DE1906750A1

DE1906750A1 - Plastics ampoule for medical dosage

Info

Publication number: DE1906750A1
Application number: DE19691906750
Authority: DE
Inventors: Herbert Grimm; Naumann Dr Thomas
Original assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Current assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date: 1969-02-11
Filing date: 1969-02-11
Publication date: 1970-10-08

Abstract

An inner container of plastics film takes the fluid and is surrounded by an outer bag of metal foil, partly cased in plastics, gastight and proofed against water vapour. Polyethylene is pref. for the inner container, with aluminium cased in polyethylene outside.

Description

Kunststoffampulle für schwebestofffreie und sterile, einzeldosierte, flüssige Arzneizubereitungen, sowie Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung und Füllung derselben. Plastic ampoule for non-suspended and sterile, single-dose, liquid pharmaceutical preparations, as well as processes for continuous production and Filling the same.

Die Erfindung betrifft eine Ampulle aus Kunststoff-Folienmaterial für schwebestofffreie und sterile, einzeldosierte, flüssige Arzneizubereitungen sowie ein Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung und Füllung derartiger Ampullen.The invention relates to an ampoule made of plastic film material for sterile, single-dose, liquid medicinal preparations that are free of suspended solids and a process for the continuous production and filling of such ampoules.

Eines der Hauptprobleme bei der Realisierung von Ampullen aus Kunststoffolie resultiert aus der Tatsache, daß derartige Folien in nicht zu vernachlässigendem Ausmaß für Wasserdampf und Gase durchlässig sind, weshalb sich die Herstellung von Ampullen aus reinen Kunststoffolien in Form eines einwandigen Gebildes verbietet. Gemäß eines eigenen älteren Vorschlages wurde daher versucht, Ampullen aus Kunststoffolie in Form von Doppelmantelampullen mit Wasser als Sperrflüssigkeit in dem-außeren Behälter herzustellen, um auf diese Weise die genannten Stabilitätsschwierigkeiten überwinden zu können. wasser als Sperrflüssigkeit ist mit Sicherheit in der Lage, Lösungsmittelverluste der eigentlichen Arzheilösung, die sich im Innenbehälter befindet, auch über längere Lagerzeiten hinweg zu verhindern.One of the main problems in the realization of ampoules from plastic film results from the fact that such foils in not negligible Extent for water vapor and gases are permeable, which is why the production of Prohibits ampoules made of pure plastic film in the form of a single-walled structure. According to an older proposal of our own, an attempt was therefore made to Ampoules Made of plastic film in the form of double-walled ampoules with water as the barrier liquid In the outer container to produce in this way the stability problems mentioned to be able to overcome. water as a barrier fluid is certainly able to Loss of solvent from the actual drug solution, which is located in the inner container, to prevent even over longer storage times.

Ob jedoch reines Wasser gegenüber Sauerstoff als Sperrflüssigkeit wirkt, ist sehr fraglich. Sauerstoffabsorbierende Lösungen, die geeignet waren, Sauerstoff durch eine chemische Reaktion zu binden, können als Sperrflüssigkeit nicht verwendet werden.But whether pure water versus oxygen as a barrier fluid works is very questionable. Oxygen-absorbing solutions that were suitable Binding oxygen through a chemical reaction can act as a barrier fluid Not used.

Denn die Sperrflüssigkeit muß für den Fall, daß der Arzt versehentlich bei Entnahme der Ampullenlösung auch einen Teil der Sperrflüssigkeit mit der Injektionsspritze aufzieht injizierbar und physiologisch indifferent sein. Im übrigen muß das Volumen der Sperrflüssigkeit hinreichend groß gewählt werden, um sicherzustellen, daß auch nach mehrjähriger Lagerung in dem Außenmantel noch genügend Wasser vorhanden ist, um den Innenbehälter- allseitig zu'-bedecken und damit vor Flüssigkeitsverlusten zu schützen.Because the sealing liquid must be used in the event that the doctor accidentally when removing the ampoule solution, also part of the sealing liquid with the injection syringe draws up being injectable and physiologically indifferent. In addition, the volume must the barrier liquid can be chosen to be sufficiently large to ensure that there is still enough water in the outer jacket after several years of storage, in order to cover the inner container on all sides and thus against loss of liquid to protect.

