DE2100654A1

DE2100654A1 - Derivatives of 2,3-dihydrobenz- square bracket on square bracket to 1,4 oxazepine, their salts and their preparation

Info

Publication number: DE2100654A1
Application number: DE19712100654
Authority: DE
Inventors: Adolphe Brüssel Waefelaer (Belgien)
Original assignee: Les Laboratoires S.M.B., Anciens Ets., J. Muelberger et R. Baudier, Molenbeek-Saint Jean (Belgien)
Priority date: 1970-01-12
Filing date: 1971-01-08
Publication date: 1971-07-22
Also published as: FR2081426B1; BE761315A; NL7100335A; FR2081426A1

Description

Anmelder; Stuttgart, den 4. Janu ;?1 Applicant; Stuttgart, January 4th;?

Les Laboratoires S.M.B· P 2238 S/kg Anciens EtablissementsLes Laboratoires S.M.BP 2238 S / kg Anciens Etablissements

J« Muelberger et R. Baudier 26-28, Rue de la Pastorale Molenbeek-Saint-JeanJ «Muelberger et R. Baudier 26-28, Rue de la Pastorale Molenbeek-Saint-Jean

BelgienBelgium

Derivate von 2,3-Dihydrobenz- f! -1,4-oxazepin,Derivatives of 2,3-dihydrobenz- f! -1,4-oxazepine,

_l_l

deren Salze und deren Herstellungtheir salts and their manufacture

Die Erfindung bezieht sich auf neue Derivate von 1,4-Benzoazepinen, auf deren Salze durch die Addition organischer
und anorganischer Säuren sowie auf die Herstellung der ä The invention relates to new derivatives of 1,4-benzoazepines, to their salts by the addition of organic
and inorganic acids as well as the production of the Ä

neuen Verbindungen.new connections.

Die Erfindung hat zum Gegenstand die substituierten Oerivate von 2_l3~Uihydrobenz-^J-1,4-Oxazepinen der allgemeinen foc-melThe subject of the invention is the substituted derivatives of 2 _l 3-Uihydrobenz- ^ J-1,4-oxazepines of the general foc-mel

(D(D

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•~ P _• ~ P _

in der R,-, R^, R^, R,- und Hg entweder gleiche oder verschiedene der nachstehend angegebenen Substituenten bedeuten, nämlich ein Wasserstoffatom, ein niederes, lineares oder verzweigtes, substituiertes oder nichtsubstituiertes Alkylradikal, ein niederes, lineares oder verzweigtes Alkenylradikal, ein niederes, lineares oder verzweigtes Alkinylradikal, ein substituiertes oaer nichtsubstituiertes Arylradikal oder ein Aralkyl-, Aryloxyalkyl- oder Arylthioalkylradikal, dessen Alkyikette verzweigt und dessen aromatischer Kern substituiert sein kann, außerdem R_x. ein Pyridyle- oder ein Pyrimi.dylradikal sein kann, das entweder unmittelbar in <JL -Stea mg zum Stickstoffatom oder unter Zwischenschaltung einer Alkylkette mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen angeschlossen ist, H₇. und R,- eine alkylierte zyklische Kette mit 5 t-i-^:: 7 Kohlenstoffatomen bilden können und endlich A für ei ran aromatischen Kern steht, der gegebenenfalls einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Substituenten aufwe: α, sowie deren durch Addition organischer oder anorganischer Säuren gewonnene Salze·in which R, -, R ^, R ^, R, - and Hg denote either the same or different of the substituents given below, namely a hydrogen atom, a lower, linear or branched, substituted or unsubstituted alkyl radical, a lower, linear or branched alkenyl radical , a lower, linear or branched alkynyl radical, a substituted or unsubstituted aryl radical or an aralkyl, aryloxyalkyl or arylthioalkyl radical whose alkyl chain can be branched and whose aromatic nucleus can be substituted, in addition R _x . can be a pyridyl radical or a pyrimyl radical which is connected either directly in <JL -Stea mg to the nitrogen atom or with the interposition of an alkyl chain with 1 to 3 carbon atoms, H ₇ . and R, - can form an alkylated cyclic chain with 5 ti- ^:: 7 carbon atoms and finally A stands for an aromatic nucleus, which optionally has one or more, identical or different substituents: α, as well as their through addition of organic or inorganic acids obtained salts

Wenn R_x., R^, R^, R,- und Hg ein Aralkyl-, Aryloxyalkyl- oder Arylthioalkylradikal sind, dessen aromatischer Kein. ein- oder mehrfach substituiert ist, können gleiche odor verschiedene der nachstehend angegebenen Substituenten vorliegen, nämlich ein Wasserstoffatom, ein niederes, lineares oder nichtlineares Alkylradikal, ein lineares oder nichtlineares Alkoxylradikal, ein Halogenatom, ein aliphatisches oder aromatisches, primäres, sekundäres oder tertiäres Aminoradikal, eine Hydroxylgruppe, eine Nitrogruppe, eine Alkylamidogruppe, eine Arylamidogruppe oder eine Aralkylamidogruppe.When R _x ., R ^, R ^, R, - and Hg are an aralkyl, aryloxyalkyl or arylthioalkyl radical, its aromatic none. is mono- or polysubstituted, the same or different of the substituents given below can be present, namely a hydrogen atom, a lower, linear or non-linear alkyl radical, a linear or non-linear alkoxyl radical, a halogen atom, an aliphatic or aromatic, primary, secondary or tertiary amino radical, a hydroxyl group, a nitro group, an alkylamido group, an arylamido group or an aralkylamido group.

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Wenn R_x., E,, R^,, Rr undIf R _x ., E ,, R ^ ,, Rr and

niedere Alkylradikale sind,are lower alkyl radicals,

können diese Radikale ein- oder mehrfach mit gleichen oder verschiedenen der nachstehend angegebenen Substituenten substituiert sein, nämlich einem Aminoradikal, einem niederen, linearen oder nichtlinearen Alkoxyradikal oder einer Hydroxylgruppe,these radicals can be one or more times with the same or different substituents indicated below be substituted, namely an amino radical, a lower, linear or nonlinear alkoxy radical or a hydroxyl group,

Die Erfindung bezieht sich gleichfalls auf Salze dieser neuen Verbindungen durch Addition für die Pharmazeutik geeigneter Säuren, beispielsweise von Mineralsäuren wie Chlor- und Bromwasserstoff, Schwefelsäure und Phosphorsäure, oder organischer Säuren, wie Oxalsäure, Milchsäure, Weinsäure, Essigsäure, Salicylsäure, Zitronensäure, Benzoesäure, ß> -Naphtosäure und Adipinsäure.The invention also relates to salts of these new compounds by addition of acids suitable for pharmaceutics, for example mineral acids such as hydrogen chloride and hydrogen bromide, sulfuric acid and phosphoric acid, or organic acids such as oxalic acid, lactic acid, tartaric acid, acetic acid, salicylic acid, citric acid, benzoic acid, ß> -naphtho acid and adipic acid.

Die Erfindung hat außerdem zum Gegenstand die Salze von substituierten Derivaten von 2,3-Dihydrobenz-f-1,4— oxazepinium der allgemeinen FormelThe invention also has the object of the salts of substituted derivatives of 2,3-dihydrobenz-f-1,4- oxazepinium of the general formula

Γ⁶ Γ ⁶

V^ «Ο.V ^ «Ο.

(II)(II)

in der R_x-, R^,in the R _x -, R ^,

und A die oben angegebene Beand A is the Be given above

deutung haben, Z® ein ein- oder mehratomiges Anion ist und Rp für ein Wasserstoffatom, ein niederes, lineares oder nichtlineares Alkylradikal oder ein in der Alkylkette verzweigtes oder nichtverzweigtes Aralkylradikal steht.have meaning, Z® is a mono- or polyatomic anion and Rp for a hydrogen atom, a lower, linear one or a non-linear alkyl radical or an aralkyl radical which is branched or unbranched in the alkyl chain stands.

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In den oben angegebenen allgemeinen Formeln (I) und (II) ist A ein aromatischer Kern, der ein oder mehrere der nachstehend angegebenen Substituenten aufweisen kann, nämlich ein niederes, verzweigtes oder nichtverzweigte·., Alkylradikal, ein niederes, verzweigtes oder nichtverzweigtes Alkenylradikal, ein niederes, verzweigtes oder nichtverzweigtes Alkinylradikal, ein niederes, \·... zweigtes oder nichtverzweigtes Alkoxylradikal, ein ni deres, verzweigtes oder nichtverzweigtes Alkylthioraäi.-wil, ein Halogenatom, ein Halogen- oder Polyhalogenradikal wie beispielsweise Chlormethyl und Tr ifluormethyl, ei._ substituiertes oder nichtsubstituiertes Arylradikal, ein substituiertes oder nichtsubstituiertes Aryloxyradikal, ein substituiertes oder nichtsubotituiertes Aralkoxyradikal, ein substituiertes oder nichtsubstituiertes Aralkylradikal, eine Hydroxylgruppe, eine aliphatische oder aromatische, primäre, sekundäre oder tertiäre Aminogruppe, eine Nitrogruppe, sowie ein Alkylamino- oder Arylamidoradikal.In the general formulas (I) and (II) given above, A is an aromatic nucleus which can have one or more of the substituents given below, namely a lower, branched or unbranched., Alkyl radical, a lower, branched or unbranched alkenyl radical, a lower, branched or unbranched alkynyl radical, lower, \ · ... branched or not branched alkoxyl radical, a ni more complete, branched or unbranched Alkylthioraäi.-wil, a halogen atom, a halogen or Polyhalogenradikal such as chloromethyl and Tr ifluormethyl, egg. _ substituted or unsubstituted aryl radical, a substituted or unsubstituted aryloxy radical, a substituted or unsubstituted aralkoxy radical, a substituted or unsubstituted aralkyl radical, a hydroxyl group, an aliphatic or aromatic, primary, secondary or tertiary amino group, a nitro group, and an alkylamino group idoradical.

Der Ausdruck "aromatischer Kern", wie er vorstehend verwendet worden ist, umfaßt nicht nur den Benzolkern, sondern auch dessen mehrringige kondensierte Homologe, wie beispielsweise den Naphtalinkern, sowie heterocyclische Kerne und heterocyclische, kondensierte Ringsysteme, wie beispielsweise Furan, Chinolin, Isochinolin und Indol.The term "aromatic nucleus" as used above includes not only the benzene nucleus, but also its multi-ring condensed homologues, such as, for example, the naphthalene nucleus, as well as heterocyclic ones Cores and heterocyclic, fused ring systems such as furan, quinoline, isoquinoline and indole.

In der oben angegebenen Formel (II), in der Z~ ein ein- oder mehratomiges Anion ist, kann 7> beispielsweise ein Halogenion, das Sulfation oder Phosphation sein·In the formula (II) given above, in which Z ~ is a mono- or polyatomic anion, 7> can be, for example, a halogen ion, sulfate ion or phosphate ion.

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BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

"Die erfindungsgemäßen Verbindungen und deren Salze können ein oder mehrere asymmetrische Zentren aufweisen und daher unter mehreren stereoisomeren Formen vorliegen. Die Erfindung hat auch diese stereoisomeren Formen und deren Mischungen zum Gegenstand."The compounds according to the invention and their salts may have one or more asymmetric centers and therefore have several stereoisomeric forms are present. The invention also relates to these stereoisomeric forms and their mixtures.

Die neuen Derivate sind allein oder in Verbindung mit anderen therapeutischen Wirkstoffen, die eine gleich- oder andersartige Wirkung haben, als therapeutische Wirkstoffe geeignet.The new derivatives are used alone or in conjunction with other therapeutic agents that have the same or have a different effect, suitable as therapeutic agents.

Die substituierten Derivate nach der allgemeinen Forn.^1 (I) werden erfindungsgemäß in der Weise hergestellt, daß das Derivat eines Amids der allgemeinen FormelThe substituted derivatives according to the general formula. ^ 1 (I) are prepared according to the invention in such a way that the derivative of an amide of the general formula

R₆ R₄ OR ₆ R ₄ O

I II I

R₅ R ₅

in der A, R_x,, R^, R₄, R,- und R^ die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem Oyclodeshydratationsmittel umgesetzt wird. Oyclodeshydratationsmittel sind solche Stoffe, die durch eine Reaktion mit der Oarbonylgruppe in der Lage sind, an dem den Substituent R^ -tragenden Kohlenstoffatom eine positive Ladung oder einen Teil einer positiven Ladung anzulagern, die einen elektrophilen Angriff auf ein Kohlenstoffatom des Ringes A begünstigt, wie beispielsweise Phosphoroxidchlorid, Phosphortrichlorid und Phosphorpentachlorid, Phosphorpentaoxid, Polyphosphorsäuren, Polyphosphorsäurenalkylester, Thionylchlorid und Aluminiumchlorid·in which A, R _x ,, R ^, R ₄ , R, - and R ^ have the meaning given above, is reacted with an Oyclodeshydratationsmittel. Oyclodeshydratationsmittel are those substances which, through a reaction with the Oarbonylgruppe are able to attach a positive charge or a part of a positive charge on the substituent R ^ -bearing carbon atom, which favors an electrophilic attack on a carbon atom of the ring A, like for example phosphorus oxychloride, phosphorus trichloride and phosphorus pentachloride, phosphorus pentoxide, polyphosphoric acids, polyphosphoric acid alkyl esters, thionyl chloride and aluminum chloride

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Die Reaktionen können vorteilhaft in einem unter den gewählten Betriebsbedingungen im wesentlichen indifferenten Lösungs- oder Verdünnungsmittel durchgeführt werden, beispielsweise in Kohlenwasserstoff wie Benzol, Toluol, Xylolen oder Tetralin, oder in Kohlenwasserstoffderivaten, wie Nitrobenzol und Orthodichlorbenzol. Flüssige Cyclodeshydratationsmittel können in manchen Fällen auch vorteilhaft ohne zusätzliches Lösungsmittel eingesetzt werden.The reactions can be beneficial in any of the selected operating conditions are essentially indifferent Solvents or diluents are carried out, for example in hydrocarbons such as benzene, toluene, Xylenes or tetralin, or in hydrocarbon derivatives, such as nitrobenzene and orthodichlorobenzene. Liquid cyclode hydrants can in some cases also be used advantageously without an additional solvent will.

* Die Reaktion wird bei einer Temperatur durchgeführt, lie in der Nähe der Umgebungstemperatur oder darüber 1-- -, beispielsweise zwischen 0° und 26O°C.* The reaction is carried out at a temperature close to ambient temperature or above 1-- - , for example between 0 ° and 260 ° C.

