DE2615706C2 - Process for the preparation of o- (N-monosubstituted-amino) -benzyl alcohols - Google Patents
Process for the preparation of o- (N-monosubstituted-amino) -benzyl alcoholsInfo
- Publication number
- DE2615706C2 DE2615706C2 DE2615706A DE2615706A DE2615706C2 DE 2615706 C2 DE2615706 C2 DE 2615706C2 DE 2615706 A DE2615706 A DE 2615706A DE 2615706 A DE2615706 A DE 2615706A DE 2615706 C2 DE2615706 C2 DE 2615706C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- solution
- mixture
- methylene chloride
- reaction
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- -1 o- (N-monosubstituted-amino) -benzyl Chemical group 0.000 title claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 13
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000005840 aryl radicals Chemical group 0.000 description 4
- 150000001639 boron compounds Chemical class 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PTWKPOZKHSTVGU-UHFFFAOYSA-N [2-(methylamino)phenyl]-phenylmethanol Chemical compound CNC1=CC=CC=C1C(O)C1=CC=CC=C1 PTWKPOZKHSTVGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- VYFOAVADNIHPTR-UHFFFAOYSA-N isatoic anhydride Chemical compound NC1=CC=CC=C1CO VYFOAVADNIHPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- DTUQWGWMVIHBKE-UHFFFAOYSA-N phenylacetaldehyde Chemical compound O=CCC1=CC=CC=C1 DTUQWGWMVIHBKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- GDYHFOFTJDUXKS-UHFFFAOYSA-N (2-anilinophenyl)-phenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=C(NC=2C=CC=CC=2)C=1C(O)C1=CC=CC=C1 GDYHFOFTJDUXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- MUGBYEGGJPUGEE-UHFFFAOYSA-N BN(C)C1=CC=CC=C1.Cl.Cl Chemical compound BN(C)C1=CC=CC=C1.Cl.Cl MUGBYEGGJPUGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001481828 Glyptocephalus cynoglossus Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical class O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPUSFOHQVMOPOT-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(methylamino)phenyl]-phenylmethanol Chemical compound CNC1=CC=C(Cl)C=C1C(O)C1=CC=CC=C1 ZPUSFOHQVMOPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N ac1l2u0q Chemical compound Br[Br-]Br GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940095076 benzaldehyde Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 1
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- PVAONLSZTBKFKM-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanediol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(O)C1=CC=CC=C1 PVAONLSZTBKFKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007031 hydroxymethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940100595 phenylacetaldehyde Drugs 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005554 pyridyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000011935 selective methylation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- OORLZFUTLGXMEF-UHFFFAOYSA-N sulfentrazone Chemical compound O=C1N(C(F)F)C(C)=NN1C1=CC(NS(C)(=O)=O)=C(Cl)C=C1Cl OORLZFUTLGXMEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N valeric aldehyde Natural products CCCCC=O HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/022—Boron compounds without C-boron linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
in der R einen gegebenenfalls durch mindestens ein Halogenatom, eine Alkyl-, Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Nitro- oder Cyanogruppe substituierten Alkyl-, Aralkenyl-, Aralkyl- oder Arylrest, Ri einen gegebenenfalls durch mindestens ein Halogenatom, eine Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkoxy-, Nitro-, Cyano- oder Alkylsulfonylgruppe substituierten Alkyl-, Alkenyl-. Alkinyl-. Cycloalkyl-. Aralkyl- oder Arylrest und R: ein Wasserstoffatom oder mindestens ein Halogenatom, eine Alkyl-, Aralkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Nitro-, Cyano-, Alkoxycarbonyl- cder Acyloxygruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels ein n-monosubstituiertes Anilin der allgemeinen Formel Ilin which R is an alkyl, aralkenyl, aralkyl or aryl radical optionally substituted by at least one halogen atom, an alkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, nitro or cyano group, Ri is an optionally substituted by at least one halogen atom, an alkyl, cycloalkyl , Alkoxy, nitro, cyano or alkylsulfonyl group substituted alkyl, alkenyl. Alkynyl-. Cycloalkyl-. Aralkyl or aryl radical and R : denotes a hydrogen atom or at least one halogen atom, an alkyl, aralkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, aralkoxy, nitro, cyano, alkoxycarbonyl or acyloxy group, characterized in that an n-monosubstituted aniline of the general formula II in the presence of an inert organic solvent
NH-R1 NH-R 1
(Π)(Π)
in der R1 und R. die vorstehende Bedeutung haben, mit Bortrichlorid oder -tribromid, und anschließend die erhaltene Borverbindung, gegebenenfalls nach dem Abtrennen aus dem Reaktionsgemisch, mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel IIIin which R 1 and R. have the above meaning, with boron trichloride or tribromide, and then the boron compound obtained, optionally after separation from the reaction mixture, with an aldehyde of the general formula III
R —CHOR —CHO
In der R die vorstehende Bedeutung hat. in Gegenwart eines tertiären Amins bei Temperaturen von unterhalb etwa 100° C umsetzt.In which R has the preceding meaning. in present of a tertiary amine at temperatures below about 100 ° C.
