DE1793159A1 - Process for the preparation of phenylsalicylic acid compounds - Google Patents
Process for the preparation of phenylsalicylic acid compoundsInfo
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Description
DR.-ING. WALTER ABITZ DR. DIETER MORFDR.-ING. WALTER ABITZ DR. DIETER MORF
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8 München 27, Pienzenauerstraße 28 Telefon 483225 und 486415 Telegramme: Chemindus München 8 Munich 27, Pienzenauerstraße 28 Telephone 483225 and 486415 Telegrams: Chemindus Munich
9. August 1968 U 477August 9, 1968 U 477
MHRCK * 00·, HO·MHRCK * 00 ·, HO ·
126 East Lincoln Avenue, Rahway, N.J. 07065, V. St. A.126 East Lincoln Avenue, Rahway, N.J. 07065, V. St. A.
Verfahren but Herstellung von Phenylsalicylsäure-VerbindungenProcess but preparation of phenylsalicylic acid compounds
Erfindung betrifft «in neues Verfahren sur Herstellung tob chemie3heu Verbindungen und sur Herstellung von chemischen Svischenprodukten, die bei dem Verfahren gebraucht werden. Sie betrifft insbesondere ein Verfahren but Herstellung von 5-U-?luorphenyl)-salicylsäure und der Or-Acetylderiv&to davon, der allgemeinen Formel (I)jInvention concerns «in a new method of manufacture tob chemical compounds and the manufacture of chemical products used in the process. In particular, it relates to a process for the preparation of 5-U-? Luophenyl) salicylic acid and the Or-acetyl derivative thereof, of the general formula (I) j
-COOH-COOH
(D(D
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um 1 1733159 at 1 1733159
worin A entweder Wasserstoff oder Apetyl bedeute· $!*«· Jerbindüngen sind eis eutztin^un^saesaende Hittel wirktia* rad ebenso euch zur Verhinderung und Unterdrückung fen Ö*«»«$:imd Bildung YQn Granulcpigeweben und aie haben euch eiB# brauchbare sntiyyrein which A signifies either hydrogen or apetyl to prevent and oppress you Ö * «» «$: imd education YQn Granulcpigeweben and aie have aiB # useful sntiyyre tische und «nmlgetische AlctivitUt.table and social activity.
Die Erfindung beruht auf der Peetatelluag, Oa^a T»rMndwag«n, der Formel I durch Ansäuern von Vorlauferverl>in*eieeii Aar ?oxmel (II) hergestellt werden können:The invention is based on the Peetatelluag, Oa ^ a T "rMndwag" n, the Formula I by acidifying Vorlauferverl> in * eieeii Aar? Oxmel (II) can be produced:
(It)(It)
worin bedeutenin which mean
H ein Metallion, beispielsweise au« der *K*9i· IA «M tBt IXX und HB und VIII des Periodieohe» gyHt—M» wie ]MLtbi«Pt »^ trium, Kaliua, lubidiu«, OÄgitm, Köpf·* («. k. #^»v«rti«Ml Kupfer), Calcium, Magaeeiua, Aluainiu», iink oder %l»en (α* h, zweiwertiges Eisen) oder einen Grignard-Hest^ wie «-B^C» worin; X Halogen oder OR» bedeutet, und &* Alkyl, Aryl, Alkenyl* Alkyuyl, Aralkyl oder Acyl (d. k. alipfeatiechee Aoyi» irteH is a metal ion, for example au «der * K * 9i · IA« M tB t IXX and HB and VIII of the periodic »gyHt — M» such as] MLtbi «Pt» ^ trium, Kaliua, lubidiu «, OÄgitm, Köpf * ( ". K ; X denotes halogen or OR », and & * alkyl, aryl, alkenyl * alkyl, aralkyl or acyl (dk alipfeatiechee Aoyi» irte
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* 2 * ■* 2 * ■
eine α-Hydroxy gruppe, ζ. B. der folgenden Formel Hn-0-OOH,an α-hydroxy group, ζ. B. the following formula H n -0-OOH,
R*R *
vorin jeder R"-Rest Alkyl, Aralkyl oder Aryl bedeutet und Cxy-Orignard-Reste, wie -OMgI, worin X die vorstellend genannte Bedeutung hat·in front of each R "radical is alkyl, aralkyl or aryl and Cxy-Orignard radicals, such as -OMgI, in which X is the representative mentioned Has meaning
Bevorzugt werden die Verbindungen, bei denen M ein Alkalimetall darstellt (e. 3· Natrium oder Kalium) und R Hydroxy oder ot-Hydi.operoxy-sek.-alkyl bedeutet« .The compounds in which M is an alkali metal are preferred represents (e. 3 · sodium or potassium) and R denotes hydroxy or ot-hydi.operoxy-sec.-alkyl denotes «.
D: e SaIee der Vorläufer der Porael II werden mit wässrigen oder nr.chtwäesrigen Säuren unter Bildung von 5-(4~71ttorphenyl)-aalic; lfiäure behandelt. Obwohl eine groeee Aneahl der vorstehend bestihrieoenen Vorläufer verwendet werden können, sind von besonderer Bedeutung Alkali-2-(a-hydroperoxy-sek.-alkyl)-5-(4-fluorphenyD-beneoate, Alkyli-5-(4-fluorphenyl)-ealioylate und Ragnesfim-, Eisen(II)- oder Kupfer(I)-5-(4-fluorphenyl)-ealioylate. I;it das gewünschte Produkt Acetyl-5-(4-fluorphenyl)-salicylsäure, so werden die Salze oder ihre Vorlaufer in Bssigsäureanhydrid m:.t einer Säure unter Bildung von Aoetyl-5-(4-fluorphenyl)~salic'laäure behandelt. Anstelle von Sssigsäureanhydrid können andere Aietylierungsttittel, wie Bnolacetate, Acetylhalogenide oder Seten vi3T<fendet werden.D: e SaIee of the forerunners of Porael II are made with aqueous or no aqueous acids with formation of 5- (4 ~ 71ttorphenyl) -aalic; treated with lfic acid. Although a wide variety of the above-mentioned precursors can be used, of particular importance are alkali-2- (a-hydroperoxy-sec.-alkyl) -5- (4-fluorophenyD-beneoate, alkyli-5- (4-fluorophenyl) - ealioylate and ragnesfim, iron (II) or copper (I) -5- (4-fluorophenyl) -ealioylate. I; it the desired product acetyl-5- (4-fluorophenyl) salicylic acid, so are the salts or their precursors in acetic anhydride treated with an acid with the formation of aoetyl-5- (4-fluorophenyl) saliclaic acid. Instead of acetic anhydride, others can Aietylating agents, such as Bnolacetate, Acetylhalogenide or Seten vi3T <.
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Dt,θ Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I wr.rä im allgemeinen so durchgeführt, dass eine Vorlauf erverbin-. dring der Formel II mit einem Säurebildungsmittel mit oder ohne Zt gäbe eines Beschleunigers und anderer Reagentien behandelt wird. Dor Vorläufer kann in Iiösung (wässrig und/oder nichtwässrig) ohne Isolierung hergestellt und behandelt werden. Werden bei der ünset2ung erhöhte Temperaturen angewendet, so können sie knapp oberhalb Raumremperatur bis zur Rückflusetemperatiir und Temperaturen, bei denen unerwünschte Zersetzung et*ttfi»det, liegen. Die Reaktionszeit kann im Bereich von einigen Minuten bis zu einigen Stunden oder Tagen liegen/ je nach der Reaktionsgeschwindigkeit und dem erwünschten Umwandlungsgrad. Daa Produkt d«r Formel I kann aus der Reaktionsmischung durch übliche Methoden gewonnen werden, wie Filtration, Kristallisation oder Verdampfung. Die Umsetzung kann diskontinuierlich oder kontinuierlii in geeigneten Apparaten vorgenommen werden.Dt, θ Process for the preparation of compounds of the formula I. wr.rä generally carried out in such a way that a forerunner is connected. dring of formula II with an acidifying agent with or without Currently there would be an accelerator and other reagents. The precursor can be in solution (aqueous and / or non-aqueous) can be manufactured and treated without insulation. If elevated temperatures are used during the application, they can be scarce above room temperature up to the reflux temperature and temperatures at which undesired decomposition takes place. The reaction time can range from a few minutes to a few hours or days, depending on the rate of reaction and the degree of conversion desired. Daa product The formula I can be obtained from the reaction mixture by customary methods, such as filtration, crystallization or evaporation. The reaction can be discontinuous or continuous be carried out in suitable apparatus.
