (here temporarily referred to as "isothiazoles"), while all other compounds according to formula II are better known as "3-isothiazolones" (hereinafter referred to as "Isothiazolones") '.vi; r'lcii. Xm tu rl I can partially denote the latter designation
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nützt werden, um irgendeine der Verbindungen gemäß Formel I zu bezeichnen.can be used to designate any of the compounds according to formula I.
Wenn der Ausdruck "niedermolekular" in Verbindungiiit bestimmten Bezeichnungen, wie Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl, Alkylsulfonyl usw., benützt wird, soll dies bedeuten, daß die Alkylgruppe oder der Alkylanteil der Gruppe ein bis k Kohlenstoffatome aufweist. Typischerweise kann die Alkylgruppe oder der Alkylanteil Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl oder Butyl sein.When the term "low molecular weight" is used in conjunction with certain terms such as alkyl, cycloalkyl, aralkyl, alkylsulfonyl, etc., this is intended to mean that the alkyl group or the alkyl portion of the group has from one to k carbon atoms. Typically the alkyl group or moiety can be methyl, ethyl, propyl, isopropyl or butyl.
Die Isothiazolone werden durch Cyclisierung eines Disulfidamids hergestellt, welches durch die allgemeine FormelThe isothiazolones are made by the cyclization of a disulfidamide, which is represented by the general formula
(-SCH-CHC-NHY)0 (III) I Λ (-SCH-CHC-NHY) 0 (III) I Λ
repräsentiert wird, worin X und Z Wasserstoffatome oder niedermolekulare Alkylgruppen bedeuten und Y wie oben definiert ist. Eine solche Cyclisierung erfolgt durch Umsetzung des Disulfidamids mit einem Halogenierungsmittel. Typische Halogenierungsmittel sind beispielsweise Chlor, Brom, Sulfurylchlorid, SuI-furylbromid, N-Ohlorsuocinimid, N-Bromsuccinimid usw. Chlor und Sulfurylchlorid sind die bevorzugten Halogenierungsmittel.is represented in which X and Z are hydrogen atoms or low molecular weight Denote alkyl groups and Y is as defined above. Such a cyclization takes place by reacting the disulfidamide with a halogenating agent. Typical halogenating agents are, for example, chlorine, bromine, sulfuryl chloride, suI-furyl bromide, N-chlorosuocinimide, N-bromosuccinimide, etc. chlorine and sulfuryl chloride are the preferred halogenating agents.
Die Cyclisierung des Disulfidamlds findet statt, wenn in der Umsetzung 3 Mo!-Äquivalente Halogenierungsmittel, oder spezieller Halogen, verwendet werden. Bei einem Überschuß an Halogenierungsmittel kann das Isothiazolon in der k- und/oder 5-Stellung der Formel I halogeniert werden. Wenn 5 MolüquivalenteThe cyclization of the disulfide amide takes place when 3 Mo! Equivalents of halogenating agents, or more specifically halogen, are used in the reaction. If there is an excess of halogenating agent, the isothiazolone in the k- and / or 5-position of the formula I can be halogenated. When 5 molar equivalents
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Halogenierungsmittel zur Verfugung stehen, erfolgt eine Monohalogenierung. Für eine Dihalogenierung sind 7 Moläquivalente Halogenierungsmittel erforderlich.Halogenating agents are available, one takes place Monohalogenation. 7 molar equivalents of halogenating agent are required for dihalogenation.
Die Herstellung von Isothiazolonen mit unterschiedlichen HaIogensubstituenten in 4- und 5-Stellung erfolgt durch Halogenierung des bereits in einer der beiden in Frage stehenden Stellungen halogenierten Isothiazolons. Wenn beispielsweise ein 4-Brom-5-chlor-3-isothiazol erwünscht ist, so kann man dieses durch Bromierung edhes 5-Chlor~3~isothiazolons oder durch Chlorierung eines 4-Brom-3-isothiazolons erhalten. Das Ausgangsisothiazolon bereitet man natürlich durch Gyclisierung eines Disulfidamids, wie oben beschrieben. Methoden und Varianten dabei, die als "sekundäre Halogenierung" bezeichnet werden können, liegen für den Fachmann auf der Hand.The production of isothiazolones with different halogen substituents in the 4- and 5-positions takes place by halogenation of the isothiazolone already halogenated in one of the two positions in question. For example, if a 4-bromo-5-chloro-3-isothiazole is desired, one can this by bromination edhes 5-chloro ~ 3 ~ isothiazolone or obtained by chlorination of a 4-bromo-3-isothiazolone. That Starting isothiazolone is of course prepared by cyclizing a disulfidamide, as described above. Methods and variants here, which can be referred to as "secondary halogenation", are obvious to the person skilled in the art.
