DE19708643C2 - Verwendung von Sauerstoffanionradikalen und/oder deren Folge- und Abbauprodukte zur Behandlung von Morbus Parkinson - Google Patents

Verwendung von Sauerstoffanionradikalen und/oder deren Folge- und Abbauprodukte zur Behandlung von Morbus Parkinson

Info

Publication number
DE19708643C2
DE19708643C2 DE1997108643 DE19708643A DE19708643C2 DE 19708643 C2 DE19708643 C2 DE 19708643C2 DE 1997108643 DE1997108643 DE 1997108643 DE 19708643 A DE19708643 A DE 19708643A DE 19708643 C2 DE19708643 C2 DE 19708643C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
parkinson
disease
oxygen anion
anion radicals
treatment
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE1997108643
Other languages
English (en)
Other versions
DE19708643A1 (de
Inventor
Naum Dr Goldstein
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Goldstein & Lewin Tech GmbH
Original Assignee
Goldstein & Lewin Tech GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to DE1997108643 priority Critical patent/DE19708643C2/de
Application filed by Goldstein & Lewin Tech GmbH filed Critical Goldstein & Lewin Tech GmbH
Priority to CA 2259986 priority patent/CA2259986A1/en
Priority to PCT/DE1998/000518 priority patent/WO1998036758A2/de
Priority to AU68198/98A priority patent/AU6819898A/en
Priority to EP98913515A priority patent/EP0910392A2/de
Priority to CN98800497.6A priority patent/CN1222856A/zh
Priority to EA199800941A priority patent/EA001107B1/ru
Publication of DE19708643A1 publication Critical patent/DE19708643A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE19708643C2 publication Critical patent/DE19708643C2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/40—Peroxides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Sauerstoff­ anionradikalen (Superoxidradikal, abgekürzt im folgenden mit "SAR" oder "Superoxid", .O2 -) und/oder deren Folge- und Abbauprodukte(z. B. H2O2, .O2H oder deren Hydratcluster) zur Behandlung von Morbus Parkinson.
Die therapeutische Verwendung von negativen Luftionen ist bekannt. Es liegen bisher Erfahrungen zur therapeutischen Anwendung von negativen Luftionen hauptsächlich beim Bronchialasthma und bei chronischen obstruktiven Lungenerkrankungen vor (Boulatov P. K., (1975), Traitement de l'asthme bronchique par l'aéro - ionisation negative. In: Rager, Ed., Problemes d'ionization et d'aéro. Paris, Maloine, 178-85). Es gibt aber auch Berichte über ihre erfolgreiche Anwendung bei Verbrennungen, beim Schocksyndrom, bei rheumatischer Arthritis, bei chronischen Schmerzsyndromen, speziell der Migräne, bei essentieller Hypertonie, bei depressiven Zuständen und dem Magengeschwür (Tchijevsky A. L., (1960), [Aeroionization in national economy.], 758 ff., Moskow, Publishing House of the State Planing Commision of the USSR).
Im deutschen Patent DE-195 14 522 C1 werden Sauerstoff­ anionenradikale enthaltende therapeutische Mittel und deren Verwendung zur Schmerzbehandlung beschrieben. Dort ist jedoch nichts über einen Effekt von Sauerstoff­ anionenradikalen auf Morbus Parkinson beschrieben.
Morbus Parkinson ("Schüttellähmung") ist durch ein extrapyramidalmotorisches Syndrom gekennzeichnet, das sich aus Akinese (mangelhafter oder fehlender Mimik), Rigor (Steifheit) und Tremor (Muskelzittern) zusammensetzt. Das Parkinson-Syndrom ist die häufigste neuronale Erkrankung des fortgeschrittenen Lebensalters; es gibt jedoch auch Fälle sehr junger Patienten. Die Ursachen der Erkrankung sind mannigfaltig, sie können von Schädigungen durch z. B. Arteriosklerose oder Tumoren über Vergiftungen durch z. B. CO oder Mangan bis hin zu Pharmaka, wie z. B. Reserpin, reichen. Auch ein Gendefekt wird als Ursache diskutiert.