Die Frage des Schutzes von Ampullenlösungen vor Einwirkung von atmosphärischen Sauerstoff ist besonders für leichtoxydable Wirkstoffe, z.B. solchen mit phenolischer Grundstruktur, vo besonderer Bedeutung.The question of the protection of ampoule solutions from the action of atmospheric Oxygen is especially useful for highly oxidizable active ingredients, e.g. those with phenolic Basic structure, of particular importance.

Ziel der Erfindung ist'eine Ampulle aus Kunststoffolie für einzeldosierte, flüssige Arzneizubereitungen, die achwebestofffrei und vollsteril sind, die auch über längere Zeiträume söhne Veränderung ihres Inhalts gelagert werden können, deren Herstellung und Füllung in einem kontinuierlichen Verfahren durchführbar ist, deren Verpackung und Transport ohne das bei Glasampullen übliche Bruchrisiko durchgeführt werden kann, deren Leergewicht gering ist und die-die-oben beschriebenen Nachteile der Doppelschlauchampullen nicht aufweisen.The aim of the invention is an ampoule made of plastic film for single-dose, liquid medicinal preparations that are free of suspended matter and fully sterile, that too Can be stored for long periods of time without changing their content, their Production and filling can be carried out in a continuous process, the Packaging and transport carried out without the risk of breakage that is common with glass ampoules can be whose empty weight is low is and the-those-described above Do not have disadvantages of the double tube ampoules.

Dies wird erfind-ungsgemäß,-dadurch erreicht, daß die Ampulle aus einem-inneren Behälter aus einer Kunststoffolie zur Aufnahme der flüssigen Awneimittelzubereitung und aus einem diesen umschließenden äußeren Behälter aus einer absolut wasserdampf- und gasundurchlässigen, teilweise oder ausschließlich kunststoffbeschichteten Metallfolie besteht. Als besonders brauchbar hat sich polyäthylenbeschichtete Aluminiumfolie bewährt. Beschichtete Metallfolien gelten als absolut wasserdampf- und gasundurchlässig.According to the invention, this is achieved by removing the ampoule an inner container made of a plastic film to hold the liquid drug preparation and from an outer container that surrounds it and consists of an absolutely water vapor and gas-impermeable, partially or exclusively plastic-coated metal foil consists. Polyethylene-coated aluminum foil has proven to be particularly useful proven. Coated metal foils are considered to be absolutely impermeable to water vapor and gas.

Infolgedessen kann auf die umständliche Anordnung eines,- Doppelmantelschlauches bei Verwendung derartiger Metallfolien v.erzichtet werden. Daraus ergeben sich erhebliche Einsparungen an Ma-, terial-und Herstellungskosten. Im übrigen ist die Herstellung und Füllung derartiger Ampullen wesentlich einfacher. Bei Verwendung einer: absolut wasserdampf- und gasundurchlässigen kunststoffbe-.As a result, the cumbersome arrangement of a double-jacket hose if such metal foils are used. This results in considerable Savings in material, material and manufacturing costs. In the rest of the production and filling of such ampoules is much easier. When using one: absolutely Water vapor and gas impermeable plastic.

