DE2359053A1

DE2359053A1 - Verfahren zur gewinnung von sterilem trockenem produkt

Info

Publication number: DE2359053A1
Application number: DE19732359053
Authority: DE
Inventors: H Dr Ing Mueller
Original assignee: PEC PROCESS ENGINEERING CO
Current assignee: PEC PROCESS ENGINEERING CO
Priority date: 1972-12-23
Filing date: 1973-11-27
Publication date: 1974-07-04
Also published as: CH572343A5; DE2359053B2

Description

B e s c h r e i b u n g zu der Patentanmeldung Verfahren zur Gewinnung von sterilem trockenem Produkt In der Verfahrenstechnik ist es oftmals notwendig, Stoffe in absolut steriler Form als Trockengut herzustellen. Dies gilt insbesondere für pharmazeutische Produkte, Nahrungso mittel und andere Erzeugnisse. Eine solche Aufarbeitung ist relativ einfach möglich; wenn diese Stoffe als Endprodukt einer höheren, sämtliche Mikroorganismen tötenden, Temperatur unterworfen werden dürfen. Ist dies nicht möglich -z.B. bei Antibiotika und anderen temperaturempfindlichen Substanzen- ist eine solche Aufarbeitung vielfach sehr aufwendig und vielfach auch ungenügend. So können beispielsweise die genannten Antibiotika als Endprodukt in Kristallform nur schwierig und unvollständig keimfrei gemacht werden, da Temperaturen über 50-60° C solche Stoffe zerstören oder beeinträchtigen. Arbeiten in sterilen Räumen und mit Steril-Schutz des Personals sind nur teilweise wirksam und sehr kostspielig.
Aufgabe der Erfindung ist es, Stoffe die in gelöster Form vorhanden sind und welche einer Fällung oder Kristallisation mit anschliessender Filtration und Trocknung unterworfen werden müssen, absolut zuverlässig keimfrei zu gewinnen.
Zur Lösung dieser Aufgabe ist bei einem Verfahren, bei dem das gelöste Produkt einer Fällung oder Kristallisation unterworfen und anschließend getrocknet wird, gemäß der Erfindung vorgeseheu, daß das gelöste Produkt einer entkeimenden Filtration unterworfen, in einen sterilen Fällungs- und/oder Kristallisationsapparat überführt, alsdann im nunmehr festen Zustand durch Filtration in einem geschlossenen, vorsterilisierten Filtersystem von der Flüssigkeit abgetrennt, mit keimfreien Gas getrocknet und unmittelbar steril in 3ehälter abgefüllt wird.
Die keimfreie Filtration des gelösten Produktes kann mit einem Asbestschichtenfilter oder Membranfilter durchgeführt werden. Von dieser Sterilfiltration aus gelangt die Lösung in eine in sich geschlossene Aufbereitungsanlage, welche vor dem Prozess mit Dampf, sonstiger Erhitzung oder chemisch sterilisiert wird. Eine solche Anlage besteht aus den entsprechenden Fällung oder Kristallisierbehältern einer Filteranlage mit steriler Gas-Zirkulationstrocknung, Kondensierapparatur zur Entfernung der zu verdampfenden Flüssigkeit, der Gasbeheizung und der sterilen Trockenaustragung. Durch Umpumpen der Suspension über die Filterelemente, Ausdrücken der Restflüssigkeit und Zirkulationstrocknung kann das Produkt ohne jeglichen Kontakt mit der Umgebung absolut steril in die Lagerbehälter abgefüllt werden.
Zur Abtrennung und Trocknung des gefällten oder auskristallisierten Produktes wird mit Vorteil ein Scheibenelementfilter verwendet, dessen Elemente nur auf der Oberseite mit einem Filtermedium (Gewebe) versehen sind und welche zur Entfernung des Filterkuchens in rasche Rotation versetzt werden können. Solche Filterausführungen haben den Vorteil, das sowohl die Filtration als auch die Trocknung mit Inertgas in geschlossenem Zyklus vorgenommen werden können, so dass eine Sterilhaltung der Anlage leicht möglich ist Bei Filterpressen und Vakuumfiltern besteht die Möglichkeit einer Infektion von außen und bei Filtern mit senkrechten Filterflächen (Kerzen-und Plattenfiltern) bleibt der Filterkuchens also das auskristallisierte Produkt, nicht auf den Filterflächen haften, so daß die Trocknung im Filter selbst Schwierigkeiten bereitet.
Aus diesem Grund ist das Verfahren vorzugsweise mit einem rotierbaren Scheibenelementfilter (Zentrifugalreinigungsfilter) der oben beschriebenen Art auszuführen.
Fig. 1 zeigt eine solche Anlage, die die Erfindung für die sterile Gewinnung eines Antibiotikas verwirklicht.
Das gelöste Antibiotika wird mit der Pumpe 1 durch den Sterilfilter 2 in den Kristallisierapparat 3 gepumpt. Alle Apparate sind vorerst mit Dampf bei 12o13o0 C sterilisiert worden.
Nach erfolgter Kristallisation wird der Kristallbrei über die Pumpe 5 in den Plattenfilter 4 geführt und die Platten 6 des Filters werden mit den Kristallen beladens Der Klarlauf des Filters wird zurück in den Kristallisierapparat 3 geführt. Die Zirkulation erfolgt so lange, bis alle Platten belegt und die Flüssigkeit frei von Suspension'ist. Ein Teil oder das ganze Klarfiltrat kann auch wahrend der Filtration abgeführt werden. Nach erfolgter Filtration wird die Restflüssigkeit entweder mit einer Pumpe oder mit sterilem Gasdruck aus dem Filter entfernt. Der noch feuchte Kristallkuchen auf den Filterplatten 6 wird nun durch Zirkulation von steriler Luft oder Gas durchblasen. Bei Verwendung von Luft kann ohne Zirkulation gearbeitet werden, bei Verwendung von Inertgas wird vorzugsweise mit einem Gebläse 7 der Gasstrom rezirkuliert. Dieser wird mit Hilfe einer Heizeinrichtung 13 aufgewärmt und nach dem Austritt aus den Filterplatten mit einem Kühler 12 abgekühlt. Das Lösungsmittel scheidet sich ab und wird im Behälter 11 zurückgewonnen. Nach erfolgter Trocknung kann oben am Filter zur vollständigen Endtrocknung noch Vakuum angesetzt werden. Nach erfolgter Endtrocknung wird die Schleuse 8 zwischen sterilem Auffang-Behälter 14 und dem Filter 4 geöffnet und der trockene Filterkuchen entladen. Bei Platten-Rotationsfiltern (Zentrifugalreinigungsfiltern) wird die Entladung durch Abschleudern des Filterkuchens durchgeführt.
Die Sterilschleuse 8 wird nun auf der Behälterseite geschlossen und das sterile Endprodukt kann abtransportiert werden.
Ansprüche

