DE19843222A1

DE19843222A1 - Use of organophosphorus compounds for the therapeutic and prophylactic treatment of infections

Info

Publication number: DE19843222A1
Application number: DE19843222A
Authority: DE
Inventors: Hassan Jomaa
Original assignee: Hassan Jomaa
Current assignee: Jomaa Pharmaka GmbH
Priority date: 1998-09-22
Filing date: 1998-09-22
Publication date: 2000-03-30
Also published as: WO2000016757A2; JP2003520760A; ZA200101912B; CA2344867A1; IL141887A0; KR20010075248A; NO20011430L; NO20011430D0; AU5981199A; AP2001002106A0; WO2000016757A8; CN1319006A; EP1115388A1; SK3932001A3; OA11655A; PL353313A1; BR9913990A

Abstract

The invention relates to the use of organophosphorous compounds of general formula (I) for producing medicaments for the therapeutic and prophylactic treatment of infections caused by viruses, bacteria, fungi and parasites, in humans and animals, and as a fungicide, bactericide and herbicide for plants.

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von phosphororganischen Verbindungen und ihren Salzen, Estern und Amiden zur therapeu tischen und prophylaktischen Behandlung von Infektionen bei Mensch und Tier, die durch Viren, Bakterien, Pilze und Parasi ten hervorgerufen werden, und ihre Verwendung als Fungizid, Bakterizid und Herbizid bei Pflanzen. Erfindungsgemäß umfassen die phosphororganischen Verbindungen Phosphinoylderivate und Phosphinsäurederivate.The invention relates to the use of organophosphorus Compounds and their salts, esters and amides for therapeu table and prophylactic treatment of infections Humans and animals caused by viruses, bacteria, fungi and parasites and their use as a fungicide, Bactericide and herbicide in plants. According to the invention the organophosphorus compounds phosphinoyl derivatives and Phosphinic acid derivatives.

Es besteht ein starker Bedarf, für die Bereicherung der Be handlung von Mensch und Tier sowie den Schutz von Pflanzen Mittel bereitzustellen, die nicht nur eine starke Wirksamkeit besitzen, sondern auch im Gegensatz zu anderen Arzneimitteln bzw. Pflanzenschutzmitteln verringerte Nebenwirkungen zeigen und damit eine geringere Gesundheitsgefahr für den Menschen bedeuten.There is a strong need to enrich the Be action of humans and animals as well as the protection of plants Provide funds that are not just powerful own, but unlike other medicines or pesticides show reduced side effects and thus a lower risk to human health mean.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, eine Substanz bereitzustellen, die bei Infektionen durch Viren, Bakterien, Pilze und Parasiten bei Menschen und Tieren und als Fungizid, Bakterizid und Herbizid bei Pflanzen einsetzbar ist und die oben angegebenen Bedingungen erfüllt.The object of the present invention is therefore a substance to provide, in the case of infections caused by viruses, bacteria, Fungi and parasites in humans and animals and as a fungicide, Bactericide and herbicide can be used in plants and the conditions specified above.

Diese Aufgabe wird in völlig überraschender Weise durch die in Anspruch 1 definierte Stoffgruppe gelöst. Diese Stoffgruppe zeigt sowohl eine antiinfektiöse Wirkung gegen Viren, bestimm te Bakterien, Pilze, ein- und mehrzellige Parasiten als auch eine fungizide, bakterizide und herbizide Wirkung bei Pflan zen.This task is accomplished in a completely surprising way by the in Claim 1 defined substance group solved. This group of substances shows both an anti-infectious effect against viruses, certain bacteria, fungi, single and multicellular parasites as well a fungicidal, bactericidal and herbicidal effect on Pflan Zen.

Die erfindungsgemäß verwendeten phosphororganischen Verbindun gen entsprechen der allgemeinen Formel (I):
The organophosphorus compounds used according to the invention correspond to the general formula (I):

in der R₁ und R₂ gleich oder verschieden sind und aus der Grup pe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, substituiertem und unsubstituiertem Alkyl, substituiertem und unsubstituiertem Hydroxyalkyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkeriyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkinyl, substituiertem und unsubstituiertem Aryl, substituiertem und unsubstituiertem Acyl, substituiertem und unsubstituiertem Cycloalkyl, substi tuiertem und unsubstituiertem Aralkyl, substituiertem und un substituiertem heterocyclischen Rest, Halogen, OX₁ und OX₂ be steht,
wobei X₁ und X₂ gleich oder verschieden sein können und aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, substituiertem und unsubstituiertem Alkyl, substituiertem und unsubstituier tem Hydroxyalkyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkenyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkinyl, substituiertem und unsubstituiertem Aryl, substituiertem und unsubstituiertem Acyl, substituiertem und unsubstituiertem Cycloalkyl, substi tuiertem und unsubstituiertem Aralkyl, substituiertem und un substituiertem heterocyclischen Rest besteht,
A aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einem Alkylenrest, einem Alkenylenrest und einem Hydroxyalkylenrest besteht,
R₃ aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, substi tuiertem und unsubstituiertem Alkyl, substituiertem und unsub stituiertem Hydroxyalkyl, substituiertem und unsubstituiertem Aryl, substituiertem und unsubstituiertem Acyl, substituiertem und unsubstituiertem Aralkyl, substituiertem und unsubstitu iertem Alkenyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkinyl, substituiertem und unsubstituiertem Cycloalkyl, substituiertem und unsubstituiertem heterocyclischem Rest, Halogen besteht,
R₄ aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, substi tuiertem und unsubstituiertem Alkyl, substituiertem und unsub stituiertem Hydroxyalkyl, substituiertem und unsubstituiertem Aryl, substituiertem und unsubstituiertem Acyl, substituiertem und unsubstituiertem Aralkyl, substituiertem und unsubstitu iertem Alkenyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkinyl, substituiertem und unsubstituiertem Cycloalkyl, substituiertem und unsubstituiertem heterocyclischem Rest, Halogen, OX₄ be steht,
wobei X₄ aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, substituiertem und unsubstituiertem Alkyl, substituiertem und unsubstituiertem Hydroxylalkyl, substituiertem und unsubstitu iertem Aryl, substituiertem und unsubstituiertem Aralkyl, sub stituiertem und unsubstituiertem Alkenyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkinyl, substituiertem und unsubstituiertem Cycloalkyl, substituiertem und unsubstituiertem heterocy clischem Rest, einem Silyl, einem Kation einer organischen und anorganischen Base, insbesondere einem Metall der ersten, zweiten oder dritten Hauptgruppe des Periodensystems, Ammoni um, substituiertem Ammonium und Ammoniumverbindungen, die sich von Ethylendiamin oder Aminosäuren ableiten, besteht,
und deren pharmazeutisch akzeptablen Salze, Ester und Amide und Salze der Ester.in which R ₁ and R _{2 are the} same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted alkeriyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, halogen, OX ₁ and OX ₂ ,
wherein X ₁ and X _{2 may be the} same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical,
A is selected from the group consisting of an alkylene radical, an alkenylene radical and a hydroxyalkylene radical,
R ₃ is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, halogen,
R ₄ is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, halogen, OX ₄ be,
where X ₄ is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxylalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, a silyl, a cation of an organic and inorganic base, in particular a metal of the first, second or third main group of the periodic table, ammonium, substituted ammonium and ammonium compounds derived from ethylenediamine or amino acids,
and their pharmaceutically acceptable salts, esters and amides and salts of the esters.

Insbesondere eignen sich die Verbindungen, die die folgende Formel (II) haben:
The compounds which have the following formula (II) are particularly suitable:

entsprechen, wobei
X₁ aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, substi tuiertem oder unsubstituiertem Acyl, substituiertem oder un substituiertem Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl, substituiertem oder unsubstituiertem Aralkyl, substitu iertem oder unsubstituiertem Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem heterocyclischen Rest besteht;
R₂, R₃, R₄ und A die gleiche Bedeutung wie in Formel (I) haben.correspond with
X ₁ is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocyclic radical;
R ₂ , R ₃ , R ₄ and A have the same meaning as in formula (I).

Besonders bevorzugt ist A eine Kette aus drei Kohlenstoffato men, die das Stickstoffatom mit dem Phosphoratom verbindet. Die dreigliedrige Kette kann substituiert sein.A is particularly preferably a chain of three carbon atoms that connects the nitrogen atom with the phosphorus atom. The three-link chain can be substituted.

Insbesondere sind Verbindungen der Formel (II) bevorzugt, für die R₂ = Acyl, insbesondere ein Acetyl, R₃ = Wasserstoff, Me thyl oder Ethyl, R₄ = Wasserstoff, Methyl, Ethyl oder OX₄ mit X₄ = Wasserstoff, Natrium, Kalium, Methyl, Ethyl, X₁ = H und A = Alkylen, Alkenylen oder Hydroxyalkylen ist. Besonders gute Ergebnisse werden mit R₂ = Formyl oder Acetyl und A = Propylen, Propenylen oder Hydroxypropylen erzielt.In particular, compounds of the formula (II) are preferred for which R ₂ = acyl, in particular acetyl, R ₃ = hydrogen, methyl or ethyl, R ₄ = hydrogen, methyl, ethyl or OX ₄ with X ₄ = hydrogen, sodium, Is potassium, methyl, ethyl, X ₁ = H and A = alkylene, alkenylene or hydroxyalkylene. Particularly good results are achieved with R ₂ = formyl or acetyl and A = propylene, propenylene or hydroxypropylene.

Besonderheiten der obigen Definitionen und geeignete Beispiele dafür werden nachfolgend angegeben:Peculiarities of the above definitions and suitable examples for this are given below:

"Acyl" ist ein Substituent, der von einer Säure stammt; wie von einer organischen Carbonsäure, Kohlensäure, Carbaminsäure oder der den einzelnen vorstehenden Säuren entsprechenden Thiosäure oder Imidsäure, oder von einer organischen Sulfon säure, wobei diese Säuren jeweils aliphatische, aromatische und/oder heterocyclische Gruppen im Molekül umfassen sowie Carbamoyl oder Carbamimidoyl."Acyl" is a substituent derived from an acid; how of an organic carboxylic acid, carbonic acid, carbamic acid or those corresponding to the individual acids above Thioic acid or imidic acid, or from an organic sulfone acid, these acids each being aliphatic, aromatic and / or heterocyclic groups in the molecule include and Carbamoyl or carbamimidoyl.

Geeignete Beispiele für diese Acylgruppen werden nachfolgend angegeben. Suitable examples of these acyl groups are shown below specified.

Als aliphatische Acylgruppen werden von einer aliphatischen Säure stammende Acylreste bezeichnet, zu denen die folgenden gehören:
Alkanoyl (z. B. Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, Valeryl, Isovaleryl, Pivaloyl etc.);
Alkenoyl (z. B. Acryloyl, Methacryloyl, Crotonoyl etc.);
Alkylthioalkanoyl (z. B. Methylthioacetyl, Ethylthioacetyl etc.)
Alkansulfonyl (z. B. Mesyl, Ethansulfonyl, Propansulfonyl etc.);
Alkoxycarbonyl (z. B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxy carbonyl, Isopropoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycar bonyl etc.);
Alkylcarbamoyl (z. B. Methylcarbamoyl etc.);
(N-Alkyl)-thiocarbamoyl (z. B. (N-Methyl)-thiocarbamoyl etc.);
Alkylcarbamimidoyl (z. B. Methylcarbamimidoyl etc.);
Oxalo;
Alkoxalyl (z. B. Methoxalyl, Ethoxalyl, Propoxalyl etc.).Aliphatic acyl groups are acyl radicals derived from an aliphatic acid, which include the following:
Alkanoyl (e.g. formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl etc.);
Alkenoyl (e.g. acryloyl, methacryloyl, crotonoyl etc.);
Alkylthioalkanoyl (e.g. methylthioacetyl, ethylthioacetyl etc.)
Alkanesulfonyl (e.g. mesyl, ethanesulfonyl, propanesulfonyl, etc.);
Alkoxycarbonyl (e.g. methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxy carbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, etc.);
Alkyl carbamoyl (e.g. methyl carbamoyl etc.);
(N-alkyl) thiocarbamoyl (e.g. (N-methyl) thiocarbamoyl etc.);
Alkyl carbamimidoyl (e.g. methyl carbamimidoyl etc.);
Oxalo;
Alkoxalyl (e.g. methoxalyl, ethoxalyl, propoxalyl etc.).

