DE19804800C2 - Vorrichtung zur automatisierten Bergung planar ausgebrachter Objekte vom Objekttisch und zu deren Transfer in nachgeordnete Reaktonsträger - Google Patents
Vorrichtung zur automatisierten Bergung planar ausgebrachter Objekte vom Objekttisch und zu deren Transfer in nachgeordnete ReaktonsträgerInfo
- Publication number
- DE19804800C2 DE19804800C2 DE1998104800 DE19804800A DE19804800C2 DE 19804800 C2 DE19804800 C2 DE 19804800C2 DE 1998104800 DE1998104800 DE 1998104800 DE 19804800 A DE19804800 A DE 19804800A DE 19804800 C2 DE19804800 C2 DE 19804800C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- manipulator probe
- microscope device
- probe
- manipulator
- microscope
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B21/00—Microscopes
- G02B21/32—Micromanipulators structurally combined with microscopes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/2813—Producing thin layers of samples on a substrate, e.g. smearing, spinning-on
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/02—Devices for withdrawing samples
- G01N1/04—Devices for withdrawing samples in the solid state, e.g. by cutting
- G01N2001/045—Laser ablation; Microwave vaporisation
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Microscoopes, Condenser (AREA)
- Manipulator (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft eine Mikroskopvorrichtung zur automatisierten Bergung
planar ausgebrachter, vorzugsweise membrangestützter
Objekte nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1.
Die membrangestützte Mikrodissektion wurde 1992 erstmals vom
Anmelder beschrieben und in weiteren Arbeiten präzisiert (1-3).
Die Vorteile der Vorrichtung sind in (3) beschrieben. Die
Vorrichtung beruht darauf, daß die zu dissezierenden Objekte
nicht direkt auf den Objektträger aufgebracht werden, sondern
auf eine Trägermembran. Diese Trägermembran erleichtert die
Mikrodissektion in mehrfacher Weise: Erstens bleibt die
Beschaffenheit und Gestalt (histologische oder zytologische
Integrität) des Dissektates erhalten, was die Qualität der
Dissektion leicht überprüf- und dokumentierbar macht. Zweitens
erleichtert die Trägermembran den Transfer des Dissektates ohne
Beschädigung desselben in ein Reaktionsgefäß für die
anschließende Analyse. Drittens kann die Trägermembran als
Substitut des Deckgläschens dienen und verbessert so die
optische Qualität des mikroskopischen Bildes und verhindert die
Verunreinigung des zu dissezierenden Objektes von außen. Die Art
der Mikrodissektion spielt dabei keine Rolle; sie kann sowohl
manuell (1-3) als auch mittels elektromagnetischer Strahlen, zum
Beispiel ultravioletten Laserstrahlen (4, 5), geschehen.
Da die weitere Untersuchung meist nicht unter dem Mikroskop
selbst stattfindet, müssen die Dissektate in der Regel zunächst
in ein Reaktionsgefäß oder eine andere geeignete Vorrichtung
verbracht werden. Kleine Dissektate lassen sich mit Hilfe der
Laserenergie katapultieren (LPC, Laser Pressure Catapulting, 5).
Größere Dissektate, für deren Bewegung die Laserenergie nicht
ausreicht, können mechanisch manuell mit Hilfe einer feinen
Nadel, Sonde, Kanüle oder Pinzette (2-4) geborgen und
transferiert werden. Numerisch gesteuerte Mikromanipulatoren und
Roboterarme zur mechanischen Bergung sind kommerziell
erhältlich; wegen ihrer langen freien Armlängen und des schrägen
Arbeitswinkels von der Seite des Objekttisches sind sie aber
langsam und haben große Toleranzen.
Zum Stand der Technik werden folgende Druckschriften
gewürdigt: In der Druckschrift DE 42 33 399 A1 (6) ist ein am
Mikroskopobjektiv befestigter Lamellenhalter mit Tastspitze
beschrieben, wodurch ein Kraftmikroskop geschaffen wird, bei dem
die Beschädigung des Lamellenhalters beim Wechsel weitgehend
ausgeschlossen ist. Mit der gezielten Kontaktierung, Aufnahme,
makroskopischen Transfer und Abgabe eines Objektes an eine
Auffangvorrichtung hat der Gegenstand der Druckschrift aber
nichts zu tun.
Dies gilt auch für die folgenden drei Druckschriften (7-9). In
der Druckschrift DE 36 19 062 C2 (7) wird ein hydraulischer
Mikromanipulator beschrieben, mit dem eine Punktionsnadel in der
optischen Achse des Mikroskops bewegt werden kann, um Zellen
unter mikroskopischer Sicht zu punktieren. In der Druckschrift
US 4,907,158 (8) wird ein pneumatischer Mikromanipulator
beschrieben, mit dem an Zellkulturzellen gearbeitet werden kann.
