DE1793381C - - Google Patents
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Description
4. 2 - Oxo -1 - benzyl - cyclohexanpropionsäurediäthylaminsalz. 4. 2 - Oxo -1 - benzyl - cyclohexanepropionic acid diethylamine salt.
Die vorliegende Erfindung betrifft neue 2-Oxo-1 - benzyl - cyclohexanpropionsäuren der allgemeinen FormelThe present invention relates to new 2-oxo-1-benzyl-cyclohexanepropionic acids of the general type formula
3030th
3535
CH2-CH2-COOH ICH 2 -CH 2 -COOH I
worin Y Wasserstoff, Chlor oder eine Methoxygruppe darstellt, und deren Salze, die eine wertvolle choleretische Wirksamkeit besitzen. 'wherein Y is hydrogen, chlorine or a methoxy group, and their salts, which are a valuable choleretic Possess effectiveness. '
Die pharmakologische Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde auf Grund der Messung der aus dem katheterisierten Ductus choledochus ausfließenden Gallenmenge bei Tieren untersucht.The pharmacological action of the compounds according to the invention was determined on the basis of the measurement the amount of bile flowing out of the catheterized common bile duct was examined in animals.
Männliche Ratten von etwa 30Og wurden 14 bis 16 Stunden vor Versuchsbeginn in einen klimatisierten Raum gebracht (Temperatur 20 bis 23° C). Das Futter wurde entzogen und nur noch V/asser ad libitum gegeben. Zu Beginn des Versuchs wurden die Tiere auf eine bei 32° C gehaltenen, schiefen Ebene gestellt und mit 1,5 g/kg Athylurethan subcutan anästhesiert. Je ein Polyäthylenkatheter wurde in den Ductus choledochus eingebunden und die daraus ausfließende Gallenmenge in Kubikzentimeter gemessen. Die Tiere, die während der ersten zwei Stunden eine Ausscheidung von weniger als 0,4 cm3 Galle aufwiesen, wurden entfernt. 2 Stunden nach dem Beginn der Ausscheidung'smessung wurden die geprüften Verbindungen in Dosen von 100 mg/kg per os verabreicht. Nach der Verabreichung wurden die Tiere 6 Stunden lang beobachtet. Die Ausscheidungsveränderungen wurden von Stunde zu Stunde innerhalb von 6 Stunden bestimmt und als prozentuale Veränderungen bezüglich dem als Basis gewählten Wert 100 berechnet.Male rats of about 300 g were brought into an air-conditioned room (temperature 20 to 23 ° C.) 14 to 16 hours before the start of the experiment. The feed was withdrawn and only given v / ater ad libitum. At the beginning of the experiment, the animals were placed on an inclined plane kept at 32 ° C. and anesthetized subcutaneously with 1.5 g / kg of ethyl urethane. A polyethylene catheter was tied into the common bile duct and the amount of bile flowing out of it was measured in cubic centimeters. The animals that excreted less than 0.4 cm 3 of bile during the first two hours were removed. 2 hours after the start of the excretion measurement, the tested compounds were administered orally in doses of 100 mg / kg. After the administration, the animals were observed for 6 hours. The changes in excretion were determined from hour to hour within 6 hours and calculated as percentage changes with respect to the value 100 chosen as the basis.
Die mit den erfindungsgemäßen Verbindungen erhaltenen, prozentualen Werte sind in der Tabelle I im Vergleich mit den mit Dehydrocholsäure erhaltenen Werten angegeben.The percentage values obtained with the compounds according to the invention are shown in Table I. in comparison with the values obtained with dehydrocholic acid.