schichteten Metallfolie als Außenfolie, kann auf die Schutzflüssigkeit, z.B. ste-riles destilliertes Wasser, zwischen Innen- und Außenbehälter verzichtet werden. Durchstichstellen, an denen die Innenfolie mit der Außenfolie verbunden ist, sind nicht erforderlich. -Kunststoffolien gemäß der Erfindung können als steril und, partikelfrei herstellbar bezeichnet werden. Zur Entnahme der Arzneimittellösung entfernt der Arzt unmittelbar von Verwendung der Ampulle die äußere Metallfolie und sticht mit der für die Injektion vorgesehenen Kanüle durch die jetzt freiliegende innere Kunststofffolie in den Behälter ein und zieht die Lösung mit der Injektionsspritze auf. Da die Außenseite des Kunststoffbehälters durch die umhüllende Metallfolie bis unmittelbar vor der Anwendung geschützt gewesen ist, ist die Außenwand des Kunststoffbehälters nach wie vor steril und partikelfrei, so daß ohne jede vorherige ,R,einigung des Behälters gewährleistet ist, daß eine sterile .d,, partikelfreie Injektionslösung in die Spritze des Arztes gelangt.layered metal foil as the outer foil, can be applied to the protective liquid, e.g. sterile distilled water, dispensed with between the inner and outer container will. Puncture points where the inner film is connected to the outer film is not required. -Plastic films according to the invention can be considered sterile and can be referred to as being able to be produced without particles. For withdrawing the drug solution the doctor removes the outer metal foil immediately after using the ampoule and sticks the cannula intended for the injection through the one that is now exposed inner plastic film in the container and draws the solution with the injection syringe on. Because the outside of the plastic container through the surrounding metal foil The outer wall of the plastic container is protected until immediately before use after how before sterile and particle free, so without any previous , R, cleaning the container ensures that a sterile .d ,, particle-free Solution for injection gets into the doctor's syringe.

Dadurch, daß der eigentliche Behälter für die Arzneimittellösung aus einer durchsichtigen Kunststoffolie besteht, kann der Arzt nach Entfernung der äußeren. Metallfolie unmittelbar vorder Verwendung der Ampulle die Injektionslösung im Behälter auf einwandfreie Beschaffenheit wie bei einer üblichen Glasampulle visuell prüfen (Klarheit der Lösung, Farbe der-Lösung).This means that the actual container for the drug solution is made consists of a transparent plastic film, the doctor can after removing the outer. Put the injection solution in the container immediately before using the ampoule Check visually for perfect condition as with a conventional glass ampoule (Clarity of the solution, color of the solution).

Da der Schutz gegen Feuchtigkeitsverluste und gegenüber dem Eindringen von atmosphärischem Sauerstoff durch die äußere Metallfolie erfolgt, können für den Innenbehälter einfache-Eunststoffolien verwendet werden, so daß auf teure Verbundfolien verzichtet werden kann.As protection against moisture loss and against penetration of atmospheric oxygen carried through the outer metal foil, can be used for the inner container simple plastic foils are used, so that on expensive composite foils can be dispensed with.

Verpackung, Transport und- Lagerung der erfindungsgemäßen Kun-ststoffampulle sind unter rationellen und wenig aufwendigen-Bedingungen möglich. Das Bruchrisiko ist völlig ausgeschaltet, im Gegensatz zu Glasampullen, wo, es in erheblichem Maße besteht, wodurch ein erheblich vermindertes Leergewicht der verwendeten Verpackung möglich wird.Packaging, transport and storage of the plastic ampoule according to the invention are possible under rational and inexpensive conditions. The risk of breakage is completely off, in contrast to glass ampoules where, it is to a considerable extent exists, which significantly reduces the empty weight of the packaging used becomes possible.

Eine beispielsweise Ausführungsform der erfindungsgemäßen Kunststoffampulle sowie ein beispielsweises Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung und Füllung derselben wird an Hand der beige-.An example embodiment of the plastic ampoule according to the invention and an exemplary process for continuous production and filling the same is based on the beige.