Ein entscheidender Faktor für das Zustandekommen der motorischen Störungen ist der Mangel an Dopamin in Neuronen der Substantia nigra im Hirnstamm. Diese Neuronen wirken hemmend auf cholinerge Neurone im Striatum. Zusammen mit anderen Nerven bilden diese das sogenannte nigrostriatale Rückkopplungssystem, das die spinale Motorik kontrolliert. Eine Verminderung der Dopaminkonzentration führt zum Rigor und den oben genannten weiteren Symptomen von Morbus Parkinson.
Zur Therapie von Morbus Parkinson gehört neben Gymnastik, Massagen und einer psychotherapeutischen Behandlung auch eine individuell eingestellte medikamentöse Kombinations­ therapie der Grunderkrankung. Substanzen mit einer Wirkung gegen die motorischen Symptome von Morbus Parkinson gehören unterschiedlichen Stoffgruppen an. Sie leiten sich häufig entweder vom Atropin oder von Antihistaminika ab und besitzen cholinolytische Eigenschaften, oder sie gelangen über Dopamin bzw. Dopaminrezeptoren zur Wirkung. Der Rigor und die Akinese werden mit L-3,4-Dihydroxyphenylalanin (L-DOPA), Amantadin und Memantin therapiert, während Metixen hauptsächlich zur Therapie der oft sehr hartnäckigen Symptomatik des Tremors geeignet ist.
Zusätzlich wird Morbus Parkinson im Frühstadium mit Selegin, einem Hemmer der Monoaminoxidase B (MAO-B) therapiert. MAO-B ist für den Abbau von Dopamin im nigrostriatalen System verantwortlich. Auch das Polypeptid GDNF (von Glia-Zellen gebildeter neurotropher Faktor [NF]) wird zur Zeit als Therapeutikum in der Klinik erprobt.
Alle bisher in der Therapie von Morbus Parkinson verwendeten Mittel weisen extreme Nebenwirkungen auf, die eine oftmals erforderliche Dauertherapie behindern und für den Patienten sehr unangenehm sind. So können Benzatropin, Biperiden und Metixen unter anderem zu Doppelsehen, Pupillenerweiterung, Verwirrtheitszuständen und Psychosen, L-DOPA zu Übelkeit, Erbrechen, Herzrhythmusstörungen, Euphorie, Angstzuständen und Psychosen, Amantadin zu Tremor, Ataxie, Erythem und gastrointestinalen Beschwerden und Selegilin zu Übelkeit, Verwirrtheit und Dyskinesien führen.
Die bisher bekannten Literaturquellen und Erfahrungen in der therapeutischen Anwendung von negativen Luftionen weisen Widersprüche und Unklarheiten auf, welche bisher in wesentlichem Umfang die praktische Nutzung der Luft­ ionentherapie behinderten. Eine der Hauptursachen für die widersprüchlichen Befunde liegt in der Konstruktion und Verwendung von unselektiven und ungeeigneten Ionisatoren für eine therapeutische Anwendung. Bei der Nutzung dieser Inhalatoren tritt zudem ein Verlust an physiologisch wichtigen Sauerstoffanionradikalen (SAR) auf dem Weg zum Wirkungsort auf. Es wird daher ein unspezifisches Gemisch negativer Gasionen mit allenfalls geringem Gehalt an Sauerstoffanionradikalen verabreicht.
Mit dem der vorliegenden Erfindung zugrundeliegenden Begriff der "Sauerstoffanionradikale und seiner Folge- oder Abbauprodukte" sind insbesondere die Radikale bzw. Radikalbildner .O2 -, H2O2, .O2H oder deren Hydratcluster gemeint, welche eine im erfindungsgemäßen Sinne ähnliche physiologische Wirkung aufweisen.
Durch eine Vorrichtung, wie sie beispielsweise in der Offenlegungsschrift DE 41 12 459 A1 beschrieben ist, werden Sauerstoffanionradikale erzeugt. Alternativ zu der physikalischen Bildung von Sauerstoffanionradikalen (DE 41 12 459 A1) ist auch deren chemische bzw. enzymatische Generierung möglich (Fridovich, I., (1970), "Quantitative aspects of the production of superoxide anion radical by milk xanthine oxidase." J. Biol. Chem. 245, 4053).
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein zur Behandlung der Symptome von Morbus Parkinson oder anderer mit einem Tremor verbundenen Erkrankungen geeignetes Mittel zur Verfügung zu stellen, das die Nachteile und Nebenwirkungen der oben genannten Anti- Parkinsonmittel nicht aufweist und insbesondere zur Therapie der hartnäckigen Symptomatik des Tremors geeignet ist.
