DE19819820A1 - Neue monomere, oligomere und polymere Kondensationsprodukte biologischer Komponenten, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung - Google Patents
Neue monomere, oligomere und polymere Kondensationsprodukte biologischer Komponenten, Verfahren zu deren Herstellung und VerwendungInfo
- Publication number
- DE19819820A1 DE19819820A1 DE19819820A DE19819820A DE19819820A1 DE 19819820 A1 DE19819820 A1 DE 19819820A1 DE 19819820 A DE19819820 A DE 19819820A DE 19819820 A DE19819820 A DE 19819820A DE 19819820 A1 DE19819820 A1 DE 19819820A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- formula
- independently selected
- compounds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 238000006000 Knoevenagel condensation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 3
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 title abstract description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 110
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- KIWUVOGUEXMXSV-UHFFFAOYSA-N rhodanine Chemical compound O=C1CSC(=S)N1 KIWUVOGUEXMXSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 28
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 25
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 20
- -1 auxiliaries Substances 0.000 claims description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 12
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 12
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 10
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 10
- 229910052714 tellurium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N Retinaldehyde Chemical compound O=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 8
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 8
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims description 8
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 8
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 7
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 claims description 6
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 claims description 6
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002023 wood Substances 0.000 claims description 4
- RBZMSGOBSOCYHR-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(bromomethyl)benzene Chemical compound BrCC1=CC=C(CBr)C=C1 RBZMSGOBSOCYHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N (1R,9R,10S,11R,12R,15S,18S,21R)-10,11,21-trihydroxy-8,8-dimethyl-14-methylidene-4-(prop-2-enylamino)-20-oxa-5-thia-3-azahexacyclo[9.7.2.112,15.01,9.02,6.012,18]henicosa-2(6),3-dien-13-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)[C@@]23C(C1=C)=O)C[C@H]2[C@]12C(N=C(NCC=C)S4)=C4CC(C)(C)[C@H]1[C@H](O)[C@]3(O)OC2 UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N 0.000 claims description 2
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 claims description 2
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 2
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 claims description 2
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 claims description 2
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 claims description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 2
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 claims description 2
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 claims description 2
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N Nitrogen oxide(NO) Natural products O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- PCNPDUJUHNLVNS-YANYRWCTSA-N Turgorin Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1OC1=C(O)C=C(C(O)=O)C=C1O PCNPDUJUHNLVNS-YANYRWCTSA-N 0.000 claims description 2
- PCNPDUJUHNLVNS-YANYRWCTSA-M Turgorin Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O[C@H]1OC1=C(O)C=C(C(O)=O)C=C1O PCNPDUJUHNLVNS-YANYRWCTSA-M 0.000 claims description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 2
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 claims description 2
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 2
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 claims description 2
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 2
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 claims description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 claims description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims description 2
- 238000001093 holography Methods 0.000 claims description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 claims description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 claims description 2
- 238000004557 single molecule detection Methods 0.000 claims description 2
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 claims description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000005232 Glossitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010044688 Trisomy 21 Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 claims 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 claims 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims 1
- 208000015100 cartilage disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000009852 coagulant defect Effects 0.000 claims 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- 208000009091 myxoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229930195732 phytohormone Natural products 0.000 claims 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 claims 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 claims 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 abstract description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 abstract description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 abstract description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 abstract description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 abstract description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 abstract description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 abstract description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 abstract description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 abstract description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 abstract 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 abstract 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 abstract 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 abstract 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 abstract 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 abstract 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract 1
- 125000001905 inorganic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 abstract 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 7
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 6
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 5
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000005496 phosphonium group Chemical group 0.000 description 5
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 5
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 5
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical group CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 2
- FCHXJFJNDJXENQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O FCHXJFJNDJXENQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 description 2
- 239000011604 retinal Substances 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229950001139 timonacic Drugs 0.000 description 2
- CXFXHBNEDOKOBZ-BYDSUWOYSA-N (4r)-2-[3-hydroxy-2-methyl-5-(phosphonooxymethyl)pyridin-4-yl]-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C2SC[C@H](N2)C(O)=O)=C1O CXFXHBNEDOKOBZ-BYDSUWOYSA-N 0.000 description 1
- CDNKRUFYOOECEU-BYDSUWOYSA-N (4r)-2-[3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-4-yl]-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(C2SC[C@H](N2)C(O)=O)=C1O CDNKRUFYOOECEU-BYDSUWOYSA-N 0.000 description 1
- JJRVRELEASDUMY-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-(dimethylamino)phenyl]methylidene]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C=C1C(=O)NC(=S)S1 JJRVRELEASDUMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical class OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 108090000417 Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 102000004020 Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- CEEQUQSGVRRXQI-UHFFFAOYSA-N Pyridoxal 5-phosphate monohydrate Chemical compound O.CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O CEEQUQSGVRRXQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061494 Rhinovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- QFFVPLLCYGOFPU-UHFFFAOYSA-N barium chromate Chemical compound [Ba+2].[O-][Cr]([O-])(=O)=O QFFVPLLCYGOFPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N phosphonic acid group Chemical class P(O)(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- LJPYJRMMPVFEKR-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynylurea Chemical compound NC(=O)NCC#C LJPYJRMMPVFEKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003223 pyridoxals Chemical class 0.000 description 1
- 125000001444 retinoyl group Chemical group O=C([*])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C1=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000363 spectroscopic quantification Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 150000002266 vitamin A derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft neue monomere, oligomere und polymere Biomolekülderivate, die sich von der Vitamin B¶6¶- und/oder Vitamin A-Gruppe ableiten, Verfahren ihrer Herstellung durch Knoevenagel-Kondensation oder andere Kondensationen und deren Verwendung insbesondere für pharmazeutische, analytische, diagnostische und präparative Zwecke. Weiterhin werden deren spezielle Konjugate mit Biomolekülen und Oligomeren oder Polymeren offenbart.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft neue monomere, oligomere und polymere Biomolekülderivate,
Verfahren ihrer Herstellung durch Knoevenagel-Kondensation oder andere Kondensationen und
deren Verwendung insbesondere für pharmazeutische, analytische und präparative Zwecke,
vorzugsweise ohne Berücksichtigung der Disclaimer in der erteilten Deutschen Patentanmeldung
Nr. 1 96 45 974 5'O-Phosphono-pyridoxylidenrhodanin und in der internationalen
Patentanmeldung Nr. PCT/EP97/06184 Neue Knoevenagel-Kondensationsprodukte, Verfahren zu
deren Herstellung und Verwendung. Bevorzugt leiten die Biomolekülderivate sich von der
Vitamin B6-Gruppe von Pyridinderivaten und/oder der Vitamin A-Gruppe ab.
Einer Publikation von Feigl (Z. Anal. Chem. 74 (1928), 380-386) ist die Verwendung von
p-Dimethylaminobenzalrhodanin zum Nachweis von Silber beschrieben. Escobar Godoy und
Guiraum Perez (Analyst 111 (1986), 1297-1299) beschreiben die Verwendung des
Pyridoxalanalogs (Z)-Pyridoxylidenrhodanin zur spektroskopischen Quantifizierung von Silber.
Das der vorliegenden Erfindung zugrundeliegende Problem bestand darin, neue monomere,
oligomere oder polymere Verbindungen bereitzustellen, die insbesondere für pharmazeutische,
analytische und präparative Zweck eingesetzt werden können. Diese Aufgabe wird gelöst durch
die Synthese der Verbindungen (Z)-5'-O-Phosphono-3-O-retinoyl-pyridoxylidenrhodanin (1),
N,S-Pyridoxyliden-L-cystein (2), 5'-O-Phosphono-N,S-pyridoxyliden-L-cystein (3) und
(Z/E)-5-(all-trans-Retinyliden)-rhodanin (4).
Die Verbindung 1 trägt den Namen (Z)-5-[[5-[(Retinoyl)oxy]-6-methyl-3-[(phos
phonooxy)methyl]-4-pyridinyl]methylen]-2-thioxo-4-thiazolidinon, die Verbindung 2 den
Namen (2RS,4R)-2-[3-Hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-methyl-4-pyridinyl]-4-thiazolidincarbon
säure, die Verbindung 3 den Namen (2RS,4R)-2-[5-Hydroxy-3-[(phosphonooxy)methyl]-6-meth
yl-4-pyridinyl]-4-thiazolidincarbonsäure und die Verbindung 4 trägt den Namen
(Z/E)-5-(all-trans-Retinyliden)-2-thioxo-4-thiazolidinon. Alle diese Derivate leiten sich von Vitamin B6 oder
Vitamin A Verbindungen ab und/oder sind mit weiteren biologisch wichtigen Verbindungen, die
Naturstoffe sind, wie Retinsäure (Vitamin A-Säure) oder der Aminosäure L-Cystein konjugiert.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formeln (5) und (6).
worin:
X1 und X3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus O, S, Se, Te und R5;
X2 N ist;
Y O, S, Se, Te oder NR5 ist;
Z CR5 oder N ist;
A ein beliebiger organischer und/oder anorganischer "Spacer" oder "Linker" ist;
R1, R2, R3, R4und R5 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1, Q2 und Q3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist und n 0 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und Stereoisomere davon.