Bei den obigen Beispielen für aliphatische Acylgruppen kann der aliphatische Kohlenwasserstoffteil, insbesondere die Al kylgruppe bzw. der Alkanrest, ggf. einen oder mehrere geeigne te Substituenten aufweisen, wie Amino, Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom etc.), Hydroxy, Hydroxyimino, Carboxy, Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy, Propoxy etc.), Alkoxycarbonyl, Acylami no (z. B. Benzyloxycarbonylamino etc.), Acyloxy (z. B. Acetoxy, Benzoyloxy etc.) und dergleichen; als bevorzugte aliphatische Acylreste mit solchen Substituenten sind z. B. mit Amino, Car boxy, Amino und Carboxy, Halogen, Acylamino oder dergleichen substituierte Alkanoyle zu nennen.In the above examples of aliphatic acyl groups the aliphatic hydrocarbon part, especially the Al kylgruppe or the alkane radical, optionally one or more suitable have substituents such as amino, halogen (e.g. fluorine, Chlorine, bromine etc.), hydroxy, hydroxyimino, carboxy, alkoxy (e.g. methoxy, ethoxy, propoxy etc.), alkoxycarbonyl, acylami no (e.g. benzyloxycarbonylamino etc.), acyloxy (e.g. acetoxy, Benzoyloxy etc.) and the like; as the preferred aliphatic Acyl radicals with such substituents are e.g. B. with amino, car boxy, amino and carboxy, halogen, acylamino or the like to name substituted alkanoyle.

Als aromatische Acylreste werden solche Acylreste bezeichnet, die von einer Säure mit substituierter oder nicht substituier ter Arylgruppe stammen, wobei die Arylgruppe Phenyl, Toluyl, Xylyl, Naphthyl und dergleichen umfassen kann; geeignete Bei spiele werden nachfolgend angegeben:
Aroyl (z. B. Benzoyl, Toluoyl, Xyloyl, Naphthoyl, Phthaloyl etc.);
Aralkanoyl (z. B. Phenylacetyl etc.);
Aralkenoyl (z. B. Cinnamoyl etc.);
Aryloxyalkanoyl (z. B. Phenoxyacetyl etc.);
Arylthioalkanoyl (z. B. Phenylthioacetyl etc.);
Arylaminoalkanoyl (z. B. N-Phenylglycyl, etc.);
Arensulfonyl (z. B. Benzolsulfonyl, Tosyl bzw. Toluolsulfonyl, Naphthalinsulfonyl etc.);
Aryloxycarbonyl (z. B. Phenoxycarbonyl, Naphthyl-oxycarbonyl etc.);
Aralkoxycarbonyl (z. B. Benzyloxycarbonyl etc.);
Arylcarbamoyl (z. B. Phenylcarbamoyl, Naphthylcarbamoyl etc.);
Arylglyoxyloyl (z. B. Phenylglyoxyloyl etc.).Aromatic acyl radicals are those acyl radicals which derive from an acid having a substituted or unsubstituted aryl group, where the aryl group can include phenyl, toluyl, xylyl, naphthyl and the like; Suitable examples are given below:
Aroyl (e.g. benzoyl, toluoyl, xyloyl, naphthoyl, phthaloyl etc.);
Aralkanoyl (e.g. phenylacetyl etc.);
Aralkenoyl (e.g. cinnamoyl etc.);
Aryloxyalkanoyl (e.g. phenoxyacetyl etc.);
Arylthioalkanoyl (e.g. phenylthioacetyl etc.);
Arylaminoalkanoyl (e.g. N-phenylglycyl, etc.);
Arenesulfonyl (e.g. benzenesulfonyl, tosyl or toluenesulfonyl, naphthalenesulfonyl, etc.);
Aryloxycarbonyl (e.g. phenoxycarbonyl, naphthyloxycarbonyl etc.);
Aralkoxycarbonyl (e.g. benzyloxycarbonyl etc.);
Arylcarbamoyl (e.g. phenylcarbamoyl, naphthylcarbamoyl etc.);
Arylglyoxyloyl (e.g. phenylglyoxyloyl etc.).

Bei den vorstehenden Beispielen für aromatische Acylreste kann der aromatische Kohlenwasserstoffteil (insbesondere der Aryl rest) und/oder der aliphatische Kohlenwasserstoffteil (insbe sondere der Alkanrest) ggf. ein oder mehrere geeignete Substi tuenten aufweisen, wie solche, die als geeignete Substituenten für die Alkylgruppe bzw. den Alkanrest bereits angegeben wur den. Insbesondere und als Beispiel für bevorzugte aromatische Acylreste mit besonderen Substituenten werden mit Halogen und Hydroxy oder mit Halogen und Acyloxy substituiertes Aroyl und mit Hydroxy, Hydroxyimino, Dihalogenalkanoyloxyimino substitu iertes Aralkanoyl angegeben sowie
Arylthiocarbamoyl (z. B. Phenylthiocarbamoyl etc.);
Arylcarbamimidoyl (z. B. Phenylcarbamimidoyl etc.).In the above examples of aromatic acyl radicals, the aromatic hydrocarbon part (in particular the aryl radical) and / or the aliphatic hydrocarbon part (in particular the alkane radical) can optionally have one or more suitable substituents, such as those which are suitable substituents for the alkyl group or the alkane residue has already been given. In particular and as an example of preferred aromatic acyl radicals with special substituents, arylanoyl substituted with halogen and hydroxy or with halogen and acyloxy and aralkanoyl substituted with hydroxy, hydroxyimino, dihalogenalkanoyloxyimino are also given
Arylthiocarbamoyl (e.g. phenylthiocarbamoyl etc.);
Arylcarbamimidoyl (e.g. phenylcarbamimidoyl etc.).

Als heterocyclischer Acylrest wird ein Acylrest verstanden, der von einer Säure mit heterocyclischer Gruppe stammt; dazu gehören:
Heterocyclisches Carbonyl, bei dem der heterocyclische Rest ein aromatischer oder aliphatischer 5-bis 6-gliedriger He terocyclus mit zumindest einem Heteroatom aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel ist (z. B. Thiophenyl, Fu royl, Pyrrolcarbonyl, Nicotinoyl etc.);
Heterocyclus-Alkanoyl, bei dem der heterocyclische Rest 5- bis 6-gliedrig ist und zumindest ein Heteroatom aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel aufweist (z. B. Thiöphen yl-acetyl, Furylacetyl, Imidazolylpropionyl, Tetrazolylacetyl, 2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetyl etc.) und der gleichen. A heterocyclic acyl radical is understood to mean an acyl radical which comes from an acid with a heterocyclic group; this includes:
Heterocyclic carbonyl, in which the heterocyclic radical is an aromatic or aliphatic 5 to 6-membered heterocycle with at least one heteroatom from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur (e.g. thiophenyl, fu royl, pyrrole carbonyl, nicotinoyl etc.);
Heterocycle alkanoyl in which the heterocyclic radical is 5- to 6-membered and has at least one heteroatom from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur (e.g. thiophen yl-acetyl, furylacetyl, imidazolylpropionyl, tetrazolylacetyl, 2- (2- Amino-4-thiazolyl) -2-methoxyiminoacetyl etc.) and the like.

Bei den obigen Beispielen für heterocyclische Acylreste kann der Heterocyclus und/oder der aliphatische Kohlenwasserstoff teil ggf. einen oder mehrere geeignete Substituenten aufwei sen, wie die gleichen, die als geeignet für Alkyl- und Alkan gruppen angegeben wurden.In the above examples of heterocyclic acyl residues the heterocycle and / or the aliphatic hydrocarbon some may have one or more suitable substituents sen, like the same ones that are suitable for alkyl and alkane groups were specified.

"Alkyl" ist ein gerad- oder verzweigtkettiger Alkylrest mit bis zu 9 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopro pyl, Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Pentyl, Hexyl und derglei chen."Alkyl" is a straight or branched chain alkyl group with up to 9 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopro pyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, hexyl and the like chen.

"Hydroxylalkyl" ist ein gerad- oder verzweigtkettiger Alkyl rest mit bis zu 9 Kohlenstoffen, der mindestens eine Hydroxyl gruppe aufweist, bevorzugt ein oder zwei Hydroxylgruppen."Hydroxylalkyl" is a straight or branched chain alkyl rest with up to 9 carbons, the at least one hydroxyl has group, preferably one or two hydroxyl groups.

Zu "Alkenyl" gehören gerad- oder verzweigtkettige Alkenylgrup pen mit bis zu 9 Kohlenstoffatomen, wie z. B. Vinyl, Propenyl (z. B. 1-Propenyl, 2-Propenyl), 1-Methylpropenyl, 2- Methylpropenyl, Butenyl, 2-Ethylpropenyl, Pentenyl, Hexenyl."Alkenyl" includes straight or branched chain alkenyl groups pen with up to 9 carbon atoms, such as. B. vinyl, propenyl (e.g. 1-propenyl, 2-propenyl), 1-methylpropenyl, 2- Methyl propenyl, butenyl, 2-ethyl propenyl, pentenyl, hexenyl.

Zu "Alkinyl" gehören gerad- oder verzweigtkettige Alkinylgrup pen mit bis zu 9 Kohlenstoffatomen."Alkynyl" includes straight or branched chain alkynyl groups pen with up to 9 carbon atoms.

Cycloalkyl steht vorzugsweise für ein ggfs. substituiertes C3- C7-Cycloalkyl; als mögliche Substituenten sind u. a. Alkyl, Al- kenyl, Alkinyl, Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy etc.), Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom etc.), Nitro und dergleichen geeig net.Cycloalkyl preferably represents an optionally substituted C3- C7 cycloalkyl; as possible substituents are u. a. Alkyl, Al kenyl, alkynyl, alkoxy (e.g. methoxy, ethoxy etc.), halogen (e.g. fluorine, chlorine, bromine etc.), nitro and the like net.

Aryl ist ein aromatischer Kohlenwasserstoffrest, wie Phenyl Naphthyl usw., der ggf. einen oder mehrere geeignete Substitu enten aufweisen kann, wie Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy etc.), Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom etc.), Nitro und dergleichen. Aryl is an aromatic hydrocarbon residue, such as phenyl Naphthyl, etc., which optionally one or more suitable substituents can have ducks, such as alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy (e.g. methoxy, ethoxy etc.), halogen (e.g. fluorine, chlorine, bromine etc.), nitro and the like.

Zu "Aralkyl" gehören Mono-, Di-, Triphenylalkyle wie Benzyl, Phenethyl, Benzhydryl, Trityl und dergleichen, wobei der aro matische Teil ggf. ein oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen kann wie Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy etc.), Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom etc.), Nitro und dergleichen."Aralkyl" includes mono-, di-, triphenylalkyls such as benzyl, Phenethyl, benzhydryl, trityl and the like, the aro Matic part optionally one or more suitable substituents may have such as alkoxy (e.g. methoxy, ethoxy etc.), halogen (e.g. fluorine, chlorine, bromine, etc.), nitro and the like.

Zu "Alkylen" gehören gerad- oder verzweigtkettige Alkylengrup pen, die bis zu 9 Kohlenstoffatome aufweisen und durch die Formel
"Alkylene" includes straight or branched chain alkylene groups which have up to 9 carbon atoms and are represented by the formula

-(C_nH_2n)-
- (C _n H _2n ) -

wiedergegeben werden können, in der n eine ganze Zahl von 1 bis 9 ist, wie Methylen, Ethylen, Trimethylen, Methylethylen, Tetramethylen, 1-Methyltrimethylen, 2-Ethylethylen, Pentame thylen, 2-Methyltetramethylen, Isopropylethylen, Hexamethylen, und dergleichen; bevorzugte Alkylenreste haben bis zu 4 Koh lenstoffatome und besonders bevorzugt werden Reste mit 3 Koh lenstoffatomen wie z. B. Trimethylen. Die Wasserstoffatome kön nen durch andere Substituenten, wie zum Beispiel Halogenreste, ersetzt sein.can be reproduced in which n is an integer of 1 to 9, such as methylene, ethylene, trimethylene, methylethylene, Tetramethylene, 1-methyltrimethylene, 2-ethylethylene, pentame ethylene, 2-methyltetramethylene, isopropylethylene, hexamethylene, and the same; preferred alkylene radicals have up to 4 Koh lenstoffatome and particularly preferred are residues with 3 Koh lenstoffatomen such as. B. Trimethylene. The hydrogen atoms can by other substituents, such as halogen radicals, to be replaced.

