DE19903666A1 - Medicines containing 3-isoxazolidinones and hydroxylamic acids as an active ingredient and their use - Google Patents
Medicines containing 3-isoxazolidinones and hydroxylamic acids as an active ingredient and their useInfo
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft Arzneimitte mit einem Gehalt an 3- Isoxazolidinonen und Hydroxylaminsäuren als Wirkstoff sowie ihre Salze, Ester und Salze der Ester und ihre Verwendung zur therapeutischen und prophylaktischen Behandlung von Infektio nen bei Mensch und Tier, die durch Viren, Bakterien, Pilze und Parasiten hervorgerufen werden.The invention relates to medicaments with a content of 3- Isoxazolidinones and hydroxylamic acids as active ingredients as well their salts, esters and salts of esters and their use for therapeutic and prophylactic treatment of infection in humans and animals caused by viruses, bacteria, fungi and Parasites.
Es besteht ein starker Bedarf, für die Bereicherung der Be handlung von Mensch und Tier Arzneimittel bereitzustellen, die eine starke Wirksamkeit gegen Infektionen besitzen.There is a strong need for the enrichment of the Be treatment of humans and animals to provide medicinal products that have a strong effectiveness against infections.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, eine Substanz bereitzustellen, die bei Infektionen durch Viren, Bakterien, Pilze und Parasiten bei Menschen und Tieren einsetzbar ist und die oben angegebenen Bedingungen erfüllt.The object of the present invention is therefore to provide a substance to be made available in the event of infections by viruses, bacteria, Fungi and parasites can be used in humans and animals and fulfills the conditions given above.
In der US-Patentschrift 4 405 357 sind 3-Isoxazolidinone und Hy droxylaminsäuren als Herbizide offenbart.In U.S. Patent 4,405,357, 3-isoxazolidinones and Hy droxylamic acids disclosed as herbicides.
Überraschend hat sich nun herausgestellt, daß Arzneimittel entsprechend Anspruch 1, die 3-Isoxazolidinone und Hydroxyla minsäuren enthalten, die oben angegebene Aufgabe lösen. Diese Stoffgruppe zeigt eine antiinfektiöse Wirkung gegen Viren, be stimmte Bakterien, Pilze, ein- und mehrzellige Parasiten.Surprisingly, it has now been found that drugs according to claim 1, the 3-isoxazolidinones and hydroxyla Minic acids contain, solve the above problem. These Substance group shows an anti-infectious effect against viruses, be agreed bacteria, fungi, single and multicellular parasites.
Die erfindungsgemäß in den Arzneimitteln enthaltenen Verbin
dungen entsprechen der allgemeinen Formel (I):
The compounds contained in the medicaments according to the invention correspond to the general formula (I):
wobei A aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff,
substituierten und unsubstituierten C1-28-Alkylresten, substitu
ierten und unsubstituierten Alkoxy-(C0-28)-alkylgruppen, sub
stituierten und unsubstituierten Cycloalkyl-(C0-28)-
alkylgruppen, substituierten und unsubstituierten Cycloalkoxy-
(C0-28)-alkylgruppen, substituierten und unsubstituierten Amino-
(C0-28)-alkylgruppen und substituierten, unsubstituierten Thio-
(C0-28)-alkylgruppen und substituierten oder unsubstituierten
Acyl-(C0-28)-alkylresten besteht und Halogen besteht, wobei je
der Alkylrest, jeder Alkoxyrest und jeder Acylrest verzweigt
oder unverzweigt und jeder Alkylrest, jeder Alkoxyrest jeder
Acylrest und jede Cycloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder
mehreren Doppel- oder Dreifachbindungen ungesättigt sein kann
und ein oder zwei Kohlenstoffatome der Cycloalkylgruppen durch
Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatome ersetzt sein kön
nen,
R3 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, substi
tuierten und unsubstituierten Alkylgruppen, substituierten und
unsubstituierten Alkoxy-(C0-26)-alkylgruppen, substituierten und
unsubstituierten C3-14-Cycloalkyl- (C0-26) -alkylgruppen, substitu
ierten und unsubstituierten Cycloalkoxy-(C0-26)-alkylgruppen,
substituierten und unsubstituierten Amino-(C0-26)-alkylgruppen,
substituierten und unsubstituierten Silyl-(C0-26)-alkylgruppen
und substituierten und unsubstituierten Thio-(C0-26)-alkyl
gruppen besteht, wobei jeder Alkylrest und jeder Alkoxyrest
verzweigt oder unverzweigt und jeder Alkylrest, jeder Alkoxy
rest und jede Cycloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder
mehreren Doppel- oder Dreifachbindungen ungesättigt sein kann
und ein oder zwei Kohlenstoffatome der Cycloalkylgruppen durch
Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatome ersetzt sein kön
nen,
oder eine Kohlenstoffkette aus zwei C-Atomen in A mit R3 einen
Ring bildet, derart, daß ein Isoxazolidonring gebildet wird,
und
R4 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, substi
tuierten und unsubstituierten Alkylresten, substituierten und
unsubstituierten Acylresten und substituierten und unsubstitu
ierten Cycloalkyl-(C0-26)-alkylgruppen besteht, wobei jeder Al
kylrest und jeder Acylrest verzweigt oder unverzweigt und je
der Alkylrest, jeder Acylrest und jede Cycloalkylgruppe gesät
tigt oder mit ein oder mehreren Doppel- oder Dreifachbindungen
ungesättigt sein kann und ein oder zwei Kohlenstoffatome der
Cycloalkylgruppen durch Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwe
felatome ersetzt sein können,
Bevozugt entspricht A der Formel (II)
where A is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted C 1-28 -alkyl radicals, substituted and unsubstituted alkoxy (C 0-28 ) -alkyl groups, substituted and unsubstituted cycloalkyl (C 0-28 ) - alkyl groups, substituted and unsubstituted cycloalkoxy (C 0-28 ) alkyl groups, substituted and unsubstituted amino (C 0-28 ) alkyl groups and substituted, unsubstituted thio (C 0-28 ) alkyl groups and substituted or unsubstituted acyl ( C 0-28) alkyl is, and is halogen, wherein each alkyl radical, each alkoxy radical and each acyl group is branched or unbranched and each alkyl radical, each alkoxy radical each saturated acyl radical and each cycloalkyl group or with one or more double or triple bonds may be unsaturated, and one or two carbon atoms of the cycloalkyl groups can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur atoms,
R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl groups, substituted and unsubstituted alkoxy (C 0-26 ) alkyl groups, substituted and unsubstituted C 3-14 cycloalkyl (C 0-26 ) alkyl groups , substituted and unsubstituted cycloalkoxy (C 0-26 ) alkyl groups, substituted and unsubstituted amino (C 0-26 ) alkyl groups, substituted and unsubstituted silyl (C 0-26 ) alkyl groups and substituted and unsubstituted thio ( C 0-26 ) -alkyl groups, where each alkyl radical and each alkoxy radical can be branched or unbranched and each alkyl radical, each alkoxy radical and each cycloalkyl group can be saturated or unsaturated with one or more double or triple bonds and one or two carbon atoms of the cycloalkyl groups Nitrogen, oxygen or sulfur atoms can be replaced,
or a carbon chain of two carbon atoms in A forms a ring with R 3 in such a way that an isoxazolidone ring is formed, and
R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl radicals, substituted and unsubstituted acyl radicals and substituted and unsubstituted cycloalkyl (C 0-26 ) alkyl groups, each alkyl radical and each acyl radical being branched or unbranched and each of the alkyl radicals, every acyl radical and every cycloalkyl group can be saturated or unsaturated with one or more double or triple bonds and one or two carbon atoms of the cycloalkyl groups can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur atoms,
Preferably A corresponds to formula (II)
wobei
R1 und R2 gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe aus
gewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydroxy-, Halogen-, substi
tuierten und unsubstituierten Aminoresten, substituierten und
unsubstituierten Alkylresten, substituierten und unsubstitu
ierten Alkoxyresten und substituierten und unsubstituierten
Cycloalkyl-(C0-26)-alkylgruppen besteht, wobei jeder Alkylrest
und jeder Alkoxyrest verzweigt oder unverzweigt und jeder Al
kylrest, jeder Alkoxyrest und jede Cycloalkylgruppe gesättigt
oder mit ein oder mehreren Doppel- oder Dreifachbindungen un
gesättigt sein kann und ein oder zwei Kohlenstoffatome der Cy
cloalkylgruppen durch Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefela
tome ersetzt sein können,
R5, R6 und R7 gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe
ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydroxy-, Halogen-, sub
stituierten und unsubstituierten Alkylgruppen, substituierten
und unsubstituierten Cycloalkyl-(C0-26)-alkylgruppen, substitu
ierten und unsubstituierten Cycloalkoxy-(C0-26)-alkylgruppen,
substituierten und unsubstituierten Alkoxy-(C0-26)-alkylgruppen,
substituierten und unsubstituierten Aminogruppen und substitu
ierten, unsubstituierten Thio-(C0-26)-alkylgruppen und substitu
ierten oder unsubstituierten Acylresten besteht, wobei jeder
Alkylrest, jeder Alkoxyrest und jeder Acylrest verzweigt oder
unverzweigt und jeder Alkylrest, jeder Alkoxyrest und jede Cy
cloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder mehreren Doppel-
oder Dreifachbindungen ungesättigt sein kann und ein oder zwei
Kohlenstoffatome der Cycloalkylgruppen durch Stickstoff-, Sau
erstoff- oder Schwefelatome ersetzt sein können,
wobei R5 alternativ mit R1 auch einen Ring bilden kann,
und R3 und R7, eine Kohlenstoff-Sauerstoff-Einfachbindung auf
weisen können, derart daß eine Ringstruktur vorliegt.whereby
R 1 and R 2 are identical or different and are selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halogen, substituted and unsubstituted amino radicals, substituted and unsubstituted alkyl radicals, substituted and unsubstituted alkoxy radicals and substituted and unsubstituted cycloalkyl ( C 0-26 ) -alkyl groups, where each alkyl radical and each alkoxy radical can be branched or unbranched and each alkyl radical, each alkoxy radical and each cycloalkyl group can be saturated or unsaturated with one or more double or triple bonds and one or two carbon atoms of the cycloalkyl groups can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur atoms,
R 5 , R 6 and R 7 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halogen, substituted and unsubstituted alkyl groups, substituted and unsubstituted cycloalkyl (C 0-26 ) alkyl groups, substituted ierte and unsubstituted cycloalkoxy- (C 0-26 ) -alkyl groups, substituted and unsubstituted alkoxy- (C 0-26 ) -alkyl groups, substituted and unsubstituted amino groups and substituted, unsubstituted thio- (C 0-26 ) -alkyl groups and substituted or unsubstituted acyl radicals, where every alkyl radical, every alkoxy radical and every acyl radical can be branched or unbranched and every alkyl radical, every alkoxy radical and every cycloalkyl group can be saturated or unsaturated with one or more double or triple bonds and one or two carbon atoms of the cycloalkyl groups can be replaced by nitrogen , Oxygen or sulfur atoms can be replaced,
where R 5 can alternatively also form a ring with R 1 , and R 3 and R 7 can have a carbon-oxygen single bond, so that a ring structure is present.
Die Erfindung enthält ebenfalls die pharmazeutisch akzeptablen Salze, Ester und Salze der Ester.The invention also includes the pharmaceutically acceptable ones Salts, esters and salts of the esters.
Bevorzugt sind R1 und R2 gleich oder verschieden und aus der Gruppe ausgewählt, die aus substituierten und unsubstituierten Alkylgruppe, bevorzugt C1-C4-Alkylgruppen, besteht.R 1 and R 2 are preferably identical or different and are selected from the group consisting of substituted and unsubstituted alkyl groups, preferably C 1 -C 4 -alkyl groups.
Bevorzugt ist R3 aus der Gruppe ausgewählt, die aus Wasser
stoff, substituierten und unsubstituierten Alkylgruppe, bevor
zugt C1-C4-Alkylgruppen, substituierten und unsubstituierten
aromatischen C7-14-Cycloalkylgruppen, einer Pyranylgruppe und
einer t-Butyldimethylsilylgruppe besteht und
R 3 is preferably selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl groups, preferably C 1 -C 4 alkyl groups, substituted and unsubstituted aromatic C 7-14 cycloalkyl groups, a pyranyl group and a t-butyldimethylsilyl group and
besteht, wobei R5 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus sub stituierten und unsubstituierten, bevorzugt mit Halogen sub stituierten Alkylgruppen, substituierten und unsubstituierten Cyloalkyl(C0-26)-alkylgruppen, substituierten und unsubstituier ten Aminogruppen, substituierten und unsubstituierten Alkoxy gruppen, substituierten und unsubstituierten Phenoxygruppen, substituierten und unsubstituierten Alkylthiogruppen, substi tuierten und unsubstituierten, bevorzugt eine unsubstituierte oder mit Halogen-, Methyl-, Methoxy-, Nitro-, Amino- oder CF3- Gruppen substituierte, aromatischen Cycloalkylthiogruppen.consists, where R 5 is selected from the group consisting of substituted and unsubstituted, preferably halogen-substituted alkyl groups, substituted and unsubstituted cycloalkyl (C 0-26 ) alkyl groups, substituted and unsubstituted amino groups, substituted and unsubstituted alkoxy groups, substituted and unsubstituted phenoxy groups, substituted and unsubstituted alkylthio groups, substituted and unsubstituted, preferably unsubstituted or substituted with halogen, methyl, methoxy, nitro, amino or CF 3 groups, aromatic cycloalkylthio groups.
R4 ist bevorzugt aus der Gruppe ausgewählt, die aus Wasser
stoff, substituierten und unsubstituierten Alkylresten, sub
stituierten und unsubstituierten Phenylresten und
R 4 is preferably selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl radicals, substituted and unsubstituted phenyl radicals and
besteht, wobei X aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Was serstoff, Halogen, C1-14-Alkylresten und Phenylresten besteht und Y aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, Ha logen, C14-Alkylresten, Nitroresten, Methoxyresten, Methylen dioxygruppen besteht, wobei n 0 oder 1 ist.consists, where X is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C 1-14 alkyl and phenyl and Y is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C 14 alkyl, nitro, methoxy, Methylene dioxy groups, where n is 0 or 1.
R7 ist bevorzugt aus der Gruppe ausgewählt, die aus Wasserstoff
und Halogen besteht,
oder R3 und R7, weisen eine Kohlenstoff-Sauerstoff-
Einfachbindung auf, derart daß eine Ringstruktur vorliegt.