Das Moiverhältnis des Cyclodeshydratationsmittels zvau Amid wird vorzugsweise größer als 1 gewählt·The molar ratio of the cyclode hydration agent zvau amide is preferably chosen to be greater than 1

Zu der Reaktionsmischung wird V/asser hinzugefügt udd es wird das Produkt der allgemeinen Formel (I) isoliert, indem die Mischung auf einen pHJ-Wert von mehr als 8 gebracht wird, beispielsweise mit Hilfe eines Alkalimetallhydroxide, und anschließend mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel extrahiert wird, beispielsweise mit einem ψ Ätheroxid, einem Ester, einem Kohlenwasserstoff oder einem Halogenderivat eines Kohlenwasserstoffes. Anschließend wird das Lösungsmittel verdampft.Water is added to the reaction mixture and the product of the general formula (I) is isolated by bringing the mixture to a pH of more than 8, for example with the aid of an alkali metal hydroxide, and then with a water-immiscible one Solvent is extracted, for example with an ψ ether oxide, an ester, a hydrocarbon or a halogen derivative of a hydrocarbon. The solvent is then evaporated.

Die Salze der Verbindungen nach der allgemeinen Formel (I) können ausgehend von den entsprechenden freien Basen erzeugt werden, indem eine Lösung dieser Base in einen geeigneten Lösungsmittel, wie beispielsweise Ätheroxid, einem niederen Alkohol, einem aliphatischen Nitril, WasserThe salts of the compounds according to the general formula (I) can be generated starting from the corresponding free bases by a solution of this base in a suitable solvent, such as ether oxide, a lower alcohol, an aliphatic nitrile, water

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BAD ORiGfN/HBAD ORiGfN / H

oder Mischungen solcher Lösungsmittel mit der Lösung einer üüure in einem geeigneten Lösungsmittel behandelt wird. Die Lösung wird in bezug auf die Base in einem stöchiometrischen Verhältnis oder im Überschuß hinzugefügt· Das gewünschte Salz wird durch-Filtrieren, Dekantieren oder Eindampfen von der Reaktionsmischung getrennt.or mixtures of such solvents are treated with the solution of an acid in a suitable solvent will. The solution is added in a stoichiometric ratio or in excess with respect to the base. The desired salt is obtained by filtering, decanting, or evaporating the reaction mixture separated.

Die vorliegende Erfindung hat weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach der allgemeinenThe present invention also has a method for the preparation of the compounds according to the general

Formel (II) zum Gegenstand, das darin besteht, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), in der R_-1 bis R IFormula (II) on the subject, which consists in that a compound of the general formula (I) in which R _-1 to RI

und A die oben angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung des Typs RpZ umgesetzt wird, in der R2 die oben angegebene Bedeutung hat und Z für ein Halogenand A have the meaning given above, is reacted with a compound of the RpZ type in which R2 is the has the meaning given above and Z is a halogen

wie Chlor, Brom oder Jod, ein Alkylsulfonyloxyradikal,such as chlorine, bromine or iodine, an alkylsulfonyloxy radical,

ein Arylsulfonyloxyradikal oder eine schwefelhaltige Gruppe steht.an arylsulfonyloxy radical or a sulfur-containing one Group stands.

Die Reaktion findet vorteilhaft in einem Lösungs- oder Verdünnungsmittel statt, das bei den angewendeten Reaktionsbedingungen im wesentlichen indifferent ist, beispielsweise in einem Ätheroxid, einem niederen Alkohol, einem niederen aliphatischen Nitril, einem Kohlenwasser- g stoff oder deren Mischungen·The reaction advantageously takes place in a solvent or diluent which is suitable for the reaction conditions used is essentially indifferent, for example in an ether oxide, a lower alcohol, a lower aliphatic nitrile, a hydrocarbon or their mixtures

Bei gewissen Formen des erfindungsgemäßen Verfahrens kann die Reaktion als Lösung im Ausgangsstoff stattfinden, wenn dieser flüssig ist, so daß er die Rolle des Lösungsmittels übernimmt·With certain forms of the method according to the invention the reaction can take place as a solution in the starting material, if this is liquid, so that it plays the role of the solvent takes over

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Die Reaktion wird bei Umgebungstemperatur oder einer darüberliegenden Temperatur ausgeführt, beispielsweise zwischen 10° und der Siedetemperatur-des Lösungs- oder Verdünnungsmittels.The reaction is carried out at ambient temperature or a temperature above this, for example between 10 ° and the boiling point of the solution or diluent.

Das Molverhältnis des Reaktionsmittels zum DerivatThe molar ratio of the reactant to the derivative

nach der allgemeinen Formel (I) ist in Jedem Fall g:-c3cjraccording to the general formula (I), g is in each case: -c3cjr

als 1.as 1.

Das Produkt nach der allgemeinen Formel (II) wird durch. Filtrieren, Dekantieren oder Verdampfen des Lösungsoder Verdünnungsmittels isoliert. The product according to the general formula (II) is through. Filtering, decanting, or evaporating the solvent or diluent in isolation.

Die nach der Erfindung erhaltenen Produkte können ein geeignetes Verfahren gereinigt werden, beispielsweise durch fraktionierte Destillation, Kristallisation, Verteilung im Gegenstrom und Absorption. -The products obtained according to the invention can be purified by a suitable method, for example through fractional distillation, crystallization, countercurrent distribution and absorption. -

Nachstehend wird eine gewisse Anzahl von Beispielen für die Herstellung von Erzeugnissen nach der Erfindung angegeben. Die Mengenangaben beziehen sich auf Gewichtsteile. A certain number of examples of the manufacture of products according to the invention are given below. The quantities given relate to parts by weight.

example 1

2,3-Dihydro-6,8-dimethoxy-3,5-dimethylbenz-i?p1,4-oxaKt jin-2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3,5-dimethylbenz-i? P1,4-oxaKt jin-

chlorhydrat.chlorohydrate.

Eine Mischung von 25,3 Teilen N-2-(3,5-Dimethoxyphenoxy)-1-methyläthylacetamid, 300 Teilen Benzol und 50 Teilen Phosphoroxjsfchlorid wird unter Rückfluß während 3 Stunden erhitzt. Das Benzol und das überschüssige Phosphoroxidchlorid werden unter vermindertem Druck verdampft. DanachA mixture of 25.3 parts of N-2- (3,5-dimethoxyphenoxy) -1-methyläthylacetamid, 300 parts of benzene and 50 parts of phosphorus oxychloride are refluxed for 3 hours heated. The benzene and the excess phosphorus oxychloride are evaporated off under reduced pressure. Thereafter

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wird der Verdarapfungsrückstand in V/asser gelöst. Nach dem Auswaschen mit Äther wird die wässrige Phase durch Zugabe von Ätznatron alkalisch gemacht und es trennt sich das erwartete Produkt in Form eines Öles, das mitthe evaporation residue is dissolved in water. To After washing with ether, the aqueous phase is made alkaline by adding caustic soda and it separates the expected product is in the form of an oil that contains

Äther extrahiert wird. Das Ätherextrakt wird nach TrocknenEther is extracted. The ether extract is after drying

mit wasserfreiem Chlorwasserstoff angesäuert. Es bildet sich ein niederschlag, der durch Filtrieren abgetrennt wird und nach Kristallisieren in Isopropanol-Äther 2^lj 'feile 2,3-Mhydro-6,8-dimethoxy-3,5-dimethylbenz-_jTj-1,4-oxazepinchlorhydrat in Form farbloser Kristalleacidified with anhydrous hydrogen chloride. It forms a precipitate which is separated by filtration and after crystallization from isopropanol-ether 2 ^l j 'feile 2,3-Mhydro-6,8-dimethoxy-3,5-dimethylbenz- _j Tj-1,4-oxazepinchlorhydrat in Form of colorless crystals

ergibt» Schmelzpunkts 171 - 173°C. Ä;results in »melting point 171-173 ° C. Ä;

Molekulargewicht, für C₁₅H₁₈O₅NOl berechnet: 2?1,8, mit 'A Molecular weight, _{calculated for C 15} H ₁₈ O ₅ NOl: 2? 1.8, with 'A

Perchlorad in ISssigsäureanhydrit bestimmt: 275,0.Perchlorad determined in acetic anhydrite: 275.0.

G-esamtstickstoff, berechnet: 5,15$, gefunden: 5*14-%· Nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode wurden außerdem die folgenden Stoffe hergestellt:Total nitrogen, calculated: $ 5.15, found: 5 * 14-% The following substances were also produced using the method described in Example 1:

5-C3j4~ Dimethoxybenzyl)-2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3-methyl-benz-[f"j -1,4-oxazepinchlorhydrat5-C3j4 ~ dimethoxybenzyl) -2 , 3-dihydro-6,8-dimethoxy-3-methyl-benz- [f "j -1,4-oxazepine chlorohydrate

farblose Kristalle, Schmelzpunkt 163 - 16$°C (Aceton)· Molekulargewicht für C₂₁H₂₆O₅NCl berechnet: 407,9, mit J Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 410,6.colorless crystals, melting point 163 ° -16 ° C. (acetone) · Molecular weight for C ₂₁ H ₂₆ O ₅ NCl calculated: 407.9, determined with J perchlorad in acetic anhydrite: 410.6.

2,3-Dihydro-8-methoxy-3,5-dimethyl-benz-|£l -1,4-2,3-dihydro-8-methoxy-3,5-dimethyl-benz- | £ l -1,4-

oxazepinchlorhydrat -oxazepine chlorohydrate -

farblose Kristalle, Schmelzpunkt 126 - 13Ö°C (Aceton). Molekulareewicht, für G₁₂H göJCJCl, 1/2H₂O berechnet:colorless crystals, melting point 126-13 ° C (acetone). Molecular weight, _{calculated for G 12} H göJCJCl, 1 / 2H ₂ O:

250.7, ait Perchlorad in Eseigsäureanhydrit bestimmt:250.7, ait perchlorad in acetic anhydrite determined:

249.8, .249.8,.

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5-p-Chlorphenoxymethyl-2,3-dihydro-8-methoxy-3-meth,ylbenz-| _f{-1,4-oxazepinchlorhydrat5-p-Chlorophenoxymethyl-2,3-dihydro-8-methoxy-3-meth, ylbenz- | _f {-1,4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 114- 124°C (i Molekulargewicht, für C^gH^O^IiC^ berechnet: 368,3ι Perchlorad in Esoigsäureänhydrit bestimrat: 581,2. Gesamtstickstoff, berechnet: 3»80%, gefunden: 3Colorless crystals, melting point 114-124 ° C (i molecular weight, calculated for C ^ gH ^ O ^ IiC ^: 368.3ι Perchlorad in esoetic anhydrite determined: 581.2. Total nitrogen, calculated: 3 »80%, found: 3

5-Butyl-6,8-diäthoxy-2,3-^iihydro--2,3-dimethyl-benz- j f 1,4-oxazepinchlorhydrat5-Butyl-6,8-diethoxy-2,3- ^ iihydro-2,3-dimethyl-benz- j f 1,4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 130 - 132°C (^thylace Molekulargewicht, für C^qH^qO^NGI berechnet: 355,9 sit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestiaaat: 358»7« Gesamtstickstoff, berechnet: 3»93%i gefunden: 3»92".>-Colorless crystals, melting point 130 - 132 ° C (^ thylace Molecular weight, calculated for C ^ qH ^ qO ^ NGI: 355.9 sit Perchlorad in acetic anhydrite bestiaaat: 358 »7« Total nitrogen, calculated: 3 »93% i found: 3» 92 ".> -

5-Benzyl-3-Äthyl-2,3-dihydro-6,8-dίraGthoxy-b<in^'.- ! ·' 1,4-oxazepinchlorhydrat5-Benzyl-3-ethyl-2,3-dihydro-6,8-dίraGthoxy-b <in ^ '.-! · ' 1,4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt: 145° Molekulargewicht, für CorJIo^PaNGl berechnet: 3b1,^c,% mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 364. Gesamtstickstoff, berechnet: 3»87/«i gefunden: 3Colorless crystals, melting point: 145 ° molecular weight, calculated for CorJIo ^ PaNGl: 3b1, ^c ,% determined with perchlorad in acetic anhydrite: 364. Total nitrogen, calculated: 3 »87 /« i found: 3

5-( 3,4-Dimethoxyphenyl) -2,3-drLhydro~8-methoxy-3-meth"l-5- (3,4-Dimethoxyphenyl) -2 , 3-drLhydro ~ 8-methoxy-3-meth "1-

benz— |.f*l| -1,4-oxazepinbenz— | .f * l | -1,4-oxazepine

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt: 114 - 115°C (Petroo.äthor). Molekulargewicht, für G^qH^O^N berechnet: 327,4, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 327,7-Gesamtstickstoff, berechnet: 4,28%, gefunden: 4,29/j,Colorless crystals, melting point: 114 - 115 ° C (Petroo.äthor). Molecular weight calculated for G ^ qH ^ O ^ N: 327.4, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 327.7 total nitrogen, calculated: 4.28%, found: 4.29 / j,

5-( 3,4-Dimethoxybenzyl) -2,3-dihydro-7,8-dime thoxy-3-me th vl-5- (3,4-dimethoxybenzyl) -2,3-dihydro-7,8-dime thoxy-3-meth vl-

benz- i-f_Tf -1,4—oxazepinchlorhydratbenz- if _T f -1,4-oxazepine chlorohydrate

Gelbgrüne Kristalle, Schmelzpunkt: 169 - 172°C (Isopropanol) Molekulargewicht, für Gg^iLjgCvliGl berechnet; 407,9, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit beatiaati 406,6. Gosamtstickstoff, berechnet: 3,4<$>_f gefundens 3,3955-Yellow-green crystals, melting point: 169-172 ° C. (isopropanol) molecular weight, calculated for Gg ^ iLjgCvliGl; 407.9, with perchlorad in acetic anhydrite beatiaati 406.6. Total nitrogen, calculated: 3.4 <$> _f found 3.3955-

109Ö30/2119 , 109Ö30 / 2119 ,

5-( 3,4-Diiae thoxyphenyl) -2,3-dihydro-6,8-dime thoxy-3-Kiothyl-bonz-If |-1,4-oxazepinchlorhydrat5- (3,4-Diiae thoxyphenyl) -2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3-Kiothyl-bonz-If | 1,4-oxazepine chlorohydrate

Hellgelbe Kristalle, Schmelzpunkt: 202 - 205°C (Ioopropanol). Molekulargewicht, für C₂₀H₂^Oj-TiCl berechnet: 395,91 mit Perchlorad in Essigaüureanhydrit bestimmt: 390,8. Gesamt stickstoff, bereclinet: 3,56%, gefunden: 3»54^.Light yellow crystals, melting point: 202 - 205 ° C (ioopropanol). Molecular weight, _{calculated for C 20} H ₂ ^ Oj-TiCl: 395.91, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 390.8. Total nitrogen, calculated: 3.56%, found: 3 »54 ^.