X1 und X3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus O, S, Se, Te und R5;
X2 N ist;
Y O, S, Se, Te oder NR5 ist;
Z CR5 oder N ist;
A ein beliebiger organischer und/oder anorganischer "Spacer" oder "Linker" ist;
R1, R2, R3, R4und R5 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1, Q2 und Q3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist und n 0 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und Stereoisomere davon.
In den Verbindungen der allgemeinen Formeln 5 und 6 ist Y vorzugsweise S. X1 ist vorzugsweise
O. X3 ist vorzugsweise S. Z ist vorzugsweise CR5, wobei R5 besonders bevorzugt Wasserstoff ist.
A ist bevorzugt ein beliebig substituierter Alkyl-, Isoalkyl-, Cycloalkyl-, Isocycloalkyl-, Alkenyl-,
Isoalkenyl-, Cycloalkenyl-, Isocycloalkenylacylrest, besonders bevorzugt ein Alkyl-, Isoalkyl-,
Cycloalkyl-, Isocycloalkyl-, Alkenyl-, Isoalkenyl-, Cycloalkenyl-, Isocycloalkenylcarbonylrest
oder anders substituierter Carbonsäure-, Sulfonsäure- oder Phosphonsäurerest.
Die Substituenten R1 bis R5 können an sich beliebige Substituenten sein, sofern sie mit der
Gesamtstruktur kompatibel sind. Gegebenenfalls können R1 und R2 oder/und R3 und R4
miteinander verbrückt sein. Gegebenenfalls können auch Q1 oder/und Q2 oder/und Q3
miteinander verbrückt sein. Beispiele die Substituenten R1 bis R5 sind Wasserstoff, Halogen,
Hydroxyl, Amin sowie gegebenenfalls substituierte Alkyl- und/oder Alkoxyreste, z. B. C1- bis
C100 Alkyl- und/oder Alkoxy, Aminoalkyl, Hydroxyalkyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl etc.
Besonders bevorzugt enthält mindestens einer der Substituenten R1 bis R4 eine unter
physiologischen Bedingungen negativ und/oder positiv geladene Gruppe, z. B. eine
Säure- und/oder Ammoniumgruppe wie etwa Phosphat, Sulfat, Phosphonat, Sulfonat, primäre bis
und/oder quartäre Ammoniumgruppe und/oder Phosphoniumgruppe.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formel (11).
worin:
X1 und X2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus O, S, Se, Te und NR5;
Z CR5 oder N ist;
R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1 und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien einschließlich Wasserstoff und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist und n 2 bis 4 ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate, Diastereomere, Diastereomerengemische, Enantiomere und Racemate davon.
X1 und X2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus O, S, Se, Te und NR5;
Z CR5 oder N ist;
R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1 und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien einschließlich Wasserstoff und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist und n 2 bis 4 ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate, Diastereomere, Diastereomerengemische, Enantiomere und Racemate davon.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel 11 ist X1 ist vorzugsweise S. X2 ist vorzugsweise
NR5. Z ist vorzugsweise CR5, wobei R5 besonders bevorzugt Wasserstoff ist.
Die Substituenten R1 bis R7 können an sich beliebige Substituenten sein, sofern sie mit der
Gesamtstruktur kompatibel sind. Gegebenenfalls können R1 und R2 oder/und R3 und R4
miteinander verbrückt sein. Gegebenenfalls können R6 und R7 miteinander verbrückt sein.
Gegebenenfalls können auch Q1 oder/und Q2 miteinander verbrückt sein. Beispiele für die
Substituenten R1 bis R7 sind Wasserstoff, Halogen, Hydroxyl, Amin, Carboxyl sowie
gegebenenfalls substituierte Alkyl- und/oder Alkoxyreste, z. B. C1- bis C100 Alkyl- und/oder
Alkoxy, Aminoalkyl, Hydroxyalkyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl etc. Besonders bevorzugt enthält
mindestens einer der Substituenten R1 bis R4 und R6 bis R7 eine unter physiologischen
Bedingungen negativ und/oder positiv geladene Gruppe, z. B. eine Säure- und/oder
Ammoniumgruppe wie etwa Carboxylat, Phosphat, Sulfat, Phosphonat, Sulfonat, primäre bis
und/oder quartäre Ammoniumgruppe und/oder Phosphoniumgruppe.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formel (12).
worin:
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel 12 ist R besonders bevorzugt Wasserstoff. R ist
bevorzugt ein beliebig substituierter Alkyl-, Isoalkyl-, Cycloalkyl-, Isocycloalkyl-, Alkenyl-,
Isoalkenyl-, Cycloalkenyl-, Isocycloalkenylacyl, Aryl-, oder Aralkylrest.
Der Substituent R kann an sich ein beliebiger Substituent sein, sofern er mit der Gesamtstruktur
kompatibel ist. Beispiele für den Substituent R ist Wasserstoff, Nitroso, Halogen, Hydroxyl, Amin
sowie gegebenenfalls substituierte Alkyl- und/oder Alkoxyreste, z. B. C1- bis C100-Alkyl- und/oder
Alkoxy, Aminoalkyl, Hydroxyalkyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl etc.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formel (15).
worin:
X1 und X3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus O,S, Se, Te und NR5;
X2 N ist;
Y O, S, Se, Te oder NR5 ist;
Z CR5 oder N ist;
B, C, D und E beliebige organische und/oder anorganische Substituenten, "Spacer" und/oder "Linker" sind, die monomer, oligomer und/oder polymer sein können;
R1, R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff,
Q1und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und Stereoisomere davon.
X1 und X3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus O,S, Se, Te und NR5;
X2 N ist;
Y O, S, Se, Te oder NR5 ist;
Z CR5 oder N ist;
B, C, D und E beliebige organische und/oder anorganische Substituenten, "Spacer" und/oder "Linker" sind, die monomer, oligomer und/oder polymer sein können;
R1, R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff,
Q1und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und Stereoisomere davon.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel 15 ist Y vorzugsweise S. X1 ist vorzugsweise O. X3
ist vorzugsweise S. Z ist vorzugsweise CR5, wobei R5 besonders bevorzugt Wasserstoff ist.
B, C, D und E sind besonders bevorzugt beliebige Sequenzen von Biooligomeren und/oder
Biopolymeren unabhängig ausgewählt aus Kohlenhydraten, Oligosacchariden, Nucleinsäuren,
Oligonucleotiden, Proteinen, Peptiden, Aminosäuren und/oder deren Derivaten, mit der Maßgabe,
daß B, C, D, und E Zielsequenzen für beliebige Enzyme enthalten, z. B. Proteasen, Nucleasen,
Ligasen, Dehydrogenasen, Oxygenasen, Kinasen etc., und B, C, D, und E in bestimmten Geweben
selektiv enzymatisch abgetrennt und/oder gebunden und/oder modifiziert werden können.
Die Substituenten R1 bis R5 können an sich beliebige Substituenten sein, sofern sie mit der
Gesamtstruktur kompatibel sind. Gegebenenfalls können R1 und R2 oder/und R3 und R4
miteinander verbrückt sein. Gegebenenfalls können auch Q1 oder/und Q2 miteinander verbrückt
sein. Beispiele für die Substituenten R1 bis R5 sind Wasserstoff, Halogen, Hydroxyl, Amin sowie
gegebenenfalls substituierte Alkyl- und/oder Alkoxyreste, z. B. C1- bis C100-Alkyl- und/oder
Alkoxy, Aminoalkyl, Hydroxyalkyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl etc. Besonders bevorzugt enthält
mindestens einer der Substituenten R1 bis R4 eine unter physiologischen Bedingungen negativ
und/oder positiv geladene Gruppe; z. B. eine Säure- und/oder Ammoniumgruppe wie etwa
Phosphat, Sulfat, Phosphonat, Sulfonat, primäre bis und/oder quartäre Ammoniumgruppe
und/oder Phosphoniumgruppe.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formel (16).
worin:
R1 jeweils unabhängig ausgewählt ist aus CH2OH, CH2NH2, CHO und COOH;
R2 jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen und Hydrate davon.
R1 jeweils unabhängig ausgewählt ist aus CH2OH, CH2NH2, CHO und COOH;
R2 jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen und Hydrate davon.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formel (17).
worin:
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung eine Verbindung der Formel (18).
worin:
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen; Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen; Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formel (19).
worin:
X ausgewählt ist aus beliebigen Substituenten;
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
X ausgewählt ist aus beliebigen Substituenten;
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel 19 ist X bevorzugt eine beliebig substituierte
Alkylen- oder Xylylen-Brücke, besonders bevorzugt eine p-Xylylen-Brücke.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formel (28).
worin:
X jeweils unabhängig ausgewählt ist aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
X jeweils unabhängig ausgewählt ist aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formel (29).
worin:
X ausgewählt ist aus N und P;
Z CH oder N ist;
R1, R2, R3, R4, R5 und R6 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1 und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien einschließlich Wasserstoff und m und n 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl sind;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate, Diastereomere, Diastereomerengemische, Enantiomere und Racemate davon.