Zu "Alkenylen" gehören gerad- oder verzweigtkettige Alkenylen gruppen mit bis zu 9 Kohlenstoffatomen, die durch die Formel
"Alkenylene" includes straight or branched chain alkenylene groups with up to 9 carbon atoms, which are represented by the formula

-(C_nH_2n-2)-
- (C _n H _2n-2 ) -

wiedergegeben werden können, in der n eine ganze Zahl von 2 bis 9 ist, wie z. B. Vinylen, Propenylen (z. B. 1-Propenylen, 2- Propenylen), 1-Methylpropenylen, 2-Methylpropenylen, Buteny len, 2-Ethylpropenylen, Pentenylen, Hexenylen und dergleichen; besonders bevorzugt kann der Alkenylenrest bis zu 5 Kohlen stoffatome aufweisen und insbesondere 3 Kohlenstoffatome wie z. B. 1-Propenylen. Die Wasserstoffatome können durch andere Substituenten, wie zum Beispiel Halogenreste, ersetzt sein.can be reproduced in which n is an integer of 2 to 9, such as B. vinylene, propenylene (e.g. 1-propenylene, 2- Propenylene), 1-methylpropenylene, 2-methylpropenylene, buteny len, 2-ethylpropenylene, pentenylene, hexenylene and the like; the alkenylene radical can particularly preferably contain up to 5 carbons Have substance atoms and in particular 3 carbon atoms such as e.g. B. 1-propenylene. The hydrogen atoms can be replaced by others Substituents such as halogen radicals can be replaced.

Zu "Hydroxyalkylen" können gerad- oder verzweigtkettige Alky lenreste gehören, die bis zu 9 Kohlenstoffatome aufweisen, wo bei mindestens ein ausgewähltes Kohlenstoffatom mit einer Hy droxygruppe substituiert ist; diese Reste können durch die Formel
"Hydroxyalkylene" may include straight or branched chain alkylene radicals which have up to 9 carbon atoms, where at least one selected carbon atom is substituted by a hydroxy group; these residues can be represented by the formula

-(C_nH_2n-z)(OH)_z-
- (C _n H _2n-z ) (OH) _z -

wiedergegeben werden, in der n eine ganze Zahl von 1 bis 9 ist und z eine ganze Zahl ist, für die 1 ≦ z ≦ n gilt. Zu geeigne ten Beispielen für solche Hydroxyalkylengruppen gehören Hy droxymethylen, Hydroxyethylen (z. B. 1-Hydroxyethylen und 2- Hydroxyethylen), Hydroxytrimethylen (z. B. 1-Hydroxy trimethylen, 2-Hydroxytrimethylen und 3-Hydroxytrimethylen), Hydroxytetramethylen (z. B. 2-Hydroxytetramethylen), 2-Hydroxy- 2-methyltrimethylen, Hydroxypentamethylen (z. B. 2-Hydroxy pentamethylen), Hydroxyhexamethylen (z. B. 2-Hydroxyhexa methylen) und dergleichen. Besonders bevorzugt wird ein niede res Hydroxyalkylen mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und insbe sondere ein solches mit 3 Kohlenstoffatomen wie z. B. 2- Hydroxytrimethylen. Die Wasserstoffatome können durch andere Substituenten, wie zum Beispiel Halogenreste, ersetzt sein.are reproduced in which n is an integer from 1 to 9 and z is an integer to which 1 ≦ z ≦ n applies. Too suitable Examples of such hydroxyalkylene groups include Hy droxymethylene, hydroxyethylene (e.g. 1-hydroxyethylene and 2- Hydroxyethylene), hydroxytrimethylene (e.g. 1-hydroxy trimethylene, 2-hydroxytrimethylene and 3-hydroxytrimethylene), Hydroxytetramethylene (e.g. 2-hydroxytetramethylene), 2-hydroxy 2-methyltrimethylene, hydroxypentamethylene (e.g. 2-hydroxy pentamethylene), hydroxyhexamethylene (e.g. 2-hydroxyhexa methylene) and the like. A low is particularly preferred res hydroxyalkylene with up to 4 carbon atoms and esp special one with 3 carbon atoms such. B. 2- Hydroxytrimethylene. The hydrogen atoms can be replaced by others Substituents such as halogen radicals can be replaced.

Vorzugsweise kann der Reste X₄ so gewählt werden, daß Ester an der Phosphinogruppe gebildet werden. Zu geeigneten Beispielen für solche Ester gemäß der Formeln (I) und (II) zählen Alky lester (z. B. Methylester, Ethylester, Propylester, Isopropyle ster, Butylester, Isobutylester, Hexylester etc.);
Aralkylester (Benzylester, Phenethylester, Benzhydrylester, Tritylester etc.);
Arylester (z. B. Phenylester, Tolylester, Naphthylester etc.); Aroylalkylester (z. B. Phenacylester etc.); und Silylester (z. B. von Trialkylhalogensilyl, Dialkyldihalogensilyl, Alkyl- trihalogensilyl, Dialkylarylhalogensilyl, Trialkoxyhalogen silyl, Dialkylaralkylhalogensilyl, Dialkoxydihalogensilyl, Trialkoxyhalogensilyl etc.) und dergleichen.The radicals X ₄ can preferably be chosen such that esters are formed on the phosphino group. Suitable examples of such esters according to formulas (I) and (II) include alkyl esters (e.g. methyl esters, ethyl esters, propyl esters, isopropyl esters, butyl esters, isobutyl esters, hexyl esters, etc.);
Aralkyl esters (benzyl esters, phenethyl esters, benzhydryl esters, trityl esters, etc.);
Aryl esters (e.g. phenyl esters, tolyl esters, naphthyl esters, etc.); Aroyl alkyl esters (e.g. phenacyl esters etc.); and silyl esters (e.g., from trialkylhalosilyl, dialkyldihalosilyl, alkyltrihalosilyl, dialkylarylhalosilyl, trialkoxyhalosilyl, dialkylaralkylhalosilyl, dialkoxydihalosilyl, trialkoxyhalosilyl, etc.) and the like.

Beim obigen Ester kann der Alkan- und/oder Arenteil wahlweise zumindest einen geeigneten Substituenten aufweisen wie Halo gen, Alkoxy, Hydroxy, Nitro oder dergleichen.In the above ester, the alkane and / or arene part can be optional have at least one suitable substituent such as halo gene, alkoxy, hydroxy, nitro or the like.

Bevorzugt ist X₄ ein Metall der ersten, zweiten oder dritten Hauptgruppe des Periodensystems, Ammonium, substituiertem Am monium, oder Amoniumverbindungen, die sich von Ethylendiamin oder Aminosäuren ableiten. D. h. es werden die Salzverbindungen der phosphororganischen Verbindungen mit organischen oder an organischen Basen (z. B. Natriumsalz, Kaliumsalz, Calciumsalz, Aluminiumsalz, Ammoniumsalz, Magnesiumsalz, Triethylaminsalz, Ethanolaminsalz, Dicyclohexylaminsalz, Ethylendiaminsalz, N,N'-Dibenzylethylendiaminsalz etc.) sowie Salze mit Aminosäu ren (z. B. Argininsalz, Asparaginsäuresalz, Glutaminsäuresalz etc.) und dergleichen gebildet.X ₄ is preferably a metal of the first, second or third main group of the periodic table, ammonium, substituted ammonium, or ammonium compounds which are derived from ethylenediamine or amino acids. That is, the salt compounds of the organophosphorus compounds with organic or organic bases (e.g. sodium salt, potassium salt, calcium salt, aluminum salt, ammonium salt, magnesium salt, triethylamine salt, ethanolamine salt, dicyclohexylamine salt, ethylenediamine salt, N, N'-dibenzylethylenediamine salt, etc.) and salts with Amino acids (e.g. arginine salt, aspartic acid salt, glutamic acid salt, etc.) and the like are formed.

Die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen gemäß der Formeln (I) oder (II) können in ihrer protonierten Form als Ammonium salz organischer oder anorganischer Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Methansul fonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Essigsäure, Milchsäure, Malein säure, Fumarsäure, Oxalsäure, Weinsäure, Benzoesäure, etc. vorliegen.The compounds used according to the invention according to the formulas (I) or (II) in their protonated form as ammonium salt of organic or inorganic acids, such as hydrochloric acid, Hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, methanesul fonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, lactic acid, malein acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, benzoic acid, etc. available.

Die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen der Formeln (I) oder (II) lassen beispielsweise für Doppelbindungen enthalten de oder chirale Gruppen R₁, R₂, R₃, R₄, X₁, X₂, X₄ oder A das Auftreten räumlicher Isomerer zu. Die erfindungsgemäße Verwen dung der Verbindungen umfaßt alle räumlichen Isomere sowohl als Reinstoffe als auch in Form ihrer Mischungen.The compounds of the formulas (I) or (II) used according to the invention allow, for example, de or chiral groups R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , X ₁ , X ₂ , X ₄ or A containing double bonds to give rise to spatial isomers. The use of the compounds according to the invention comprises all spatial isomers both as pure substances and in the form of their mixtures.

Die phosphororganischen Verbindungen sind insbesondere für die therapeutische und prophylaktischen Behandlung von Infektionen bei Mensch und Tier geeignet, die durch Viren, Bakterien, ein- und mehrzellige Parasiten und Pilze hervorgerufen werden.The organophosphorus compounds are particularly suitable for therapeutic and prophylactic treatment of infections suitable for humans and animals that are infected by viruses, bacteria, and causing multicellular parasites and fungi.

Die Verbindungen sind gegen einzellige Parasiten (Protozoen) wirksam, insbesondere gegen Erreger der Malaria und der Schlafkrankheit sowie der Chagas-Krankheit, der Toxoplasmose, der Amöbenruhr, der Leishmaniosen, der Trichomoniasis, der Pneumozystose, der Balantidiose, der Kryptosporidiose, der Sarkozystose, der Akanthamöbose, der Naeglerose, der Kokzidio se, der Giardiose und der Lambliose.The compounds are against unicellular parasites (protozoa) effective, especially against malaria and Sleeping sickness as well as Chagas disease, toxoplasmosis, the amoebic dysentery, the leishmaniasis, the trichomoniasis, the Pneumocystosis, balantidiosis, cryptosporidiosis, Sarcocystosis, Acanthoma, Naeglerosis, Coccidio se, the Giardiosis and the Lambliosis.