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß durch die Verwendung von Sauerstoffanionradikalen und/oder deren Abbauprodukten und Folgeprodukten gelöst. Hierbei werden die Sauerstoffanionradikale aufgrund ihres metastabilen Zustandes in einer geeigneten Vorrichtung selektiv generiert (vgl. z. B. DE 41 12 459 A1) oder mit Hilfe einer geeigneten, zu applizierenden chemischen Rezeptur selektiv generiert. Beispielsweise ist die Applikation von Liposomen vorstellbar, welche als Träger für Enzymsysteme dienen (z. B. Xanthin/Xanthinoxidase) und auf diese Weise Sauerstoffanionradikale und deren Folgeprodukte ausschließlich am Zielort generieren. Die Applikation der Sauerstoffanionradikale erfolgt vorzugsweise verlustarm durch Inhalation oder intranasale Applikation, wobei die Sauerstoffanionradikale mit einer Bildungsgeschwindigkeit von 100 pmol 1-1s-1 bis 1 fmol 1-1s-1 zur Verfügung gestellt werden.
Unter Sauerstoffanionradikalen und/oder deren Folge- bzw. Abbauprodukten sind beispielsweise Perhydroxylradikale, Wasserstoffperoxid, andere aktivierte Sauerstoffspezies oder deren Hydratcluster zu verstehen.
Überraschend wurde nun gefunden, daß die erfindungsgemäße Verwendung einen deutlichen Effekt auf den Tremor zeigt, wie er insbesondere bei Morbus Parkinson auftritt. Jedoch kann der Tremor auch aus einem anderen Krankheitsbild herrühren.
In einer bevorzugten Ausführungsform wird eine stark verdünnte 10-10 bis 10-3 mol/l H2O2-haltige wäßrige Lösung verwendet.
Der neuartige Effekt, welcher der vorliegenden Erfindung zugrundeliegt, besteht in einer positiven Wirkung von Sauerstoffanionradikalen und/oder ihrer Folge- oder Abbauprodukte auf den schwierig zu therapierenden Tremor, wie er in typischer Weise bei Morbus Parkinson zu beobachten ist.
Die Vorteile einer Behandlung von Morbus Parkinson mit SAR liegen insbesondere in der guten Verträglichkeit für den Patienten und wesentlich geringeren Kosten gegenüber den bisher verwendeten teuren Medikamenten.
Bisher durchgeführte Versuche an Ratten zeigen, daß Superoxid die Wirkung von körpereigenem Dopamin verstärkt. Dieser Effekt wird vermutlich durch eine Wirkung von SAR auf das Enzym Monoaminoxidase B (MAO-B) verursacht, welches Dopamin abbaut.
Die folgenden Beispiele sollen den neuartigen Effekt von SAR auf die Symptome von Morbus Parkinson und insbesondere auf den schwierig zu therapierenden Tremor verdeutlichen.
Beispiel 1: Tierexperimentelle Untersuchungen
Ratten (n = 6) wurden mittels des in der DE-195 14 522 C1 beschriebenen Superoxid-Inhalators gasförmigem Superoxid ausgesetzt. Nach 30 Tagen Einwirkung mit Superoxid kam es bei Versuchstieren in den Basalganglien und im Hypothalamus zu einer signifikanten Absenkung der Aktivität von Monoaminoxidase B. Zusätzlich verringerte sich die Aktivität von MAO A und der Gehalt an konjugierten Dienen. Die Ergebnisse der Untersuchung sind in Tabelle 1 dargestellt.
Tabelle 1
Bestimmung der Aktivität verschiedener Monoaminoxidasetypen und des Gehaltes von Malondialdehyd und konjugierten Dienen in den Basalganglien, dem Hypothalamus und dem Hirnstamm von Ratten
Beispiel 2
Effekt von SAR auf Patienten mit Parkinson-Syndrom Es wurden 4 Patienten mit Parkinson-Syndrom (3 Frauen, 1 Mann) im Alter von 74 bis 82 Jahren mit Superoxid­ inhalation behandelt. Bei allen vier Patienten stand der Tremor beider Hände klinisch im Vordergrund. Zwei der Patienten wurden zusätzlich medikamentös therapiert, die anderen beiden nicht. Nach 2 Inhalationen von jeweils 15 Minuten Dauer war der Tremor in allen vier Fällen beseitigt. Der Effekt der Behandlung mit SAR wurde über drei Wochen hinweg verfolgt und war über diese Zeit stabil.