In der Druckschrift JP 6-202003 (A) (9) wird ein
elektrostatischer Mikromanipulator beschrieben, wobei ein
spezieller ferroelektrischer Polymerfilm mittels Licht
polarisiert wird und die dadurch entstehende elektrostatische
Ladung ausgenutzt wird, um geladene Partikel mit der Lichtquelle
zu bewegen.
In der Druckschrift DE 29 22 212 C3 (10) wird ein
Mikromanipulator beschrieben, der durch die Linsen des
Mikroskopobjektivs hindurchgeführt ist. Dadurch wird die
Ungenauigkeit der Mikromanipulatoren, die schräg von der Seite
herangeführt werden, vermindert.
Die Druckschriften 5 bis 10 stellen sich nicht der Aufgabe der
Aufnahme, makroskopischen Transfers und Abgabe eines Objektes an
eine Auffangvorrichtung und geben kein Verfahren an, mit dem
diese Aufgabe zu lösen wäre, noch ist ein solches aus den
Druckschriften naheliegend ableitbar.
1. Wieland I, Böhm M, Bogatz S (1992): Isolation of DNA
sequences deleted in lung cancer by genomic difference cloning.
Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA
89: 9705-9709.
2. Böhm M, Wieland I, Totzeck B (1993): Detection of tumor-specific homozygous deletions in human biopsies by polymerase chain reaction. Cancer Genetics and Cytogenetics 65: 83-87.
3. Böhm M, Wieland I (1997) Analysis of tumour-specific alterations in native specimens by PCR: How to procure the tumour cells!, International Journal of Oncology 10: 131-139.
4. Böhm M, Wieland I, Schütze K, Rübben H (1997) Microbeam-MOMeNT: Non-contact microdissection of membrane-mounted native tissue, Am J Pathol 151: 63-67.
5. Deutsches Patentamt, Offenlegungsschrift DE 196 03 996 A1.
6. Deutsches Patentamt, Patentschrift DE 42 33 399 A1
7. Deutsches Patentamt, Patentschrift DE 36 19 062 C2
8. Patentamt der USA, US 4,907,158
9. Japanisches Patentamt, JP-A2-Veröffentlichung JP 6-202003 (A)
10. Deutsches Patentamt, Patentschrift DE 29 22 212 C3
2. Böhm M, Wieland I, Totzeck B (1993): Detection of tumor-specific homozygous deletions in human biopsies by polymerase chain reaction. Cancer Genetics and Cytogenetics 65: 83-87.
3. Böhm M, Wieland I (1997) Analysis of tumour-specific alterations in native specimens by PCR: How to procure the tumour cells!, International Journal of Oncology 10: 131-139.
4. Böhm M, Wieland I, Schütze K, Rübben H (1997) Microbeam-MOMeNT: Non-contact microdissection of membrane-mounted native tissue, Am J Pathol 151: 63-67.
5. Deutsches Patentamt, Offenlegungsschrift DE 196 03 996 A1.
6. Deutsches Patentamt, Patentschrift DE 42 33 399 A1
7. Deutsches Patentamt, Patentschrift DE 36 19 062 C2
8. Patentamt der USA, US 4,907,158
9. Japanisches Patentamt, JP-A2-Veröffentlichung JP 6-202003 (A)
10. Deutsches Patentamt, Patentschrift DE 29 22 212 C3
Die Erfindung löst die Aufgabe, eine kompakte Manipulatorsonde
anzugeben, die zugleich einfach justierbar ist und einen
einfachen Transfer eines aufgenommenen Objektes in eine
Auffangvorrichtung gestattet. Diese Aufgabe wird durch die
Merkmale des Anspruchs 1 gelöst. Vorteilhafte Ausführungen sind
in den Unteransprüchen aufgezeigt.
Die Erfindung beschriebt ein schnelles und robustes Verfahren, das
zur mechanischen Bergung planar ausgebrachter Objekte,
vorzugsweise membrangestützter Mikrodissektate, vom Objekttisch
und zu deren Transfer in nachgeordnete Reaktionsträger die
optische und mechanische Präzision heutiger Mikroskope nutzt.
Darüber hinaus betrifft die Erfindung die optimierte
Konstruktion hierzu geeigneter Vorrichtungen, die auf der
Übertragung mechanischer, hydraulischer, pneumatischer,
elektrostatischer oder elektromagnetischer Kräfte oder auf einer
Kombination derselben beruhen (siehe Abbildungen).