Dehydrocholsäure Dehydrocholic acid
2-Oxo-1 -benzyl-cyclohexanpropionsäure 2-Oxo-1 -benzyl-cyclohexanpropion-2-oxo-1-benzyl-cyclohexanepropionic acid 2-oxo-1 -benzyl-cyclohexanepropion-
säurenatriumsalz acid sodium salt
2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropion-2-oxo-l-benzyl-cyclohexanepropion-
säurediäthylaminsalz acid diethylamine salt
2-Oxo-l-(o-methoxybenzyl)-cyclo-2-oxo-l- (o-methoxybenzyl) -cyclo-
hexanpropionsäurediäthylaminsalz .. 2-Oxo-l-(o-chlorbenzyl)-cyclohexan-hexanpropionic acid diethylamine salt .. 2-oxo-l- (o-chlorobenzyl) cyclohexane
propionsäurediäthylaminsak propionsäurediäthylaminsak
3 I 43 I 4
Stundenhours
169169
253253
255 240 218 230255 240 218 230
152 220152 220
225 200 206 169225 200 206 169
Das Calciumsalz der 2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropionsäure besitzt ähnlich vorteilhafte Eigenschaften wie deren vorstehend genanntes Natriumsalz.The calcium salt of 2-oxo-l-benzyl-cyclohexanepropionic acid has advantageous properties similar to their abovementioned sodium salt.
Die Tabelle zeigt, daß die erfindungsgemäßen 2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropionsäuren eine wertvolle choleretische Wirksamkeit besitzen. Die vorteil-The table shows that the 2-oxo-1-benzyl-cyclohexanepropionic acids according to the invention are valuable have choleretic efficacy. The advantage
haften Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verhindungen gegenüber anderen bekannten Choleretica gehen aus folgenden Versuchen hervor:properties of the preventions according to the invention adhere to other known choleretics result from the following experiments:
Ermittlung der galletreibenden Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen im Vergleich zu
bekannten Verbindungen mit analoger Wirkung
Untersuchte VerbindungenDetermination of the choletic effectiveness of the compounds according to the invention in comparison to
known compounds with an analogous effect
Investigated connections
a) Vergleichssubstanzena) Reference substances
A ri-Cl-Hydroxycyclohexyrj-buttersaure (eine Cycloalkylcarbonsäure, im Handel unter der Bezeichnung »Hebucol«).Ari-Cl-Hydroxycyclohexyrj-butyric acid (a cycloalkylcarboxylic acid, commercially under the name "Hebucol").
B a-[( 1 -Hydroxy-^phenylJ-cyclohexyO-buttersäure (im Handel unter der Bezeichnung »Verecolene«).B a - [(1 -hydroxy- ^ phenylI-cyclohexyO-butyric acid (in trade under the name »Verecolene«).
C 1,4-Dikaffeeylchinasäure (Cinarin, ein Zimtsäure-Derivat, im Handel unter der Bezeichnung »Listrocol«).C 1,4-dicaffeeylquinic acid (cinarine, a cinnamic acid derivative, in trade under the name »Listrocol«).
D /i-[l-Methoxynaphthoyl-(4)]-propionsäure (eine Carbonsäure der Naphthalinreihe im Handel unter der Bezeichnung »Icteryl«).D / i- [l-methoxynaphthoyl- (4)] propionic acid (a Carboxylic acid of the naphthalene series commercially under the name "Icteryl").
C 1-Phenyl-l-hydroxy-n-pentan (eines der wirksamsten, choleretischen Carbinole, im Handel unter der Bezeichnung »Cholipin«).C 1-phenyl-1-hydroxy-n-pentane (one of the most effective, choleretic carbinols, marketed under the name "cholipin").
b) Produkte nach der Erfindungb) Products according to the invention
2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropionsäure (als solche
oder als Diäthylaminsalz).
2-Oxo-l-(o-methoxy)-benzyl-cyclohexanpropionsäure (als Diäthylaminsalz).
2 - Oxo -1 - (ο - chlor) - benzyl - cyclohexanpropionsäure
(als Diäthylaminsalz).2-Oxo-1-benzyl-cyclohexanepropionic acid (as such or as the diethylamine salt).
2-Oxo-1- (o-methoxy) -benzyl-cyclohexanepropionic acid (as diethylamine salt).