X ausgewählt ist aus N und P;
Z CH oder N ist;
R1, R2, R3, R4, R5 und R6 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1 und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien einschließlich Wasserstoff und m und n 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl sind;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate, Diastereomere, Diastereomerengemische, Enantiomere und Racemate davon.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel 29 ist X ist vorzugsweise N. Z ist vorzugsweise CH.
Die Substituenten R1 bis R6 können an sich beliebige Substituenten sein, sofern sie mit der
Gesamtstruktur kompatibel sind. Gegebenenfalls können R1 und R2 oder/und R3 und R4
miteinander verbrückt sein. Gegebenenfalls können R5und R6 miteinander verbrückt sein.
Gegebenenfalls können auch Q1 oder/und Q2 miteinander verbrückt sein. Beispiele für die
Substituenten R1 bis R6 sind Wasserstoff, Halogen, Hydroxyl, Amin, Carboxyl sowie
gegebenenfalls substituierte Alkyl- und/oder Alkoxyreste, z. B. C1- bis C100-Alkyl- und/oder
Alkoxy, Aminoalkyl, Hydroxyalkyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl etc. Besonders bevorzugt enthält
mindestens einer der Substituenten R1 bis R6 eine unter physiologischen Bedingungen negativ
und/oder positiv geladene Gruppe, z. B. eine Säure- und/oder Ammoniumgruppe wie etwa
Carboxylat, Phosphat, Sulfat, Phosphonat, Sulfonat, primäre bis und/oder quartäre
Ammoniumgruppe und/oder Phosphoniumgruppe.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formel (30).
worin:
X ausgewählt ist aus N und P;
Z CH oder N ist;
R1, R2, R3, R4, R5 und R6 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1 und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien einschließlich Wasserstoff und m und n 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl sind;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate, Diastereomere, Diastereomerengemische, Enantiomere und Racemate davon.
X ausgewählt ist aus N und P;
Z CH oder N ist;
R1, R2, R3, R4, R5 und R6 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1 und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien einschließlich Wasserstoff und m und n 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl sind;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate, Diastereomere, Diastereomerengemische, Enantiomere und Racemate davon.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel 30 ist X ist vorzugsweise N. Z ist vorzugsweise CH.
Die Substituenten R1 bis R6 können an sich beliebige Substituenten sein, sofern sie mit der
Gesamtstruktur kompatibel sind. Gegebenenfalls können R1 und R2 oder/und R3 und R4
miteinander verbrückt sein. Gegebenenfalls können R5 und R6 miteinander verbrückt sein.
Gegebenenfalls können auch Q1 oder/und Q2 miteinander verbrückt sein. Beispiele für die
Substituenten R1 bis R6 sind Wasserstoff, Halogen-, Hydroxyl-, Amin, Carboxyl sowie
gegebenenfalls substituierte Alkyl- und/oder Alkoxyreste, z. B. C1- bis C100-Alkyl- und/oder
Alkoxy, Aminoalkyl, Hydroxyalkyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl, etc. Besonders bevorzugt enthält
mindestens einer der Substituenten R1 bis R6 eine unter physiologischen Bedingungen negativ
und/oder positiv geladene Gruppe, z. B. eine Säure- und/oder Ammoniumgruppe wie etwa
Carboxylat, Phosphat, Sulfat, Phosphonat, Sulfonat, primäre bis und/oder quartäre
Ammoniumgruppe und/oder Phosphoniumgruppe.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer
Verbindung der allgemeinen Formel (5), dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der
Formel (7) in einer Knoevenagel-Kondensation umsetzt mit einer Verbindung der Formel (8)
worin X1, X2, X3, Y, Z, R1, R2, R3, R4 und R5, Q1, Q2 und Q3 wie für die Verbindungen 5 und 6
definiert sind.
Ein ebenso weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung
einer Verbindung der allgemeinen Formel (6), dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung
der Formel (5) in einer beliebigen Substitution umsetzt mit einer Verbindung der Formel (9)
worin X1, X2, X3, Y, Z, A, R1, R2, R3, R4 und R5, Q1, Q2 und Q3 wie für die Verbindungen 5 und
6 definiert sind.
Die Reaktionen erfolgen jeweils vorzugsweise in einem im wesentlichen äquimolaren Verhältnis
von 7 zu 8 oder 5 zu 9 in jeweils geeigneten Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen. Die
Temperatur ist vorzugsweise Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur des Lösungsmittels.
Ein ebenso weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung
einer Verbindung der allgemeinen Formel (11), dadurch gekennzeichnet, daß man eine
Verbindung der Formel (10) in einer beliebigen Kondensation umsetzt mit einer Verbindung der
Formel (8)
worin in Verbindung 10 X1 und X2 unabhängig ausgewählt sind aus OH, SH, SeH, TeH und
NHR5, und ansonsten X1, X2, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7, Q1, Q2 und Q3 wie für die
Verbindung 11 definiert sind.
Die Reaktion erfolgt jeweils vorzugsweise in einem im wesentlichen äquimolaren Verhältnis von
10 zu 8 in jeweils geeigneten Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen mit oder ohne
Wasserentzug durch geeignete Maßnahmen. Die Temperatur ist vorzugsweise 0°C bis
Rückflußtemperatur des Lösungsmittels.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer
Verbindung der allgemeinen Formel (12), dadurch gekennzeichnet, daß man all-trans-Retinal
(Vitamin A-Aldehyd) (13) in einer Knoevenagel-Kondensation umsetzt mit einer Verbindung der
allgemeinen Formel (14)
worin R wie für die Verbindung 12 definiert ist.
Die Reaktion erfolgt jeweils vorzugsweise in einem im wesentlichen äquimolaren Verhältnis von
13 zu 14 in jeweils geeigneten Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen mit oder ohne
Wasserentzug durch geeignete Maßnahmen. Die Temperatur ist vorzugsweise 0°C bis
Rückflußtemperatur des Lösungsmittels. Gegebenenfalls sollte unter Schutzgasatmosphäre
gearbeitet werden.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer
Verbindung der allgemeinen Formel (17), dadurch gekennzeichnet, daß man all-trans-Retinal
(Vitamin A-Aldehyd) (13) zu einer Schiff'schen Base (21) umsetzt mit einer Verbindung der
allgemeinen Formel (20) und die Schiff'sche Base (21) mit Natriumborhydrid reduziert
worin R wie für die Verbindung 17 definiert ist.
Die Reaktion erfolgt jeweils vorzugsweise in einem im wesentlichen äquimolaren Verhältnis von
13 zu 20 in jeweils geeigneten Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen mit oder ohne
Wasserentzug durch geeignete Maßnahmen. Die Temperatur ist vorzugsweise 0°C bis
Rückflußtemperatur des Lösungsmittels. Gegebenenfalls sollte unter Schutzgasatmosphäre
gearbeitet werden.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer
Verbindung der Formel (18), dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindung 12 zu einem
Zwischenprodukt (23) umsetzt mit einer Verbindung der Formel (22). Das Zwischenprodukt (23)
wird mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (24) zum Endprodukt (18) in einer
Knoevenagel-Kondensation umgesetzt. Die Verbindung der Formel (22) wird hergestellt durch
nucleophile Substitution an 1 Mol p-Xylylendibromid mit 1 Mol Rhodanin
worin R wie für die Verbindung 18 definiert ist und Base für eine beliebige Hilfsbase steht.
Die Reaktion erfolgt jeweils vorzugsweise in einem im wesentlichen äquimolaren Verhältnis von
p-Xylylendibromid zu Rhodanin, 12 zu 22, 23 zu 24 in jeweils geeigneten Lösungsmitteln oder
Lösungsmittelgemischen mit oder ohne Wasserentzug durch geeignete Maßnahmen. Die
Temperatur ist vorzugsweise 0°C bis Rückflußtemperatur des Lösungsmittels. Gegebenenfalls
sollte unter Schutzgasatmosphäre gearbeitet werden.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer
Verbindung der allgemeinen Formel (19), dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindung 12 zu
einem Zwischenprodukt (26) umsetzt mit einer Verbindung der Formel (25). Das
Zwischenprodukt (26) wird mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (24) zum Endprodukt
(19) in einer Knoevenagel-Kondensation umgesetzt. Die Verbindung der Formel (25) wird
hergestellt durch nucleophile Substitution an 1 Mol eines bifunktionellen Alkylans A-X-B mit
1 Mol Rhodanin
worin R und X wie für die Verbindung 19 definiert sind, Base für eine beliebige Hilfsbase steht
und A und B für beliebige Abgangsgruppen in nucleophilen Substitutionen stehen.
Die Reaktion erfolgt jeweils vorzugsweise in einem im wesentlichen äquimolaren Verhältnis von
A-X-B zu Rhodanin, 12 zu 25, 26 zu 24 in jeweils geeigneten Lösungsmitteln oder
Lösungsmittelgemischen mit oder ohne Wasserentzug durch geeignete Maßnahmen. Die
Temperatur ist vorzugsweise 0°C bis Rückflußtemperatur des Lösungsmittels. Gegebenenfalls
sollte unter Schutzgasatmosphäre gearbeitet werden.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer
Verbindung der allgemeinen Formel (28), dadurch gekennzeichnet, daß man all-trans-Retinal (13)
mit einem Zwischenprodukt (27) umsetzt. Die Verbindung der Formel (27) wird hergestellt durch
nucleophile Substitution an 1 Mol eines mono-, oligo- oder polyfunktionellen Alkylans [X]-Bm
mit m Mol Rhodanin
worin X und m wie für die Verbindung 28 definiert sind und Base für eine beliebige Hilfsbase
steht.