Claims

Ansprüche 9 Verfahren zur Gewinnung von sterilem, trockenem Produkt, bei dem das gelöste Produkt einer Fällung oder Kristallisation unterworfen und anschließend getrocknet wird, dadurch g e k e n n z'e i c h n e t , daß das gelöste Produkt einer entkeimenden Filtration unterworfen, in einen sterilen Fällungs-und/oder Kristallisationsapparat überführt, alsdann im nunmehr festen Zustand durch Filtration in einem geschlossenen, vorsterilisierten Filtersystem von der Flüssigkeit abgetrennt, mit keimfreien Gas getrocknet und unmittelbar steril in Behälter abgefüllt wird.
2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch g e k e n n -z e i c h n e t , daß die Abtrennung des auskristallisierten Produktes in einem Scheibenelementfilter mit horizontalen, nur auf der Oberseite mit Filtermedien belegten, zur Abtragung des Filterkuchens rotierbaren Elementen erfolgt.
3. Verfahren nach Patentanspruch 1 und 2, dadurch g e -k e n n z e i c h n e t , daß die Trocknung auf den Filterflächen mit im Kreislauf geführtem, sterilem Inertgas erfolgt.
4. Verfahren nach Patentanspruch 1, 2 und 3, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , daß das Trocknungsgas beim Filtereintritt aufgewärmt und beim Filteraustritt abgekühlt wird.
5. Verfahren nach Patentanspruch 1, 2 und 3, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , daß die Sterilisation der Kristallisations-, Filter- und Abfüllanlage mit Druckdampf oder Heißgas erfolgt. Leerseite