Beispiele für Säuren schlieseen organische Säuren, wie Eisesβig, halogensubstituierte Essigsäuren, niedrige Alkansäuren und Zi-. · tronensäure sowie anorganische Säuren,.wie Schwefelsäure, Chlor- ,Examples of acids include organic acids, such as icy, halogen-substituted acetic acids, lower alkanoic acids and Zi-. · tronic acid and inorganic acids, such as sulfuric acid, chlorine,
■■ν ν \ Y ' ■> * W \V ν'"-ν·■■ ν ν \ Y '■> * W \ V ν '"- ν ·
wasserstoffsäure, Phosphorsäure, Bromwasserstoffsäure, Fluorwasserstoffsäure und andere starke Säuren ein. Diese Säuret können allein oder in Kombination verwendet werden. Im allgemeinen könnei die erwünschten Oarboxylsäure-Derivate leicht aus ihren SaI-RVi gewonnen werden mit Hilfe von Säuren, die eine grössere Ionißa';ionskorstante haben als die gewünschte Carboxylsäure. Vonhydrochloric acid, phosphoric acid, hydrobromic acid, hydrofluoric acid, and other strong acids. These acids can be used alone or in combination. In general, the desired könnei Oarboxylsäure derivatives readily recovered from its SAI RVi with the aid of acids that a larger Ionißa '; ionskorstante have to be the desired carboxylic acid. from
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"besonderem Wert sind die Hiueralsäuren. Die Menge der Säure kann vcn 0,1 Mol "bis au einer Menge, die noch wirtschaftlich au ver treten ist, pro Hol des Vorläufers betragen. Böi starken Säuren liegen die Molverhältnisse vorzugsweise in der Grössenordnung von OjT) bis 10 BIoI der Säure pro Hol des Vorläufers. The acidic acids are of particular value. The amount of acid can be from 0.1 mol "to an amount that is still economically viable per batch of the precursor. In the case of strong acids , the molar ratios are preferably in the order of magnitude of 0.1% to 10 % of the acid per part of the precursor.
Vr die Ansäuerungsreakt.ion sind als geeignete Lösungsmittel acyclische, carbocyclische und heterocyclische Verbindungen, die keine störenden Substituenten tragen, geeignet. Das bevorzugte Healcvionsmadlum ist jedoch eine !lösung, insbesondere eine wässrige Lösung des Vorläufers und der Säure. Der Gehalt an Vorläufer ir. dar wässrigen Lösung kann in einem weiten Bereich von einem kleineren bis nu'einem grösseren Teil des Reaktionsmediuas variieren. Vr the Ansäuerungsreakt.ion are suitable solvents include acyclic, carbocyclic and heterocyclic compounds which carry no interfering substituents, suitable. The preferred healing model, however, is a solution, in particular an aqueous solution of the precursor and the acid. The content of precursor in the aqueous solution can vary within a wide range from a smaller to a larger part of the reaction medium.
Die bevorzugtcn geeigneten Temperaturen liegen zwischen 0 und 1CO0 0, aber es können auch höhere oder niedrigere Temperaturen angewendet werden. The preferred suitable temperatures are between 0 and 10 CO 0 0, but higher or lower temperatures can also be used.
Die Reihenfolge der Zugabe der Reaktanten und des Lösungsmittels kenn variiert und den jeweiligen Reaktionsbedingungen angepasst werden. Bor Vorläufer kann z. B. direkt zu der Säure zugegeben werden und eine zeitlang bei einer kontrollierten Temperatur ge he !ton verden mid anachliasaend wird ein Lösungsmittel wie Wasser 2SVgDgGl)UYi9 wahrfcnd die Temperatur beibehalten wird. Man kann, aber at oh den Vorläufer sti einer wässrigen Lösung der Säure geben* The order in which the reactants and the solvent are added can be varied and adapted to the respective reaction conditions. Boron precursors can e.g. B. be added directly to the acid and heated for a while at a controlled temperature , and a solvent such as water 2SVgDgGl) UYi 9 perceives the temperature is maintained. One can, but at oh, give the precursor to an aqueous solution of the acid *
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11 477 Ψ 11 477 Ψ
Eine andere Verfahrensweise besteht darin» dass man eine konzentrierte Säure langsam su dem Vorläufer, der eich in Lösung befinden kann, gugibt.Another way of doing it is' to do a concentrated one Add acid slowly to the precursor, which may be in solution.
Die Abtrennung der Vorbindungen der Formel I aus den Heaktionsmedium kann durch direkte filtration erfolgen, -vorzugsweise nachdem das Reaktionsmedlue gekühlt wurde oder durch Verdampfen des Reaktionsmediums. Die Zugabe VQn Wasser erleichtert die Trennung, weil die CarboxylsUuren weniger löslich sind als ihre Sals·. DaB Reaktionsprodukt kann wieder aufgelöst und wieder abgeschieden wenden aus der Lösung, ζ. Β» aus der sauren Lösung, üb eine weitere Reinigung zu erzielen. Die Produkte der Formel I keimen aber auch umkristallisiört werden aus Lösungen, wie wässrigem Alkohol, d. h. 2-Propanol, oder aus anderen organischen Lösungsmitteln, ζ, B. aus einer Mischung aus Aceton und Fetroläther.The prebindings of the formula I can be separated off from the reaction medium by direct filtration, preferably after the reaction medium has been cooled or by evaporation of the reaction medium. The addition of water facilitates the separation because the carboxylic acids are less soluble than their salts. The reaction product can be dissolved again and deposited again from the solution, ζ. Β »from the acidic solution to achieve further purification. The products of formula I are also germinate umkristallisiört from solutions such as aqueous alcohol, that is, 2-propanol, or other organic solvents, ζ, for example, from a mixture of acetone and Fetroläther.
Für die Herstellung der O-Acetylderivate der Verbindungen der Formel I kann das Reaktionsmedium eine Quelle für Acetylionen enthalten, z. B. Essigsäureanhydrid oder Acetylhalogenide. Anderer aeita kann nan bei der Bildung τοη 5-(4-Plucrnaenyl)-ealicylstiure dieses auch zur Herstellung des O-Acetylderirata «it einer Quelle für Acetylionen behandeln.For the preparation of the O-acetyl derivatives of the compounds of Formula I, the reaction medium may contain a source of acetyl ions, e.g. B. acetic anhydride or acetyl halides. Another aeita can nan in the formation of τοη 5- (4-Plucrnaenyl) -ealicylstiure this also for the production of the O-Acetylderirata «it one Treat source of acetyl ions.
