DE19854402A1

DE19854402A1 - Use of phosphonoformic acid derivatives for the therapeutic and prophylactic treatment of infections

Info

Publication number: DE19854402A1
Application number: DE19854402A
Authority: DE
Inventors: Hassan Jomaa
Original assignee: Hassan Jomaa
Current assignee: Jomaa Pharmaka GmbH
Priority date: 1998-11-25
Filing date: 1998-11-25
Publication date: 2000-05-31
Also published as: NO20012541D0; BR9915639A; AP2001002165A0; WO2000030625A2; IL142776A0; EA200100586A1; WO2000030625A3; CZ20011821A3; JP2002530326A; AU1555600A; OA11717A; EP1131075A2; CN1328465A; NO20012541L; TR200101433T2; CA2352549A1; PL348721A1

Abstract

The invention relates to the use of a compound of formula (I) for the prophylaxis and therapy of infectious processes in humans and animals, which processes are induced by bacteria, fungi or parasites. The inventive compound is also used as fungicidal, bactericidal or herbicidal agent in plants.

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Phosphonoameisensäu rederivaten zur therapeutischen und prophylaktischen Behand lung von Infektionen bei Mensch und Tier, die durch Bakterien, Pilze und Parasiten hervorgerufen werden, und ihre Verwendung als Fungizid, Bakterizid und Herbizid bei Pflanzen. Erfin dungsgemäß umfassen die Phosphonoameisensäurederivate die phy siologisch verträglichen Salze, Ester und Amide.The invention relates to the use of phosphonoformic acid rederivatives for therapeutic and prophylactic treatment infection of humans and animals caused by bacteria, Fungi and parasites are caused and their use as a fungicide, bactericide and herbicide in plants. Erfin According to the phosphonoformic acid derivatives include the phy Siologically compatible salts, esters and amides.

Phosphonoameisensäuren sind bereits für ihre antiviralen Ei genschaften bekannt. Pharmazeutische Zubereitungen zur Behand lung von viralen Infektionen sind bereits in den US-Patenten Nr. 4 215 113, 4 339, 4 665 062 und 4 771 041 beschrieben wor den.Phosphonoformic acids are already used for their antiviral egg properties known. Pharmaceutical preparations for treatment Viral infections are already in the US patents No. 4 215 113, 4 339, 4 665 062 and 4 771 041 the.

Insbesondere ist die antivirale Wirkung von Phosphonoameisen säurederivaten sowie ihre Herstellung in WO 98/16537 und WO/25938 beschrieben worden.In particular, the antiviral effect of phosphono ants acid derivatives and their preparation in WO 98/16537 and WO / 25938.

Es besteht ein starker Bedarf, für die Bereicherung der Be handlung von Mensch und Tier sowie den Schutz von Pflanzen Mittel bereitzustellen, die nicht nur eine starke Wirksamkeit besitzen, sondern auch im Gegensatz zu anderen Arzneimitteln bzw. Pflanzenschutzmitteln verringerte Nebenwirkungen zeigen bzw. geringere Umweltbelastungen verursachen und damit eine geringere Gesundheitsgefahr für den Menschen bedeuten.There is a strong need to enrich the Be action of humans and animals as well as the protection of plants Provide funds that are not just powerful own, but unlike other medicines or pesticides show reduced side effects or cause less environmental pollution and thus a mean less danger to human health.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, eine Substanz bereitzustellen, die universell bei Infektionen durch Bakteri en, Pilze und Parasiten bei Menschen und Tieren und als Fungi zid, Bakterizid und Herbizid bei Pflanzen einsetzbar ist und die oben angegebenen Bedingungen erfüllt.The object of the present invention is therefore a substance provide the universal for bacterial infections s, fungi and parasites in humans and animals and as fungi cid, bactericide and herbicide can be used in plants and meets the above conditions.

Diese Aufgabe wird in völlig überraschender Weise durch die in Anspruch 1 definierte Stoffgruppe gelöst. Diese Stoffgruppe zeigt sowohl eine antiinfektiöse Wirkung gegen Bakterien, Pil ze und ein- und mehrzellige Parasiten als auch eine fungizide, bakterizide und herbizide Wirkung bei Pflanzen.This task is accomplished in a completely surprising way by the in Claim 1 defined substance group solved. This group of substances shows both an anti-infectious effect against bacteria, pil ze and single and multicellular parasites as well as a fungicidal, bactericidal and herbicidal activity in plants.

Die erfindungsgemäß verwendeten phosphororganischen Verbindun gen entsprechen der allgemeinen Formel (I):
The organophosphorus compounds used according to the invention correspond to the general formula (I):

wobei die gezackte Linie eine Bindung wiedergibt, die entweder α- oder β-Konfiguration hat,
n 0 oder 1 ist,
in der R₁₁ aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus substituier tem und unsubstituiertem C_1-26-Alkyl, Hydroxy-C_1-26-alkyl, sub stituiertem und unsubstituiertem Aryl, substituiertem und un substituiertem Acyl, substituiertem und unsubstituiertem Aral kyl, substituiertem und unsubstituiertem C_1-26-Alkenyl, substi tuiertem und unsubstituiertem C_1-26-Alkinyl, substituiertem und unsubstituiertem Cycloalkyl, substituiertem und unsubstituier tem heterocyclischem Rest, Halogen und OX₁₁ besteht,
wobei X₁₁ aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, substituiertem und unsubstituiertem C_1-26-Alkyl, substituiertem und unsubstituiertem Hydroxy-C_1-26-alkyl, substituiertem und un substituiertem Aryl, substituiertem und unsubstituiertem Aral kyl, substituiertem und unsubstituiertem C_1-26-Alkenyl, substi tuiertem und unsubstituiertem C_1-26-Alkinyl, substituiertem und unsubstituiertem Cycloalkyl, substituiertem und unsubstituier tem heterocyclischem Rest, einem Silyl, einem Kation einer or ganischen und anorganischen Base, insbesondere einem Metall der ersten, zweiten oder dritten Hauptgruppe des Periodensy stems, Ammonium, substituiertem Ammonium und Ammoniumverbin dungen, die sich von Ethylendiamin oder Aminosäuren ableiten, besteht,
R₁ aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus C_1-24-Alkylresten, C_2-24-Alkenylresten, C_2-24-Alkapolyenylresten, die 2 bis 6 Dop pelbindungen enthalten, C_2-24-Alkinylresten, C_3-8-Cycloalkyl resten, C_3-8-Cycloalkyl-C_1-24-alkylresten und C_1-12-Alkoxy-C_1-12- alkylresten besteht,
R₂, R₃ und R₄ jeweils unabhängig aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff-, Halogen-, Amino-, Acetylamino-, Azido- und XR₆-Gruppen besteht, wobei X O oder S ist und R₆ aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einem Wasserstoffrest, ver zweigten oder unverzweigten C_1-4-Alkylresten und C_2-4- Alkenylresten besteht, wobei sowohl die C_1-4-Alkylreste als auch der C_2-4-Alkenylreste wahlweise mit Wasserstoff-, Amino-, Halogen- oder Oxogruppen substituiert sein können, oder
R₂, R₃ und R₄ zusammen mit der jeweiligen geminalen Wasser stoffgruppe für eine Oxogruppe stehen,
R₅ aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, C_1-24- Alkylgruppen, C_3-8-Cycloalkylgruppen, Ar(C_1-24-alkyl)gruppen, Arylgruppen, Acylgruppen, heterocyclischen Resten, Halogen be steht, wobei alle Reste verzweigt oder unverzweigt sein können und wahlweise mit Hydroxy-, Amino-, Halogen- oder Oxogruppen substituiert sein können und 2-6 Doppel- und Dreifachbindungen enthalten können oder R₅ ein Phenylrest der Formel II oder III ist,
where the jagged line represents a bond that has either the α or β configuration,
n is 0 or 1,
in which R ₁₁ is selected from the group consisting of substituted and unsubstituted C _1-26 alkyl, hydroxyC _1-26 alkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted C _1-26 alkenyl, substituted and unsubstituted C _1-26 alkynyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, halogen and OX ₁₁ ,
where X ₁₁ is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted C _1-26 alkyl, substituted and unsubstituted hydroxy-C _1-26 alkyl, alkyl substituted and un substituted aryl, substituted and unsubstituted Aral, substituted and unsubstituted C _1-26 alkenyl, substituted and unsubstituted C _1-26 alkynyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, a silyl, a cation of an organic and inorganic base, in particular a metal of the first, second or third main group of the periodic table, ammonium, substituted ammonium and ammonium compounds derived from ethylenediamine or amino acids,
R ₁ is selected from the group consisting of C _1-24 alkyl residues, C _{2-24 alkenyl} residues, C _2-24 alkapolyenyl residues containing 2 to 6 double bonds, C _2-24 alkynyl residues, C _3-8 -Cycloalkyl radicals, C _3-8 -cycloalkyl-C _1-24 -alkyl radicals and C _1-12 -alkoxy-C _1-12 -alkyl radicals,
R ₂ , R ₃ and R _{4 are} each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, amino, acetylamino, azido and XR ₆ groups, where X is O or S and R _{6 is} from the group is selected, which consists of a hydrogen radical, ver branched or unbranched C _1-4 alkyl radicals and C _2-4 - alkenyl radicals, both the C _1-4 alkyl radicals and the C _2-4 alkenyl radicals optionally with hydrogen, Amino, halogen or oxo groups can be substituted, or
R ₂ , R ₃ and R ₄ together with the respective geminal hydrogen group represent an oxo group,
R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen, C _1-24 alkyl groups, C _3-8 cycloalkyl groups, Ar (C _1-24 alkyl) groups, aryl groups, acyl groups, heterocyclic radicals, halogen, all of which are Radicals can be branched or unbranched and can optionally be substituted by hydroxyl, amino, halogen or oxo groups and can contain 2-6 double and triple bonds or R _{5 is} a phenyl radical of the formula II or III,