R 7 is preferably selected from the group consisting of hydrogen and halogen,
or R 3 and R 7 have a carbon-oxygen single bond such that a ring structure is present.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen, in denen R1 und R2 unab
hängig aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Methyl und
Ethyl besteht,
R4 Particularly preferred are compounds in which R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of methyl and ethyl,
R 4
ist, und
R5 und R6 unabhängig aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus
Wasserstoff, Chlor, Brom und Methoxygruppen besteht.is and
R 5 and R 6 are independently selected from the group consisting of hydrogen, chlorine, bromine, and methoxy groups.
Insbesondere sind Verbindungen in denen R4
In particular, compounds in which R 4
ist, bevorzugt, wobei X aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus 2-Chlor, 2-Brom, 2-Fluor besteht, und Y aus der Gruppe ausge wählt ist, die aus 4-Chlor-, 4-Brom-, 4-Fluor-, 5-Fluor- und 4,5-Methylendioxygruppen besteht, wobei n 0 oder 1 ist.is, preferred, where X is selected from the group consisting of 2-chlorine, 2-bromine, 2-fluorine, and Y is selected from the group is selected from 4-chloro, 4-bromine, 4-fluorine, 5-fluorine and 4,5-methylenedioxy groups, where n is 0 or 1.
Ganz besonders sind Verbindungen bevorzugt, in denen R1 und R2 Methylgruppen sind, R3 und R7 Wasserstoff sind oder eine Koh lenstoff-Sauerstoff-Bindung enthalten, die eine Ringstruktur bilden.Compounds in which R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 and R 7 are hydrogen or contain a carbon-oxygen bond that form a ring structure are very particularly preferred.
Beispiele für bevorzugte Verbindungen sind 3-Chlor-N-(2- Chlorphenyl)methyl-N-hydroxy-2,2-dimethylpropanamid, N-(2- Chlorphenyl)methyl-N-hydroxy-2,2-Dimethylpropanamid, 3-Chlor- N-hydroxy-N-phenyl-2,2-dimethylpropanamid, N-(2-Bromphenyl)- methyl-3-chlor-N-hydroxy-2,2-dimethylpropanamid, 3-Chlor-N- hydroxy-2,2-dimethyl-N-(2-methylphenyl)methylpropanamid, 3- Chlor-N-hydroxy-2,2-N-trimethylpropanamid, 3-Chlor-N-hydroxy- 2,2-dimethyl-N-(phenylmethyl)-propanamid, 3-Chlor-N-(2,4- dichlorphenylmethyl)-N-hydroxy-2,2-dimethylpropanamid, 3- chlor-N-(2-chlorphenyl)methyl-N-methoxy-2,2-dimethylpropan amid, 3,3-Dichlor-N-(2-chlorpenyl)methyl-N-hydroxy-2,2- dimethylpropanamid, 3-Chlor-N-(2-fluorphenyl)methyl-N-hydroxy- 2,2-dimethylpropanamid, 3-Brom-N-(2-chlorphenylmethyl-N- hydroxy-2,2-dimethylpropanamid, N-Benzoyloxy-3-chlor-N-(2- chlorphenyl)methyl-2,2-dimethylpropanamid, N-Acetoxy-3-chlor- N-(2-chlorphenyl)methyl-2,2-dimethylpropanamid, N-(Chlorace toxy)-3-chlor-N-(2-chlorphenyl)methyl-2,2-dimethylpropanamid, 2-(2-Chlorphenyl)methyl-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 4,4- Dimethyl-2-phenyl-3-isoxazolidinon, 2-(2-Bromphenyl)methyl- 4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 4,4-Dimethyl-2-(2-methyl phenyl)methyl-3-isoxazolidinon, 2,4,-Trimethyl-3-isoxazoli dinon, 4,4-Dimethyl-2-phenylmethyl-3-isoxazolidinon, 2-(2,4- Dichlorphenyl)methyl-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 5-Chlor-2- (2-chlorphenyl)methyl-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-(2- Chlorphenyl)methyl-5-methoxy-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-(2-Fluorphenyl)methyl-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, N-[(2- Chlorphenyl)methyl]-N, 3-dihydroxy-2,2-dimethylpropanamid, 3- Chlor-N-[(2-chlorphenyl)methyl]-2,2-dimethyl-N-(methylamino carbonyloxy)propanamid, 3-Chlor-N-[(2-chlor-phenyl)methyl]N- [(2-tetrahydropyranyl)oxyl-2,2-dimethyl-propanamid, 3-Chlor-N- [(2-chlorphenyl)methyl]-2,2-dimethyl-N-[dimethyl(1,1-dimethyl ethyl)silyloxypropanamid, 3-Acetoxy-N-[(2-chlorphenoxy)- methyl]-N-hydroxy-2,2-dimethylpropanamid, 2,[(2-Chlor-4- fluorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2- Chlor-5-fluorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2- [(2,4, 5-Trichlorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Chlor-6-fluorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazoli dinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-5-ethoxy-4,4-dimethyl-3- isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-5- phenylamino-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-5- hydroxy-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 3-Chlor-N-[(2-chlor phenyl)methyl]-2,2-dimethyl-N-[(phenylamino)carbonyloxy]- propanamid, 3-Chlor-N-[(2-chlorphenyl)methyl]-2,2-dimethyl-N- ([(2-chlorphenyl)methyl]-2,2-dimethyl-N-phenoxycarbonyl oxy)propanamid, 3-Chlor-N-[(2-chlorphenyl)methyl]-N-ethoxy carbonyloxy-2,2-dimethylpropanamid, N-Benzoyloxy-3,3-dichlor- N-[(2-chlorphenyl)methyl]-2,2-dimethylpropanamid, N-(2-Brom phenyl)methyl-3,3-dichlor-N-hydroxy-2,2-dimethyl)propanamid, 3-Chlor-N-[(2-chlorphenyl)methyl]-N-(4-nitobenzoyloxy)-2,2- dimethylpropanamid, 3-Chlor-N-[2-chlorphenylm)methyl)]-2,2- dimethyl-N-[(2-methylphenyl)carbonyloxy]propanamid, 3-Chlor-N dichloracetoxy-N-[(2-chlorphenyl)methyl]-2,2-dimethylpropan amid, 3-Chlor-N-[2-chlorphenyl)methyl]-2,2-dimethyl-N-[(4- methylphenyl)sulfonyloxy]propanamid, 3-Chlor-N-[2-chlor phenyl)methyl]-2,2-dimethyl-N-[(1,1-dimethylethyl)carbonyl oxy]propanamid, 3-Chlor-N-[2-chlorphenyl)methyl]-2,2-dimethyl- N-(ethylthiocarbonyloxy)propanamid, 3-Chlor-N-[(2,2,2- trichlorethoxy)carbonyloxy)-N-[(2-chlorphenyl)methyl]-2,3- dimethylpropanamid, 3-Chlor-N-[(2-chlorphenyl)aminocarbonyl oxy-N-[(2-chlorphenyl)methyl]-2,2-dimethylpropanamid, 3-Chlor- N-[(4-chlorphenyl)aminocarbonyloxy-N-[(2-chlorphenyl)methyl]- 2,2-dimethylpropanamid, 3-Chlor-N-[2-chlorphenyl)methyl]-2,2- dimethyl-N-(phenylmethoxy)propanamid, 3-Chlor-N-[(2,4-dichlor phenoxy)acetoxy)-N-[(2-chlorphenyl)methyl]-2,2-dimethyl propanamid, 3-Chlor-N-[2-chlorphenyl)methyl]-2,2-dimethyl-N- [(3-trifluormethyl)benzoyloxypropanamid, 3-Chlor-N-[2-chlor phenyl)methyl]-2,2-dimethyl-N-[(4-methylphenyl)aminocarbonyl oxy)-propanamid, 3-Chlor-N-[2-chlorphenyl)methyl]-N-[(3,4- chlorphenyl)aminocarbonyloxy]-2,2-dimethylpropanamid, 3-Chlor- N-(3-chlor-2,2-dimethyl-1-oxo-propoxy)-N-[(2-chlorphenyl)- methyl]-2,2-dimethylpropanamid, 3-Brom-N-[(2-Bromphenyl)- methyl]-N-hydroxy-2,2-dimethylpropanamid, 3-Chlor-N-[(2- chlorphenyl)methyl]-N-[(2-fluorphenyl)aminocarbonyloxy]-2,2- dimethylpropanamid, 3-Chlor-N-[(2-chlorphenyl)methyl]-N-[(4- methoxyphenyl)aminocarbonyloxy]-2,2-dimethylpropanamid, 3- Chlor-N-[(2-chlorphenyl)methyl]-N-[(3-trifluormethylphenyl)- aminocarbonyloxy]-2,2-dimethylpropanamid, 3-Brom-N-[(2- chlorphenyl)methyl]-N-(methylaminocarbonyloxy)-2,2-dimethyl propanamid, 3-Brom-N-(2-chloracetoxy)-N-[(2-chlorphenyl)- methyl]-2,2-dimethylpropanamid, 3-Chlor-N-[2,5-dichlor- (formylamino)-benzoyl]oxy-N-[(2-chlorphenyl)methyl]-2,2- dimethylpropanamid, 3-Brom-N-[(2-bromphenyl)methyl]-N- chloracetoxy-2,2-dimethylpropanamid, 3-Brom-N-[(2-bromphenyl)- methyl]-N-(methylcarbonyloxy)-2,2-dimethylpropanamid, 3-Brom- N-[(2-bromphenyl)methyl]-N-[(2-chlorphenyl)aminocarbonyloxy]- 2,2-dimethylpropanamid, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-N-hydroxy- 2,2-dimethyl-3-methylthiopropanamid, 3-Penylcarbonyloxy)-N- [(2-chlorphenyl)-methyl]-N-hydroxy-2,2-dimethylpropanamid, 2- [(4-Chlorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2- [(3,4-Dichlorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2- [(Chlorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon-5- ylacetat, 2-[(Chlorphenyl)methyl]-4, 4-dimethyl-3-isoxazoli dinon-5-ylbenzoat, 2-[(Chlorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3- isoxazolidinon-5-yldichloracetat, 2-[(Chlorphenyl)methyl]-4,4- dimethyl-3-isoxazolidinon-5-ylphenylcarbamat, 2-[(Chlor phenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon-5-ylmethyl carbamat, 2-[(2-Chlor-4-cyanophenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3- isoxazolidinon, 2-[(2-Chlor-5-methoxyphenyl)methyl]-4,4- dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Chlor-4-methoxyphenyl)- methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2,4-Difluor phenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(4-Brom-2- chlorphenyl)methyl]-4, 4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Brom- 4-fluorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(6- Chlor-1,3-benzdioxol-5-yl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazoli dinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-5-phenoxy-3- isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-5-(1- methylethoxy)-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-4,4- dimethyl-5-(phenylmethoxy)-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Brom phenyl)methyl]-5-chlor-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2,5- Dichlorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2- Chlorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-5-propoxy-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-5-(2-propenyloxy)-3- isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-5-(2- propinyloxy)-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-4,4- dimethyl-5-(2-methoxyethoxy)-3-isoxazolidinon, 2-[(4-Fluor-2- iodphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Chlor phenyl)methyl]-5-cyclopentoxy-4, 4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-4,4-dimethyl-5-(4-nitophenoxy)-3- isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-5-cyclopropyl methoxy-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Bromphenyl- (methyl)]-4,4-dimethyl-5-(2-propinoxy)-3-isoxazolidinon, 2- [(2-Chlorphenyl)methyl]-5-(3-butinoxy)-4,4-dimethyl-3- isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-5-(2-butinoxy)-4,4- dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-5-(3- butenoxy)-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)- methyl]-5-pentoxy-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Chlor phenyl)methyl]-5-hexoxy-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2- Chlorphenyl)methyl]-5-(1-methylpropoxy)-4,4-dimethyl-3- isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)methyl]-5-(3-methyl-3- butenoxy)-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Chlorphenyl)- methyl]-5-butoxy-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon, 2-[(2-Chlor phenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon.Examples of preferred compounds are 3-chloro-N- (2- Chlorophenyl) methyl-N-hydroxy-2,2-dimethylpropanamide, N- (2- Chlorophenyl) methyl-N-hydroxy-2,2-dimethylpropanamide, 3-chloro N-hydroxy-N-phenyl-2,2-dimethylpropanamide, N- (2-bromophenyl) - methyl-3-chloro-N-hydroxy-2,2-dimethylpropanamide, 3-chloro-N- hydroxy-2,2-dimethyl-N- (2-methylphenyl) methylpropanamide, 3- Chlorine-N-hydroxy-2,2-N-trimethylpropanamide, 3-chloro-N-hydroxy- 2,2-dimethyl-N- (phenylmethyl) -propanamide, 3-chloro-N- (2,4- dichlorophenylmethyl) -N-hydroxy-2,2-dimethylpropanamide, 3- chloro-N- (2-chlorophenyl) methyl-N-methoxy-2,2-dimethylpropane amide, 3,3-dichloro-N- (2-chloropenyl) methyl-N-hydroxy-2,2- dimethylpropanamide, 3-chloro-N- (2-fluorophenyl) methyl-N-hydroxy- 2,2-dimethylpropanamide, 3-bromo-N- (2-chlorophenylmethyl-N- hydroxy-2,2-dimethylpropanamide, N-benzoyloxy-3-chloro-N- (2- chlorophenyl) methyl-2,2-dimethylpropanamide, N-acetoxy-3-chloro- N- (2-chlorophenyl) methyl-2,2-dimethylpropanamide, N- (Chlorace toxy) -3-chloro-N- (2-chlorophenyl) methyl-2,2-dimethylpropanamide, 2- (2-chlorophenyl) methyl-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 4,4- Dimethyl-2-phenyl-3-isoxazolidinone, 2- (2-bromophenyl) methyl- 4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 4,4-dimethyl-2- (2-methyl phenyl) methyl-3-isoxazolidinone, 2,4-trimethyl-3-isoxazoli dinone, 4,4-dimethyl-2-phenylmethyl-3-isoxazolidinone, 2- (2,4- Dichlorophenyl) methyl-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 5-chloro-2- (2-chlorophenyl) methyl-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2- (2- Chlorophenyl) methyl-5-methoxy-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2- (2-fluorophenyl) methyl-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, N - [(2- Chlorophenyl) methyl] -N, 3-dihydroxy-2,2-dimethylpropanamide, 3- Chloro-N - [(2-chlorophenyl) methyl] -2,2-dimethyl-N- (methylamino carbonyloxy) propanamide, 3-chloro-N - [(2-chloro-phenyl) methyl] N- [(2-tetrahydropyranyl) oxyl-2,2-dimethyl-propanamide, 3-chloro-N- [(2-chlorophenyl) methyl] -2,2-dimethyl- N- [dimethyl (1,1-dimethyl ethyl) silyloxypropanamide, 3-acetoxy-N - [(2-chlorophenoxy) - methyl] -N-hydroxy-2,2-dimethylpropanamide, 