Ein.·» bevorzugte Klasse der Verbindungen der Formel II stellen die Vv.? >indimgen der folgenden Formel (III) dar:A preferred class of compounds of the formula II is represented by the Vv.? > indimgen of the following formula (III):
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BADBATH
11 47711 477
(πι)(πι)
Darin bedeuten R Hydroxy oder α-Hydroperoxy-sek·-alkyl, worin der Allcylrest ein nieder-molekularer Kohlenwasserstoff rest ist, nnü H ein Alkalimetall, wie Lithium, natrium oder Kalium oder •3iii Eetall, wie Magnesitim, Aluminium, 2ink, Eisen(II) oderIn this, R denotes hydroxy or α-hydroperoxy-sec-alkyl, in which the alkyl radical is a low-molecular hydrocarbon radical, nnü H an alkali metal, such as lithium, sodium or potassium or • 3iii Eetall, like magnesite, aluminum, 2ink, iron (II) or
Jas bevorzugte Verfahren für die Herstellung der Verbindungen ler Formel I aus den Vorlauferrerbindungen der Formel XII besteht Ln der Ansäuerung der Vorläufer «it Eisessig oder einer K4-neralsäure, wie Schwefelsäure oder von Mischungen daraus* Die Reaktion kann in wässriger LSsung bei Temperaturen zwischen 0 und 100° C in Zeiträumen von etwa 30 Minuten bis su einigen Stunden iurchgeftihrt werden. Die Abtrennung der Verbindungen der Formel I wird durch Abkühlen der Reaktionsmischung und anschliessende filtration vorgenommen. Anschllessend kann gewunschtenfalls eine Jmicristallisation aus einem organischen Medium, wie Aceton-Petrolit'ner, erfolgen. Bei der Herstellung der O-Acetylderivate der ■?onr»öl I wird voraugsweise Bssigsäureanhydrld in dem Eeaktlonsaedium verwendet.Jas preferred method for the preparation of the compounds ler formula I from the Vorlauferrerbindungen of formula XII is Ln the acidification of the precursor, "it glacial acetic acid or a K 4 - neralsäure such as sulfuric acid or mixtures thereof * The reaction may be in aqueous LSsung at temperatures between 0 and 100 ° C for periods of about 30 minutes to several hours . The compounds of the formula I are separated off by cooling the reaction mixture and then filtering. Then, if desired, microcrystallization from an organic medium such as acetone petrolite can take place. In the preparation of the O-acetyl derivatives of the oil I, acetic anhydride is preferably used in the reaction medium.
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11 477 9 11 477 9
folgenden Beispiele 1 bis 4 stellen die speeiellen Verfahren ftii* die Herstellung τοη 5-(4-Fluorghenyl)-salicylsäure und den O-Aeetylderivaten davon aus Verbindungen der Formeln II und ZIZ da:*, worin E ~0H und a-Hydroperoxy-eek.-dieethyl und K ein Alkalimetall bedeuten. Wie vorstehend dar gelegt, können Ähnliche Verfaliren für andere Derivate der Formeln ZI und III angewendet werden. Bedeutet M oder R beispielsweise einen Grlgnard-Kest oder, is'; H Magnesium« Eieon(II) oder Kupfer(I), so kann die Aeidifizierung unter Verwendung einer Säure, wie sie für andere Salee In einer wässrigen Lösung bei den vorstehend gemannten 3?e*peraturen und Bedingungen angewendet wird» vorgenommen werden. Bedeutet B -OJi, so ist die Verfahrensweise wie sie für die anderen Salse angegeben wurde.The following examples 1 to 4 illustrate the specific procedures ftii * the production τοη 5- (4-fluoroghenyl) salicylic acid and the O-acetyl derivatives thereof from compounds of the formulas II and ZIZ da: *, where E ~ OH and a-Hydroperoxy-eek.-dieethyl and K is an alkali metal. As stated above, similar procedures can be used for other derivatives of the formulas ZI and III. If M or R means, for example, a Grlgnard-Kest or, is'; H Magnesium Eieon (II) or Copper (I), aeidification can be carried out using an acid such as that used for other Salee In an aqueous solution at the 3? e * temperatures mentioned above and conditions will be applied »will be made. Means B -OJi, the procedure is the same as for the other Salse was specified.
Bas Verfahren eur Herstellung der Vorläufer der Formeln II und III kann in einem weiten Bereich variieren und wird durch verschiedene Ausführtmgabe!spiele beschrieben. Beispielsweise kann anachliessend an die o-Halogenierung vom 4-(4-yiuorplMmyl)-phenol eine Behandlung mit einer Organoeetallrerbindung und alt Kohlendioxid angeschlossen werden, wobei man ein Metall-O-eetall-5-(4-fluorphenyl)-ealioyiat erhalt. Bei eimer änderet* Verfafcremeweiae wird das A-(4~Pluorphenyl)-phenol alt einem Hetallhydroxid und dann mit einem Metalloarbomat in Gegenwart vom Kohlenaonooxid oder Kohlendioxid behandelt unter Bildung eines Äetall-5-(4-flaorphenyl)-salicylate. In einem noch anderen Verfallram wird 4- (4*Fluorphenyl) -phenol mit 00g in Gegenwart elmea iriedel-Bas process eur preparation of the precursors of formulas II and III can vary within a wide range and is described by various execution games. For example, can subsequent to the o-halogenation of 4- (4-yiuorplMmyl) -phenol a treatment with an organo-metal compound and old carbon dioxide can be connected, whereby a metal-O-metal-5- (4-fluorophenyl) -aloxyate is obtained. When bucket changes * Verfafcremeweiae the A- (4 ~ pluophenyl) -phenol becomes a metal hydroxide and then with a metal aromatic compound in the presence of the carbon monoxide or treated with carbon dioxide to form a metal 5- (4-flaophenyl) salicylate. In yet another decay 4- (4 * fluorophenyl) -phenol with 00g in the presence of elmea iriedel-
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Οχ ZUiKvUlyoa-toTB, wLe AlCl^, ZnOIg, PeOl* oder BP* bsbcndolt, M s 5.ει·; ei.n besonders brauchbarer Weg jsur Herstellung der AIu-3.i ii3!sal&* dur Porsjfl"ti Ϊ.Τ und III. Bei einer anderen Verfahrens· hi ί3ϊ .ilvd ■4--!'4--Pluorphenj-l)-phenol In einer Atmosphäre τοη was-SQ fvc-M-em Kohlendioxid mit einem Metallcarbonat unter Bildung 3i-./£ KötalI-5:-(4~fluorp1i(iayl)-aalicylatfl erliitst. Der Vorläufer y.!i ι Rut}3i hergestellt vrerdon, indem man ein 4-Halogen-4'-fILuor-}· ] iezj-1 -vj·; elnsii Mo'cellpIiOBpIiat und Wasser in einer Atmosphäre 1 .ί.'ϊ» 2ililimt: oxid unte^ Bildung des Metall-5-(4~fluorphonyl)~8ali-.fielt. Οχ ZUiKvUlyoa-toTB, wLe AlCl ^, ZnOIg, PeOl * or BP * bsbcndolt, M s 5.ει ·; A particularly useful way to produce the AIu-3.i ii3! sal & * dur Porsjfl "ti Ϊ.Τ and III. In another process · hi ί3ϊ .ilvd ■ 4 -! '4 - Pluorphenj-l) -phenol In an atmosphere τοη was-SQ fvc-M-em carbon dioxide with a metal carbonate with the formation of 3i-./ €€ KötalI-5 :-( 4 ~ fluorp1i (iayl) -aalicylatfl erliitst. The precursor y.! i ι Rut} 3i produced by using a 4-halo-4'-fluoro-} ·] iezj-1 -vj ·; elnsii Mo'cellpIiOBpIiat and water in an atmosphere 1 .ί.'ϊ »2ililimt: oxide under ^ formation of the metal -5- (4-fluorophonyl) -8ali-.fielt.