Sie sind daher insbesondere als Malariaprophylaxe ind als Pro phylaxe der Schlafkrankheit sowie der Chagas-Krankheit, der Toxoplasmose, der Amöbenruhr, der Leishmaniosen, der Trichomo niasis, der Pneumozystose, der Balantidiose, der Kryptospori diose, der Sarkozystose, der Akanthamöbose, der Naeglerose, der Kokzidiose, der Giardiose und der Lambliose geeignet.They are therefore particularly as malaria prophylaxis and as a pro prevention of sleeping sickness and Chagas disease, the Toxoplasmosis, the amoebic dysentery, the leishmaniasis, the trichomo niasis, pneumocystosis, balantidiosis, cryptospori diose, sarcolocystosis, acanthoma, nail disease, coccidiosis, giardiosis and lambliosis.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind insbesondere gegen die folgenden Bakterien einsetzbar:
Bakterien der Familie Propionibacteriaceae, insbesondere der Gattung Propionibacterium, insbesondere die Art Propionibacte rium acnes,
Bakterien der Familie Actinomycetaceae, insbesondere der Gat tung Actinomyces,
Bakterien der Gattung Corynebacterium, insbesondere die Arten Corynebacterium diphteriae und Corynebacterium pseudotubercu losis,
Bakterien der Familie Mycobacteriaceae, der Gattung Mycobacte rium, insbesondere die Arten Mycobacterium leprae, Mycobacte rium tuberculosis, Mycobacterium bovis und Mycobacterium avi um,
Bakterien der Familie Chlamydiaceae, insbesondere die Spezies Chlamydia trachomatis und Chlamydia psittaci,
Bakterien der Gattung Listeria, insbesondere die Art Listeria monocytogenes,
Bakterien der Art Erysipelthrix rhusiopathiae,
Bakterien der Gattung Clostridium,
Bakterien der Gattung Yersinia, der Spezies Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica und Yer sinia ruckeri,
Bakterien der Familie Mycoplasmataceae, der Gattungen My coplasma und Ureaplasma, insbesondere die Art Mycoplasma pneu moniae,
Bakterien der Gattung Brucella,
Bakterien der Gattung Bordetella,
Bakterien der Gattung Campylobacter, insbesondere die Arten Campylobacter jejuni, Campylobacter coli und Campylobacter fe tus,
Bakterien der Gattung Helicobacter, insbesondere die Art Heli cobacter pylori,
Bakterien der Familien Spirochaetaceae und der Leptospiraceae, insbesondere der Gattungen Treponema, Borrelia und Leptospira, insbesondere Borrelia burgdorferi,
Bakterien der Gattung Actinobacillus,
Bakterien der Familie Legionellaceae, der Gattung Legionella,
Bakterien der Familie Rickettsiaceae und Familie Bartonella ceae,
Bakterien der Gattungen Nocardia und Rhodococcus und
Bakterien der Gattung Dermatophilus.The active compounds according to the invention can be used in particular against the following bacteria:
Bacteria of the Propionibacteriaceae family, in particular of the Propionibacterium genus, in particular the Propionibacte rium acnes species,
Bacteria of the Actinomycetaceae family, in particular the Actinomyces gate,
Bacteria of the genus Corynebacterium, in particular the species Corynebacterium diphteriae and Corynebacterium pseudotubercu losis,
Bacteria of the family Mycobacteriaceae, of the genus Mycobacte rium, in particular the species Mycobacterium leprae, Mycobacte rium tuberculosis, Mycobacterium bovis and Mycobacterium avi um,
Bacteria of the family Chlamydiaceae, in particular the species Chlamydia trachomatis and Chlamydia psittaci,
Bacteria of the genus Listeria, in particular the species Listeria monocytogenes,
Bacteria of the species Erysipelthrix rhusiopathiae,
Bacteria of the genus Clostridium,
Bacteria of the genus Yersinia, of the species Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica and Yer sinia ruckeri,
Bacteria of the family Mycoplasmataceae, the genera My coplasma and Ureaplasma, especially the species Mycoplasma pneu moniae,
Bacteria of the genus Brucella,
Bacteria of the genus Bordetella,
Bacteria of the genus Campylobacter, in particular the species Campylobacter jejuni, Campylobacter coli and Campylobacter fe tus,
Bacteria of the genus Helicobacter, in particular the species Heli cobacter pylori,
Bacteria of the Spirochaetaceae and Leptospiraceae families, in particular of the Treponema, Borrelia and Leptospira genera, in particular Borrelia burgdorferi,
Bacteria of the genus Actinobacillus,
Bacteria of the Legionellaceae family, the genus Legionella,
Bacteria of the family Rickettsiaceae and family Bartonella ceae,
Bacteria of the genera Nocardia and Rhodococcus and
Bacteria of the genus Dermatophilus.

Damit eignen sich phosphororganischen Verbindungen und ihre Derivate zur Behandlung der Diphterie, der Acne vulgaris, der Listeriosen, des Rotlaufs bei Tieren, der Gasbrand beim Mensch und beim Tier, Pararauschbrand bei Mensch und Tier, Tuberkulo se bei Mensch und Tier, Lepra, und weitere Mykobacteriosen bei Mensch und Tier, der Paratuberkulose der Tiere, Pest, mesente rialen Lymphadenitis und Pseudotuberkulose bei Mensch und Tier, Cholera, Legionärskrankheit, Borreliose bei Mensch und Tier, Leptospirosen bei Mensch und Tier, Syphilis, Campylobac ter-Enteritiden bei Mensch und Tier, Moraxella-Keratokonjunc tivitis und Serositis der Tiere, Brucellosen der Tiere und des Menschen, Milzbrand bei Mensch und Tier, Aktinomykose bei Mensch und Tier, Streptotrichosen, Psittakose/Ornithose bei Tieren, Q-Fieber, Ehrlichiose.Organophosphorus compounds and their are therefore suitable Derivatives for the treatment of the diphtheria, the acne vulgaris, the Listeriosis, the erysipelas in animals, the gas fire in humans and in animals, para-rage in humans and animals, tuberculosis se in humans and animals, leprosy, and other mycobacteriosis Man and animal, paratuberculosis of animals, plague, mesente rial lymphadenitis and pseudotuberculosis in humans and Animal, cholera, legionnaires' disease, Lyme disease in humans and Animal, leptospirosis in humans and animals, syphilis, campylobac enteritis in humans and animals, Moraxella keratoconjunc tivitis and serositis of animals, brucellosis of animals and Humans, anthrax in humans and animals, actinomycosis in Humans and animals, streptotrichoses, psittacosis / ornithosis Animals, Q fever, Ehrlichiosis.

Weiter ist der Einsatz nützlich bei der Helicobacter- Eradikationstherapie bei Ulcera des Magendarmtraktes.The use is also useful in the Helicobacter Eradication therapy for ulcers of the gastrointestinal tract.

Es können auch Kombination mit einem weiteren Antibiotikum zur Behandlung der obengenannten Erkrankungen eingesetzt werden. Für Kombinationspräparate mit anderen Antiinfektiva eignen sich insbesondere Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazina mid, Streptomycin, Protionamid und Dapson zur Behandlung der Tuberkulose.It can also be used in combination with another antibiotic Treatment of the above diseases can be used. Suitable for combination preparations with other anti-infectives in particular isoniazid, rifampicin, ethambutol, pyrazina mid, streptomycin, protionamide and dapsone for the treatment of Tuberculosis.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind ferner insbesondere bei Infektionen mit folgenden Viren einsetzbar:
Parvoviridae: Parvoviren, Dependoviren, Densoviren,
Adenoviridae: Adenoviren, Mastadenoviren, Aviadenoviren,
Papovaviridae: Papovaviren, insbesondere Papillomaviren (soge nannte Warzenviren), Polyomaviren, insbesondere JC-Virus, BK- Virus, und Miopapovaviren,
Herpesviridae: Alle Herpesviren, insbesondere Herpes-Simplex- Viren, der Varizellen/Zoster-Viren, menschlicher Zytomegalie virus, Epstein-Barr-Viren, alle humanen Herpesviren, humanes Herpesvirus 6, Humanes Herpesvirus 7, humanes Herpesvirus 8,
Poxviridae: Pockenviren, Orthopox-, Parapox-, Molluscum- Contagiosum-Virus, Aviviren, Capriviren, Leporipoxviren, alle primär hepatotropen Viren, Hepatitisviren: Hepatitis-A- Viren, Hepatitis-B-Viren, Hepatitis-C-Viren, Hepatitis-D- Viren, Hepatitis-E-Viren, Hepatitis-F-Viren, Hepatits-G-Viren,
Hepadnaviren: sämtliche Hepatitisviren, Hepatitis-B-Virus, He patitis-D-Viren,
Picornaviridae: Picornaviren, alle Enteroviren, alle Poliovi ren, alle Coxsackieviren, alle Echoviren, alle Rhinoviren, He patitis-A-Virus, Aphthoviren,
Calciviridae: Hepatitis-E-Viren,
Reoviridae: Reoviren, Orbiviren, Rotaviren,
Togaviridae: Togaviren, Alphaviren, Rubiviren, Pestiviren, Ru bellavirus,
Flaviviridae: Flaviviren, FSME-Virus, Hepatitis-C-Virus,
Orthomyxoviridae: Alle Influenzaviren,
Paramyxoviridae: Paramyxoviren, Morbillivirus, Pneumovirus, Masernvirus, Mumpsvirus,
Rhabdoviridae: Rhabdoviren, Rabiesvirus, Lyssavirus, viskulä res Stomatitisvitus,
Coronaviridae: Coronaviren,
Bunyaviridae: Bunyaviren, Nairovirus, Phlebovirus, Uukuvirus, Hantavirus, Hantaanvirus,
Arenaviridae: Arenaviren, lymphozytäres Choriomeningitis- Virus,
Retroviridae: Retroviren, alle HTL-Viren, humanes T-cell Leu kämievirus, Oncornaviren, Spumaviren, Lentiviren, alle HI- Viren,
Filoviridae: Marburg- und Ebolavirus, Slow-virus-Infektionen, Prionen, Onkoviren und Leukämieviren.The active compounds according to the invention can also be used in particular for infections with the following viruses:
Parvoviridae: Parvoviruses, Dependoviruses, Densoviruses,
Adenoviridae: adenoviruses, mastadenoviruses, aviadenoviruses,
Papovaviridae: papovaviruses, in particular papillomaviruses (so-called wart viruses), polyomaviruses, in particular JC virus, BK virus, and miopapovaviruses,
Herpesviridae: all herpes viruses, in particular herpes simplex viruses, the varicella / zoster viruses, human cytomegalovirus, Epstein-Barr viruses, all human herpes viruses, human herpes virus 6, human herpes virus 7, human herpes virus 8,
Poxviridae: smallpox viruses, orthopox, parapox, molluscum contagiosum virus, aviviruses, capriviruses, leporipox viruses, all primarily hepatotropic viruses, hepatitis viruses: hepatitis A viruses, hepatitis B viruses, hepatitis C viruses - viruses, hepatitis E viruses, hepatitis F viruses, hepatits G viruses,
Hepadnaviruses: all hepatitis viruses, hepatitis B virus, He patitis D viruses,
Picornaviridae: Picornaviruses, all enteroviruses, all polioviruses, all Coxsackieviruses, all echoviruses, all rhinoviruses, He patitis A virus, aphthoviruses,
Calciviridae: hepatitis E viruses,
Reoviridae: reoviruses, orbiviruses, rotaviruses,
Togaviridae: Togaviruses, Alphaviruses, Rubiviruses, Pestiviruses, Ru bellavirus,
Flaviviridae: flaviviruses, TBE virus, hepatitis C virus,
Orthomyxoviridae: all influenza viruses,
Paramyxoviridae: paramyxoviruses, morbillivirus, pneumovirus, measles virus, mumps virus,
Rhabdoviridae: rhabdoviruses, rabies virus, lyssavirus, viscous stomatitis,
Coronaviridae: Coronaviruses,
Bunyaviridae: Bunyaviren, Nairovirus, Phlebovirus, Uukuvirus, Hantavirus, Hantaanvirus,
Arenaviridae: arenaviruses, lymphocytic choriomeningitis virus,
Retroviridae: retroviruses, all HTL viruses, human T-cell leukemia virus, oncornaviruses, spumaviruses, lentiviruses, all HI viruses,
Filoviridae: Marburg and Ebola viruses, slow virus infections, prions, oncoviruses and leukemia viruses.

