DE19842903A1 - Definierte Extrakte von Eschscholzia californica mit einem Mindestgehalt an Alkaloiden, ihre Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln mit schmerzlindernder Wirkung - Google Patents
Definierte Extrakte von Eschscholzia californica mit einem Mindestgehalt an Alkaloiden, ihre Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln mit schmerzlindernder WirkungInfo
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung und Verwendung von definierten Extrakten aus den oberirdischen Teilen von Eschscholzia californica mit einem Mindestgehalt an Alkaloiden - insbesondere an Californin und Californidin - zur Schmerzbehandlung bzw. Schmerzlinderung bei mittelstarken Schmerzen.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung und Verwendung von Extrakten und
Zubereitungen aus den oberirdischen Teilen von Eschscholzia californica zur
Schmerzbehandlung bzw. Schmerzlinderung.
Eschscholzia californica ist eine Pflanze aus der Familie der Mohngewächse, die in
Nordamerika in einem Gebiet von Kalifornien bis Neu-Mexiko heimisch ist; sie wird
daneben aber auch in Mitteleuropa - insbesondere in Frankreich - angebaut.
Das Kraut enthält etwa 0.29 bis 0.38% Alkaloide - worunter die Base Californidin mit
0.19 bis 0.23% den Hauptanteil bildet - neben 0.14 bis 0.15% nichtphenolischen Basen -
darunter 0.02 bis 0.03% Allocryptopin, Protopin sowie Californin [Hagers Handbuch der
pharmazeutischen Praxis, Band 5]. Daneben lassen sich Alkaloide wie Chelerythrin,
Lauroscholtzin und Sanguinarin nachweisen.
Die Droge wurde in der Vergangenheit selten verordnet - aus dem Stand der Technik sind
jedoch folgende Anwendungsbereiche für diese Droge bereits bekannt:
In Amerika wird Eschscholzia californica zur Behandlung von Schlafstörungen bei Kindern verwendet. In Frankreich ist die Droge in die Liste der traditionell verwendeten pflanzlichen Arzneimittel aufgenommen und zwar zur Behandlung nervöser Störungen bei Erwachsenen und Kindern insbesondere bei leichten Schlafstörungen. In Deutschland ist die Droge bislang Bestandteil dreier Kombinationspräparate, in denen ebenfalls die beruhigende und schlaffördernde Wirkung der Droge nutzbar gemacht wird. Weitere Anwendungsgebiete betreffen die Behandlung von Erkrankungen der Leber und der Galle.
In Amerika wird Eschscholzia californica zur Behandlung von Schlafstörungen bei Kindern verwendet. In Frankreich ist die Droge in die Liste der traditionell verwendeten pflanzlichen Arzneimittel aufgenommen und zwar zur Behandlung nervöser Störungen bei Erwachsenen und Kindern insbesondere bei leichten Schlafstörungen. In Deutschland ist die Droge bislang Bestandteil dreier Kombinationspräparate, in denen ebenfalls die beruhigende und schlaffördernde Wirkung der Droge nutzbar gemacht wird. Weitere Anwendungsgebiete betreffen die Behandlung von Erkrankungen der Leber und der Galle.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß Extrakte bzw. Zubereitungen aus
Eschscholzia californica, die einen Mindestgehalt an Alkaloiden - insbesondere einen
Mindestgehalt an Californin und Californidin - aufweisen, zur Behandlung von
Schmerzzuständen geeignet sind.
Dies wird z. B. in eindeutiger Weise durch den sog. Writhing Test belegt, mit dem eine
dosisabhängige Wirkung von Eschscholzia Zubereitungen im Schmerzmodell in
eindrucksvoller Weise nachgewiesen werden kann.
Jeweils 10 männliche Mäuse erhielten per os Dosen zwischen 12 und 71 mg/kg
Körpergewicht eines Eschscholzia Extraktes mit 3% Gesamtalkaloid. Eine
Vergleichsgruppe mit 15 Tieren erhielt Placebo.
In einer Vorstudie mit Dosen von 65 bis 652 mg/kg Extrakt per os war außer der
Placebogruppe auch eine Vergleichsgruppe aus 10 Tieren einbezogen, die Propacetamol
136 mg/kg p.o. (entsprechend 68 mg Paracetamol) erhielten.
Eine Stunde nach Applikation der Testpräparate erhielten die Tiere eine intraperitoneale
Injektion mit einer 1,2%igen Essigsäurelösung. Während einer anschließenden 30-
minütigen Beobachtungszeit wurden die Schmerzsymptome der Tiere untersucht.
Die Ergebnisse lassen sich - wie folgt - darstellen:
Die Untersuchungen belegen deutlich, daß der Eschscholzia Extrakt ab einer Dosis von ca.
24 mg/kg analgetisch wirksam ist und bei einer Dosis von 65 mg das Maximum der
Wirkung erreicht wird. Die Wirkstärke liegt in der Größenordnung der chemisch
synthetischen Vergleichssubstanz Propacetamol.