Ifcsi d?r letzteren Reaktion \i;.rd ^Halogen-V-fluorbiphenyl zunächst i.it Wasser ?jnd Metallphosphai;, welches als Base wirkt, hydrolysiert tßt r Bildung von 4-(4'-Pluorphonyl)-phenol, welches dann cur< h Umsetzung mit Kohlendloxic und dem Metallphosphat untKt· Uldung der gewünschten Meta 11-5-(4-fluorphenyl)-salicylate mii;<; ra.iäelt irird. Lässt man dee Kohlendioxid bei dieser letzteren TTi ti·© ;zmg fort, dann bildet sich 4-(4'-Pluorphenyl)-phenol oderIfcsi the latter reaction \ i; .rd ^ Halo-V-fluorobiphenyl is first hydrolyzed with water and metal phosphate, which acts as a base, to form 4- (4'-fluorophonyl) -phenol, which is then hydrolyzed cur <h reaction with carbon dioxide and the metal phosphate with cooling of the desired meta 11-5- (4-fluorophenyl) -salicylates mii; <; ra.iäelt irird. If the carbon dioxide is allowed to go away during this latter part of the process, 4- (4'-fluorophenyl) -phenol or is formed
davon, was ein wichtifios Zwischenprodukt darstellt»of what constitutes an important intermediate product »
,Hcii andere Jtestm können bei der Herstellung von 4~(4*~KLuor~ ;: si i.-pTienol verwendet werden, wie Alkal.lhydroxide und Erdalka- :}.1>* Ic oder -hydroxide, wie Natrium- oder Kaliumliydroxicl, Cülr-Itiii- :.id oätir Bßriumltyäroxil. Die Umsetjung Ist auch nicht auf ui> T rt/endii,; eines Metal iphonpLats benohränkt, vonn na ι ^''.p- :. . 4 r »h^tiyli· fihenol fcerntöllea ma ;hto. Oar geelgfv.^.r'-n τ ,tr-.h it-ir , Hcii other Jtestm can be used in the production of 4 ~ (4 * ~ KLuor ~;: si i.-pTienol, such as alkali hydroxides and alkaline earth: } .1> * Ic or hydroxides, such as sodium or potassium hydroxide , Cülr-Itiii-: .id oätir Bßriumltyäroxil. The conversion is not dependent on ui> T rt / endii ,; of a metal iphonpLats, fromn na ι ^ ". P-:.. 4 r» h ^ tiyli · fihenol fcerntöllea ma; hto.Oar geelg f v. ^. r'-n τ , tr-.h it-ir
.109.883/1910.109.883 / 1910
It 477It 477
f ίΐ3? die Reaktion zwc Herstellung von 4-(4t-i'luorphenyl}-liegt 2wiscl2ön etwa 225 und 55O0" C.f ίΐ3? the reaction between the production of 4- (4 t -i'luorophenyl} -is 2wiscl2ön about 225 and 55O 0 "C.
■Ät*äser den 4~Halög@t)~4'~fluorMphenyl als Ausgangsiaaterial bei clef Herstellung von 4-(4'-Fluorplienyl)-phenol kann man auch Verbindungen verwende«, £±e in der 4«Stellung anstelle »ines Halogens, ßamppen, wie-S?iliO, SuIfinor Halogensulfonyl oäei? HiospJionoIn addition, compounds can be used as the starting material in the manufacture of 4- (4'-fluoroplienyl) -phenol Halogens, ßamppen, like-S? IliO, SuIfino r Halogensulfonyl oäei? HiospJiono
Bedeutet Rf wie os vorher /beschrieben wurde» eine a-Hydroperoxy-, 00 kann der ¥orläufer hergestellt werden, indem manIf R f means as previously / was described »an a-hydroperoxy-, 00 the precursor can be prepared by
und eine 2-oa"feundSren-AlSgrl-5-aiaino'hensoeaSure imppolt v.ßd anechlieseend mit Sauerstoff in Gegenwart eines Hetellcas'iOBats unter Bildung eines Ketall^-Ca-hydroperoxy-sek,-ßläyl/-5-C4«-fiuorphenyl)-sslicylats ojcydiert. Man kann verschiedene a*Hyöroporoxy-?örbLndungen herstellen» indem man den 2-r seiTAd'Sren Subsiituentöi} an der 5-(Amino)-benzoesäure variiert· P Ir, gleicher Wsiae temm ^luorbenaol mit einer 3-Aaiinobenso©säureand a 2-oa "feundSren-AlSgrl-5-aiaino'hensoeaSure impolt v.ßd anechlieseend with oxygen in the presence of a Hetellcas'iOBat to form a ketall ^ -Ca-hydroperoxy-sec, -blayl / -5-C4« -fluorophenyl ) -slicylate ojcydiert. One can produce different a * hyoroporoxy-? compounds »by varying the 2-r beTAd'Sren Substiituentöi} on the 5- (amino) -benzoic acid · P Ir, same Wsiae temm ^ luorbenaol with a 3- Aaiinobensoic acid
I el uppelt warden und anechliessend mit einem Metallcarbonat in {rg/.öm&ert ron Sauerstoff itiiter Bildung eines Hetall~5~(4-:fluor--'I am padded and then with a metal carbonate in {rg / .öm & ert ron oxygen to form a metal ~ 5 ~ (4-: fluor- '
aiitlslt v?eraen. Diese Yerfehrens^sise ist star Herstellung-von Kupfer(I)-5-(4-flTior-aiitlslt v? eren. This Yerfehrens ^ sise is star manufacture-of copper (I) -5- (4-flTior-
.1i>lQm:'M BeiDiJ. -I ί νζ^ζ^ΐζιζη &ie Brf indim«;» .1i> lQm: 'M BeiDiJ. -I ί νζ ^ ζ ^ ΐζιζη & ie Brf indim «;»
1098337191010983371910
η 477η 477
1 bis 4 "betreffen die Überführung der1 to 4 "relate to the transfer of the
Ϊ3Χ loßaelu Il und III in die S&ureverbindungen der SOrstel I, Die 3si spiele 5 bis 10 betreffen Verfahren aur Herstellung von V«ri Jsmgen %lsr Formeln IX und ItI. .Ϊ3Χ loßaelu II and III in the acid compounds of SOrstel I, The Figures 5 through 10 relate to processes for making V «ri Jsmgen% lsr formulas IX and ItI. .
i β υ l>e 1 1i β υ l> e 1 1
Sin Hol (270,5 g) Salium-5-(4-fluornnenyl)--ealicyl8t lifird in t»£ LJSieeaaig bei 85 Ms 90° Ö gelöst· Dassu wird genügendSin Hol (270.5 g) Salium-5- (4-fluoronnenyl) -ealicyl8t lifird in t »£ LJSieeaaig solved at 85 Ms 90 ° Ö · Dassu becomes sufficient
tütröacetat gegeben» um die Farbe, die Ixenrorgerufen wird» jitt^entfemen· Innerhalbtütröacetat given »to the color that Ixenror is called "jitt ^ remove · Inside
f Minuten gibt tm, bei 85 bis 90° C Wasser (3*6 1) au. lach dem Kühlen wird die ϋ«(4-1ΊηθΓρ1ιβη3τ1)-8Αϋθ3Γΐβ|ΙηΓβ filtriert und *;. Ausbaute: 218 bis 227 g (94 - 98 96), Schmelzpunkt f minutes gives tm, at 85 to 90 ° C water (3 * 6 1). After cooling, the ϋ «(4-1ΊηθΓρ1ιβη3τ1) -8Αϋθ3Γΐβ | ΙηΓβ is filtered and * ;. Extensions: 218 to 227 g (94 - 98 96), melting point
Di« Tdthi-jirTf KatriuiE-, Hubidium- und 0äsium-5~(4-fluorphenyl)- ^ *?e5?den in gleicher Weise in die Säuren überführt.Di «Tdthi-jir Tf KatriuiE-, Hubidium-, and Osium-5 ~ (4-fluorophenyl) - ^ *? E5? Which are converted into the acids in the same way.
19101910
11 47?11 47?