Die erfindungsgemäß verwendeten phosphororganischen Verbindun gen sind somit zur Bekämpfung folgender viraler Infekte geeig net: The organophosphorus compounds used in the invention genes are therefore suitable for combating the following viral infections net:

Eradikation von Papillomaviren zur Vorbeugung von Tumoren, insbesondere von Tumoren der Geschlechtsorgane verursacht durch Papillomaviren beim Menschen, Eradikation von JC-Viren und BK-Viren, Eradikation von Herpesviren, Eradikation humaner Herpesviren 8 zur Behandlung der Kaposi-Sarkoma, Eradikation von Zytomegalie-Viren vor Transplantationen, Eradikation von Eppstein-Barr-Viren vor Transplantation und zur Vorbeugung von Eppstein-Barr-Viren-assozierten Tumoren, Eradikation von Hepa titisviren zur Behandlung von chronischen Leber-Erkrankungen und zur Vorbeugung von Lebertumoren und Leberzirrhosen, Eradi kation von Coxsackieviren bei Kardiomyopathien, Eradikation von Coxsackieviren bei Diabetes-mellitus-Patienten, Eradikati on von Immunschwäche-Viren in Mensch und Tier, Behandlung von Begleitinfektionen in AIDS-Patienten, Behandlung von Entzün dungen viraler Genese des Respirationstraktes (Larynxpapillo me, Hyperplasien, Rhinitis, Pharyngitis, Bronchitis, Pneumoni en), der Sinnesorgane (Keratokonjunktivitis), des Nervensy stems (Poliomyelitis, Meningoenzephalitis, Enzephalitis, suba kute sklerosierende Panenzephalitis SSPE, progressive multifo kale Leukoenzephalopathie, Lymphozytäre Choriomeningitis), des Magen-Darm-Traktes (Stomatitis, Gingivostomatitis, Ösophagi tis, Gastritis, Gastroenteritis, Durchfallerkrankungen), der Leber und des Gallensystems (Hepatitis, Cholangitis, hepato zelluläres Karzinom), des lymphatischen Gewebes (Mononukleose, Lymphadenitis), des hämatopoetischen Systems, der Geschlechts organe (Mumpsorchitis), der Haut (Warzen, Dermatitis, Herpes labialis, Fieberbläschen, Herpes Zoster, Gürtelrose), der Schleimhäute (Papillome, Konjunktivapapillome, Hyperplasien, Dysplasien), des Herz-Blutgefäß-Systems (Arteriitis, Myokardi tis, Endokarditis, Perikarditis), des Nieren-Harnweg-Systems, der Geschlechtsorgane (Anogenitale Läsionen, Warzen, Genital warzen, spitzen Kondylome, Dysplasien, Papillome, Zervix dysplasien, Condylomata acuminata, Epidermodysplasia verruci formis), der Bewegungsorgane (Myositis, Myalgien), Behandlung der Maul- und Klauenseuche der Paarhufer, des Colorado- Zeckenfiebers, des Dengue-Syndroms, des hämorrhagisches Fie bers, der Frühsommermeningoenzephalitis (FSME) und des Gelb fiebers.Eradication of papilloma viruses to prevent tumors, especially caused by tumors of the genital organs due to papilloma viruses in humans, eradication of JC viruses and BK viruses, eradication of herpes viruses, eradication of human Herpes viruses 8 for the treatment of Kaposi's sarcoma, eradication of cytomegalovirus before transplantation, eradication of Eppstein-Barr viruses before transplantation and for the prevention of Eppstein-Barr virus-associated tumors, eradication of Hepa titis viruses for the treatment of chronic liver diseases and for the prevention of liver tumors and cirrhosis, Eradi cation of Coxsackieviruses in cardiomyopathies, eradication of Coxsackieviruses in Diabetes Mellitus Patients, Eradikati on immunodeficiency viruses in humans and animals, treatment of Concomitant infections in AIDS patients, treatment of inflammation viral genesis of the respiratory tract (laryngeal papillo me, hyperplasia, rhinitis, pharyngitis, bronchitis, pneumoni en), the sensory organs (keratoconjunctivitis), the nervous system stems (poliomyelitis, meningoencephalitis, encephalitis, suba kute sclerosing panencephalitis SSPE, progressive multifo kale leukoencephalopathy, lymphocytic choriomeningitis), des Gastrointestinal tract (stomatitis, gingivostomatitis, esophagi tis, gastritis, gastroenteritis, diarrhea), the Liver and biliary system (hepatitis, cholangitis, hepato cellular carcinoma), of the lymphatic tissue (mononucleosis, Lymphadenitis), the hematopoietic system, the sex organs (mumps orchitis), the skin (warts, dermatitis, herpes labialis, cold sores, herpes zoster, shingles), the Mucous membranes (papillomas, conjunctive apapillomas, hyperplasias, Dysplasia), the cardiovascular system (arteritis, myocardi tis, endocarditis, pericarditis), the kidney-urinary system, of the genital organs (anogenital lesions, warts, genital warts, acute condylomas, dysplasias, papillomas, cervix dysplasia, condylomata acuminata, epidermodysplasia verruci formis), the organs of movement (myositis, myalgia), treatment foot-and-mouth disease of the two-toed ungulates, Colorado Tick fever, dengue syndrome, hemorrhagic fie bers, early summer meningoencephalitis (TBE) and yellow feverish.

Die beschriebenen Verbindungen, d. h. die phosphororganische Verbindungen nach Formel (I) und (II) und Ester und Amide der selben an der Phosphinogruppe sowie Salze derselben zeigen ei ne starke zytotoxische Wirksamkeit gegenüber ein- und mehrzel ligen Parasiten, insbesondere gegenüber den Erregern der Mala ria und der Schlafkrankheit. Demgemäß sind die erfindungsgemäß verwendetenen Verbindungen für die Behandlung von Infektions krankheiten brauchbar, die durch Viren, Bakterien, Parasiten und Pilze bei Mensch und Tier verursacht werden. Die Verbin dungen sind auch für den Einsatz zur Vorbeugung von Erkrankun gen, die durch Viren, Bakterien, Parasiten und Pilze hervorge rufen werden, insbesondere als Malariaprophylaxe und als Schlafkrankheitsprophylaxe geeignet.The compounds described, i. H. the organophosphorus Compounds of formula (I) and (II) and esters and amides of same on the phosphino group and salts thereof show egg ne strong cytotoxic activity against single and multiple only parasites, especially against the mala pathogens ria and sleeping sickness. Accordingly, they are according to the invention compounds used for the treatment of infection diseases usable by viruses, bacteria, parasites and fungi are caused in humans and animals. The verb are also for use to prevent illness genes caused by viruses, bacteria, parasites and fungi are called, especially as malaria prophylaxis and as Prophylaxis for sleeping sickness.

Die erfindungsgemäß verwendeten phosphororganischen Verbindun gen, hierzu gehören im allgemeinen pharmazeutisch verträgliche Salze, Amide, Ester, ein Salz eines solchen Esters, oder aber Verbindungen, die bei Applikation die erfindungsgemäß verwen deten Verbindungen als Stoffwechselprodukte oder Abbauprodukte bereitstellen, euch "Prodrugs" genannt, können für die Verab reichung in irgendeiner geeigneten Weise analog zu bekannten antiinfektiös wirkenden Mitteln (gemischt mit einem nicht to xischen pharmazeutisch akzeptablen Träger) zubereitet werden.The organophosphorus compounds used in the invention gen, generally include pharmaceutically acceptable Salts, amides, esters, a salt of such an ester, or else Compounds that use the invention when applied compounds as metabolic products or degradation products provide you guys called "prodrugs" can be used for the in any suitable manner analogous to known anti-infectious agents (mixed with a non-to xisch pharmaceutically acceptable carrier) are prepared.

Zu pharmazeutisch akzeptablen Salzen der Verbindungen gehören Salze, die die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen der Formeln (I) und (II) in ihrer protonierten Form als Ammonium salz anorganischer oder organischer Säuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Wein säure, p-Toluolsulfonsäure, bilden. Pharmaceutically acceptable salts of the compounds include Salts which the compounds of the invention used Formulas (I) and (II) in their protonated form as ammonium salt of inorganic or organic acids, such as hydrochloric acid, Sulfuric acid, citric acid, maleic acid, fumaric acid, wine acid, p-toluenesulfonic acid.

Pharmazeutisch besonders geeignet sind auch die Salze, die durch geeignete Auswahl von X₄ gebildet werden, wie Natrium salz, Kaliumsalz, Calciumsalz, Ammoniumsalz, Ethanolaminsalz, Triethylaminsalz, Dicyclohexylaminsalz und Salze einer Ami nosäure wie Argininsalz, Asparaginsäuresalz, Glutaminsäu resalz.The salts which are formed by a suitable selection of X ₄ , such as sodium salt, potassium salt, calcium salt, ammonium salt, ethanolamine salt, triethylamine salt, dicyclohexylamine salt and salts of an amino acid such as arginine salt, aspartic acid salt, glutamic acid salt, are also particularly pharmaceutically suitable.

Die Aktivität der Substanzen wird in einem Versuchssystem be stimmt. Dieses System beruht auf die Messung der Inhibition des Wachstums von Bakterien, Parasiten, Viren, Pilze oder Pflanzen in vitro. Hierzu werden zum Teil Versuchsverfahren verwendet, die dem Fachmann bekannt sind.The activity of the substances is in a test system Right. This system is based on the measurement of inhibition the growth of bacteria, parasites, viruses, fungi or Plants in vitro. To this end, test procedures are used in part used, which are known to the expert.

Zum Beispiel wird zur Bestimmung der Antimalaria Aktivität die Inhibition des Wachstums von Malaria Parasiten in Blutkulturen bestimmt.For example, to determine antimalaria activity Inhibition of the growth of malaria parasites in blood cultures certainly.

Die Bestimmung der antibakteriellen Aktivität beruht auf Mes sung der Hemmung von Bakterien Wachstum auf Nährböden und in Flüssigkulturen.The determination of the antibacterial activity is based on Mes inhibition of bacteria growth on nutrient media and in Liquid cultures.

Die Bestimmung der antiviralen Aktivität beruht auf Inhibition der Bildung von viralen Elementen in Zellkulturen.The determination of the antiviral activity is based on inhibition the formation of viral elements in cell cultures.

Die Bestimmung der fungiziden Aktivität beruht auf Inhibition des Wachstums von Pilzen auf Nährböden und in Flüssigkulturen.The determination of the fungicidal activity is based on inhibition the growth of fungi on nutrient media and in liquid cultures.

Einige der Mikroorganismen, die untersucht werden sollen kön nen nur in Tiermodellen untersucht werden. Hier werden wir dann die entsprechenden Modelle anwenden.Some of the microorganisms that can be examined can only be examined in animal models. Here we will then apply the appropriate models.

Substanzen, die eine Wirksamkeit in den in vitro Messsystemen zeigen, weiter in in vivo Modellen weiter untersucht. Die antiparasitäre, antivirale, fungizide oder antibakterielle Aktivität wird in den entsprechenden Tiermodellen weiter evalu iert.Substances that are effective in in vitro measurement systems show, further investigated in in vivo models. The antiparasitic, antiviral, fungicidal or antibacterial Activity is further evaluated in the corresponding animal models iert.

Das Screening nach herbizider Aktivität wird mittels Algensy stemen und Messung der Isoprenemission von Pflanzen unter Standardbedingungen bestimmt.The screening for herbicidal activity is carried out using Algensy systems and measurement of isoprene emissions from plants under Standard conditions determined.

Die pharmazeutisch wirksamen Mittel können in Form von pharma zeutischen Zubereitungen in Dosierungseinheiten zubereitet werden. Dies bedeutet, daß die Zubereitung in Form einzelner Teile, z. B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suppositori en und Ampullen vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruch teil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entsprechen. Die Dosierungseinheiten können z. B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. Eine Ein zeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei ei ner Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich eiher gan zen, einer halben oder einem Drittel oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht.The pharmaceutically active agents can be in the form of pharma zeutische preparations prepared in dosage units become. This means that the preparation in the form of individual Parts, e.g. B. tablets, dragees, capsules, pills, suppositories s and ampoules are present, the active ingredient content of a fraction part or a multiple of a single dose. The Dosage units can e.g. B. 1, 2, 3 or 4 single doses or 1/2, 1/3 or 1/4 of a single dose. An on zeldose preferably contains the amount of active ingredient found in egg ner application is administered and which usually rather gan zen, a half or a third or a quarter of one Daily dose corresponds.