Der Vorteil der Erfindung liegt
darin, daß handelsübliche Objektivgewinde und
Objektivrevolver verwendbar sind, wobei
ein geeignetes Auffanggerät
so zum Mikroskop positioniert wird, daß das
geborgene Objekt nach Weiterdrehen und Einrasten des
Objektivrevolvers ohne weitere Justierung in einen
Reaktionsträger verbracht werden kann.
Eine vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung besteht
darin, daß der Objektivrevolver motorgetrieben ist.
Eine weitere vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung besteht
darin, daß das Mikroskop eine Autofokuseinrichtung besitzt.
Eine weitere vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung besteht
darin, daß die Membran elektrisch geladen (zum Beispiel durch
ihre Beschaffenheit oder durch eine Beschichtung) ist, so daß
die Bergung und/oder das Abwerfen des geborgenen Objektes durch
entsprechende Polung von Bergenadel/-stift und/oder
Auffangvorrichtung erleichtert wird.
Eine weitere vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung besteht
darin, daß die Membran magnetisch (zum Beispiel durch ihre
Beschaffenheit oder durch eine Beschichtung) ist, so daß die
Bergung und/oder das Abwerfen des geborgenen Objekts durch
entsprechende Erzeugung anziehender, bzw. abstoßender
elektromagnetischer Felder an Bergenadel/-stift und/oder
Auffangvorrichtung erleichtert wird. Im Unterschied zur
elektrischen Ladung können hier gekrümmte Feldlinien erzeugt und
damit gekrümmte Abwurfbahnen erreicht werden.
Eine weitere vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung besteht
darin, daß die Bergenadel als stumpfe Kanüle (Bergekanüle)
ausgebildet ist (Abb. 3d), deren Öffnung auf die Membran
aufgelegt wird, und daß die Bergung und/oder das Abwerfen des
geborgenen Objekts durch entsprechende Erzeugung eines Unter-
oder Überdruckes in der Bergekanüle erleichtert wird. Dazu
könnte die Bergekanüle zum Beispiel aus Metall, Kunststoff,
Keramik oder anderen Materialien bestehen. Die Druckänderungen
können in die Bergekanüle mit Luft, anderen Gasen oder mit
Flüssigkeiten übertragen werden.
Eine weitere vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung besteht
darin, daß das Bergewerkzeug durch die Objektivoptik geführt
wird (Abb. 4), so daß die Bergung des Objekts unter Sicht
erfolgt. Das Objektiv kann hierbei als Linsenobjektiv oder als
Spiegelobjektiv ausgeführt sein. Gegebenenfalls kann das
Bergewerkzeug neben dem Strahlengang angebracht sein, um die
Bildqualität weniger zu beeinträchtigen. Dann kann ein gebogenes
oder geknicktes Bergewerkzeug verwendet werden, um dessen Ende
in den Objektivfokus zu bringen. Eine weitere vorteilhafte
Ausgestaltung der Erfindung besteht darin, daß das Ende des
Bergewerkzeugs durchsichtig oder als Ring ausgeführt ist, um die
Sicht während der Bergung zu verbessern.
Eine weitere vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung besteht
darin, daß die einzelnen Schritte der Bergung und des Transfers
(Aufsuchen des Objekts, ggf. Einschwenken der Bergevorrichtung,
Bergen mit dem Bergewerkzeug, Transfer an die Auffangvorrichtung
und Abwerfen des geborgenen Objekts) in einer Kette kombiniert
werden, die nach Aktivierung automatisch abläuft. Diese
automatische Kette könnte nach Aufforderung an den einzelnen
Schritten unterbrochen werden.
Eine weitere vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung besteht
darin, daß nach dem Transfer des geborgenen Objektes dieses in
den nachfolgenden Reaktionsträger verbracht wird, während ein
neues Objekt bereits mikrodisseziert oder geborgen wird.
In Abb. 1 wird eine nadelförmige Manipulatorsonde 2 mit
weiblichem Luer Ende auf eine Halterung 4 mit männlichem Luer
Ende gesteckt. Diese ist in z-Richtung beweglich mit einer
Bodenplatte 6 verbunden, die mit einem Gewinde 8 versehen ist
und somit in einen Objektivrevolver 10 eingeschraubt werden
kann. Die Dimensionen sind so gewählt, daß die Länge L von der
Spitze 12 der Manipulatorsonde 2 zum Objektivrevolver 10 gleich
der Länge vom Objektivfokus 19 eines handelsüblichen Objektivs
bis zum Objektivrevolver 10 ist. Die Halterung 4 ist so
justiert, daß sich die Spitze 12 im Fokus 19 eines in dasselbe
Gewinde des Objektivrevolvers 10 geschraubten, gedachten
Objektivs befindet. Dadurch kann ein Mikrodissektat 14, welches
auf einen Objektträger 15 aufgebracht wurde, der auf dem
Objekttisch 17 des Mikroskops aufliegt, mit einem Objektiv 18
fokussiert werden. Nach Eindrehen der erfindungsgemäßen
Vorrichtung durch Drehen am Objektivrevolver (x-Richtung)
befindet sich die Spitze 12 dann exakt über dem vorher
fokussierten Mikrodissektat 14. Die Halterung 4 kann mit einem
kleinen Motor 16 in z-Richtung auf das Mikrodissektat 14 zu
bewegt (↓) und das Mikrodissektat 14 so mit der Spitze 12 der
nadelförmigen Manipulatorsonde 2 aufgespießt werden. Durch
Zurückziehen (↑) der Halterung 4 und Drehen am Objektivrevolver
wird das Mikrodissektat geborgen und zur Seite transportiert.