2, [(2-chloro-4- fluorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2- Chloro-5-fluorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2- [(2,4,5-trichlorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2-chloro-6-fluorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazoli dinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -5-ethoxy-4,4-dimethyl-3- isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-5- phenylamino-3-isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -5- hydroxy-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 3-chloro-N - [(2-chloro phenyl) methyl] -2,2-dimethyl-N - [(phenylamino) carbonyloxy] - propanamide, 3-chloro-N - [(2-chlorophenyl) methyl] -2,2-dimethyl-N- ([(2-chlorophenyl) methyl] -2,2-dimethyl-N-phenoxycarbonyl oxy) propanamide, 3-chloro-N - [(2-chlorophenyl) methyl] -N-ethoxy carbonyloxy-2,2-dimethylpropanamide, N-benzoyloxy-3,3-dichloro N - [(2-chlorophenyl) methyl] -2,2-dimethylpropanamide, N- (2-bromo phenyl) methyl-3,3-dichloro-N-hydroxy-2,2-dimethyl) propanamide, 3-chloro-N - [(2-chlorophenyl) methyl] -N- (4-nitobenzoyloxy) -2,2- dimethylpropanamide, 3-chloro-N- [2-chlorophenylm) methyl)] - 2,2- dimethyl-N - [(2-methylphenyl) carbonyloxy] propanamide, 3-chloro-N dichloroacetoxy-N - [(2-chlorophenyl) methyl] -2,2-dimethylpropane amide, 3-chloro-N- [2-chlorophenyl) methyl] -2,2-dimethyl-N - [(4- methylphenyl) sulfonyloxy] propanamide, 3-chloro-N- [2-chloro phenyl) methyl] -2,2-dimethyl- N - [(1,1-dimethylethyl) carbonyl oxy] propanamide, 3-chloro-N- [2-chlorophenyl) methyl] -2,2-dimethyl- N- (ethylthiocarbonyloxy) propanamide, 3-chloro-N - [(2,2,2- trichlorethoxy) carbonyloxy) -N - [(2-chlorophenyl) methyl] -2,3- dimethylpropanamide, 3-chloro-N - [(2-chlorophenyl) aminocarbonyl oxy-N - [(2-chlorophenyl) methyl] -2,2-dimethylpropanamide, 3-chloro- N - [(4-chlorophenyl) aminocarbonyloxy-N - [(2-chlorophenyl) methyl] - 2,2-dimethylpropanamide, 3-chloro-N- [2-chlorophenyl) methyl] -2,2- dimethyl-N- (phenylmethoxy) propanamide, 3-chloro-N - [(2,4-dichloro phenoxy) acetoxy) -N - [(2-chlorophenyl) methyl] -2,2-dimethyl propanamide, 3-chloro-N- [2-chlorophenyl) methyl] -2,2-dimethyl-N- [(3-trifluoromethyl) benzoyloxypropanamide, 3-chloro-N- [2-chloro phenyl) methyl] -2,2-dimethyl- N - [(4-methylphenyl) aminocarbonyl oxy) propanamide, 3-chloro-N- [2-chlorophenyl) methyl] -N - [(3,4- chlorophenyl) aminocarbonyloxy] -2,2-dimethylpropanamide, 3-chloro- N- (3-chloro-2,2-dimethyl-1-oxo-propoxy) -N - [(2-chlorophenyl) - methyl] -2,2-dimethylpropanamide, 3-bromo-N - [(2-bromophenyl) - methyl] -N-hydroxy-2,2-dimethylpropanamide, 3-chloro-N - [(2- chlorophenyl) methyl] -N - [(2-fluorophenyl) aminocarbonyloxy] -2,2- dimethylpropanamide, 3-chloro-N - [(2-chlorophenyl) methyl] -N - [(4- methoxyphenyl) aminocarbonyloxy] -2,2-dimethylpropanamide, 3- Chlorine-N - [(2-chlorophenyl) methyl] -N - [(3-trifluoromethylphenyl) - aminocarbonyloxy] -2,2-dimethylpropanamide, 3-bromo-N - [(2- chlorophenyl) methyl] - N - (methylaminocarbonyloxy) -2,2-dimethyl propanamide, 3-bromo-N- (2-chloroacetoxy) -N - [(2-chlorophenyl) - methyl] -2,2-dimethylpropanamide, 3-chloro-N- [2,5-dichloro- (formylamino) benzoyl] oxy-N - [(2-chlorophenyl) methyl] -2,2- dimethylpropanamide, 3-bromo-N - [(2-bromophenyl) methyl] -N- chloroacetoxy-2,2-dimethylpropanamide, 3-bromo-N - [(2-bromophenyl) - methyl] -N- (methylcarbonyloxy) -2,2-dimethylpropanamide, 3-bromo N - [(2-bromophenyl) methyl] -N - [(2-chlorophenyl) aminocarbonyloxy] - 2,2-dimethylpropanamide, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -N-hydroxy- 2,2-dimethyl-3-methylthiopropanamide, 3-penylcarbonyloxy) -N- [(2-chlorophenyl) methyl] -N-hydroxy-2,2-dimethylpropanamide, 2- [(4-chlorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2- [(3,4-dichlorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2- [(Chlorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone-5- yl acetate, 2 - [(chlorophenyl) methyl] -4, 4-dimethyl-3-isoxazoli dinon-5-ylbenzoate, 2 - [(chlorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3- isoxazolidinon-5-yldichloroacetate, 2 - [(chlorophenyl) methyl] -4,4- dimethyl-3-isoxazolidinon-5-ylphenylcarbamate, 2 - [(chlorine phenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon-5-ylmethyl carbamate, 2 - [(2-chloro-4-cyanophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3- isoxazolidinone, 2 - [(2-chloro-5-methoxyphenyl) methyl] -4,4- dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2-chloro-4-methoxyphenyl) - methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2,4-difluoro phenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(4-bromo-2- chlorophenyl) methyl] -4, 4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2-bromo 4-fluorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(6- Chloro-1,3-benzdioxol-5-yl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazoli dinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-5-phenoxy-3- isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-5- (1- methylethoxy) -3-isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -4,4- dimethyl-5- (phenylmethoxy) -3-isoxazolidinone, 2 - [(2-bromo phenyl) methyl] -5-chloro-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2,5- Dichlorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2- Chlorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-5-propoxy-3-isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-5- (2-propenyloxy) -3- isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-5- (2- propinyloxy) -3-isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -4,4- dimethyl-5- (2-methoxyethoxy) -3-isoxazolidinone, 2 - [(4-fluoro-2- iodophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2-chloro phenyl) methyl] -5-cyclopentoxy-4, 4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -4,4-dimethyl-5- (4-nitophenoxy) -3- isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -5-cyclopropyl methoxy-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2-bromophenyl- (methyl)] - 4,4-dimethyl-5- (2-propynoxy) -3-isoxazolidinone, 2- [(2-chlorophenyl) methyl] -5- (3-butynoxy) -4,4-dimethyl-3- isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -5- (2-butynoxy) -4,4- dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -5- (3- butenoxy) -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) - methyl] -5-pentoxy-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2-chloro phenyl) methyl] -5-hexoxy-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2- Chlorophenyl) methyl] -5- (1-methylpropoxy) -4,4-dimethyl-3- isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) methyl] -5- (3-methyl-3- butenoxy) -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2-chlorophenyl) - methyl] -5-butoxy-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone, 2 - [(2-chloro phenyl) methyl] -4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone.
Besonderheiten der obigen Definitionen und geeignete Beispiele dafür werden nachfolgend angegeben:Special features of the above definitions and suitable examples the following are specified for this:
"Acyl" ist ein Substituent, der von einer Säure stammt, wie von einer organischen Carbonsäure, Kohlensäure, Carbaminsäure oder der den einzelnen vorstehenden Säuren entsprechenden Thiosäure oder Imidsäure, oder von einer organischen Sulfon säure, wobei diese Säuren jeweils aliphatische, aromatische und/oder heterocyclische Gruppen im Molekül umfassen sowie Carbamoyl oder Carbamimidoyl. "Acyl" is a substituent derived from an acid such as from an organic carboxylic acid, carbonic acid, carbamic acid or those corresponding to the individual above acids Thioic acid or imidic acid, or from an organic sulfone acid, these acids being aliphatic and aromatic and / or heterocyclic groups in the molecule as well Carbamoyl or carbamimidoyl.
Geeignete Beispiele für diese Acylgruppen werden nachfolgend angegeben.Suitable examples of these acyl groups are given below specified.
Als aliphatische Acylgruppen werden von einer aliphatischen
Säure stammende Acylreste bezeichnet, zu denen die folgenden
gehören:
Alkanoyl (z. B. Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl,
Valeryl, Isovaleryl, Pivaloyl etc.);
Alkenoyl (z. B. Acryloyl, Methacryloyl, Crotonoyl etc.);
Alkylthioalkanoyl (z. B. Methylthioacetyl, Ethylthioacetyl
etc.)
Alkansulfonyl (z. B. Mesyl, Ethansulfonyl, Propansulfonyl
etc.);
Alkoxycarbonyl (z. B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxy
carbonyl, Isopropoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycar
bonyl etc.);
Alkylcarbamoyl (z. B. Methylcarbamoyl etc.);
(N-Alkyl)-thiocarbamoyl (z. B. (N-Methyl)-thiocarbamoyl etc.);
Alkylcarbamimidoyl (z. B. Methylcarbamimidoyl etc.);
Oxalo;
Alkoxalyl (z. B. Methoxalyl, Ethoxalyl, Propoxalyl etc.).Aliphatic acyl groups are acyl radicals derived from an aliphatic acid, which include the following:
Alkanoyl (e.g. formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl, etc.);
Alkenoyl (e.g. acryloyl, methacryloyl, crotonoyl, etc.);
Alkylthioalkanoyl (e.g. methylthioacetyl, ethylthioacetyl etc.)
Alkanesulfonyl (e.g. mesyl, ethanesulfonyl, propanesulfonyl, etc.);
Alkoxycarbonyl (e.g. methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, etc.);
Alkylcarbamoyl (e.g. methylcarbamoyl, etc.);
(N-alkyl) -thiocarbamoyl (e.g. (N-methyl) -thiocarbamoyl, etc.);
Alkylcarbamimidoyl (e.g., methylcarbamimidoyl, etc.);
Oxalo;
Alkoxalyl (e.g. methoxalyl, ethoxalyl, propoxalyl etc.).
Bei den obigen Beispielen für aliphatische Acylgruppen kann der aliphatische Kohlenwasserstoffteil, insbesondere die Al kylgruppe bzw. der Alkanrest, ggf. einen oder mehrere geeigne te Substituenten aufweisen, wie Amino, Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom etc.), Hydroxy, Hydroxyimino, Carboxy, Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy, Propoxy etc.), Alkoxycarbonyl, Acylami no (z. B. Benzyloxycarbonylamino etc.), Acyloxy (z. B. Acetoxy, Benzoyloxy etc.) und dergleichen; als bevorzugte aliphatische Acylreste mit solchen Substituenten sind z. B. mit Amino, Car boxy, Amino und Carboxy, Halogen, Acylamino oder dergleichen substituierte Alkanoyle zu nennen.In the above examples of aliphatic acyl groups, the aliphatic hydrocarbon part, especially the Al alkyl group or the alkane radical, optionally one or more suitable have te substituents, such as amino, halogen (e.g. fluorine, Chlorine, bromine etc.), hydroxy, hydroxyimino, carboxy, alkoxy (e.g. methoxy, ethoxy, propoxy, etc.), alkoxycarbonyl, acylami no (e.g. benzyloxycarbonylamino etc.), acyloxy (e.g. acetoxy, Benzoyloxy, etc.) and the like; as preferred aliphatic Acyl radicals with such substituents are, for. B. with Amino, Car boxy, amino and carboxy, halogen, acylamino, or the like to name substituted alkanoyles.
Als aromatische Acylreste werden solche Acylreste bezeichnet,
die von einer Säure mit substituierter oder nicht substituier
ter Arylgruppe stammen, wobei die Arylgruppe Phenyl, Toluyl,
Xylyl, Naphthyl und dergleichen umfassen kann; geeignete Bei
spiele werden nachfölgend angegeben:
Aroyl (z. B. Benzoyl, Toluoyl, Xyloyl, Naphthoyl, Phthaloyl
etc.);
Aralkanoyl (z. B. Phenylacetyl etc.);
Aralkenoyl (z. B. Cinnamoyl etc.);
Aryloxyalkanoyl (z. B. Phenoxyacetyl etc.);
Arylthioalkanoyl (z. B. Phenylthioacetyl etc.);
Arylaminoalkanoyl (z. B. N-Phenylglycyl, etc.);
Arensulfonyl (z. B. Benzolsulfonyl, Tosyl bzw. Toluolsulfonyl,
Naphthalinsulfonyl etc.);
Aryloxycarbonyl (z. B. Phenoxycarbonyl, Naphthyl-oxycarbonyl
etc.);
Aralkoxycarbonyl (z. B. Benzyloxycarbonyl etc.);
Arylcarbamoyl (z. B. Phenylcarbamoyl, Naphthylcarbamoyl etc.);
Arylglyoxyloyl (z. B. Phenylglyoxyloyl etc.).Aromatic acyl radicals are those acyl radicals which originate from an acid with a substituted or unsubstituted aryl group, where the aryl group can include phenyl, toluyl, xylyl, naphthyl and the like; suitable examples are given below:
Aroyl (e.g. benzoyl, toluoyl, xyloyl, naphthoyl, phthaloyl, etc.);
Aralkanoyl (e.g. phenylacetyl, etc.);
Aralkenoyl (e.g. cinnamoyl, etc.);
Aryloxyalkanoyl (e.g. phenoxyacetyl, etc.);
Arylthioalkanoyl (e.g. phenylthioacetyl, etc.);
Arylaminoalkanoyl (e.g., N-phenylglycyl, etc.);
Arenesulfonyl (for example benzenesulfonyl, tosyl or toluenesulfonyl, naphthalenesulfonyl, etc.);
Aryloxycarbonyl (e.g. phenoxycarbonyl, naphthyloxycarbonyl, etc.);
Aralkoxycarbonyl (e.g. benzyloxycarbonyl, etc.);
Arylcarbamoyl (e.g. phenylcarbamoyl, naphthylcarbamoyl, etc.);
Arylglyoxyloyl (e.g. phenylglyoxyloyl, etc.).
