DE2104344C - Protrahiert wirkendes Sekretin-Präparat - Google Patents
Protrahiert wirkendes Sekretin-PräparatInfo
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Description
— Galle abgeleitet. Accesorische Pankreasgänge wurden
30 gegebenenfalls unterbunden. Die Tiere erhielten einen intravenösen Dauertropf von etwa 10 ml/h physio-
Gegenstand der Erfindung ist ein Sekretin-Präparat logische Kochsalzlösung. Sekretin wurde intravenös
mit protrahierter Wirkung, gekennzeichnet durch in die V. femoralis über Kunststoffkatheter, subcutan
einen Gehalt an seitlich am Thorax und intramuskulär in die Glutaeal-
. 35 muskulatur verabreicht. Das verwendete Sekretin
a) beKretin war remes natürliches Sekretin (Gastrointestinal Hor-
b) einer wäßrigen Losung emes mit Diisocyanat ver- mon.Research Unit. Chem. Abt. Karolinska lnstitutet,
netzten Gelatine-Derivates, hergestellt entweder Stockholm, Batch Nr. 17041). Die Sekretin-Dosis
1. durch Umsetzung von Kollagen-Abbauprodukten betrug für die Depot-Versuche immer 75 E/Hund, gevon
einem Molekulargewicht von 2000 bis 20 000 40 löst in 1 ml phys. NaCl oder dem jeweiligen Depotmit
einer geringeren Menge Diisocyanat, als der träger. Als Depotzubereitungen wurden geprüft:
Anzahl der im abgebauten Kollagen vorhandenen 3Q /ml poiyphloretinphosphat (PPP),
K-Tr^ Guanidino-Gruppen entspricht, bei 0 15 J, , pp^+ 20 /m, Gelatine-Derivat,
Anzahl der im abgebauten Kollagen vorhandenen 3Q /ml poiyphloretinphosphat (PPP),
K-Tr^ Guanidino-Gruppen entspricht, bei 0 15 J, , pp^+ 20 /m, Gelatine-Derivat,
bis 100 C im neutralen oder schwach alkalischen Μ mJ m, ppp + 40 /m, Gelatine-Derivat,
Bereich und anschließende Einstellung des Ver- 45 30 m*/ml PPP + 80 mg/ml Gelatine-Derivat,
netzungsproduktes auf pH 7 und Isotonie mittels
Natriumchlorid oder Alle Lösungen wurden auf pH 6,8 eingestellt und
netzungsproduktes auf pH 7 und Isotonie mittels
Natriumchlorid oder Alle Lösungen wurden auf pH 6,8 eingestellt und
2. durch weiteren Abbau des nach 1. erhaltenen am Versuchstag kurz vor Applikation angesetzt. An
Vernetzungsproduktes in wäßriger Lösung bei 60 einem Hund wurden jeweils drei Injektionen vorgebis
15O0C bis zu einem Molekulargewicht von 50 nommen, und zwar immer in derselben Reihenfolge:
10 000 bis 100 000 und anschließende Einstellung χ Sekredn ,öst .„ Kochsalzlösung,
auf pH 7 und Isoton.e gemäß 1. und 2 Sekretjn *döst in Depotträger,
c) Polyphloretinphosphat. 3. Sekretin gelöst in Kochsalzlösung.
Das Sekretin kann aus natürlichen Quellen stammen 55 Das Volumen des sezernierten Pankreassaftes wurde
oder synthetisch hergestellt sein. Das erfindungsgemäß in 15 Minuten Sammelproben gemessen. Da Hunde als
verwendete Gelatine-Derivat ist eine teilweise abge- Carnivoren im Gegensatz zum Menschen praktisch
baute Gelatine, die durch Hexamethylen-diisocyanat keine Basalsekretion zeigen, konnte das Ende der
vernetzt ist. Sie wird nach der deutschen Patentschrift Sekretinwirkung an Hand von Pankreassaftverlaufs-
18 792 oder 11 55 134 hergestellt. 60 kurven exakt ermittelt und die Wirkungsdauer be-
Die Herstellung von Polyphloretinphosphat ist in stimmt werden,
der deutschen Patentschrift 9 29 664 beschrieben. Wie die Tabelle zeigt, ergeben die erfindungsgemäßen
Zur Herstellung der Depotpräparate löst man die Depotzubereitungen eine beträchtliche Verlängerung
einzelnen Komponenten getrennt in Wasser, wobei der Sekretinwirkung. Das erfindungsgemäße Präparat
die saure Lösung von Polyphloretinphosphat mit einer 65 ist ein wertvolles Arzneimittel. Es kann zur Dämpfung
anorganischen Base, wie KOH, NaOH oder NH3, Der Magensekretion bei Ulcuserkrankungen und zur
oder einer organischen Base, z. B. einem tert. Amin wie Stimulierung der Pankreassaftsekretion verwendet
Triäthvlamin oder N-Äthyl-piperidin, neutralisiert werden.