Die Temperatur ist für die Umsetzung nicht kritisch, d.h. die Cyclisierung erfolgt bei jeglicher Temperatur. Im allgemeinen und vorzugsweise führt man sie jedooh im Bereich von O bis 100°C aus.The temperature is not critical for the reaction, i.e. the cyclization takes place at any temperature. In general and preferably, however, it is carried out in the range from 0 to 100.degree.
Die Umsetzung wird in einem inerten nicht wässrigen Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Xylol, Äthylacetat, Äthylendichlorid und so weiter,durchgeführt.The reaction is carried out in an inert non-aqueous solvent, such as benzene, toluene, xylene, ethyl acetate, ethylene dichloride and so on.
Während der Cyclisierung werden zusammen mit den Isothiazolonen Isothiazoloniumsalze gebildet, wenn Y in der Formel TII ein Wasserstoffatom , eine Alkylgruppe mit ein bis 18 Kohlenstoffatomen oder eine Aralkylgruppe mit bis su 10 KohlenstoffatomenDuring the cyclization, isothiazolonium salts are formed together with the isothiazolones if Y in the formula TII Hydrogen atom, an alkyl group containing one to 18 carbon atoms or an aralkyl group with up to 10 carbon atoms
109817/2164 BADOR1GtNAL 109817/2164 BADOR 1 GtNAL
- ο —- ο -
bedeutet. Solche Salze besitzen die folgende Strukturformel :means. Such salts have the following structural formula:
R OHR OH
(IV)(IV)
N-Y (Halogen)N-Y (halogen)
worin Y die gerade vorher angegebene Bedeutung hat und R und R die gleiche Bedeutung habeiywie in Formel I. Wenn erwünscht oder notwendig, kann ein Säureabfangmittel in das Reaktionsmedium eingearbeitet werden, um die Bildung von Iaothiazoloniumsalz zu verhindern. Typische Säureabfangmittel, die benutzt werden können, sind beispielsweise tert-Aminbasen, wie beispielsweise Pyridin und Triäthylamin. Es sei an diesem Punkt festgestellt, daß die Isothiazoloniumsalze auch in die freien Isothiazolone überführt oder neutralisiert werden können, indem man sie mit Wasser oder schwachen organischen Basen behandelt. Solche Methoden liegen für den Fachmann selbstverständlich auf der Hand.wherein Y has the meaning just given above and R and R have the same meaning as in formula I. If desired or if necessary, an acid scavenger can be incorporated into the reaction medium to prevent the formation of the iaothiazolonium salt to prevent. Typical acid scavengers that can be used are, for example, tertiary amine bases such as Pyridine and triethylamine. It should be noted at this point that the isothiazolonium salts also convert into the free isothiazolones can be converted or neutralized by treating them with water or weak organic bases. Such Methods are of course obvious to a person skilled in the art.
Es kann irgendeine bekannte Methode verwendet werden, um die nach dem neuen Verfahren, das hier beschrieben wurde, gewonnenen Produkte aus der Reaktionslösung abzutrennen. Im allgemeinen erfolgt die Abtrennung durch Destillation, Kristallisation, Filtration und so weiter.Any known method can be used to obtain those obtained by the novel process described herein Separate products from the reaction solution. In general, the separation takes place by distillation, crystallization, Filtration and so on.