Bei den vorstehenden Beispielen für aromatische Acylreste kann
der aromatische Kohlenwasserstoffteil (insbesondere der Aryl
rest) und/oder der aliphatische Kohlenwasserstoffteil (insbe
sondere der Alkanrest) ggf. ein oder mehrere geeignete Substi
tuenten aufweisen, wie solche, die als geeignete Substituenten
für die Alkylgruppe bzw. den Alkanrest bereits angegeben wur
den. Insbesondere und als Beispiel für bevorzugte aromatische
Acylreste mit besonderen Substituenten werden mit Halogen und
Hydroxy oder mit Halogen und Acyloxy substituiertes Aroyl und
mit Hydroxy, Hydroxyimino, Dihalogenalkanoyloxyimino substitu
iertes Aralkanoyl angegeben sowie
Arylthiocarbamoyl (z. B. Phenylthiocarbamoyl etc.);
Arylcarbamimidoyl (z. B. Phenylcarbamimidoyl etc.).In the above examples of aromatic acyl radicals, the aromatic hydrocarbon moiety (in particular the aryl moiety) and / or the aliphatic hydrocarbon moiety (in particular the alkane moiety) can optionally have one or more suitable substituents, such as those that are suitable as substituents for the alkyl group or . The alkane residue has already been specified. In particular and as an example of preferred aromatic acyl radicals with particular substituents, aroyl substituted with halogen and hydroxy or halogen and acyloxy and aralkanoyl substituted with hydroxy, hydroxyimino, dihaloalkanoyloxyimino are given and
Arylthiocarbamoyl (e.g. phenylthiocarbamoyl, etc.);
Arylcarbamimidoyl (e.g. phenylcarbamimidoyl, etc.).
Als heterocyclischer Acylrest wird ein Acylrest verstanden,
der von einer Säure mit heterocyclischer Gruppe stammt; dazu
gehören:
Heterocyclisches Carbonyl, bei dem der heterocyclische Rest
ein aromatischer oder aliphatischer 5-bis 6-gliedriger He
terocyclus mit zumindest einem Heteroatom aus der Gruppe
Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel ist (z. B. Thiophenyl, Fu
royl, Pyrrolcarbonyl, Nicotinoyl etc.);
Heterocyclus-Alkanoyl, bei dem der heterocyclische Rest 5- bis
6-gliedrig ist und zumindest ein Heteroatom aus der Gruppe
Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel aufweist (z. B. Thiophen
yl-acetyl, Furylacetyl, Imidazolylpropionyl, Tetrazolylacetyl,
2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetyl etc.) und der
gleichen.A heterocyclic acyl radical is understood to be an acyl radical which originates from an acid with a heterocyclic group; this includes:
Heterocyclic carbonyl, in which the heterocyclic radical is an aromatic or aliphatic 5- to 6-membered heterocycle with at least one heteroatom from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur (e.g. thiophenyl, fluoryl, pyrrole carbonyl, nicotinoyl, etc.);
Heterocycle-alkanoyl, in which the heterocyclic radical is 5- to 6-membered and has at least one heteroatom from the group nitrogen, oxygen and sulfur (e.g. thiophenylacetyl, furylacetyl, imidazolylpropionyl, tetrazolylacetyl, 2- (2- Amino-4-thiazolyl) -2-methoxyiminoacetyl etc.) and the like.
Bei den obigen Beispielen für heterocyclische Acylreste kann der Heterocyclus und/oder der aliphatische Kohlenwasserstoff teil ggf. einen oder mehrere geeignete Substituenten aufwei sen, wie die gleichen, die als geeignet für Alkyl- und Alkan gruppen angegeben wurden.In the above examples of heterocyclic acyl radicals, the heterocycle and / or the aliphatic hydrocarbon partly, if necessary, one or more suitable substituents sen, like the same ones as suitable for alkyl and alkane groups were specified.
"Alkyl" ist, soweit nicht anders definiert, ein gerad- oder verzweigtkettiger Alkylrest mit bis zu 26 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, tert.- Butyl, Pentyl, Hexyl und dergleichen. Er kann z. B. mit Hydro xy-, Amino-, Halogen- (z. B. Fluor, Brom, Chlor), Oxoresten und Alkoxyresten, wie Methoxy-, Ethoxyresten, substituiert sein.Unless otherwise defined, "alkyl" is straight or branched-chain alkyl radical with up to 26 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert.- Butyl, pentyl, hexyl and the like. He can z. B. with Hydro xy, amino, halogen (e.g. fluorine, bromine, chlorine), oxo radicals and Alkoxy radicals, such as methoxy, ethoxy radicals, may be substituted.
"Alkoxyrest" ist, soweit nicht anders definiert, ein gerad- oder verzweigtkettiger Alkoxyrest mit bis zu 26 Kohlenstoffa tomen, wie ein Methoxy, Ethoxyreste, etc.. Er kann z. B. mit Hydroxy-, Amino-, Halogen-, Oxogruppen und Alkoxyresten, wie Methoxy-, Ethoxyresten, substituiert sein."Alkoxy radical" is, unless otherwise defined, a straight or branched chain alkoxy radical of up to 26 carbon a tomen, such as a methoxy, ethoxy, etc .. He can z. B. with Hydroxy, amino, halogen, oxo groups and alkoxy groups, such as Methoxy, ethoxy radicals, may be substituted.
"Alkoxy-(C0-26)-alkylgruppen" sind Alkoxyreste, die auch über einen Alkylrest an das Grundgerüst gebunden sein können. Die Alkyl- und Alkoxygruppen sind wie oben definiert."Alkoxy- (C 0-26 ) -alkyl groups" are alkoxy radicals which can also be attached to the basic structure via an alkyl radical. The alkyl and alkoxy groups are as defined above.
"Cycloalkyl-(C0-26)-alkylreste" sind cyclische Verbindungen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatome, soweit sie nicht anders definiert sind, die direkt oder über einen Alkylenrest gebunden an das Grundgerüst sind. Der Alkylenrest kann verzweigt, unverzweigt und gesättigt oder mit Doppelbindungen ungesättigt sein. Mög liche Substituenten des Cycloalkylrestes sind u. a. Alkoxyre ste, Alkylreste, Hydroxyreste, Halogenreste, Aminoreste, Oxo reste. Die Cycloalkylgruppen können mit der entsprechenden An zahl an Doppelbindungen auch aromatisch sein, d. h. Aryl-(C0-26)- alkylreste (z. B. Phenyl-, Pyridyl-, Naphthyl- etc.) sein. Ins besondere die aromatischen cyclischen Verbindungen können fer ner Substituenten, wie Nitrogruppen und CF3 und Phenylreste, enthalten."Cycloalkyl- (C 0-26 ) -alkyl radicals" are cyclic compounds with 3 to 8 carbon atoms, unless otherwise defined, which are bonded to the basic structure directly or via an alkylene radical. The alkylene radical can be branched, unbranched and saturated or unsaturated with double bonds. Possible substituents of the cycloalkyl radical include alkoxy radicals, alkyl radicals, hydroxy radicals, halogen radicals, amino radicals, oxo radicals. The cycloalkyl groups can also be aromatic with the appropriate number of double bonds, ie aryl (C 0-26 ) alkyl radicals (for example phenyl, pyridyl, naphthyl, etc.). In particular, the aromatic cyclic compounds can also contain substituents such as nitro groups and CF 3 and phenyl radicals.
"Cycloalkoxy-(C0-26)-alkylgruppen" sind cyclische Verbindungen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatome, die über ein Sauerstoff direkt oder über einen Alkylenrest gebunden an das Grundgerüst sind. Der Alkylenrest kann verzweigt, unverzweigt und gesättigt oder mit Doppelbindungen ungesättigt sein. Mögliche Substituenten des Cycloalkylrestes sind u. a. Alkoxyreste (auch Alkylendioxy reste, wie Methylendioxy-), Alkylreste, Hydroxyreste, Halogen reste, Aminoreste, Oxoreste. Die Cycloalkylgruppen können mit der entsprechenden Anzahl an Doppelbindungen auch Mehrfachcy clen und aromatisch sein (z. B. Phenoxy-, Pyridoxy-, Naphthoxy etc.). Insbesondere die aromatischen cyclischen Verbindungen können ferner Substituenten, wie Nitrogruppen, CF3-Gruppen und Phenylreste, enthalten."Cycloalkoxy- (C 0-26 ) -alkyl groups" are cyclic compounds with 3 to 8 carbon atoms which are bonded to the basic structure directly via an oxygen or via an alkylene radical. The alkylene radical can be branched, unbranched and saturated or unsaturated with double bonds. Possible substituents of the cycloalkyl radical include alkoxy radicals (including alkylenedioxy radicals, such as methylenedioxy), alkyl radicals, hydroxy radicals, halogen radicals, amino radicals, oxo radicals. With the appropriate number of double bonds, the cycloalkyl groups can also be Mehrfachcy clen and aromatic (z. B. phenoxy, pyridoxy, naphthoxy, etc.). The aromatic cyclic compounds in particular can also contain substituents such as nitro groups, CF 3 groups and phenyl radicals.
"Aminoreste" können zum Beispiel mit den wie oben definierten Alkylresten oder Cycloalkyl-(C0-26)-alkylresten substituiert sein.“Amino radicals” can be substituted, for example, with the alkyl radicals or cycloalkyl (C 0-26) alkyl radicals as defined above.
"Amino-(C0-26)-alkylgruppen" sind Aminoreste, die auch über ei nen Alkylrest an das Grundgerüst gebunden sein können. Die Al kyl- und Aminogruppen sind wie oben definiert. "Amino (C 0-26) -alkyl groups" are amino radicals which can also be bonded to the basic structure via an alkyl radical. The alkyl and amino groups are as defined above.
"Silylreste" können zum Beispiel mit den wie oben definierten Alkylresten oder Cycloalkyl-(C0-26)-alkylresten substituiert sein."Silyl radicals" can be substituted, for example, with the alkyl radicals or cycloalkyl (C 0-26) alkyl radicals as defined above.
"Silyl"-(C0-26)-alkylgruppen" sind Silylreste, die auch über ei nen Alkylrest an das Grundgerüst gebunden sein können. Die Al kyl- und Silylgruppen sind wie oben definiert. "Silyl" - (C 0-26 ) -alkyl groups "are silyl radicals which can also be bonded to the basic structure via an alkyl radical. The alkyl and silyl groups are as defined above.
"Thio- (C0-26)-alkylgruppen" können zum Beispiel mit den wie oben definierten Alkylresten oder Cycloalkyl-(C0-26)-alkylresten sub stituiert sein. Die (C0-26)-Alkylgruppen sind gerad- oder ver zweigtkettige Alkylenreste wie Methylen, Ethylen, Propylen, Isopropylen, Butylen, Isobutylen, tert.-Butylen, Pentylen, He xylen und dergleichen. Sie können Doppel- oder Dreifachbindun gen enthalten und z. B. mit Hydroxy-, Amino-, Halogen- (z. B. Fluor, Brom, Chlor), Oxoresten und Alkoxyresten, wie Methoxy-, Ethoxyresten, substituiert sein."Thio- (C 0-26 ) -alkyl groups" can be substituted, for example, with the alkyl radicals or cycloalkyl (C 0-26 ) -alkyl radicals as defined above. The (C 0-26 ) -alkyl groups are straight-chain or branched-chain alkylene radicals such as methylene, ethylene, propylene, isopropylene, butylene, isobutylene, tert-butylene, pentylene, hexylene and the like. They can contain double or triple bonds and z. B. with hydroxy, amino, halogen (z. B. fluorine, bromine, chlorine), oxo radicals and alkoxy radicals, such as methoxy, ethoxy radicals, be substituted.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) lassen bei spielsweise für Doppelbindungen enthaltende oder chirale Grup pen R1 bis R7 das Auftreten räumlicher Isomerer zu. Die erfin dungsgemäße Verwendung der Verbindungen umfaßt alle räumlichen Isomere sowohl als Reinstoffe als auch in Form ihrer Mischun gen.The compounds of the formula (I) according to the invention permit the occurrence of spatial isomers for example for double bond-containing or chiral groups R 1 to R 7. The use of the compounds according to the invention includes all spatial isomers both as pure substances and in the form of their mixtures.
Die Verbindungen sind insbesondere für die therapeutische und prophylaktischen Behandlung von Infektionen bei Mensch und Tier geeignet, die durch Viren, Bakterien, ein- und mehrzelli ge Parasiten und Pilze hervorgerufen werden.The compounds are particularly useful for therapeutic and prophylactic treatment of infections in humans and Suitable for animals caused by viruses, bacteria, monocellular and multicellular cells ge parasites and fungi.
Die Verbindungen sind gegen einzellige Parasiten (Protozoen) wirksam, insbesondere gegen Erreger der Malaria und der Schlafkrankheit sowie der Chagas-Krankheit, der Toxoplasmose, der Amöbenruhr, der Leishmaniosen, der Trichomoniasis, der Pneumozystose, der Balantidiose, der Kryptosporidiose, der Sarkozystose, der Akanthamöbose, der Naeglerose, der Kokzidio se, der Giardiose und der Lambliose.The compounds are against unicellular parasites (protozoa) effective, especially against malaria and the Sleeping sickness as well as Chagas disease, toxoplasmosis, amoebic dysentery, leishmaniasis, trichomoniasis, the Pneumocystosis, balantidiosis, cryptosporidiosis, the Sarcocystosis, acanthamoebosis, naeglerosis, coccidiosis se, giardiosis and lambliosis.