wobei R₇ und R₈ gleich oder verschieden sind und an zwei belie bigen Positionen an den Phenylring gebunden sind und jeweils unabhängig aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasser stoff-, Halogen-, C_1-4-Alkylresten, C_1-4-Alkoxyresten, Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butyrylresten, Formyl-, Acetyl-, Propio nyl-, Butyryloxyresten, C_2-5--Alkoxycarbonylresten besteht, die alle verzweigt oder unverzweigt sein können, oder R₇ und R₈ können zusammen eine unverzweigte gesättigte Alkylenkette mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen bilden, die an benachbarte Positio nen gebunden ist, z. B. die 2,3-Positionen oder die 3,4- Positionen des Phenylrings, oder R₇ und R₈ bilden zusammen ei nen Methylendioxyrest, einen 1,1-Ethylidendioxyrest oder einen 1,2-Ethylendioxyrest, die an die 2,3- oder 3,4-Positionen des Phenylrings gebunden sind, oder
R₅ ist ausgewählt aus der Gruppe, die aus R₉COOCHR₁₀- und R₉OCOOCHR₁₀- besteht,
wobei R₉ ausgewählt ist aus der Gruppe, die aus C_1-6- Alkylresten, C_2-6-Alkenylresten, C_2-6-Alkinylresten, C_3-8- Cycloalkylresten, C_3-8-Cycloalkyl-C_1-6-alkylresten und C_1-6- Alkoxy-C_1-6-alkylresten besteht, wobei alle Reste verzweigt oder unverzweigt sein können und wahlweise mit Hydroxy-, Ami no-, Halogen- oder Oxogruppen substituiert sein können, und R₁₀ ein verzweigter oder unverzweigter C₁₄-Alkylrest ist, und wobei die Konfigurationen der Substituenten R₂, R₃, R₄ und R₅OOCPO(OH)OCH₂- in I unabhängig aus D-Gluco, L-Gluco, D- Galacto, L-Galacto, D-Manno, L-Manno, D-Talo, L-Talo, D-Allo, L-Allo, D-Altro, L-Altro, D-Gulo, L-Gulo, D-Ido oder L-Ido sind, wenn n 1 ist oder die Konfigurationen der Substituenten R₂, R₃ und R₅OOCPO(OH)OCH₂-in I unabhängig D-Ribo, L-Ribo, D- Arabino, L-Arabino, D-Xylo, L-Xylo, D-Lyxo oder L-Lyxo sind, wenn n 0 ist.wherein R ₇ and R _{8 are the} same or different and are attached to the phenyl ring at any position and are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C _1-4 alkyl radicals, C _1-4 Alkoxy radicals, formyl, acetyl, propionyl, butyryl radicals, formyl, acetyl, propio nyl, butyryloxy radicals, C _2-5 alkoxycarbonyl radicals, which can all be branched or unbranched, or R ₇ and R ₈ can together form an unbranched saturated alkylene chain with 3 to 4 carbon atoms, which is bound to adjacent positions, z. B. the 2,3-positions or the 3,4-positions of the phenyl ring, or R ₇ and R ₈ together form egg NEN methylenedioxyrest, a 1,1-ethylidendioxyrest or a 1,2-ethylenedioxyrest, which to the 2,3 - or 3,4-positions of the phenyl ring are bound, or
R ₅ is selected from the group consisting of R ₉ COOCHR ₁₀ - and R ₉ OCOOCHR ₁₀ -,
wherein R ₉ is selected from the group consisting of C _1-6 - alkyl, C _2-6 alkenyl radicals, alkynyl radicals C _2-6, C _3-8 - cycloalkyl, C _3-8 cycloalkylC _1-6 -alkyl radicals and C _1-6 - alkoxy-C _1-6 -alkyl radicals, where all radicals can be branched or unbranched and can optionally be substituted with hydroxyl, amino, halogen or oxo groups, and R _{10 is} a branched or is unbranched C ₁₄ -alkyl radical, and the configurations of the substituents R ₂ , R ₃ , R ₄ and R ₅ OOCPO (OH) OCH ₂ - in I independently of D-gluco, L-gluco, D-galacto, L-galacto , D-Manno, L-Manno, D-Talo, L-Talo, D-Allo, L-Allo, D-Altro, L-Altro, D-Gulo, L-Gulo, D-Ido or L-Ido, when n is 1 or the configurations of the substituents R ₂ , R ₃ and R ₅ OOCPO (OH) OCH ₂ -in I independently D-ribo, L-ribo, D-arabino, L-arabino, D-xylo, L-xylo , D-Lyxo or L-Lyxo when n is 0.

Bevorzugt ist die Konfiguration der glykosidischen Bindung der erfindungsgemäßen Verbindungen α.The configuration of the glycosidic bond is preferred Compounds α according to the invention.

Bevorzugte Verbindungen der Formel I sind jene, in denen R₁ aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus C_9-24-Alkylresten, C_9-24- Alkenylresten, C_9-24-Alkapolyenylresten, die 2 bis 6 Doppelbin dungen enthalten, C_9-24-Alkinylresten, C_3-8-Cycloalkyl-C_6-24- Alkylresten und C_1-12-Alkoxy-C_8-12-Alkylresten besteht, die je weils wahlweise verzweigt oder unverzweigt sein können und mit Wasserstoff-, Amino-, Halogen- oder Oxoresten substituiert sein können.Preferred compounds of the formula I are those in which R ₁ is selected from the group consisting of C _9-24 alkyl radicals, C _9-24 alkenyl radicals, C _9-24 alkapolyenyl radicals containing 2 to 6 double bonds, C _9-24 -alkynyl radicals, C _3-8 -cycloalkyl-C _6-24 -alkyl radicals and C _1-12 -alkoxy-C _8-12 -alkyl radicals, each of which may be branched or unbranched and with hydrogen, amino -, Halogen or oxo radicals can be substituted.

Insbesondere ist die Verwendung jener Verbindungen bevorzugt, in denen R₁ aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einem n- Tetradecylrest, n-Octadecyl-1-ylrest, einem trans-9- Octadecenylrest und einem cis-9-Octadecen-1-rest besteht. Be vorzugt sind R₂, R₃, R₄ jeweils eine Hydroxygruppe. Bevorzugt ist R₅ ein Wasserstoff, eine Formylgruppe oder eine Acetylgrup pe. Außerdem ist n bevorzugt 1 und die Konfiguration der Sub stituenten R₂, R₃, R₄ und R₅OOCPO(OH)OCH₂- D-Gluco.In particular, the use of those compounds is preferred in which R ₁ is selected from the group consisting of an n-tetradecyl radical, n-octadecyl-1-yl radical, a trans-9-octadecenyl radical and a cis-9-octadecen-1 radical consists. Be preferably R ₂ , R ₃ , R _{4 are} each a hydroxy group. R ₅ is preferably a hydrogen, a formyl group or an acetyl group. In addition, n is preferably 1 and the configuration of the substituents R ₂ , R ₃ , R ₄ and R ₅ OOCPO (OH) OCH ₂ - D-gluco.

Bevorzugt steht R₁₁ für OX₁₁ mit X₁₁ = Wasserstoff.R ₁₁ preferably stands for OX ₁₁ with X ₁₁ = hydrogen.

Geeignete Beispiele für die Acylgruppen werden nachfolgend an gegeben.Suitable examples of the acyl groups are given below given.

Als aliphatische Acylgruppen werden von einer aliphatischen Säure stammende Acylreste bezeichnet, zu denen die folgenden gehören:
Alkanoyl (z. B. Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, Valeryl, Isovaleryl, Pivaloyl etc.);
Alkenoyl (z. B. Acryloyl, Methacryloyl, Crotonoyl etc.);
Alkylthioalkanoyl (z. B. Methylthioacetyl, Ethylthioacetyl etc.)
Alkansulfonyl (z. B. Mesyl, Ethansulfonyl, Propansulfonyl etc.);
Alkoxycarbonyl (z. B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxy carbonyl, Isopropoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycar bonyl etc.);
Alkylcarbamoyl (z. B. Methylcarbamoyl etc.);
(N-Alkyl)-thiocarbamoyl (z. B. (N-Methyl)-thiocarbamoyl etc.);
Alkylcarbamimidoyl (z. B. Methylcarbamimidoyl etc.);
Oxalo;
Alkoxalyl (z. B. Methoxalyl, Ethoxalyl, Propoxalyl etc.).Aliphatic acyl groups are acyl radicals derived from an aliphatic acid, which include the following:
Alkanoyl (e.g. formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl etc.);
Alkenoyl (e.g. acryloyl, methacryloyl, crotonoyl etc.);
Alkylthioalkanoyl (e.g. methylthioacetyl, ethylthioacetyl etc.)
Alkanesulfonyl (e.g. mesyl, ethanesulfonyl, propanesulfonyl, etc.);
Alkoxycarbonyl (e.g. methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxy carbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, etc.);
Alkyl carbamoyl (e.g. methyl carbamoyl etc.);
(N-alkyl) thiocarbamoyl (e.g. (N-methyl) thiocarbamoyl etc.);
Alkyl carbamimidoyl (e.g. methyl carbamimidoyl etc.);
Oxalo;
Alkoxalyl (e.g. methoxalyl, ethoxalyl, propoxalyl etc.).

Bei den obigen Beispielen für aliphatische Acylgruppen kann der aliphatische Kohlenwasserstoffteil, insbesondere die Al kylgruppe bzw. der Alkanrest, ggf. einen oder mehrere geeigne te Substituenten aufweisen, wie Amino, Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom etc.), Hydroxy, Hydroxyimino, Carboxy, Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy, Propoxy etc.), Alkoxycarbonyl, Acylami no (z. B. Benzyloxycarbonylamino etc.), Acyloxy (z. B. Acetoxy, Benzoyloxy etc.) und dergleichen; als bevorzugte aliphatische Acylreste mit solchen Substituenten sind z. B. mit Amino, Car boxy, Amino und Carboxy, Halogen, Acylamino oder dergleichen substituierte Alkanoyle zu nennen.In the above examples of aliphatic acyl groups the aliphatic hydrocarbon part, especially the Al kylgruppe or the alkane radical, optionally one or more suitable have substituents such as amino, halogen (e.g. fluorine, Chlorine, bromine etc.), hydroxy, hydroxyimino, carboxy, alkoxy (e.g. methoxy, ethoxy, propoxy etc.), alkoxycarbonyl, acylami no (e.g. benzyloxycarbonylamino etc.), acyloxy (e.g. acetoxy, Benzoyloxy etc.) and the like; as the preferred aliphatic Acyl radicals with such substituents are e.g. B. with amino, car boxy, amino and carboxy, halogen, acylamino or the like to name substituted alkanoyle.