5-( 4-Chlorophenäthyl)-2,3-dihydro-8-me thoxy-3-me thy:. benz-j f J-1,4-oxazepinchlorhydrat5- (4-chlorophenethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3-methy :. benz-j f J-1,4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 187°C (Isopropanol ■„ Molekulargewicht, für C^qHp^OpNClp berechnet: 366, \, \ Colorless crystals, melting point 187 ° C (isopropanol ■ "molecular weight, calculated for C ^ qHp ^ OpNClp: 366, \, \

mit Perchlorad in Esoigsäureanhydrit bestimiat: 369, Gesamtstickstoff, berechnet: 3»825», gefunden: 3»determined with perchlorad in esoetic anhydrite: 369, Total nitrogen, calculated: 3 »825», found: 3 »

5-( 5 > ^-Dichlorophenäthyl) -2,3-dihyäro-8-me thoxy-3-*me th;.'l benz-ΓίΊ-1,4-oxazepinchlorhydrat 5- (5> ^ -Dichlorophenäthyl) -2,3-dihyäro-8-methoxy-3- * meth;. 'L benz-ΓίΊ-1,4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 177 - 17O°C (Iaopri-_: ..öl). Molekulargewicht, für °iq^H20⁰2^NC"^L3 berechnet: 400,8, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 400,Λ-. Gesamtstickstoff, berechnet: 3_J5O^, gefunden: 3,50%.Colorless crystals, melting point 177-170 ° C. (Iaopri- _: .. oil). Molecular weight, ^{calculated for ° iq H} 20 ⁰ 2 ^NC " ^L 3: 400.8, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 400.-. Total nitrogen, calculated: 3 _J 50 ^, found: 3.50%.

5-( 3»4-Dimethoxybenzyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-3-methv ._- benz-1 f^-1,4-oxazepinchlorhydrat5- (3 »4-Dimethoxybenzyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3-methoxy ._- benz-1 f ^ -1,4-oxazepine chlorohydrate

Gelbliche Kristalle, Schmelzpunkt 159 - 161°0 (Isopropanol). Molekulargewicht, für C₂₀H₂^0_/JNCl, 1H₂O berechnet: 395,9, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 399,2. Gesamtstickstoff, berechnet: 3»54%, gefunden: 3,53%.Yellowish crystals, melting point 159-161 ° 0 (isopropanol). Molecular weight, _{calculated for C 20} H ₂ ^ 0 _{/ J} NCl, 1H ₂ O: 395.9, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 399.2. Total nitrogen, calculated: 3 »54%, found: 3.53%.

109830/2119109830/2119

BAD OBlGlMALBATHROOM OBlGlMAL

5-(4-Chlorbenzyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-3-methylbenz-pf |-1,4—oxazepinchlorhydrat5- (4-chlorobenzyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3-methylbenz-pf | -1,4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 185°C unter ZersetzungColorless crystals, melting point 185 ° C with decomposition

(Acetonitril).(Acetonitrile).

Molekulargewicht, für C^oH.gOpNCL·, berechnet: 352,3»Molecular weight, for C ^ oH.gOpNCL ·, calculated: 352.3 »

mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 351,8.determined with perchlorad in acetic anhydrite: 351.8.

Gesamtstickstoff, berechnet: 3»98%, gefunden: 3,98%.Total nitrogen, calculated: 3 »98%, found: 3.98%.

2-Äthyl-2,3-dihydro-5-p-nitrobenzyl-6,8~dimethoxy-3-methyl-benzff |-1,4—oxazepin2-ethyl-2,3-dihydro-5-p-nitrobenzyl-6,8-dimethoxy-3-methyl-benzff | -1,4-oxazepine

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 129 - 151°0 (Methanol). Molekulargewicht, für Cp_-1Hp^O₁-Np berechnet: 384·,4-, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 388,3·Yellow crystals, melting point 129-151 ° 0 (methanol). Molecular weight, _{calculated for Cp -1} Hp ^ O ₁ -Np: 384 ·, 4-, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 388.3 ·

5-(4—Chlorbenzyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-2,3-dimethylbenz-j f /-1,4-oxazepinchlorhydrat Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 166 - 168⁰C (Essigsäureäthylester). 5- (4-chlorobenzyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-2,3-dimethylbenz-j f / -1,4-oxazepinchlorhydrat Colorless crystals, melting point 166-168 ⁰ C (ethyl acetate).

Molekulargewicht, für C^qHp^jOpNClp berechnet: 366,3, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 371,8. Gesamtstickstoff, berechnet: 3»82%, gefunden: 3»73%.Molecular weight, calculated for C ^ qHp ^ jOpNClp: 366.3, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 371.8. Total nitrogen, calculated: 3 »82%, found: 3» 73%.

5-(4—Chlorophenäthyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-2,3-dimctLyl!- benz-|_f" j-1,4—oxazepinchlorhydrat Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 176 - 178°C (Acetonit.- ...) Molekulargewicht, für ^o0^2'^!P^^2 ^^erech^nelt: 380,3, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 383,7· Gesamtstickstoff, berechnet: 3»68%, gefunden: 3,69%.5- (4-chlorophenethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-2,3-dimethyl-benz- | _f "j-1,4-oxazepine chlorohydrate Colorless crystals, melting point 176 - 178 ° C (acetonite. ...) Molecular weight, for ^ o0 ^ 2 ' ^! P ^^ 2 ^ ^erec h ^nelt: 380.3, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 383.7 · total nitrogen, calculated: 3 »68%, found: 3.69 %.

109830/2119109830/2119

BADBATH

-2,3-Dihydro-8-methoxy-3-methyl-5~(4-methyl-phenäthyl)-benz-("fj -1,4-oxazepinchlorhydrat Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 147 - 149°C (Es3igsäureäthylester-Isopropanol). -2,3-Dihydro-8-methoxy-3-methyl-5 ~ (4-methyl-phenethyl) -benz - ("fj -1,4-oxazepine chlorohydrate Colorless crystals, melting point 147 - 149 ° C (ethyl acetate-isopropanol).

Molekulargewicht, für O₂₀H₀JD₂NCl berechnet: 345»9, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 349,9. Gesamtstickstoff, berechnet: 4,05%, gefunden: 4,03%.Molecular weight, _{calculated for O 20} H ₀ JD ₂ NCl: 345 »9, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 349.9. Total nitrogen, calculated: 4.05%, found: 4.03%.

5-(3 »4-Dichlorbenzyl)-2,3-dihydro-8-ntethoxy-$-methylbenzjfJ-1»4-oxazepinchlorhydrat 5- (3 »4-dichlorobenzyl) -2,3-dihydro-8-ntethoxy - $ - methylbenzjfJ-1» 4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 126 - 128°C mit Zer- jColorless crystals, melting point 126 - 128 ° C with Zer- j

setzung (Acetonitril), Molekulargewicht, für 0.«H,. 0O₂NCl,, 1H₂O berechnet: 40^,7, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 403,3· Gesamtstickstoff, berechnet: 3»46%, gefunden: 3»41%.setting (acetonitrile), molecular weight, for 0. «H ,. 0O ₂ NCl ,, 1H ₂ O calculated: 40 ^ .7, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 403.3 · total nitrogen, calculated: 3 »46%, found: 3» 41%.

2,3-Dihydro-6, e-dimethoxy^-methyl^-phenyl^-n-propyibenz- J~£ 1-1 ,· 4-oxazepinchlorhydrat2,3-Dihydro-6, e-dimethoxy ^ -methyl ^ -phenyl ^ -n-propyibenz- J ~ £ 1-1, · 4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 157 -159°C (Acetoniuri-O. Molekulargewicht, für Ο,^Η^Ο,ΝΟΙ berechnet: 375,9» mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 379»5· Gesamtstickstoff, berechnet 3,73%, gefunden: 3,71%·Colorless crystals, melting point 157-159 ° C (Acetoniuri-O. Molecular weight, calculated for Ο, ^ Η ^ Ο, ΝΟΙ: 375.9 » determined with perchlorad in acetic anhydrite: 379 »5 · Total nitrogen, calculated 3.73%, found: 3.71%

Example 2

5-(3t4-Dichlorphenäthyl)2,3-dihydro-8-methoxy-2,3-dimothyl-5- (3t4-dichlorophenethyl) 2,3-dihydro-8-methoxy-2,3-dimothyl-

benz-| f_|-1,4-oxazepinchlorhydratbenz- | f_ | -1,4-oxazepine chlorohydrate

Eine Mischung von 123 Teilen N-(2-m-Methoxyphenoxy-1-methylpropyl)-/i-3,4-dichlorphenylpropionamid und 380 'Peile Phosphoroxidchlorid werden während 2 Stunden auf 90°0 erwärmt. Der Überschuß an Phosphoroxidchlorid wird unterA mixture of 123 parts of N- (2-m-methoxyphenoxy-1-methylpropyl) - / i-3,4-dichlorophenylpropionamide and 380 'Peile phosphorus oxychloride are heated to 90 ° 0 for 2 hours. The excess of phosphorus oxychloride is under

101830/2118101830/2118

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

vermindertem Druck verdampft und es wird der Hückstand in Wasser gelöst. Nach Waschen mit Äther wird die saure wässrige Phase durch Zugabe von Natriumhydroxid alkalisch gemacht und danach mit Chloroform extrahiert. Die gewaschene und getrocknete Chloroformphase wird ein^edanpft Der Rückstand der Eindampfung wird mit Äther auf gr-no inen und mit wasserfreier Salzsäure angesäuert. Der £iic;. bildende Niederschlag wird durch Filtrieren abgetrennt id. in Acetonitril umkristallisiert. Kr ergibt 95 ¹^eIl 5-(3»4—Dichlorophenäthyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-2, dimethyl-benz-717-1,4·-oxazepinchlorhydrat in Fora farbloser Kristalle·
Schmelzpunkt: 184- - 185°C,evaporated under reduced pressure and the residue is dissolved in water. After washing with ether, the acidic aqueous phase is made alkaline by adding sodium hydroxide and then extracted with chloroform. The washed and dried chloroform phase is evaporated. The residue from the evaporation is acidified to green with ether and acidified with anhydrous hydrochloric acid. The £ iic ;. The precipitate which forms is separated off by filtration id. recrystallized in acetonitrile. Kr gives 95 ¹ ^ eIl 5- (3 »4-dichlorophenethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-2, dimethyl-benz-717-1,4 · oxazepine chlorohydrate in form of colorless crystals ·
Melting point: 184--185 ° C,

Molekulargewicht, für ^C2O^fI22°2^NG13 ^¹"⁰⁰*¹¹¹⁶*¹ 4-14·,6, mit Perchlorad in Essigoäureanhydrit bestimmt: Gesamtstickstoff, berechnet: 3»38%, gefunden:Molecular weight, for ^C 20 ^fI 22 ° 2 ^NG1 3 ^ ¹ " ⁰⁰ * ¹¹¹⁶ * ¹ 4-14 ·, 6, determined with perchlorad in acetic anhydrite: Total nitrogen, calculated: 3» 38%, found:

Nach der vorstehend im Beispiel 2 angegebenen Verfi '..-weise wurden als weitere Beispiele die folgenden i'rcv ..:ueAfter above in Example 2 Verfi '..-, the following i'rcv .. were as further examples: ue

hergestellt: _manufactured: _

2,3-Dihydro-8-methoxy-3-methyl-5-phenyl-benz-7?7-1,-— oxazepinchlorhydrat2,3-Dihydro-8-methoxy-3-methyl-5-phenyl-benz-7? 7-1, - oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 190 - 191°C (Isopropanol). Molekulargewicht, für C^^gO^iCl berechnet 303,8, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 303,5· Gesamtstickstoff, berechnet:· 4-,61%, gefunden: 4Colorless crystals, melting point 190 - 191 ° C (isopropanol). Molecular weight, calculated for C ^^ gO ^ iCl 303.8, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 303.5 Total nitrogen, calculated: 4-, 61%, found: 4

2,3-Dihydro-6,8-dimethoxy-5-methyl-benz-/?iZi ,4—oxazepinchlorhydrat 2,3-Dihydro-6,8-dimethoxy-5-methyl-benz - /? IZi, 4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 187 - 19O°C (Isopropanol). Molekulargewicht, für Cj₂H^O₅NCl berechnet: 257,7, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 259,»-).Colorless crystals, melting point 187-19O ° C (isopropanol). Molecular weight, _{calculated for Cj 2} H ^ O ₅ NCl: 257.7, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 259.00).

2,5~Wih,ydro-5-p-mothoxyphonäthyl-5»7»8-trimothylboiiz-/r7-1,⁷I--oxazepinpikrat 2 , 5 ~ Wih, ydro-5-p-mothoxyphonethyl-5 »7» 8-trimothylboiiz- / r7-1, ⁷ I - oxazepine picrate

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 141 - 143°C (Äthanol). Molekulargewicht, für ^C27^H28⁰9^N4 berechnet: 552,5» mit Perchlorad in Eosigsäureanhydrit bestimmt: 556,0.Yellow crystals, melting point 141-143 ° C (ethanol). Molecular weight, ^{calculated for C} 27 ^H 28 ⁰ 9 ^N 4: 552.5 »determined with perchlorad in eosetic anhydrite: 556.0.

5-(5,5-Dimethoxyphenoxyraethyl)-2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3-methyl-benz-/r7-1,^-oxazepinchlorhydrat 5- (5,5-Dimethoxyphenoxyraethyl) -2 , 3-dihydro-6,8-dimethoxy-3-methyl-benz- / r7-1, ^ - oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 158 - 161°C mit Zersetzung (Isopropanol-Äther)·
Molekulargewicht, für CgyjH^OgNCl berechnet: 423,9, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 429,^ Gesamtstickstoff, berechnet: 3»3O%» gefunden: 3i20%.Colorless crystals, melting point 158 - 161 ° C with decomposition (isopropanol ether)
Molecular weight, calculated for CgyjH ^ OgNCl: 423.9, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 429, ^ total nitrogen, calculated: 3 »30%» found: 3120%.

6,8-Diäthoxy-2,3-dihydro-3-methyl-5-(3-pyridylnethyl)-benz-/£7-1ι4-oxazepindichlorhydrat 6,8-diethoxy-2,3-dihydro-3-methyl-5- (3-pyridylnethyl) -benz- / £ 7-1ι4-oxazepine dichlorohydrate

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 191 - 195°C mit Zersetzung (Äthanol).Yellow crystals, melting point 191-195 ° C with decomposition (ethanol).