Sie sind daher insbesondere als Malariaprophylaxe und als Pro phylaxe der Schlafkrankheit sowie der Chagas-Krankheit, der Toxoplasmose, der Amöbenruhr, der Leishmaniosen, der Trichomo niasis, der Pneumozystose, der Balantidiose, der Kryptospori diose, der Sarkozystose, der Akanthamöbose, der Naeglerose, der Kokzidiose, der Giardiose und der Lambliose geeignet.They are therefore particularly useful as a malaria prophylaxis and as a pro phylaxis of sleeping sickness as well as Chagas disease, the Toxoplasmosis, amoebic dysentery, leishmaniasis, trichomo niasis, pneumocystosis, balantidiosis, cryptospori diose, sarcocystosis, acanthamoebosis, naeglerosis, suitable for coccidiosis, giardiosis and lambliosis.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind insbesondere gegen die
folgenden Bakterien einsetzbar:
Bakterien der Familie Propionibacteriaceae, insbesondere der
Gattung Propionibacterium, insbesondere die Art Propionibacte
rium acnes,
Bakterien der Familie Actinomycetaceae, insbesondere der Gat
tung Actinomyces,
Bakterien der Gattung Corynebacterium, insbesondere die Arten
Corynebacterium diphteriae und Corynebacterium pseudotubercu
losis,
Bakterien der Familie Mycobacteriaceae, der Gattung Mycobacte
rium, insbesondere die Arten Mycobacterium leprae, Mycobacte
rium tuberculosis, Mycobacterium bovis und Mycobacterium avi
um,
Bakterien der Familie Chlamydiaceae, insbesondere die Spezies
Chlamydia trachomatis und Chlamydia psittaci,
Bakterien der Gattung Listeria, insbesondere die Art Listeria
monocytogenes,
Bakterien der Art Erysipelthrix rhusiopathiae,
Bakterien der Gattung Clostridium,
Bakterien der Gattung Yersinia, der Spezies Yersinia pestis,
Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica und Yer
sinia ruckeri,
Bakterien der Familie Mycoplasmataceae, der Gattungen My
coplasma und Ureaplasma, insbesondere die Art Mycoplasma pneu
moniae,
Bakterien der Gattung Brucella,
Bakterien der Gattung Bordetella,
Bakterien der Familie Neisseriaceae, insbesondere der Gattun
gen Neisseria und Moraxella, insbesondere die Arten Neisseria
meningitides, Neisseria gonorrhoeae und Moraxella bovis,
Bakterien der Familie Vibrionaceae, insbesondere der Gattungen
Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas und Photobacterium, insbesonde
re die Arten Vibrio cholerae, Vibrio anguillarum und Aeromonas
salmonicidas,
Bakterien der Gattung Campylobacter, insbesondere die Arten
Campylobacter jejuni, Campylobacter coli und Campylobacter fe
tus,
Bakterien der Gattung Helicobacter, insbesondere die Art Heli
cobacter pylori,
Bakterien der Familien Spirochaetaceae und der Leptospiraceae,
insbesondere der Gattungen Treponema, Borrelia und Leptospira,
insbesondere Borrelia burgdorferi,
Bakterien der Gattung Actinobacillus,
Bakterien der Familie Legionellaceae, der Gattung Legionella,
Bakterien der Familie Rickettsiaceae und Familie Bartonella
ceae,
Bakterien der Gattungen Nocardia und Rhodococcus,
Bakterien der Gattung Dermatophilus,
Bakterien der Familie Pseudomonadaceae, insbesondere der Gat
tungen Pseudomonas und Xanthomonas,
Bakterien der Familie Enterobacteriaceae, insbesondere der
Gattungen Escherichia, Klebstella, Proteus, Providencia, Sal
monella, Serratia und Shigella,
Bakterien der Familie Pasteurellaceae, insbesondere der Gat
tung Haemophilus,
Bakterien der Familie Micrococcaceae, insbesondere der Gattun
gen Micrococcus und Staphylococcus,
Bakterien der Familie Streptococcaceae, insbesondere der Gat
tungen Streptococcus und Enterococcus und
Bakterien der Familie Bacillaceae, insbesondere der Gattungen
Bacillus und Clostridium.The active ingredients according to the invention can be used in particular against the following bacteria:
Bacteria of the family Propionibacteriaceae, in particular the genus Propionibacterium, in particular the species Propionibacterium acnes,
Bacteria of the Actinomycetaceae family, in particular of the Actinomyces genus,
Bacteria of the genus Corynebacterium, in particular the species Corynebacterium diphteriae and Corynebacterium pseudotubercu losis,
Bacteria of the family Mycobacteriaceae, the genus Mycobacterium rium, in particular the species Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis and Mycobacterium avi um,
Bacteria of the Chlamydiaceae family, in particular the species Chlamydia trachomatis and Chlamydia psittaci,
Bacteria of the genus Listeria, in particular the species Listeria monocytogenes,
Bacteria of the species Erysipelthrix rhusiopathiae,
Bacteria of the genus Clostridium,
Bacteria of the genus Yersinia, the species Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica and Yer sinia ruckeri,
Bacteria of the family Mycoplasmataceae, the genera My coplasma and Ureaplasma, in particular the species Mycoplasma pneu moniae,
Bacteria of the genus Brucella,
Bacteria of the genus Bordetella,
Bacteria of the Neisseriaceae family, in particular of the genera Neisseria and Moraxella, in particular the species Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae and Moraxella bovis,
Bacteria of the Vibrionaceae family, in particular of the genera Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas and Photobacterium, in particular the species Vibrio cholerae, Vibrio anguillarum and Aeromonas salmonicidas,
Bacteria of the genus Campylobacter, in particular the species Campylobacter jejuni, Campylobacter coli and Campylobacter fe tus,
Bacteria of the genus Helicobacter, in particular the species Heli cobacter pylori,
Bacteria of the families Spirochaetaceae and Leptospiraceae, in particular of the genera Treponema, Borrelia and Leptospira, in particular Borrelia burgdorferi,
Bacteria of the genus Actinobacillus,
Bacteria of the Legionellaceae family, the genus Legionella,
Bacteria of the family Rickettsiaceae and family Bartonella ceae,
Bacteria of the genera Nocardia and Rhodococcus,
Bacteria of the genus Dermatophilus,
Bacteria of the family Pseudomonadaceae, in particular the genera Pseudomonas and Xanthomonas,
Bacteria of the Enterobacteriaceae family, in particular of the genera Escherichia, Klebstella, Proteus, Providencia, Sal monella, Serratia and Shigella,
Bacteria of the Pasteurellaceae family, especially the Haemophilus genus,
Bacteria of the family Micrococcaceae, in particular of the genera Micrococcus and Staphylococcus,
Bacteria of the Streptococcaceae family, in particular the genera Streptococcus and Enterococcus and
Bacteria of the Bacillaceae family, particularly of the genera Bacillus and Clostridium.
Damit eignen sich Verbindungen und ihre Derivate zur Behand lung der Diphterie, der Acne vulgaris, der Listeriosen, des Rotlaufs bei Tieren, der Gasbrand beim Mensch und beim Tier, Pararauschbrand bei Mensch und Tier, Tuberkulose bei Mensch und Tier, Lepra, und weitere Mykobacteriosen bei Mensch und Tier, der Paratuberkulose der Tiere, Pest, mesenterialen Lym phadenitis und Pseudotuberkulose bei Mensch und Tier, Cholera, Legionärskrankheit, Borreliose bei Mensch und Tier, Leptospi rosen bei Mensch und Tier, Syphilis, Campylobacter-Enteritiden bei Mensch und Tier, Moraxella-Keratokonjung-tivitis und Sero sitis der Tiere, Brucellosen der Tiere und des Menschen, Milz brand bei Mensch und Tier, Aktinomykose bei Mensch und Tier, Streptotrichosen, Psittakose/Ornithose bei Tieren, Q-Fieber, Ehrlichiose.Compounds and their derivatives are thus suitable for treatment development of diphtheria, acne vulgaris, listeriosis, des Rotlaufs in animals, the gas fire in humans and animals, Para intoxication in humans and animals, tuberculosis in humans and animals, leprosy, and other mycobacterioses in humans and Animal, paratuberculosis of animals, plague, mesenteric lymph phadenitis and pseudotuberculosis in humans and animals, cholera, Legionnaires' disease, Lyme disease in humans and animals, Leptospi roses in humans and animals, syphilis, Campylobacter enteritis in humans and animals, Moraxella keratoconjunctivitis and sero sitis of animals, brucellosis of animals and humans, spleen fire in humans and animals, actinomycosis in humans and animals, Streptotrichosis, psittacosis / ornithosis in animals, Q fever, Ehrlichiosis.
Weiter ist der Einsatz nützlich bei der Helicobacter- Eradikationstherapie bei Ulcera des Magendarmtraktes.It is also useful for Helicobacter Eradication therapy for gastrointestinal ulcers.
Es können auch Kombinationen mit einem weiteren Antibiotikum zur Behandlung der obengenannten Erkrankungen eingesetzt wer den. Für Kombinationspräparate mit anderen Antiinfektiva eig nen sich insbesondere Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyra zinamid, Streptomycin, Protionamid und Dapson zur Behandlung der Tuberkulose.Combinations with another antibiotic can also be used for the treatment of the above diseases who the. For combination preparations with other anti-infectives prop isoniazid, rifampicin, ethambutol, pyra are particularly useful zinamide, streptomycin, protionamide, and dapsone for treatment of tuberculosis.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind ferner insbesondere bei
Infektionen mit folgenden Viren einsetzbar:
Parvoviridae: Parvoviren, Dependoviren, Densoviren,
Adenoviridae: Adenoviren, Mastadenoviren, Aviadenoviren,
Papovaviridae: Papovaviren, insbesondere Papillomaviren (soge
nannte Warzenviren), Polyomaviren, insbesondere JC-Virus, BK-
Virus, und Miopapovaviren,
Herpesviridae: Alle Herpesviren, insbesondere Herpes-Simplex-
Viren, der Varizellen/Zoster-Viren, menschlicher Zytomegalie
virus, Epstein-Barr-Viren, alle humanen Herpesviren, humanes
Herpesvirus 6, Humanes Herpesvirus 7, humanes Herpesvirus 8,
Poxviridae: Pockenviren, Orthopox-, Parapox-, Molluscum-
Contagiosum-Virus, Aviviren, Capriviren, Leporipoxviren,
alle primär hepatotropen Viren, Hepatitisviren: Hepatitis-A-
Viren, Hepatitis-B-Viren, Hepatitis-C-Viren, Hepatitis-D-
Viren, Hepatitis-E-Viren, Hepatitis-F-Viren, Hepatits-G-Viren,
Hepadnaviren: sämtliche Hepatitisviren, Hepatitis-B-Virus, He
patitis-D-Viren,
Picornaviridae: Picornaviren, alle Enteroviren, alle Poliovi
ren, alle Coxsackieviren, alle Echoviren, alle Rhinoviren, He
patitis-A-Virus, Aphthoviren,
Calciviridae: Hepatitis-E-Viren,
Reoviridae: Reoviren, Orbiviren, Rotaviren,
Togaviridae: Togaviren, Alphaviren, Rubiviren, Pestiviren, Ru
bellavirus,
Flaviviridae: Flaviviren, FSME-Virus, Hepatitis-C-Virus,
Orthomyxoviridae: Alle Influenzaviren,
Paramyxoviridae: Paramyxoviren, Morbillivirus, Pneumovirus,
Masernvirus, Mumpsvirus,
Rhabdoviridae: Rhabdoviren, Rabiesvirus, Lyssavirus, viskulä
res Stomatitisvirus,
Coronaviridae: Coronaviren,
Bunyaviridae: Bunyaviren, Nairovirus, Phlebovirus, Uukuvirus,
Hantavirus, Hantaanvirus,
Arenaviridae: Arenaviren, lymphozytäres Choriomeningitis-
Virus,
Retroviridae: Retroviren, alle HTL-Viren, humanes T-cell Leu
kämievirus, Oncornaviren, Spumaviren, Lentiviren, alle HI-
Viren,
Filoviridae: Marburg- und Ebolavirus,
Slow-virus-Infektionen, Prionen,
Onkoviren und Leukämieviren.The active ingredients according to the invention can also be used in particular for infections with the following viruses:
Parvoviridae: Parvoviruses, Dependoviruses, Densoviruses,
Adenoviridae: adenoviruses, mastadenoviruses, aviadenoviruses,
Papovaviridae: Papovaviruses, especially papillomaviruses (so-called wart viruses), polyomaviruses, especially JC virus, BK virus, and miopapovaviruses,
Herpesviridae: all herpes viruses, especially herpes simplex viruses, the varicella / zoster viruses, human cytomegalovirus, Epstein-Barr viruses, all human herpes viruses, human herpes virus 6, human herpes virus 7, human herpes virus 8,
Poxviridae: smallpox viruses, orthopox, parapox, molluscum contagiosum virus, aviviruses, capriviruses, leporipox viruses,
all primarily hepatotropic viruses, hepatitis viruses: hepatitis A viruses, hepatitis B viruses, hepatitis C viruses, hepatitis D viruses, hepatitis E viruses, hepatitis F viruses, hepatitis G viruses,
Hepadnaviruses: all hepatitis viruses, hepatitis B virus, hepatitis D viruses,
Picornaviridae: Picornaviruses, all enteroviruses, all polioviruses, all coxsackieviruses, all echoviruses, all rhinoviruses, hepatitis A virus, aphthoviruses,
Calciviridae: hepatitis E viruses,
Reoviridae: Reoviruses, Orbiviruses, Rotaviruses,
Togaviridae: Togaviruses, Alphaviruses, Rubiviruses, Pestiviruses, Ru bellavirus,
Flaviviridae: Flaviviruses, TBE virus, hepatitis C virus,
Orthomyxoviridae: All influenza viruses,
Paramyxoviridae: Paramyxoviruses, morbillivirus, pneumovirus, measles virus, mumps virus,
Rhabdoviridae: rhabdoviruses, rabies virus, lyssavirus, viscular stomatitis virus,
Coronaviridae: coronaviruses,
Bunyaviridae: Bunyaviruses, Nairovirus, Phlebovirus, Uukuvirus, Hantavirus, Hantaanvirus,
Arenaviridae: arenaviruses, lymphocytic choriomeningitis virus,
Retroviridae: retroviruses, all HTL viruses, human T-cell leukemia virus, oncornaviruses, spumaviruses, lentiviruses, all HI viruses,
Filoviridae: Marburg and Ebola viruses, slow virus infections, prions, oncoviruses and leukemia viruses.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind somit zur Bekämpfung folgender viraler Infekte geeignet:The active compounds according to the invention are thus for control suitable for the following viral infections:
Eradikation von Papillomaviren zur Vorbeugung von Tumoren, insbesondere von Tumoren der Geschlechtsorgane verursacht durch Papillomaviren beim Menschen, Eradikation von JC-Viren und BK-Viren, Eradikation von Herpesviren, Eradikation humaner Herpesviren 8 zur Behandlung der Kaposi-Sarkoma, Eradikation von Zytomegalie-Viren vor Transplantationen, Eradikation von Eppstein-Barr-Viren vor Transplantation und zur Vorbeugung von Eppstein-Barr-Viren-assozierten Tumoren, Eradikation von Hepa titisviren zur Behandlung von chronischen Leber-Erkrankungen und zur Vorbeugung von Lebertumoren und Leberzirrhosen, Eradi kation von Coxsackieviren bei Kardiomyopathien, Eradikation von Coxsackieviren bei Diabetes-mellitus-Patienten, Eradikati on von Immunschwäche-Viren in Mensch und Tier, Behandlung von Begleitinfektionen in AIDS-Patienten, Behandlung von Entzün dungen viraler Genese des Respirationstraktes (Larynxpapillo me, Hyperplasien, Rhinitis, Pharyngitis, Bronchitis, Pneumoni en), der Sinnesorgane (Keratokonjunktivitis), des Nervensy stems (Poliomyelitis, Meningoenzephalitis, Enzephalitis, suba kute sklerosierende Panenzephalitis, SSPE, progressive multi fokale Leukoenzephalopathie, Lymphozytäre Choriomeningitis), des Magen-Darm-Traktes (Stomatitis, Gingivostomatitis, Ösopha gitis, Gastritis, Gastroenteritis, Durchfallerkrankungen), der Leber und des Gallensystems (Hepatitis, Cholangitis, hepato zelluläres Karzinom), des lymphatischen Gewebes (Mononukleose, Lymphadenitis), des hämatopoetischen Systems, der Geschlechts organe (Mumpsorchitis), der Haut (Warzen, Dermatitis, Herpes labialis, Fieberbläschen, Herpes Zoster, Gürtelrose), der Schleimhäute (Papillome, Konjunktivapapillome, Hyperplasien, Dysplasien), des Herz-Blutgefäß-Systems (Arteriitis, Myokardi tis, Endokarditis, Perikarditis), des Nieren-Harnweg-Systems, der Geschlechtsorgane (Anogenitale Läsionen, Warzen, Genital warzen, spitzen Kondylome, Dysplasien, Papillome, Zervix dysplasien, Condylomata acuminata, Epidermodysplasia verruci formis), der Bewegungsorgane (Myositis, Myalgien), Behandlung der Maul- und Klauenseuche der Paarhufer, des Colorado- Zeckenfiebers, des Dengue-Syndroms, des hämorrhagisches Fie bers, der Frühsommermeningoenzephalitis (FSME) und des Gelb fiebers. Eradication of papillomaviruses to prevent tumors, especially caused by tumors of the genital organs by papillomaviruses in humans, eradication of JC viruses and BK viruses, eradication of herpes viruses, eradication of human ones Herpes viruses 8 for the treatment of Kaposi's sarcoma, eradication of cytomegaly viruses before transplants, eradication of Eppstein-Barr virus before transplant and for the prevention of Epstein-Barr virus-associated tumors, eradication of Hepa titisviren for the treatment of chronic liver diseases and for the prevention of liver tumors and liver cirrhosis, Eradi Cation of coxsackieviruses in cardiomyopathies, eradication of coxsackieviruses in diabetes mellitus patients, Eradikati on of immunodeficiency viruses in humans and animals, treatment of Concomitant infections in AIDS patients, treatment of inflammation viral genesis of the respiratory tract (laryngeal papillo me, hyperplasia, rhinitis, pharyngitis, bronchitis, pneumoni en), the sensory organs (keratoconjunctivitis), the nervesy stems (poliomyelitis, meningoencephalitis, encephalitis, suba kute sclerosing panencephalitis, SSPE, progressive multi focal leukoencephalopathy, lymphocytic choriomeningitis), of the gastrointestinal tract (stomatitis, gingivostomatitis, esophagus gitis, gastritis, gastroenteritis, diarrheal diseases), the Liver and biliary system (hepatitis, cholangitis, hepato cell carcinoma), lymphatic tissue (mononucleosis, Lymphadenitis), the hematopoietic system, sex organs (mumps orchitis), the skin (warts, dermatitis, herpes labialis, cold sores, herpes zoster, shingles), the Mucous membranes (papillomas, conjunctival papillomas, hyperplasias, Dysplasias), the cardiovascular system (arteritis, myocardi tis, endocarditis, pericarditis), the kidney-urinary tract system, of the genital organs (anogenital lesions, warts, genital warts, pointed condylomas, dysplasias, papillomas, cervix dysplasia, condylomata acuminata, epidermodysplasia verruci formis), the locomotor organs (myositis, myalgia), treatment the foot-and-mouth disease of the artifacts, the Colorado Tick fever, dengue syndrome, hemorrhagic fie bers, early summer meningoencephalitis (TBE) and yellow feverish.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen, hierzu gehören im allge meinen pharmazeutisch verträgliche Salze, Ester und ein Salz eines solchen Esters, oder aber Verbindungen, die bei Applika tion die erfindungsgemäßen Verbindungen als Stoffwechselpro dukte oder Abbauprodukte bereitstellen, auch "Prodrugs" ge nannt, können für die Verabreichung in irgendeiner geeigneten Weise analog zu bekannten antiinfektiös wirkenden Mitteln (ge mischt mit einem nicht toxischen pharmazeutisch akzeptablen Träger) zubereitet werden.The compounds according to the invention, these generally include mean pharmaceutically acceptable salts, esters and a salt of such an ester, or compounds that are used in Applika tion the compounds according to the invention as metabolism pro provide products or degradation products, including "prodrugs" called, can for administration in any suitable Analogous to known anti-infectious agents (ge mixes with a non-toxic pharmaceutically acceptable Carrier).
Zu pharmazeutisch akzeptablen Salzen der Verbindungen gehören Salze, die die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formeln (I) in ihrer protonierten Form als Ammoniumsalz anorganischer oder organischer Säuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Zitronensäu re, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, p-Toluolsulfonsäure, bilden.Pharmaceutically acceptable salts of the compounds include Salts which the compounds of the formula (I) according to the invention in their protonated form as an inorganic or ammonium salt organic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, citric acid re, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, p-toluenesulfonic acid, form.
Pharmazeutisch besonders geeignet sind auch die Salze, wie Na triumsalz, Kaliumsalz, Calciumsalz, Ammoniumsalz, Ethanolamin salz, Triethylaminsalz, Dicyclohexylaminsalz und Salze einer Aminosäure wie Argininsalz, Asparaginsäuresalz, Glutaminsäu resalz.The salts, such as Na, are also particularly suitable pharmaceutically trium salt, potassium salt, calcium salt, ammonium salt, ethanolamine salt, triethylamine salt, dicyclohexylamine salt and salts of one Amino acid such as arginine salt, aspartic acid salt, glutamic acid resalz.
Die Aktivität der Substanzen wird in einem Versuchssystem be stimmt. Dieses System beruht auf die Messung der Inhibition des Wachstums von Bakterien, Parasiten, Viren, Pilze oder Pflanzen in vitro. Hierzu werden zum Teil Versuchsverfahren verwendet, die dem Fachmann bekannt sind.The activity of the substances is measured in a test system it's correct. This system is based on the measurement of inhibition the growth of bacteria, parasites, viruses, fungi or Plants in vitro. To this end, test procedures are sometimes used used known to those skilled in the art.
Zum Beispiel wird zur Bestimmung der Antimalaria Aktivität die Inhibition des Wachstums von Malaria Parasiten in Blutkulturen bestimmt.For example, to determine the antimalarial activity, the Inhibition of the growth of malaria parasites in blood cultures certainly.
Die Bestimmung der antibakteriellen Aktivität beruht auf Mes sung der Hemmung von Bakterienwachstum auf Nährböden und in Flüssigkulturen.The determination of the antibacterial activity is based on Mes the inhibition of bacterial growth on and in culture media Liquid cultures.
Die Bestimmung der antiviralen Aktivität beruht auf Inhibition der Bildung von viralen Elementen in Zellkulturen.The determination of the antiviral activity is based on inhibition the formation of viral elements in cell cultures.
Die Bestimmung der fungiziden Aktivität beruht auf Inhibition des Wachstums von Pilzen auf Nährböden und in Flüssigkulturen.The determination of the fungicidal activity is based on inhibition the growth of fungi on nutrient media and in liquid cultures.
Einige der Mikroorganismen, die untersucht werden sollen, kön nen nur in Tiermodellen untersucht werden. Hier werden die entsprechenden Modelle angewendet.Some of the microorganisms to be examined can be can only be examined in animal models. Here are the corresponding models applied.
Substanzen, die eine Wirksamkeit in den in vitro Meßsystemen zeigen, werden in in vivo Modellen weiter untersucht. Die an tiparasitäre, antivirale, fungizide oder antibakterielle Akti vität wird in den entsprechenden Tiermodelle weiter evaluiert.Substances that have an effectiveness in the in vitro measurement systems show are further investigated in in vivo models. The on tiparasitic, antiviral, fungicidal or antibacterial acti vity is further evaluated in the corresponding animal models.
Die pharmazeutisch wirksamen Mittel können in Form von pharma zeutischen Zubereitungen in Dosierungseinheiten zubereitet werden. Dies bedeutet, daß die Zubereitung in Form einzelner Teile, z. B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suppositori en und Ampullen vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruch teil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entsprechen. Die Dosierungseinheiten können z. B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. Eine Ein zeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei ei ner Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer gan zen, einer halben oder einem Drittel oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht.The pharmaceutically active agents can be in the form of pharma chemical preparations prepared in dosage units will. This means that the preparation in the form of individual Parts, e.g. B. tablets, coated tablets, capsules, pills, suppositories en and ampoules are available, the active ingredient content of a fraction part or a multiple of a single dose. the Dosage units can be, for. B. 1, 2, 3 or 4 single doses or 1/2, 1/3 or 1/4 of a single dose. One a zeldose preferably contains the amount of active ingredient required for egg ner application is administered and usually a gan zen, a half or a third or a quarter of a Daily dose corresponds.
Unter nicht toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trä gerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmit tel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu ver stehen. Among non-toxic, inert pharmaceutically acceptable carriers substances are solid, semi-solid or liquid diluents tel, fillers and formulation auxiliaries of all kinds stand.
Als bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen seien Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lo tions, Puder und Sprays genannt. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben den üblichen Trägerstoffen enthalten, wie (a) Füll- und Streckmit tel, z. B. Stärken, Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Mannit und Kieselsäure, (b) Bindemittel, z. B. Carboxymethylcellulo se, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, (c) Feuchthal temittel, z. B. Glycerin, (d) Sprengmittel, z. B. Agar-Agar, Calciumcarbonat und Natriumcarbonat, (e) Lösungsverzögerer, z. B. Paraffin und (f) Resorptionsbeschleuniger, z. B. quarternä re Ammoniumverbindungen, (g) Netzmittel, z. B. Cetylalkohol, Glycerinmonostearat, (h) Adsorptionsmittel, z. B. Kaolin und Bentonit und (i) Gleitmittel, z. B. Talkum, Calcium- und Ma gnesiumstearat und feste Polyethylenglykole oder Gemische der unter (a) bis (i) aufgeführten Stoffe.Preferred pharmaceutical preparations are tablets, Dragees, capsules, pills, granules, suppositories, solutions, Suspensions and emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lo ions, powders and sprays. Tablets, coated tablets, capsules, Pills and granules can contain the active ingredient or ingredients in addition to the contain conventional carriers, such as (a) fillers and stretchers tel, e.g. B. starches, milk sugar, cane sugar, glucose, mannitol and silica, (b) binders, e.g. B. carboxymethyl cellulo se, alginates, gelatine, polyvinylpyrrolidone, (c) Feuchthal temittel, z. B. glycerin, (d) disintegrants, e.g. B. agar-agar, Calcium carbonate and sodium carbonate, (e) dissolution retarders, z. B. paraffin and (f) absorption accelerator, e.g. B. quarternä re ammonium compounds, (g) wetting agents, e.g. B. cetyl alcohol, Glycerol monostearate, (h) adsorbents, e.g. B. kaolin and Bentonite and (i) lubricants, e.g. B. talc, calcium and ma magnesium stearate and solid polyethylene glycols or mixtures of the substances listed under (a) to (i).
Die Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den üblichen, gegebenenfalls Opakisierungsmittel enthal tenden Überzügen und Hüllen versehen sein und auch so zusam mengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe nur oder be vorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes gegebe nenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettüngsmassen z. B. Polymersubstanzen und Wachse verwendet werden können.The tablets, coated tablets, capsules, pills and granules can with the usual, optionally opaque agents contained tend to be provided with covers and sheaths and also together be set that they only or be the active ingredient preferably in a certain part of the intestinal tract possibly delayed release, with such as embedding masses. B. Polymer substances and waxes can be used.
Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in mikrover kapselter Form vorliegen.The active ingredient (s) can optionally with one or several of the above carriers also in microver encapsulated form.
Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die übli chen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe ent halten, z. B. Polyethylenglykole, Fette, z. B. Kakaofett und höhere Ester (z. B. C14-Alkohol mit C16-Fettsäure) oder Gemische dieser Stoffe.Suppositories can contain the übli chen water-soluble or water-insoluble carriers ent in addition to the active ingredient (s), z. B. polyethylene glycols, fats, e.g. B. cocoa fat and higher esters (e.g. C 14 alcohol with C 16 fatty acid) or mixtures of these substances.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z. B. tieri sche und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Tra gant, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silikone, Bento nite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.Ointments, pastes, creams and gels can be used alongside the or the Active ingredients contain the usual carriers, e.g. B. tieri cal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tra gant, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bento nite, silica, talc and zinc oxide or mixtures of these Fabrics.
Puder und Sprays können neben dem oder den Wirkstoffen die üb lichen Trägerstoffe enthalten, z. B. Milchzucker, Talkum, Kie selsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üb lichen Treibmittel, z. B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, ent halten.Powders and sprays can, in addition to the active ingredient or ingredients, the usual union carriers contain, z. B. lactose, talc, kie acid, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances. Sprays can also be used union propellants, e.g. B. chlorofluorocarbons, ent keep.
Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z. B. Wasser, Ethylalkohol, Isopropylalkohol, Ethylcarbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Pro pylenglykol, 1,3-Butylenglykol, Dimethylformamid, Öle, insbe sondere Baumwollsaatöl, Erdnußöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal, Tetrahydro furfurylalkohol, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Solutions and emulsions can be used in addition to the active ingredient or ingredients the usual carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. B. water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, Ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, Pro pylene glycol, 1,3-butylene glycol, dimethylformamide, oils, esp special cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, Castor oil and sesame oil, glycerin, glycerin formal, tetrahydro furfuryl alcohol, polyethylene glycols and fatty acid esters des Contain sorbitans or mixtures of these substances.