Somit ist - auf den Menschen übertragen - eine analgetische Wirkung nach Applikation
von Eschscholzia Extrakten und Zubereitungen - entsprechend einer Menge von mindestens
5 mg pro Einzeldosis Gesamtalkaloide bestimmt über HPLC und berechnet als Protopin - zu
erwarten.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht somit darin, einen definierten Extrakt von
Escholzia californica zur Verfügung zu stellen, der in pharmazeutischen Zubereitungen für
die Behandlung von schwachen bis mittelstarken Schmerzen - wie z. B. Kopfschmerzen,
insbesondere des Spannungstyps, Migräne, Zahnschmerzen u. a. eingesetzt werden kann.
Gegenstand der Erfindung sind somit auch Arzneimittel zur Behandlung von Schmerzen,
die den erfindungsgemäßen Extrakt enthalten.
Die oben gestellte Aufgabe wird erfindungsgemäß durch einen definierten Extrakt von
Eschscholzia californica gelöst, der einen Mindestgehalt an Alkaloiden von 1.8 Gew.-%
aufweist, in dem der Anteil der Alkaloide Californin und Californidin mindestens 2/3 des
Gesamtalkaloidgehalts ausmachen.
Der erfindungsgemäße Extrakt wird durch alkoholische Extraktion von Eschscholzia
californica hergestellt. - Dazu wird die geschnittene Droge zweckmäßigerweise deren
Schnitt von 3 bis 6 mm - mit einer Ethanol-Wasser-Mischung mit einem Volumenanteil an
Ethanol von 40 bis 96% (V/V) - vorzugsweise von 55 bis zu 75% und besonders bevorzugt
von 60% (V/V) - im Rahmen einer erschöpfenden Perkolation bei einer Temperatur in
einem Intervall von 20 bis 80°C - vorzugsweise 55-65°C - extrahiert.
Der auf diese Weise erhaltene Fluidextrakt wird filtriert und vorzugsweise im Vakuum -
beispielsweise mittels eines Dünnschichtverdampfers - bei einer Temperatur von
zweckmäßigerweise <40°C eingeengt. Der so gewonnene Spissumextrakt wird danach
einer Trocknung - vorzugsweise einer Vakuumbandtrocknung - unterworfen. - Alternativ
kann der Spissumextrakt mit jeder anderen aus dem Stand der Technik bekannten und
geeigneten Trocknungsmethode - wie z. B. der Sprühtrocknung - getrocknet werden.
Dieser sog. native Trockenextrakt kann mit technische Hilfsmitteln, wie etwa Aerosil,
Maltodextrin, Glucosesiruppe, Cellulose etc. in die gewünschten Extraktzubereitungen
überführt werden, die beispielsweise zu Kapseln und anderen Darreichungsformen
weiterverarbeitet werden können.
Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen können in jeder für eine orale
Darreichung üblichen Form vorliegen, insbesondere in Form von Tabletten, Dragees,
Kapseln aber auch in flüssigen Formen wie Tropfen oder Säften.
Die Herstellung dieser Darreichungsformen erfolgt, gegebenenfalls unter Verwendung der
für die einzelnen Darreichungsformen üblichen und geeigneten pharmazeutischen
Hilfsstoffe, auf an sich aus dem Stand der Technik bekannte Art und Weise, z. B. durch
Tablettieren, Dragieren, Verkapselung des Extraktes oder Herstellen einer Lösung davon.
Die pharmazeutische Zubereitung in Form einer Tablette auf der Basis des
erfindungsgemäßen Extraktes von Eschscholzia californica weist einen Alkaloidgehalt in
einem Anteil von 5 bis 50 mg, vorzugsweise 5 bis 25 mg und vorzugsweise bevorzugt 5 bis
10 mg auf.
Zur Herstellung flüssiger Darreichungsformen bietet sich insbesondere der im Zuge der
Extraktion anfallende Fluidextrakt oder aber auch der Spissumextrakt an.
Für feste Darreichungsformen empfiehlt sich praktischerweise die Verwendung des
Trockenextraktes.
Die Konzentration der Wirkstoffe im erfindungsgemäßen Arzneimittel ist in weiten
Grenzen variierbar - bevorzugt werden Konzentrationen eingestellt, die mindestens 5 mg
an wirksamen Akaloiden enthalten. In der Regel enthält die Arzneiform 0,5 bis 60 Gew.-%,
vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew.-% und besonders bevorzugt 1,5 bis 4 Gew.-% an Alkaloiden -
bezogen auf die Gesamtmasse.
Claims (20)
1. Extrakt von Eschscholzia californica dadurch gekennzeichnet, daß er der einen
Mindestgehalt an Alkaloiden von 1,8 Gew.-% aufweist, in dem der Anteil der Alkaloide
Californin und Californidin mindestens 2/3 des Gesamtalkaloidgehalts ausmachen.