a) in wäßriger Lösung bei pH 4 bis 5 in Gegenwart von Hydroxiden der Übergangsmetalle Cu, Cr. Mn. Ni; und Co; ja) in aqueous solution at pH 4 to 5 in the presence of Hydroxides of the transition metals Cu, Cr. Mn. Ni; and Co; j
b) in Benzollösung in Gegenwart von Borsäure.b) in benzene solution in the presence of boric acid.
In Wssser wird keine Katalvse beobachtet; vgl. aber DE-OS 21 27 177.No catalysis is observed in water; see but DE-OS 21 27 177.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein neues Verfahren zur Herstellung von o-iN-monosubstituierten-Amino)-benzylalkoho!en zu schaffen, das sich durch eine erhebliche Anwendungsbreite auszeichnet und in guten Ausbeuten verläuft. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst.The invention is based on the object of a new process for the preparation of o-iN-monosubstituted-amino) -benzyl alcohols to create, which is characterized by a considerable range of applications and in good Yields proceeds. This object is achieved by the invention.
Die Erfindung betrifft somit den im Patentanspruch gekennzeichneten Gegenstand.The invention thus relates to the subject matter characterized in the patent claim.
Die vorstehend genannten zwei bekannten Verfahren zur o-Hydroxymethylierung sind im Hinblick auf die Ausgangsverbindungen und die Reakfc !»bedingungen nicht mit dem Anmeldungsgegenstand vergleichbar.The above two known methods of o-hydroxymethylation are in terms of Starting compounds and the Reactfc! »Conditions not comparable with the subject of the application.
Das Verfahren der Erfindung wird nachstehend anhand der Umsetzung von N-Methylanilin schematisch erläutert:The process of the invention is illustrated schematically below with reference to the reaction of N-methylaniline explained:
Die Herstellung von o-Hydroxyulkylanilinen ist bekannt. Bei diesem Verfahren wird «in p-substituiertes Anilin In der o-Stellung nach Friedel-Cralis acylleri und das entstandene o-Acyl-p-substltulerte Anilin zum entsprechenden p-subslltuierten o-Arninobenzylalkohol reduziert. Die Umsetzung wird während 2 bis 3 Stunden bei Temperaturen oberhalb 200° C durchgeführt, und sie verläuft in unbefriedigenden Ausbeulen.The production of o-Hydroxyulkylanilinen is known. In this process, «in p-substituted Aniline In the o-position according to Friedel-Cralis acylleri and the resulting o-acyl-p-substituted aniline to the corresponding p-subscribed o-aminobenzyl alcohol reduced. The reaction is carried out for 2 to 3 hours at temperatures above 200 ° C, and they runs in unsatisfactory bulges.
Aus der DE-OS 21 27 177 Ist die selektive o-Hydroxymethyilerung von j-Amlnomethyl-4-hydroxybenzylalkoholen In wäßrlgstark alkalischer Lösung mit Formaldehyd und in Gegenwart eines Alkalimetallborats bekannt.From DE-OS 21 27 177 is the selective o-Hydroxymethyilerung of j-aminomethyl-4-hydroxybenzyl alcohols In a highly aqueous alkaline solution with formaldehyde and in the presence of an alkali metal borate.