Durch erneute Bewegung der Halterung 4 oder des Auffangröhrchens
11 wird das geborgene Mikrodissektat 14 in das Auffangröhrchen
verbracht. Alternativ kann statt der Halterung 4 auch der
Objekttisch 17 in z-Richtung verschoben werden, wodurch das
Mikrodissektat 14 mit der Spitze der nadelförmigen
Manipulatorsonde 2 aufgespießt wird. Die Manipulatorsonde 2 kann
mittels einer Abwurfvorrichtung 21 von der Halterung 4
abgeschoben werden. Anstelle der Luer-Steckverbindung von
Manipulatorsonde 2 und Halterung 4 können auch anders gestaltete
Verbindungen zwischen Manipulatorsonde und Halterung verwendet
werden.
In Abb. 2a wird die Halterung 4 gegenüber der Bodenplatte
6 elektrostatisch mittels einer polbaren Spannung zwischen
Bodenplatte und Rücken 23 der Halterung bewegt, die von einer
Spannungsquelle V erzeugt wird. Die Federn 20 dienen der
Speicherung der notwendigen Gegenkräfte.
In Abb. 2b wird die Halterung 4 gegenüber der Bodenplatte
6 mittels eines Elektromagneten 24 bewegt, der von einer
steuerbaren Stromquelle I über die Leitungen 26 versorgt wird.
In Abb. 2c wird die Halterung 4 gegenüber der Bodenplatte
6 mittels eines druckleitenden Mediums 28 bewegt, das von einer
Pumpe P in einer Druckleitung 30 bewegt wird, die durch die
durchbohrte Bodenplatte führt.
In Abb. 3a wird an die Spitze 12 der nadelförmigen
Manipulatorsonde 2 eine polbare Spannung mittels einer
steuerbaren Spannungsquelle V angelegt.
In Abb. 3b ist die oben erwähnte, nadelförmige
Manipulatorsonde als Stift 42 oder Sonde 44 oder als Kombination
von Nadel und Stift 46 oder Nadel und Sonde 48 ausgebildet, an
die zusätzlich eine polbare Spannung mittels einer steuerbaren
Spannungsquelle V angelegt werden kann.
In Abb. 3c ist die oben erwähnte Manipulatorsonde, -stift,
-sonde oder Kombination von Nadel und Stift oder Nadel und Sonde
als Elektromagnet 24 ausgebildet, womit mittels einer
steuerbaren Stromquelle I ein magnetisches Feld erzeugt wird.
In Abb. 3d ist die oben erwähnte Manipulatorsonde als
stumpfe Kanüle 60 oder als Kombination 62 von Kanüle und Sonde
augebildet, wobei mit einer steuerbaren Pumpe P über
Druckleitungen 63 ein Druck oder Unterdruck in der Kanüle
erzeugt werden kann, und an die Kanüle 60 oder an die
Kombination 62 zusätzlich eine polbare Spannung mittels einer
steuerbaren Spannungsquelle V angelegt werden kann.
In Abb. 4a liegt die Manipulatorsonde 2 in der optischen
Achse 70 des Objektivs, so daß die Nadelspitze 12 in den Fokus
19 des Objektivs geführt werden kann und die Bergung des
Mikrodissektates 14 (oder 115 oder 120) unter Sicht geschieht.
In Abb. 4a.a wird das Bild über einen Spiegel 72 (ähnlich
einem Spiegelteleskop, schematischer Strahlengang 33) erzeugt
und über ein Prisma oder eine Linse 77 in den Strahlengang des
Mikroskops eingekoppelt. Mit dieser Lösung erreicht man relativ
viel Platz, um die Bergeeinrichtung bei guter Bildqualität
konstruktiv unterzubringen. In Abb. 4a.b wird die
Manipulatorsonde 2 durch die Objektivlinse 4 geführt. Falls
konstruktiv erforderlich, dienen die Prismen 75 und Linse 76 der
Strahlumlenkung um die Bergeeinrichtung herum, damit ein Bild
entsteht. In Abb. 4b ist die Bergeeinrichtung neben dem
Strahlengang eines Linsenobjektivs mit Linsen 80 plaziert, um
die Bildqualität nicht zu stören. Das Bergewerkzeug ist dazu
gebogen oder geknickt ausgeführt, damit sich sein Ende im
Objektivfokus befindet. Das Ende des Bergewerkzeugs kann
zusätzlich zentral durchsichtig ausgeführt sein, um die
Betrachtung des zu bergenden Objekts während der Bergung zu
verbessern.
