DE2357299A1 - Mittel zur behandlung von hyperlipidaemie - Google Patents

Description

Dr. Hans-Heinrich Willrath .d-62 Wiesbaden

Dr. Dieter Weber h/h l^tlZs^^

DipL-Phys. Klaus Seiffert ΖΖΖΖΖ™****

PATENTANWÄLTE ^ ^^ ^₇₃

Dr. med. Valentin Köhler, 8700 Würzburg, Plattnerstraße 3

und
Julian Köhler, 3702 Gerbrunn, Gieshügelerstraße 65

Mittel zur Behandlung von Hyperlipidämie

Arteriosklerose, d. h. eine Verhärtung und Verengung der Blutgefäße., ist heute eine der wesentlichsten Todesursachen und tritt bereits bei jungen Menschen auf. Für die Entwicklung einer Arteriosklerose, vor allem für die Ausbildung koronarer Herzkrankheiten spielen Störungen des Lipidstoffwechsels, insbesondere eine Hyperlipidämie, d. h. eine Erhöhung des Blutfettgehaltes, eine wesentliche Rolle. Erhöhung des Cholesterinspiegels, Triglyzeridspiegels und Lipoproteinspiegels im Blutserum erhöhen wesentlich das Erkrankungsrisiko, so daß man seit einigen Jahren ernsthaft bemüht ist, wirksame Mittel zur curativen oder prophylaktischen Behandlung von Hyperlipidämie, d. h. zur Senkung des Lipidsplegels im Blutserum zu bekommene
Eine diätetische Behandlung und Prophylaxe der Hyperlipidämie und Ä_rteriosklerose durch Einschränkung des Gesamtkalorienan-

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gebotes, Einschränkung des Nahrungscholesterins, Ersatz der Fette mit gesättigten Fettsäuren durch solche mit einem hohen Anteil an stark ungesättigten Fettsäuren und Einschränkung leicht abbaubarer und resorbierbarer Kohlenhydrate in der Nahrung zugunsten von Eiweiß wird von den wenigsten Menschen über längere Zeiträume durchgehalten, so daß man auch in der Vergangenheit schon bemüht war, schnellwirkende, den Lipidspiegel senkende Mittel zu finden. Hierfür sind in erster Linie Schilddrüsenhormone, Nikotinsaurederivate, Hyperin und Hyperinoide, östrogene und Aryloxyalkansäuren bekannt. Diese Mittel besitzen jedoch verschiedene Nachteile, indem sie teils ungenügend wirksam sind, teils unerwünschte Nebenwirkungen besitzen und durch Injektionen verabreicht werden müssen.

Die der Erfindung zugrundeliegende Aufgabe besteht nun darin, neue zur Senkung des Serumlipidspiegels bzw. zur curativen oder prophylaktischen Behandlung von Hyperlipidämie geeignete Mittel zu finden, die keine Nebenwirkungen zeigen und oral eingenommen oder durch örtliche Aufbringung verabreicht werden können. Die letztere Teilaufgabe ist auch, von besonderer Wichtigkeit, da die prophylaktische Behandlung lebenslänglich durchgeführt werden muß, so daß für eine solche nur eine für den Patienten bequeme Applikationsform in Betracht kommt.

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überraschenderweise wurde nun nach der vorliegenden Erfindung gefunden, daß ein aus einem oral einnehmbareri oder örtlich auf der Haut oder den Schleimhäuten aufbringbaren, pharmakologisch verträglichen Trägermaterial mit einem Gehalt an Vitamin B. bestehendes Mittel gut zur curativen oder prophylaktischen. Behandlung von Hyperlipidämie geeignet ist und bereits in relativ kurzer Zeit den Blutserumgehalt an Cholesterin, (i-Lipoproteinen und Triglyzeriden