2 - Oxo -1 - (ο - chlorine) - benzyl - cyclohexane propionic acid (as diethylamine salt).
VersuchsergebnisseTest results
Tabelle 1
Maximale CholereseTable 1
Maximum cholerese
scheidungOut
divorce
2020th
scheidungOut
divorce
Die Tabelle zeigt, daß die neuen 2-Oxo-1-benzy 1-cyclohexanpropionsäuren eine Steigerung der ausgeschiedenen Gallenmenge gegenüber den bekannten Verbindungen bewirken.The table shows that the new 2-oxo-1-benzy 1-cyclohexanepropionic acids cause an increase in the amount of bile excreted compared to the known compounds.
Tabelle 2
Maximale CholereseTable 2
Maximum cholerese
mg/kgdosage
mg / kg
Aus
scheidung
in%Maximum
Out
divorce
in%
n-pentan 1 - phenyl-1-hydroxy-
n-pentane
hexanpropionsäure2- Oxo-1 -benzy 1-cyclo-
hexane propionic acid
Aus der Tabelle geht hervor, daß die ausgeschiedene Gallenmenge nach der Verabreichung von 100 mg/kg der neuen 2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropionsäure höher als die der nach Verabreichung einer doppelten Menge des bekannten 1-Phenyl-1-hydroxy-n-pentans ausgeschiedenen Gallenmenge ist.It can be seen from the table that the amount of bile excreted after the administration of 100 mg / kg the new 2-oxo-1-benzyl-cyclohexanepropionic acid higher than that after administration of a double amount of the known 1-phenyl-1-hydroxy-n-pentane the amount of bile excreted.
Tabelle Verlängerte ChloreseTable Extended Chloresis
mg/kgdosage
mg / kg
2.1.
2.
säurediäthylaminsalz
2-Oxo-1 -(o-methoxy)-benzyl-cycio-
hexanpropionsäurediäthylaminsalz2- Oxo-1 -benzy 1-cyclohexane propion-
acid diethylamine salt
2-Oxo-1 - (o-methoxy) -benzyl-cycio-
hexanopropionic acid diethylamine salt
100100
100
212220
212
138155
138
nach Stunden
Basiswert = 100)
4Entuale elimination
after hours
Base value = 100)
4th
188185
188
Die Tabelle zeigt, daß innerhalb von 6 Stunden 65 Wie aus den angeführten Tabellen ersichtlich ist,The table shows that within 6 hours 65 As can be seen from the tables,
die ausgeschiedene Gallenmenge nach der Verab- besitzen die neuen 2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpro-the amount of bile excreted after administration, the new 2-oxo-l-benzyl-cyclohexane prop-
reichung der neuen Verbindungen höher als die nach pionsäuren eine höhere gallentreibende WirkungReaching the new compounds higher than that after pionic acids have a higher cholagogue effect
der Verabreichung der bekannten Verbindung ist. gegenüber den im Handel befindlichen Präparaten.the administration of the known compound. compared to the preparations on the market.
Insbesondere sind die neuen 2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropionsäuren hinsichtlich ihrer maximalen Cholerese gegenüber den bekannten, sauren Verbindungen überlegen. Ferner sind die geprüften, neuen Verbindungen nach der Erfindung entweder hinsieht- s lieh ihrer maximalen Cholerese oder hinsichtlich ihrer verlängerten Cholerese gegenüber dem bekannten 1-Phenyl-l-hydroxy-n-pentan, das bisher als das beste Mittel auf dem Gebiet der Choleretika galt, überlegen.In particular, the new 2-oxo-1-benzyl-cyclohexanepropionic acids with regard to their maximum cholerese towards the known, acidic compounds think. Furthermore, the tested, new compounds according to the invention are either seen lent their maximum cholerese or in terms of their prolonged cholerese compared to the known 1-phenyl-l-hydroxy-n-pentane, previously known as the best remedy in the field of choleretics was considered to be superior.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden nach dem Verfahren gemäß Patent 1299 633 hergestellt, indem man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen FormelThe compounds of the invention are after the method according to patent 1299 633 produced by a compound in a manner known per se the general formula
1515th
worin Y die obengenannte Bedeutung hat, mit dem Nitril oder einem Ester der Acrylsäure oder einer ^-Halogenpropionsäure als Cyanalkylierungs- oder Carbalkoxyalkylierungsmittel in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels umsetzt, die erhaltene Verbindung verseift und gegebenenfalls die erhaltene freie Säure in ihre Salze überführt.wherein Y has the abovementioned meaning with the nitrile or an ester of acrylic acid or a ^ -Halopropionic acid as a cyanoalkylating or carbalkoxyalkylating agent in the presence of a basic Reacts condensing agent, saponified the compound obtained and optionally the compound obtained free acid converted into their salts.
Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen.The following examples illustrate the preparation of the compounds according to the invention.
Einer Lösung von 10 g (!-(o-Chlorbenzyty-cyclohexanon in 80 cm3 Dioxan und 1 cm3 Benzyltrimethylammoniumhydroxyd fügt man unter Rühren bei Raumtemperatur eine Lösung von 3,6 g Acrylsäurenitril in 10cm3 Dioxan hinzu; die Temperatur der Mischung steigt auf 45° C. Nach 2 Stunden bei 45 bis 50^ C wird das Lösungsmittel durch Eindampfen entfernt und der Rückstand im Vakuum abdestilliert. Die bei 165 bis 168°C/0,2 mm Hg destillierende Fraktion besteht aus 2-Oxo-l-(o-chlorbenzyl)-cyclohexanpropionsäureniiril. Die Ausbeute beträgt 62% der Theorie. 4<jA solution of 10 g (- (o-Chlorbenzyty-cyclohexanone in 80 cm 3 of dioxane and 1 cm 3 of benzyltrimethylammonium hydroxide is added with stirring at room temperature a solution of 3.6 g of acrylonitrile in 10 cm 3 of dioxane added;!, The temperature of the mixture increases to 45 ° C. After 2 hours at 45 to 50 ° C., the solvent is removed by evaporation and the residue is distilled off in vacuo. The fraction which distills at 165 to 168 ° C. / 0.2 mm Hg consists of 2-oxo-l- ( o-chlorobenzyl) -cyclohexanpropionic acid. The yield is 62% of theory
2 g des erhaltenen Nitrils werden mit 20 cm3 einer 20%igen wäßrigen Lösung von Kaliumhydroxyd, bis zum Verschwinden der Ammoniakentwicklung unter Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit Äther ausgezogen und die wäßrige Phase mit Salzsäure angesäuert. Man zieht mit Äther aus, wäscht die Ätherphase mit Wasser, trocknet sie mit Natriumsulfat und dampft sie ein. Der dicke, ölige Rückstand wird aus wasserfreiem Ligroin umkristallisiert. So erhält man die 2-Oxo- !-(o-chlorbenzyO-cyclohexanpropionsäure; F. 106 bis 1080C. Die Ausbeute beträgt 70% der Theorie.2 g of the nitrile obtained are refluxed with 20 cm 3 of a 20% strength aqueous solution of potassium hydroxide until the evolution of ammonia has disappeared. After cooling, the reaction mixture is extracted with ether and the aqueous phase is acidified with hydrochloric acid. It is extracted with ether, the ether phase is washed with water, dried with sodium sulphate and evaporated. The thick, oily residue is recrystallized from anhydrous ligroin. We obtain the 2-oxo - (o-chlorbenzyO-cyclohexanepropionic acid;! F. 106 to 108 0 C. The yield is 70% of theory.