Pankreassaftfluß nach subcutaner Sekretininjektion
Depotform |
Wirkungsdauer
1. Injektion Normal-Sekretin |
2. Injektion
•Depot-Sekretin« |
3. Injektion
Normal-Sekretin |
Depoteffekt
% Verlängerung der Wirkungsdauer |
15 mg/ml PPP + 20 mg/ml Gelatine-Derivat |
3 h 45 min | 5 h 15 min | 3h | 56% |
30 mg/ml PPP + 40 mg/ml Gelatine-Derivat |
3 h 45 min | 7 h 15 min | 3 h 30 min | 100% |
30 mg/ml PPP + 80 mg/ml Gelatine-Derivat |
2 h 45 min | 9 h 45 min | 2 h 30 min | 271% |
ppp = Polypttoretinphosphat.
15 g Polyphloretinphosphat werden in 100 ecm Wasser gelöst. Man neutralisiert mit 56 ecm 1 n-NaOH
und filtriert. Gleichzeitig werden 20 g Gelatine-Derivat in 180 ecm Wasser gelöst; ferner löst man
75 000 klin. Einheiten Sekretin und 2 g NaCl in 100 ecm Wasser, vereinigt die Lösungen (zuerst Gelatine-Derivat
mit Sekretin), stellt das pH auf 6,8 ein, füllt mit Wasser auf 1 Liter auf, filtriert steril, füllt unter sterilen
Bedingungen in Ampullen zu 1 ecm ab, lyophilisiert und verschließt
30 g Polyphloretinphosphat werden in 200 ecm Wasser gelöst. Man neutralisiert mit 112 ecm In-NaOH
und filtriert. Gleichzeitig löst man 40 g Gelatine-Derivate in 360 ecm Wasser und verfährt wie
im Beispiel 1 beschrieben weiter.
Man verfährt wie im Beispiel 2, verwendet jedoch 80 g Gelatine-Derivat, gelöst in 500 ecm Wasser.
B e i s ρ i e 1 4
Die neutralen Lösungen von 30 g Polyphloretinphosphat und von 60 g Gelatine-Derivat in 500 ecm
Wasser werden nach Beispiel 2 hergestellt. Ferner löst man 22 g Glutaminsäure in 150 ecm In-NaOH
und gibt 75 000 klinische Einheiten Sekretin zu. Die Lösungen werden nach Beispiel 1 vereinigt und wie
dort beschrieben weiter behandelt.
Claims (2)
1. durch Umsetzung von Kollagen-Abbau pro- io Das Verhältnis der einzelnen Komponenten kann
dukten von einem Molekulargewicht von 2000 in gewissen Grenzen variiert werden. Allgemein werden
bis 20 000 mit einer geringeren Menge Diiso- Polyphloretinphosphat und das Gelatine-Derivat in
cyanat, als der Anzahl der im abgebauten Kolla- größerem Überschuß eingesetzt. Vorteilhaft werden
gen vorhandenen Amino-undGuanidino-Grup- auf etwa 75 klinische Einheiten Sekretin 15 bis 30 mg
pen entspricht, bei 0 bis 1000C im neutralen 15 Poiyphloretinphosphat und 20 bis 80 mg Gelatineoder
schwach alkalischen Bereich und an- Derivat verwendet. Zur Bestimmung der protrahierschließende
Einstellung des Vernetzungs- ten Sekretinwirkung wurde der PankreassaftfluB am
Produktes auf pH 7 und Isotonie mittels Hund gemessen.
Natriumchlorid oder Nüchterne 12 bis 20 kg schwere Hunde wurden mit
2. durch weiteren Abbau des nach 1. erhaltenen 20 Pentobarbital i. v. anaesthesiert. Der Ductus pancrea-Vernetzungsproduktes
in wäßriger Lösung bei ticus wurde vor seinem Eintritt in das Duodenum er-60
bis 1500C bis zu einem Molekulargewicht öffnet, ein Polyäthylenschlauch in das Lumen des
von 10 000 bis 100 000 und anschließende Ausführungsganges eingeführt, so daß der Pankreas-Einstellung
auf pH 7 und Isotonie gemäß 1. saft rein gewonnen und das Sekretvolumen kontinu-
und 35 ierlich registriert werden konnte. Um endogene
r.\ ρ .κ, ki~ »♦•„.o, <■ u f Hormonfreisetzungen durch Magensaft und Gallen-
c) Polyphloretinphosphat. sekret zu verhind*ril) wurde der Pylorus ligiert>
der
Ductus choledochus darmwärts unterbunden, die
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