fügten Zeichnung näher erläutert. In der Zeichnung zeigen die Figuren 1 und 8 eine von einer Vorratsroile geführte ausgebreitete Kunststoffolie, z.B. Polyäthylen, im Querschnitt und in der Draufsicht, die Figuren 2 und 9 die zwecks Bildung eines Folienschlauches zur Hälfte umgelegte Folie im Querschnitt und in der Draufsicht,-die Figuren 3 und 10 den fertigen längsverschweißten Ampullenschlauch im Querschnitt und in der Draufsicht, die Figur 11 ein Endlosband einzelner längs- und quergesiegelter gefüllter Ampullen, die Figuren 5 und 12 das Ampullenband zusammen mit der später die Außenhülle bildenden.kunststoffbeschichteten Metallfolie, die Figuren 6 und 13 die zwecks Bildung des Außenschlauches zur Hälfte umgelegte beschichtete Metallfolie mit dem innenlaufenden Endlosband gefüllter Ampullen im Querschnitt und in der Draufsicht, die Figuren 7 und 14 ein Endlosband längsverschweißter Ampullen im .Querschnitt und in der Draufsicht und Figur 15 ein Endlosband fertiger längs- und querverschweißter gefüllter Ampullen mit Aufreißlaschen in der Draufsicht.attached drawing explained in more detail. In the drawing, the figures show 1 and 8 a stretched plastic film guided by a supply roll, e.g. Polyethylene, in cross-section and in plan view, Figures 2 and FIG. 9 shows the film folded in half to form a film tube in cross section and in plan view, FIGS. 3 and 10 show the finished longitudinally welded ampoule tube in cross section and in plan view, FIG. 11 shows an endless belt of individual longitudinal and cross-sealed filled ampoules, Figures 5 and 12 the ampoule band together with the plastic-coated metal foil that will later form the outer shell, the FIGS. 6 and 13 the coated coated parts folded in half to form the outer tube Metal foil with the inside endless band of filled ampoules in cross section and in plan view, FIGS. 7 and 14, an endless band of longitudinally welded ampoules In the .Cross section and in the plan view and Figure 15 an endless belt finished longitudinally and cross-welded filled ampoules with pull tabs in plan view.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung und Füllung der erfindungsgemäßen Kunststoffampullen setzt sich beispielsweise aus den folgenden einzelnen Verfahrensschritten zusammen: eine. Einfachkunststoffolie, z.B. Polyäthylen, wird in einer geeigneten Vorrichtung, die in einem mit Inertgas sterilkreislauf-laminarbelüfteten, geschlossenen System arbeitet, von einer Vorratsrolle 1 über ein kreislaufsterilfiltriertes Ultraschallreinigungsbad, 2. eine Umlegestation für beide Ränder zur Bildung eines Schlauches, 3. eine Schweißstation zur Herstellung der, Längsnaht des Schlauches, 4. eine Füllstation zur Füllung des Schlauches mit der Arzneimittellösung, 5. eine Schweißstation für die Quernähte zur Unterteilung der gefüllten Einzeldosen geführt. Eine kunststoffbeschichtete Metallfolie, z.B. polyäthylenbeschichtete Aluminiumfolie, wird in derselben Vorrichtung 6. über ein krsislauf-sterilfiltriertes Ultraschallreinigungsbad, 7. eine Umlegestation für beide Ränder zur Bildung eines Außenschlauches, 8. eine Schweißstation zur Langsversiegelung des Außenschlauches an beiden Seiten, wobei die eine Längsnaht über der Längsnaht des Innenschlauches liegt, also mit dieser verbunden ist, währen die Längsnaht des Außenschlauches auf der anderen Seite nicht mit dem Innenschlauch verbunden ist, damit später an dieser Seite der Außenbehälter ohne Beschädigung des Innenbehälters aufgerissen werden kann, 9. eine Schweißstation für die Quernähte zur Unter-, teilung der Einzeldosenbehälter. wobei die Quernaht -des Außenschlaüches über die Quernaht des Innenschlauches zu liegen kommt, geführt.The inventive method for continuous production and The filling of the plastic ampoules according to the invention is composed, for example, of the the following individual procedural steps together: a. Simple plastic film, e.g. Polyethylene, is in a suitable device, which is in a sterile circuit-laminar ventilated with inert gas, closed system works, from a supply roll 1 via a circuit-sterile-filtered Ultrasonic cleaning bath, 2. a folding station for both edges to form one Hose, 3. a welding station for producing the longitudinal seam the tube, 4. a filling station for filling the tube with the drug solution, 5. a welding station for the transverse seams to subdivide the filled individual cans guided. A plastic-coated metal foil, e.g. polyethylene-coated aluminum foil, is in the same device 6. over an ultrasonic cleaning bath that is sterile-filtered, 7. a folding station for both edges to form an outer tube, 8. one Welding station for longitudinal sealing of the outer hose on both sides, whereby which is a longitudinal seam above the longitudinal seam of the inner tube, so with this is connected, while the longitudinal seam of the outer tube on the other side is not is connected to the inner tube, so that later the outer container on this side can be torn open without damaging the inner container, 9. a welding station for the cross seams for subdividing the single can containers. where the transverse seam -the outer hose comes to rest over the cross seam of the inner hose.