Unter nicht-toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trä gerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmit tel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu ver stehen.Taking non-toxic, inert pharmaceutically acceptable drugs materials are solid, semi-solid or liquid diluents tel, fillers and formulation auxiliaries of all kinds stand.

Als bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen seien Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lo tions, Puder und Sprays genannt. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben den üblichen Trägerstoffen enthalten, wie (a) Füll- und Streckmit tel, z. B. Stärken, Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Mannit und Kieselsäure, (b) Bindemittel, z. B. Carboxymethylcellulo se, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, (c) Feuchthal temittel, z. B. Glycerin, (d) Sprengmittel, z. B. Agar-Agar, Calciumcarbonat und Natriumcarbonat, (e) Lösungsverzögerer, z. B. Paraffin und (f) Resorptionsbeschleuniger, z. B. quarternä re Ammoniumverbindungen, (g) Netzmittel, z. B. Cetylalkohol, Glycerinmonostearat, (h) Adsorptionsmittel, z. B. Kaolin und Bentonit und (i) Gleitmittel, z. B. Talkum, Calcium- und Ma gnesiumstearat und feste Polyethylenglykole oder Gemische der unter (a) bis (i) aufgeführten Stoffe.The preferred pharmaceutical preparations are tablets, Coated tablets, capsules, pills, granules, suppositories, solutions, Suspensions and emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lo tion, powder and sprays called. Tablets, coated tablets, capsules, Pills and granules can be the active ingredient or ingredients in addition to the contain conventional carriers, such as (a) filling and stretching tel, e.g. B. starches, milk sugar, cane sugar, glucose, mannitol and silica, (b) binders, e.g. B. Carboxymethyl cellulo se, alginates, gelatin, polyvinylpyrrolidone, (c) damp means, e.g. B. glycerin, (d) disintegrant, e.g. B. agar, Calcium carbonate and sodium carbonate, (e) solution retarders, e.g. B. Paraffin and (f) absorption accelerators, e.g. B. quaternary re ammonium compounds, (g) wetting agents, e.g. B. cetyl alcohol, Glycerol monostearate, (h) adsorbent, e.g. B. kaolin and Bentonite and (i) lubricants, e.g. B. talc, calcium and Ma magnesium stearate and solid polyethylene glycols or mixtures of substances listed under (a) to (i).

Die Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den üblichen, gegebenenfalls Opakisierungsmittel enthal tenden Überzügen und Hüllen versehen sein und auch so zusam mengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe nur oder be vorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes gegebe nenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettungsmassen z. B. Polymersubstanzen und Wachse verwendet werden können.The tablets, dragees, capsules, pills and granules can with the usual, optionally containing opacifiers tendency coatings and covers and so together be set that they only or be the active ingredients preferably in a certain part of the intestinal tract If necessary, deliver with a delay, with z. B. Polymer substances and waxes can be used.

Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in mikrover kapselter Form vorliegen.The active ingredient (s) can optionally be combined with an or several of the above-mentioned carriers also in microver encapsulated form.

Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die übli chen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe ent halten, z. B. Polyethylenglykole, Fette, z. B. Kakaofett und höhere Ester (z. B. C₁₄-Alkohol mit C₁₆-Fettsäure) oder Gemi sche dieser Stoffe.Suppositories in addition to the active ingredient (s) can contain the usual water-soluble or water-insoluble carriers, e.g. B. polyethylene glycols, fats, e.g. B. cocoa fat and higher esters (e.g. C ₁₄ alcohol with C ₁₆ fatty acid) or mixtures of these substances.

Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z. B. tieri sche und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Tra gant, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silikone, Bento nite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.Ointments, pastes, creams and gels can next to the or Active substances contain the usual carriers, e.g. B. tieri vegetable and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tra gant, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bento nite, silica, talc and zinc oxide or mixtures of these Fabrics.

Puder und Sprays können neben dem oder den Wirkstoffen die üb lichen Trägerstoffe enthalten, z. B. Milchzucker, Talkum, Kie selsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üb lichen Treibmittel, z. B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, ent halten.Powders and sprays can in addition to the active ingredient (s) Lichen carriers included, for. B. milk sugar, talc, Kie silica, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances. Sprays can also be used union blowing agents, e.g. B. chlorofluorocarbons, ent hold.

Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z. B. Wasser, Ethylalkohol, Isopropylalkohol, Ethylcarbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Pro pylenglykol, 1,3-Butylenglykol, Dimethylformamid, Öle, insbe sondere Baumwollsaatöl, Erdnußöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal, Tetrahydro furfurylalkohol, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Solutions and emulsions can be added to the active ingredient (s) the usual carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. B. water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, Ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, Pro pylene glycol, 1,3-butylene glycol, dimethylformamide, oils, esp special cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, Castor oil and sesame oil, glycerin, glycerin formal, tetrahydro furfuryl alcohol, polyethylene glycols and fatty acid esters of Contain sorbitans or mixtures of these substances.

Zur parenteralen Applikation können die Lösungen und Emulsio nen auch in steriler und blutisotonischer Form vorliegen.The solutions and emulsions can be used for parenteral administration are also available in sterile and blood isotonic form.

Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die übli chen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z. B. Was ser, Ethylalkohol, Propylenglykol, Suspendiermittel, z. B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbit- und Sorbitan-Ester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahy droxid, Bentonit, Agar-Agar und Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Suspensions can besides the active ingredient (s) the usual Chen carriers such as liquid diluents, e.g. B. What water, ethyl alcohol, propylene glycol, suspending agents, e.g. B. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol and Sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metal hydroxide, bentonite, agar and tragacanth or mixtures of these Contain substances.

Die genannten Formulierungsformen können auch Färbemittel, Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmacksverbessernde Zusätze, z. B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl und Süßmittel, z. B. Saccharin, enthalten.The formulation forms mentioned can also contain colorants, Preservatives as well as odor and taste improving Additives, e.g. B. peppermint oil and eucalyptus oil and sweeteners, e.g. B. saccharin.

Die Wirkstoffe der Formeln (I) und (II) sollen in den oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen, vorzugsweise in einer Konzentration von etwa 0,1 bis 99,5 Gew.-%, vorzugsweise von etwa 0,5 bis 95 Gew.-%, der Gesamtmischung vorhanden sein. The active ingredients of the formulas (I) and (II) are intended in the above listed pharmaceutical preparations, preferably in a concentration of about 0.1 to 99.5% by weight, preferably from about 0.5 to 95% by weight of the total mixture.

Die pharmazeutischen Zubereitungen können außer den Verbindun gen der Formel (I) und (II) auch weitere pharmazeutische Wirk stoffe enthalten.In addition to the compounds, the pharmaceutical preparations can gene of formula (I) and (II) also other pharmaceutical active substances included.

Die Verbindungen können mit bisher beschriebenen Substanzen mit antibakterieller, antiviraler, antimyktoischer und antipa rasitärer Eigenschaften verwendet werden. Hierzu gehören ins besondere Verbindungen, die bereits in der Therapie Anwendung gefunden haben oder noch angewendet werden. Hierzu sind insbe sondere geeignet Stoffe, die in der in der Roten Liste oder in Simon/Stille, Antibiotika-Therapie in Klinik und Praxis, 9. Auflage 1998 Schattauer Verlag, oder unter http:/www.customs.treas.gov/imp exp/rulings/harmoniz/hrm129.html im Internet mitaufgeführt. Insbesondere können die Derivate mit Penicilline, Benzylpeni cillin (Penicillin G), Phenoxypenicilline, Isoxazolylpenicil line, Aminopenicilline, Ampicillin, Amoxixillin, Bacampicil lin, Carboxypenicillin, Ticarcillin, Temocillin, Acyalaminope nicilline, Azlocillin, Mezlocillin, Piperacillin, Apalcillin, Mecillinam, Cephalosporine, Cefazolin-Gruppe, Cefuroxim- Gruppe, Cefoxitin-Gruppe, Cefoxitin, Cefotetan, Cefmetazol, Latamoxef, Flomoxef, Cefotaxim-Guppe, Cefozidim, Ceftazidim- Gruppe, Ceftazidim, Cefpirom, Cefepim, übrige Cephalosporine, Cefsulodin, Cefoperazon, Oralcephalosporine der Cefalexin- Gruppe, Loracarbef, Cefprozil, neue Oralcephalosporine mit er weitertem Spektrum, Cefixim, Cefpodoxim-Proxetil, Cefuroxim- Axetil, Cefetamet, Cefotiam-Hexetil, Cefdinir, Ceftibuten, an dere β-Lactam-Antibiotika, Carbapenem, Imipenem/Cilastatin, Meropenem, Biapenem, Aztreonam, β-Lactamase-Hemmer, Clavulan säure/Amoxicillin, Clavulansäure/Ticarcillin, Sulbac tam/Ampicillin, Tazobactam/Piperacillin, Tetracycline, Oxyte tracyclin, Rolitetraxyxlin, Doxycyclin, Minocyclin, Chloram phenicol, Aminoglykoside, Gentamicin, Tobramycin, Netilmicin, Amikacin, Spectinomyxin, Makrolide, Erythromycin, Cla rithromycin, Roxithromycin, Azithromycin, Dirithromycin, Spi ramycin, Josamycin, Lincosamide, Clindamycin, Fusidinsäure, Glykopeptid-Antibiotika, Vancomycin, Tecoplanin, Pristi namycin-Derivate, Fosfomycin, Antimikrobielle Folsäureantago nisten, Sulfonamide, Co-Trimoxazol, Trimethoprim, andere Dia minopyrimidin-Sulfonamid-Kombinationen, Nitrofurane, Nitrofu rantoin, Nitrofurazon, Gyrase-Hemmer (Chinolone), Norfloxacin, Ciprofloxacin, Ofloxacin, Sparfloxacin, Enoxacin, Fleroxacin, Pefloxacin, Lomefloxacin, Bay Y3118, Nitroimidazole, antimyko bakterielle Mittel, Isoniazid, Rifampicin, Rifabütin, Ethambu tol, Pyrazinamid, Streptomycin, Capreomycin, Prothionamid, Te rizidon, Dapson, Clofazimin, Lokalantibiotika, Bacitracin, Ty rothricin, Polymyxine, Neomycin, Kanamycin, Paromomycin, Mupi rocin, antivirale Mittel, Acyclovir, Ganciclovir, Azidothymi din, Didanosin, Zalcitabin, Thiacytidin, Stavudin, Ribavirin, Idoxuridin, Trifluridin, Foscarnet, Amantadin, Interferone, Tibol-Derivate, Proteinase-Inhibitoren, Antimykotika, Polyene, Amphothericin B, Nystatin, Natamycin, Azole, Azole zur septi schen Therapie, Miconazol, Ketoconazol, Itraconazol, Flucona zol, UK-109.496, Azole für lokale Anwendung, Clotrimazol, Eco nazol, Isoconazol, Oxiconazol, Bifonazol, Flucytosin, Griseo fulvin, Ciclopiroxolamin, Tolnaftat, Naftifin, Terbinafin, Amorolfin, Antrachinone, Betulinic acid, Semianthrachinone, Xanthone, Naphtoquinone, Aryaminoalkohole, Chinin, Quinidine, Mefloquin, Halofantrin, Chloroquin, Amodiaquin, Acridin, Ben zonaphthyridin, Mepacrin, Pyronaridin, Dapson, Sulfonamide, Sulfadoxin, Sulfalene, Trimethoprim, Proguanil, Chlorprogua nil, Diaminopyrimidine, Pyrimethamin, Primaquin, Aminoquinoli ne, WR 238,605, Tetracyclin, Doxycyclin, Clindamycin, Norflox acin, Ciprofloxacin, Ofloxacin, Artemisinin, Dihydroartemisi nin, 10b artemether, Arteether, Atrtesunat, Atovaquon, Sura min, Melarsoprol, Nifurtmox, Stibogluconat-Natrium, Pentami din, Amphotericin B, Metronidazol, clioquinol, Mebendazol, Niclosamid, Praziquantel, Pyrantel, Tiabendazol, Diethylcarba mazin, Ivermectin, Bithionol, Oxamniquin, Metrifonat, Pipera zin, Embonat.The compounds can with substances described so far with antibacterial, antiviral, antimyctoic and antipa razor properties are used. This includes ins special compounds that are already used in therapy have found or are still being used. In particular, particularly suitable substances that are in the Red List or in Simon / Stille, antibiotic therapy in clinic and practice, 9th edition 1998 Schattauer Verlag, or at http: /www.customs.treas.gov/imp exp / rulings / harmoniz / hrm129.html listed on the Internet. In particular, the derivatives with penicillins, benzylpeni cillin (penicillin G), phenoxotypicillins, isoxazolylpenicil line, aminopenicillins, ampicillin, amoxixillin, bacampicil lin, carboxotypicillin, ticarcillin, temocillin, acyalaminope nicilline, azlocillin, mezlocillin, piperacillin, apalcillin, Mecillinam, cephalosporins, cefazolin group, cefuroxime Group, cefoxitin group, cefoxitin, cefotetan, cefmetazole, Latamoxef, Flomoxef, Cefotaxim-Guppe, Cefozidim, Ceftazidim- Group, ceftazidime, cefpirom, cefepim, other cephalosporins, Cefsulodin, cefoperazone, oral cephalosporins of cefalexin Group, Loracarbef, Cefprozil, new oral cephalosporins with he broad spectrum, cefixime, cefpodoxime proxetil, cefuroxime Axetil, Cefetamet, Cefotiam-Hexetil, Cefdinir, Ceftibuten other β-lactam antibiotics, carbapenem, imipenem / cilastatin, Meropenem, biapenem, aztreonam, β-lactamase inhibitor, clavulan acid / amoxicillin, clavulanic acid / ticarcillin, Sulbac tam / ampicillin, tazobactam / piperacillin, tetracycline, oxyte tracycline, rolitetraxyxlin, doxycycline, minocycline, chloram phenicol, aminoglycosides, gentamicin, tobramycin, netilmicin, Amikacin, Spectinomyxin, Macrolides, Erythromycin, Cla rithromycin, roxithromycin, azithromycin, dirithromycin, Spi ramycin, josamycin, lincosamides, clindamycin, fusidic acid, Glycopeptide antibiotics, vancomycin, tecoplanin, Pristi namycin derivatives, fosfomycin, antimicrobial folic acid antago nest, sulfonamides, co-trimoxazole, trimethoprim, other dia minopyrimidine-sulfonamide combinations, nitrofurans, nitrofu rantoin, nitrofurazone, gyrase inhibitors (quinolones), norfloxacin, Ciprofloxacin, ofloxacin, sparfloxacin, enoxacin, fleroxacin, Pefloxacin, Lomefloxacin, Bay Y3118, Nitroimidazole, antimyko bacterial agents, isoniazid, rifampicin, rifabütin, ethambu tol, pyrazinamide, streptomycin, capreomycin, prothionamide, Te rizidon, dapsone, clofazimine, local antibiotics, bacitracin, ty rothricin, polymyxins, neomycin, kanamycin, paromomycin, mupi rocin, antivirals, acyclovir, ganciclovir, azidothymi din, didanosine, zalcitabine, thiacytidine, stavudine, ribavirin, Idoxuridine, trifluridine, foscarnet, amantadine, interferons, Tibol derivatives, proteinase inhibitors, antifungals, polyenes, Amphothericin B, nystatin, natamycin, azoles, azoles for septi therapy, miconazole, ketoconazole, itraconazole, flucona zol, UK-109.496, azoles for local use, clotrimazole, Eco nazole, isoconazole, oxiconazole, bifonazole, flucytosine, griseo fulvin, ciclopiroxolamine, tolnaftat, naftifin, terbinafine, Amorolfin, Antrachinone, Betulinic acid, Semianthraquinones, Xanthones, naphtoquinones, aryamino alcohols, quinine, quinidines, Mefloquine, Halofantrine, Chloroquine, Amodiaquine, Acridine, Ben zonaphthyridine, mepacrine, pyronaridine, dapsone, sulfonamides, Sulfadoxin, Sulfalene, Trimethoprim, Proguanil, Chlorprogua nil, diaminopyrimidines, pyrimethamine, primaquin, aminoquinoli ne, WR 238,605, tetracycline, doxycycline, clindamycin, norflox acin, ciprofloxacin, ofloxacin, artemisinin, dihydroartemisi nin, 10b artemether, Arteether, Atrtesunat, Atovaquon, Sura min, melarsoprol, nifurtmox, stibogluconate sodium, pentami din, amphotericin B, metronidazole, clioquinol, mebendazole, Niclosamide, praziquantel, pyrantel, tiabendazole, diethylcarba mazin, ivermectin, bithionol, oxamniquin, metrifonate, Pipera zin, embonate.