In einer Mischung von 37,65 g a-Benzyl-cyclohexanon und 8 cm3 40%igem, methanolischem Benzyltrimethylammoniumhydroxyd in 200 cm3 wasserfreiem Dioxan tropft man unter Rühren eine Lösung von 16,6 g Acrylsäurenitril in 20 cm3 wasserfreiem Dioxan bei einer inneren Temperatur von 3O0C hinzu. Das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Man dampft das Lösungsmittel im Vakuum bei niedriger Temperatur ab und destilliert den Rückstand in einem mit einer Vigreux-Kolonne versehenen Claisengefäß. So erhält man 28,4 g 2-Oxol-benzyl-cyclohexanpropionsäurenitril; Kp. 155 bis 158°C/0,2mmHg.In a mixture of 37.65 g of a-benzyl-cyclohexanone and 8 cm 3 of 40% methanolic benzyltrimethylammonium hydroxide in 200 cm 3 of anhydrous dioxane, a solution of 16.6 g of acrylonitrile in 20 cm 3 of anhydrous dioxane is added dropwise with stirring Temperature of 3O 0 C added. The reaction mixture is stirred for 4 hours at room temperature. The solvent is evaporated off in vacuo at low temperature and the residue is distilled in a Claisen vessel equipped with a Vigreux column. This gives 28.4 g of 2-oxol-benzyl-cyclohexanepropionic acid nitrile; Bp. 155 to 158 ° C / 0.2mmHg.
Eine Mischung von 48,2 g 2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropionsäurenitril, 250 cm3 Eisessig und 250 cm3 konzentrierter Salzsäure wird 10 Stunden unter Rühren und Rückfluß gekocht. Man dampft im Vakuum zur Trockne ein und löst den Rückstand in einer 10%igen wäßrigen Lösung von Natriumhydroxyd; man zieht mit Äther aus und säuert die wäßrige Phase mit Salzsäure an. Die ölige Säure wird mit Äther ausgezogen, und die Ätherauszüge werden mit Wasser gewaschen, dann getrocknet und eingedampft. So erhält man rohe 2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropionsäure, die durch Lösen in Ligroin und Abnitrieren über Tierkohle gereinigt wird. Ausbeute 31,3 g (60% der Theorie); F. 65 bis 67°C.A mixture of 48.2 g of 2-oxo-1-benzyl-cyclohexanopropionic acid nitrile, 250 cm 3 of glacial acetic acid and 250 cm 3 of concentrated hydrochloric acid is refluxed for 10 hours with stirring. It is evaporated to dryness in vacuo and the residue is dissolved in a 10% strength aqueous solution of sodium hydroxide; it is extracted with ether and the aqueous phase is acidified with hydrochloric acid. The oily acid is extracted with ether, and the ether extracts are washed with water, then dried and evaporated. This gives crude 2-oxo-1-benzyl-cyclohexane propionic acid, which is purified by dissolving it in ligroin and nitrating it over animal charcoal. Yield 31.3 g (60% of theory); M.p. 65 to 67 ° C.
Zu einer Lösung von 2,6 g 2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropionsäure in 10 cm3 wasserfreiem Äther gibt man 1,1 g wasserfreies Diäthylamin. Nach Zugabe von 2 bis 4 cm3 Ligroin scheidet sich ein öliges Produkt aus, das nach Stehen und Aufarbeiten das kristalline 2-Oxo-1 -benzyl-cyclohexanpropionsäurediäthylaminsalz liefert. F. 71 bis 72° C. Die Ausbeute beträgt 85% der Theorie.1.1 g of anhydrous diethylamine are added to a solution of 2.6 g of 2-oxo-1-benzyl-cyclohexanepropionic acid in 10 cm 3 of anhydrous ether. After adding 2 to 4 cm 3 of ligroin, an oily product separates out which, after standing and working up, yields the crystalline 2-oxo-1-benzyl-cyclohexanopropionic acid diethylamine salt. F. 71 to 72 ° C. The yield is 85% of theory.