Die Disulfidamide, die unter Bildung der Isothiazolone cyclisierfThe disulfide amides, which cyclize to form the isothiazolones
werden, sind bekannt und können in verschiedener Weise hergestellt werden. Typischerweise wird ein alpha- oder beta- mono-are known and can be made in various ways will. Typically an alpha- or beta- mono-
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oder -disubstituiertes Akrylat oder eine solche Akrylsäure mit Thioessigsäure umgesetzt. Nach vollständigem Ablauf der Reaktion wird das Produkt hydrolysiert, um eine beta-Mercaptopropionsäure zu erhalten, die ihrerseits zu der Disulfidsäure oxidiert wird. Dieses Material wird dann in ein Disäurechlorlddisulfid umgewandelt, und dieses wird seinerseits mit Ammoniak oder substituierten Ammoniakderivaten, wie Alkylamin, Anilin, Amid, Cyanaraid, Sulfonamid, Harnstoff usw., behandelt. Wie oben festgestellt, können zahlreiche Methoden verwendet werden, um diese Disulfidamide zu erhalten, und viele derselben sind in handelsüblichen Mengen leicht erhältlich. Abwandlungen bei deren Herstellung gibt es natürlich auch je nach den in efaem speziellen Fall verwendeten Substituenten.or disubstituted acrylate or such an acrylic acid reacted with thioacetic acid. When the reaction is complete, the product is hydrolyzed to form a beta-mercaptopropionic acid to obtain, which in turn is oxidized to the disulfidic acid. This material is then converted into a diacid chloride disulfide converted, and this in turn is converted with ammonia or substituted ammonia derivatives such as alkylamine, aniline, Amide, cyanaraid, sulfonamide, urea, etc. As noted above, numerous methods can be used to obtain these disulfide amides, and many of the same are Easily available in commercial quantities. There are of course variations in their production depending on the in efaem special case used substituents.
Die durch Formel I wiedergegebenen Isothiazolone sowie deren durch Formel IV wiedergegebene Salze sind besonders wertvolle Verbindungen wegen ihrer biociden Eigenschaften. Besonders bemerkenswert in dieser Hinsicht ist ihre Fähigkeit, Microoganismen, wie Bakterien, Algen und Pilze,zu kontrollieren. Die Eigenschaften dieser neuen Verbindungen sind in schwebenden deutschen Patentanmeldungen wiedergegeben, die den USA-Patentanmeldungen Serial No. 672 427 und 672 437 entsprechen.The isothiazolones represented by formula I and their salts represented by formula IV are particularly valuable Compounds because of their biocidal properties. Particularly noteworthy in this regard is their ability to create microorganisms, such as bacteria, algae and fungi, to control. The properties these new compounds are reproduced in pending German patent applications that follow U.S. patent applications Serial No. 672 427 and 672 437 correspond.
Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung des neuen Verfahrens nach der Erfindung, nicht aber der Beschränk-ung dos Firfindungsgedankens.The following examples serve to further illustrate the new process according to the invention, but not as a limitation dos of inventiveness.
ORIGINALORIGINAL
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— 8 —
BEISPIEL I- 8th -
EXAMPLE I
Herstellung von 3-Hydroxyisothiazol und S-Chlor-^-hydroxyisothia-Manufacture of 3-hydroxyisothiazole and S-chlorine - ^ - hydroxyisothia-
zolzol
