DE19713213A1 - Metallstent zur verlängerten Offenhaltung von Hohlorganen - Google Patents
Metallstent zur verlängerten Offenhaltung von HohlorganenInfo
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Description
Bei der Behandlung von stenosierenden Prozessen in Hohlorganen (Gefäße,
Verdauungstrakt, Luftröhre und Harnwege) mittels Stents tritt das Problem einer baldigen
Restenose oder Obstruktion im Stent nach dessen Einbringung auf.
Verfahren zur verlängerten Offenhaltung mittels Medikamenten, die entweder während der
Behandlung direkt in das Lumen eingegeben oder von resorbierbaren Beschichtungen
(Medikamentendepots) auf den Stents in das Lumen abgegeben werden, haben sich bisher
klinisch noch nicht durchgesetzt.
Aus diesem Grund wird bei dieser Erfindung ein neuer Weg zur Stenoseverhinderung
bestritten, d. h. es werden keine Medikamente ins Lumen ein- oder abgegeben, sondern die
Restenose-Hemmung durch Antiadhäsionsmoleküle (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche
Proteine oder Peptide) erfolgt auf der Stentoberfläche bzw. dessen Beschichtung.
Unter Disintegrinen versteht man eine Gruppe von homologen biologischen Polypeptiden, die
aus gereinigtem Schlangengift gewonnen werden. Sie enthalten Erkennungsmuster für
Integrine aus Aminosäuresequenzen, wie zum Beispiel RGD oder KGD. Integrine stellen
eine Familie von transmembranen Glykoproteinen dar, die verantwortlich sind für
Zell-Zell- und Zell-Extrazellulärmatrix-Interaktionen.
Die Antiadhäsionsmoleküle (Disintegrine bzw. Disintegrin-ähnliche Proteine oder Peptide)
bewirken eine Veränderung des Verhaltens der Zellen, die auf den Metallstent adhärieren,
migrieren oder proliferieren möchten. Die Zellen treffen mit ihren Adhäsionsmolekülen bzw.
Rezeptoren (Integrine) auf die Stentoberfläche bzw. dessen Beschichtung und werden durch
die Antiadhäsionsmoleküle (Disintegrine bzw. Disintegrin-ähnliche Proteine oder Peptide) auf
zellulärer Basis daran gehindert, auf den Stent bzw. dessen Beschichtung zu adhärieren, zu
migrieren oder übermäßig zu proliferieren. Somit bleibt das Stentlumen frei und verschließt
sich nicht oder erst mit Verzögerung.
Durch die Auftragung der Antiadhäsionsmoleküle (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche
Proteine oder Peptide) auf die Stents bzw. deren Polymerbeschichtung sollen u. a. die
folgenden Vorgänge blockiert und/oder beeinflußt werden:
- 1) Blockierung und/oder Beeinflussung der Thrombozytenadhäsion auf der Stentinnenseite
- 2) Blockierung und/oder Beeinflussung der übermäßigen Endothelmigration in den Stent
- 3) Blockierung und/oder Beeinflussung der übermäßigen Endothelproliferation auf der Stentinnenseite.
- 4) Blockierung und/oder Beeinflussung der Thrombusbildung im Lumen des Stents
- 1) Blockierung und/oder Beeinflussung der übermäßigen Urothelmigration in den Stent
- 2) Blockierung und/oder Beeinflussung der übermäßigen Urothelproliferation auf der Stentinnenseite.
- 1. Blockierung und/oder Beeinflussung von Tumormigration in den Stent
- 2. Blockierung und/oder Beeinflussung von Tumorproliferation in den Stent
Die Erfindung gilt sowohl für mittels Ballonkatheter expandierende als auch für
selbstexpandierende Metallstents (1), die zur Behandlung von stenosierenden Prozessen in
das Lumen (4) von Hohlorganen (3) eingeführt werden.
Zur Auftragung als Antiadhäsionsmoleküle (2) können verwandt werden Disintegrine,
Disintegrin-ähnliche Proteine oder Peptide, sowohl einzeln als auch in Mischung oder
Kombination.
Die Auftragung der Antiadhäsionsmoleküle (2) auf die Innenseite der Stents (1) bzw. auf
dessen Beschichtung kann folgendermaßen durchgeführt werden:
Die Antiadhäsionsmoleküle (2), Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine oder Peptide,
werden unspezifisch direkt an die Oberflächeninnenseite des Metallstents (1) gebunden, z. B.
durch Aufdampfung, Tauchverfahren, Sinterverfahren oder sonstige Beschichtungsverfahren.
Zur besseren Bindung und Herstellung einer nur einseitigen Beschichtung (innen) wird die
Metallstentoberfläche in geeigneter Weise vorbehandelt, z. B. mechanisch, thermisch,
chemisch, elektrolytisch oder auf eine andere Art und/oder durch ein geeignetes
Abdeckungsverfahren zur Verhinderung einer nicht erwünschten außenseitigen Beschichtung.
Die Antiadhäsionsmoleküle (2) (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine oder Peptide)
sollen hierbei nicht an die Umgebung und nicht ins Lumen (4) abgegeben werden.
Abb. 1a zeigt eine Seitenansicht eines Metallstents (1) mit direkter Beschichtung mit
Antiadhäsionsmolekülen (2), Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine oder Peptide.
Abb. 1b zeigt den zugehörigen Querschnitt durch ein Hohlorgan (3) mit einem Metallstent (1)
und Antiadhäsionsmolekülen (2) (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine oder
Peptide).
Zur Anbindung der Antiadhäsionsmoleküle (2) (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche
Proteine oder Peptide) an den Metallstent (1) wird dieser zunächst mit nicht resorbierbaren
Polymeren (5) innenseitig (lumenseitig) beschichtet, siehe Abb. 2a, b und c.
Diese Polymerschicht mit funktionellen Gruppen dient der covalenten Anbindung der
Antiadhäsionsmoleküle (2) (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine oder Peptide),
die in einem geeigneten Verfahren aufgetragen werden. Wegen der covalenten Bindung der
Antiadhäsionsmoleküle (2) (Disintegrine oder der Disintegrin-ähnlichen Proteine oder
Peptide) werden diese nicht an die Umgebung und nicht ins Lumen (4) abgegeben.
Abb. 2a zeigt eine Seitenansicht eines Metallstents (1) (indirekte Beschichtung) mit
innenliegender, nicht resorbierbarer Polymerschicht (5) mit funktionellen Gruppen und
covalent gebundenen Antiadhäsionsmolekülen (2) (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche
Proteine oder Peptide).
Abb. 2b zeigt den zugehörigen Querschnitt durch ein Hohlorgan (3) mit einem Metallstent (1)
mit innenliegender, nicht resorbierbarer Polymerschicht (5) mit funktionellen Gruppen und
covalent gebundenen Antiadhäsionsmolekülen (2) (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche
Proteine oder Peptide).
Abb. 2c zeigt eine vergrößerte Darstellung der Stentbeschichtung im Querschnitt.
Alternativ kann der Metallstent (1) zur besseren Anbindung der Antiadhäsionsmoleküle (2),
Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine oder Peptide zunächst mit nicht
resorbierbaren Polymeren (6) vorbeschichtet werden. Die Beschichtung (6) kann sowohl nur
innenseitig (lumenseitig), siehe Abb. 3a, b und c, als auch innen- und außenseitig, siehe Abb.
4a, b und c, erfolgen. In einem weiteren Schritt wird innenseitig (lumenseitig) auf diese
Polymerschicht (6) eine weitere nicht resorbierbare Schicht (7) (z. B. Polyacrylsäure)
aufgetragen und chemisch und/oder physikalisch an der ersten (6) gebunden. Diese zweite
Polymerschicht (7) (z. B. Polyacrylsäure) dient der covalenten Anbindung der
Antiadhäsionsmoleküle (2) (Disintegrine oder Disintegrin-ähnlichen Proteine oder Peptide).
Hierbei geht die COOH-Gruppe z. B. der Polyacrylsäure (7) eine covalente Bindung mit
Lysin, einer Aminosäure der Peptidkette z. B. eines Disintegrins (2), ein, siehe Abb. 5. Wegen
der covalenten Bindung der Antiadhäsionsmoleküle (2) (Disintegrine oder der Disintegrin
ähnlichen Proteine oder Peptide) werden diese nicht an die Umgebung und nicht ins Lumen
(4) abgegeben.
Abb. 3a zeigt eine Seitenansicht eines Metallstents (1) (indirekter Beschichtung, Alternative)
mit innenliegender, nicht resorbierbarer Polymerschicht (6), einer weiteren
innenliegenden, nicht resorbierbaren Polymerschicht (7), z. B. Polyacrylsäure, und covalent
gebundenen Antiadhäsionsmolekülen (2) (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine
oder Peptide).
Abb. 3b zeigt den zugehörigen Querschnitt durch ein Hohlorgan (3) mit einem Metallstent (1)
mit innenliegenden Polymerschichten (6 und 7) und covalent gebundenen
Antiadhäsionsmolekülen (2) (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine oder Peptide).
Abb. 3c zeigt eine vergrößerte Darstellung der Stentbeschichtung im Querschnitt.
Abb. 4a zeigt eine Seitenansicht eines Metallstents (1) (indirekter Beschichtung, Alternative)
mit innen- und außenliegender, nicht resorbierbarer Polymerschicht (6), einer weiteren
innenliegenden, nicht resorbierbaren Polyinerschicht (7), z. B. Polyacrylsäure, und covalent
gebundenen Antiadhäsionsmolekülen (2) (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine
oder Peptide).
Abb. 4b zeigt den zugehörigen Querschnitt durch ein Hohlorgan (3) mit einem Metallstent (1)
mit innen- und außenliegender Polymerschicht (6), innenliegender Polymerschicht (7) und
covalent gebundenen Antiadhäsionsmolekülen (2) (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche
Proteine oder Peptide).
Abb. 4c zeigt eine vergrößerte Darstellung der Stentbeschichtung im Querschnitt.
Da die einzelnen Schichten der Polymerschichten in Abb. 2, Abb. 3 sowie in Abb. 4, und die
Antiadhäsionsmoleküle (2) nacheinander aufgebracht werden, sind sie hier trotz chemischer
Bindung zwischen (5) und (2), (7) und (2) und ggf. je nach gewähltem Verfahren zwischen
(6) und (7) als unterschiedliche Schichten dargestellt.
Abb. 5 zeigt exemplarisch die covalente Anbindung von Disintegrinen (2) an die
Polymerschicht (7), z. B. Polyacrylsäure.
Sowohl für eine direkte (a) als auch für eine indirekte (b) Auftragung ist eine ein- oder
mehrschichtige Auftragung der Antiadhäsionsmoleküle (2) möglich.
Claims (14)
1. Metallstent zur verlängerten Offenhaltung von Hohlorganen,
dadurch gekennzeichnet,
daß Antiadhäsionsmoleküle (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine oder
Peptide) innenseitig auf eine in geeigneter Weise vorbehandelte Stentoberfläche
aufgetragen werden.
Die Auftragung der Antiadhäsionsmoleküle erfolgt einschichtig.
2. Metallstent zur verlängerten Offenhaltung von Hohlorganen,
dadurch gekennzeichnet,
daß Antiadhäsionsmoleküle (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine oder
Peptide) innenseitig auf eine in geeigneter Weise vorbehandelte Stentoberfläche
aufgetragen werden.
Die Auftragung der Antiadhäsionsmoleküle erfolgt mehrschichtig.
3. Metallstent zur verlängerten Offenhaltung von Hohlorganen,
dadurch gekennzeichnet,
daß Antiadhäsionsmoleküle (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine oder
Peptide) auf einer innenseitigen, nicht resorbierbaren Polymerschicht mit funktionellen
Gruppen covalent lumenseitig gebunden werden.
Die Auftragung der Antiadhäsionsmoleküle erfolgt einschichtig.
4. Metallstent zur verlängerten Offenhaltung von Hohlorganen,
dadurch gekennzeichnet,
daß Antiadhäsionsmoleküle (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine oder
Peptide) auf einer innenseitigen, nicht resorbierbaren Polymerschicht mit funktionellen
Gruppen covalent lumenseitig gebunden werden.
Die Auftragung der Antiadhäsionsmoleküle erfolgt mehrschichtig.
5. Metallstent zur verlängerten Offenhaltung von Hohlorganen,
dadurch gekennzeichnet,
daß er mit einer nichtresorbierbaren Polymerschicht innenseitig beschichtet ist und
Antiadhäsionsmoleküle (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine oder Peptide)
auf einer weiteren innenseitigen, nichtresorbierbaren Polymerschicht (z. B.
Polyacrylsäure) covalent lumenseitig gebunden sind.
Die Auftragung der Antiadhäsionsmoleküle erfolgt einschichtig.
6. Metallstent zur verlängerten Offenhaltung von Hohlorganen,
dadurch gekennzeichnet,
daß er mit einer nichtresorbierbaren Polymerschicht innenseitig beschichtet ist und
Antiadhäsionsmoleküle (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche Proteine oder Peptide)
auf einer weiteren innenseitigen, nichtresorbierbaren Polymerschicht (z. B.
Polyacrylsäure) covalent lumenseitig gebunden sind.
Die Auftragung der Antiadhäsionsmoleküle erfolgt mehrschichtig.
7. Metallstent zur verlängerten Offenhaltung von Hohlorganen,
dadurch gekennzeichnet,
daß er mit einer nichtresorbierbaren Polymerschicht innen- und außenseitig
beschichtet ist und Antiadhäsionsmoleküle (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche
Proteine oder Peptide) auf einer weiteren innenseitigen, nichtresorbierbaren
Polymerschicht (z. B. Polyacrylsäure) covalent lumenseitig gebunden sind.
Die Auftragung der Antiadhäsionsmoleküle erfolgt einschichtig.
8. Metallstent zur verlängerten Offenhaltung von Hohlorganen,
dadurch gekennzeichnet,
daß er mit einer nichtresorbierbaren Polymerschicht innen- und außenseitig
beschichtet ist und Antiadhäsionsmoleküle (Disintegrine oder Disintegrin-ähnliche
Proteine oder Peptide) auf einer weiteren innenseitigen, nichtresorbierbaren
Polymerschicht (z. B. Polyacrylsäure) covalent lumenseitig gebunden sind.
Die Auftragung der Antiadhäsionsmoleküle erfolgt ein- und mehrschichtig.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1997113213 DE19713213A1 (de) | 1997-03-28 | 1997-03-28 | Metallstent zur verlängerten Offenhaltung von Hohlorganen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1997113213 DE19713213A1 (de) | 1997-03-28 | 1997-03-28 | Metallstent zur verlängerten Offenhaltung von Hohlorganen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19713213A1 true DE19713213A1 (de) | 1998-10-01 |
Family
ID=7824993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1997113213 Ceased DE19713213A1 (de) | 1997-03-28 | 1997-03-28 | Metallstent zur verlängerten Offenhaltung von Hohlorganen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19713213A1 (de) |
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- 1997-03-28 DE DE1997113213 patent/DE19713213A1/de not_active Ceased
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