Als aromatische Acylreste werden solche Acylreste bezeichnet, die von einer Säure mit substituierter oder nicht substituier ter Arylgruppe stammen, wobei die Arylgruppe Phenyl, Toluyl, Xylyl, Naphthyl und dergleichen umfassen kann; geeignete Bei spiele werden nachfolgend angegeben:
Aroyl (z. B. Benzoyl, Toluoyl, Xyloyl, Naphthoyl, Phthaloyl etc.);
Aralkanoyl (z. B. Phenylacetyl etc.);
Aralkenoyl (z. B. Cinnamoyl etc.);
Aryloxyalkanoyl (z. B. Phenoxyacetyl etc.);
Arylthioalkanoyl (z. B. Phenylthioacetyl etc.);
Arylaminoalkanoyl (z. B. N-Phenylglycyl, etc.);
Arensulfonyl (z. B. Benzolsulfonyl, Tosyl bzw. Toluolsulfonyl, Naphthalinsulfonyl etc.);
Aryloxycarbonyl (z. B. Phenoxycarbonyl, Naphthyl-oxycarbonyl etc.);
Aralkoxycarbonyl (z. B. Benzyloxycarbonyl etc.);
Arylcarbamoyl (z. B. Phenylcarbamoyl, Naphthylcarbamoyl etc.);
Arylglyoxyloyl (z. B. Phenylglyoxyloyl etc.).Aromatic acyl radicals are those acyl radicals which derive from an acid having a substituted or unsubstituted aryl group, where the aryl group can include phenyl, toluyl, xylyl, naphthyl and the like; Suitable examples are given below:
Aroyl (e.g. benzoyl, toluoyl, xyloyl, naphthoyl, phthaloyl etc.);
Aralkanoyl (e.g. phenylacetyl etc.);
Aralkenoyl (e.g. cinnamoyl etc.);
Aryloxyalkanoyl (e.g. phenoxyacetyl etc.);
Arylthioalkanoyl (e.g. phenylthioacetyl etc.);
Arylaminoalkanoyl (e.g. N-phenylglycyl, etc.);
Arenesulfonyl (e.g. benzenesulfonyl, tosyl or toluenesulfonyl, naphthalenesulfonyl, etc.);
Aryloxycarbonyl (e.g. phenoxycarbonyl, naphthyloxycarbonyl etc.);
Aralkoxycarbonyl (e.g. benzyloxycarbonyl etc.);
Arylcarbamoyl (e.g. phenylcarbamoyl, naphthylcarbamoyl etc.);
Arylglyoxyloyl (e.g. phenylglyoxyloyl etc.).

Bei den vorstehenden Beispielen für aromatische Acylreste kann der aromatische Kohlenwasserstoffteil (insbesondere der Aryl rest) und/oder der aliphatische Kohlenwasserstoffteil (insbe sondere der Alkanrest) ggf. ein oder mehrere geeignete Substi tuenten aufweisen, wie solche, die als geeignete Substituenten für die Alkylgruppe bzw. den Alkanrest bereits angegeben wur den. Insbesondere und als Beispiel für bevorzugte aromatische Acylreste mit besonderen Substituenten werden mit Halogen und Hydroxy oder mit Halogen und Acyloxy substituiertes Aroyl und mit Hydroxy, Hydroxyimino, Dihalogenalkanoyloxyimino substitu iertes Aralkanoyl angegeben sowie
Arylthiocarbamoyl (z. B. Phenylthiocarbamoyl etc.);
Arylcarbamimidoyl (z. B. Phenylcarbamimidoyl etc.).In the above examples of aromatic acyl radicals, the aromatic hydrocarbon part (in particular the aryl radical) and / or the aliphatic hydrocarbon part (in particular the alkane radical) can optionally have one or more suitable substituents, such as those which are suitable substituents for the alkyl group or the alkane residue has already been given. In particular and as an example of preferred aromatic acyl radicals with special substituents, arylanoyl substituted with halogen and hydroxy or with halogen and acyloxy and aralkanoyl substituted with hydroxy, hydroxyimino, dihalogenalkanoyloxyimino are also given
Arylthiocarbamoyl (e.g. phenylthiocarbamoyl etc.);
Arylcarbamimidoyl (e.g. phenylcarbamimidoyl etc.).

Als heterocyclischer Acylrest wird ein Acylrest verstanden, der von einer Säure mit heterocyclischer Gruppe stammt; dazu gehören:
Heterocyclisches Carbonyl, bei dem der heterocyclische Rest ein aromatischer oder aliphatischer 5-bis 6-gliedriger He terocyclus mit zumindest einem Heteroatom aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel ist (z. B. Thiophenyl, Fu royl, Pyrrolcarbonyl, Nicotinoyl etc.);
Heterocyclus-Alkanoyl, bei dem der heterocyclische Rest 5- bis 6-gliedrig ist und zumindest ein Heteroatom aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel aufweist (z. B. Thiophen yl-acetyl, Furylacetyl, Imidazolylpropionyl, Tetrazolylacetyl, 2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetyl etc.) und der gleichen.A heterocyclic acyl radical is understood to mean an acyl radical which comes from an acid with a heterocyclic group; this includes:
Heterocyclic carbonyl, in which the heterocyclic radical is an aromatic or aliphatic 5 to 6-membered heterocycle with at least one heteroatom from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur (e.g. thiophenyl, fu royl, pyrrole carbonyl, nicotinoyl etc.);
Heterocycle alkanoyl, in which the heterocyclic radical is 5- to 6-membered and has at least one heteroatom from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur (e.g. thiophene yl-acetyl, furylacetyl, imidazolylpropionyl, tetrazolylacetyl, 2- (2- Amino-4-thiazolyl) -2-methoxyiminoacetyl etc.) and the like.

Bei den obigen Beispielen für heterocyclische Acylreste kann der Heterocyclus und/oder der aliphatische Kohlenwasserstoff teil ggf. einen oder mehrere geeignete Substituenten aufwei sen, wie die gleichen, die als geeignet für Alkyl- und Alkan gruppen angegeben wurden.In the above examples of heterocyclic acyl residues the heterocycle and / or the aliphatic hydrocarbon some may have one or more suitable substituents sen, like the same ones that are suitable for alkyl and alkane groups were specified.

Aryl ist ein aromatischer Kohlenwasserstoffrest, wie Phenyl Naphthyl usw., der ggf. einen oder mehrere geeignete Substitu enten aufweisen kann, wie Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy etc.), Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom etc.), Nitro und dergleichen.Aryl is an aromatic hydrocarbon residue, such as phenyl Naphthyl, etc., which optionally one or more suitable substituents can have ducks, such as alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy (e.g. methoxy, ethoxy etc.), halogen (e.g. fluorine, chlorine, bromine etc.), nitro and the like.

Zu "Aralkyl" gehören Mono-, Di-, Triphenylalkyle wie Benzyl, Phenethyl, Benzhydryl, Trityl und dergleichen, wobei der aro matische Teil ggf. ein oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen kann wie Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy etc.), Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom etc.), Nitro und dergleichen."Aralkyl" includes mono-, di-, triphenylalkyls such as benzyl, Phenethyl, benzhydryl, trityl and the like, the aro Matic part optionally one or more suitable substituents may have such as alkoxy (e.g. methoxy, ethoxy etc.), halogen (e.g. fluorine, chlorine, bromine, etc.), nitro and the like.

Die 5- und 6-gliedrigen Heterocyclen, für die R₁ und R₂ stehen können, und die außer Kohlenstoff ein oder zwei Stickstoff, Sauerstoff- oder Schwefelatome als Ringglied enthalten, können gesättigt oder ungesättigt sein.The 5- and 6-membered heterocycles which R ₁ and R _{2 can} stand for and which contain one or two nitrogen, oxygen or sulfur atoms as the ring member in addition to carbon can be saturated or unsaturated.

Ein Herstellungsverfahren für diese Verbindungen ist in der WO 98/16537 ausführlich beschrieben.A manufacturing process for these compounds is in WO 98/16537 described in detail.

Die phosphororganischen Verbindungen sind insbesondere für die therapeutische und prophylaktischen Behandlung von Infektionen bei Mensch und Tier geeignet, die durch Bakterien, ein- und mehrzellige Parasiten und Pilze hervorgerufen werden.The organophosphorus compounds are particularly suitable for therapeutic and prophylactic treatment of infections suitable for humans and animals caused by bacteria, one and multicellular parasites and fungi are caused.

Die Verbindungen sind gegen einzellige Parasiten (Protozoen) wirksam, insbesondere gegen Erreger der Malaria und der Schlafkrankheit sowie der Chagas-Krankheit, der Toxoplasmose, der Amöbenruhr, der Leishmaniosen, der Trichomoniasis, der Pneumozystose, der Balantidiose, der Kryptosporidiose, der Sarkozystose, der Akanthamöbose, der Naeglerose, der Kokzidio se, der Giardiose und der Lambliose. The compounds are against unicellular parasites (protozoa) effective, especially against malaria and Sleeping sickness as well as Chagas disease, toxoplasmosis, the amoebic dysentery, the leishmaniasis, the trichomoniasis, the Pneumocystosis, balantidiosis, cryptosporidiosis, Sarcocystosis, Acanthoma, Naeglerosis, Coccidio se, the Giardiosis and the Lambliosis.