In einem 1 Liter 3-Halskolben, ausgestattet mit einem mechanischen Rührer, Thermometer und Tropftrichter, wurden 500 ml Äthylendichlorid und 20,8 g (0,1 Mol) Dithiodipropionamid miteinander vermisoht. Dieses Gemisch wurde bei 10 bis 15 C gerührt, und 42,5 g (O,3O6 Mol) Sulfurylchlorid wurden tropfenweise während 2 Stunden zugegeben. Nach Beendigung der Zugabe ließ man den Reaktionsschlamm auf 25 bis 30°C sieh erwärmen und rührte ihn über Nacht, um eine vollständige Umsetzung zu gewährleisten. Der Reaktionsschlammwurde dann filtriert und der Niederschlag in 150 ml heißem Wasser gelöst. Die wässrige Lösung wurde filtriert, um etwas unlösliches Material zu entfernen, und dann in Eis gekühlt, um nach der Filtration und dem Trocknen k,0 g 5-Chlor-3-hydroxyisothiazol als einen dunkelgelben kristallinen Feststoff zu ergeben, F. 95 bis 96 C. Das wässrige Filtrat wurde dann kontinuierlich mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft, um 11,1 g 3-Hydroxyisothiazol zu hinterlassen, welches beim Kühlen aus Benzol-Hexan zu einem weißen kristallinen Feststoff, F.75 bisIn a 1 liter 3-necked flask equipped with a mechanical stirrer, thermometer and dropping funnel, 500 ml of ethylene dichloride and 20.8 g (0.1 mol) of dithiodipropionamide were mixed together. This mixture was stirred at 10-15 ° C. and 42.5 g (0.3O6 mol) of sulfuryl chloride was added dropwise over 2 hours. After the addition was complete, the reaction slurry was allowed to warm to 25-30 ° C. and stirred overnight to ensure complete reaction. The reaction sludge was then filtered and the precipitate dissolved in 150 ml of hot water. The aqueous solution was filtered to remove some insoluble material and then chilled in ice to give, after filtration and drying , k.0 g of 5-chloro-3-hydroxyisothiazole as a dark yellow crystalline solid, m.p. 95 to 96 C. The aqueous filtrate was then continuously extracted with ether. The ether extract was dried over magnesium sulfate and evaporated to leave 11.1 g of 3-hydroxyisothiazole which on cooling from benzene-hexane to a white crystalline solid, F. 75 bis
Herstellung von 2TMethyl-3-isothiazolon und 5-Chlor-2-methyl-3-isothiazolon Production of 2-methyl-3-isothiazolone and 5-chloro-2-methyl-3- isothiazolone
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Zu einem Schlamm von 70,9 g (O,T Mol) Dithio-N.N'-dimethyldipropio«To a sludge of 70.9 g (O, T mol) dithio-N.N'-dimethyldipropio "
namid in einem Liter Äthylendichlorid wurden bei 10 bis 15°C während 1,5 Stunden 121,5 g (0,9 Mol) Sulfurylchlorid zugesetzt. Nach der Zugabe ließ man den Reaktionsschlamm sich auf 20 bis 25°C erwärmen und rührte ihn über Nacht, um eine Vervollständigung der Umsetzung zu gewährleisten. Der Schlamm wurde dann filtriert, um 37»1 g 2-Methyl-3-isothiazolon-hydrochlorid zu ergeben, welches durch kontinuierliche Ätherextraktion aus Wasser in das freie 3-Isothiazolon umgewandelt werden konnte. Das Äthylendichloridfiltrat ergab beim Eindampfen auf etwa das halbe Volumen eine zusätzliche Menge (30,5g.) weniger reinen Hydrochloride. Vollständiges Eindampfen des Äthylendichloröfiltrats ergabnamid in one liter of ethylene dichloride were used at 10 to 15 ° C for 1.5 hours 121.5 g (0.9 mol) of sulfuryl chloride added. After the addition, the reaction sludge was left warm up to 20 to 25 ° C and stir it overnight, to ensure that the implementation is complete. The sludge was then filtered to remove 37 »1 g of 2-methyl-3-isothiazolone hydrochloride to give, which by continuous ether extraction from water in the free 3-isothiazolone could be converted. The ethylene dichloride filtrate on evaporation to about half the volume gave an additional amount (30.5g.) of less pure hydrochloride. Complete evaporation of the ethylene dichloro filtrate resulted
24.7 g öligen Rückstand, der beim Sublimieren bei 0,1 mm (40 bis 600C) 11,5 g S-Chlor^-methyl^-isothiazolon, P. 44 bis 47°C, ergab.24.7 g oily residue which on sublimation at 0.1 mm (40 to 60 0 C) 11.5 g of S-chloro ^ -methyl ^ -isothiazolone, P. 44 to 47 ° C, resulted.