Die Reaktion erfolgt jeweils vorzugsweise in einem im wesentlichen äquimolaren Verhältnis von
13 zu 27 in jeweils geeigneten Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen mit oder ohne
Wasserentzug durch geeignete Maßnahmen. Die Temperatur ist vorzugsweise 0°C bis
Rückflußtemperatur des Lösungsmittels. Gegebenenfalls sollte unter Schutzgasatmosphäre
gearbeitet werden.
Ein ebenso weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung
einer Verbindung der allgemeinen Formel (29), dadurch gekennzeichnet, daß man eine
Verbindung der Formel (31) in einer Schiff'schen Kondensation umsetzt mit einer Verbindung der
Formel (32)
worin X, Z, R1 bis R6, m und n wie für die Verbindung 29 definiert sind.
Die Reaktion erfolgt jeweils vorzugsweise in einem im wesentlichen äquimolaren Verhältnis von
31 zu 32 in jeweils geeigneten Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen mit oder ohne
Wasserentzug durch geeignete Maßnahmen. Die Temperatur ist vorzugsweise 0°C bis
Rückflußtemperatur des Lösungsmittels. Gegebenenfalls sollte unter Schutzgasatmosphäre
gearbeitet werden.
Ein ebenso weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung
einer Verbindung der allgemeinen Formel (30), dadurch gekennzeichnet, daß man eine
Verbindung der Formel (29) mit Natriumborhydrid reduziert
worin X, Z, R1 bis R6, m und n wie für die Verbindung 30 definiert sind.
Die Reaktion erfolgt jeweils vorzugsweise in jeweils geeigneten Lösungsmitteln oder
Lösungsmittelgemischen. Die Temperatur ist vorzugsweise 0°C bis Rückflußtemperatur des
Lösungsmittels. Gegebenenfalls sollte unter Schutzgasatmosphäre gearbeitet werden.
Verbindungen der angegebenen Formeln 1, 2, 3, 4, 5, 6, 11, 12, 15, 17, 18, 19, 28, 29 und 30
besitzen überraschenderweise pharmazeutische Wirksamkeit, bevorzugt 1, 2, 3, 4 und 12. Ein
weiterer Gegenstand der Erfindung ist somit eine pharmazeutische Zusammensetzung, die als
Wirkstoff eine Verbindung wie zuvor angegeben (vorzugsweise ohne Berücksichtigung der
Disclaimer in der erteilten Deutschen Patentanmeldung Nr. 1 96 45 974 5'O-Phosphono
pyridoxylidenrhodanin und in der internationalen Patentanmeldung Nr. PCT/EP97/06184 Neue
Knoevenagel-Kondensationsprodukte, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung) sowie
gegebenenfalls pharmazeutisch übliche Zusatz-, Hilfs-, Träger- und Verdünnungsstoffe enthält.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel 16 sind für die im folgenden genannten Anwendungen
berücksichtigt.
Eine erste wichtige Anwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen ist die Behandlung von
Infektionskrankheiten, beispielsweise von viralen Infektionen, parasitären Erkrankungen,
Pilzerkrankungen, oder bakteriellen Infektionen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen 1, 2, 3
und 4 haben sich als geeignet für die Behandlung von Krankheiten erwiesen, die durch
Rhinoviren, Influenzaviren, und andere Viren, die gewöhnliche und außergewöhnliche
Erkältungskrankheiten hervorgerufen, ausgelöst werden.
Darüber hinaus sind alle erfindungsgemäßen Verbindungen, bevorzugt der Formeln 12, 15, 17, 18,
19 und 28, besonders bevorzugt der Formel 12, zur Bekämpfung von Tumorerkrankungen
einzusetzen, beispielsweise von Leukämien, oder von Hauttumoren wie malignes Melanom und
Kaposi-Sarkom, geeignet.
Zusätzlich sind alle erfindungsgemäßen Verbindungen geeignet
zur Anwendung als digitale molekulare Schalter, mit allen Energieformen, z. B. Strahlen (sichtbares Licht, UV-Licht, radioaktive Strahlen, abstimmbare Laser),
zur Anwendung für antioxidative Zwecke, z. B. als Radikalfänger,
zur Anwendung als Katalysatoren,
zur Anwendung als künstliche Enzyme
zur Absorption und Emission von Strahlung in allen Wellenbereichen (Fluoreszenz, Phosphoreszenz), beeinflußbar mit Temperatur und elektrischen und/oder magnetischen Feldern,
zur Speicherung von Energie in Molekülform im Kristall (Laser-Holographie),
zur Herstellung, zum Schutz von, zur Stabilisierung von, zur Konservierung von, zur Abwehr/Bekämpfung von, zur Bildung/Auflösung von, zur Komplexierung von, zur Regeneration von, zum Transfer von, zur Manipulation von, zur Derivatisierung von:
anorganischen und/oder organischen Atomen, Ionen, natürlichen und künstlichen Molekülen (Vitaminen, Hormonen, Fetten, Kohlenhydraten), Komplexen, Aggregaten, Polymeren (z. B. "self-assembled structures"), Biopolymeren (z. B. DNA, RNA, Proteinen, Holz, Cellulose) in allen Aggregatzuständen und Zusammensetzungen,
prokaryontischen und eukaryontischen biologischen, manipulierten und/oder künstlichen Systemen (z. B. Liposomen), wie Vesikeln, Zellen, Zellbestandteilen, Zellkompartimenten, Zellsystemen, Organen und Organismen und ihren Bestandteilen,
und anorganisch/organisch kombinierten Systemen wie z. B. Halbleiter, Chips, hochintegrierten Schaltungen, Bauteilen, Steuerungssystemen und elektronischen Kapillareinrichtungen zur biologischen Analyse, Diagnostik und/oder Detektion von künstlichen und/oder biologischen Stoffen und/oder Systemen,
zur Anwendung im Holzschutz,
zur Anwendung als Phytohorinonanalog (z. B. Turgorinanalog) in der Beeinflussung, Verbesserung, Stabilisierung, Protektion, Verlängerung, und/oder Ermöglichung von regenerativen, fluoreszenten, fertilen und/oder protektiven Effekten bei Pflanzen aller Art,
zur Anwendung als Insektizid, Pestizid und/oder Fungizid,
zur innerlichen und/oder äußerlichen prä- und/oder postexpositionellen Anwendung im Strahlenschutz vor Strahlung aller Art (z. B. UV, IR, Radiowellen, radioaktiver α-, β-, und/oder γ-Strahlung, Radar, etc.), besonders bevorzugt in der Schutzanwendung in Bezug auf radioaktive Strahlung (z. B. in der Anwendung im Komplex mit Metallionen),
zur Anwendung als Sprengstoff oder Toxin,
zur Anwendung als Sensor und/oder Hilfsmittel in der Bioanalytik und/oder Biodiagnostik (z. B. in der hochsensitiven Analytik zum Einzelmolekülnachweis),
zur Anwendung als molekulares biochemisch inertes oder veränderbares Hilfsmittel und/oder Kontrastmittel für bildgebende Verfahren (z. B. PET, SPECT, MRI etc.),
zur Anwendung als Blutersatzstoffe oder Blutvolumenersatzmittel, mit oder ohne Eigenschaft des reversiblen Sauerstofftransportes,
zur Anwendung als biologischer fluoreszierender oder nicht fluoreszierender Farbstoff in der Lebensmitteltechnik, Kosmetik und Keratologie,
zur spezifischen Adressierung von biologischen Einheiten und/oder Systemen an definierte Organe und/oder Gewebe,
als Hilfsmittel zur spezifischen oder unspezifischen Applikation von bioaktiven Spurenelementen (z. B. Fe, Mg, Ca, Se etc.), Ionen oder Hormonen,
als Hilfsmittel in der Transplantationsmedizin und Blutproduktverarbeitung,
als Bestandteil eines Lernsystemes und/oder chemischen Lehrbaukastens für pädagogische und/oder didaktische Zwecke,
und besonders bevorzugt zur Beeinflussung und/oder Modulation von aproptischen Prozessen und/oder Stickoxid (NO)-Synthasen und/oder Stickstoffmonoxid in biologischen und/oder angewandten Systemen.