Sie sind daher insbesondere als Malariaprophylaxe und als Pro phylaxe der Schlafkrankheit sowie der Chagas-Krankheit, der Toxoplasmose, der Amöbenruhr, der Leishmaniosen, der Trichomo niasis, der Pneumozystose, der Balantidiose, der Kryptospori diose, der Sarkozystose, der Akanthamöbose, der Naeglerose, der Kokzidiose, der Giardiose und der Lambliose geeignet.They are therefore especially as malaria prophylaxis and as a pro prevention of sleeping sickness and Chagas disease, the Toxoplasmosis, the amoebic dysentery, the leishmaniasis, the trichomo niasis, pneumocystosis, balantidiosis, cryptospori diose, sarcolocystosis, acanthoma, nail disease, coccidiosis, giardiosis and lambliosis.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind insbesondere gegen die folgenden Bakterien einsetzbar:
Bakterien der Familie Propionibacteriaceae, insbesondere der Gattung Propionibacterium, insbesondere die Art Propionibacte rium acnes,
Bakterien der Familie Actinomycetaceae, insbesondere der Gat tung Actinomyces,
Bakterien der Gattung Corynebacterium, insbesondere die Arten Corynebacterium diphteriae und Corynebacterium pseudotubercu losis,
Bakterien der Familie Mycobacteriaceae, der Gattung Mycobacte rium, insbesondere die Arten Mycobacterium leprae, Mycobacte rium tuberculosis, Mycobacterium bovis und Mycobacterium avi um,
Bakterien der Familie Chlamydiaceae, insbesondere die Spezies Chlamydia trachomatis und Chlamydia psittaci,
Bakterien der Gattung Listeria, insbesondere die Art Listeria monocytogenes,
Bakterien der Art Erysipelthrix rhusiopathiae,
Bakterien der Gattung Clostridium,
Bakterien der Gattung Yersinia, der Spezies Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica und Yer sinia ruckeri,
Bakterien der Familie Mycoplasmataceae, der Gattungen My coplasma und Ureaplasma, insbesondere die Art Mycoplasma pneu moniae,
Bakterien der Gattung Brucella,
Bakterien der Gattung Bordetella,
Bakterien der Familie Neisseriaceae, insbesondere der Gattun gen Neisseria und Moraxella, insbesondere die Arten Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae und Moraxella bovis,
Bakterien der Familie Vibrionaceae, insbesondere der Gattungen Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas und Photobacterium, insbesonde re die Arten Vibrio cholerae, Vibrio anguillarum und Aeromonas salmonicidas,
Bakterien der Gattung Campylobacter, insbesondere die Arten Campylobacter jejuni, Campylobacter coli und Campylobacter fe tus,
Bakterien der Gattung Helicobacter, insbesondere die Art Heli cobacter pylori,
Bakterien der Familien Spirochaetaceae und der Leptospiraceae, insbesondere der Gattungen Treponema, Borrelia und Leptospira, insbesondere Borrelia burgdorferi,
Bakterien der Gattung Actinobacillus,
Bakterien der Familie Legionellaceae, der Gattung Legionella,
Bakterien der Familie Rickettsiaceae und Familie Bartonella ceae,
Bakterien der Gattungen Nocardia und Rhodococcus,
Bakterien der Gattung Dermatophilus,
Bakterien der Familie Pseudomonadaceae, insbesondere der Gat tungen Pseudomonas und Xanthomonas,
Bakterien der Familie Enterobacteriaceae, insbesondere der Gattungen Escherichia, Klebstella, Proteus, Providencia, Sal monella, Serratia und Shigella,
Bakterien der Familie Pasteurellaceae, insbesondere der Gat tung Haemophilus,
Bakterien der Familie Micrococcaceae, insbesondere der Gattun gen Micrococcus und Staphylococcus,
Bakterien der Familie Streptococcaceae, insbesondere der Gat tungen Streptococcus und Enterococcus und
Bakterien der Familie Bacillaceae, insbesondere der Gattungen Bacillus und Clostridium.The active compounds according to the invention can be used in particular against the following bacteria:
Bacteria of the Propionibacteriaceae family, in particular of the Propionibacterium genus, in particular the Propionibacte rium acnes species,
Bacteria of the Actinomycetaceae family, in particular the Actinomyces gate,
Bacteria of the genus Corynebacterium, in particular the species Corynebacterium diphteriae and Corynebacterium pseudotubercu losis,
Bacteria of the family Mycobacteriaceae, of the genus Mycobacte rium, in particular the species Mycobacterium leprae, Mycobacte rium tuberculosis, Mycobacterium bovis and Mycobacterium avi um,
Bacteria of the family Chlamydiaceae, in particular the species Chlamydia trachomatis and Chlamydia psittaci,
Bacteria of the genus Listeria, in particular the species Listeria monocytogenes,
Bacteria of the species Erysipelthrix rhusiopathiae,
Bacteria of the genus Clostridium,
Bacteria of the genus Yersinia, of the species Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica and Yer sinia ruckeri,
Bacteria of the family Mycoplasmataceae, the genera My coplasma and Ureaplasma, especially the species Mycoplasma pneu moniae,
Bacteria of the genus Brucella,
Bacteria of the genus Bordetella,
Bacteria of the Neisseriaceae family, in particular of the Neisseria and Moraxella genus, in particular the Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae and Moraxella bovis species,
Bacteria of the Vibrionaceae family, in particular of the Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas and Photobacterium genera, in particular the Vibrio cholerae, Vibrio anguillarum and Aeromonas salmonicidas species,
Bacteria of the genus Campylobacter, in particular the species Campylobacter jejuni, Campylobacter coli and Campylobacter fe tus,
Bacteria of the genus Helicobacter, in particular the species Heli cobacter pylori,
Bacteria of the Spirochaetaceae and Leptospiraceae families, in particular of the Treponema, Borrelia and Leptospira genera, in particular Borrelia burgdorferi,
Bacteria of the genus Actinobacillus,
Bacteria of the Legionellaceae family, the genus Legionella,
Bacteria of the family Rickettsiaceae and family Bartonella ceae,
Bacteria of the genera Nocardia and Rhodococcus,
Bacteria of the genus Dermatophilus,
Bacteria of the Pseudomonadaceae family, in particular the Pseudomonas and Xanthomonas species,
Bacteria of the Enterobacteriaceae family, in particular of the genera Escherichia, Klebstella, Proteus, Providencia, Sal monella, Serratia and Shigella,
Bacteria of the Pasteurellaceae family, especially the Gat tung Haemophilus,
Bacteria of the Micrococcaceae family, in particular of the genera Micrococcus and Staphylococcus,
Bacteria of the Streptococcaceae family, especially the Streptococcus and Enterococcus and
Bacteria of the Bacillaceae family, especially the genera Bacillus and Clostridium.

Damit eignen sich phosphororganischen Verbindungen und ihre Derivate zur Behandlung der Diphterie, der Acne vulgaris, der Listeriosen, des Rotlaufs bei Tieren, der Gasbrand beim Mensch und beim Tier, Pararauschbrand bei Mensch und Tier, Tuberkulo se bei Mensch und Tier, Lepra, und weitere Mykobacteriosen bei Mensch und Tier, der Paratuberkulose der Tiere, Pest, mesente rialen Lymphadenitis und Pseudotuberkulose bei Mensch und Tier, Cholera, Legionärskrankheit, Borreliose bei Mensch und Tier, Leptospirosen bei Mensch und Tier, Syphilis, Campylobac ter-Enteritiden bei Mensch und Tier, Moraxella-Keratokonjunc tivitis und Serositis der Tiere, Brucellosen der Tiere und des Menschen, Milzbrand bei Mensch und Tier, Aktinomykose bei Mensch und Tier, Streptotrichosen, Psittakose/Ornithose bei Tieren, Q-Fieber, Ehrlichiose.Organophosphorus compounds and their are therefore suitable Derivatives for the treatment of the diphtheria, the acne vulgaris, the Listeriosis, the erysipelas in animals, the gas fire in humans and in animals, para-rage in humans and animals, tuberculosis se in humans and animals, leprosy, and other mycobacteriosis Man and animal, paratuberculosis of animals, plague, mesente rial lymphadenitis and pseudotuberculosis in humans and Animal, cholera, legionnaires' disease, Lyme disease in humans and Animal, leptospirosis in humans and animals, syphilis, campylobac enteritis in humans and animals, Moraxella keratoconjunc tivitis and serositis of animals, brucellosis of animals and Humans, anthrax in humans and animals, actinomycosis in Humans and animals, streptotrichoses, psittacosis / ornithosis Animals, Q fever, Ehrlichiosis.

Weiter ist der Einsatz nützlich bei der Helicobacter- Eradikationstherapie bei Ulcera des Magendarmtraktes.The use is also useful in the Helicobacter Eradication therapy for ulcers of the gastrointestinal tract.

Es können auch Kombinationen mit einem weiteren Antibiotikum zur Behandlung der obengenannten Erkrankungen eingesetzt wer den. Für Kombinationspräparate mit anderen Antiinfektiva eig nen sich insbesondere Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyra zinamid, Streptomycin, Protionamid und Dapson zur Behandlung der Tuberkulose.Combinations with another antibiotic can also be used used to treat the above diseases the. For combination products with other anti-infectives especially isoniazid, rifampicin, ethambutol, pyra zinamid, streptomycin, protionamide and dapsone for treatment tuberculosis.

Die beschriebenen Verbindungen, d. h. die phosphororganischen Verbindungen nach der Formeln I und Ester und Amide sowie Sal ze derselben zeigen eine starke zytotoxische Wirksamkeit ge genüber ein- und mehrzelligen Parasiten, insbesondere gegen über den Erregern der Malaria und der Schlafkrankheit. Demge mäß sind die phosphororganischen Verbindungen für die Behand lung von Infektionskrankheiten brauchbar, die durch Bakterien, Parasiten und Pilze bei Mensch und Tier verursacht werden. Die Verbindungen sind auch für den Einsatz zur Vorbeugung von Er krankungen, die durch Bakterien, Parasiten und Pilze hervorge rufen werden.The compounds described, i. H. the organophosphorus Compounds according to formulas I and esters and amides and Sal These show a strong cytotoxic activity compared to single and multicellular parasites, especially against over the pathogens of malaria and sleeping sickness. Demge According to the organophosphorus compounds for the treatment infectious diseases caused by bacteria, Parasites and fungi are caused in humans and animals. The Connections are also for use to prevent Er diseases caused by bacteria, parasites and fungi will call.

Die phosphororganischen Verbindungen, hierzu gehören im allge meinen pharmazeutisch verträgliche Salze, Amide, Ester, ein Salz eines solchen Esters, oder aber Verbindungen, die bei Ap plikation die phosphororganischen Verbindungen als Stoffwech selprodukte oder Abbauprodukte bereitstellen, auch "Prodrugs" genannt, können für die Verabreichung in irgendeiner geeigne ten Weise analog zu bekannten antiinfektiös wirkenden Mitteln (gemischt mit einem nicht toxischen pharmazeutisch akzeptablen Träger) zubereitet werden.The organophosphorus compounds generally include these my pharmaceutically acceptable salts, amides, esters Salt of such an ester, or compounds that Ap plication the organophosphorus compounds as metabolism Provide sel products or degradation products, also "prodrugs" may be suitable for administration in any suitable manner ten way analogous to known anti-infectious agents (mixed with a non-toxic pharmaceutically acceptable Carrier) can be prepared.

Zu pharmazeutisch akzeptablen Salzen der Verbindungen gehören Salze, die die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I in ihrer protonierten Form als Ammoniumsalz anorganischer oder organischer Säuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Zitronensäu re, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, p-Toluolsulfonsäure, bilden.Pharmaceutically acceptable salts of the compounds include Salts which the compounds of formula I according to the invention in their protonated form as ammonium salt inorganic or organic acids, such as hydrochloric acid, sulfuric acid, citric acid re, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, p-toluenesulfonic acid, form.