In Abb. 5a ist der Auffangträger (Auffangröhrchen 100 oder
Auffangmembran 110) elektrisch leitend, wobei mittels einer
steuerbaren Spannungsquelle V eine polbare Spannung angelegt
werden kann, die das elektrisch geladene Mikrodissektat 115
anzieht.
In Abb. 5b wird mittels einer steuerbaren Stromquelle I ein
Magnetfeld erzeugt, welches das magnetisierte Mikrodissektat 120
anzieht. Dazu ist hinter Auffangröhrchen 100 oder Auffangmembran
110 ein Elektromagnet 130 angebracht, der das Magnetfeld
erzeugt.
Claims (10)
1. Mikroskopvorrichtung zur automatisierten Bergung planar
ausgebrachter, vorzugsweise membrangestützter Objekte,
mit einem drehbaren, wenigstens eine Objektiveinheit aufnehmenden Objektivrevolver
und mit einer nadelförmigen Manipulatorsonde zur Kontaktierung, Aufnahme und Abgabe eines Objektes vorzugsweise eines Mikrodissektates an eine Auffangvorrichtung,
wobei die Manipulatorsonde in ihrem Relativabstand zum Objekt längs der optischen Achse der Mikroskopeinrichtung verschiebbar ist,
dadurch gekennzeichnet, dass
die Manipulatorsonde in einer vorgegebenen, bereits justierten Objektivöffnung des Objektivrevolvers vermittels einer Klemm-, Bajonett- oder Schraubverbindung befestigbar ist und dabei eine definierte Endlage einnimmt,
und dass die Manipulatorsonde zusammen mit dem aufgenommenen Objekt durch Drehen des Objektivrevolvers zu der Auffangvorrichtung transferierbar ist, in die hinein das aufgenommene Objekt abgebbar ist.
mit einem drehbaren, wenigstens eine Objektiveinheit aufnehmenden Objektivrevolver
und mit einer nadelförmigen Manipulatorsonde zur Kontaktierung, Aufnahme und Abgabe eines Objektes vorzugsweise eines Mikrodissektates an eine Auffangvorrichtung,
wobei die Manipulatorsonde in ihrem Relativabstand zum Objekt längs der optischen Achse der Mikroskopeinrichtung verschiebbar ist,
dadurch gekennzeichnet, dass
die Manipulatorsonde in einer vorgegebenen, bereits justierten Objektivöffnung des Objektivrevolvers vermittels einer Klemm-, Bajonett- oder Schraubverbindung befestigbar ist und dabei eine definierte Endlage einnimmt,
und dass die Manipulatorsonde zusammen mit dem aufgenommenen Objekt durch Drehen des Objektivrevolvers zu der Auffangvorrichtung transferierbar ist, in die hinein das aufgenommene Objekt abgebbar ist.
2. Mikroskopvorrichtung nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, dass entweder die Manipulatorsonde oder der
Objekttisch längs der optischen Achse anhebbar oder absenkbar
ist.
3. Mikroskopvorrichtung nach Anspruch 2, dadurch
gekennzeichnet, dass die Relativbewegung zwischen
Manipulatorsonde und Objekt auf elektromechanische,
elektrostatische, elektromagnetische, hydraulische oder
pneumatische Weise oder durch eine Kombination dieser Weisen
durchführbar ist.
4. Mikroskopvorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3,
dadurch gekennzeichnet, dass das Ende der Manipulatorsonde
verbreitert, vorzugsweise durchsichtig ausgebildet ist.
5. Mikroskopvorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 4,
dadurch gekennzeichnet, dass die Manipulatorsonde gegenüber dem
Objekt elektrisch geladen oder magnetisch gepolt ist.
6. Mikroskopvorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5,
dadurch gekennzeichnet, dass die Manipulatorsonde hohl
ausgebildet und zur Übertragung druckbeaufschlagter, gasförmiger
oder flüssiger Medien vorgesehen ist.
7. Mikroskopvorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6,
dadurch gekennzeichnet, dass die Manipulatorsonde in ein
Objektiv integriert ist, wobei der Objektivstrahlengang
vermittels Prismen, wahlweise zusammen mit Linsen, um die
Manipulatorsonde und deren Halterung herumgeführt ist.
8. Mikroskopvorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 7,
dadurch gekennzeichnet, dass die nadelförmige Manipulatorsonde
gebogen oder geknickt ausgebildet ist.
9. Mikroskopvorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 8,
dadurch gekennzeichnet, dass die Auffangvorrichtung ein
Reaktionsröhrchen oder eine Aufnahmemembran ist.
10. Mikroskopvorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 9,
dadurch gekennzeichnet, dass das von der Manipulatorsonde
aufgenommene Objekt vermittels einer elektrostatischen,
elektromagnetischen oder mechanischen Kraft in die
Auffangvorrichtung abgebbar ist.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1998104800 DE19804800C2 (de) | 1998-02-08 | 1998-02-08 | Vorrichtung zur automatisierten Bergung planar ausgebrachter Objekte vom Objekttisch und zu deren Transfer in nachgeordnete Reaktonsträger |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1998104800 DE19804800C2 (de) | 1998-02-08 | 1998-02-08 | Vorrichtung zur automatisierten Bergung planar ausgebrachter Objekte vom Objekttisch und zu deren Transfer in nachgeordnete Reaktonsträger |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE19804800A1 DE19804800A1 (de) | 1999-08-12 |
DE19804800C2 true DE19804800C2 (de) | 2002-03-14 |
Family
ID=7856881
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1998104800 Expired - Lifetime DE19804800C2 (de) | 1998-02-08 | 1998-02-08 | Vorrichtung zur automatisierten Bergung planar ausgebrachter Objekte vom Objekttisch und zu deren Transfer in nachgeordnete Reaktonsträger |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE19804800C2 (de) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10322348A1 (de) * | 2003-05-17 | 2004-12-30 | Böhm, Malte, Dr.med. | Vorrichtung zum berührungsfreien Transfer von durch membrangestützte Lasermikrodissektion gewonnenen Dissektaten |
DE102004022484B4 (de) * | 2004-05-07 | 2007-12-20 | P.A.L.M. Microlaser Technologies Ag | Mikroskoptisch |
US7848552B2 (en) | 2004-05-11 | 2010-12-07 | P.A.L.M. Microlaser Technologies Gmbh | Method for processing a material by means of a laser irradiation and control system |
WO2017211644A1 (de) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Leica Microsystems Cms Gmbh | Trägermembran für die lasermikrodissektion einer auf die trägermembran aufgebrachten probe, lasermikrodissektionseinrichtung und lasermikrodissektionsverfahren unter verwendung einer solchen trägermembran |
DE102017121326A1 (de) | 2017-09-14 | 2019-03-14 | Leica Microsystems Cms Gmbh | Sammeleinrichtung und Verfahren zum Sammeln dissektierter oder ablatierter Proben und Mikroskop mit einer solchen Einrichtung |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10135091A1 (de) * | 2001-07-15 | 2003-01-30 | Universitaetsklinikum Charite | Verfahren, Einrichtung und Objektträger zur Mikrodissektion |
DE10147950C2 (de) * | 2001-09-28 | 2003-12-04 | Olympus Biosystems Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Extraktion von Zellmaterial aus einer Gewebeprobe |
DE10346130B4 (de) * | 2003-10-01 | 2006-10-05 | Leclerc, Norbert, Dr. | Vorrichtung und Verfahren zum Isolieren eines Teils einer Schicht biologischen Materials oder eines Präparats |
WO2005033668A1 (de) * | 2003-10-01 | 2005-04-14 | Norbert Leclerc | Mikrodissektion |
DE10358566B4 (de) * | 2003-12-15 | 2012-03-01 | P.A.L.M. Microlaser Technologies Ag | Haltevorrichtung zum Halten eines Aufnahmemittels für ein biologisches Objekt sowie entsprechendes Verfahren zur Laser-Mikrodissektion |
DE102005026540A1 (de) * | 2005-06-08 | 2006-12-14 | P.A.L.M. Microlaser Technologies Ag | Verfahren und Vorrichtung zur Handhabung von Objekten |
DE102006045620B4 (de) | 2006-09-25 | 2009-10-29 | Roland Dr. Kilper | Vorrichtung und Verfahren für Aufnahme, Transport und Ablage mikroskopischer Proben |
DE102017211070B4 (de) * | 2017-06-29 | 2019-01-17 | Jenoptik Optical Systems Gmbh | Mikroskop mit einem Mikroskopobjektiv und mit einer Pinzettenvorrichtung und Verfahren zum Betreiben eines Mikroskops |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2922212C3 (de) * | 1978-06-05 | 1988-07-28 | Olympus Optical Co., Ltd., Tokio/Tokyo | Mikromanipulator für Mikroskope |