Ferner können die phosphororganischen Verbindungen in den pharmazeutischen Mitteln in Kombination mit Sulfonamid, Sulfa doxin, Artemisinin, Atovaquon, Chinin, Chloroquin, Hydroxy chloroquin, Mefloquin, Halofantrin, Pyrimethamin, Armesin, Te tracycline, Doxycyclin, Proguanil, Metronidazol, Praziquantil, Niclosamid, Mebendazol, Pyrantel, Tiabendazol, Diethylcarba zin, Piperazin, Pyrivinum, Metrifonat, Oxamniquin, Bithionol oder Suramin oder mehreren dieser Substanzen vorliegen.Furthermore, the organophosphorus compounds in the pharmaceutical agents in combination with sulfonamide, sulfa doxin, artemisinin, atovaquone, quinine, chloroquine, hydroxy chloroquine, mefloquine, halofantrine, pyrimethamine, armesin, Te tracycline, doxycycline, proguanil, metronidazole, praziquantil, Niclosamide, mebendazole, pyrantel, tiabendazole, diethylcarba zin, piperazine, pyrivinum, metrifonate, oxamniquin, bithionol or suramin or more of these substances.

Die Herstellung der oben aufgeführten pharmazeutischen Zube reitungen erfolgt in üblicher Weise nach bekannten Methoden, z. B. durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit dem oder den Trägerstoffen.The manufacture of the pharmaceutical accessories listed above Horse riding is done in the usual way according to known methods, e.g. B. by mixing the active ingredient or ingredients with the or Carriers.

Die genannten Zubereitungen können bei Mensch und Tier entwe der oral, rektal, parenteral (intravenös, intramuskulär, sub kutan), intracisternal, intravaginal, intraperitoneal, lokal (Puder, Salbe, Tropfen) und zur Therapie von Infektionen in Hohlräumen, Körperhöhlen angewendet werden. Als geeignete Zu bereitungen kommen Injektionslösungen, Lösungen und Suspensio nen für die orale Therapie, Gele, Aufgußformulierungen, Emul sionen, Salben oder Tropfen in Frage. Zur lokalen Therapie können ophtalmologische und dermatologische Formulierungen, Silber- und andere Salze, Ohrentropfen, Augensalben, Puder oder Lösungen verwendet werden. Bei Tieren kann die Aufnahme auch über das Futter oder Trinkwasser in geeigneten Formulie rungen erfolgen. Ferner können Gele, Pulver, Puder, Tabletten, Retard-Tabletten, Premixe, Konzentrate, Granulate, Pellets, Tabletten, Boli, Kapseln, Aerosole, Sprays, Inhalate bei Mensch und Tier angewendet werden. Ferner können die erfin dungsgemäß verwendeten Verbindungen in andere Trägermateriali en wie zum Beispiel Kunststoffe, (Kunststoffketten zur lokalen Therapie), Kollagen oder Knochenzement eingearbeitet werden. The preparations mentioned can be used in humans and animals the oral, rectal, parenteral (intravenous, intramuscular, sub cutaneous), intracisternal, intravaginal, intraperitoneal, local (Powder, ointment, drops) and for the treatment of infections in Cavities, body cavities are applied. As a suitable addition Preparations come with injection solutions, solutions and suspensions NEN for oral therapy, gels, infusion formulations, emul ions, ointments or drops. For local therapy ophthalmic and dermatological formulations, Silver and other salts, ear drops, eye ointments, powder or solutions are used. In animals, the intake also in suitable form via the feed or drinking water take place. Gels, powders, powders, tablets, Prolonged-release tablets, premixes, concentrates, granules, pellets, Tablets, boluses, capsules, aerosols, sprays, inhalants Humans and animals can be used. Furthermore, the inventions compounds used in accordance with the invention in other carrier materials such as plastics, (plastic chains to local Therapy), collagen or bone cement.

Im allgemeinen hat es sich sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die Wirkstoffe der Formel (I) und (II) in Gesamtmengen von etwa 0,05 bis etwa 600, vorzugsweise 0,5 bis 200 mg/kg Körperge wicht je 24 Stunden, gegebenenfalls in Form mehrerer Einzelga ben, zur Erzielung der gewünschten Ergebnisse zu verabreichen. Eine Einzelgabe enthält den oder die Wirkstoffe vorzugsweise in Mengen von etwa 1 bis etwa 200, insbesondere 1 bis 60 mg/kg Körpergewicht. Es kann jedoch erforderlich sein, von den ge nannten Dosierungen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von der Art und dem Körpergewicht des zu behandelnden Patienten, der Art und der Schwere der Erkrankung, der Art der Zuberei tung und der Applikation des Arzneimittels sowie dem Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verabreichung erfolgt.In general, it has been in both human and of veterinary medicine has been shown to be advantageous Active ingredients of the formula (I) and (II) in total amounts of about 0.05 to about 600, preferably 0.5 to 200 mg / kg body weight weight each 24 hours, possibly in the form of several individual ga ben to give the desired results. A single dose preferably contains the active ingredient (s) in amounts of about 1 to about 200, in particular 1 to 60 mg / kg Body weight. However, it may be necessary from the ge named doses vary, depending on the type and body weight of the patient to be treated, the type and severity of the disease, the type of preparation and the application of the drug and the period or interval within which the administration takes place.

So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der obengenannten Menge Wirkstoff auszukommen, während in an deren Fällen die oben angeführte Wirkstoffmenge überschritten werden muß. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optima len Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch den Fachmann aufgrund seines Fachwissens erfolgen.So in some cases it may be sufficient with less than the above amount of active ingredient to get by while in at whose cases exceeded the amount of active ingredient mentioned above must become. The determination of the optima required in each case len dosage and type of application of the active ingredients can by the specialist on the basis of his specialist knowledge.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in den üblichen Kon zentrationen und Zubereitungen bei Tieren zusammen mit, dem Futter bzw. mit Futterzubereitungen oder mit dem Trinkwasser gegeben werden.The compounds of the invention can in the usual Kon concentrations and preparations in animals together with the Feed or with feed preparations or with drinking water are given.

Ferner können die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen hervorragend als Bakterizide, Fungizide und Herbizide bei Pflanzen eingesetzt werden.Furthermore, the compounds used according to the invention excellent as bactericides, fungicides and herbicides Plants are used.