Molekulargewicht, für CpO^26^J*2^? berechnet: 413,4. mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 418,2.Molecular weight, for CpO ^ 26 ^ J * 2 ^? calculated: 413.4. determined with perchlorad in acetic anhydrite: 418.2.

2-üenzyl-2,3-dihydror8-methoxy-3»5-dimethyl-benz-/17-1,4-oxazepinchlorhydrat 2-uenzyl-2,3-dihydror8-methoxy-3 »5-dimethyl-benz- / 17-1,4-oxazepine chlorohydrate

Farblono Kristalle, Schmelzpunkt 187 - 189°C (Benzol). " Molekulargewicht, berechnet für C,.QH₂₂OpNCl: 331,8, mit Perchlorad in Eesigsäureanhydrit bestimmt: 338,C₀ Gesamtstickstoff, berechnet: 4,22%, gefunden: 4,28%.Color mono crystals, melting point 187 - 189 ° C (benzene). Molecular weight, calculated for C, .QH ₂₂ OpNCl: 331.8, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 338, C ₀ total nitrogen, calculated: 4.22%, found: 4.28%.

109830/2118 BAD OBlGlNAI-109830/2118 BAD OBlGlNAI-

5-(5,^-Dichlorophenäthyl)-2,3-dihydro-8_t9-dimethoxy-3-methyl-benz-/?7-1,4-oxazepinchlorhydrat 5- (5, ^ - dichlorophenethyl) -2,3-dihydro-8 _t 9-dimethoxy-3-methyl-benz - /? 7-1,4-oxazepine chlorohydrate

Strohgelbe Kristalle, Schmelzpunkt 155 - 157°C (Acetonitril). Molekulargewicht, für CoQHopO^NCl, berechnet: 4-30,8, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 4-37 >'-· Gesamtstickstoff, berechnet: 3»25%» gefunden: 3Straw yellow crystals, melting point 155 - 157 ° C (acetonitrile). Molecular weight, calculated for CoQHopO ^ NCl: 4-30.8, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 4-37> '- · Total nitrogen, calculated: 3 »25%» found: 3

5-(3,4-Dichlorophenäthyl)-2,3-dihydro-6_t8-dimethoxy-3-methyl-benz-/f7-1,4-oxazepin 5- (3,4-dichlorophenethyl) -2,3-dihydro-6 _t 8-dimethoxy-3-methyl-benz- / f7-1,4-oxazepine

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 60 *· 61°C (Petrolü !,er). Schmelzpunkt für das Pikrat: 14Ο - 141°C.Colorless crystals, melting point 60 * 61 ° C (Petrolü!, Er). Melting point for the picrate: 14Ο - 141 ° C.

Molekulargewicht, für ^C2(^21^O3^NC12 ^berechnet: 394·,3_v mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 396,>. Gesamtstickstoff, berechnet: 3,55%, gefunden: 3»Molecular weight, ^calculated ^{for C} 2 (^ 21 ^O 3 ^NC1 2: 394 ·, 3 _{v determined} with perchlorad in acetic anhydrite: 396,>. Total nitrogen, calculated: 3.55%, found: 3 »

5~( 3»4~Dichlorophenäthyl)-2-iLthyl-2,3-dihydro-8-me.; .o;cy-3-methyl-benz-/f7-1,4—oxazepinchlorhydrat 5 ~ (3 »4 ~ dichlorophenethyl) -2-ethyl-2,3-dihydro-8-me .; .o; cy-3-methyl-benz- / f7-1,4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 167 - 168⁰C (Acetonitril) Molekulargewicht, für CoyjHp^OoNCl, berechnet: 428,8, mit Perchlorad in Essigsäure anhydrit bestimmt: 4-31, β. Gesamtstickstoff, berechnet: 3i27%» gefunden: ^_y Colorless crystals, melting point 167-168 ⁰ C (acetonitrile) molecular weight, for CoyjHp ^ OoNCl, calculated: 428.8, as determined with anhydrite Perchlorad in acetic acid: 4-31, β. Total nitrogen, calculated: 3i27% »found: ^ _y

5-(3,4-Dichlorophenäthyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-3-p^opyl-5- (3,4-dichlorophenethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3-p ^ opyl-

benz-/|7-1,4-oxazepinchlorhydratbenz- / | 7-1,4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 155 - 156°C (Acetc. :-oril) Molekulargewicht, für G₂ZjH₂^O₂NCI, berechnet: 4-28,h mit Perchlorad in Essigsäure anhydrit bestimmt: 4-3C, ,. Gesamtstickstoff, berechnet: 3,27%, gefunden: 3,18%.Colorless crystals, melting point 155-156 ° C (Acetc.: -Oril) molecular weight, for G ₂ ZjH ₂ ^ O ₂ NCI, calculated: 4-28, h determined with perchlorad in acetic anhydrite: 4-3C,,. Total nitrogen, calculated: 3.27%, found: 3.18%.

309830/2119309830/2119

BADBATH

2-Benzyl~5-(3,4-dichloropheniithyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-3-methyl-bcnz-v/?7-1,4-oxazepinchlorhydrat 2-Benzyl-5- (3,4-dichloropheniithyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3-methyl-bcnz-v /? 7-1,4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 166 - 168°C (Acetonitril). Molekulargewicht, für C^H^O^NCl;, berechnet: 490,9, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 4-96,0. Gesamtstickstoff, berechnet: 2,8%, gefunden: 2,79%.Colorless crystals, melting point 166 - 168 ° C (acetonitrile). Molecular Weight, for C ^ H ^ O ^ NCl ;, calculated: 490.9, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 4-96.0. Total nitrogen, calculated: 2.8%, found: 2.79%.

2,3~Mhydro-8-methoxy-3-methyl~2-phenyl-5"-propylbenz-/J7-1,4-oxazepinchlorhydrat 2,3 ~ Mhydro-8-methoxy-3-methyl ~ 2-phenyl-5 "-propylbenz- / J7-1,4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 182 - 183°C (Acetonit. il). Molekulargewicht, für C₂QH₂^O₂NGl berechnet: 3^5»9t mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 34-5,3· IColorless crystals, melting point 182-183 ° C (acetonite il). Molecular weight, _{calculated for C 2} QH ₂ ^ O ₂ NGl: 3 ^ 5 » 9t determined with perchlorad in acetic anhydrite: 34-5.3 · I

Gesamt stickstoff, berechnet: 4·,05%, gefunden: 3 »99%.Total nitrogen, calculated: 4.05%, found: 3 »99%.

5-(3,4-Dichlorophenäthyl)-2,3-dihydro-3 »6,8-trimethyl-benz-/?7-1,4— oxazepinehlorhydrat5- (3,4-dichlorophenethyl) -2,3-dihydro-3 »6,8-trimethyl-benz - /? 7-1,4- oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 187 - 189°C (Acetonitril")· Molekulargewicht, für G₂₀H₂₂ONCl, berechnet: 398,8, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit gefunden: 4-02,3. Gesamt stickstoff, berechnet: 3,51%» gefunden: 3,54·%.Colorless crystals, melting point 187-189 ° C (acetonitrile ") · Molecular weight, for G ₂₀ H ₂₂ ONCl, calculated: 398.8, found with perchlorad in acetic anhydrite: 4-02.3. Total nitrogen, calculated: 3.51% »Found: 3.54%.

7~Chlor-5-(3,4~dichlorphenäthyl>2,3-dihydro-8-methoxy-2,-3-dimethyl-benz-/?7-1,4-oxazepinchlorhydrat 7 ~ chloro-5- (3,4 ~ dichlorophenethyl> 2,3-dihydro-8-methoxy-2, -3-dimethyl-benz - /? 7-1,4-oxazepine chlorohydrate

; η ; » ■ j; η ; »■ j

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 160- 161⁰C (Acetonitril),. " Molekulargewicht, für O^H^^OgNCl^ berechnet: 449,2, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 450,0. Gesamtstickstoff, berechnet: 3,12%, gefunden: 3,12%.Colorless crystals, melting point 160- 161 ⁰ C (acetonitrile) ,. "Molecular weight, calculated for O ^ H ^^ OgNCl ^: 449.2, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 450.0. Total nitrogen, calculated: 3.12%, found: 3.12%.

9 0343/21199 0343/2119

' BAD ' BATH

5- ( 3-Dime thylaminopropyl) -2,3-dihydr o-6,8-dimethoxy-3-methyl-benz-/|7-1,4-oxazepin 5- (3-Dimethylaminopropyl) -2,3-dihydr o-6,8-dimethoxy-3-methyl-benz- / | 7-1,4-oxazepine

Farblose ölige Flüssigkeit, Schmelzpunkt des Pikrats:Colorless oily liquid, melting point of picrate:

197-199°C.197-199 ° C.

Molekulargewicht, für C₁₇H₂₆O₅N₂^(C₆H₅O₇N₅) berechnet:Molecular weight, _{calculated for C 17} H ₂₆ O ₅ N ₂ ^ (C ₆ H ₅ O ₇ N ₅ ):

764·,6, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt:764 ·, 6, determined with perchlorad in acetic anhydrite:

8-Benzyloxy-2,3-dihydro-3,5-dimethyl-benz-/?7-1, oxazepinchlorhydrat8-Benzyloxy-2,3-dihydro-3,5-dimethyl-benz - /? 7-1, oxazepine chlorohydrate

Hellbeigefarbene Kristalle, Schmelzpunkt 181 (Acetonitril)· Light beige crystals, melting point 181 (acetonitrile)

Molekulargewicht, für G^gH₂₀O₂NCl, berechnet: 317,8, mit Perchlorad in Easigsäureanhydrit bestimmt; 322,3· Gesamtstickstoff, berechnet: 4,41%, gefunden: 4,44%.Molecular weight, for G ^ gH ₂₀ O ₂ NCl, calculated: 317.8, determined with perchlorad in acetic anhydrite; 322.3 · total nitrogen, calculated: 4.41%, found: 4.44%.

5-( 3-Chloropropyl)-2,3-dihydro-6,8-dimetho3cy-3-niethylbenz-/Ii?-1,4-oxazepin 5- (3-chloropropyl) -2,3-dihydro-6,8-dimetho3cy-3-diethylbenz- / Ii? -1,4-oxazepine

Das Chlorhydrat ist eine farblose ölige Flüssigkeit, die nicht kristallisiert. Schmelzpunkt des Pikrats:The hydrochloride is a colorless oily liquid that does not crystallize. Melting point of the picrate:

136 - 138°C (Äthanol).136-138 ° C (ethanol).

Molekulargewicht, für C₁CH₂QO₅NcIjC₆H₅O₇N₅ berechnet: >: ,9,Molecular weight, _{calculated for C 1} CH ₂ QO ₅ NcIjC ₆ H ₅ O ₇ N ₅ :>:, 9,

mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 535»9·determined with perchlorad in acetic anhydrite: 535 »9 ·

2,3-Dihydr 0-6,8-dimethoxy-3-iae thyl-5-( 3-piper idylpropyl) benz-/?7-1,4-oxazepin 2,3-Dihydr 0-6,8-dimethoxy-3-iaethyl-5- (3-piperidylpropyl) benz- / 7-1,4-oxazepine

Farblose ölige Flüssigkeit, Schmelzpunkt des Dipikrats 188 - 19O⁰C (Acetonitril).Colorless oily liquid, melting point of the dipicrate 188-19O ⁰ C (acetonitrile).

Molekulargewicht, für C₂QH₅₀O₅N₂,2(C₆H₅O₇N₅) berechnet: 8O4,7t mit Perchlorad in Eseigsäureanhydrit bestimmt: 817,2.Molecular weight, _{calculated for C 2} QH ₅₀ O ₅ N ₂ , 2 (C ₆ H ₅ O ₇ N ₅ ): 8O4.7t determined with perchlorad in acetic anhydrite: 817.2.

109*30/2119109 * 30/2119

Example 3

5-(4--Chlor-3-methylphenoxymethyl) -2,3-dihydr o-8-me thoxy-3-methyl-benz-/?7-1»4-oxazepinchlorhydrat 5- (4 - chloro-3-methylphenoxymethyl) -2,3-dihydr o-8-methoxy-3-methyl-benz - /? 7-1 »4-oxazepine chlorohydrate

Eine Mischung von 65 Teilen N-(2-m-Methoxyphenoxy-1~methyläthyl)-4—chlor-3-methylphenoxyacetamid und 100 Teile eines nach Y· Kanaoka u.a. hergestellten Polyphosphatester (tetrahedron Letters 35, 2419 (1964) und die dort genannten Literaturstellen) wird während 2 Stunden auf 120⁰C erwärmt. Die Reaktionsmischung wird in Wasser gegossen und durch Zugabe von Oaliumhydroxid alkalisch gemacht. Die alkalische wässrige Lösung wird mit Äther extrahiert (j und es wird das getrocknete Ätherextrakt mit trockener Salzsäure angesäuert. Der sich bildende Niederschlag wird fiurch Filtrieren abgetrennt und in Isopropanol kristallisiert. Es werden 51 ¥eile 5-(4-Chlor-3-methy~- phenoxymethyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-3-methyl-benz-/?7-1,4—oxazepinchlorhiydrat in Form gelblicher Kristalle gewonnen.A mixture of 65 parts of N- (2-m-methoxyphenoxy-1-methylethyl) -4-chloro-3-methylphenoxyacetamide and 100 parts of a polyphosphate ester prepared according to Y · Kanaoka et al. (Tetrahedron Letters 35, 2419 (1964) and those mentioned there References) is heated ^{to 120 ° C. for 2 hours.} The reaction mixture is poured into water and made alkaline by adding potassium hydroxide. The alkaline aqueous solution is extracted with ether (and the dried ether extract is acidified with dry hydrochloric acid. The precipitate which forms is separated off by filtration and crystallized in isopropanol. 51 parts of 5- (4-chloro-3-methyl - phenoxymethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3-methyl-benz - / 7-1,4-oxazepine chlorohydrate obtained in the form of yellowish crystals.

Schmelzpunkt: 161 - 163°C.Melting point: 161-163 ° C.

Molekulargewicht, für C₁QH₂^O₅NCl₂ berechnet: 382,3, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 390,3· Gesamtstickstoff, berechnet: 4,96%, gefunden: 4,81%.Molecular weight, _{calculated for C 1} QH ₂ ^ O ₅ NCl ₂ : 382.3, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 390.3 · total nitrogen, calculated: 4.96%, found: 4.81%.