10. Anschließend wird der Doppelschlauch zu einer Schneidestation zur Abtrennung der Einzeldosenbehälter oder einer beliebigen Anzahl zusammenhängender Einzeldosenbehälter geführt. 10. Then the double hose becomes a cutting station for separating the single-dose containers or any number of contiguous ones Single-dose container led.

11. Bei der Herstellung der Längsnähte (wie unter 8. beschrieben) werden auf der Seite des-Außenschlauches, auf der dieser nicht mit dem Innenschlauch verbunden ist, vorgeformte Aufreißstellen bei der Verschweißung ausgespart, um das spätere Aufreißen des Außenschlauches zu, erleichtern. 11. When making the longitudinal seams (as described under 8.) are on the side of the outer hose on which it is not connected to the inner hose is connected, pre-formed tear-off points are left out during the welding process, in order to to facilitate later tearing of the outer tube.

Statt des bei der oben beschriebenen Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendeten einfachen Folienbandes kann man auch ein Doppelband oder ein Schlauch, der z.B. nach dem Schlauchfoienblasverfahren hergestellt worden ist, verwenden.Instead of the above-described embodiment of the invention Method used simple foil tape can also be a double tape or a tube that has been produced, for example, using the blown tubular film process, use.

Daraus ergibt sich der Vorteil, daß die Anzahl der Schweißnähte vermindert wirdt.This has the advantage that the number of welds is reduced will.

- Patentansprüc,he - - Patent claims, he -

Claims

Claims 1. Plastic ampoule for suspended solids and sterile, single-dose, liquid drug preparation.en, characterized in that it consists of an inner container made of a plastic film for holding the liquid pharmaceutical preparation and from an outer container that surrounds it and consists of an absolutely water vapor and gas-impermeable, partially or exclusively plastic-coated metal foil consists.

2. Plastic ampoule according to claim 1, characterized in that the inner container is made of polyethylene.

3. Plastic ampoule according to claim 1, characterized in that the outer container enclosing the inner container made of polyethylene-coated aluminum foil consists.

4. Plastic ampoule according to one of the preceding claims, characterized characterized in that the outer container is provided with a pre-formed tear point is.

5. Process for the production and filling of plastic ampoules according to claims 1 to 4, characterized in that the hand of an endless plastic film be folded over and welded together to form a tube, the inner volume of the tube is filled with liquid medicine and the filled tube for Separation of 100% filled single doses Sealed across the longitudinal axis is, the endless belt of filled single doses with a partially or exclusively plastic-coated metal foil is surrounded that this film to form the The outer container is welded lengthways on both sides in such a way that the weld seam of the inner container at least partially with the weld seam on the same side of the outer container is connected, the outer container is transversely sealed in such a way that that the sealing seams of the outer container match those of the inner container and that the outer container is provided with tear-open points on the longitudinal weld seam.

6. The method according to claim 5, characterized in that the for Formation of the inner and outer container used foils for cleaning over a ultrasonic cleaning bath with a circulatory sterile filter.

7. The method according to claim 5 and / or 6, characterized in that the device for carrying out the process in an ateril-circulation-laminar ventilated with inert gas, closed system works.

8. The method according to claim 5 to 7, characterized in that anatelle simple foils, two superimposed foil strips or tubular foils be used.