B β ieln ί el.,2B β ieln ί el., 2
EIa KoIEIa KoI
l)-3aso&t wirö in 4 1 50$iger wässriger Bssigsäiire». die 400 Hl S3ntrierte SchwefelgSur© öoth&li;, auf 85 ΐφι 9ÖÖ 0 srMtst. Temperatur wird 1 Stunde aufrechterhalten. Die Mischung wird mit 4 !Wasser verdünnt und dann gekühlt, wobei man nach dem Filtrieren inl) -3aso & t weö in 4 1 50% aqueous Bssigsäiire ». the 400 Hl S3ntrierte SchwefelgSur © öoth &li;, to 85 ΐφι 9Ö Ö 0 srMtst. The temperature is maintained for 1 hour. The mixture is diluted with 4 liters of water and then cooled, after filtering in
die einen Scluaelzpunkt von 203 bis 205° 0 hat, erhält.which has a peak point of 203 to 205 ° 0.
- 12- 12
109883/109883 /
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
11 47711 477
: JLJL.eJL...:l: JLJL.eJL ...: l
1€3 Sfcrssffit Cöj57 Hol) JEelitim-S-i^flttorpiienylJ-salioylöt werden it* 300 Hal lüaBigcätireaaliydrid aufg^scblSmrat· Die AttfsclilSiafflung wirst mS 10 Mff 15° 0 gefcü&Lt tmd dazu werde» 13 sa (Of24 Mo^, 24 g)1 € 3 Sfcrssffit Cöj57 Hol) JEelitim-Si ^ be flttorpiienylJ-salioylöt it * 300 Hal lüaBigcätireaaliydrid aufg ^ scblSmrat · The AttfsclilSiafflung will mS 10 Mff 15 ° 0 gefcü & Lt tmd this will "13 Sat (O f 24 Mo ^, 24 g)
gegefe©^· Sie Jüee&img wird fecre© Zeit · Daau werdet). 2t06 1 Ifageer Torpiohtig eugögetjeu «ad Cy}licylBSt2re wird filtriert. lter 138 Ms 140°■ 0· lack dem Us^ristallisiereii aiißGegefe © ^ · Sie Jüee & img will be fecre © time · Daau will). 2 t 06 1 Ifageer Torpiohtig eugögetjeu «ad Cy} licylBSt2re is filtered. lter 138 Ms 140 ° ■ 0 · varnish the Us ^ ristallisiereii aiiß
erliöiit 0ich. der Sclmelaputtkt auf H3 "bis 145° C*I avail. the Sclmelaputtkt on H3 "up to 145 ° C *
winden iasquirm ia
« und
VTeise iti di« sauren üfceyftl&et nntrn. " and
Veise iti di «acidic üfceyftl & et nntrn.
Bei an i el 4At an i el 4
-COgH-COgH
Bin Ιίοΐ (328,5t e) S:alium»g-/l-(liydroperoxy)-propyl7-5~(4-fluorjansoet wird in 1S6 1 (17 Mol) Issigsäuresnhydrid aufge- und anschliessend wertlen innerhalb von 10 Minuten 37 * 2 nl i«4 gi 0,684 Mal) konzentrierte Schwefelsäure au&ege/ben* Die wirö I j Minuten auf 80° 0 erhitzt und dann auf Staunt em~Bin Ιίοΐ (328.5t e) S: alium »g- / l- (liydroperoxy) -propyl7-5 ~ (4-fluorjansoet is made up in 1 S 6 1 (17 mol) isetic anhydride and then valued within 10 minutes 37 * Apply concentrated sulfuric acid 2 nl i «4 gi 0.684 times
■ ■ f Xu-■ ■ f Xu-
!«küiiit, im Ieufe einer Stuade wird Wassei» su der ^ealt*! "Küiiit, in the course of a stuade, water becomes su der ^ old *
ft ■ ·'■■■■ ' -■■'■'■'■ :'-.'■ "^ * ^ "" ·ft ■ · '■■■■' - ■■ '■' ■ '■:' -. '■ "^ * ^" "·
W tion|ais0lxung zugegeben, wo"bei die ersten 306 ml (17 KoI) inner- W tion | ais0lxung added, where "with the first 306 ml (17 KoI) inner
von 30 Hinuiiön sugegeben werden« Fach Beendigung άβτ- Wasset- «ire da& Produkt filtriert und getrocknet· Die Ausbeute ;? 2xS3 g (|S #), der Schaeispunkt ist 137 bis 140° 0. Burcb. aus Äceton*»Fetrol&tiier erhöht sich der Sehmel «s«-of 30 Hinuiiön are suggested «compartment termination άβτ- Wasset-« ire da & product filtered and dried · the yield; 2xS3 g (| S #), the pivot point is 137 to 140 ° 0. Burcb. from Äceton * "Fetrol & tiier increases the Sehmel" s "-
109883/1910109883/1910
i el,..Ii el, .. i
-CO2H-CO 2 H
worin X ein Halogen (F, 01, Br, J) undwherein X is a halogen (F, 01, Br, J) and
H ein Alkalimetall o6er Kagnesiumhaiogenid oder MgX bedeutet.H is an alkali metal or magnesium halide or MgX.
wird direkt oder über nitrierung, dtiktiön und einer Schiemann- oder San&meyer-Halogenierung in 2-Stellung unter Bildung eines 2-Halogen-4-(4-fluor3^ienyl)-naenolß Mlogeniört. 3)as 2-Haltßen-4-(4-f luorphenyl) -phenol wird fidt einer metallorganischen Verbindung aus einem organischen Heat Uta einen Alkalimetall «der mit einem Organomagnesiumhalogenid vcm Grignard-Typ und aneühliessend mit wasserfreiem Kohlendioxid » wobei sich eiti Metall-0-ffietall-5*-(4-fluornhenyl)-salibildet» ·'■". is directly or via nitration, dtiktiön and a Schiemann or San & Meyer halogenation in the 2-position with the formation of a 2-halo-4- (4-fluoro3 ^ ienyl) -naenolß Mlogeniört. 3) As 2-Haltßen-4- (4-fluorophenyl) -phenol becomes an organometallic compound from an organic heat Uta an alkali metal "the with an organomagnesium halide of the Grignard type and cooled with anhydrous carbon dioxide" whereby eiti metal-0 -ffietall-5 * - (4-fluoronhenyl) -sali forms »· '■".
- 15 —
109883/1910 - 15 -
109883/1910
11 4-7711 4-77
B ft i BjJ i β l__5a Herstellung von 2*B ft i BjJ i β l__5a Production of 2 *
-fc-fc
-Br-Br
Sla Mol (188 g) 4-(4~tfluorphenyl)-phenol wird in einem Liter Jüethylenchlorid aufgeöchläramt und mit 0,95 Mol Brom bei 0° 0 behandelt«, Der feststoff wird filtriert, gewaschen und getrocknet, wobei man 2-Brom-4-(4-fluorphenyl)«phenol erhält.Sla mol (188 g) 4- (4-tfluorophenyl) -phenol is used in one liter Ethylene chloride is dissolved and treated with 0.95 mol of bromine at 0 ° 0 ", The solid is filtered, washed and dried, 2-bromo-4- (4-fluorophenyl) phenol is obtained.