Zur parenteralen Applikation können die Lösungen und Emulsio nen auch in steriler und blutisotonischer Form vorliegen.The solutions and Emulsio They are also available in sterile and blood isotonic form.
Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die übli chen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z. B. Was ser, Ethylalkohol, Propylenglykol, Suspendiermittel, z. B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbit- und Sorbitan-Ester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahy droxid, Bentonit, Agar-Agar und Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten.In addition to the active ingredient (s), suspensions can also Chen carriers such as liquid diluents, e.g. B. What water, ethyl alcohol, propylene glycol, suspending agents, e.g. B. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol and Sorbitan ester, microcrystalline cellulose, aluminum metahy droxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these Contain substances.
Die genannten Formulierungsformen können auch Färbemittel, Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmacksverbessernde Zusätze, z. B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl und Süßmittel, z. B. Saccharin, enthalten.The mentioned formulation forms can also colorants, Preservatives as well as odor and taste enhancing agents Additives, e.g. B. peppermint oil and eucalyptus oil and sweeteners, z. B. saccharin.
Die Wirkstoffe der Formel (I) sollen in den oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen, vorzugsweise in einer Konzen tration von etwa 0,1 bis 99,5 Gew.-%, vorzugsweise von etwa 0,5 bis 95 Gew.-%, der Gesamtmischung vorhanden sein.The active ingredients of the formula (I) should be in those listed above pharmaceutical preparations, preferably in a concentration Tration of about 0.1 to 99.5 wt .-%, preferably of about 0.5 to 95% by weight of the total mixture.
Die pharmazeutischen Zubereitungen können außer den Verbindun gen der Formel (I) auch weitere pharmazeutische Wirkstoffe enthalten.In addition to the compounds, the pharmaceutical preparations can be used gene of the formula (I) also other active pharmaceutical ingredients contain.
Die Verbindungen können mit bisher beschriebenen Substanzen mit antibakterieller, antiviraler, antimyktoischer und antipa rasitärer Eigenschaften verwendet werden. Hierzu gehören ins besondere Verbindungen, die bereits in der Therapie Anwendung gefunden haben oder noch angewendet werden. Hierzu sind insbe sondere geeignet Stoffe, die in der in der Roten Liste oder in Simon/Stille, Antibiotika-Therapie in Klinik und Praxis, 9. Auflage 1998 Schattauer Verlag, oder unter http:/www.customs.treas. gov/imp-exp/rulings/harmoniz/hrm129. html im Internet mitaufgeführt. Insbesondere können die Deri vate mit Penicilline, Benzylpenicillin (Penicillin G), Phenoxypenicilline, Isoxazolylpenicilline, Aminopenicilline, Ampicillin, Amoxixillin, Bacampicillin, Carboxypenicillin, Ti carcillin, Temocillin, Acyalaminopenicilline, Azlocillin, Mezlocillin, Piperacillin, Apalcillin, Mecillinam, Cephalospo rine, Cefazolin-Gruppe, Cefuroxim-Gruppe, Cefoxitin-Gruppe, Cefoxitin, Cefotetan, Cefmetazol, Latamoxef, Flomoxef, Cefota xim-Guppe, Cefozidim, Ceftazidim-Gruppe, Ceftazidim, Cefpirom, Cefepim, übrige Cephalosporine, Cefsulodin, Cefoperazon, Oral cephalosporine der Cefalexin-Gruppe, Loracarbef, Cefprozil, neue Oralcephalosporine mit erweitertem Spektrum, Cefixim, Cefpodoxim-Proxetil, Cefuroxim-Axetil, Cefetamet, Cefotiam- Hexetil, Cefdinir, Ceftibuten, andere β-Lactam-Antibiotika, Carbapenem, Imipenem/Cilastatin, Meropenem, Biapenem, Aztreo nam, β-Lactamase-Hemmer, Clavulansäure/Amoxicillin, Clavulan säure/Ticarcillin, Sulbactam/Ampicillin, Tazobac tam/Piperacillin, Tetracycline, Oxytetracyclin, Rolitetraxyx lin, Doxycyclin, Minocyclin, Chloramphenicol, Aminoglykoside, Gentamicin, Tobramycin, Netilmicin, Amikacin, Spectinomyxin, Makrolide, Erythromycin, Clarithromycin, Roxithromycin, Azi thromycin, Dirithromycin, Spiramycin, Josamycin, Lincosamide, Clindamycin, Fusidinsäure, Glykopeptid-Antibiotika, Van comycin, Tecoplanin, Pristinamycin-Derivate, Fosfomycin, Anti mikrobielle Folsäureantagonisten, Sulfonamide, Co-Trimoxazol, Trimethoprim, andere Diaminopyrimidin-Sulfonamid- Kombinationen, Nitrofurane, Nitrofurantoin, Nitrofurazon, Gy rase-Hemmer (Chinolone), Norfloxacin, Ciprofloxacin, Oflox acin, Sparfloxacin, Enoxacin, Fleroxacin, Pefloxacin, Lome floxacin, Bay Y3118, Nitroimidazole, antimykobakterielle Mit tel, Isoniazid, Rifampicin, Rifabutin, Ethambutol, Pyrazina mid, Streptomycin, Capreomycin, Prothionamid, Terizidon, Dap son, Clofazimin, Lokalantibiotika, Bacitracin, Tyrothricin, Polymyxine, Neomycin, Kanamycin, Paromomycin, Mupirocin, anti virale Mittel, Acyclovir, Ganciclovir, Azidothymidin, Didano sin, Zalcitabin, Thiacytidin, Stavudin, Ribavirin, Idoxuridin, Trifluridin, Foscarnet, Amantadin, Interferone, Tibol- Derivate, Proteinase-Inhibitoren, Antimykotika, Polyene, Am phothericin B, Nystatin, Natamycin, Azole, Azole zur septi schen Therapie, Miconazol, Ketoconazol, Itraconazol, Flucona zol, UK-109.496, Azole für lokale Anwendung, Clotrimazol, Eco nazol, Isoconazol, Oxiconazol, Bifonazol, Flucytosin, Griseo fulvin, Ciclopiroxolamin, Tolnaftat, Naftifin, Terbinafin, Amorolfin, Antrachinone, Betulinic acid, Semianthrachinone, Xanthone, Naphtoquinone, Aryaminoalkohole, Chinin, Quinidine, Mefloquin, Halofantrin, Chloroquin, Amodiaquin, Acridin, Ben zonaphthyridin, Mepacrin, Pyronaridin, Dapson, Sulfonamide, Sulfadoxin, Sulfalene, Trimethoprim, Proguanil, Chlorprogua nil, Diaminopyrimidine, Pyrimethamin, Primaquin, Aminoquinoll ne, WR 238,605, Tetracyclin, Doxycyclin, Clindamycin, Norflox acin, Ciprofloxacin, Ofloxacin, Artemisinin, Dihydroartemisi nin, 10b artemether, Arteether, Atrtesunat, Atovaquon, Sura min. Melarsoprol, Nifurtmox, Stibogluconat-Natrium, Pentami din, Amphotericin B, Metronidazol, clioquinol, Mebendazol, Niclosamid, Praziquantel, Pyrantel, Tiabendazol, Diethylcarba mazin, Ivermectin, Bithionol, Oxamniquin, Metrifonat, Pipera zin, Embonat.The compounds can with substances described so far with antibacterial, antiviral, antifungal and antipa racial properties are used. These include ins special compounds already applied in therapy have found or are still in use. For this purpose are esp Particularly suitable substances that are in the Red List or in Simon / Stille, antibiotic therapy in clinic and practice, 9th edition 1998 Schattauer Verlag, or under http: /www.customs.treas. gov / imp-exp / rulings / harmoniz / hrm129. html on the Internet. In particular, the Deri vate with penicillins, benzylpenicillin (penicillin G), Phenoxypenicillins, isoxazolylpenicillins, aminopenicillins, Ampicillin, amoxixillin, bacampicillin, carboxypenicillin, Ti carcillin, temocillin, acyalaminopenicillin, azlocillin, Mezlocillin, Piperacillin, Apalcillin, Mecillinam, Cephalospo rine, cefazolin group, cefuroxime group, cefoxitin group, Cefoxitin, Cefotetan, Cefmetazol, Latamoxef, Flomoxef, Cefota xim group, cefozidime, ceftazidime group, ceftazidime, cefpirom, Cefepime, other cephalosporins, cefsulodine, cefoperazone, oral cephalosporins of the cefalexin group, loracarbef, cefprozil, new oral cephalosporins with an extended spectrum, cefixime, Cefpodoxim-Proxetil, Cefuroxim-Axetil, Cefetamet, Cefotiam- Hexetil, Cefdinir, Ceftibuten, other β-lactam antibiotics, Carbapenem, Imipenem / Cilastatin, Meropenem, Biapenem, Aztreo nam, β-lactamase inhibitor, clavulanic acid / amoxicillin, clavulan acid / ticarcillin, sulbactam / ampicillin, tazobac tam / Piperacillin, Tetracycline, Oxytetracycline, Rolitetraxyx lin, doxycycline, minocycline, chloramphenicol, aminoglycosides, Gentamicin, Tobramycin, Netilmicin, Amikacin, Spectinomyxin, Macrolides, Erythromycin, Clarithromycin, Roxithromycin, Azi thromycin, dirithromycin, spiramycin, josamycin, lincosamide, Clindamycin, Fusidic Acid, Glycopeptide Antibiotics, Van comycin, tecoplanin, pristinamycin derivatives, fosfomycin, anti microbial folic acid antagonists, sulfonamides, co-trimoxazole, Trimethoprim, other diaminopyrimidine sulfonamide Combinations, nitrofurans, nitrofurantoin, nitrofurazon, Gy rase inhibitors (quinolones), norfloxacin, ciprofloxacin, oflox acin, sparfloxacin, enoxacin, fleroxacin, pefloxacin, lome floxacin, Bay Y3118, Nitroimidazole, Antifungal Mit tel, isoniazid, rifampicin, rifabutin, ethambutol, pyrazina mid, streptomycin, capreomycin, prothionamide, terizidone, dap son, clofazimin, local antibiotics, bacitracin, tyrothricin, Polymyxine, neomycin, kanamycin, paromomycin, mupirocin, anti viral agents, acyclovir, ganciclovir, azidothymidine, didano sin, zalcitabine, thiacytidine, stavudine, ribavirin, idoxuridine, Trifluridine, foscarnet, amantadine, interferons, tibolic Derivatives, proteinase inhibitors, antimycotics, polyenes, Am phothericin B, nystatin, natamycin, azoles, azoles for septi therapy, miconazole, ketoconazole, itraconazole, Flucona zol, UK-109,496, Azoles for Topical Use, Clotrimazole, Eco nazole, isoconazole, oxiconazole, bifonazole, flucytosine, griseo fulvin, ciclopiroxolamine, tolnaftate, naftifine, terbinafine, Amorolfine, Antrachinone, Betulinic acid, Semianthraquinone, Xanthones, naphtoquinones, aryamino alcohols, quinine, quinidines, Mefloquine, Halofantrine, Chloroquine, Amodiaquine, Acridine, Ben zonaphthyridine, mepacrine, pyronaridine, dapsone, sulfonamides, Sulfadoxine, Sulfalene, Trimethoprim, Proguanil, Chlorprogua nil, diaminopyrimidines, pyrimethamine, primaquine, aminoquinole ne, WR 238,605, tetracycline, doxycycline, clindamycin, norflox acin, ciprofloxacin, ofloxacin, artemisinin, dihydroartemisi nin, 10b artemether, Arteether, Atrtesunat, Atovaquon, Sura min.Melarsoprol, Nifurtmox, Stibogluconate Sodium, Pentami din, amphotericin B, metronidazole, clioquinol, mebendazole, Niclosamide, praziquantel, pyrantel, tiabendazole, diethylcarba mazin, ivermectin, bithionol, oxamniquin, metrifonate, pipera zin, embonate.
Ferner können die erfindungsgemäßen Verbindungen in den phar mazeutischen Mitteln in Kombination mit Sulfonamid, Sulfa doxin, Artemisinin, Atovaquon, Chinin, Chloroquin, Hydroxy chloroquin, Mefloquin, Halofantrin, Pyrimethamin, Armesin, Te tracycline, Doxycyclin, Proguanil, Metronidazol, Praziquantil, Niclosamid, Mebendazol, Pyrantel, Tiabendazol, Diethylcarba zin, Piperazin, Pyrivinum, Metrifonat, Oxamniquin, Bithionol oder Suramin oder mehreren dieser Substanzen vorliegen.Furthermore, the compounds according to the invention can be used in the phar pharmaceutical agents in combination with sulfonamide, sulfa doxin, artemisinin, atovaquone, quinine, chloroquine, hydroxy chloroquine, mefloquine, halofantrine, pyrimethamine, armesine, te tracycline, doxycycline, proguanil, metronidazole, praziquantil, Niclosamide, mebendazole, pyrantel, tiabendazole, diethylcarba zin, piperazine, pyrivinum, metrifonate, oxamniquin, bithionol or suramin or more of these substances are present.
Die Herstellung der oben aufgeführten pharmazeutischen Zube reitungen erfolgt in üblicher Weise nach bekannten Methoden, z. B. durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit dem oder den Trägerstoffen.The manufacture of the pharmaceutical accessories listed above riding takes place in the usual way according to known methods, z. B. by mixing the active ingredient or ingredients with the one or more Carriers.