zur Anwendung als digitale molekulare Schalter, mit allen Energieformen, z. B. Strahlen (sichtbares Licht, UV-Licht, radioaktive Strahlen, abstimmbare Laser),
zur Anwendung für antioxidative Zwecke, z. B. als Radikalfänger,
zur Anwendung als Katalysatoren,
zur Anwendung als künstliche Enzyme
zur Absorption und Emission von Strahlung in allen Wellenbereichen (Fluoreszenz, Phosphoreszenz), beeinflußbar mit Temperatur und elektrischen und/oder magnetischen Feldern,
zur Speicherung von Energie in Molekülform im Kristall (Laser-Holographie),
zur Herstellung, zum Schutz von, zur Stabilisierung von, zur Konservierung von, zur Abwehr/Bekämpfung von, zur Bildung/Auflösung von, zur Komplexierung von, zur Regeneration von, zum Transfer von, zur Manipulation von, zur Derivatisierung von:
anorganischen und/oder organischen Atomen, Ionen, natürlichen und künstlichen Molekülen (Vitaminen, Hormonen, Fetten, Kohlenhydraten), Komplexen, Aggregaten, Polymeren (z. B. "self-assembled structures"), Biopolymeren (z. B. DNA, RNA, Proteinen, Holz, Cellulose) in allen Aggregatzuständen und Zusammensetzungen,
prokaryontischen und eukaryontischen biologischen, manipulierten und/oder künstlichen Systemen (z. B. Liposomen), wie Vesikeln, Zellen, Zellbestandteilen, Zellkompartimenten, Zellsystemen, Organen und Organismen und ihren Bestandteilen,
und anorganisch/organisch kombinierten Systemen wie z. B. Halbleiter, Chips, hochintegrierten Schaltungen, Bauteilen, Steuerungssystemen und elektronischen Kapillareinrichtungen zur biologischen Analyse, Diagnostik und/oder Detektion von künstlichen und/oder biologischen Stoffen und/oder Systemen,
zur Anwendung im Holzschutz,
zur Anwendung als Phytohorinonanalog (z. B. Turgorinanalog) in der Beeinflussung, Verbesserung, Stabilisierung, Protektion, Verlängerung, und/oder Ermöglichung von regenerativen, fluoreszenten, fertilen und/oder protektiven Effekten bei Pflanzen aller Art,
zur Anwendung als Insektizid, Pestizid und/oder Fungizid,
zur innerlichen und/oder äußerlichen prä- und/oder postexpositionellen Anwendung im Strahlenschutz vor Strahlung aller Art (z. B. UV, IR, Radiowellen, radioaktiver α-, β-, und/oder γ-Strahlung, Radar, etc.), besonders bevorzugt in der Schutzanwendung in Bezug auf radioaktive Strahlung (z. B. in der Anwendung im Komplex mit Metallionen),
zur Anwendung als Sprengstoff oder Toxin,
zur Anwendung als Sensor und/oder Hilfsmittel in der Bioanalytik und/oder Biodiagnostik (z. B. in der hochsensitiven Analytik zum Einzelmolekülnachweis),
zur Anwendung als molekulares biochemisch inertes oder veränderbares Hilfsmittel und/oder Kontrastmittel für bildgebende Verfahren (z. B. PET, SPECT, MRI etc.),
zur Anwendung als Blutersatzstoffe oder Blutvolumenersatzmittel, mit oder ohne Eigenschaft des reversiblen Sauerstofftransportes,
zur Anwendung als biologischer fluoreszierender oder nicht fluoreszierender Farbstoff in der Lebensmitteltechnik, Kosmetik und Keratologie,
zur spezifischen Adressierung von biologischen Einheiten und/oder Systemen an definierte Organe und/oder Gewebe,
als Hilfsmittel zur spezifischen oder unspezifischen Applikation von bioaktiven Spurenelementen (z. B. Fe, Mg, Ca, Se etc.), Ionen oder Hormonen,
als Hilfsmittel in der Transplantationsmedizin und Blutproduktverarbeitung,
als Bestandteil eines Lernsystemes und/oder chemischen Lehrbaukastens für pädagogische und/oder didaktische Zwecke,
und besonders bevorzugt zur Beeinflussung und/oder Modulation von aproptischen Prozessen und/oder Stickoxid (NO)-Synthasen und/oder Stickstoffmonoxid in biologischen und/oder angewandten Systemen.
Man löst 4,00 g L-Cystein-hydrochlorid-monohydrat M=175.64 g/mol (n=22,77 mmol) in 40 ml
destilliertem Wasser und gibt in kleinen Portionen 3,80 g Natriumhydrogencarbonat M=84.01
g/mol (n=45,23 mmol) unter Schwenken zu. Es erfolgt Kohlenstoffdioxidentwicklung unter
Aufsprudeln. Man schwenkt bis zur völligen Auflösung der Komponenten und gibt die farblose
Lösung portionsweise in einen 500 ml NS29/32 Rundkolben, in dem sich eine Suspension von
4,40 g Pyridoxalhydrochlorid M=203.63 g/mol (n=21,61 mmol) in 60 ml abs. Ethanol befindet
und mischt durch Schwenken. Sofort löst sich das Pyridoxalhydrochlorid unter
Kohlenstoffdioxidentwicklung und die Lösung nimmt eine intensiv gelbe Farbe an. Der pH-Wert
der Lösung beträgt 6,0. Man mischt durch kräftiges Schwenken, bis eine klare gelbe Lösung
entsteht. Nun kühlt man die Lösung mindestens 24 Stunden bei einer Temperatur von -18°C im
Gefrierfach. Das Produkt wird abgesaugt, mit der Mutterlauge überführt und mit etwa 40 ml
abs. Ethanol gewaschen, dann erfolgt Trocknung im Vakuumexsikkator über Calciumchlorid;
Sollausbeute: 5,84 g (2RS,4R)-2-[3-Hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-methyl-4-pyridinyl]-4-thia
zolidincarbonsäure (B6CY) M=270.30 g/mol; Ausbeute: 5,45 g (93% d.Th.) cremeweißes 2,
F: 149-150°C [Zers.].
Man löst 3,05 g L-Cystein M=121.16 g/mol (n=24,76 mmol) in 50 ml destilliertem Wasser durch
gelindes Erwärmen und gibt dann 6,56 g Pyridoxal-5'-phosphat-monohydrat M=265.16 g/mol
(n=24,74 mmol) unter Schwenken zu. Die Suspension nimmt eine intensiv gelbe Farbe an. Man
erwärmt etwa 10 min auf dem Wasserbad (60-80°C), bis eine klare gelbe Lösung entsteht. Sodann
gibt man 50 ml abs. Ethanol hinzu und mischt. Nun friert man die Lösung mindestens 24 Stunden
bei einer Temperatur von -18°C im Gefrierfach. Es fällt ein harziges, intensiv gelbes Produkt aus.
Es wird abgesaugt, durch Auskratzen mit dem Spatel überführt und sofort im Vakuumexsikkator
über Calciumchlorid gründlich getrocknet; Sollausbeute: 8,67 g (2RS,4R)-2-[5-Hydroxy-3-[(phos
phonooxy)methyl]-6-methyl-4-pyridinyl]-4-thiazolidincarbonsäure (B6PC) M=350.28 g/mol;
Ausbeute: 6,33 g (73% d.Th.) intensiv zitronengelbes Produkt 3, F.: 180-182°C [Zers.].
Ein Patient (25 Jahre, männlich) mit gewöhnlicher katarrhalischer Erkältung wird mit 50 mg der
Verbindung 2 oral in Wasser eingenommen behandelt. Nach ¼ Stunde ist die
Krankheitssymptomatik verschwunden.
Claims (28)
1. Die Verbindung der Formel 1
2. Die Verbindungen der Formeln 2 und 3
3. Die Verbindung der Formel 4
4. Die Verbindungen der allgemeinen Formeln 5 und 6 (vorzugsweise
ausgenommen des Disclaimers in Anspruch 1)
worin:
X1 und X3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus O, S, Se, Te und NR5;
X2 N ist;
Y O, S, Se, Te oder NR5 ist;
Z CR5 oder N ist;
A ein beliebiger organischer und/oder anorganischer "Spacer" oder "Linker" ist;
R1, R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1, Q2 und Q3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist und n 0 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und Stereoisomere davon.
worin:
X1 und X3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus O, S, Se, Te und NR5;
X2 N ist;
Y O, S, Se, Te oder NR5 ist;
Z CR5 oder N ist;
A ein beliebiger organischer und/oder anorganischer "Spacer" oder "Linker" ist;
R1, R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1, Q2 und Q3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist und n 0 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und Stereoisomere davon.
5. Die Verbindungen der allgemeinen Formel 11 (vorzugsweise
ausgenommen der Disclaimer in Anspruch 2)
worin:
X1 und X2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus O, S, Se, Te und NR5;
Z CR5 oder N ist;
R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1, Q2 und Q3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien einschließlich Wasserstoff und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist und n 2 bis 4 ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate Diastereomere, Diastereomerengemische, Enantiomere und Racemate davon.
worin:
X1 und X2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus O, S, Se, Te und NR5;
Z CR5 oder N ist;
R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1, Q2 und Q3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien einschließlich Wasserstoff und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist und n 2 bis 4 ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate Diastereomere, Diastereomerengemische, Enantiomere und Racemate davon.
6. Verbindungen der allgemeinen Formel 12 (vorzugsweise
ausgenommen des Disclaimers in Anspruch 4)
worin:
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
worin:
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
7. Die Verbindungen der allgemeinen Formel 15
worin:
X1 und X3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus O, S, Se, Te und NR5;
X2 N ist;
Y O, S, Se, Te oder NR5 ist;
Z CR5 oder N ist;
B, C, D und E beliebige organische und/oder anorganische Substituenten, "Spacer" und/oder "Linker" sind, die monomer, oligomer und/oder polymer sein können;
R1, R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1 und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und Stereoisomere davon.
worin:
X1 und X3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus O, S, Se, Te und NR5;
X2 N ist;
Y O, S, Se, Te oder NR5 ist;
Z CR5 oder N ist;
B, C, D und E beliebige organische und/oder anorganische Substituenten, "Spacer" und/oder "Linker" sind, die monomer, oligomer und/oder polymer sein können;
R1, R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1 und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und Stereoisomere davon.