B ei a ρ i e 1 5bB ei a ρ i e 1 5b
Herstellung von Lithium-0~lithio-5-(4-fluorphenyl)salieylat aus 2~Broffi«4~(4-fluorphenyl)-phenolProduction of lithium-0 ~ lithio-5- (4-fluorophenyl) salieylate from 2 Broffi 4 (4-fluorophenyl) phenol
-Br-Br
UliUli
-Id-Id
T09883/1910T09883 / 1910
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
11 47711 477
Ein Mol (267,10 g) 2~Brom-4~(4-fluorphenyl)-phenol wird in 6 1 wasserfreiem ^tetrahydrofuran vorgelegt und auf «75° C gekühlt. Dazu werden 2 Mole u-Butyllithium in Äther gegeben und die Mischung 5 Stunden bei -75° 0 gerührt. Wasserfreies» gepulvertes Trocken-* eis (500 g) gibt man hinau und nan lässt die Miecfcung unter Bohren auf Raumtemperatur anwärmen. Das rohe Lithium-O-lithio-5-(4-fluorphenyl)-salicylat wird ie Vakuum getrocknet.One mole (267.10 g) of 2-bromo-4-(4-fluorophenyl) -phenol is used in 6 1 Submitted anhydrous tetrahydrofuran and cooled to «75 ° C. For this purpose, 2 moles of u-butyllithium are added to ether and the mixture Stirred at -75 ° 0 for 5 hours. Anhydrous »powdered dry * Ice (500 g) is added and the casing is allowed to warm to room temperature while drilling. The crude lithium O-lithio-5- (4-fluorophenyl) salicylate is vacuum dried.
Be i s nl el 6Be is nl el 6
worin M ein Alkalimetall bedeutet.wherein M is an alkali metal.
4-.(4-Fliiorphen3rl)-phenol wird mit einem Alkalihydroxid behandelt, man aas entsprechende wasserfreie Alkali-4-(4-flnorphenyl)-4 -. (4-Fliiorphen3rl) -phenol is treated with an alkali hydroxide, the corresponding anhydrous alkali-4- (4-fluorophenyl) -
erhält. Die letztöre Verbindung ergibt bei der Behandlung mit Einern Alkalicarbonat in Gegenwart von Kohlenmonoxid oder ä&a ge^/ünsclite Alkali-5-(4-fluorphenyl)-salieylat.receives. The letztöre compound obtained in the treatment with Einern alkali metal carbonate in the presence of carbon monoxide or the like and a ge ^ / ünsclite alkali-5- (4-fluorophenyl) -salieylat.
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- 17 - - 17 -
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
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B jLjLß » i e 1 6aB jLjLß »i e 1 6a
?s:bellung yon Alkali-4~(4-f luort>henyl)~phenoxiden? s: belling of alkali-4 ~ (4-fluoride> henyl) ~ phenoxides
HOHHIGH
M ein Alkalimetall bedeutet.M means an alkali metal.
Ein Mol 4~(4-Fluorphenyl) -phenol und ein Mol eines geeigneten Allalihydroxids werden in 1 1 75#igen wässrigen Methanol vorgelebt und unter Rühren unter Eückfluss und unter Stickstoffatmosphäre 2 Stunden erhitst. Nach dem Kühlen wird das Wasser und Methanol im Vakuum entfernt und das zurückbleibende Alkali-4-(4-fluorphenyl)-phenoxid wird bei 110° 0 18 Stunden im Vakuum er'iitst, Eiö Ausbeute an dem wasserfreien Produkt ist quantitativ.One mole of 4- (4-fluorophenyl) phenol and one mole of a suitable one Allali hydroxide are pre-lived in 1 1 75 # aqueous methanol and with stirring under reflux and under a nitrogen atmosphere 2 hours heated. After cooling, the water and methanol are removed in vacuo and the alkali metal 4- (4-fluorophenyl) phenoxide that remains is er'iitst at 110 ° for 18 hours in vacuo, the yield of the anhydrous product is quantitative.
Je lea Alkalihydroxid kann zur Herstellung des entsprechenden 4-(4-3?luorpfeenyl)-phenolic! verendet werden. Darin sind die Hydrori.le des Mthiuras, Kaliums» !atriums, Rubidiums und Cäsiums ein»The lea alkali hydroxide can be used to produce the corresponding 4- (4-3? Luorpfeenyl) -phenolic! to be perished. In it are the Hydrori.le of Mthiuras, Potassium »! atrium, Rubidium and Cesium a»
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- 18- 18th
BADBATH
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B e isii e 1 6bB e isii e 1 6b
Herstellung von Alkali~5^4-fluorphenyl)~salicylaten unter Verwendung von Eoialenmonoxid aus AlfcaliphenoxidenProduction of alkali 5 ^ 4-fluorophenyl) ~ salicylates using eoiale monoxide from alfcaliphenoxides
COCO
-GO2M-GO 2 M
worin M ein Alkalimetall bedeutet.wherein M is an alkali metal.
Alkali»4-(4«-fluorphenyl)-phenoxidö werden mit Kohlenmonoxid und einem geeigneten Alkalimetalcarbonat nach dem gleichen Verfahren, wie es für die Herstellung von Kalium-5-(4»fluorphenyl)-salicy- ... l&t angewendet wurde, behandelt. Die Ausbeuten sind auch vergleichbar. Alkali "4- (4" -fluorophenyl) -phenoxides are treated with carbon monoxide and a suitable alkali metal carbonate by the same procedure as used for the preparation of potassium-5- (4 "fluorophenyl) -salicy- ... l & t . The yields are also comparable.
~ 19 -~ 19 -
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1 4771 477
B ty i.s υ 1 e .1 6cB ty i.s υ 1 e .1 6c
Erstellung von Alkali-5-(4~fluorphenyl)-'salißylaten ausPreparation of alkali-5- (4-fluorophenyl) - 'salissylates from
imter Verwendung von Kohlendioxidimter use of carbon dioxide
00,00,
-0O2M-0O 2 M
worein ti ein Alkalimetall, bedeutet,where ti is an alkali metal,
Eii Mol d©s geeigneten Al&aliH-~(4"fluürphenyl)-pheno:3£ids wird in einem Rührautofclßveti vorgelegt, welcher so ausgerüstet ist, da--3s die Feststoffe ständig zermahlsn werden und darauf wird trockenes Kohlendioxid mit 56 attt (800 psig.) gedrückt. Die innere iömperatür rird auf 1J0 bis 145° 0 erhöht und in diesem Bereich 4 Itunden geliditen, wShrönd die Feststoffe ständig zersaahlen werde.i. Bie O?eir;f.eratur wird dann für weitere 4 Stunden auf 220 bis 24)° 0 erhtifrt· Der Autoklav wird gekühlt und die Feststoffe werde ι 1 Stuvde in 2 1 Aceton aufgeschläsamt. Bas Salicylsauresals vi ?& abfnitriert und getroclcnet. Die Ausbeute beträgt &5 "bis 95 fo $€ nach der Art des verwendeten Alkalikstiöns.A mole of the suitable Al & aliH- ~ (4 "fluorophenyl) -pheno: 3 ids is placed in a stirring machine which is equipped in such a way that the solids are constantly ground and dry carbon dioxide is then added at 56 (800 psig.) The inner inner door is raised to 110 to 145 ° 0 and suffered in this area for 4 hours, while the solids are constantly being broken down 24) ° 0 · erhtifrt the autoclave is cooled and the solids will aufgeschläsamt ι 1 Stuvde in 2 1 acetone. Bas Salicylsauresals vi? & abfnitriert and getroclcnet. the yield is & 5 "to 95 fo $ € according to the type of Alkalikstiöns used.
20 -20 -
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11/47711/477
e i s ρ i © 1 7e i s ρ i © 1 7
OO und/oder 00 _OO and / or 00 _
-CO2M-CO 2 M
:0"£±n Έ. die vorher genannte Bedeutung hat· : 0 "£ ± n Έ. Has the aforementioned meaning ·
4-.{4-Fli>.orphenyl)~ph©Yiol wird in einer Atmosphäre von wasserfrei« €-ia Kohlenmonoxid unä/oder Kohlendioxid mit einen Alkalicarbonat u.nter Bildung'.eines Alkali-5~(4-fluorphenyl)-salicylate erhitzt, are vorteilhaft wird Kaliiuatoiearbonat, Kaliumcarbonat» Hu- und/oder Cäsiumcarhonat verwendet.4 -. {4-Fli> .orphenyl) ~ ph © Yiol becomes anhydrous in an atmosphere of " € -ia carbon monoxide and / or carbon dioxide with an alkali carbonate heated to form an alkali-5 ~ (4-fluorophenyl) salicylate, are advantageous potassium carbonate, potassium carbonate »Hu- and / or cesium carbonate is used.