2. Verfahren zur Herstellung eines Extraktes nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man die oberirdischen Pflanzenteile von Eschscholzia californica mit einer
Ethanol/Wasser-Mischung extrahiert, den so erhaltenen Extrakt filtriert und unter
vermindertem Druck einengt und trocknet und gegebenenfalls mit allgemein üblichen
Zusätzen vermischt.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Extraktion eine
Ethanol/Wasser-Mischung einsetzt, deren Ethanol-Anteil in einem Bereich von 40 bis
96 Vol.-% liegt.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Extraktion eine
Ethanol/Wasser-Mischung einsetzt, deren Ethanol-Anteil in einem Bereich von 55 bis
75 Vol.% liegt.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Extraktion eine
Ethanol/Wasser-Mischung einsetzt, deren Ethanol-Anteil 60 Vol.% beträgt.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 2-5, dadurch gekennzeichnet, daß man die
erschöpfende Perkolation bei einer Temperatur in einem Intervall von 20 bis 80°C
durchführt.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man die erschöpfende
Perkolation bei einer Temperatur in einem Intervall von 55 bis 65°C durchführt.
8. Pharmazeutische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß sie neben
pharmazeutischen Hilfsstoffen einen definierten Extrakt von Eschscholzia californica
gemäß Anspruch 1 enthält.
9. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß sie für die
orale Verabreichung formuliert ist.
10. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen
sie einen Alkaloidgehalt in einem Anteil von 5 bis 50 mg aufweist.
11. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen
sie einen Alkaloidgehalt in einem Anteil von 5 bis 25 mg aufweist.
12. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen
sie einen Alkaloidgehalt in einem Anteil von 5 bis 10 mg aufweist.
13. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 8 bis 12, dadurch
gekennzeichnet, daß der Alkaloidgehalt bezogen auf die Gesamtmasse der
pharmazeutischen Zubereitung in einem Bereich von 0,5 bis 60 Gew.-% liegt.
14. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß der
Alkaloidgehalt bezogen auf die Gesamtmasse der pharmazeutischen Zubereitung in
einem Bereich von 0,5 bis 10 Gew.-% liegt.
15. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß der
Alkaloidgehalt bezogen auf die Gesamtmasse der pharmazeutischen Zubereitung in
einem Bereich von 1,4 bis 4 Gew.% liegt.
16. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 8 bis 15, dadurch
gekennzeichnet, daß sie in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln vorliegt.
17. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 8 bis 15, dadurch
gekennzeichnet, daß sie in Form von Tropfen oder in Form eines Saftes vorliegt.
18. Verwendung eines durch alkoholische Extraktion von Eschscholzia californica
gewonnenen Extraktes zur Herstellung eines Arzneimittels zur Linderung bzw.
Aufhebung von Schmerzen.
19. Verwendung eines definierten Extraktes von Eschscholzia californica gemäß Anspruch
18 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Linderung bzw. Aufhebung von Schmerzen
des Spannungstyps.
20. Verwendung eines definierten Extraktes von Eschscholzia californica gemäß Anspruch
19 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Linderung bzw. Aufhebung von
Kopfschmerzen, Zahnschmerzen oder Migräne.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19842903A DE19842903A1 (de) | 1998-09-18 | 1998-09-18 | Definierte Extrakte von Eschscholzia californica mit einem Mindestgehalt an Alkaloiden, ihre Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln mit schmerzlindernder Wirkung |
| AU57426/99A AU5742699A (en) | 1998-09-18 | 1999-08-28 | Defined extracts of eschscholzia californica with a minimum alkaloid content, production and use thereof in the production of pain-relieving medicaments |
| PCT/EP1999/006361 WO2000016790A1 (de) | 1998-09-18 | 1999-08-28 | Definierte extrakte von eschscholzia californica mit einem mindestgehalt an alkaloiden, ihre herstellung und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln mit schmerzlindernder wirkung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19842903A DE19842903A1 (de) | 1998-09-18 | 1998-09-18 | Definierte Extrakte von Eschscholzia californica mit einem Mindestgehalt an Alkaloiden, ihre Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln mit schmerzlindernder Wirkung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19842903A1 true DE19842903A1 (de) | 2000-03-23 |
Family
ID=7881474
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19842903A Withdrawn DE19842903A1 (de) | 1998-09-18 | 1998-09-18 | Definierte Extrakte von Eschscholzia californica mit einem Mindestgehalt an Alkaloiden, ihre Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln mit schmerzlindernder Wirkung |
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| Country | Link |
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| WO (1) | WO2000016790A1 (de) |
Family Cites Families (1)
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|---|---|---|---|---|
| FR961M (de) * | 1961-03-03 | 1961-11-27 |
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1998
- 1998-09-18 DE DE19842903A patent/DE19842903A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-08-28 WO PCT/EP1999/006361 patent/WO2000016790A1/de active Application Filing
- 1999-08-28 AU AU57426/99A patent/AU5742699A/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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