relativ
senkt. Hierzu genügen bereits'geringe Tagesdosen an Vitamin B₁₂, vorzugsweise von 750 bis 1000 gamma pro Tag, was besonders überraschend ist, da aihand von Versuchen festgestellt wurde, daß eine gleiche Tagesdosis bei parenteraler Verabreichung nicht zur Serumlipidspiegelsenkung ausreicht. Dies steht im Widerspruch zur Wirksamkeit von Vitamin B, beispielsweise bei der Behandlung perniziöser Anämie oder von AwVitaminose, da bei diesen Behandlungen bekannt ist, daß Vitamin B₁ „ gewöhnlich parenteral appliziert werden muß, weil es bei oraler Anwendung etwa 50 mal weniger wirksam ist (siehe Ehrhart/Ruschig, Arzneimittel, Band 3, Seiten 183/384, Verlag Chemie, Weinheim, 1972). Aufgrund dieses Standes der Technik und der Unwirksamkeit von Vitamin B₁₂ in kleinen Dosen für die Serumlipidgehaltsenkung bei parenteraler Verabreichung mußte es überraschen und bedurfte es der Überwindung eines technischen Vorurteils, Vitamin B₁₂ in einem oral einnehmbaren oder örtlich aufbringbaren Mittel zur Senkung des Serumlipidgehaltes einzusetzen.

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Vitamin B₁„ ist leicht wasserlöslich, geschmacklos und zeigt keine Veränderungen hinsichtlich des Aussehens, Geschmackes, Geruches und der Haltbarkeit und führt in den ausreichenden Tagesdosen zu keinerlei Nebenwirkungen. Bei den der Erfindung zugrundeliegenden klinischen Versuchen wurden bei 6-monatiger Verabreichung an mehr als 100 Versuchspersonen keinerlei unangenehme oder schädliche Nebenwirkungen beobachtet. Andererseits trat im Regelfall beiäts nach 2 Wochen ohne Zuhilfenahme einer Diät eine merkliche bis starke Senkung und spätestens nach 2 weiteren Wochen eine vollständige Normalisierung des Lipidgehaltes des Blutserums ein_T die andauerte, solange Vitamin B₁₂ verabreicht wurde.

Die oral einnehmbaren Trägermaterialien können flüssiger oder fester Natur sein. Flüssige Präparate für orale Verabreichung können in der Form von Lösungen, Sirupen oder Suspensionen vorliegen, wie beispielsweise mit einem Gehalt von 0,001 bis 0,1 g je 1000 ml. Die einfachste Applikationsform besteht in wässrigen Lösungen des Vitamin B₁₂, doch können die Präparate auch beispielsweise Zucker, Geschmacksstoffe, Sacharin und/oder Färbemittel enthalten.

Zur Herstellung oral verabreichbarer pharmazeutischer Präparate kann das Vitamin B₁₂ mit einem festen, pulverförmigen Träger, wie beispielsweise Lactose, Sacharose, Sorbit, Marrit, einer Stärke, wie Kaitoffeistärke, Maisstärke, Weizen-

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stärke oder Amylopektin, einem Cellulosederivat oder Gelatine, vermischt werden. Das Gemisch kann auch Schmiermittel,

(S) wie Magnesium- oder Calciumstearat oder ein Carbowachs ^Viy oder andere Polyäthylenglykolwachse, einschließen und zu Tabletten oder Drageekernen verpreßt werden. Wenn Dragees erforderlich sind, können die Drageekerne beispielsweise mit konzentrierten Zuckerlösungen, die Gummiarabicum. Talcum und/oder Titandioxyd enthalten können, oder stattdessen mit einem in leicht flüchtigen organischen Lösungsmitteln gelösten Lack überzogen werden.. Den Überzügen können auch Farbstoffe zugesetzt werden, wie beispielsweise zur Unterscheidung zwischen Präparaten, die unterschiedliche Mengen des Vitamins enthalten. Zur Herstellung weicher Gelatinekapseln (perlförmiger geschlossener Kapseln), die aus Gelatine und beispielsweise Glyzerin bestehen, oder zur Herstellung ähnlicher geschlossener Kapseln kann das Vitamin B^ mit einem Carbowachs ^ vermischt werden. Harte Gelatinekapseln können Granulate des Wirkstoffes mit festen, pulverisierten Trägern, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, MamLt, Stärken, Cellulosederivaten oder Gelatine, enthalten, und außerdem Magnesiumstearat oder Sterinsäure einschließen.