Pharmazeutisch besonders geeignet sind auch die Salze, wie Na triumsalz, Kaliumsalz, Calciumsalz, Ammoniumsalz, Ethanolamin salz, Triethylaminsalz, Dicyclohexylaminsalz und Salze einer Aminosäure wie Argininsalz, Asparaginsäuresalz, Glutaminsäu resalz.The salts, such as Na, are also particularly suitable pharmaceutically trium salt, potassium salt, calcium salt, ammonium salt, ethanolamine salt, triethylamine salt, dicyclohexylamine salt and salts one Amino acid such as arginine salt, aspartic acid salt, glutamic acid resalz.

Die Aktivität der Substanzen wird in einem Versuchssystem be stimmt. Dieses System beruht auf die Messung der Inhibition des Wachstums von Bakterien, Parasiten, Pilzen oder Pflanzen in vitro. Hierzu werden zum Teil Versuchsverfahren verwendet, die dem Fachmann bekannt sind. The activity of the substances is in a test system Right. This system is based on the measurement of inhibition the growth of bacteria, parasites, fungi or plants in vitro. To this end, test procedures are used in part, the are known to the expert.

Zum Beispiel wird zur Bestimmung der Antimalariaaktivität die Inhibition des Wachstums von Malaria Parasiten in Blutkulturen bestimmt.For example, to determine antimalarial activity Inhibition of the growth of malaria parasites in blood cultures certainly.

Die Bestimmung der antibakteriellen Aktivität beruht auf Mes sung der Hemmung von Bakterien Wachstum auf Nährböden und in Flüssigkulturen.The determination of the antibacterial activity is based on Mes inhibition of bacteria growth on nutrient media and in Liquid cultures.

Die Bestimmung der fungiziden Aktivität beruht auf Inhibition des Wachstums von Pilzen auf Nährböden und in Flüssigkulturen.The determination of the fungicidal activity is based on inhibition the growth of fungi on nutrient media and in liquid cultures.

Einige der Mikroorganismen, die untersucht werden sollen kön nen nur in Tiermodellen untersucht werden. Hier werden wir dann die entsprechenden Modelle anwenden.Some of the microorganisms that can be examined can only be examined in animal models. Here we will then apply the appropriate models.

Substanzen, die eine Wirksamkeit in den in-vitro-Meßsystemen zeigen, weiter in in-vivo-Modellen weiter untersucht.Substances that have an effectiveness in in vitro measurement systems show, further investigated in in vivo models.

Die antiparasitäre, fungizide oder antibakterielle Aktivität wird in den entsprechenden Tiermodellen weiter evaluiert.The antiparasitic, fungicidal or antibacterial activity will be further evaluated in the corresponding animal models.

Das Screening nach herbizider Aktivität wird mittels Algensy stemen und Messung der Isoprenemission von Pflanzen unter Standardbedingungen bestimmt.The screening for herbicidal activity is carried out using Algensy systems and measurement of isoprene emissions from plants under Standard conditions determined.

Die pharmazeutisch wirksamen Mittel können in Form von pharma zeutischen Zubereitungen in Dosierungseinheiten zubereitet werden. Dies bedeutet, daß die Zubereitung in Form einzelner Teile, z. B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suppositori en und Ampullen vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruch teil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entsprechen. Die Dosierungseinheiten können z. B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. Eine Ein zeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei ei ner Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer gan zen, einer halben oder einem Drittel oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht.The pharmaceutically active agents can be in the form of pharma zeutische preparations prepared in dosage units become. This means that the preparation in the form of individual Parts, e.g. B. tablets, dragees, capsules, pills, suppositories s and ampoules are present, the active ingredient content of a fraction part or a multiple of a single dose. The Dosage units can e.g. B. 1, 2, 3 or 4 single doses or 1/2, 1/3 or 1/4 of a single dose. An on zeldose preferably contains the amount of active ingredient found in egg ner application is administered and usually a whole zen, a half or a third or a quarter of one Daily dose corresponds.

Unter nicht toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trä gerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmit tel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu ver stehen.Taking non-toxic, inert pharmaceutically acceptable drugs materials are solid, semi-solid or liquid diluents tel, fillers and formulation auxiliaries of all kinds stand.

Als bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen seien Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lo tions, Puder und Sprays genannt. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben den üblichen Trägerstoffen enthalten, wie (a) Füll- und Streckmit tel, z. B. Stärken, Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Mannit und Kieselsäure, (b) Bindemittel, z. B. Carboxymethylcellulo se, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, (c) Feuchthal temittel, z. B. Glycerin, (d) Sprengmittel, z. B. Agar-Agar, Calciumcarbonat und Natriumcarbonat, (e) Lösungsverzögerer, z. B. Paraffin und (f) Resorptionsbeschleuniger, z. B. quarternä re Ammoniumverbindungen, (g) Netzmittel, z. B. Cetylalkohol, Glycerinmonostearat, (h) Adsorptionsmittel, z. B. Kaolin und Bentonit und (i) Gleitmittel, z. B. Talkum, Calcium- und Ma gnesiumstearat und feste Polyethylenglykole oder Gemische der unter (a) bis (i) aufgeführten Stoffe.The preferred pharmaceutical preparations are tablets, Coated tablets, capsules, pills, granules, suppositories, solutions, Suspensions and emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lo tion, powder and sprays called. Tablets, coated tablets, capsules, Pills and granules can be the active ingredient or ingredients in addition to the contain conventional carriers, such as (a) filling and stretching tel, e.g. B. starches, milk sugar, cane sugar, glucose, mannitol and silica, (b) binders, e.g. B. Carboxymethyl cellulo se, alginates, gelatin, polyvinylpyrrolidone, (c) damp means, e.g. B. glycerin, (d) disintegrant, e.g. B. agar, Calcium carbonate and sodium carbonate, (e) solution retarders, e.g. B. paraffin and (f) absorption accelerator, e.g. B. quaternary re ammonium compounds, (g) wetting agents, e.g. B. cetyl alcohol, Glycerol monostearate, (h) adsorbent, e.g. B. kaolin and Bentonite and (i) lubricants, e.g. B. talc, calcium and Ma magnesium stearate and solid polyethylene glycols or mixtures of substances listed under (a) to (i).

Die Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den üblichen, gegebenenfalls Opakisierungsmittel enthal tenden Überzügen und Hüllen versehen sein und auch so zusam mengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe nur oder be vorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes gegebe nenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettungsmassen z. B. Polymersubstanzen und Wachse verwendet werden können. The tablets, dragees, capsules, pills and granules can with the usual, optionally containing opacifiers tendency coatings and covers and so together be set that they only or be the active ingredients preferably in a certain part of the intestinal tract If necessary, deliver with a delay, with z. B. Polymer substances and waxes can be used.

Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in mikrover kapselter Form vorliegen.The active ingredient (s) can optionally be combined with an or several of the above-mentioned carriers also in microver encapsulated form.

Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die übli chen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe ent halten, z. B. Polyethylenglykole, Fette, z. B. Kakaofett und höhere Ester (z. B. C₁₄-Alkohol mit C₁₆-Fettsäure) oder Gemi sche dieser Stoffe.Suppositories in addition to the active ingredient (s) can contain the usual water-soluble or water-insoluble carriers, e.g. B. polyethylene glycols, fats, e.g. B. cocoa fat and higher esters (e.g. C ₁₄ alcohol with C ₁₆ fatty acid) or mixtures of these substances.

Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z. B. tieri sche und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Tra gant, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silikone, Bento nite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.Ointments, pastes, creams and gels can next to the or Active substances contain the usual carriers, e.g. B. tieri vegetable and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tra gant, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bento nite, silica, talc and zinc oxide or mixtures of these Fabrics.

Puder und Sprays können neben dem oder den Wirkstoffen die üb lichen Trägerstoffe enthalten, z. B. Milchzucker, Talkum, Kie selsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üb lichen Treibmittel, z. B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, ent halten.Powders and sprays can in addition to the active ingredient (s) Lichen carriers included, for. B. milk sugar, talc, Kie silica, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances. Sprays can also be used union blowing agents, e.g. B. chlorofluorocarbons, ent hold.

Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z. B. Wasser, Ethylalkohol, Isopropylalkohol, Ethylcarbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Pro pylenglykol, 1,3-Butylenglykol, Dimethylformamid, Öle, insbe sondere Baumwollsaatöl, Erdnußöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal, Tetrahydro furfurylalkohol, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Solutions and emulsions can be added to the active ingredient (s) the usual carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. B. water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, Ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, Pro pylene glycol, 1,3-butylene glycol, dimethylformamide, oils, esp special cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, Castor oil and sesame oil, glycerin, glycerin formal, tetrahydro furfuryl alcohol, polyethylene glycols and fatty acid esters of Contain sorbitans or mixtures of these substances.

Zur parenteralen Applikation können die Lösungen und Emulsio nen auch in steriler und blutisotonischer Form vorliegen.The solutions and emulsions can be used for parenteral administration are also available in sterile and blood isotonic form.

Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die übli chen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z. B. Was ser, Ethylalkohol, Propylenglykol, Suspendiermittel, z. B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbit- und Sorbitan-Ester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahy droxid, Bentonit, Agar-Agar und Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Suspensions can besides the active ingredient (s) the usual Chen carriers such as liquid diluents, e.g. B. What water, ethyl alcohol, propylene glycol, suspending agents, e.g. B. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol and Sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metal hydroxide, bentonite, agar and tragacanth or mixtures of these Contain substances.

Die genannten Formulierungsformen können auch Färbemittel, Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmacksverbesserte Zusätze, z. B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl und Süßmittel, z. B. Saccharin, enthalten.The formulation forms mentioned can also contain colorants, Preservatives as well as smell and taste-improved Additives, e.g. B. peppermint oil and eucalyptus oil and sweeteners, e.g. B. saccharin.

Die Wirkstoffe der Formeln I sollen in den oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen, vorzugsweise in einer Konzen tration von etwa 0,1 bis 99,5 Gew.-%, vorzugsweise von etwa 0,5 bis 95 Gew.-%, der Gesamtmischung vorhanden sein.The active ingredients of the formulas I are listed in the above pharmaceutical preparations, preferably in a concentrate tration of about 0.1 to 99.5 wt .-%, preferably of about 0.5 to 95% by weight of the total mixture may be present.

Die pharmazeutischen Zubereitungen können außer den Verbindun gen der Formeln I auch weitere pharmazeutische Wirkstoffe ent halten.In addition to the compounds, the pharmaceutical preparations can gen formulas I also ent other pharmaceutical active ingredients hold.