Zu einer Mischung von 18,8 g a-Benzyl-cyclohexanon, 100 cm3 wasserfreiem Dioxan und 5 cm3 einer 40%igen methanolischen Lösung von Benzyltrimethylammoniumhydroxyd tropft man unter Rühren bei einer inneren Temperatur von 25° C eine Lösung von 8,6 g Acrylsäuremethylester in 10 cm3 wasserfreiem Dioxan. Nach 4stündigem Stehenlassen unter Rühren wird das Lösungsmittel im Vakuum bei niedriger Temperatur abgedampft und der erhaltene Rückstand im Vakuum destilliert. So erhält man 10 g 2-Oxol-benzyl-cyclohexanpropion^äuremethylester als farbloses öl mit Kp. 145 bis 147°C/0,2mm Hg.A solution of 8.6 g is added dropwise with stirring at an internal temperature of 25 ° C. to a mixture of 18.8 g of a-benzyl-cyclohexanone, 100 cm 3 of anhydrous dioxane and 5 cm 3 of a 40% strength methanolic solution of benzyltrimethylammonium hydroxide Acrylic acid methyl ester in 10 cm 3 of anhydrous dioxane. After standing for 4 hours with stirring, the solvent is evaporated off in vacuo at low temperature and the residue obtained is distilled in vacuo. This gives 10 g of 2-oxol-benzyl-cyclohexanepropionic acid methyl ester as a colorless oil with a boiling point of 145 to 147 ° C./0.2 mm Hg.
Eine Mischung von 54,8 g 2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropionsäuremethylester, 100 cm3 Äthanol und 100 cm3 10%igem wäßrigem Natriumhydroxyd wird 4 Stunden unter Rühren und Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen verdünnt man die Lösung mit 300 cm3 Wasser, dampft im Vakuum den Alkoho1 ab, zieht mit Äther aus, säuert die Wasserphase mit Salzsäure an und zieht mit Äther aus. Die Ätherauszüge werden mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels erhält man aus dem wie im Beispiel 2 aufgearbeiteten Rückstand 32 g 2-Oxo-1-benzyl-cyclohexanpropionsäure. A mixture of 54.8 g of methyl 2-oxo-1-benzyl-cyclohexanepropionate, 100 cm 3 of ethanol and 100 cm 3 of 10% aqueous sodium hydroxide is refluxed for 4 hours with stirring. After cooling, the solution is diluted with 300 cm 3 of water, the alcohol 1 is evaporated in vacuo, extracted with ether, the water phase acidified with hydrochloric acid and extracted with ether. The ether extracts are washed with water and dried over sodium sulfate. After evaporation of the solvent, 32 g of 2-oxo-1-benzyl-cyclohexanepropionic acid are obtained from the residue, which has been worked up as in Example 2.
Durch Behandeln mit Natriumhydroxyd liefert das Produkt ein wasserlösliches Natriumsalz. F. = etwa250°C(Zers.).Treatment with sodium hydroxide gives the product a water-soluble sodium salt. M.p. = about 250 ° C (dec.).
Zu einer siedenden Lösung von 23,5 g Natriumamid in 350 cm3 wasserfreiem Äther tropft man innerhalb von einer Stunde eine Lösung von 97 g 2-Benzyl-eyclohexanon in 200 cm3 wasserfreiem Äther und 80 cm3 Benzol zu. Die Mischung wird unter Rückfluß gekocht, bis die Entwicklung von Ammoniak beendet ist. Da,nn tropft man eine Lösung von 140 g ß-Brompropionsäuremethylester in 170 cm3 wasserfreiemA solution of 97 g of 2-benzyl-cyclohexanone in 200 cm 3 of anhydrous ether and 80 cm 3 of benzene is added dropwise over the course of one hour to a boiling solution of 23.5 g of sodium amide in 350 cm 3 of anhydrous ether. The mixture is refluxed until the evolution of ammonia ceases. Then a solution of 140 g of methyl β-bromopropionate in 170 cm 3 of anhydrous is added dropwise
Äther hinzu. Die erhaltene Lösung wird 2 Stunden unter Rückfluß gekocht, dann in Wasser gegossen. Die organische Schicht wird abgetrennt und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der bei 0,2 mm Hg destillierende ölige Rückstand liefert den 2- Oxo-1 -benzyl-cyclohexanpropionsäuremethylester, Kp. 145 bis 147°C. Die Ausbeute beträgt 45% der Theorie.Ether added. The resulting solution is refluxed for 2 hours, then poured into water. The organic layer is separated and the solvent is distilled off in vacuo. The at 0.2 mm Hg of distilling oily residue gives the 2- oxo-1-benzyl-cyclohexanepropionic acid methyl ester, Bp 145 to 147 ° C. The yield is 45% of theory.