Als oral verabreichbare Trägermateriali^en können aber auch Nahrungs- oder Genußmittel verwendet werden, wie Brot, Mineralwasser, Pralinen, Schokolade, Butter oder Margarine, dadurch das Vitamin B₁₂ deren Geschmack und Geruch überhaupt

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nicht beeinflußt wird und auf diese Weise die Einnahme zusätzlicher Präparate vermieden wird.

örtlich auf die Haut aufbringbare Trägermaterialien sind Creme- oder Salbengrundlagen hautaffiner Natur, die für eine Ganzkörpereinmassierung geeignet sind und beispielsweise pro Gramm der Salbe oder Creme 1O bis 1OO gamma . Vitamin Β.« enthalten können. Mittel für örtliche Aufbringung auf die Schleimhäute, wie beispielsweise auf die Bronchialschleimhäute, könneuiWässrige Lösungen von Vitamin B sein, die mit einem bekannten Treibgas versprüht werden.

In bestimmten Fällen kann es zweckmäßig sein, dem Mittel außer dem Vitamin B₁₂ auch Folsäure zuzusetzen oder Folsäure getrennt hiervon zu verabreichen. Insbesondere kann dies von Vorteil sein, wenn der Patient zu Darmstörungen oder leichten Kardialgien neigt, die durch wenige, bis zu 5 Tropfen einer 0,001 bis O,1 g je 1000 ml Wasser enthaltenden Folsäurelösung pro Tag behoben werden. Bei einer Folsäuredosierung, die unter derjenigen liegt, die den Cholesterinspiegel erhöht, tritt eine Potenzierung des Effektes des Vitamin B₁₂, insbesondere bezüglich der Senkung des Triglyzeridspiegels und des Lipoproteinspiegels, ein.

Das folgende Beispiel erläutert die Wirksamkeit der beanspruchten Mittel bezüglich der curativen oder therapeutischen Behandlung von Hyperlipidämie.

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Beispiel;

Bei einem 58jährigen männlichen Patienten wurde vor der Behandlung im Blutserum ein Cholesterinspiegel von 343, einBetaUpoproteinspiegel von 565 und ein Triglyzeridspiegel von 305 mg/% festgestellt. Es handelt' sich hierbei um eine deutliche Erhöhung der Werte gegenüber den
Normwerten, so daß eine Behandlung angebracht war. Der" Patient erhielt ohne Einhaltung einer speziellen Diät
täglich vor den Mahlzeiten insgesamt 750 gamma Vitamin
Β.., gelöst in 50 ml Wasser, wobei diese Lösung von dem Patienten in drei Anteilen vor dem Frühstück, Mittagessen und Abendessen eingenommen wurde. Nach 14tägiger Behandlung wurde festgestellt, daß der Cholesterinspiegel auf 275, der Betalipoproteinspiegel auf 448 und der Triglyzeridspiegel auf 190 mg/% abgesunken war.

Dies zeigt, daß die erfindungsgemäßen Mittel in relativ niedrigen Tagesdosen geeignet sind, den Serumlipidspiegel und speziell den Cholesterinspiegel, Betalipoproteinspiegel und Triglyzeridspiegel, relativ schnell zu senken und zu normalisieren.

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Claims (4)

1. Patentansprüche

   (il Mittel zur curativen oder prophylaktischen Behandlung von Hyperlipidämie, bestehend aus einem oral einnehmbaren oder örtlich auf der Haut oder den Schleimhäuten aufbringbaran, pharmakologisch verträglichen Trägermaterial mit einem Gehalt an Vitamin B₁₂.
2. 2. Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch eine Tagesdosis von 750 bis 1000 gamma Vitamin B₁₂.
3. 3. Mittel nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß es zusätzlich Folsäure enthält.
4. 4. Mittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß es die Folsäure in einer den Cholesterinspiegel noch nieht erhöhenden Menge enthält.

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