Die Verbindungen können mit bisher beschriebenen Substanzen mit antibakteriellen, antimykotischen und antiparasitären Ei genschaften verwendet werden. Hierzu gehören insbesondere Ver bindungen, die bereits in der Therapie Anwendung gefunden ha ben oder noch angewendet werden. Hierzu sind insbesondere ge eignet Stoffe, die in der in der Roten Liste oder in Si mon/Stille, Antibiotika-Therapie in Klinik und Praxis, 9. Auflage 1998 Schattauer Verlag, oder unter http:/www.customs.treas.qov/imp- exp/rulings/harmoniz/hrm129.html im Internet mitaufgeführt. The compounds can with substances described so far with antibacterial, antifungal and antiparasitic egg properties can be used. This includes in particular Ver bonds that have already been used in therapy ben or still be used. In particular, ge Suitable substances that are in the red list or in Si mon / silence, antibiotic therapy in clinic and practice, 9th edition 1998 Schattauer Verlag, or at http: /www.customs.treas.qov/imp- exp / rulings / harmoniz / hrm129.html listed on the Internet.

Insbesondere können die Derivate mit Penicilline, Benzylpeni cillin (Penicillin G), Phenoxypenicilline, Isoxazolylpenicil line, Aminopenicilline, Ampicillin, Amoxixillin, Bacampicil lin, Carboxypenicillin, Ticarcillin, Temocillin, Acyalaminope nicilline, Azlocillin, Mezlocillin, Piperacillin, Apalcillin, Mecillinam, Cephalosporine, Cefazolin-Gruppe, Cefuroxim- Gruppe, Cefoxitin-Gruppe, Cefoxitin, Cefotetan, Cefmetazol, Latamoxef, Flomoxef, Cefotaxim-Guppe, Cefozidim, Ceftazidim- Gruppe, Ceftazidim, Cefpirom, Cefepim, übrige Cephalosporine, Cefsulodin, Cefoperazon, Oralcephalosporine der Cefalexin- Gruppe, Loracarbef, Cefprozil, neue Oralcephalosporine mit er weitertem Spektrum, Cefixim, Cefpodoxim-Proxetil, Cefuroxim- Axetil, Cefetamet, Cefotiam-Hexetil, Cefdinir, Ceftibuten, an dere β-Lactam-Antibiotika, Carbapenem, Imipenem /Cilastatin, Meropenem, Biapenem, Aztreonam, β-Lactamase-Hemmer, Clavulan säure/Amoxicillin, Clavulansäure/Ticarcillin, Sulbac tam/Ampicillin, Tazobactam/Piperacillin, Tetracycline, Oxyte tracyclin, Rolitetraxyxlin, Doxycyclin, Minocyclin, Chloram phenicol, Aminoglykoside, Gentamicin, Tobramycin, Netilmicin, Amikacin, Spectinomyxin, Makrolide, Erythromycin, Cla rithromycin, Roxithromycin, Azithromycin, Dirithromycin, Spi ramycin, Josamycin, Lincosamide, Clindamycin, Fusidinsäure, Glykopeptid-Antibiotika, Vancomycin, Tecoplanin, Pristi namycin-Derivate, Fosfomycin, Antimikrobielle Folsäureantago nisten, Sulfonamide, Co-Trimoxazol, Trimethoprim, andere Dia minopyrimidin-Sulfonamid-Kombinationen, Nitrofurane, Nitrofu rantoin, Nitrofurazon, Gyrase-Hemmer (Chinolone), Norfloxacin, Ciprofloxacin, Ofloxacin, Sparfloxacin, Enoxacin, Fleroxacin, Pefloxacin, Lomefloxacin, Bay Y3118, Nitroimidazole, antimyko bakterielle Mittel, Isoniazid, Rifampicin, Rifabutin, Ethambu tol, Pyrazinamid, Streptomycin, Capreomycin, Prothionamid, Te rizidon, Dapson, Clofazimin, Lokalantibiotika, Bacitracin, Ty rothricin, Polymyxine, Neomycin, Kanamycin, Paromomycin, Mupi rocin, antivirale Mittel, Acyclovir, Ganciclovir, Azidothymi din, Didanosin, Zalcitabin, Thiacytidin, Stavudin, Ribavirin, Idoxuridin, Trifluridin, Foscarnet, Amantadin, Interferone, Tibol-Derivate, Proteinase-Inhibitoren, Antimykotika, Polyene, Amphothericin B, Nystatin, Natamycin, Azole, Azole zur septi schen Therapie, Miconazol, Ketoconazol, Itraconazol, Flucona zol, UK-109.496, Azole für lokale Anwendung, Clotrimazol, Eco nazol, Isoconazol, Oxiconazol, Bifonazol, Flucytosin, Griseo fulvin, Ciclopiroxolamin, Tolnaftat, Naftifin, Terbinafin, Amorolfin, Antrachinone, Betulinic acid, Semianthrachinone, Xanthone, Naphthoquinone, Aryaminoalkohole, Chinin, Quinidine, Mefloquin, Halofantrin, Chloroquin, Amodiaquin, Acridin, Ben zonaphthyridin, Mepacrin, Pyronaridin, Dapson, Sulfonamide, Sulfadoxin, Sulfalene, Trimethoprim, Proguanil, Chlorprogua nil, Diaminopyrimidine, Pyrimethamin, Primaquin, Aminoquinoli ne, WR 238,605, Tetracyclin, Doxycyclin, Clindamycin, Norflox acin, Ciprofloxacin, Ofloxacin, Artemisinin, Dihydroartemisi nin, 10b -artemether, Arteether, Atrtesunat, Atovaquon, Sura min. Melarsoprol, Nifurtmox, Stibogluconat-Natrium, Pentami din, Amphotericin B, Metronidazol, clioquinol, Mebendazol, Niclosamid, Praziquantel, Pyrantel, Tiabendazol, Diethylcarba mazin, Ivermectin, Bithionol, Oxamniquin, Metrifonat, Pipera zin, Embonat.In particular, the derivatives with penicillins, benzylpeni cillin (penicillin G), phenoxotypicillins, isoxazolylpenicil line, aminopenicillins, ampicillin, amoxixillin, bacampicil lin, carboxotypicillin, ticarcillin, temocillin, acyalaminope nicilline, azlocillin, mezlocillin, piperacillin, apalcillin, Mecillinam, cephalosporins, cefazolin group, cefuroxime Group, cefoxitin group, cefoxitin, cefotetan, cefmetazole, Latamoxef, Flomoxef, Cefotaxim-Guppe, Cefozidim, Ceftazidim- Group, ceftazidime, cefpirom, cefepim, other cephalosporins, Cefsulodin, cefoperazone, oral cephalosporins of cefalexin Group, Loracarbef, Cefprozil, new oral cephalosporins with he broad spectrum, cefixime, cefpodoxime proxetil, cefuroxime Axetil, Cefetamet, Cefotiam-Hexetil, Cefdinir, Ceftibuten other β-lactam antibiotics, carbapenem, imipenem / cilastatin, Meropenem, biapenem, aztreonam, β-lactamase inhibitor, clavulan acid / amoxicillin, clavulanic acid / ticarcillin, Sulbac tam / ampicillin, tazobactam / piperacillin, tetracycline, oxyte tracycline, rolitetraxyxlin, doxycycline, minocycline, chloram phenicol, aminoglycosides, gentamicin, tobramycin, netilmicin, Amikacin, Spectinomyxin, Macrolides, Erythromycin, Cla rithromycin, roxithromycin, azithromycin, dirithromycin, Spi ramycin, josamycin, lincosamides, clindamycin, fusidic acid, Glycopeptide antibiotics, vancomycin, tecoplanin, Pristi namycin derivatives, fosfomycin, antimicrobial folic acid antago nest, sulfonamides, co-trimoxazole, trimethoprim, other dia minopyrimidine-sulfonamide combinations, nitrofurans, nitrofu rantoin, nitrofurazone, gyrase inhibitors (quinolones), norfloxacin, Ciprofloxacin, ofloxacin, sparfloxacin, enoxacin, fleroxacin, Pefloxacin, Lomefloxacin, Bay Y3118, Nitroimidazole, antimyko bacterial agents, isoniazid, rifampicin, rifabutin, ethambu tol, pyrazinamide, streptomycin, capreomycin, prothionamide, Te rizidon, dapsone, clofazimine, local antibiotics, bacitracin, ty rothricin, polymyxins, neomycin, kanamycin, paromomycin, mupi rocin, antivirals, acyclovir, ganciclovir, azidothymi din, didanosine, zalcitabine, thiacytidine, stavudine, ribavirin, Idoxuridine, trifluridine, foscarnet, amantadine, interferons, Tibol derivatives, proteinase inhibitors, antifungals, polyenes, Amphothericin B, nystatin, natamycin, azoles, azoles for septi therapy, miconazole, ketoconazole, itraconazole, flucona zol, UK-109.496, azoles for local use, clotrimazole, Eco nazole, isoconazole, oxiconazole, bifonazole, flucytosine, griseo fulvin, ciclopiroxolamine, tolnaftat, naftifin, terbinafine, Amorolfin, Antrachinone, Betulinic acid, Semianthraquinones, Xanthones, naphthoquinones, aryamino alcohols, quinine, quinidines, Mefloquine, Halofantrine, Chloroquine, Amodiaquine, Acridine, Ben zonaphthyridine, mepacrine, pyronaridine, dapsone, sulfonamides, Sulfadoxin, Sulfalene, Trimethoprim, Proguanil, Chlorprogua nil, diaminopyrimidines, pyrimethamine, primaquin, aminoquinoli ne, WR 238,605, tetracycline, doxycycline, clindamycin, norflox acin, ciprofloxacin, ofloxacin, artemisinin, dihydroartemisi nin, 10b -artemether, Arteether, Atrtesunat, Atovaquon, Sura min. Melarsoprol, Nifurtmox, Stibogluconate Sodium, Pentami din, amphotericin B, metronidazole, clioquinol, mebendazole, Niclosamide, praziquantel, pyrantel, tiabendazole, diethylcarba mazin, ivermectin, bithionol, oxamniquin, metrifonate, Pipera zin, embonate.