Nach der im Beispiel 3 angegebenen Arbeitsweise können "According to the procedure given in Example 3, "

beispielsweise noch die folgenden Produkte hergestellt werden:For example, the following products are still manufactured:

2,3-Dihydro-3₁5_i7»8-tetramethyl-benz-/?7-1,4-oxazepinchlorhydrat 2,3-dihydro-3 ₁ 5 _i 7 »8-tetramethyl-benz- /? 7-1,4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt .190 - 191⁰C (Aceton). Molekulargewicht, für O₁₅H^₈ONCl. berechnet: 239,8, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 242,8.Colorless crystals, melting point .190 - 191 ⁰ C (acetone). Molecular weight, for O ₁₅ H ^ ₈ ONCl. calculated: 239.8, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 242.8.

109830/2119109830/2119

5-(4- Chlor-3-nitrophenyl)-6,8-diäfchoxy-2,3-dihydro-3-methyl-benz-/?7~1 ,4-oxazepin5- (4-chloro-3-nitrophenyl) -6,8-diäfchoxy-2,3-dihydro-3-methyl-benz - /? 7-1 , 4-oxazepine

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 134 - 135°C (Petroläther). Molekulargewicht, für C₂₀H₂₁O₅N₂Cl berechnet: 404,8, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit "bestimmt: 409,3·Yellow crystals, melting point 134-135 ° C (petroleum ether). Molecular weight, _{calculated for C 20} H ₂₁ O ₅ N ₂ Cl: 404.8, with perchlorad in acetic anhydrite "determined: 409.3 ·

5-(3₁4-Bichlorphenäthyl)-2,3-dihydro-3,?,8-trinothylbenz-/?7-1,4-oxazepinchlorhydrat 5- (3 ₁ 4-Bichlorphenäthyl) -2,3-dihydro-3,?, 8-trinothylbenz - /? 7-1,4-oxazepine chlorohydrate

Fiirblose Kristalle, Schmelzpunkt 182 - 185°C (Acetonitril). Molekulargewicht, für C₂₀K₂₂OKCl₅ berechnet; 398,7, mit PerDhlorad in Essigsäureanhydrit bestimiati 388,8. Gesaiatstickstoff, berechnet: 3»51^» gefunden: 3,49/ό·Colorless crystals, melting point 182-185 ° C (acetonitrile). Molecular weight, calculated _{for C 20} K ₂₂ OKCl _5; 398.7, with PerDhlorad in acetic anhydrite determined 388.8. Total nitrogen, calculated: 3 »51 ^» found: 3.49 / ό ·

2,3-Dihydro-8-methoxy-5-(4-methoxyphenoxymethyl)-3-methyl-benz-/?7-1»4-oxazepinchlorhydrat 2,3-Dihydro-8-methoxy-5- (4-methoxyphenoxymethyl) -3-methyl-benz- / 7-1 »4-oxazepine chlorohydrate

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 154- 155°C (Äthylacetat-Yellow crystals, melting point 154-155 ° C (ethyl acetate

Isopropanol)Isopropanol)

Molekulargewicht, für C^qH^O^NCI berechnet: 363»8, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 367»8 Gesamtstißkstoff, berechnet: 3»85%, gefunden: 3,86%.Molecular weight, calculated for C ^ qH ^ O ^ NCI: 363 »8, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 367 »8 Total nitrogen, calculated: 3 »85%, found: 3.86%.

2,3-Dihydro-8-methoxy-3-methyl-5-n-pentyl-benz-/?7-1,4-oxazepinsemitatrat 2,3-Dihydro-8-methoxy-3-methyl-5-n-pentyl-benz - /? 7-1,4-oxazepine semitrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 104 - 107°C (Äthanol) Molekulargewicht, für G₄₁.g^H23°2^N'^C4^H6°6'^^Η2° ^terechne'^b: 429,5, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 431,6. Gesamtstickstoff, berechnet: 3»26%, gefunden: 3,20%.Colorless crystals, melting point 104 - 107 ° C (ethanol) molecular weight, for G ₄₁ . g ^H 23 ° 2 ^N ' ^C 4 ^H 6 ° 6' ^ ^Η 2 ° ^terechne ' ^b: 429.5, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 431.6. Total nitrogen, calculated: 3 »26%, found: 3.20%.

109830/2119109830/2119

2,3-Dihydro-5~isobutyl-6,8-dimethoxy-3-methylbenz-/f7-1,4-oxazepinsemitatrat 2,3-Dihydro-5-isobutyl-6,8-dimethoxy-3-methylbenz- / f7-1,4-oxazepine semitrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 140 - 14-2⁰C (Äthanol) Molekulargewicht, für Ο^Η^Ο,Ν,υ^ΙΙ^Ο^,ΙΙ^Ο berechnet: »5i mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt:Colorless crystals, melting point 140 - 14-2 ⁰ C (ethanol) molecular weight, calculated for Ο ^ Η ^ Ο, Ν, υ ^ ΙΙ ^ Ο ^, ΙΙ ^ Ο: »5i determined with perchlorad in acetic anhydrite:

Gesamtstickstoff, berechnet: 3,15%» gefunden: 3,11%.Total nitrogen, calculated: 3.15% »found: 3.11%.

5-(4-Chlorstyryl)-2, J-dihydro-e-raethoxy-J-methylbenz-/?7-1,4—oxazepinehlorhydrat Hellgelbe Kristalle, Schmelzpunkt 16? - 1?0^oC (Ä Molekulargewicht, für 0,.^_x-QOgNCIo berechnet: mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 368,3 Gesamto ticks toff, berechnet: 3»85%, gefunden: 3,79?^·5- (4-chlorostyryl) -2, J-dihydro-e-raethoxy-J-methylbenz - /? 7-1,4-oxazepine chlorohydrate pale yellow crystals, melting point 16? - 1? 0 ^o C (Ä Molecular weight, _{calculated for 0. ^ x} -QOgNCIo: determined with perchlorad in acetic anhydrite: 368.3 total ticks, calculated: 3 »85%, found: 3.79? ^ ·

5-(2,4-Dichlorphenoxymethyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-3-methyl-benz-/?7-1, ^l\— oxazepinchlorhydrat5- (2,4-Dichloro-phenoxymethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3-methyl-benz -? / 7-1, ^l \ - oxazepinchlorhydrat

Farblooe Kristalle, Schmelzpunkt 14-9 - 152°C mit Zersetzung (Ioopropanol).Farblooe crystals, melting point 14-9 - 152 ° C with decomposition (Ioopropanol).

Molekulargewicht, für C^qH^qO,NCl₅,1H₂O berechnet: 42G,?, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 423,6. Gesamtstickstoff, berechnet: 3,33/ό, gefunden: 3,275ό.Molecular weight, calculated for C ^ qH ^ qO, NCl ₅ , 1H ₂ O: 42G,?, Determined with perchlorad in acetic anhydrite: 423.6. Total nitrogen, calculated: 3.33 / ό, found: 3.275ό.

5-(4-Chlorphenoxymethyl)-2,3-dihydro-8-me thoxy-2,3-dimethyl-benz-/?7-1,4-oxazepinchlorhydrat 5- (4-chlorophenoxymethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-2,3-dimethyl-benz - /? 7-1,4-oxazepine chlorohydrate

Beigefarbene Kristalle, Zersetzung bei 135°C (Acetoi...tril Äther).Beige crystals, decomposes at 135 ° C (Acetoi ... tril Ether).

Molekulargewicht, für O₁QH₂₁OvIICI₂ berechnet: 382,3, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 384,0. Gesamtatickstoff, berechnet: 3,66%, gefunden: 3,58%.Molecular weight, _{calculated for O 1} QH ₂₁ OvIICI ₂ : 382.3, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 384.0. Total nitrogen , calculated: 3.66%, found: 3.58%.

109830/2119 ^-»_mai109830/2119 ^ - » _m ai

BAD ORlQtNAkBAD ORlQtNAk

2,3-Dihydro-8-methoxy-3-methyl-5-( 3,4~<limethylphenoxymethyl)-bona/f/-1,4-oxazepin 2,3-dihydro-8-methoxy-3-methyl-5- (3,4 ~ <limethylphenoxymethyl) -bona / f / -1,4-oxazepine

Farblose ölige Flüssigkeit, Schmelzpunkt den Pikrats 145 - 146°C (Acetonitril).Colorless oily liquid, melting point of the picrates 145-146 ° C (acetonitrile).

Molekulargewicht, für C₂₀H₂₅O₅I^C₆H₅O₇ berechnet: 554,5, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 550,4.Molecular weight, _{calculated for C 20} H ₂₅ O ₅ I ^ C ₆ H ₅ O ₇ : 554.5, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 550.4.

2,3-Dihydro-8-methoxy-5-(5-niethoxyphenoxymethyl)-3-methylbenz-/?7-1,4-oxazepinchlorhydrat 2,3-Dihydro-8-methoxy-5- (5-niethoxyphenoxymethyl) -3-methylbenz- / 7-1,4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 127 - 128°C (Acetonitril) Schmelzpunkt für das Pikrat 139 - 140⁰C. Molekulargewicht, für G^^l^^iJ^GI^ll^O berechnet: 417,9, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 414,0. Gesamtstickstoff, berechnet: 3»35/^, gefunden: 3,36>ά.Colorless crystals, melting point 127 - 128 ° C (acetonitrile), melting point for the picrate 139 - 140 ⁰ C. Molecular weight, calculated for G ^^ l ^^ iJ ^ GI ^ ll ^ O : 417.9, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 414.0. Total nitrogen, calculated: 3 »35 / ^, found: 3.36> ά.

Example 4

5-(4-Chlorphenyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-3-meth,ylbenz-/?7-1,4-oxazepinchlorhydrat 5- (4-chlorophenyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3-meth, ylbenz- /? 7-1,4-oxazepine chlorohydrate

Eine Mischung von 89 Teilen N-(2-m-Methoxyphenoxy-1-;.,_l.-th,ylät: -4-chlorbenzamid, 750 Teilen Toluol und 142 Teilen Phosphoraxidchlorid werden während 24 Stunden unter Rückfluß gehalten. Das Toluol und der Überschuß an Phosphoroxi :i~ chlorid werden bei vermindertem Druck verdampft una ·.: wird der Rückstand in Wasser gelöst. Die wässrige l-.i^ao wird dann durch Hinzufügen von Natriumhydroxid alkalisch gemacht und anschließend mit Äther extrahiert. Das getrocknete Ätherextrakt ergibt nach Hinzufügen eines Überschusses an wasserfreiem Chlorwasserstoff einen Niederschlag, der durch Filtrieren abgetrennt wird und nach Amskristallisieren in Acetonitril 36,3 Jolle 5"-(4-Chlorphenyl)-2,3-dihydro-8-müthoxy-3-metliyl-bonz- ^r7-1,4-oxazepinchlorhydrat in Form farbloser Kristalle ergibt.A mixture of 89 parts of N- (2-m-methoxyphenoxy-1 -;., _L. -Th, ylät: -4-chlorobenzamide, 750 parts of toluene and 142 parts of phosphorus oxychloride are refluxed for 24 hours. The toluene and the Excess of phosphorus oxychloride are evaporated under reduced pressure and the residue is dissolved in water. The aqueous solution is then made alkaline by adding sodium hydroxide and then extracted with ether. The dried ether extract is obtained Adding an excess of anhydrous hydrogen chloride to a precipitate, which is separated off by filtration and, after crystallization in acetonitrile, 36.3 dinghies 5 "- (4-chlorophenyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3-methyl-bonz- ^ r7 -1,4-oxazepine chlorohydrate results in the form of colorless crystals.

1 09630/2119 ^J' 1 09630/2119 ^J '

0RK3INAI:0RK3INAI:

Schmelzpunkt: 167 - 169°C.Melting point: 167-169 ° C.

Molekulargewicht, für C^^O^CI^II^O berechnet: 356,3, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 357»4. Gesamtstickstoff, berechnet: 3$92%, gefunden: 3,96%.Molecular Weight Calculated for C ^^ O ^ CI ^ II ^ O: 356.3, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 357 »4. Total nitrogen, calculated: $ 3 92%, found: 3.96%.

Nach der gleichen Arbeitsweise wie im Beispiel 4 können beispielsweise auch noch die folgenden Produkte hergestellt werden:The following products, for example, can also be produced using the same procedure as in Example 4 will:

5-( M--Chlor-3-nitr ophenyl )'-2,3-dihydro-8-methoxy-3-methylbenz-/T7-1,4-oxazepinchlorhydrat Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 184 - 186°C (Äthanol). Molekulargewicht, für C^„H^O^NgClg berechnet: 383,2, I5- ( M-- chloro-3-nitrophenyl) '- 2,3-dihydro-8-methoxy-3-methylbenz- / T7-1,4-oxazepine chlorohydrate yellow crystals, melting point 184-186 ° C (ethanol). Molecular weight, calculated for C ^ "H ^ O ^ NgClg: 383.2, I.

mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt:determined with perchlorad in acetic anhydrite:

6,8-Diäthoxy-2,3-dihydro-3-methyl-5-(3-nitrophenyl)-benz-/j[7-1,4-oxazepin 6,8-diethoxy-2,3-dihydro-3-methyl-5- (3-nitrophenyl) -benz- / j [7-1,4-oxazepine

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 148 - 149°C (Äthanol). Molekulargewicht, für O₂₀H₂₂ ⁰C¹^ berechnet: 370,4, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 373»b·Yellow crystals, melting point 148-149 ° C (ethanol). Molecular weight, _{calculated for O 20} H ₂₂ ⁰ C ¹ ^: 370.4, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 373 »b ·

2,3-Dihydro-6,8-dimethoxy-3-n-pr opyl-5-( /^-p-toiyläthyl) b enz —/?7—1♦4-oxazepinchlοrhydrat2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3-n-propyl-5- (/ ^ - p-toylethyl) b enz - /? 7-1 ♦ 4-oxazepine chlorohydrate

Farblose Kristalle, Schmelzpunkt 160 - 162°C (Isopropanol) Molekulargewicht, für C₂₅H₅₀OJiTCl berechnet: 404,0, mit Perchlorad in Eseigaäureanhydrit bestimmt: 398,9. Gesamtstickatoff, berechnet: 3,47?ό, gefunden: 3,44%.Colorless crystals, melting point 160-162 ° C. (isopropanol) molecular weight, _{calculated for C 25} H ₅₀ OJiTCl: 404.0, determined with perchlorad in eseigaic anhydrite: 398.9. Total nitrogen calculated: 3.47%, found: 3.44%.

109830/2119109830/2119

Die folgenden Beispiele betreffen die Herateilung von Verbindungen nach der allgemeinen Formel (II).The following examples relate to the preparation of compounds according to the general formula (II).