Jl ei aJl ei a
r.tersteilung; von KBliusi~5-(4-fluorphenyl)-salicylat ausr. distribution; from KBliusi ~ 5- (4-fluorophenyl) salicylate
^■-phenol mit Kohlendioxid^ ■ -phenol with carbon dioxide
00,00,
-GO2K-GO 2 K
- 21.-- 21.-
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ORIGINALORIGINAL
•31 477 λ £• 31 477 λ £
!OO g fein senaahlenes 4-(^Eluorphenyl)~phenol und 300 g ge- -■julv&rtss wasserfreies KßliiAKcmrbonat werden gründlich durchnischt. Die Misclraiäg wird in einem Autoklaven gefüllt -und-darauf t-ji^d trockenes Kohlendioxid isit einem Druck von 56 atü (800 ps:,g) jf©3jtresst» Der Autoklav wird 6 Stunden auf 235 Mb 245° 0 erhitzt und dann auf 25° 0 gekühlt. Der Druck wird dann abgelassen· 3is erhaltenen feststoffe werden fein sermahlen und 1 Stunde in! OO g of finely ground 4 - (^ eluophenyl) ~ phenol and 300 g of - ■ julv & rtss anhydrous KßliiAK carbonate are thoroughly mixed. The Misclraiäg is filled -and-on top of an autoclave t-ji ^ d dry carbon dioxide is at a pressure of 56 atü (800 ps:, g) jf © 3jtresst »The autoclave is heated to 235 Mb 245 ° 0 for 6 hours and then cooled to 25 ° 0. The pressure is then released · 3is obtained solids are finely ground and 1 hour in
1,5 1 Wasser aufgeachläami·. Die Niederschläge werden filtriert und noch einmal mit 800 ml Aceton aufgescnl&simt und dann wieder filtriert. Der Filterkuchen wird getrocknet, wobei man in 95$~ igep Ausbaute (117 g) Kalium-5-(4-fluorplienyl)-salicylat, das :iit von Saliumcarbonai: und 4-(4-Fluorphen3rl) -phenol verunrs— ist j erhält.1.5 1 water aufeachläami ·. The precipitates are filtered and again filled with 800 ml of acetone and then again filtered. The filter cake is dried, costing $ 95 ~ igep Ausbaute (117 g) potassium 5- (4-fluoroplienyl) salicylate, which: iit from Saliumcarbonai: and 4- (4-fluorophen3rl) -phenol contaminated is j receives.
Anstelle von Kaliumcarbonat kann mit gleichem Ergebnis I&lluitfb .« tjaibonatj RubidiumcarlKmat miü CHsiumcarbonat. verwendet werden lit FatriumMcarbonat erhält man verringerte Ausbeuten. latriu;-Magnesiuacar^onat und Oalciumcarbonat ergeben nieäri :>' Instead of potassium carbonate, rubidium carbonate with silicon carbonate can be used with the same result. If sodium carbonate is used, reduced yields are obtained. latriu; -Magnesiuacar ^ onat and Oalciumcarbonat produce nieäri:>'
i'Q Ausbeuten an 5~C4'i-l*luorplienyl)-'salic3rlat. i'Q yields of 5 ~ C4 'i -l * luorplienyl) -' salic3rlat.
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- 1 477- 1 477
T β i s υ i β 1 Tb T β is υ i β 1 Tb
herstellung von Kalium-5-C4-"fl^orp]iien3rl)*salio3rlat aus 4(42^l)hi mit Kohlenmonoxid Production of potassium-5-C4- "fl ^ orp] iien3rl) * salio3rlat from 4 (42 ^ l) hi with carbon monoxide
0000
-phenol wird in Alkfili*5*C4-iluorph6nyl)-sali^ cylat© unter Verwendung von Eohlenmonoxid anstelle von Kohlendioxid in Gegenwart eines dreifachen GewichtsÜberscMsaes eines geeigneten Alkali carbonate umgewandelt· Die Versuchs durchführung ist identisch mit der in dem vorhergehenden Beispiel, in dem Kohlendioxid verwendet wird»-phenol is in alkfili * 5 * C4-iluorph6nyl) -sali ^ cylat © using carbon monoxide instead of carbon dioxide in the presence of three times the weight of one suitable alkali carbonates converted · Carrying out the experiment is identical to that in the previous example in which Carbon dioxide is used »
E e i s ρ i ο 1. SE e i s ρ i ο 1st p
3E3E
~ 23 -.~ 23 -.
1Q9883/19101Q9883 / 1910
11 47711 477
worin X Chlor, Brom oder Jod und M ein Alkalimetall bedeutet.where X is chlorine, bromine or iodine and M is an alkali metal.
4-Halogen~4'~fluorbiphenyle werden mit Alkaliphosphaten und Wasser in einer Atmosphäre aus Kohlendioxid erhitzt r wobei sich Al-4-halo ~ 4 '~ fluorobiphenyls be with alkali metal phosphates and water in an atmosphere of carbon dioxide heated r wherein Al
kali-5-C4-fluorphenyl)-salicylate bilden.form kali-5-C4-fluorophenyl) salicylates.
ri B^j r i B ^ j
8a8a
Ein Mol (251,-1 g) 4-Brom«4'-fluorbipbehyl wird au 1 1 Wasser, welöhös 500 g (1,96 Mol) Binatriumhydrogenphoapixat-heptabydrat enthält, zugegeben» Die Mischung wird in ©inem Euhrautokla^en unter einem Brück von 56 atü (800 psig) Kohlendioxid gehalten. Die Mischung wird 18 Stunden auf 330° 0 erhitat, gekühlt und die ,Peststoffe werden abfiltriert und getrocknet· Die Feststoffe enthalten Nstrium«-5~(4-fluorphen3rl)-salic3rlats wie durch Dtinnschioht-Ohromatographie auf Eieselgel ß unter Verwendung von einer Kl-One mole (251.1 g) of 4-bromine 4'-fluorobipbehyl is added to 1 liter of water containing 500 g (1.96 moles) of disodium hydrogenphoapixate heptabydrate Maintained bridge of 56 atmospheres (800 psig) carbon dioxide. The mixture is heated to 330 ° C for 18 hours, cooled and the pests are filtered off and dried. The solids contain Nstrium «-5 ~ (4-fluorophen3rl) -salic3rlat s as by Dtinnschioht-Ohromatographie on Silica gel using a Kl -
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ORIGINALORIGINAL
aus 90 fellen Benzol, 25 Teilen Dioxan und 4 Seilen sUu?e. festgestellt wurde. Das rohe Sal» wird ohne weitere Reinigung verwendet.from 90 parts of benzene, 25 parts of dioxane and 4 ropes sweet. was established. The raw salt becomes without further purification used.
Arbeitet «an- nach dem vorstehend besehriebenen Torfaliren, ohu® .Kohlendioxid aufpresst, öö erhält man 4-(4l»Flittorpheny.Works "Toggle according to the above-besehriebenen Torfaliren, ohu® .Kohlendioxid introduced under pressure, öö obtained 4- (4 l" Fl i ttorpheny.