Ferner können die phosphororganischen Verbindungen in den pharmazeutischen Mitteln in Kombination mit Sulfonamid, Sulfa doxin, Artemisinin, Atovaquon, Chinin, Chloroquin, Hydroxy chloroquin, Mefloquin, Halofantrin, Pyrimethamin, Armesin, Te tracycline, Doxycyclin, Proguanil, Metronidazol, Praziquantil, Niclosamid, Mebendazol, Pyrantel, Tiabendazol, Diethylcarba zin, Piperazin, Pyrivinum, Metrifonat, Oxamniquin, Bithionol oder Suramin oder mehreren dieser Substanzen vorliegen.Furthermore, the organophosphorus compounds in the pharmaceutical agents in combination with sulfonamide, sulfa doxin, artemisinin, atovaquone, quinine, chloroquine, hydroxy chloroquine, mefloquine, halofantrine, pyrimethamine, armesin, Te tracycline, doxycycline, proguanil, metronidazole, praziquantil, Niclosamide, mebendazole, pyrantel, tiabendazole, diethylcarba zin, piperazine, pyrivinum, metrifonate, oxamniquin, bithionol or suramin or more of these substances.

Die Herstellung der oben aufgeführten pharmazeutischen Zube reitungen erfolgt in üblicher Weise nach bekannten Methoden, z. B. durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit dem oder den Trägerstoffen. The manufacture of the pharmaceutical accessories listed above Horse riding is done in the usual way according to known methods, e.g. B. by mixing the active ingredient or ingredients with the or Carriers.

Die genannten Zubereitungen können bei Mensch und Tier entwe der oral, rektal, parenteral (intravenös, intramuskulär, sub kutan), intracisternal, intravaginal, intraperitoneal, lokal (Puder, Salbe, Tropfen) und zur Therapie von Infektionen in Hohlräumen, Körperhöhlen angewendet werden. Als geeignete Zu bereitungen kommen Injektionslösungen, Lösungen und Suspensio nen für die orale Therapie, Gele, Aufgußformulierungen, Emul sionen, Salben oder Tropfen in Frage. Zur lokalen Therapie können ophtalmologische und dermatologische Formulierungen, Silber- und andere Salze, Ohrentropfen, Augensalben, Puder oder Lösungen verwendet werden. Bei Tieren kann die Aufnahme auch über das Futter oder Trinkwasser in geeigneten Formulie rungen erfolgen. Ferner können Gele, Pulver, Puder, Tabletten, Retard-Tabletten, Premixe, Konzentrate, Granulate, Pellets, Tabletten, Boli, Kapseln, Aerosole, Sprays, Inhalate bei Mensch und Tier angewendet werden. Ferner können die erfin dungsgemäß verwendeten Verbindungen in andere Trägermateriali en wie zum Beispiel Kunststoffe, (Kunststoffketten zur lokalen Therapie), Kollagen oder Knochenzement eingearbeitet werden.The preparations mentioned can be used in humans and animals the oral, rectal, parenteral (intravenous, intramuscular, sub cutaneous), intracisternal, intravaginal, intraperitoneal, local (Powder, ointment, drops) and for the treatment of infections in Cavities, body cavities are applied. As a suitable addition Preparations come with injection solutions, solutions and suspensions NEN for oral therapy, gels, infusion formulations, emul ions, ointments or drops. For local therapy ophthalmic and dermatological formulations, Silver and other salts, ear drops, eye ointments, powder or solutions are used. In animals, the intake also in suitable form via the feed or drinking water take place. Gels, powders, powders, tablets, Prolonged-release tablets, premixes, concentrates, granules, pellets, Tablets, boluses, capsules, aerosols, sprays, inhalants Humans and animals can be used. Furthermore, the inventions compounds used in accordance with the invention in other carrier materials such as plastics, (plastic chains to local Therapy), collagen or bone cement.

Im allgemeinen hat es sich sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die Wirkstoffe der Formel I in Gesamtmengen von etwa 0,05 bis etwa 2000, vorzugsweise 5 bis 1000 mg Körpergewicht je 24 Stunden, gegebenenfalls in Form mehrerer Einzelgaben, zur Erzielung der gewünschten Ergebnisse zu verabreichen. Eine Einzelgabe ent hält den oder die Wirkstoffe vorzugsweise in Mengen von etwa 0,25 bis etwa 2000 mg, die z. B. 1 bis 4 Mal pro Tag verab reicht werden. Es kann jedoch erforderlich sein, von den ge nannten Dosierungen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von der Art und dem Körpergewicht des zu behandelnden Patienten, der Art und der Schwere der Erkrankung, der Art der Zuberei tung und der Applikation des Arzneimittels sowie dem Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verabreichung erfolgt. In general, it has been in both human and of veterinary medicine has been shown to be advantageous Active ingredients of formula I in total amounts from about 0.05 to about 2000, preferably 5 to 1000 mg body weight per 24 hours, if necessary in the form of several individual doses to achieve the to deliver the desired results. A single dose ent holds the active ingredient (s) preferably in amounts of about 0.25 to about 2000 mg, e.g. B. 1 to 4 times a day be enough. However, it may be necessary from the ge named doses vary, depending on the type and body weight of the patient to be treated, the type and severity of the disease, the type of preparation and the application of the drug and the period or interval within which the administration takes place.

Flüssige Zubereitungen können in Form von Lösungen, Sirups, Emulsionen oder Suspensionen verabreicht werden, die für orale Anwendungen z. B. 0,1 bis 50 Gew.-% an Wirkstoff enthalten. Bei topikalen Anwendungen in Form von Lösungen, Gelen, Suspensio nen oder ähnlichem liegt der Wirkstoff bevorzugt zwischen = ,05 und 20 Gew.-% der Zubereitung.Liquid preparations can be in the form of solutions, syrups, Emulsions or suspensions are administered for oral Applications e.g. B. 0.1 to 50 wt .-% of active ingredient. At topical applications in the form of solutions, gels, suspensions NEN or the like, the active ingredient is preferably between =. 05 and 20% by weight of the preparation.

So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der obengenannten Menge Wirkstoff auszukommen, während in an deren Fällen die oben angeführte Wirkstoffmenge überschritten werden muß. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optima len Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch den Fachmann aufgrund seines Fachwissens erfolgen.So in some cases it may be sufficient with less than the above amount of active ingredient to get by while in at whose cases exceeded the amount of active ingredient mentioned above must become. The determination of the optima required in each case len dosage and type of application of the active ingredients can by the specialist on the basis of his specialist knowledge.

Die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen können in den üb lichen Konzentrationen und Zubereitungen bei Tieren zusammen mit dem Futter bzw. mit Futterzubereitungen oder mit dem Trinkwasser gegeben werden.The compounds used according to the invention can in the ex concentrations and preparations in animals with the feed or with feed preparations or with the Be given drinking water.

Ferner können die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen hervorragend als Bakterizide, Fungizide und Herbizide bei Pflanzen eingesetzt werden.Furthermore, the compounds used according to the invention excellent as bactericides, fungicides and herbicides Plants are used.

Claims

1. Use of a compound of formula I.
where the jagged line represents a bond which has either the α or β configuration,
n is 0 or 1,
in which R ₁₁ is selected from the group consisting of substituted and unsubstituted C _1-26 alkyl, hydroxyC _1-26 alkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted C _1-26 alkenyl, substituted and unsubstituted C _1-26 alkynyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, halogen and OX ₁₁ ,
wherein X ₁₁ is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted C _1-26 alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyC _1-26 alkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted aralkyl and unsubstituted C _1-26 alkenyl, substituted and unsubstituted C _1-26 alkynyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, a silyl, a cation of an organic and inorganic base, in particular a metal of the first, second or third main group of the periodic table, ammonium, substituted ammonium and ammonium compounds derived from ethylenediamine or amino acids,
R ₁ is selected from the group consisting of C _1-26 alkyl residues, C _{2-24 alkenyl} residues, C _2-24 alkapolyenyl residues containing 2 to 6 double bonds, C _2-24 alkynyl residues, C _3-8 - Cycloalkyl radicals, C _3-8 -cycloalkyl-C _1-24 -alkyl radicals and C _1-12 - alkoxy-C _1-12 -alkyl radicals, where all radicals can be branched or unbranched and optionally with hydroxy, amino, halogen or may be substituted oxo groups, R ₂ , R ₃ and R _{4 are} each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, amino, acetylamino, azido and XR ₆ groups, where X is O or S. and R ₆ is selected from the group consisting of a hydrogen radical, branched or unbranched C _1-4 alkyl radicals and C _2-4 alkenyl radicals, where both the C _1-4 alkyl radicals and the C _2-4 - Alkenyl residues can optionally be substituted with What serstoff-, amino, halogen or oxo groups, or
R ₂ , R ₃ and R ₄ together with the respective geminal hydrogen group represent an oxo group,
R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen C _1-24 alkyl groups, C _3-8 cycloalkyl groups, aryl groups, Ar (C _1-24 alkyl) groups, acyl groups, heterocyclic radicals, halogen, all radicals branched or can be unbranched and can optionally be substituted by hydroxyl, amino, halogen or oxo groups or can contain 2-6 double or triple bonds or R _{5 is} a phenyl radical of the formula II or III,
where R ₇ and R _{8 are the} same or different and are attached to the phenyl ring at any two positions and are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C ₁₄ alkyl, C ₁₄ alkoxy, formyl -, Acetyl, propionyl, butyryl, formyl, acetyl, propionyl, butyryloxy, C _2-5 - alkoxycarbonyl, which may all be branched or unbranched, or R ₇ and R ₅ may together be an unbranched Form saturated alkylene chain with 3 to 4 carbon atoms, which is bonded to adjacent positions, for. B. the 2,3-positions or the 3,4-positions of the phenyl ring, or R ₇ and R ₈ together form a methylenedioxy radical, a 1,1-ethylenedioxy radical or a 1,2-ethylenedioxy radical which are attached to the 2, 3- or 3,4-positions of the phenyl ring are bound, or
R ₅ is selected from the group consisting of R ₉ COOCHR ₁₀ - and R ₉ OCOOCHR ₁₀ -,
wherein R ₉ is selected from the group consisting of C _1-6 - alkyl, C _2-6 alkenyl radicals, alkynyl radicals C _2-6, C _3-8 - cycloalkyl, C _3-8 cycloalkylC _1-6 -alkyl radicals and C _1-6 - alkoxy-C _1-6 alkyl radicals, where all radicals can be branched or unbranched and can optionally be substituted with hydroxyl, amino, halogen or oxo groups, and
R _{10 is} a branched or unbranched C _1-4 alkyl radical, and the configurations of the substituents R ₂ , R ₃ , R4 and R ₅ OOCPO (OH) OCH ₂ - in I independently from D-gluco, L-gluco, D -Galacto, L-Galacto, D-Manno, L-Manno, D-Talo, L-Talo, D- Allo, L-Allo, D-Altro, L-Altro, D-Gulo, L-Gulo, D-Ido or L-Ido when n is 1 or the configurations of the substituents R ₂ , R ₃ and R _{5 are} OOCPO (OH) OCH ₂ - in I are independently D-ribo, L-ribo, D-arabino, L-arabino, D-xylo, L-xylo, D-lyxo or L-lyxo if n is 0,
and their pharmaceutically acceptable salts, esters and amides and salts of the esters and their optical isomers, for the prophylactic and therapeutic treatment of in fectious processes in humans and animals which are caused by bacteria, fungi or parasites and as a fungicide, bactericide or herbicide in plants.