Example 5

5-Isobutyl-2_$5-dihydro-8-methoxy-2,4-dimethyl-benz-/?7-1,^-oxazepiniumjodid 5-Isobutyl-2 _$ 5-dihydro-8-methoxy-2,4-dimethyl-benz - /? 7-1, ^ - oxazepinium iodide

Eine Mischung von 32 Teilen N-2-(m-methoxyphenoxy)-1-methyl-äthyl-isovaleramid und 160 Teilen Phosphoroxidchlorid wird während 8 Stunden unter Rückfluß gehalten· Der Überschuß an Phosphoroxidchlorid wird verdampft und der Rückstand in Wasser gelöst· Nach dem Auswaschen mit Äther wird die wässrige Phase durch Zugabe von Natriumhydroxid alkalisch gemacht und anschließend mit Äther extrahiert. Nach dem Trocknen werden die vereinigten Ätherphasen eingedampft und hinterlassen 32 Teile einer farblosen öligen Flüssigkeit.A mixture of 32 parts of N-2- (m-methoxyphenoxy) -1-methyl-ethyl-isovaleramide and 160 parts of phosphorus oxychloride is refluxed for 8 hours The excess of phosphorus oxychloride is evaporated and the residue is dissolved in water · After washing out with ether the aqueous phase is made alkaline by adding sodium hydroxide and then with Ether extracted. After drying, the combined Aether phases evaporated and left 32 parts of a colorless oily liquid.

8 Teile der genannten öligen Flüssigkeit werden in 12 Teilen Jodmethan gelöst und 10 Minuten unter Rückfluß gehalten. Anschließend wird der Überschuß an Jodmethan verdampf und der Rückstand in Essigsäureäthylester kristallisi.-.rt. Man erhält 5-isobutyl-2,3-dihydro-8-methoxy-3,4--dimethylbenz-/?7-1,^-oxazepiniumoodid in Form blaßgelber Kristalle. mit einem Schmelzpunkt von 172 - 173°C. Molekulargewicht, für C₁₆H₂^O₂NI berechnet: 389,3, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 391,5. Gesamt stickstoff, berechnet: 3,60%, gefunden: 3,5850.8 parts of the oily liquid mentioned are dissolved in 12 parts of iodomethane and refluxed for 10 minutes. The excess iodomethane is then evaporated and the residue is crystallized in ethyl acetate. 5-isobutyl-2,3-dihydro-8-methoxy-3,4-dimethylbenz- /? 7-1, ^ - oxazepinium amide is obtained in the form of pale yellow crystals. with a melting point of 172-173 ° C. Molecular weight, _{calculated for C 16} H ₂ ^ O ₂ NI: 389.3, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 391.5. Total nitrogen, calculated: 3.60%, found: 3.5850.

109130/2119109130/2119

BAD ORlGINAtBAD ORlGINAt

Example 6

2,3-Dihydro-6,8-dimethoxy-3,4ι5-trimethyl-benz-/|7-1,4-oxazepiniumoodid 2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3,4ι5-trimethyl-benz- / | 7-1,4-oxazepinium amide

Eine Lösung von 10 Teilen 2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3,5-dimethylbenz-/?7-1,4--OKazepin, das aus seinem Chlorhydrat nach Beispiel 1 gewonnen wurde, und 15 '-eile Jodmethan werden 10 Minuten unter Hückfluß gehalten. ~)erA solution of 10 parts of 2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3,5-dimethylbenz - /? 7-1,4 - OKazepine, which was obtained from its chlorohydrate according to Example 1, and 15 'parts iodomethane are refluxed for 10 minutes. ~) he

Überschuß an Jodmethan wird verdampft. Der Rückstand wird in Methanol kristallisiert und ergibt 5,4 Teile 2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3,4,5-trimethylbenz/?7-114-oxacepinium^ ;aid .Excess iodomethane is evaporated. The residue will crystallizes in methanol and gives 5.4 parts of 2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3,4,5-trimethylbenz / 7-114-oxacepinium ^ ; aid.

in Form strohgelber Kristalle mit einem Schmelzpunkt A in the form of straw yellow crystals with a melting point A

von 199 - 200⁰C.from 199 - 200 ⁰ C.

Molekulargewicht, für C^^H^O^N I berechnet: 377,2, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 375,b· Gesamt stickstoff,· berechnet: 3»71#i gefunden: 3»69i£.Molecular Weight Calculated for C ^^ H ^ O ^ N I: 377.2, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 375, b Total nitrogen, · calculated: 3 »71 # i found: 3» 69i £.

Nach der gleichen Arbeitsweise wie im vorstehenden Beispiel 6 wurden als weitere Beispiele noch die folgenden Produkte hergestellt:Following the same procedure as in Example 6 above, the following were further examples Products manufactured:

2,3-Dihydro-8-methoxy-3,4-dimethyl-5-phenyl-benz-/?7-1,4-oxaeepiniumjodid 2,3-Dihydro-8-methoxy-3,4-dimethyl-5-phenyl-benz - / 7-1,4-oxaeepinium iodide

Gelbe kristalle, Schmelzpunkt 156 - 158°C (Isopropanol). Molekulargewicht, für C^gHg₀OgNJ berechnet: 409,3, ί Yellow crystals, melting point 156-158 ° C (isopropanol). Molecular weight, calculated for C ^ gHg ₀ OgNJ: 409.3, ί

mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: "determined with perchlorad in acetic anhydrite: "

5-(3,4-Dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-3,4-dimethyl-benz-/?7-1,4-oxazepiniumaodid Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 177 - 179°C. Molekulargewicht, für CgQHg^O^NJ berechnet: 469,3, mit Perchlorad in Esaigeäureanhydrit bestimmt: 473,4.5- (3,4-Dimethoxyphenyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3,4-dimethyl-benz - /? 7-1,4-oxazepinium aodide yellow crystals, m.p. 177-179 ° C. Molecular weight, calculated for CgQHg ^ O ^ NJ: 469.3, determined with perchlorad in esaige anhydrite : 473.4.

109830/2119109830/2119

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

5-n-Butyl-2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-2,3,4-trimethylbenz-/?7-1,4-oxazepiniümjodid 5-n-Butyl-2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-2,3,4-trimethylbenz- / 7-1,4-oxazepinium iodide

Gelbe kristalle, Schmelzpunkt 151 - 152°C (Isopropanol-Äther). Yellow crystals, melting point 151-152 ° C (isopropanol ether).

Molekulargewicht, für C_0nH₂₀O₂KJ berechnet: 461,4, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 462, >. Gesamtstickstoff, berechnet: 3*04%, gefunden: 3Molecular weight, _{calculated for C 0n} H ₂₀ O ₂ KJ: 461.4, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 462,>. Total nitrogen, calculated: 3 * 04%, found: 3rd

5-( 3»4-Dichlorophenäthyl)-2,3-dihydro-8,9-dimethoxy-3,4-dimethyl-benz-/?7-1,4-oxazepiniumj odid5- (3 »4-dichlorophenethyl) -2,3-dihydro-8,9-dimethoxy-3,4-dimethyl-benz - /? 7-1,4-oxazepiniumj odid

Anstatt unter Rückfluß wurde die -Keaktionsmischung während 24 Stunden bei Umgebungntemperatur gehalten. ■Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 199°C (Acetonitril). Molekülargewicht, für Cp/iHp^O^NClpJ berechnet: 536,3» mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 537»4·· Gesamtstickstoff, berechnet: 2,61%, gefunden: 2,56%.Instead of refluxing the reaction mixture held at ambient temperature for 24 hours. ■ Yellow crystals, melting point 199 ° C (acetonitrile). Molecular weight, calculated for Cp / iHp ^ O ^ NClpJ: 536.3 » determined with perchlorad in acetic anhydrite: 537 »4 ·· Total nitrogen, calculated: 2.61%, found: 2.56%.

Example 7

5-(4-Chlorophenäthyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3,4-dime-cylbenz-/?7-1,4-oxazepiniumjodid 5- (4-chlorophenethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3,4-dimethylbenz- / 7-1,4-oxazepinium iodide

Eine Lösung von 9»8 Teilen 5*-(^-chlorophenäthyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-3-methyl-benz-/?7-1,4-oxazepin und 10,8 Teilen Jodmethan in 24 Teilen Acetonitril werden 24 Stunden bei Umgebungstemperatur belassen. Die sich absetzenden Feststoffe werden danach abfiltriert unc. man erhält nach Kristallisierung in Äthanol 12,3 Teile 5-(4-chlorophenäthyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-3»4-dimethylbenz-/?7-1i4-oxazepiniumjodid in Form gelber Kristalle, die sich bei 130⁰C zersetzen·A solution of 9 »8 parts of 5 * - (^ - chlorophenethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3-methyl-benz - / 7-1,4-oxazepine and 10.8 parts of iodomethane in 24 parts Acetonitrile is left at ambient temperature for 24 hours. The settling solids are then filtered off unc. after crystallization in ethanol, 12.3 parts of 5- (4-chlorophenethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3 »4-dimethylbenzene - / 7-1i4-oxazepinium iodide are obtained in the form of yellow crystals, which are at 130 ^{Decompose 0} C

109130/21 18109130/21 18

^BA0 ORIGINAL ^BA0 ORIGINAL

Molekulargewicht, für C₂₀H₂^O₂NClI "berechnet: 471,8, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 474,2. Gesamtstickstoff, berechnet: 2,97%, gefunden: 2,98%.Molecular weight, _{calculated for C 20} H ₂ ^ O ₂ NClI ": 471.8, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 474.2. Total nitrogen, calculated: 2.97%, found: 2.98%.

Nach der im Beispiel 7 angegebenen Arbeitsweise wurden als weitere Beispiele noch folgende Produkte ,hergestellt:According to the procedure given in Example 7, the following products were also produced as further examples:

5_(3,4-Dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3,4-dimethyl~benz-/|7--1,4-oxazepiniumdodid 5_ (3,4-Dimethoxyphenyl) -2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3,4-dimethyl-benz- / | 7--1,4-oxazepinium dodide

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 157 - 160°C (Äthanol). Molekulargewicht, für C₂₁H₂₆O₅NJ berechnet: 499,4, JYellow crystals, melting point 157-160 ° C (ethanol). Molecular weight, _{calculated for C 21} H ₂₆ O ₅ NJ: 499.4, J.

mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 500,0, Gesamtstickstoff, berechnet: 2,80%, gefunden: 2,78%·determined with perchlorad in acetic anhydrite: 500.0, Total nitrogen, calculated: 2.80%, found: 2.78%

5-n-Hexyl-2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3,4-dimethylbenz-^17-1,4-oxazepiniumjodid 5-n-Hexyl-2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3,4-dimethylbenz- ^ 17-1,4-oxazepinium iodide

Strohgelbe Kristalle, Schmelzpunkt 134 - 135⁰G (Äthanol). Molekulargewicht, für G^JUqO^NJ berechnet: 447,4, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 446,8. Gesamtstickstoff, berechnet: 3»13%» gefunden: 3_tO9%.Straw yellow crystals, melting point 134-135 ⁰ G (ethanol). Molecular weight, calculated for G ^ JUqO ^ NJ: 447.4, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 446.8. Total nitrogen, calculated: 3 »13%» found: 3 _t O9%.

5- ( 3»4-Dichloroplrenäthyl) -2,3-dihydro-8-me thoxy-3,4-dimethyl-benz-/^7-1,4-oxazepiniumjodid 5- (3 »4-dichloroprene ethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3,4-dimethyl-benz - / ^ 7-1,4-oxazepinium iodide

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 192 - 194⁰G (Acetonitril).Yellow crystals, melting point 192-194 ⁰ G (acetonitrile).

Molekulargewicht, für °20^II22⁰2^NC'^l"2^{J οβΓΘθ1ιη6}*^! 5°6»2* mit Perchlorad in Eooigßäureanhydrit bestimmt: 5O3»6.Molecular weight, for ° 20 ^II 22 ⁰ 2 ^NC ' ^l "2 ^{J οβΓΘθ1ιη6} * ^! 5 ° 6» 2 * determined with perchlorate in eooigß anhydrite: 5O3 »6.

2,3-Dihydro-6,8-dimethoxy-3,4-dimethyl-5-n-propylbenz-/I7-1,4-oxazepiniumjodid 2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3,4-dimethyl-5-n-propylbenz- / 17-1,4-oxazepinium iodide

Hellgelbe Kristalle, Schmelzpunkt 200 - 201⁰C (Äthanol) Molekulargewicht, füi C^gH^OJJJ berechnet: 405,3, mit Perchlorad in Eseigsäureanhydrit bestimmt: 405,9· Gesamtsticketoff, berechnet: 3»46%, gefunden: 3,40%.Light yellow crystals, melting point 200-201 ⁰ C (ethanol) molecular weight Fuei C ^ gH ^ OJJJ calculated: 405.3, as determined by Perchlorad in Eseigsäureanhydrit: 405.9 · Gesamtsticketoff calculated: 3 "46%, found: 3.40 %.

109130/2119 ./·109130/2119 ./·

2,3-Dihydro-6,8-dimethoxy-3,4-dimethyl-5-n-pentyl-benz-/|7-1,^—oxazepiniumjodid 2,3-Dihydro-6,8-dimethoxy-3,4-dimethyl-5-n-pentyl-benz- / | 7-1, ^ - oxazepinium iodide

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 191°C (Acetonitril). Molekulargewicht, für C^gHg₈OJNJ berechnet:. 433,3, mit Perchlorad in Essigaüureanhydrit bootimrat: 437,ß· Gesamtstickstoff, berechnet: 3»23%» gefunden: 3»23/0.Yellow crystals, melting point 191 ° C (acetonitrile). Molecular weight calculated for C ^ gHg ₈ OJNJ :. 433.3, with perchlorad in acetic anhydrite bootimrat: 437, ß · total nitrogen, calculated: 3 »23%» found: 3 »23/0.

5-(4-Chlor-3-methylphenoxymethyl)-2,3~dihydro-8-methoxy-3»^-dimethyl-benz-/f7-1, A—oxazepiniumj odid5- (4-chloro-3-methylphenoxymethyl) -2,3 ~ dihydro-8-methoxy-3 »^ - dimethyl-benz- / f7-1, A — oxazepinium iodide

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 198 - 200°C.Yellow crystals, melting point 198-200 ° C.

Molekulargewicht, für OgQHgxO^NClJ berechnet: 487,8_v mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 482,3. Gesamtstickstoff, berechnet: 2,87%, gefunden: 2,84%.Molecular weight, calculated for OgQHgxO ^ NClJ: 487.8 _{v determined} with perchlorad in acetic anhydrite: 482.3. Total nitrogen, calculated: 2.87%, found: 2.84%.