8. Die Verbindungen der allgemeinen Formel 17
worin:
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
worin:
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
9. Die Verbindung der Formel 18
worin:
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
worin:
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
10. Die Verbindungen der allgemeinen Formel 19 (vorzugsweise
ausgenommen des Disclaimers in Anspruch 9)
worin:
X ausgewählt ist aus beliebigen Substituenten;
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
worin:
X ausgewählt ist aus beliebigen Substituenten;
R jeweils unabhängig ausgewählt ist aus OH und O-PO3H2;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
11. Die Verbindungen der allgemeinen Formel 28
worin:
X jeweils unabhängig ausgewählt ist aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
worin:
X jeweils unabhängig ausgewählt ist aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien und m 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl ist;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate und beliebige Stereoisomere davon.
12. Die Verbindungen der allgemeinen Formel 29
worin:
X ausgewählt ist aus N und P;
Z CH oder N ist;
R1, R2, R3, R4, R5 und R6 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1 und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien einschließlich Wasserstoff und m und n 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl sind;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate, Diastereomere, Diastereomerengemische, Enantiomere und Racemate davon.
worin:
X ausgewählt ist aus N und P;
Z CH oder N ist;
R1, R2, R3, R4, R5 und R6 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1 und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien einschließlich Wasserstoff und m und n 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl sind;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate, Diastereomere, Diastereomerengemische, Enantiomere und Racemate davon.
13. Die Verbindungen der allgemeinen Formel 30
worin:
X ausgewählt ist aus N und P;
Z CH oder N ist;
R1, R2, R3, R4, R5 und R6 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1 und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien einschließlich Wasserstoff;
und m und n 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl sind;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate, Diastereomere, Diastereomerengemische, Enantiomere und Racemate davon.
worin:
X ausgewählt ist aus N und P;
Z CH oder N ist;
R1, R2, R3, R4, R5 und R6 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen Substituenten einschließlich Wasserstoff;
Q1 und Q2 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus beliebigen monomeren, oligomeren und/oder polymeren Substituenten und/oder Trägermaterialien einschließlich Wasserstoff;
und m und n 1 bis eine beliebige positive ganze Zahl sind;
sowie Salze mit anorganischen und/oder organischen Ionen, Hydrate, Diastereomere, Diastereomerengemische, Enantiomere und Racemate davon.
14. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen
Formel (5), dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der
Formel (7) in einer Knoevenagel-Kondensation umsetzt mit einer
Verbindung der Formel (8)
worin X1, X2, X3, Y, Z, R1, R2, R3, R4 und R5, Q1, Q2 und Q3 wie für die Verbindungen 5 und 6 definiert sind.
worin X1, X2, X3, Y, Z, R1, R2, R3, R4 und R5, Q1, Q2 und Q3 wie für die Verbindungen 5 und 6 definiert sind.
15. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
(6), dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel (5) in
einer beliebigen Substitution umsetzt mit einer Verbindung der
Formel (9)
worin X1, X2, X3, Y, Z, A, R1, R2, R3, R4 und R5, Q1, Q2 und Q3 wie für die Verbindungen 5 und 6 definiert sind.
worin X1, X2, X3, Y, Z, A, R1, R2, R3, R4 und R5, Q1, Q2 und Q3 wie für die Verbindungen 5 und 6 definiert sind.
16. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
(11), dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel (10)
in einer beliebigen Kondensation umsetzt mit einer Verbindung
der Formel (8)
worin in Verbindung 10 X1 und X2 unabhängig ausgewählt sind aus OH, SH, SeH, TeH und NHR5, und ansonsten X1, X2, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7, Q1, Q2 und Q3 wie für die Verbindung 11 definiert sind.
worin in Verbindung 10 X1 und X2 unabhängig ausgewählt sind aus OH, SH, SeH, TeH und NHR5, und ansonsten X1, X2, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7, Q1, Q2 und Q3 wie für die Verbindung 11 definiert sind.
17. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
(12), dadurch gekennzeichnet, daß man all-trans-Retinal (Vitamin A-Al
dehyd) (13) in einer Knoevenagel-Kondensation umsetzt mit einer
Verbindung der allgemeinen Formel (14)
worin R wie für die Verbindung 12 definiert ist.
worin R wie für die Verbindung 12 definiert ist.
18. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
(17), dadurch gekennzeichnet, daß man all-trans-Retinal (Vitamin A-Al
dehyd) (13) zu einer Schiff'schen Base (21) umsetzt mit einer
Verbindung oder allgemeine Formel (20) und die Schiff'sche Base (21) mit
Natriumborhydrid reduziert
worin R wie für die Verbindung 17 definiert ist.
worin R wie für die Verbindung 17 definiert ist.
19. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (18),
dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindung 12 zu einem
Zwischenprodukt (23) umsetzt mit einer Verbindung der Formel (22).
Das Zwischenprodukt (23) wird mit einer Verbindung der allgemeinen
Formel (24) zum Endprodukt (18) in einer Knoevenagel-Kondensation
umgesetzt. Die Verbindung der Formel (22) wird hergestellt durch
nucleophile Substitution an 1 Mol p-Xylylendibromid mit 1 Mol
Rhodanin
worin R wie für die Verbindung 18 definiert ist und Base für eine beliebige Hilfsbase steht.
worin R wie für die Verbindung 18 definiert ist und Base für eine beliebige Hilfsbase steht.
20. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
(19), dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindung 12 zu einem
Zwischenprodukt (26) umsetzt mit einer Verbindung der Formel (25).
Das Zwischenprodukt (26) wird mit einer Verbindung der allgemeinen
Formel (24) zum Endprodukt (19) in einer Knoevenagel-Kondensation
umgesetzt. Die Verbindung der Formel (25) wird hergestellt durch
nucleophile Substitution an 1 Mol eines bifunktionellen Alkylans A-X-B
mit 1 Mol Rhodanin
worin R und X wie für die Verbindung 19 definiert sind, Base für eine beliebige Hilfsbase steht und A und B für beliebige Abgangsgruppen in nucleophilen Substitutionen stehen.
worin R und X wie für die Verbindung 19 definiert sind, Base für eine beliebige Hilfsbase steht und A und B für beliebige Abgangsgruppen in nucleophilen Substitutionen stehen.
21. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
(28), dadurch gekennzeichnet, daß man all-trans-Retinal (13) mit einem
Zwischenprodukt (27) umsetzt. Die Verbindung der Formel (27) wird
hergestellt durch nucleophile Substitution an 1 Mol eines mono-,
oligo- oder polyfunktionellen Alkylans [X]-Bm mit m Mol Rhodanin
worin X und m wie für die Verbindung 28 definiert sind und Base für eine beliebige Hilfsbase steht.
worin X und m wie für die Verbindung 28 definiert sind und Base für eine beliebige Hilfsbase steht.
22. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
(29), dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel (31)
in einer Schiff'schen Kondensation umsetzt mit einer Verbindung der
Formel (32)
worin X, Z, R1 bis R6, m und n wie für die Verbindung 29 definiert sind. Die Reaktion erfolgt jeweils vorzugsweise in einem im wesentlichen äquimolaren Verhältnis von 31 zu 32 in jeweils geeigneten Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen mit oder ohne Wasserentzug durch geeignete Maßnahmen. Die Temperatur ist vorzugsweise 0°C bis Rückflußtemperatur des Lösungsmittels. Gegebenenfalls sollte unter Schutzgasatmosphäre gearbeitet werden.
worin X, Z, R1 bis R6, m und n wie für die Verbindung 29 definiert sind. Die Reaktion erfolgt jeweils vorzugsweise in einem im wesentlichen äquimolaren Verhältnis von 31 zu 32 in jeweils geeigneten Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen mit oder ohne Wasserentzug durch geeignete Maßnahmen. Die Temperatur ist vorzugsweise 0°C bis Rückflußtemperatur des Lösungsmittels. Gegebenenfalls sollte unter Schutzgasatmosphäre gearbeitet werden.
23. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
(30), dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel (29)
mit Natriumborhydrid reduziert
worin X, Z, R1 bis R6, m und n wie für die Verbindung 30 definiert sind.
worin X, Z, R1 bis R6, m und n wie für die Verbindung 30 definiert sind.
24. Pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie
als Wirkstoff eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 13 sowie
gegebenenfalls pharmazeutisch üblichen Zusatz-, Hilfs-, Träger- und
Verdünnungsstoffe enthält.
25. Verbindungen der allgemeinen Formel 16 zur Anwendung nach
Anspruch 26 bis 28.
26. Verwendung einer Verbindung nach Anspruch 1 bis 13 und 25 zur
Behandlung von viralen Infektionen, parasitären Erkrankungen,
Pilzerkrankungen, oder bakteriellen Infektionen.