2. Use according to claim 1, wherein R _{1 is selected} from the group consisting of C _9-24 alkyl radicals, C _9-24 alkenyl radicals, C _9-24 - alkapolyenyl radicals which contain 2 to 6 double bonds, C _{9 -24} -alkynyl radicals, C _3-8 -cycloalkyl-C _6-24 -alkyl radicals and C _1-12 -alkoxy-C _8-12 -alkyl radicals.

3. Use according to one of claims 1 or 2, wherein R ₂ , R ₃ , R _{4 are} each a hydroxy group.

4. Use according to one of claims 1 to 3, wherein R _{5 is} a hydrogen.

5. Use according to one of claims 1 to 4, wherein the con figuration of the glycosidic bond is α-.

6. Use according to any one of claims 1 to 4, wherein the con figuration of the glycosidic bond is β-.

7. Use according to one of claims 1 to 6, wherein n is 1.

8. Use of a compound of formula I according to any one of claims 1 to 7, wherein the configuration of the substituents R ₂ , R ₃ , R ₄ and R _{5 is} OOCPO (OH) OCH ₂ - D-gluco.

9. Use according to one of claims 1 to 8, wherein R ₁ is selected from the group consisting of an n-tetradecyl radical, n-octadecyl radical, a trans-9-octadecen-1-yl radical and a cis-9-octadecen-1 -ylrest exists.

10. Use according to one of the preceding claims, characterized in that R _{5 is} a formyl or acetyl group.

11. Use according to one of the preceding claims for loading act of infections caused by bacteria, fungi or single or multicellular parasites.

12. Use according to claim 11 for the treatment of infections, which are caused by bacteria that come from the group pe are selected from bacteria of the Propioni family bacteriaceae, especially of the genus Propionibacterium, especially the species Propionibacterium acnes, bacteria of the Family Actinomycetaceae, especially the genus Acti nomyces, bacteria of the genus Corynebacterium, in particular re the species Corynebacterium diphteriae and Corynebacterium pseudotuberculosis, bacteria of the family Mycobacteriaceae, the genus Mycobacterium, especially the species Mycobac terium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis and Mycobacterium avium, family bacteria Chlamydiaceae, especially the species Chlamydia trachoma tis and Chlamydia psittaci, bacteria of the genus Listeria, especially the species Listeria monocytogenes, bacteria of the Type Erysipelthrix rhusiopathiae, bacteria of the genus Clostridium, bacteria of the genus Yersinia, of the species Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica and Yersinia ruckeri, bacteria of the family Mycoplasmataceae, of the genera Mycoplasma and Ureaplasma, especially the species Mycoplasma pneumoniae, bacteria of the Genus Brucella, bacteria of the genus Bordetella, bacteria of the Neisseriaceae family, especially of the genera Neisseria and Moraxella, especially the Neisseria species meningitides, Neisseria gonorrhoeae and Moraxella bovis, Bacteria of the Vibrionaceae family, especially the Gat Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas and Photobacterium, especially the species Vibrio cholerae, Vibrio anguillarum and Aeromonas salmonicidas, bacteria of the Campy genus lobacter, especially the Campylobacter jejuni species, Campylobacter coli and Campylobacter fetus, bacteria of the Genus Helicobacter, in particular the species Helicobacter py lori, bacteria of the Spirochaetaceae and Lep families tospiraceae, especially the genera Treponema, Borrelia and Leptospira, especially Borrelia burgdorferi, bacteri en of the genus Actinobacillus, bacteria of the Legio family nellaceae, of the genus Legionella, bacteria of the family Rickettsiaceae and family Bartonellaceae, bacteria of the Genera Nocardia and Rhodococcus, bacteria of the genus Dermatophilus, bacteria of the family Pseudomonadaceae, ins particular of the genera Pseudomonas and Xanthomonas, bacteria Enterobacteriaceae family, especially the Gat Escherichia, Klebstella, Proteus, Providencia, Sal monella, Serratia and Shigella, bacteria of the Pa family steurellaceae, especially of the genus Haemophilus, Bakte of the Micrococcaceae family, especially of the genera Micrococcus and Staphylococcus, family bacteria Streptococcaceae, especially the genera Streptococcus and Enterococcus and bacteria of the Bacillaceae family, in particular of the genera Bacillus and Clostridium be stands, and in the Helicobacter eradication therapy Ulcers of the gastrointestinal tract.

13. Use according to claim 11 for prevention and treatment of infections caused by unicellular parasites that are selected from the group consisting of pathogens of mala ria, sleeping sickness, Chagas disease, the Toxoplasmosis, the amoebic dysentery, the leishmaniasis, the Trichomoniasis, pneumocystosis, balantidiosis, the Cryptosporidiosis, Sarcocystosis, Acanthoma, Naeglerose, Coccidiosis, Giardiosis and Lambliosis consists.

14. Pharmaceutical preparation, characterized by an effective content of at least one organophosphorus rule compound of formulas (I) to (III) together with ei a pharmaceutically acceptable carrier.

15. Pharmaceutical preparation according to claim 14, characterized by at least one other active pharmaceutical ingredient.

16. Pharmaceutical preparation according to claim 15, characterized by one or more components of the group consisting of sulfo namid, sulfadoxine, artemisinin, atovaquone, quinine, chloro quin, hydroxychloroquine, mefloquine, halofantrine, pyrimetha min. Armesin, Tetracycline, Doxycycline, Proguanil, Metroni dazol, praziquantil, niclosamide, mebendazole, pyrantel, tia bendazole, diethylcarbazine, piperazine, pyrivinum, metrifo nat, oxamniquin, bithionol and suramin.

17. Pharmaceutical preparation according to claim 15, characterized by one or more components of the group consisting of peni cilline, benzylpenicillin (Penicillin G), phenoxypenicilli ne, isoxazolylpenicillins, aminopenicillins, ampicillins, Amoxixillin, bacampicillin, carboxypenicillin, ticarcillin, Temocillin, Acyalaminopenicilline, Azlocillin, Mezlocillin, Piperacillin, Apalcillin, Mecillinam, Cephalosporine, Cefa zolin group, cefuroxime group, cefoxitin group, cefoxi tin, cefotetan, cefmetazole, latamoxef, flomoxef, cefotaxime Guppe, cefozidim, ceftazidim group, ceftazidim, cefpirom, Cefepime, other cephalosporins, cefsulodin, cefoperazone, Oralcephalosporins of the cefalexin group, Loracarbef, Cef prozil, new oral cephalosporins with an expanded spectrum, Cefixime, cefpodoxime proxetil, cefuroxime axetil, cefetamet, Cefotiam hexetil, cefdinir, ceftibutene, other β-lactam Antibiotics, carbapenem, imipenem / cilastatin, meropenem, Biapenem, aztreonam, β-lactamase inhibitor, clavulanic acid right / amoxicillin, clavulanic acid / ticarcillin, Sulbac tam / ampicillin, tazobactam / piperacillin, tetracycline, Oxytetracycline, rolitetraxyxlin, doxycycline, minocycline, Chloramphenicol, aminoglycosides, gentamicin, tobramycin, Netilmicin, amikacin, spectinomyxin, macrolides, Erythromycin, clarithromycin, roxithromycin, azithromycin, Dirithromycin, Spiramycin, Josamycin, Lincosamide, Clin damycin, fusidic acid, glycopeptide antibiotics, vancomycin, Tecoplanin, pristinamycin derivatives, fosfomycin, antimicro biological folic acid antagonists, sulfonamides, co-trimoxazole, Trimethoprim, other diaminopyrimidine sulfonamide Combinations, nitrofurans, nitrofurantoin, nitrofurazone, Gyrase inhibitors (quinolones), norfloxacin, ciprofloxacin, Ofloxacin, sparfloxacin, enoxacin, fleroxacin, pefloxacin, Lomefloxacin, Bay Y3118, nitroimidazole, antifungal le agent, isoniazid, rifampicin, rifabutin, ethambutol, Pyrazinamide, streptomycin, capreomycin, prothionamide, teri zidon, dapsone, clofazimin, local antibiotics, bacitracin, Tyrothricin, polymyxins, neomycin, kanamycin, paromomycin, Mupirocin, antiviral, acyclovir, ganciclovir, azi dothymidine, didanosine, zalcitabine, thiacytidine, stavudine, Ribavirin, idoxuridine, trifluridine, foscarnet, amantadine, Interferons, Tibol Derivatives, Proteinase Inhibitors, An timykotika, polyene, amphothericin B, nystatin, natamycin, Azoles, Azoles for septic therapy, Miconazole, Ketocona zol, itraconazole, fluconazole, UK-109,496, azoles for local Application, clotrimazole, econazole, isoconazole, oxiconazole, Bifonazole, flucytosine, griseofulvin, ciclopiroxolamine, Tolnaftat, Naftifin, Terbinafin, Amorolfin, Antrachinone, Betulinic acid, semianthraquinones, xanthones, naphtoquinones, Aryamino alcohols, quinine, quinidines, mefloquine, halofan trin, chloroquine, amodiaquine, acridine, benzonaphthyridine, Mepacrine, pyronaridine, dapsone, sulfonamides, sulfadoxine, Sulfalene, Trimethoprim, Proguanil, Chlorproguanil, Dia minopyrimidines, pyrimethamine, primaquine, aminoquinolines, WR 238,605, tetracycline, doxycycline, clindamycin, norfloxacin, Ciprofloxacin, ofloxacin, artemisinin, dihydroartemisinin, 10b artemether, Arteether, Atrtesunat, Atovaquon, Suramin, Melarsoprol, nifurtmox, stibogluconate sodium, pentamidine, Amphotericin B, metronidazole, clioquinol, mebendazole, Niclosamide, praziquantel, pyrantel, tiabendazole, die thylcarbamazin, ivermectin, bithionol, oxamniquin, metrifo nat, piperazine, embonate.