5-(4-0hlorophenoxymethyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-3,4-dimethyl-benz-/f7-1»4-oxazepiniumJ odid Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 178⁰G (Acetonitril). Molekulargewicht, für O₁QH₂₁O₅NGlJ berechnet: 473,8, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit gefunden: 471,5. Gesamtstickstoff, berechnet: 2,96%, gefunden: 2,97%.5- (4-0hlorophenoxymethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-3,4-dimethyl-benzo- / F7-1 "4-oxazepiniumJ iodide yellow crystals, mp 178 ⁰ G (acetonitrile). Molecular weight, _{calculated for O 1} QH ₂₁ O ₅ NGIJ: 473.8, found with perchlorad in acetic anhydrite: 471.5. Total nitrogen, calculated: 2.96%, found: 2.97%.

5-(4-0hlorophenäthyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-2,3,4-trimethyl-benz-^?7-1,4-oxazepiniumjodid 5- (4-0hlorophenethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-2,3,4-trimethyl-benz- 7-1,4-oxazepinium iodide

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 181 - 184°C (Acetonitril). Molekulargewicht, für Og/jHgcO^OlJ berechnet: 485,8, mit Perchlorad in Essigsaureanhydrit bestimmt: 482,0. Gesamtstickstoff, berechnet: 2,88%, gefunden: 2,88%.Yellow crystals, melting point 181-184 ° C (acetonitrile). Molecular weight, calculated for Og / jHgcO ^ OlJ: 485.8, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 482.0. Total nitrogen, calculated: 2.88%, found: 2.88%.

108630/2119108630/2119

5-(3 ϊ 4—Dichlorophenäthyl)-2,3-dihydro-8-methoxy~ 2,3,4—trimethyl-benz-/?7-1,4— oxazepiniumjodid5- (3 ϊ 4-dichlorophenethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-2,3,4-trimethyl-benz - / 7-1,4-oxazepinium iodide

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 211⁰C (Acetonitril). Molekulargewicht, für C_2/,H_2/J0,3NCl₂J "berechnet: 520,3, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 523»9· Gesamtstickstoff, berechnet: 2,69%, gefunden: 2,67/».Yellow crystals, melting point 211 ^° C. (acetonitrile). Molecular weight, _{calculated for C 2 /} , H _{2 / J} 0.3NCl ₂ J ": 520.3, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 523» 9 · total nitrogen, calculated: 2.69%, found: 2.67 / ».

5-(3,4-Dichlorophenäthyl)-2-äthyl-2,3-dihydro-8-methoxy-314—dimethyl-benz-/?7-1^4-oxazepiniumjodid 5- (3,4-dichlorophenethyl) -2-ethyl-2,3-dihydro-8-methoxy-314-dimethyl-benz - / 7-1 ^ 4-oxazepinium iodide

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 190⁰C (Äthanol).Yellow crystals, melting point 190 ^° C. (ethanol).

Molekulargewicht, für C₂₂H₂^O₂NCl₂J berechnet: 534-,3, | mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 539»^. Gesamtstickstoff, berechnet: 2,62%, gefunden: 2,61%.Molecular weight, _{calculated for C 22} H ₂ ^ O ₂ NCl ₂ J: 534-, 3, | determined with perchlorad in acetic anhydrite: 539 »^. Total nitrogen, calculated: 2.62%, found: 2.61%.

5-( 3,4-Dichlorophenäthyl) -2,3-dihydr o-8-me thoxy-4--methyl-3-propyl-benz-/|7-1»4—oxazepiniumjodid Gelbliche Kristalle, Schmelzpunkt 190 - 191⁰C Molekulargewicht, für C₂₂H₂^O₂NCl₂J berechnet: 534-,3> mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 539»2, Gesamtstickstoff, berechnet: 2,62%, gefunden: 2,59%.5- (3,4-Dichlorophenäthyl) -2,3-dihydr o-8-me thoxy-4 - methyl-3-propyl-benzo- / | 7-1 »4 oxazepiniumjodid Yellowish crystals, melting point 190-191 ⁰ C Molecular weight, _{calculated for C 22} H ₂ ^ O ₂ NCl ₂ J: 534-, 3> determined with perchlorad in acetic anhydrite: 539 »2, total nitrogen, calculated: 2.62%, found: 2.59%.

5-(3 »4—Dichlorophenäthyl)-2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3,4—dimethyl-benz-/?7-1,4— oxazepinium^odid5- (3 »4-dichlorophenethyl) -2,3-dihydro-6,8-dimethoxy-3,4-dimethyl-benz - /? 7-1,4- oxazepinium ^ odid

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 14-2 - 144-⁰C (Äthanol). Molekulargewicht, für C^Hg^O^NGlgJ berechnet: 536,3, mit Perchlorad in Easigsäureanhydrit bestimmt: 531,8. Gesamtstickstoff, berechnet» 2,61%, gefunden: 2,57%.Yellow crystals, m.p. 14-2 - 144- ⁰ C (ethanol). Molecular weight, calculated for C ^ Hg ^ O ^ NGlgJ: 536.3, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 531.8. Total nitrogen calculated »2.61%, found: 2.57%.

109830/2119109830/2119

7-Ohlor-5-(3,4~dichlorophenäthyl)-2,3-dihydro-8-methoxy-2,3,4-trimethyl-benz-/T7-1»^-oxazepiniumjodid 7-chloro-5- (3,4-dichlorophenethyl) -2,3-dihydro-8-methoxy-2,3,4-trimethyl-benz- / T7-1 »^ - oxazepinium iodide

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 155- 157°C (Äthanol). Molekulargewicht, für C^H^O^CljJ berechnet: 55^,7, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 555*6. Gesamtstickstoff, berechnet: 2,53%» gefunden: 2,51%.Yellow crystals, melting point 155-157 ° C (ethanol). Molecular Weight Calculated for C ^ H ^ O ^ CljJ: 55 ^, 7, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 555 * 6. Total nitrogen, calculated: 2.53% »found: 2.51%.

Nach der im Beispiel 7 angegebenen Arbeitsweise, jetiocr unter Verwendung von Essigsäureäthylester anstelle von Acetonitril wurden als weitere Beispiele noch die folgenden Erzeugnisse hergestellt:According to the procedure given in Example 7, jetiocr Using ethyl acetate instead of acetonitrile, the following examples were given as further examples Products made:

2,3-Dihydro-8-mothoxy-3,4,5-trimethyl-benz-/r7~1,4--oxazepiniumjodid 2,3-Dihydro-8-mothoxy-3,4,5-trimethyl-benz- / r7 ~ 1,4-oxazepinium iodide

Gelbliche Kristalle, Schmelzpunkt 131 - 133°C Molekulargewicht, für O^3H^₈O₂NJ berechnet: 3^7»2, mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 346,9· Gesamtstickstoff, berechnet: 4-,03%» gefunden: 3,95%·Yellowish crystals, melting point 131 - 133 ° C molecular weight, _{calculated for O ^ 3H ^ 8} O ₂ NJ: 3 ^ 7 »2, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 346.9 · total nitrogen, calculated: 4, 03%» found: 3.95%

2,3-Dihydro-5-isobutyl-6,8-dimethoxy-3,4-dimethylbenz-/?7-1>4-oxazepiniumjodid 2,3-dihydro-5-isobutyl-6,8-dimethoxy-3,4-dimethylbenz - /? 7-1> 4-oxazepinium iodide

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 15O - 151,5°C. Molekulargewicht, für C,.,Jl^cp·^^ berechnet: 4·ΐ9>3ι mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 422,3· Gesamtstickstoff, berechnet: 3>3^%» gefunden: 3,30%.Yellow crystals, melting point 150-151.5 ° C. Molecular weight, for C ,. , Jl ^ cp ^^ calculated: 4 · 9> 3ι with perchlorad in acetic anhydrite determined: 422.3 · total nitrogen, calculated: 3> 3 ^% »found: 3.30%.

Nach der im Beispiel 7 angegebenen Arbeitsweise wurden unter Verwendung von Methanol anstelle von Acetonitril als weitere Beispiele die folgenden Erzeugnisse hergestellt: According to the procedure given in Example 7, using methanol instead of acetonitrile, the following products were produced as further examples:

109630/2119109630/2119

- 31 -- 31 -

5-(3>^-Dichlorophenäthyl)-2,3-dihydro-3,4,6,8-tetramethylbenz-/f7-1,4-oxazepiniumjodid 5- (3> ^ - dichlorophenethyl) -2,3-dihydro-3,4,6,8-tetramethylbenz- / f7-1,4-oxazepinium iodide

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 215 - 217°O (Acetonitril). Molekulargewicht, für C₂₁H₂^ONCl₂J berechnet: 504,3, mit Perchlorad in Essigaäureanhydrit bestimmt: 5°0»8. Gesamtstickatoff, berechnet: 2,78%, gefunden: 2,79%.Yellow crystals, melting point 215-217 ° O (acetonitrile). Molecular weight, _{calculated for C 21} H ₂ ^ ONCl ₂ J: 504.3, determined with perchlorad in acetic anhydrite: 5 ° 0 »8. Total nitrogen, calculated: 2.78%, found: 2.79%.

5-(3,4-Dichlorophenäthyl)-2,3~dihydro-3,4,7,8-tetrame-u^ylbenz-/?7-1,4~oxazepiniumjodid 5- (3,4-dichlorophenethyl) -2,3 ~ dihydro-3,4,7,8-tetrame-u ^ ylbenz - / 7-1,4 ~ oxazepinium iodide

Gelbe Kristalle, Schmelzpunkt 213 - 216⁰C (Acetonitri:.). Molekulargewicht, für O₂-H₂^ONCl₂J berechnet: "504,.3, |Yellow crystals, melting point 213-216 ⁰ C (Acetonitri :.). Molecular weight, _{calculated for O 2} -H ₂ ^ ONCl ₂ J: "504, .3, |

mit Perchlorad in Essigsäureanhydrit bestimmt: 5°^»0· Gesamtstickstoff, berechnet: 2,78%, gefunden: 2,78%.determined with perchlorad in acetic anhydrite: 5 ° ^ »0 · Total nitrogen, calculated: 2.78%, found: 2.78%.

Die Stoffe nach den allgemeinen Formeln $1) und (II) zeigen eine auf die Muskeln gerichtete krampflösende Wirkung. Diese Wirkung wurde durch Versuche am Ileon der Ratte, das in einem geeigneten Medium (Tyrode) am Leben gehalten wurde, aufgezeigt und näher untersucht. Es wurde nach der Methode der cumulativen Kurven, die von Van Rossum beschrieben worden ist, die Wirkung dieser Substanzen gerben die durch Carbachol hervorgerufenen Kontraktionen gemessen.Show the substances according to the general formulas $ 1) and (II) an antispasmodic effect directed at the muscles. This effect was demonstrated by experiments on the rat ileon, kept alive in a suitable medium (Tyrode) was shown and examined in more detail. It was made according to the method of cumulative curves described by Van Rossum has been tanning the action of these substances the contractions caused by carbachol were measured.

Die Toxizität wurde an Mäusen bestimmt, indem die Letaldosis für 50% der QJiere (LDc₀) in einem Zeitraum von 24 Stunden nach intraperitonealer Injektion vorochiodoner Dosen der Substanzen berechnet (statistische Berechnung und Wiedergabe der Resultate als Verhältnis mg Substanz/ kg Körpergewicht)·The toxicity was determined in mice by calculating the lethal dose for 50% of the QJiere (LDc ₀ ) in a period of 24 hours after intraperitoneal injection of vorochiodonic doses of the substances (statistical calculation and presentation of the results as the ratio mg substance / kg body weight)

♦/.♦ /.

1QM»0/211· ' BAD 1QM »0/211 · 'BAD

Verschiedene der synthetisierten Substanzen haben einebedeutende krampflösende Wirkung, die größer oder wenigstens gleich der Wirkung von Papaverin ist,-daa als Vergleichssubstanz gewählt wurde. Diese Tatsache ist um so interessanter, als die Toxizität unter den gleichen Bedingungen allgemein geringer ist als diejenige von Papaverin (siehe die beigefügten Tafeln, über die krampflösende Wirkung und die Toxizität).Various of the synthesized substances have significant ones antispasmodic effects that are greater or is at least equal to the effect of papaverine, -daa was chosen as comparison substance. This fact is all the more interesting as the toxicity among the under the same conditions is generally lower than that of papaverine (see the tables attached about the antispasmodic effect and toxicity).

In der Therapie können diese Substanzen insbesondere als Spasmolytika für den Magen-Darm-Kanal, die Harnwege, die Gallenwege, die Bronchien und bei Krämpfen der Kranz- und Zerebialgefäße verwendet werden.In therapy, these substances can be used as antispasmodics for the gastrointestinal tract, the urinary tract, the biliary tract, bronchi, and for spasms of the coronary and cerebial vessels.

Die synthetisierten Substanzen wurden auch noch weiteren Prüfungen unterworfen, wie "beispielsweise hinsichtlioi. der kataleptischen Wirkung bei Ratten. Zu diesem Zweci. wurde auf intraperitonealem V/ege eine Dosis von 40 mg/jes Körpergewicht verabreicht und die Wirkung nach 30 llinvt-en und anschließend während 5 Stunden jede Stunde beobachtet und dabei jedesmal das Tier in eine Vertikalstellung gebracht, indem seine Hinterpfoten auf eine in geeigneter Höhe angebrachte Stütze gesetzt wurden« Die Katalepsie ist positiv, wenn die Ratte diese Stellung mehr als 35 Sekunden beibehält (Kriterium alles oder nichts). Außerdem wird eine Ptosis palpebralis beobachtet.The synthesized substances were also subjected to further tests, such as "for example with regard to. the cataleptic effect in rats. For this purpose. a dose of 40 mg / each was given on intraperitoneal V / ege Body weight administered and the effect after 30 llinvt-s and then observed every hour for 5 hours, each time placing the animal in a vertical position, by placing his hind paws on a support at a suitable height. «Catalepsy is positive if the rat maintains this position for more than 35 seconds (criterion all or nothing). Palpebral ptosis is also observed.