BEISPIEL III
Herstellung von 2-(3,4-Diehlorphenyl)-4-methyl-3--isothiazolon EXAMPLE III
Preparation of 2- (3,4-Diehlophenyl) -4-methyl-3-isothiazolone
12.8 g Dithio-(3·,4'-dichlor)-diisobutyranilid (0,0234 Mol) wurden in 250 ml Äthylendichlorid aufgeschlämmt, unJ eine Lösung von 9,5 g (0,0702 Mol) Sulfurylchlorid in 25 ml Äthylendichlorid wurde tropfenweise bei 25 bis 30 C während einer .Stunde zugesetzt. Der Schlamm wurde über Nacht gerührt, um eine Vervollständigung der Umsetzung zu gewährleisten, und dann filtriert, um 8,6 g graues 2-(3,4-Dichlorphenyl)-%-mothyl-3-isotijiazolon zu ergeben, P. l60 bis l6i°C, Das Produkt wurdo aus Athylacetat umkristallisiert und b«salJ dann12.8 g dithio (3, 4'-dichloro) diisobutyranilide (0.0234 mol) were suspended in 250 ml of ethylene dichloride, one Solution of 9.5 g (0.0702 mol) of sulfuryl chloride in 25 ml of ethylene dichloride was added dropwise at 25-30 ° C over one hour. The slurry was stirred overnight to ensure completion of the reaction, and then filtered to give 8.6 g of gray 2- (3,4-dichlorophenyl) -% - mothyl-3-isotijiazolon to give, P. 160 to 16 ° C. The product was recrystallized from ethyl acetate and then dried
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einen Schmelzpunkt P.ist gleich l6l his 163°G.a melting point P. is equal to 16 l to 163 ° G.
In 2500 ml Äihylendiehlorid wurden 210,3 g (0,60 Mol) Dithio-N,Nrhis -(äthylcarbamoyl)-dipropionamid hei 10 his 15°C aufgeschlämmt. Stickstoff wurde durch den Schlamm geperlt, um in der Reaktion gebildeten Chlorwasserstoff zu entfernen, und 243 g (i,80 Mol) Sulfurylchlorid wurden tropfenweise während 2 Stunden zugegeben. Dann ließ man sich den Schlamm auf 25 bis 300C erwärmen und rührte ihn über Nacht, um eine vollständige Umsetzung zu gewährleisten. Nach dieser Zeit wurde das Äthylendichlorid aus der Reaktionslösung ausgestreift, um einen gelben öligen Rückstand zu hinterlassen, der aus Benzol-Ligroin (90 bis 120°C ) umkristallisiert wurde, wobei man 142 g cremefarbiges 2-(N-Äthylcarbamoyl)-3-isothiazolon erhielt, S. 97 bis 1010C.210.3 g (0.60 mol) of dithio-N, N r his - (ethylcarbamoyl) dipropionamide were suspended at 10 to 15 ° C. in 2500 ml of ethylene dichloride. Nitrogen was bubbled through the slurry to remove hydrogen chloride formed in the reaction, and 243 g (1.80 moles) of sulfuryl chloride was added dropwise over 2 hours. The sludge was then allowed to warm to 25 to 30 ° C. and stirred overnight in order to ensure complete conversion. After this time, the ethylene dichloride was stripped from the reaction solution to leave a yellow oily residue, which was recrystallized from benzene-ligroin (90 to 120 ° C), 142 g of cream-colored 2- (N-ethylcarbamoyl) -3-isothiazolone received, pp. 97 to 101 0 C.
Herstellung von 4-Methyl-3-hydroxyisothiazol und .methyl-3-hydroxyisothiazol Production of 4-methyl-3-hydroxyisothiazole and. methyl-3-hydroxyisothiazole
11,8 g (0,05 Mol) des Disulfidamids Dithiodiisobutyramid wurden in 200 ml Äthylendiohlorid aufgeschlämmt. Eine Lösung von 21,3 g (0,15 Mol) Sulfurylchlorid in 30 ml Äthylendichlorid wurde langsam bei 20 bis 25 C zugegeben. Nach der Zugabe11.8 g (0.05 mole) of the disulfide amide dithiodiisobutyramide were slurried in 200 ml of ethylene chloride. A solution of 21.3 g (0.15 mol) of sulfuryl chloride in 30 ml of ethylene dichloride was added slowly at 20-25 ° C. After the addition
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-H--H-
riihrte man über Nacht, um eine vollständige Umsetzung zu gewährleisten. Die Filtration ergab dann 9,15 g eines Gemisches fester Isothiazolonium-dhloride, die in 100 ml Wasser erhitzt und dann filtriert wurden, um nach dem Trocknen 2,85 g S-Chlor-^-methyl^-hydroxyisothiazol, F. 122°C, zu ergeben. Anschließendes Kühlen der wässrigen Lösung in Eis ergab 2,4 g festes 4-Methyl-3-hydroxyisothiazol, F. 100 bis 105°C.the mixture was stirred overnight to ensure complete conversion. Filtration then gave 9.15 g of a mixture solid isothiazolonium dhloride that is dissolved in 100 ml of water heated and then filtered in order to dry 2.85 g of S-chloro - ^ - methyl ^ -hydroxyisothiazole, mp 122 ° C result. Subsequent cooling of the aqueous solution in ice gave 2.4 g of solid 4-methyl-3-hydroxyisothiazole, mp 100 bis 105 ° C.