Claims

1. Use of organophosphorus compounds of the general formula (I)
in which R ₁ and R _{2 are the} same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, halogen, OX ₁ and OX ₂ ,
wherein X ₁ and X _{2 may be the} same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl , substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical,
A is selected from the group consisting of an alkylene radical, an alkenylene radical and a hydroxyalkylene radical,
R ₃ is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, halogen,
R ₄ is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, halogen, OX ₄ ,
wherein X ₄ is selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxylalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, a silyl, a cation of an organic and inorganic base, in particular a metal of the first, second or third main group of the periodic table, ammonium, substituted ammonium and ammonium compounds derived from ethylenediamine or amino acids , consists,
and their pharmaceutically acceptable salts, esters and salts of esters or compounds which, when applied, provide the compounds to be used according to the invention as metabolic products or degradation products for the therapeutic and prophylactic treatment of infections in humans and animals caused by parasites, fungi, viruses and bacteria selected from the group consisting of bacteria from the Propionibacteriaceae family, in particular from the Propionibacterium genus, in particular the Propionibacterium acnes species, bacteria from the Actinomyceta ceae family, in particular from the Actinomyces genus, bacteria from the Corynebacterium genus, in particular the Corynebac terium diphteriae species and Corynebacterium pseudotuberculosis, bacteria of the family Mycobacteriaceae, of the genus Mycob acterium, in particular the species Mycobacterium leprae, My cobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis and Mycobac terium avium, bacteria of the family Chlamydiaceae, in particular the species es Chlamydia trachomatis and Chlamydia psittaci, bacteria of the genus Listeria, in particular the species Listeria monocytogenes, bacteria of the species Erysipelthrix rhusiopathiae, bacteria of the genus Clostridium, bacteria of the genus Yersinia, of the species Yersinia pestis, Yersinia pseudotersculosisi, Yersinia pseudotuberculosisi, Yersinia pseudotuberculosisi Family Mycoplasmataceae, the genus Mycoplasma and Ureaplasma, in particular the species My coplasma pneumoniae, bacteria of the genus Brucella, bacteria of the genus Bordetella, bacteria of the genus Campy lobacter, in particular the species Campylobacter jejuni, Campylobacter coli and Campylobacter fetus, bacteria of the genus , in particular the species Helicobacter py lori, bacteria of the Spirochaetaceae and Lep tospiraceae families, in particular the Treponema, Borrelia and Leptospira species, in particular Borrelia burgdorferi, bacteria of the Actinobacillus genus, bacteria of the Legio nellaceae family, of the Legi genus onella, bacteria of the Rickettsiaceae family and Bartonellaceae family, bacteria of the genera Nocardia and Rhodococcus, bacteria of the genus Dermatophilus, and as a fungicide, bactericide and herbicide in plants.

2. Use according to claim 1, characterized in that the organophosphorus compounds of the formula (II)
correspond with
X ₁ is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocyclic radical;
R ₂ , R ₃ , R ₄ and A have the same meaning as in formula (I).

3. Use according to claim 2, characterized in that
R _{2 is} an acyl radical, in particular an acetyl radical,
R ₃ is selected from the group consisting of hydrogen, methyl and ethyl,
R ₄ is selected from the group consisting of hydrogen, methyl, ethyl and OX ₄ ,
XQ is selected from the group consisting of hydrogen, sodium, potassium, methyl and ethyl,
X _{1 is} a hydroxy group,
and A is selected from the group consisting of alkylene, alkylene or hydroxyalkylene.

4. Use according to any one of the preceding claims, characterized characterized in that A between the phosphorus atom and the Nitrogen atom a chain of three carbon atoms bil det.

5. Use according to claim 2, characterized in that X ₄ group is selected from hydrogen, ammonium and metals of the first and second main groups of the Periodensy stems, preferably sodium, potassium, calcium or magnesi um, ammonium compounds which are derived from ethylenediamine or Derive amino acids, preferably ethanolamine, ethylenediamine, N, N-dibenzylethylenediamine and arginine.

6. Use according to one of claims 2 to 5, characterized in that R _{2 is} an alkanoyl radical and A is an alkylene radical, wherein R _{2 is} preferably formed by formyl or acetyl and A preferably by propylene, propenylene and hydroxypropylene.

7. Use according to one of the preceding claims for loading act of infections caused by bacteria, Vi or fungi or single or multicellular parasites.

8. Use according to claim 7 for the treatment of infections caused by bacteria selected from the group that from bacteria of the Propionibacteriaceae family, in particular re of the genus Propionibacterium, especially the species Pro pionibacterium acnes, bacteria of the Actinomyceta family ceae, especially the genus Actinomyces, bacteria of the Genus Corynebacterium, especially the species Corynebac terium diphteriae and Corynebacterium pseudotuberculosis, Bacteria of the family Mycobacteriaceae, the genus Mycob acterium, especially the species Mycobacterium leprae, My cobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis and Mycobac terium avium, bacteria of the Chlamydiaceae family, esp especially the species Chlamydia trachomatis and Chlamydia psittaci, bacteria of the genus Listeria, especially the Type Listeria monocytogenes.

9. Use according to claim 7 for the treatment of infections, that are caused by viruses that come from the group selected from viruses of the genus Parvoviridae, especially parvoviruses, dependoviruses, densoviruses, viruses of the genus Adenoviridae, especially adenoviruses, mastade noviruses, aviadenoviruses, viruses of the genus Papovaviridae, especially papovaviruses, especially papillomaviruses (see above) wart viruses), polyoma viruses, in particular JC virus, BK virus, and miopapovaviruses, viruses of the genus Herpesviri dae, especially herpes simplex viruses, the varicella len / zoster viruses, human cytomegalovirus, Epstein Barr viruses, human herpes virus 6, human herpes virus 7, human herpes virus 8, viruses of the genus Poxviridae, esp special smallpox viruses, orthopox, parapox, molluscum Contagiosum virus, aviviruses, capriviruses, leporipox viruses, primarily hepatotropic viruses, especially hepatitis viruses such as Hepatitis A viruses, hepatitis B viruses, hepatitis C viruses, Hepatitis D viruses, hepatitis E viruses, hepatitis F viruses, Hepatits G viruses, hepadnaviruses, especially all He patitis viruses, such as hepatitis B virus, hepatitis D viruses, Vi of the genus Picornaviridae, especially Picornaviruses, all enteroviruses, all polioviruses, all coxsackieviruses, al le echoviruses, all rhinoviruses, hepatitis A virus, aphthovi ren, viruses of the genus Calciviridae, especially hepati tis-E viruses, viruses of the genus Reoviridae, in particular Reoviruses, orbiviruses, rotaviruses, viruses of the Togaviri genus dae, especially Togaviruses, Alphaviruses, Rubiviruses, Pesti viruses, rubella virus, viruses of the genus Flaviviridae, esp special flaviviruses, TBE virus, hepatitis C virus, viruses of the genus Orthomyxoviridae, especially influenza viruses, Viruses of the genus Paramyxoviridae, especially Paramyxovi ren, morbillivirus, pneumovirus, measles virus, mumps virus, Viruses of the genus Rhabdoviridae, especially rhabdoviruses, Rabies virus, Lyssavirus, viscous stomatitis virus, viruses the genus Coronaviridae, especially coronaviruses, viruses the genus Bunyaviridae, especially Bunyaviren, Nairovi rus, phlebovirus, uukuvirus, hantavirus, hantaan virus, vi ren of the genus Arenaviridae, especially arenaviruses, lym phocytic choriomeningitis virus, viruses of the retro genus viridae, especially retroviruses, all HTL viruses, human T-cell leukemia virus, oncornaviruses, spuma viruses, lentiviruses, all HI viruses, viruses of the genus Filoviridae, in particular Marburg and Ebola viruses, slow viruses, prions, oncoviruses and Leukemia viruses exist.

10. Use according to claim 7 for prevention and treatment infections caused by unicellular parasites, näm pathogens of malaria, sleeping sickness, Chagas Disease, toxoplasmosis, amoebic dysentery, leishma niosen, trichomoniasis, pneumocystosis, balanti diose, cryptosporidiosis, sarcomocystosis, the Akanthamöbose, Naeglerose, Coccidiosis, Giardio se and the lambliosis.

11. Use according to one of claims 1 to 10 in a phar pharmaceutical agent that has an effective content of at least an organophosphorus compound and a pharma has acceptable carrier.

12. Use according to claim 11, characterized in that the pharmaceutical agent at least one other phar pharmaceutical active ingredient.

13. Use according to claim 12, characterized in that the pharmaceutical agent also one or more Be Components of the group that consists of sulfonamide, sulfa doxin, artemisinin, atovaquone, quinine, chloroquine, hydroxy chloroquine, mefloquine, halofantrine, pyrimethamine, armesin, Tetracycline, doxycycline, proguanil, metronidazole, prazi quantile, niclosamide, mebendazole, pyrantel, tiabendazole, Diethylcarbazin, Piperazin, Pyrivinum, Metrifonat, Oxamni quin, bithionol and suramin.

14. Use according to claim 12, characterized by one or more components of the group consisting of peni cilline, benzylpenicillin (Penicillin G), phenoxypenicilli ne, isoxazolylpenicillins, aminopenicillins, ampicillins, Amoxixillin, bacampicillin, carboxypenicillin, ticarcillin, Temocillin, Acyalaminopenicilline, Azlocillin, Mezlocillin, Piperacillin, Apalcillin, Mecillinam, Cephalosporine, Cefa zolin group, cefuroxime group, cefoxitin group, cefoxi tin, cefotetan, cefmetazole, latamoxef, flomoxef, cefotaxime Guppe, cefozidim, ceftazidim group, ceftazidim, cefpirom, Cefepime, other cephalosporins, cefsulodin, cefoperazone, Oralcephalosporins of the cefalexin group, Loracarbef, Cef prozil, new oral cephalosporins with an expanded spectrum, Cefixime, cefpodoxime proxetil, cefuroxime axetil, cefetamet, Cefotiam hexetil, cefdinir, ceftibutene, other β-lactam Antibiotics, carbapenem, imipenem / cilastatin, meropenem, Biapenem, aztreonam, β-lactamase inhibitor, clavulanic acid right / amoxicillin, clavulanic acid / ticarcillin, Sulbac tam / ampicillin, tazobactam / piperacillin, tetracycline, Oxytetracycline, rolitetraxyxlin, doxycycline, minocycline, Chloramphenicol, aminoglycosides, gentamicin, tobramycin, Netilmicin, amikacin, spectinomyxin, macrolides, Erythromycin, clarithromycin, roxithromycin, azithromycin, Dirithromycin, Spiramycin, Josamycin, Lincosamide, Clin damycin, fusidic acid, glycopeptide antibiotics, vancomycin, Tecoplanin, pristinamycin derivatives, fosfomycin, antimicro biological folic acid antagonists, sulfonamides, co-trimoxazole, Trimethoprim, other diaminopyrimidine sulfonamide Combinations, nitrofurans, nitrofurantoin, nitrofurazone, Gyrase inhibitors (quinolones), norfloxacin, ciprofloxacin, Ofloxacin, sparfloxacin, enoxacin, fleroxacin, pefloxacin, Lomefloxacin, Bay Y3118, nitroimidazole, antifungal le agent, isoniazid, rifampicin, rifabutin, ethambutol, Pyrazinamide, streptomycin, capreomycin, prothionamide, teri zidon, dapsone, clofazimin, local antibiotics, bacitracin, Tyrothricin, polymyxins, neomycin, kanamycin, paromomycin, Mupirocin, antiviral, acyclovir, ganciclovir, azi dothymidine, didanosine, zalcitabine, thiacytidine, stavudine, Ribavirin, idoxuridine, trifluridine, foscarnet, amantadine, Interferons, Tibol Derivatives, Proteinase Inhibitors, An timykotika, polyene, amphothericin B, nystatin, natamycin, Azoles, Azoles for septic therapy, Miconazole, Ketocona zol, itraconazole, fluconazole, UK-109,496, azoles for local Application, clotrimazole, econazole, isoconazole, oxicbnazole, Bifonazole, flucytosine, griseofulvin, ciclopiroxolamine, Tolnaftat, Naftifin, Terbinafin, Amorolfin, Antrachinone, Betulinic acid, semianthraquinones, xanthones, naphtoquinones, Aryamino alcohols, quinine, quinidines, mefloquine, halofan trin, chloroquine, amodiaquine, acridine, benzonaphthyridine, Mepacrine, pyronaridine, dapsone, sulfonamides, sulfadoxine, Sulfalene, Trimethoprim, Proguanil, Chlorproguanil, Dia minopyrimidines, pyrimethamine, primaquine, aminoquinolines, WR 238,605, tetracycline, doxycycline, clindamycin, norfloxacin, Ciprofloxacin, ofloxacin, artemisinin, dihydroartemisinin, 10b artemether, Arteether, Atrtesunat, Atovaquon, Suramin, Melarsoprol, nifurtmox, stibogluconate sodium, pentamidine, Amphotericin B, metronidazole, clioquinol, mebendazole, Niclosamide, praziquantel, pyrantel, tiabendazole, die thylcarbamazin, ivermectin, bithionol, oxamniquin, metrifo nat, piperazine, embonate.