Gewisse Substanzen verursachen sowohl eine Katalepsie als auch eine leichte oder mittlere Ptosis. Diese Substanzen zeigen demnach eine pharmakologische Wirkung auf das zentrale Nervensystem·Certain substances cause both catalepsy and mild or moderate ptosis. These substances therefore show a pharmacological effect on the central nervous system

109130/2111109130/2111

BAD ORKIfNAtBAD ORKIfNAt

■■ 22 HH 33 T a "bT a "b e 1e 1 1 e1 e denthe StellungenPositions 88th 99 HH Krampflösende Wirkung beiAntispasmodic effect at ^LD50 ^LD 50 HH CH₃ CH ₃ 66th 77th OGH₃ Supreme Court ₃ HH ΊΟ"⁵ ΜΊΟ " ⁵ Μ mg/kgmg / kg HH CH₃ CH ₃ Kranpflö s ende V/irkungCrane plowing effect HH H_- H _- OCH,OCH, HH +_23O+ _23O CH₃ CH ₃ CH₃ CH ₃ Radikale inRadicals in HH HH OCH₃ OCH ₃ HH 3030th + 550+ 550 HH CH₃ CH ₃ 4 *54 * 5 HH HH OCH,
P OCH,
P. HH 3333 >500> 500 CH,
P CH,
P. CH,
P CH,
P. - CH₂-O-0-Cl- CH ₂ -O-0-Cl HH HH OCH₃ OCH ₃ HH 3232 >450> 450 HH CH,
P CH,
P. - CH₂-^H₂XjI- CH ₂ - ^ H ₂ XjI HH HH OCH,
P OCH,
P. HH 3030th + 3OO+ 3OO HH CH₃ CH ₃ - CH₂-0-Cl- CH ₂ -0-Cl HH HH OCH₃ OCH ₃ HH 4545 + 340+ 340 HH CH₃ CH ₃ - * CH₂-0-Cl- * CH ₂ -0-Cl HH HH OCH,
P OCH,
P. H .H . 3535 + 100+ 100 OO
CDCD
COCO CH,
P CH,
P. CH,
P CH,
P. - CHo-O-0-OCH,
c- P - CHo-O-0-OCH,
c- P HH HH OCH₃ OCH ₃ HH 4040 + 130+ 130 CiJCiJ
OO HH CH,
P CH,
P. - CH₂-CH₂-0-Cl- CH ₂ -CH ₂ -0-Cl HH HH OCE₃ OCE ₃ HH 3535 + 3OO+ 3OO K)K) CH,CH, CH,CH,
PP. - 0-Cl- 0-Cl HH HH OCH,
P OCH,
P. HH 4040 >35O> 35O coco HH CH,CH, - CH₂-O-0<<£- CH ₂ -O-0 << £ HH HH OCH₃ OCH ₃ OCH,
P OCH,
P. 4040 >4p0> 4p0 HH CH₃ CH ₃ - CH₂-CH₂-0-CH₃ - CH ₂ -CH ₂ -0-CH ₃ HH HH OCH₃ OCH ₃ HH 3030th > 350> 350 CHp-CHCHp-CH CH,CH, - CH₂-O-0-Cl- CH ₂ -O-0-Cl HH HH OCH,
P OCH,
P. HH 2525th ± 300± 300 χ CH,χ CH,
P PP P - ⁰V⁰ Cl- ⁰ V ⁰ Cl OCH₃ OCH ₃ HH OCH,
3OCH,
3 4040 >450> 450 - CH₂-CH₂-0<gl- CH ₂ -CH ₂ -0 <gl HH HH 2525th ± 350± 350 ^1TT ATT rti^ 1TT ATT rti 3030th - CH₂-CH₂-0^5;- CH ₂ -CH ₂ -0 ^ 5;

ο ο cn cnο ο cn cn

Table (continued)

22 HH 33 Radikale in den StellungenRadicals in the positions 55 66th 77th 88th 99 HH KrampflösendeAntispasmodic Wirkung bei Effect at roro CH₂-0CH ₂ -0 CH₂-CH₂-CHjCH ₂ -CH ₂ -CHj CH₂-CH₂-0<glCH ₂ -CH ₂ -0 <gl HH HH OCH,
ρOCH,
ρ HH . ΙΟ""⁵ H. ΙΟ "" ⁵ H LD₅₀ ¹^LD ₅₀ ¹ ^ O
OO
O 00 CH,
PCH,
P. 44th CH₂-CH₂-0<^];CH ₂ -CH ₂ -0 <^]; HH HH OCH,
POCH,
P. HH mg/kgmg / kg CD
cnCD
cn HH CH,
PCH,
P. -- CH₀-CH₀-CH,
έ 2 ρCH ₀ -CH ₀ -CH,
έ 2 ρ HH H .H . OGH_x
3OGH _x
3 HH CHjCHj CHjCHj -- CH₂-O-0-OCHjCH ₂ -O-0-OCHj HH HH OCH,
POCH,
P. HH 1010 >300> 300 HH CHjCHj -- CH₂-CH₂-0<^5;CH ₂ -CH ₂ -0 <^ 5; HH ClCl OCH,
POCH,
P. HH 55 >450> 450 HH CHjCHj mmmm CH₂-CH₂-0-ülCH ₂ -CH ₂ -0-ul HH HH OCH,
POCH,
P. HH 4545 ± 125± 125 CH,
PCH,
P. CHjCHj -.-. CH₂-CH₂-0<^]-CH ₂ -CH ₂ -0 <^] - HH HH OCH,
3OCH,
3 HH 2525th ± 100± 100 —A
O—A
O CH,CH, CH,
PCH,
P. CHjCHj CH₂-CH₂-0-ClCH ₂ -CH ₂ -0-Cl HH HH OCH,
3OCH,
3 HH 3030th + 200+ 200 «ο
CD «Ο
CD HH CHjCHj CHjCHj CH₂-CH₂-0 \q-jCH ₂ -CH ₂ -0 \ qj HH HH OCH,
3OCH,
3 OCHOCH 4242 + 300+ 300 W
O
ν. W.
O
ν. CH₂CHjCH ₂ CHj CH,
PCH,
P. CHjCHj η πη π HH HH OCH,
POCH,
P. HH 5656 ± ²⁴⁰ ± ²⁴⁰ —*- * HH CH,
PCH,
P. CHjCHj η ηη η HH EE. OCHjOCHj HH 5050 + 200+ 200 COCO HH CH₂-CH₂-CHjCH ₂ -CH ₂ -CHj CHjCHj η πη π HH HH OCH,
3OCH,
3 HH 6060 ± 1°°± 1 °° CH,
PCH,
P. CH,
PCH,
P. η πη π CH,
PCH,
P. HH OH₃ OH ₃ HH 3 ⁵⁷ 3 ⁵⁷ + 125+ 125 ΟPapaverinΟPapaverin
MM. CH,
PCH,
P. CHjCHj It ItIt It HH CH,
PCH,
P. CH,CH, 6262 ± 125± 125 CHjCHj νον.νον. 4545 ± 135± 135 ¹^ Die Letaldc ¹ ^ the letaldc CH,
PCH,
P. ιΒς-_π wurde ?^ν ιΒς- _π became? ^ν einemone Zed·Zed 2020th >450> 450 II. 2020th >450> 450 3333 + 157+ 157 ?^il Stur'· er. nach ? ^il stubborn. after derthe

Die vorliegende Erfindung hat auch pharmazeutische
Produkte zum Gegenstand, die als aktive Bentandteile ein oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formeln (I) und (II) enthalten, und zwar allein oder in Verbindung mit anderen Substanzen gleicher oder anderer Wirkung und in Mischung mit einem pharmazeutisch geeigneten Trägerstoff·The present invention also has pharmaceutical ones
Products which contain one or more compounds of the general formulas (I) and (II) as active components, either alone or in conjunction with other substances with the same or different effect and mixed with a pharmaceutically suitable carrier

Die pharmazeutischen Erzeugnisse können entweder fest sein, wie nackte oder mit ein oder mehreren Schichten umhüllte Tabletten, Kapseln, gelartige Pastillen, dispergierbare oder lösliche Pulver und Zäpfchen, oder JThe pharmaceutical products can be either solid, such as bare, or with one or more layers coated tablets, capsules, gel-like lozenges, dispersible or soluble powders and suppositories, or J.

flüssig, wie z.B. Suspensionen, Emulsionen, Sirops, zur parenteralen Verabreichung bestimmte Zubereitungen, einschließlich für die Verabreichung über Lunge oder Bronchien, wie beispielsweise in Form von Aerosolen.liquid, such as suspensions, emulsions, syrups, preparations intended for parenteral administration, including for administration via the lungs or bronchi, such as in the form of aerosols.

Die festen Zubereitungen für den oralen Gebrauch können hergestellt werden, indem eine oder mehrere Substanzen nach der Erfindung beispielsweise mit Milchzucker, Puderzucker, Stärke oder Talkum und gegebenenfalls die Virkung verzögernde oder verlängernde Produkte vermischt werden, wie beispielsweise Celluloseacetophtalat, Glycerylstearate und Ionenaustauscherharze·The solid preparations for oral use can be prepared using one or more substances according to the invention, for example with milk sugar, powdered sugar, starch or talc and optionally the Virkung delaying or lengthening products are mixed, such as cellulose acetophthalate, glyceryl stearate and ion exchange resins

Zur Herstellung von Zäpfchen können ein oder mehrere der Substanzen nach der Erfindung beispielsweise in Kakaobutter oder in jede andere geeignete Substanz eingebracht werden, wie beispielsweise die Mono-, Di- und Triglyceride von gesättigten Fettsäuren.For the production of suppositories, one or more of the substances according to the invention can be used, for example, in Cocoa butter or any other suitable substance, such as the mono-, di- and Triglycerides of saturated fat.

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V --V -

Die flüssigen Zubereitungen können "beispielsweise durch Auflösen, in öuspensionbringen oder Emulgieren, und zwar bei der Herstellung oder unmittelbar vor der Verabreichung» von ein oder mehreren Substanzen nach der Erfindung und außerdem jedes anderen Produktes hergestellt werden, dessen Vorliegen als wünschenswert oder notwendig angesehen wird, wie beispielsweise Konservierungsmitteln, wie Methyl- und Propyl-p-hydroxyben. ui. oe, Eindickungsmittel und Emulsionsbildner wie Cellulosederivate und die Ester von Polyoxyäthylensorbitan, Süß- und Geschmacksstoffe, wie Zucker, Saccharin, Sorbitol, natürliche oder synthetische Essenzen, isotonisierende Mittel wie Natriumchlorid oder Pufferlösungen wie Natriumphosphate. Das Auflösen, Suspendieren oder Emulgieren kann in destilliertem Wasser, jeder anderen geeigneten hydroxylierten Flüssigkeit, wie Äthanol, Glycerin und gewisse Glycole, in Mischungen dieser Lösungsmittel sowie in pharmazeutisch annehmbaren ülen erfolgen· The liquid preparations can "for example by dissolving, suspending or emulsifying, namely during the production or immediately before the administration" of one or more substances according to the invention and also any other product, the presence of which is considered desirable or necessary, such as preservatives such as methyl and propyl-p-hydroxyben. ui. oe, thickeners and emulsifiers such as cellulose derivatives and the esters of polyoxyethylene sorbitan, sweeteners and flavorings such as sugar, saccharin, sorbitol, natural or synthetic essences, isotonizing agents such as sodium chloride or buffer solutions such as sodium phosphates. Dissolving, suspending or emulsifying can take place in distilled water, any other suitable hydroxylated liquid such as ethanol, glycerine and certain glycols, in mixtures of these solvents and in pharmaceutically acceptable oils.

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BADBATH

Claims

Substituted derivatives of 2,3-dihydrobenz- / 17-1,4-oxazepines the general formula

(D

in which R>., R ,, R ^, Rc and R are either identical or different of the substituents given below, namely a hydrogen atom, a lower, linear or branched, substituted or unsubstituted alkyl radical, a lower, linear or branched alkenyl radical lower, linear or branched alkynyl radical, a substituted or unsubstituted aryl radical or an aralkyl, aryloxyalkyl or arylthioalkyl radical whose alkyl chain can be branched and whose aromatic nucleus can be substituted, in addition, R. can be a pyridyl or a pyrimidine radical, which is either directly in < A. position is connected to the nitrogen atom or with the interposition of an alkyl chain with 1 to 3 carbon atoms, Rx and Rc can form an alkylated cyclic chain with 5 to 7 carbon atoms and finally A stands for an aromatic nucleus, which may have one or more, the same or Has various substituents, as well as the salts obtained by adding organic or inorganic satires

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2. Substituted derivatives according to claim 1, characterized in that _n when R ^, H ,, R ^, R ₁ - and Rg are an aralkyl, aryloxyalkyl or arylthioalkyl radical whose aromatic nucleus is mono- or polysubstituted, the same or various of the substituents indicated below may be present, namely a hydrogen atom, a lower, linear or non-linear alkyl radical, a linear or non-linear alkoxyl radical, a halogen atom, an aliphatic or aromatic, primary, secondary or tertiary amino radical, a hydroxyl group, a nitro group, a An alkylamino group, an arylamido group or an aralkylamido group.

3 · Substituted derivatives according to Claim 1 or 2, characterized in that when R ^, R ,, H ^, R ^ and R ^ are lower alkyl radicals, these radicals are substituted one or more times, with the same or various of the substituents given below, namely an amino radical, a lower on, linear or nonlinear alkoxy radical or one Hydroxyl group

4. Process for the preparation of the substituted derivatives according to one of the preceding claims, characterized in that the derivative of an amide of the general formula

NHNH

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in the A, R-, IU, R ^, Rc and Rg those given above Have meaning, is reacted with a Cyclodeehydratatxonsmittel.

5. Process for the preparation of a salt of the substituted derivatives according to one of claims Λ to 5, characterized in that a substituted derivative of 2,5-dihydrobenz- / T7- * 1 »4 · -oxazepine according to the general formula (I) with an organic or inorganic acid is reacted.

6. Salts of substituted derivatives of 2,3-dihydrobenz / £ 7-1 »*! - oxazepinium of the general formula

(ID(ID

in which R ^, R ,, R ^, Rj =, Rg and A have the meaning given above, 'Z ^^ is a mono- or polyatomic anion and R "is a hydrogen atom, a lower, linear or non-linear alkyl radical or a in i of the alkyl chain there is branched or unbranched aralkyl radical

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7. Process for the preparation of salts according to Claim 6, characterized in that a compound of the general formula (I) in which R ,. to R, - and A have the meaning given above, is _{reacted with a compound of the type R 2} Z in which R ~ has the meaning given above and Z represents a halogen atom such as chlorine, bromine or iodine, an alkylsulfonyloxy radical, an arylsulfonylexy radical or a sulfur-containing group stands.

8. Pharmaceutical products, characterized in that they contain one or more of the compounds according to formulas (I) and (II), either alone or in conjunction with other active substances of the same kind or other effect in a suitable pharmaceutical carrier substance.

9 · Use of substituted derivatives of

2,3-dihydrobenz- / r7-1,4-oxazepine and their salts as well as the salts of substituted derivatives of 2,5-dihydrobenz- / r7-1 »4-oxazepinium as therapeutic Active ingredients either alone or in combination with other therapeutic active ingredients of the same or different effect

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