27. Verwendung einer Verbindung nach Anspruch 1 bis 13 und 25 zur
Behandlung von Tumorerkrankungen einzusetzen, beispielsweise von
Leukämien, oder von Hauttumoren wie malignes Melanom und
Kaposi-Sarkom.
28. Verwendung einer Verbindung nach Anspruch 1 bis 13 und 25
zur Anwendung als digitale molekulare Schalter, mit allen Energieformen, z. B. Strahlen
(sichtbares Licht, UV-Licht, radioaktive Strahlen, abstimmbare Laser)
zur Anwendung für antioxidative Zwecke, z. B. als Radikalfänger
zur Anwendung als Katalysatoren
zur Anwendung als Künstliche Enzyme
zur Absorption und Emission von Strahlung in allen Wellenbereichen (Fluoreszenz,
Phosphoreszenz), beeinflußbar mit Temperatur und elektrischen und/oder magnetischen Feldern
zur Speicherung von Energie in Molekülform im Kristall (Laser-Holographie)
zur Herstellung, zum Schutz von, zur Stabilisierung von, zur Konservierung von, zur Abwehr/Bekämpfung von, zur Bildung/Auflösung von, zur Komplexierung von, zur Regeneration von, zum Transfer von, zur Manipulation von, zur Derivatisierung von:
anorganischen und/oder organischen Atomen, Ionen, natürlichen und künstlichen Molekülen (Vitaminen, Hormonen, Fetten, Kohlenhydraten), Komplexen, Aggregaten, Polymeren (z. B. "self-assembled structures"), Biopolymeren (z. B. DNA, RNA, Proteinen, Holz, Cellulose) in allen Aggregatzuständen und Zusammensetzungen,
prokaryontischen und eukaryontischen biologischen, manipulierten und/oder künstlichen Systemen (z. B. Liposomen), wie Vesikeln, Zellen, Zellbestandteilen, Zellkompartimenten, Zellsystemen, Organen und Organismen und ihren Bestandteilen,
und anorganisch/organisch kombinierten Systemen wie z. B. Halbleiter, Chips, hochintegrierten Schaltungen, Bauteilen, Steuerungssystemen und elektronischen Kapillareinrichtungen, zur biologischen Analyse, Diagnostik und/oder Detektion von künstlichen und/oder biologischen Stoffen und/oder Systemen
zur Anwendung im Holzschutz
zur Anwendung als Phytohormonanalog (z. B. Turgorinanalog) in der Beeinflussung, Verbesserung, Stabilisierung, Protektion, Verlängerung, und/oder Ermöglichung von regenerativen, fluoreszenten, fertilen und/oder protektiven Effekten bei Pflanzen aller Art
zur Anwendung als Insektizid, Pestizid und/oder Fungizid
zur innerlichen und/oder äußerlichen prä- und/oder postexpositionellen Anwendung im Strahlenschutz vor Strahlung aller Art (z. B. UV, IR; Radiowellen, radioaktiver α-, β-, und/oder γ-Strahlung, Radar etc.), besonders bevorzugt in der Schutzanwendung in Bezug auf radioaktive Strahlung (z. B. in der Anwendung im Komplex mit Metallionen)
zur Anwendung als Sprengstoff oder Toxin
zur Anwendung als Sensor und/oder Hilfsmittel in der Bioanalytik und/oder Biodiagnostik (z. B. in der hochsensitiven Analytik zum Einzelmolekülnachweis)
zur Anwendung als molekulares biochemisch inertes oder veränderbares Hilfsmittel und/oder Kontrastmittel für bildgebende Verfahren (z. B. PET, SPECT, MRI etc.)
zur Anwendung als Blutersatzstoffe oder Blutvolumenersatzmittel, mit oder ohne Eigenschaft des reversiblen Sauerstofftransportes
zur Anwendung als biologischer fluoreszierender oder nicht fluoreszierender Farbstoff in der Lebensmitteltechnik, Kosmetik und Keratologie
zur spezifischen Adressierung von biologischen Einheiten und/oder Systemen an definierte Organe und/oder Gewebe
als Hilfsmittel zur spezifischen oder unspezifischen Applikation von bioaktiven Spurenelementen (z. B. Fe, Mg, Ca, Se etc.), Ionen oder Hormonen
als Hilfsmittel in der Transplantationsmedizin und Blutproduktverarbeitung
als Bestandteil eines Lernsystemes und/oder chemischer Lehrbaukastens für pädagogische und/oder didaktische Zwecke
und besonders bevorzugt zur Beeinflussung und/oder Modulation von aproptischen Prozessen und/oder Stickoxid (NO)-Synthasen und/oder Stickstoffmonoxid in biologischen und/oder angewandten Systemen
zur Therapie und/oder Prophylaxe von:
degenerativen Zell-, Gewebe- und Organprozessen und/oder endogenen und/oder exogenen Noxen und/oder altersbedingten (gerontologischen Erkrankungen) wie z. B. Multiple Sklerose, Macular Degeneration, Alzheimer's disease, Amylotrope Laterale Sklerose, Autoimmunerkrankungen (z. B. Diabetes Typ 1, Myasthenia gravis), Allergien
Erbkrankheiten (z. B. Down's syndrome, Huntingtons's disease) und deren Auswirkungen,
Neurologische Erkrankungen (z. B. Tinnitus),
Psychopharmakologie, Neurovirologie, (Parkinson),
Zahnnervregeneration, Mundschleimhautregeneration (Druckstellen),
Physiologische Erkrankungen wie z. B. Herz Kreislauf, Blutdruck (Hypo-/Hypertonie),
Gerinnungsstörungen, Hypoxie, Ischämie
Inflammatorische Prozesse, septischer Schock
Stoffwechsel und Regulation (Hormone, Aminosäuren usw.)
Proliferationsmittel und anti-Proliferationsmittel (Warzen, Myome, Myxome),
Vergiftungen (z. B. antidot gegen Organo-Phosphorverbindungen, Hitze (Verbrennung) und Kälte
Hauterkrankungen (z. B. Psoriasis, Glossitis) Knochen- und Knorpelerkrankungen (Osteoporose).
zur Anwendung für antioxidative Zwecke, z. B. als Radikalfänger
zur Anwendung als Katalysatoren
zur Anwendung als Künstliche Enzyme
zur Absorption und Emission von Strahlung in allen Wellenbereichen (Fluoreszenz,
Phosphoreszenz), beeinflußbar mit Temperatur und elektrischen und/oder magnetischen Feldern
zur Speicherung von Energie in Molekülform im Kristall (Laser-Holographie)
zur Herstellung, zum Schutz von, zur Stabilisierung von, zur Konservierung von, zur Abwehr/Bekämpfung von, zur Bildung/Auflösung von, zur Komplexierung von, zur Regeneration von, zum Transfer von, zur Manipulation von, zur Derivatisierung von:
anorganischen und/oder organischen Atomen, Ionen, natürlichen und künstlichen Molekülen (Vitaminen, Hormonen, Fetten, Kohlenhydraten), Komplexen, Aggregaten, Polymeren (z. B. "self-assembled structures"), Biopolymeren (z. B. DNA, RNA, Proteinen, Holz, Cellulose) in allen Aggregatzuständen und Zusammensetzungen,
prokaryontischen und eukaryontischen biologischen, manipulierten und/oder künstlichen Systemen (z. B. Liposomen), wie Vesikeln, Zellen, Zellbestandteilen, Zellkompartimenten, Zellsystemen, Organen und Organismen und ihren Bestandteilen,
und anorganisch/organisch kombinierten Systemen wie z. B. Halbleiter, Chips, hochintegrierten Schaltungen, Bauteilen, Steuerungssystemen und elektronischen Kapillareinrichtungen, zur biologischen Analyse, Diagnostik und/oder Detektion von künstlichen und/oder biologischen Stoffen und/oder Systemen
zur Anwendung im Holzschutz
zur Anwendung als Phytohormonanalog (z. B. Turgorinanalog) in der Beeinflussung, Verbesserung, Stabilisierung, Protektion, Verlängerung, und/oder Ermöglichung von regenerativen, fluoreszenten, fertilen und/oder protektiven Effekten bei Pflanzen aller Art
zur Anwendung als Insektizid, Pestizid und/oder Fungizid
zur innerlichen und/oder äußerlichen prä- und/oder postexpositionellen Anwendung im Strahlenschutz vor Strahlung aller Art (z. B. UV, IR; Radiowellen, radioaktiver α-, β-, und/oder γ-Strahlung, Radar etc.), besonders bevorzugt in der Schutzanwendung in Bezug auf radioaktive Strahlung (z. B. in der Anwendung im Komplex mit Metallionen)
zur Anwendung als Sprengstoff oder Toxin
zur Anwendung als Sensor und/oder Hilfsmittel in der Bioanalytik und/oder Biodiagnostik (z. B. in der hochsensitiven Analytik zum Einzelmolekülnachweis)
zur Anwendung als molekulares biochemisch inertes oder veränderbares Hilfsmittel und/oder Kontrastmittel für bildgebende Verfahren (z. B. PET, SPECT, MRI etc.)