B e i s υ i Q 1 B bis υ i Q 1
-GO2H-GO 2 H
-CO2H-CO 2 H
R wid H die gleiche Bedeutung wie in Formel II haben«R wid H have the same meaning as in formula II "
S-ßek.^Alkyl-S-aiainobenaoesäure wird mit fluorbanaol nach ©'.nsr Som1>srg~Reaktion gekuppelt, wobei man eine 2~sifc."Alfejrl~5■-(i-eiuorilienyD-bensoea'aure srhält. Die letztere Verbindung wii I mit .Säuert stoff in Gegenwart eines Alkalicarbonate unter Bildung τ m iLlka3.i'-2-(a-hydroperoxy~3<3k.-alkyl)-5-(4"fluorphöttyl )-S-ßek. ^ Alkyl-S-aiainobenaoic acid is used with fluorobanaol after © '.nsr Som1> srg ~ reaction coupled with a 2 ~ sifc. "Alfejrl ~ 5 - (i-eiuorilienyD-bensoea'aure holds. The latter connection wii I with acidity in the presence of an alkali metal carbonate with formation τ m iLlka3.i'-2- (a-hydroperoxy ~ 3 <3k.-alkyl) -5- (4 "fluorophotyl) -
Girl-aft oxidiert.Girl-aft oxidized.
~ 25 -~ 25 -
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477477
i el 9ai el 9a
g «»Witt: U Wj j»'afc*' ii»g «» Witt: U Wj j »'afc *' ii»
Herstellung von KaliTim-2~/2-(iiydropero3:y)-propyl7 5-(4f hl 5ltManufacture of KaliTim-2 ~ / 2- (iiydropero3: y) -propyl7 5- (4f hl 5lt
OH« OH 3OH «OH 3
Isoamylnitrit Isoamyl nitrite
CH-, t j CH-, t j
.σ-σ-0-ο-Η.σ-σ-0-ο-Η
-CO2K-CO 2 K
Mlscliiittg aus 0,1 Mal 2-X8Op3fopyl-5-eJnino■bön2oeaä^^Γe, 200 raMlscliiittg from 0.1 times 2-X8Op3fopyl-5-eJnino ■ bön2oeaä ^^ Γe, 200 ra
- 26 -- 26 -
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BAD OBiQSNALBAD OBiQSNAL
11 47711 477
und 9,0 g Isoamylnitrit wird auf einem Dampfbad er-and 9.0 g of isoamyl nitrite is
ill ist, Ms eine heftige Gasentwicklung einsetzt. Man lässt die . i'jasentwioklung ohne erhitsen fortfahren, "bis sie aufhört, Die !fiaclrang wird darin auf einem Dampfbad 3 Stunden erhitzt. Das überschüssige Fluorbensol wird im Vakuum entfernt und der abgetrennte Hti&kstana wirö auf Kieselgel unter Verwendung einer Mi-3cSiuiig von 90 Seilen Bensol, 25 Seilen Dioxan und 4 Teilen Essigsäure cliromatogräphiert, wobei man 2-Isopropyl-5~(4ri3.uorphenyl)-■aeasoesäure erhält.ill is, Ms begins a violent evolution of gas. You let them. continue i'jasentwioklung without erhitsen "until it stops, the! fiaclrang is heated therein on a steam bath for 3 hours. The excess Fluorbensol is removed in vacuo and the separated Ht & kstana wirö on silica gel using a Mi-3cSiuiig 90 ropes Bensol, 25 Ropes of dioxane and 4 parts of acetic acid are cliromatograped to give 2-isopropyl-5 ~ (4ri3.uorphenyl) - ■ aeasoic acid.
üiu Mol (258,3 g) einer 2-Isopropyl-5-(4-fluorphenyl)-benzoesäure wird su 3*9 1 Wasser, welches 800 g Kaliumcarbonat entäält, gegeben. Die Mischung wird 3 Stunden bei 90 bis 95° C unter Sauerstoff und heftigem Rühren erhitzt. Die Mischung wird dann gekühlt,- Vfobei man 246 g (85 ^) Kalium-2-/2-(hydroperoxy)-propyl7~5"»C4-fltJ.orphenyl)~benzoat erhält.One mole (258.3 g) of a 2-isopropyl-5- (4-fluorophenyl) benzoic acid is su 3 * 9 1 water, which contains 800 g potassium carbonate, given. The mixture is kept at 90 to 95 ° C for 3 hours heated with oxygen and vigorous stirring. The mix will then cooled, - Vfobei one 246 g (85 ^) potassium 2- / 2- (hydroperoxy) -propyl7-5 "" C4-flt / phenyl) -benzoate receives.
;? © "i s ρ ± e l 10;? © "is ρ ± el 10
-0O2H-0O 2 H
-CO2Cu-CO 2 Cu
.wird mit l?luorbenzol nach einer Gomberg-Heakbion gekuppelt, wobei Man 3~(4-Httorphenyl)~selicylGättre erh<. . is marked with l ? luorbenzene coupled according to a Gomberg-Heak bion, whereby one obtains 3 ~ (4-Httorphenyl) ~ selicylGattre.
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Die letztere Verbindung wird mit &upfer(II)-carbonat in Gegenwart τοπ Sauerstoff "bei höherer Temperatur behandelt, wobei man The latter compound is treated with & upfer (II) carbonate in the presence of τοπ oxygen "at a higher temperature, whereby one
erhält.receives.
Ά JL Ά JL
HH,HH,
-QQJt-QQJt
tu«do «
Ein Mol 3-'ABiittobensoesaiire wird zu 1 1 Pluorbensol gegeben.. Das.a. 1 Mol Isoan^rlnitriir und belianöelt die Mischung unter p bis di© Stickstoff entwicklung beendet ist. Überschuss.One mole of 3-'ABiittobensoesaiire is added to 1 liter of pluorbensol .. Das.a. 1 mole of Isoan ^ rlnitriir and belianoiled the mixture p until the nitrogen evolution has ended. Excess.
gsa lPlnox'fcenzol und Isoaiiylalkohol werden im YakuunB entfarnt uni ö-rs abgetrennte Küöfestand wird ohrcaatographisch über Kieselgel cTiroii Bluieren- Mt einer Mischung aus 90 Φ-eilen Bensol, 25 leila BioxsYs, nnä 4 i5?eilen Essigsäure behandelt, wobei man >~(4-3? L'iiorxjliGiivl) -bensoesäure örMlt ·gsa lplnox'fcenzol and isoaiyl alcohol are removed in the YakuunB uni ö -rs separated Küöfestand is ear caatographically on silica gel cTiroii Bluieren- with a mixture of 90 Φ-parts benzene, 25 leila BioxsYs, nnä 4 i5? 4-3? L'iiorxjliGiivl) -benoic acid örMlt ·
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BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
1 4771 477
B s i β ·ύ i el 1(VbB si β ύ i el 1 (vb
1* rstelliraj;-woo. 1 * rstelliraj; -woo.
(-1-'-j?l^orp1i«ayl)»--'ben2oefiäiire werden zu 4-00 ml(-1 -'- j l ^ orp1i "ayl?)" - 'ben2oefiäiire to be 4-00 ml
gi-g@"b©n 'MiA u±Q EiBühxing wird auf 210° G erhitztgi-g @ "b © n 'MiA u ± Q EiBühxing is heated to 210 ° G
-earijoiiat (43»5 gf 0,186 Mol) ^rerdsa im laufe toüi 4-0-earijoiiat (43 »5 g f 0.186 mol) ^ rerdsa in the course of toüi 4-0
Έ: YiWtQTX-'-Z1IgQgOhBH nnü die Hisohüng. wird weitere 15 KitBiten auf ■ 2..-5 Ms >c0° 0 ephitat. Die I-fiseliimg wlrä gekiililt, mit - Diäthylä luir vöjfäLliisit nmd■-filtriert ? wo*bei man das roh6 Kupf-er(I)-5- Έ: YiWtQTX -'- Z 1 IgQgOhBH nnü die Hisohüng. becomes another 15 KitBits on ■ 2 ..- 5 Ms > c0 ° 0 ephitat. The I-fiseliimg was chilled, with - diethyl a luir vöjfäLliisit nmd ■ -filtered? where * at one the raw6 copper (I) -5-
C2rlat erhält.C2rlat receives.
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