Durch Hydrolyse, wie im Beispiel 2 beschrieben, erhält man die freie Säure.The free acid is obtained by hydrolysis, as described in Example 2.
Einer Lösung von 5 g 2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropionsäure in 2,5 cm3 Äthanol fügt man unter Rühren 18,5 cm3 einer wäßrigen Lösung von Natriumhydroxyd hinzu. Zu der Mischung gibt man unter Rühren eine Lösung von 4 g S-Benzylisothi-uroniumchlorid in 15 cm3 Äthanol. Der gebildete, weiße Niederschlag wird abfiltriert, getrocknet und aus Wasser—Äthanol umkristallisiert. So erhält man 5,4 g 2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropionsäure-isothiuroniumsalz, F. 125 bis 1270C. 18.5 cm 3 of an aqueous solution of sodium hydroxide are added to a solution of 5 g of 2-oxo-1-benzyl-cyclohexanepropionic acid in 2.5 cm 3 of ethanol, while stirring. A solution of 4 g of S-benzylisothi-uronium chloride in 15 cm 3 of ethanol is added to the mixture while stirring. The white precipitate formed is filtered off, dried and recrystallized from water-ethanol. So obtained 5.4 g of 2-oxo-l-benzyl-cyclohexanepropionic acid-isothiuronium salt, mp 125 to 127 0 C.
Löst man 161 g 2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropionsäure in 620 cm3 η-Natriumhydroxyd und fügt 68 g CaCl2 · 6H2O bei 400C unter gutem Rühren zu, so erhält man nach Filtration des gebildeten Niederschlags, Waschen mit Wasser und Trocknen bei 55° C, 107 g Calciumsalz der 2-Oxo-l-benzyl-cyclohexanpropionsäure; weißes kristallines Pulver mit einem Erweichungspunkt bei 290 bis 295° C.Solving 161 g 2-oxo-l-benzyl-cyclohexanepropionic acid in 620 cm 3 η-sodium hydroxide and add 68 g of CaCl 2 · 6H 2 O at 40 0 C with good stirring to, we obtain the precipitate, washing formed after filtration with Water and drying at 55 ° C., 107 g of the calcium salt of 2-oxo-1-benzyl-cyclohexanepropionic acid; white crystalline powder with a softening point at 290 to 295 ° C.
Auf gleiche Weise, durch Umsetzung einer Lösung von 2- Oxo -1 - benzyl - cyclohexanpropionsäure mit CuCl2 2H2O erhält man das Kupfersalz, dessen Uitraviolettabsorptionsspektrum ein αΜΧ bei 248 ταμ aufweist.In the same way, by reacting a solution of 2-oxo-1-benzyl-cyclohexane- propionic acid with CuCl 2 2H 2 O, the copper salt is obtained, the Uitraviolet absorption spectrum of which has an α ΜΧ at 248 ταμ .
Analog, wie in den Beispielen 1 bis 4 beschrieben erhält man die 2-Oxo-l-(o-methoxybenzyl)-cyclohexanpropionsäure; F. 98 bis 99°C.Analogously as described in Examples 1 to 4, 2-oxo-1- (o-methoxybenzyl) -cyclohexanepropionic acid is obtained; 98 to 99 ° C.
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