Claims (3)

1. Verwendung von gasförmigen oder gelösten Sauerstoff­ anionradikalen und/oder deren Folge- bzw. Abbau­ produkten zur Behandlung von Morbus Parkinson oder anderen mit einem Tremor einhergehenden Erkrankungen.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Sauerstoffanionradikale und/oder deren Folge- bzw. Abbauprodukte Perhydroxylradikale, Wasserstoffperoxid, andere aktivierte Sauerstoffspezies oder deren Hydratcluster sind.
3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man eine stark verdünnte, 10-10 bis 10-3 mol/l H2O2-haltige Lösung verwendet.
DE1997108643 1997-02-20 1997-02-20 Verwendung von Sauerstoffanionradikalen und/oder deren Folge- und Abbauprodukte zur Behandlung von Morbus Parkinson Expired - Fee Related DE19708643C2 (de)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997108643 DE19708643C2 (de) 1997-02-20 1997-02-20 Verwendung von Sauerstoffanionradikalen und/oder deren Folge- und Abbauprodukte zur Behandlung von Morbus Parkinson
PCT/DE1998/000518 WO1998036758A2 (de) 1997-02-20 1998-02-17 Sauerstoffanionradikale enthaltende therapeutische mittel und deren verwendung zur behandlung von morbus parkinson
AU68198/98A AU6819898A (en) 1997-02-20 1998-02-17 Oxygen anion radicals and/or therapeutic preparations containing their reaction or breakdown products, and use of such preparations in the treatment of parkinson's disease
EP98913515A EP0910392A2 (de) 1997-02-20 1998-02-17 Sauerstoffanionradikale enthaltende therapeutische mittel und deren verwendung zur behandlung von morbus parkinson
CA 2259986 CA2259986A1 (en) 1997-02-20 1998-02-17 Therapeutic agents containing oxygen anion radicals and the use thereof in the treatment of parkinson's disease
CN98800497.6A CN1222856A (zh) 1997-02-20 1998-02-17 含有氧阴离子基和/或其反应产物和分解产物的治疗药物及其应用于治疗帕金森氏病的用途
EA199800941A EA001107B1 (ru) 1997-02-20 1998-02-17 Терапевтические средства, содержащие кислородные анион-радикалы и/или продукты их последующего превращения и расщепления, и их применение для лечения болезни паркинсона

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997108643 DE19708643C2 (de) 1997-02-20 1997-02-20 Verwendung von Sauerstoffanionradikalen und/oder deren Folge- und Abbauprodukte zur Behandlung von Morbus Parkinson

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE19708643A1 DE19708643A1 (de) 1998-08-27
DE19708643C2 true DE19708643C2 (de) 1999-04-15

Family

ID=7822112

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1997108643 Expired - Fee Related DE19708643C2 (de) 1997-02-20 1997-02-20 Verwendung von Sauerstoffanionradikalen und/oder deren Folge- und Abbauprodukte zur Behandlung von Morbus Parkinson

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP0910392A2 (de)
CN (1) CN1222856A (de)
AU (1) AU6819898A (de)
CA (1) CA2259986A1 (de)
DE (1) DE19708643C2 (de)
EA (1) EA001107B1 (de)
WO (1) WO1998036758A2 (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10248601B4 (de) * 2002-10-17 2006-05-24 Goldstein, Naum, Dr.habil.nat. Pharmazeutisches Mittel zur endonasalen Applikation bei der Behandlung von Krankheiten und Störungen des zentralen Nervensystems
RU2253461C1 (ru) * 2004-04-30 2005-06-10 Общество с ограниченной ответственностью "Паркинфарм" Фармацевтическая комбинация, оказывающая влияние на функционирование цнс, способ коррекции состояний, связанных с нарушениями функционирования цнс; фармацевтический набор; средство, способствующее проникновению через гематоэнцефалический барьер лекарственных субстанций и метаболитов; фармацевтическое средство для эндоназального применения