Die genannten Zubereitungen können bei Mensch und Tier entwe der oral, rektal, parenteral (intravenös, intramuskulär, sub kutan), intracisternal, intravaginal, intraperitoneal, lokal (Puder, Salbe, Tropfen) und zur Therapie von Infektionen in Hohlräumen, Körperhöhlen angewendet werden. Als geeignete Zu bereitungen kommen Injektionslösungen, Lösungen und Suspensio nen für die orale Therapie, Gele, Aufgußformulierungen, Emul sionen, Salben oder Tropfen in Frage. Zur lokalen Therapie können ophtalmologische und dermatologische Formulierungen, Silber- und andere Salze, Ohrentropfen, Augensalben, Puder oder Lösungen verwendet werden. Bei Tieren kann die Aufnahme auch über das Futter oder Trinkwasser in geeigneten Formulie rungen erfolgen. Ferner können Gele, Pulver, Puder, Tabletten, Retard-Tabletten, Premixe, Konzentrate, Granulate, Pellets, Tabletten, Boli, Kapseln, Aerosole, Sprays, Inhalate bei Mensch und Tier angewendet werden. Ferner können die erfin dungsgemäßen Verbindungen in andere Trägermaterialien wie zum Beispiel Kunststoffe, (Kunststoffketten zur lokalen Therapie), Kollagen oder Knochenzement eingearbeitet werden.The preparations mentioned can entwe in humans and animals the oral, rectal, parenteral (intravenous, intramuscular, sub cutaneous), intracisternal, intravaginal, intraperitoneal, local (Powder, ointment, drops) and for the treatment of infections in Cavities, body cavities are applied. As suitable to Preparations come injection solutions, solutions and suspensio nen for oral therapy, gels, infusion formulations, emul sions, ointments or drops in question. For local therapy can ophthalmological and dermatological formulations, Silver and other salts, ear drops, eye ointments, powder or solutions can be used. In animals, the admission also via the feed or drinking water in a suitable formulation ments take place. Furthermore, gels, powders, powders, tablets, Retard tablets, premixes, concentrates, granulates, pellets, Tablets, boluses, capsules, aerosols, sprays, inhalants Humans and animals are used. Furthermore, the inven appropriate compounds in other carrier materials such as Example plastics, (plastic chains for local therapy), Collagen or bone cement can be incorporated.
Im allgemeinen hat es sich sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die Wirkstoffe der Formel (I) in Gesamtmengen von etwa 0,05 bis etwa 600, vorzugsweise 0,5 bis 200 mg/kg Körpergewicht je 24 Stunden, gegebenenfalls in Form mehrerer Einzelgaben, zur Er zielung der gewünschten Ergebnisse zu verabreichen. Eine Ein zelgabe enthält den oder die Wirkstoffe vorzugsweise in Mengen von etwa 1 bis etwa 200, insbesondere 1 bis 60 mg/kg Körperge wicht. Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Do sierungen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von der Art und dem Körpergewicht des zu behandelnden Patienten, der Art und der Schwere der Erkrankung, der Art der Zubereitung und der Applikation des Arzneimittels sowie dem Zeitraum bzw. In tervall, innerhalb welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der obengenannten Menge Wirkstoff auszukommen, während in anderen Fällen die oben angeführte Wirkstoffmenge überschritten werden muß. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optimalen Do sierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch den Fachmann aufgrund seines Fachwissens erfolgen.In general, it has been found in both human and veterinary medicine proven beneficial to the or the Active ingredients of the formula (I) in total amounts of about 0.05 to about 600, preferably 0.5 to 200 mg / kg of body weight per 24 Hours, if necessary in the form of several individual gifts, to the Er Aiming to administer the desired results. One a zelgabe contains the active ingredient (s) preferably in quantities from about 1 to about 200, in particular 1 to 60 mg / kg body weight weight. However, it may be necessary to start from the aforementioned Do variations, depending on the type and the body weight of the patient to be treated, the type and the severity of the disease, the type of preparation and the application of the drug and the period or in interval within which the administration takes place. So can in some cases it may be sufficient with less than that Above amount of active ingredient get along while in others Cases, the amount of active ingredient listed above is exceeded got to. The determination of the required optimal Do Sization and type of application of the active ingredients can be controlled by the Expert based on his specialist knowledge.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in den üblichen Kon zentrationen und Zubereitungen bei Tieren zusammen mit dem Futter bzw. mit Futterzubereitungen oder mit dem Trinkwasser gegeben werden.The compounds according to the invention can be in the customary Kon centrations and preparations in animals together with the Feed or with feed preparations or with the drinking water are given.
Dem Fachmann sind die Herstellungsverfahren für die erfin dungsgemäßen Stoffe z. B. aus der US-P-4405357 bekannt.The person skilled in the manufacturing processes for the inven proper substances z. Known from US-P-4405357.
Claims (18)
wobei A aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, substituierten und unsubstituierten C1-28-Alkylresten, sub stituierten und unsubstituierten Alkoxy-(C0-28)- alkylgruppen, substituierten und unsubstituierten Cycloal kyl-(C0-28)-alkylgruppen, substituierten und unsubstituier ten Cycloalkoxy-(C0-28)-alkylgruppen, substituierten und un substituierten Amino-(C0-28)-alkylgruppen und substituier ten, unsubstituierten Thio-(C0-28)-alkylgruppen und substi tuierten oder unsubstituierten Acyl-(C0-28)-alkylresten be steht und Halogen besteht, wobei jeder Alkylrest, jeder Al koxyrest und jeder Acylrest verzweigt oder unverzweigt und jeder Alkylrest, jeder Alkoxyrest jeder Acylrest und jede Cycloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder mehreren Dop pel- oder Dreifachbindungen ungesättigt sein kann und ein oder zwei Kohlenstoffatome der Cycloalkylgruppen durch Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatome ersetzt sein können,
R3 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, sub stituierten und unsubstituierten Alkylgruppen, substituier ten und unsubstituierten Alkoxy-(C0-26)-alkylgruppen, sub stituierten und unsubstituierten C3-14-Cycloalkyl-(C0-26)- alkylgruppen, substituierten und unsubstituierten Cycloal koxy-(C0-26)-alkylgruppen, substituierten und unsubstituier ten Amino-(C0-26)-alkylgruppen, substituierten und unsubsti tuierten Silyl-(C0-26)-alkylgruppen und substituierten und unsubstituierten Thio-(C0-26)-alkyl-gruppen besteht, wobei jeder Alkylrest und jeder Alkoxyrest verzweigt oder unver zweigt und jeder Alkylrest, jeder Alkoxyrest und jede Cy cloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder mehreren Doppel- oder Dreifachbindungen ungesättigt sein kann und ein oder zwei Kohlenstoffatome der Cycloalkylgruppen durch Stick stoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatome ersetzt sein können,
oder eine Kohlenstoffkette aus zwei C-Atomen in A mit R3 einen Ring bildet, derart, daß ein Isoxazolidonring gebil det wird,
und
R4 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, sub stituierten und unsubstituierten Alkylresten, substituier ten und unsubstituierten Acylresten und substituierten und unsubstituierten Cycloalkyl-(C0-26)-alkylgruppen besteht, wobei jeder Alkylrest und jeder Acylrest verzweigt oder un verzweigt und jeder Alkylrest, jeder Acylrest und jede Cy cloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder mehreren Doppel- oder Dreifachbindungen ungesättigt sein kann und ein oder zwei Kohlenstoffatome der Cycloalkylgruppen durch Stick stoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatome ersetzt sein können,
oder ihren pharmazeutisch akzeptablen Salzen, Ester und Salze der Ester.1. Medicinal products containing at least one compound of the formula (I)
where A is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted C 1-28 -alkyl radicals, substituted and unsubstituted alkoxy (C 0-28 ) alkyl groups, substituted and unsubstituted cycloalkyl (C 0-28 ) - alkyl groups, substituted and unsubstituted cycloalkoxy (C 0-28 ) alkyl groups, substituted and unsubstituted amino (C 0-28 ) alkyl groups and substituted, unsubstituted thio (C 0-28 ) alkyl groups and substituted or unsubstituted acyl- (C 0-28 ) -alkyl radicals be and halogen, where each alkyl radical, every alkoxy radical and every acyl radical is branched or unbranched and every alkyl radical, every alkoxy radical, every acyl radical and every cycloalkyl group is saturated or with one or more double or triple bonds can be unsaturated and one or two carbon atoms of the cycloalkyl groups can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur atoms,
R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl groups, substituted and unsubstituted alkoxy (C 0-26 ) alkyl groups, substituted and unsubstituted C 3-14 cycloalkyl (C 0-26 ) - Alkyl groups, substituted and unsubstituted cycloalkoxy (C 0-26 ) alkyl groups, substituted and unsubstituted amino (C 0-26 ) alkyl groups, substituted and unsubstituted silyl (C 0-26 ) alkyl groups and substituted and unsubstituted thio- (C 0-26 ) -alkyl groups, where each alkyl radical and each alkoxy radical can be branched or unbranched and each alkyl radical, each alkoxy radical and each cycloalkyl group can be saturated or unsaturated with one or more double or triple bonds and a or two carbon atoms of the cycloalkyl groups can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur atoms,
or a carbon chain of two carbon atoms in A forms a ring with R 3 in such a way that an isoxazolidone ring is gebil det,
and
R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl radicals, substituted and unsubstituted acyl radicals and substituted and unsubstituted cycloalkyl (C 0-26 ) alkyl groups, each alkyl radical and every acyl radical being branched or unbranched and each alkyl radical, each acyl radical and each cycloalkyl group can be saturated or unsaturated with one or more double or triple bonds and one or two carbon atoms of the cycloalkyl groups can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur atoms,
or their pharmaceutically acceptable salts, esters and salts of the esters.
wobei
R1 und R2 gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydroxy-, Halogen-, substituierten und unsubstituierten Aminoresten, substitu ierten und unsubstituierten Alkylresten, substituierten und unsubstituierten Alkoxyresten und substituierten und unsub stituierten Cycloalkyl-(C0-26)-alkylgruppen besteht, wobei jeder Alkylrest und jeder Alkoxyrest verzweigt oder unver zweigt und jeder Alkylrest, jeder Alkoxyrest und jede Cy cloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder mehreren Doppel- oder Dreifachbindungen ungesättigt sein kann und ein oder zwei Kohlenstoffatome der Cycloalkylgruppen durch Stick stoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatome ersetzt sein können,
R5, R6 und R7 gleich oder verschieden sind und aus der Grup pe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydroxy-, Halo gen-, substituierten und unsubstituierten C1-C26- Alkylgruppen, substituierten und unsubstituierten Cycloal kyl-(C0-26)-alkylgruppen, substituierten und unsubstituier ten Cycloalkoxy-(C0-26)-alkyl-gruppen, substituierten und unsubstituierten Cycloalkoxy-(C0-26)-alkylgruppen, substitu ierten und unsubstituierten Aminogruppen und substituier ten, unsubstituierten Thio-(C0-26)-alkylgruppen und substi tuierten oder unsubstituierten Acylresten besteht, wobei jeder Alkylrest, jeder Alkoxyrest und jeder Acylrest ver zweigt oder unverzweigt und jeder Alkylrest, jeder Alkoxy rest und jede Cycloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder mehreren Doppel- oder Dreifachbindungen ungesättigt sein kann und ein oder zwei Kohlenstoffatome der Cycloalkylgrup pen durch Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatome er setzt sein können,
wobei R5 alternativ mit R1 auch einen Ring bilden kann, und R3 und R7 eine Kohlenstoff-Sauerstoff-Einfachbindung aufweisen können, derart daß eine Ringstruktur vorliegt. 2. Medicament according to claim 1, characterized in that A of the formula (II)
whereby
R 1 and R 2 are identical or different and are selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halogen, substituted and unsubstituted amino radicals, substituted and unsubstituted alkyl radicals, substituted and unsubstituted alkoxy radicals and substituted and unsubstituted cycloalkyl (C. 0-26 ) -alkyl groups, where each alkyl radical and each alkoxy radical can be branched or unbranched and each alkyl radical, each alkoxy radical and each cycloalkyl group can be saturated or unsaturated with one or more double or triple bonds and one or two carbon atoms of the cycloalkyl groups by stick Substance, oxygen or sulfur atoms can be replaced,
R 5 , R 6 and R 7 are identical or different and are selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halogen, substituted and unsubstituted C 1 -C 26 alkyl groups, substituted and unsubstituted cycloalkyl (C 0-26) alkyl groups, substituted and unsubstituier th cycloalkoxy (C 0-26) -alkyl groups, substituted and unsubstituted cycloalkoxy (C 0-26) alkyl, substitu ierten and unsubstituted amino groups, and ten substitutability, unsubstituted thio- (C 0-26 ) -alkyl groups and substituted or unsubstituted acyl radicals, each alkyl radical, every alkoxy radical and every acyl radical branched or unbranched and every alkyl radical, every alkoxy radical and every cycloalkyl group saturated or unsaturated with one or more double or triple bonds can be and one or two carbon atoms of the cycloalkyl groups can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur atoms,
where R 5 can alternatively also form a ring with R 1 , and R 3 and R 7 can have a carbon-oxygen single bond, such that a ring structure is present.
besteht, in der R5 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus substituierten und unsubstituierten, bevorzugt mit Halogen substituierten Alkylgruppen, substituierten und unsubstitu ierten Cyloalkyl(C0-26)-alkylgruppen, substituierten und un substituierten Aminogruppen, substituierten und unsubstitu ierten Alkoxygruppen, substituierten und unsubstituierten Phenoxygruppen, substituierten und unsubstituierten Al kylthiogruppen, substituierten und unsubstituierten, bevor zugt unsubstituierten oder mit Halogen-, Methyl-, Methoxy-, Nitro-, Amino- oder CF3-Gruppen substituierten, aromati schen Cycloalkylthiogruppen besteht.4. Medicament according to one of the preceding claims, characterized in that R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl groups, preferably C 1 -C 4 alkyl groups, substituted and unsubstituted aromatic C 7 -C 14 - Cycloalkyl groups, a pyranyl group and a t-butyldimethylsilyl group and
consists in which R 5 is selected from the group consisting of substituted and unsubstituted, preferably halogen-substituted alkyl groups, substituted and unsubstituted cycloalkyl (C 0-26 ) -alkyl groups, substituted and unsubstituted amino groups, substituted and unsubstituted alkoxy groups, substituted and unsubstituted phenoxy groups, substituted and unsubstituted alkylthio groups, substituted and unsubstituted, before given to unsubstituted or substituted with halogen, methyl, methoxy, nitro, amino or CF 3 groups, aromatic cycloalkylthio groups.
besteht, wobei X aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, Halogen, C14-Alkylresten, Phenylresten besteht und Y aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, Halogen, C14-Alkylresten, Nitroresten, Methoxyresten, Me thylendioxygruppen besteht, wobei n 0 oder 1 ist.5. Medicament according to one of the preceding claims, characterized in that R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl radicals, substituted and unsubstituted Phenylre and most
where X is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C 14 -alkyl radicals, phenyl radicals and Y is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C 14 -alkyl radicals, nitro radicals, methoxy radicals, methylenedioxy groups, where n is 0 or 1.
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