US4907158A (en) * | 1987-05-29 | 1990-03-06 | Carl-Zeiss-Stiftung | Method for performing work on cells of a cell culture and apparatus therefor |
DE4233399A1 (de) * | 1992-10-05 | 1994-04-07 | Zeiss Carl Fa | Kraftmikroskop |
JPH06202003A (ja) * | 1992-07-21 | 1994-07-22 | Kanagawa Kagaku Gijutsu Akad | 光操作型マニピュレータ及びその駆動方法 |
DE3619062C2 (de) * | 1985-02-25 | 1994-08-04 | Olympus Optical Co | Lichtmikroskop inverser Bauart |
DE19603996A1 (de) * | 1996-02-05 | 1997-08-14 | Bayer Ag | Sortierverfahren für planar ausgebrachte biologische Objekte mit Laserstrahlen |
-
1998
- 1998-02-08 DE DE1998104800 patent/DE19804800C2/de not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2922212C3 (de) * | 1978-06-05 | 1988-07-28 | Olympus Optical Co., Ltd., Tokio/Tokyo | Mikromanipulator für Mikroskope |
DE3619062C2 (de) * | 1985-02-25 | 1994-08-04 | Olympus Optical Co | Lichtmikroskop inverser Bauart |
US4907158A (en) * | 1987-05-29 | 1990-03-06 | Carl-Zeiss-Stiftung | Method for performing work on cells of a cell culture and apparatus therefor |
JPH06202003A (ja) * | 1992-07-21 | 1994-07-22 | Kanagawa Kagaku Gijutsu Akad | 光操作型マニピュレータ及びその駆動方法 |
DE4233399A1 (de) * | 1992-10-05 | 1994-04-07 | Zeiss Carl Fa | Kraftmikroskop |
DE19603996A1 (de) * | 1996-02-05 | 1997-08-14 | Bayer Ag | Sortierverfahren für planar ausgebrachte biologische Objekte mit Laserstrahlen |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
BÖHM, M., WIELAND, I (1997): Analysis of tumour-specific alterations in native specimens by PCR: How to procure the tomour cells! International Journal of Oncology 10:131-139 * |
BÖHM, M., WIELAND, I, SCHÜTZE, K., RÜBBEN, H. (1997): Microbeam-MOMeNT: Non-contact microdissection of membrane-mounted native tissue, Am J Pathol 151:63-67 * |
BÖHM, M., WIELAND, I., TOTZECK, B. (1993): Detection of tumor-specific homozygous deletions in human biopsies by polymerase chain reaction, Cancer Genetics and Cytogenetics 65:83-87 * |
WIELAND, I., BÖHM, M., BOGATZ, S. (1992): Isolation of DNA sequences deleted in lung cancer by genomic difference cloning, Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 89:9705-9709 * |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10322348A1 (de) * | 2003-05-17 | 2004-12-30 | Böhm, Malte, Dr.med. | Vorrichtung zum berührungsfreien Transfer von durch membrangestützte Lasermikrodissektion gewonnenen Dissektaten |
DE10322348B4 (de) * | 2003-05-17 | 2005-05-25 | Böhm, Malte, Dr.med. | Vorrichtung zum berührungsfreien Transfer von durch membrangestützte Lasermikrodissektion gewonnenen Dissektaten |
DE102004022484B4 (de) * | 2004-05-07 | 2007-12-20 | P.A.L.M. Microlaser Technologies Ag | Mikroskoptisch |
US7576912B2 (en) | 2004-05-07 | 2009-08-18 | P.A.L.M. Microlaser Technologies Gmbh | Microscope table and insert |
US7848552B2 (en) | 2004-05-11 | 2010-12-07 | P.A.L.M. Microlaser Technologies Gmbh | Method for processing a material by means of a laser irradiation and control system |
WO2017211644A1 (de) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Leica Microsystems Cms Gmbh | Trägermembran für die lasermikrodissektion einer auf die trägermembran aufgebrachten probe, lasermikrodissektionseinrichtung und lasermikrodissektionsverfahren unter verwendung einer solchen trägermembran |
DE102016110750A1 (de) * | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Leica Microsystems Cms Gmbh | Trägermembran für die Lasermikrodissektion einer auf die Trägermembran aufgebrachten Probe, Lasermikrodissektionseinrichtung und Lasermikrodissektionsverfahren unter Verwendung einer solchen Trägermembran |
DE102017121326A1 (de) | 2017-09-14 | 2019-03-14 | Leica Microsystems Cms Gmbh | Sammeleinrichtung und Verfahren zum Sammeln dissektierter oder ablatierter Proben und Mikroskop mit einer solchen Einrichtung |