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4112459A1 (de) * 1991-04-12 1992-10-15 Naum Dr Goldstein Verfahren und einrichtung zur erzeugung von definierten ionisierten gasen bzw. gasgemischen

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2084725A1 (fr) * 1992-02-06 1994-06-08 Albert Roussy Solution therapeutique a usage externe

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4112459A1 (de) * 1991-04-12 1992-10-15 Naum Dr Goldstein Verfahren und einrichtung zur erzeugung von definierten ionisierten gasen bzw. gasgemischen

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J.Kalra et al., Mol. Cell Biochem. 110, 2 (1992) S.165-168 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO1998036758A3 (de) 1998-12-23
AU6819898A (en) 1998-09-09
WO1998036758A2 (de) 1998-08-27
DE19708643A1 (de) 1998-08-27
CA2259986A1 (en) 1998-08-27
EP0910392A2 (de) 1999-04-28
CN1222856A (zh) 1999-07-14
EA199800941A1 (ru) 1999-06-24
EA001107B1 (ru) 2000-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20090004876A (ko) 신경성 진전 조절용 국소 마취제의 신규한 용도
DE2832204A1 (de) Mittel zur behandlung von nervenerkrankungen, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung
Streeck-Fischer Adoleszenz-Bindung-Destruktivität
DE603705C (de) Elektrode zur Einfuehrung von Heilmitteln in den Koerper mittels Iontophorese
DE19708643C2 (de) Verwendung von Sauerstoffanionradikalen und/oder deren Folge- und Abbauprodukte zur Behandlung von Morbus Parkinson
EP1056467B1 (de) Verfahren zur behandlung von erkrankungen oder störungen des innenohrs
EP1054682B1 (de) Verwendung von hyperforin und hyperforinhaltigen extrakten zur behandlung und prophylaxe von demenzerkrankungen
Plomer et al. More than expectorant: new scientific data on ambroxol in the context of the treatment of bronchopulmonary diseases
DE60029463T2 (de) Behandlung von dyskinesie
Lerer et al. Electroconvulsive shock prevents dopamine receptor supersensitivity
EP3352763B1 (de) Substanz zur prophylaxe und behandlung von infektionen durch influenzaviren
Miyata et al. Effects of intracerebral administration of piperidine on EEG and behavior
DE19855704C2 (de) Verwendung einer Wirkstoffkombination zur Behandlung der Parkinsonschen Krankheit
DE202016100357U1 (de) Pharmazeutische Zubereitung und deren Verwendung bei viralen, entzündlichen Erkrankungen der oberen Atemwege
Vasiliev The physiological mechanisms of aeroions
DE19826628C1 (de) Intranasale Verwendung von Insulin bei Hirnleistungsstörungen
DE19514522C1 (de) Sauerstoffanionradikale enthaltende therapeutische Mittel und deren Verwendung zur Schmerzbehandlung
DE60016762T2 (de) Behandlung von allergischer Rhinitis mit bestimmten vasoaktiven Amin-bindenden Proteinen
KR20010077131A (ko) 인삼 추출물을 포함하는 기억력 증진제
Hopfner et al. Parkinson-Syndrome II
RU2285300C1 (ru) Способ коррекции нарушений эритропоэза при экспериментальной гипоксии
DE1296306B (de) Verfahren zur Gewinnung von Proteinstoffen mit biologischer Wirkung auf das Nervensystem
DE60112601T2 (de) Behandlung von tinnitus
DE10319837A1 (de) Verwendung von Edelgasen, insbesondere Argon oder Xenon, zur Prophylaxe oder Therapie von Innenohrerkrankungen
DE602004004698T2 (de) Verwendung von Stanozolol zur Herstellung von entzündungshemmenden und antidegenerativen Arzneimitteln

Legal Events

Date Code Title Description
OP8 Request for examination as to paragraph 44 patent law
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee