DE2146861B2 - N- eckige klammer auf 4-(ss- spitze klammer auf o-anisamido spitze klammer zu -aethyl)-benzolsulfonyl eckige klammer zu -n'-cyclopentylcarbamid und verfahren zu seiner herstellung - Google Patents

N- eckige klammer auf 4-(ss- spitze klammer auf o-anisamido spitze klammer zu -aethyl)-benzolsulfonyl eckige klammer zu -n'-cyclopentylcarbamid und verfahren zu seiner herstellung

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DE2146861B2 DE19712146861 DE2146861A DE2146861B2 DE 2146861 B2 DE2146861 B2 DE 2146861B2 DE 19712146861 DE19712146861 DE 19712146861 DE 2146861 A DE2146861 A DE 2146861A DE 2146861 B2 DE2146861 B2 DE 2146861B2
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Description

2. Verfahren zur Herstellung von N-[4-(J?-(o-AnisamidoyäthylJ-benzolsulfonylj-N'-cyclopentylcarbamid nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 4-(jJ-(o-Anisamido)-äthyl)-benzol-sulfonamid mi« dem Äthylester der Chlorameisensäure und Cyclopentylamin in Gegenwart von wasserfreiem Kaliumcarbonat in einem inneren Medium erwärmt
Gegenstand der Erfindung ist N-[4-(/i- o-Anisamido^-äthyO-benzolsulfonyO-N'-cyclopentylcarbamid der Formel
<C~Y~ CONHCH2CH2 ~^y~ SO2NHCONH —<Q
OCH3
und ein Verfahren zu seiner Herstellung. Es besitzt eine bessere und blutzuckersenkende verlängerte Wirkung als z. B. Tolbutamid oder die aus der DT-AS 11 85 180 bekannten Verbindungen. Die vorteilhaften Eigenschaften gehen aus folgenden Vergleichsversuchen hervor:
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man das 4-(0-(o-Anisamido)-äthyl)-benzolsulfonamid der Formel
45
CONHCH2CH2
-SO2NH2
OCH3
in an sich bekannter Weise mit einem Äthylester der Chlorameisensäure und Cyclopentylamin in Gegenwart von wasserfreiem Kaliumcarbonat in einem inerten Medium erwärmt.
50
55
60
Beispiel
f>5
In tOOO ml wasserfreies Dioxan werden 46,5 g 4-(ß-(o-Anisamido)-äthyl)-benzolsulfonamid und 19,3 g fein gepulvertes, wasserfreies Kaliumcarbonat suspendiert. Die Mischung wird auf 80° erwärmt und anschließend werden tropfenweise 30,4 g des Äthylesters der Chlorameisensäure zugegeben. Die Temperatur wird zwölf Stunden eingehalten. Danach wird die Mischung mit 8,8 ml Eisessig angesäuert und dann wird eine Lösung von 13,1g Cyclopentylamin und 10 g Essigsäure in 10 ml Dioxan zugegeben. Die Reaktions-. mischung wird am Rückflußkühler zwei Stunden auf dieser Temperatur gehalten, wonach das Dioxan bei vermindertem Druck abgedampft wird. Der Rückstand wird in einer 1 %igen Ammoniumhydroxydlösung gelöst und der unlösliche Teil abfiltriert. Dieser unlösliche Teil besteht aus einer kleinen Menge von nicht umgewandeltem 4-{ß -{o-Anisamido)-äthyl)-benzolsulfonamid.
Die ammoniakalische Lösung wird mit Aktivkohle geklärt und mit konzentrierter Salzsäure bei zu einem deutlich sauren pH-Wert versetzt, so daß das rohe N-^-^^o-AnisamidoVäthylJ-benzolsulfonylJ-N'cyclopentylcarbamid ausfällt. Das Produkt wird aus absolutem Äthanol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 173— 1750C. Die Ausbeute liegt bei 60-65%, bezogen auf die Ausgangssubstanz 4-(j3-(o- Anisamido)-äthyl)benzolsu'.fonamid.
Tabellarische Zusammenstellung der überlegenen Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verbindung (1) gegenüber Tolbutamid und zwei chemisch eng verwandten Verbindungen (H und III)
Pankrcas-Funktion Insulin-Sekretion (IS)
Außcrpank.^atische Wirkungen Herz-Phospho- Him-Phospho- Thrombozyien-
diesterase(HP)- diesterase (BP)- Aggregation (TA)
Inhibition Inhibition Tolbutamid
Induziert eine IS-Kinetik ähnlich der physiologischen Freigabe von insulin, wenn pankreatische /i-Zellen mit Glukose stimuliert werden.
CH3 -< OV-SQ2-NH-C-NH -C4H,
Klare inhibitorische Wirkungen auf HP bei therapeutischen Dosen. Nach der UGDP^Smdie kann dieser Umstand für die hohe Zahl myocardischer Infarkte bei Diabetes, die mit dieser Droge behandelt wird, verantwortlich scm.
induziert eine IS-Kinetik ähnlich der von Tolbutamid. Die notwendige Dosis liegt bei 1Z8 der von Tolbutamid.
Verbindung I
(Beanspruchte
Verbindung)
O VCONH-CH2-CHj-< O VSO3-NH-CO-NH-K H
OCH3
Verbindung Il
Induziert eine ganz andere IS-Kinetik als Tolbutamid und Verbindung I. Nicht-physiologisches Pankreasverhalten.
O VCONH-CH2-CH2-^ O VSO2-NH-CO-NH-K
OCH3 Verbindung IM
Induziert eine ganz andere IS-Kinetik als Tolbutamid oder Verbindung 1. Nicht-physiologisches Pankrcasverhaltcn. Etwas verringerte Wirksamkeit gegenüber Verbindung i und II.
O VCONH-CH2-CH2 OCH3
O VSO2-NH-CO-NHK H
Niedrige inhibitorische Wirkung aur HP bei therapeutischen Dosen
Größere inhibitorische Wirkung auf HP als Verbindung I bei therapeutischen Dosen.
Niedrige inhibitorische Wirkung auf HF bei therapeutischen Dosen.
Niedrige inhibitorische Wirkung auf BP bei therapeutischen Dosen.
Niedrige inhibitorische Wirkung aur BP bei therapeutischen Dosen.
Hohe inhibitorische Wirkung auf BP bei therapeutischen Dosen. Enzymatischc Inhibition auf das Zentralnervensystem. Bei längerer Behandlung Möglichkeit unerwünschter Nebeneffekte.
Nied-igc inhibitorische Wirkung auf BP bei therapeutischen Dosen.
Wirkung auf TA unbekannt.
Hemmt die menschliche TA. Dieser Umstand ist sehr wertvoll für die Prophylaxe von begleitenden ihromboembolischen Leiden von Diabetikern.
Keine Wirkung auf TA.
Keine Wirkunu auf TA

Claims (1)

  1. , ι
    Patentansprüche:
    1. N-[4-(/f-< o-Anisamido^äthyli-benzolsulfonyll-N'-cyclopentylcarbamid der Formel
    CONHCH2CH2
    OCH3
    SO2NHCONH
DE19712146861 1970-09-23 1971-09-20 N- [4-(ß-o-Anisamidö -äthyO-benzolsulfonyl] -N"cyclopentylcarbamid und Verfahren zu seiner Herstellung Expired DE2146861C3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES384463A ES384463A1 (es) 1970-09-23 1970-09-23 Procedimiento para la obtencion de n-4 - (beta-o-anisamido etil) - bencenosulfonil - n'ciclopentilcarbamida.
ES38446370 1970-09-23

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2146861A1 DE2146861A1 (de) 1972-03-30
DE2146861B2 true DE2146861B2 (de) 1977-04-14
DE2146861C3 DE2146861C3 (de) 1977-12-01

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Also Published As

Publication number Publication date
DE2146861A1 (de) 1972-03-30
FR2107889B1 (de) 1975-06-06
CH525196A (fr) 1972-07-15
GB1311444A (en) 1973-03-28
BE810789Q (fr) 1974-05-29
FR2107889A1 (de) 1972-05-12
ES384463A1 (es) 1973-10-01

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