WO2019053195A1 (de) | 2017-09-14 | 2019-03-21 | Leica Microsystems Cms Gmbh | Sammeleinrichtung und verfahren zum sammeln dissektierter oder ablatierter proben und mikroskop mit einer solchen einrichtung |
DE102017121326B4 (de) * | 2017-09-14 | 2021-01-14 | Leica Microsystems Cms Gmbh | Sammeleinrichtung und Verfahren zum Sammeln dissektierter oder ablatierter Proben und Mikroskop mit einer solchen Einrichtung |
EP3676006B1 (de) * | 2017-09-14 | 2022-11-02 | Leica Microsystems CMS GmbH | Sammeleinrichtung und verfahren zum sammeln dissektierter oder ablatierter proben und mikroskop mit einer solchen einrichtung |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE19804800A1 (de) | 1999-08-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE19804800C2 (de) | Vorrichtung zur automatisierten Bergung planar ausgebrachter Objekte vom Objekttisch und zu deren Transfer in nachgeordnete Reaktonsträger | |
EP1186879B1 (de) | Verfahren und Vorrichtung zur Laser-Mikrodissektion | |
EP1676116B1 (de) | Verfahren zur automatischen erzeugung von laser-schnittlinien in der laser-mikrodissektion | |
EP1946173B1 (de) | Probenmanipulationsvorrichtung | |
EP2238426B1 (de) | Verfahren und vorrichtung zum übertragen einer mikroskopischen, isolierten probe, mikrodissektionssystem mit einer derartigen vorrichtung sowie verfahren zur herstellung eines nanosaugers | |
EP1186878B1 (de) | Verfahren und Vorrichtung zur Laser-Mikrodissektion | |
EP1935498A1 (de) | Vorrichtung und Verfahren zum berührungslosen Manipulieren und Ausrichten von Probenteilchen in einem Messvolumen mit Hilfe eines inhomogenen elektrischen Wechselfelds | |
EP2001038A2 (de) | Teilchenstrahlgerät und Verfahren zur Anwendung bei einem Teilchenstrahlgerät | |
WO2010149739A1 (de) | Vorrichtung und verfahren zur selektion von partikeln | |
DE102010032894A1 (de) | Tem-Lamelle, Verfahren zu ihrer Herstellung und Vorrichtung zum Ausführen des Verfahrens | |
EP1168027B1 (de) | Vorrichtung zum Objektivwechsel und Mikroskop mit Vorrichtung zum Objektivwechsel | |
EP2558900A1 (de) | Verfahren zur kollisionsfreien positionierung eines mikromanipulationswerkzeugs | |
DE102012207240A1 (de) | Laser-Mikrodissektionsgerät und -verfahren | |
WO2009149873A1 (de) | Verfahren zum einbetten einer biologischen probe in eine transparente matrix zur untersuchung mittels single-plane-illumination-mikroskopie | |
DE102018205894A1 (de) | Objektivwechselvorrichtung für ein Mikroskopsystem, Adapter für ein Objektiv und Verfahren zum Zustellen eines Objektivs | |
DE2141387A1 (de) | Verfahren zur auf mikrobereiche beschraenkten verdampfung, zerstoerung, anregung und/oder ionisierung von probenmaterial sowie anordnung zur durchfuehrung des verfahrens | |
DE102009029078A1 (de) | Halterung für eine Fangeinrichtung | |
EP1985987A2 (de) | Laser-Mikrodissektionsverfahren und Laser-Mikrodissektionsvorrichtung | |
DE102009022912B4 (de) | Korrelative optische und Teilchenstrahl-Mikroskopie | |
DE102006045620B4 (de) | Vorrichtung und Verfahren für Aufnahme, Transport und Ablage mikroskopischer Proben | |
DE102004051508B4 (de) | Verfahren zur automatischen Erzeugung von Laser-Schnittlinien in der Laser-Mikrodissektion | |
EP0141272B1 (de) | Einrichtung zur Ionenstrahlbearbeitung von Festkörperproben | |
DE102017121326B4 (de) | Sammeleinrichtung und Verfahren zum Sammeln dissektierter oder ablatierter Proben und Mikroskop mit einer solchen Einrichtung | |
DE102020102314A1 (de) | Objektaufnahmebehälter, Objekthaltesystem mit einem Objektaufnahmebehälter, Strahlgerät und Gerät mit einem Objektaufnahmebehälter oder einem Objekthaltesystem sowie Verfahren zum Untersuchen, Analysieren und/oder Bearbeiten eines Objekts | |
WO2003029817A2 (de) | Verfahren und vorrichtung zur handhabung oder/und manipulation von biologischem material, ggf. zur extraktion von zellmaterial aus einer gewebeprobe |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
8120 | Willingness to grant licences paragraph 23 | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
R071 | Expiry of right |