zur Anwendung als Blutersatzstoffe oder Blutvolumenersatzmittel, mit oder ohne Eigenschaft des reversiblen Sauerstofftransportes
zur Anwendung als biologischer fluoreszierender oder nicht fluoreszierender Farbstoff in der Lebensmitteltechnik, Kosmetik und Keratologie
zur spezifischen Adressierung von biologischen Einheiten und/oder Systemen an definierte Organe und/oder Gewebe
als Hilfsmittel zur spezifischen oder unspezifischen Applikation von bioaktiven Spurenelementen (z. B. Fe, Mg, Ca, Se etc.), Ionen oder Hormonen
als Hilfsmittel in der Transplantationsmedizin und Blutproduktverarbeitung
als Bestandteil eines Lernsystemes und/oder chemischer Lehrbaukastens für pädagogische und/oder didaktische Zwecke
und besonders bevorzugt zur Beeinflussung und/oder Modulation von aproptischen Prozessen und/oder Stickoxid (NO)-Synthasen und/oder Stickstoffmonoxid in biologischen und/oder angewandten Systemen
zur Therapie und/oder Prophylaxe von:
degenerativen Zell-, Gewebe- und Organprozessen und/oder endogenen und/oder exogenen Noxen und/oder altersbedingten (gerontologischen Erkrankungen) wie z. B. Multiple Sklerose, Macular Degeneration, Alzheimer's disease, Amylotrope Laterale Sklerose, Autoimmunerkrankungen (z. B. Diabetes Typ 1, Myasthenia gravis), Allergien
Erbkrankheiten (z. B. Down's syndrome, Huntingtons's disease) und deren Auswirkungen,
Neurologische Erkrankungen (z. B. Tinnitus),
Psychopharmakologie, Neurovirologie, (Parkinson),
Zahnnervregeneration, Mundschleimhautregeneration (Druckstellen),
Physiologische Erkrankungen wie z. B. Herz Kreislauf, Blutdruck (Hypo-/Hypertonie),
Gerinnungsstörungen, Hypoxie, Ischämie
Inflammatorische Prozesse, septischer Schock
Stoffwechsel und Regulation (Hormone, Aminosäuren usw.)
Proliferationsmittel und anti-Proliferationsmittel (Warzen, Myome, Myxome),
Vergiftungen (z. B. antidot gegen Organo-Phosphorverbindungen, Hitze (Verbrennung) und Kälte
Hauterkrankungen (z. B. Psoriasis, Glossitis) Knochen- und Knorpelerkrankungen (Osteoporose).
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19819820A DE19819820A1 (de) | 1996-11-07 | 1998-05-04 | Neue monomere, oligomere und polymere Kondensationsprodukte biologischer Komponenten, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung |
| EP99920829A EP1075481A1 (de) | 1998-05-04 | 1999-04-30 | Monomere, oligomere und polymere knoevenagel kondensationsprodukte |
| KR1020007012256A KR20010071203A (ko) | 1998-05-04 | 1999-04-30 | 모노머, 올리고머 및 폴리머 크뇌베나겔 축합 생성물 |
| CN99807308A CN1305485A (zh) | 1998-05-04 | 1999-04-30 | 单体,寡聚和多聚科诺威纳格尔缩合产物 |
| IL13937699A IL139376A0 (en) | 1998-05-04 | 1999-04-30 | Monomeric, oligomeric and polymeric knoevenagel condensation products |
| JP2000547093A JP2002513795A (ja) | 1998-05-04 | 1999-04-30 | モノマー、オリゴマーおよびポリマーのクネベナーゲル縮合生成物 |
| AU38260/99A AU3826099A (en) | 1998-05-04 | 1999-04-30 | Monomeric, oligomeric and polymeric knoevenagel condensation products |
| CA002330811A CA2330811A1 (en) | 1998-05-04 | 1999-04-30 | Monomeric, oligomeric and polymeric knoevenagel condensation products |
| PL99343863A PL343863A1 (en) | 1998-05-04 | 1999-04-30 | Monomeric, oligomeric and polymeric knoevenagel condensation products |
| PCT/EP1999/002960 WO1999057124A1 (en) | 1998-05-04 | 1999-04-30 | Monomeric, oligomeric and polymeric knoevenagel condensation products |
| BR9910207-2A BR9910207A (pt) | 1998-05-04 | 1999-04-30 | Produtos de condensação de knoevenagel monoméricos, oligoméricos e poliméricos |
| HU0101890A HUP0101890A2 (hu) | 1998-05-04 | 1999-04-30 | Monomer, oligomer és polimer knoevenagel-kondenzációs termékek |
| US09/437,627 US6369042B1 (en) | 1998-05-04 | 1999-11-10 | Antioxidative vitamin B6 analogs |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19645974A DE19645974C1 (de) | 1996-11-07 | 1996-11-07 | (Z)-5-[[3-Hydroxy-2-methyl-5-[(phosphonooxy)methyl]-4-pyridinyl]methylen]-2-thioxo-4- thiazolidinon, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung |
| DE19819820A DE19819820A1 (de) | 1996-11-07 | 1998-05-04 | Neue monomere, oligomere und polymere Kondensationsprodukte biologischer Komponenten, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19819820A1 true DE19819820A1 (de) | 2000-01-05 |
Family
ID=26031074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19819820A Withdrawn DE19819820A1 (de) | 1996-11-07 | 1998-05-04 | Neue monomere, oligomere und polymere Kondensationsprodukte biologischer Komponenten, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19819820A1 (de) |
-
1998
- 1998-05-04 DE DE19819820A patent/DE19819820A1/de not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CA 58, 11368b * |
| CA 58, 9083d * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kametani et al. | Iminoketene cycloaddition. 2. Total syntheses of arborine, glycosminine, and rutecarpine by condensation of iminoketene with amides | |
| EP1867638A1 (de) | Verfahren zur kovalenten Verknüpfung zweier Moleküle mittels Diels-Alder-Reaktion mit inversem Elektronenbedarf | |
| CN101307017A (zh) | 氨基-甲基取代的四环素类化合物 | |
| EP1073631A1 (de) | Neue substituierte amide, deren herstellung und anwendung | |
| KR20010071203A (ko) | 모노머, 올리고머 및 폴리머 크뇌베나겔 축합 생성물 | |
| CN1850779A (zh) | β－榄香烯含氮衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN109608436A (zh) | 取代的甲基甲酰基试剂及使用所述试剂改进化合物物理化学和/或药代动力学性质的方法 | |
| DE19642591A1 (de) | Neue Piperidin-Ketocarbonsäure-Derivate, deren Herstellung und Anwendung | |
| Durgun et al. | Synthesis, characterization, in vitro cytotoxicity and antimicrobial investigation and evaluation of physicochemical properties of novel 4-(2-methylacetamide) benzenesulfonamide derivatives | |
| Afroz et al. | Synthesis, characterization and biological screening of sulfonamides derived form 2-phenylethylamine. | |
| CN104557588A (zh) | 咖啡酸和阿魏酸的同二聚体,其制备方法及其药物组合物 | |
| Hagen et al. | [8-[Bis (carboxymethyl) aminomethyl]-6-bromo-7-hydroxycoumarin-4-yl] methyl Moieties as Photoremovable Protecting Groups for Compounds with COOH, NH2, OH, and C O Functions | |
| DE69819318T2 (de) | Ein klasse von benzoporphyrin derivate photowirksame verbindungen | |
| Jančić et al. | Ferrocene-containing tetrahydropyrimidin-2 (1H)-ones: antioxidant and antimicrobial activity | |
| Fu et al. | Dual photo-controlled release system for fipronil and dinotefuran | |
| Rasool et al. | Synthesis, characterization and biological screening of some 4-O-substituted derivatives of N-(4-hydroxyphenyl)-N-methyl-4-methylbenzenesulfonamide. | |
| Chatterjie et al. | Anti-narcoleptic agent modafinil and its sulfone: a novel facile synthesis and potential anti-epileptic activity | |
| Karimov et al. | Design, synthesis, characterization and biological activities of novel S‐(Acyloxy) butyl‐N, N‐diethyldithiocarbamate compounds | |
| WO2004087164A1 (de) | 8-nitro-tryptanthrin und andere tryptanthrin-derivate zur therapie von erkrankungen, die durch hoch-proliferierende zellen verursacht werden | |
| Wang et al. | Novel phosphoramidates with porphine and nitrogenous drug: one-pot synthesis and orientation to cancer cells | |
| DE19819820A1 (de) | Neue monomere, oligomere und polymere Kondensationsprodukte biologischer Komponenten, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung | |
| DE60023269T2 (de) | Entwicklung eines Screeningverfahrens für ein physiologisch aktives Pyrrol-Imidazol-Derivat | |
| DE69724472T2 (de) | Selenophen-antitumormittel | |
| Koleva et al. | Synthesis, cytotoxicity, and promising anticancer potential of novel β-amino-and β-iminophosphonates | |
| EP0451753A1 (de) | Im Ethylenteil substituierte Phenyl-alkylethylendiamin-Platin (II oder IV)-Derivate und Phenylalkyl-ethylendiamine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AF | Is addition to no. |
Ref country code: DE Ref document number: 19645974 Format of ref document f/p: P |
|
| OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
| 8130 | Withdrawal |