Zu einer Lösung von 100 ml Äthylaoetat und 6,8 g (0,05 Mol) 5-Chlor-3-hydroxyisothiazol , hergestellt gemäß Beispiel I1 wurde bei 0° C eine Lösung von 8 g (0,05 Mol) Brom in 25 ml Äthylacetat zugesetzt. Nach der Zugabe ließ man die rote Ileaktionslösung auf Raumtemperatur sich erwärmen, und nach einer Stunde wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt, um 13,7 g dunkel-orangefarbigen Feststoff zu hinterlassen. Behandlung dieses Feststoffes mit Wasser ergab nach dem Trocknen 8,7 g ^-Brom-S-chlor^-hydroxyisothiazol, F. bis 147°C, aus Äthylacetat.To a solution of 100 ml of ethyl acetate and 6.8 g (0.05 mol) of 5-chloro-3-hydroxyisothiazole, prepared according to Example I 1 , a solution of 8 g (0.05 mol) of bromine in 25 was added at 0.degree ml of ethyl acetate added. After the addition, the red reaction solution was allowed to warm to room temperature and after one hour the solvent was removed under reduced pressure to leave 13.7 g of a dark orange solid. Treatment of this solid with water gave, after drying, 8.7 g of ^ -Bromo-S-chloro ^ -hydroxyisothiazole, mp to 147 ° C., from ethyl acetate.
Zu einer Lösung von 5,1 g (0,050 Mol) 3-Hydroxyisothiazol, nach Beispiel 1 hergestellt, in 100 ml Äthylacetat wurden 6,75 g (0,050 Mol) Sulfurylchlorid während 20 Minuten bei 60 C zu-To a solution of 5.1 g (0.050 mol) of 3-hydroxyisothiazole, prepared according to Example 1, in 100 ml of ethyl acetate, 6.75 g (0.050 mol) of sulfuryl chloride were added for 20 minutes at 60 C
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gegeben. Es bildete sich auf einmal ein weißer Niederschlag. Nach 2-stündigem Rühren ließ man das Reaktionsgemisch sich auf Raumtemperatur erwärmen. Dann wurde von einer kleinen Menge festen Materials abfiltriert, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck entfernt. Auf diese Weise erhielt man 3,7 ,g eines gummiartigen Feststoffes, der durch Behandlung mit Wasser und nach dem Trock-nen 3,2 g 4,5-Dichlor-3-hydroxyisothiazol ergab. F. i5i bis 151^0C nach Umkristallisieren aus Benzol-Äthanol.given. A white precipitate suddenly formed. After stirring for 2 hours, the reaction mixture was allowed to warm to room temperature. A small amount of solid material was then filtered off and the solvent removed under reduced pressure. There was thus obtained 3.7 g of a gummy solid which upon treatment with water and after drying gave 3.2 g of 4,5-dichloro-3-hydroxyisothiazole. F. i5i to 15 1 ^ 0 C after recrystallization from benzene-ethanol.
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Claims (1)
Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Aralkylgruppe mit bis zu 10 Kohlenstaffatom-en, eine Arylgruppe, ein Halogenatom oder eine duroh eine niedermolekulare Alkylgruppe substituierte Arylgruppe, eine niedermolekulare Dialkylaminoalkylgruppe, eine Alkylaoylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Sulfonylgruppe , eine Cyanogruppe oder eine Carbamoylgruppe der allgemeinen Formelwherein Y is a hydrogen atom, an alkyl group of 1 to 18
Carbon atoms, a cycloalkyl group with 3 to 6 carbon atoms, an aralkyl group with up to 10 carbon atoms, an aryl group, a halogen atom or an aryl group substituted by a low molecular weight alkyl group, a low molecular weight dialkylaminoalkyl group, an alkylaoyl group with 1 to 8 carbon atoms, a sulfonyl group, a Cyano group or a carbamoyl group of the general formula
0-C-NHR
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