Der In C. A. Bd. 55, 5408 c referierten Arbeil von G. Peer, Rec. trav. chlm.. Bd. 79. 1960. S 825 bis 835 Ist zu entnehmen, daß eine selektive llydro>;ymeihyllerung In o-Stellung von Phenol erfolgt unter anderemThe work by G. Peer, Rec. Trav. chlm .. Vol. 79. 1960. S 825 to 835 is closed infer that a selective methylation in The o-position of phenol occurs among other things
NHCH3 NHCH 3
BX3 BX 3
RCHO
Base RCHO
base
NHCH3
CHOHNHCH 3
CHOH
R hat die im Patentanspruch angegebene Bedeutung. X bedeutet ein Chlor- oder Broma'.om.R has the meaning given in the claim. X means a chlorine or bromine atom.
In den verfahrensgeniäß eingesetzten Anilinen der allgemeinen Formel II. die durch einen oder mehrere Reste R: substituiert sein können, bedeutet der Rest R, einen gegebenenfalls durch mindestens ein Halogenatoni. eine Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkoxy-, Nitro-. Cyano- oder Alkylsulfonylgruppe substituierten Alkyl-. Alkenyl-. Alkinyl-, Aralkyl-. Aryl- oder Cycloalkylrest.In the anilines used in the process, the general Formula II. Which can be substituted by one or more radicals R :, the radical R denotes a optionally by at least one halogen atom. one Alkyl, cycloalkyl, alkoxy, nitro. Cyano or alkylsulfonyl group substituted alkyl-. Alkenyl. Alkynyl, aralkyl. Aryl or cycloalkyl radical.
Der Rest R; kann ein Wasserstoff- oder Halogenatom.The remainder R; can be a hydrogen or halogen atom.
ein Alkyl-, Aralkyl-. Aryl-, Alkoxy-. Aryloxy-. Aralkoxy -. Nitro-, Cyano-. Alkoxycarbonyl- oder Acyloxyrcst sein. Wie vorstehend angegeben, können die Verbindungen der allgemeinen Formel 11 durch einen oder mehrere Reste R] substituiert sein.an alkyl, aralkyl. Aryl, alkoxy. Aryloxy-. Aralkoxy -. Nitro, cyano. Be alkoxycarbonyl or acyloxy radical. As indicated above, the compounds of the general formula 11 may be substituted by one or more radicals R].
In den Aldehyden der allgemeinen Formel III bedeutet R einen gegebenenfalls durch mindestens ein llalogenalom. eine Alkyl-, Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-. Nitro- oder Cyanogruppe substituierten Alkyl-. Aralkcnyl-, Aralkyl- oder Arylrest.In the aldehydes of the general formula III means R an optionally by at least one llalogenalom. an alkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl. Nitro or cyano group substituted alkyl. Aralkynyl, aralkyl or aryl radical.
In den vorgenannten Kohlenwasserstoffreste!! ist die Zahl der Kohlenstoffatonie nicht speziell beschränkt. Aus wirtschaftlichen Gründen werden im allgemeinen Reste mit bis zu 25 bis 30 kohlenstoffatomen, vorzugsweise IO bis 20 Kohlenstoffatomen und insbesondere bis zu 15 Kohlenstoffatomen verwendet.In the aforementioned hydrocarbon residues !! is the The number of carbon atoms is not particularly limited. For economic reasons, radicals having up to 25 to 30 carbon atoms are generally preferred 10 to 20 carbon atoms and in particular up to 15 carbon atoms are used.
Spezielle Beispiele Tür Alkylrcsie sind die Methyl-. Äthyl-, Propyl-, Butyl- und Amylgruppe. Spezielle Beispiele für die Alkcnylreste sind die Allyl-. Bulcnyl·. Penlenyl- und Hexen ν !gruppe. Spezielle Beispiele für die Alklnylgruppe sind die Proplnyl-, Butinyl-, Penilnyl- und Mexlnylgruppe. Spezielle Beispiele für Aralkylrestc sind die Benzyl-, Phenälhyl- und Phenylpropylgruppe. Spezielle Beispiele für die Aralkcnylgruppc sind die Cin-Specific examples of alkyls are the methyl. Ethyl, propyl, butyl and amyl groups. Specific examples of the alkynyl radicals are the allyl radicals. Bulcnyl ·. Penlenyl and witches ν! group. Specific examples of the alkyl group are propynyl, butynyl, penilnyl and Mexinyl group. Specific examples of aralkyl radicals are the benzyl, phenyl and phenylpropyl groups. Specific examples of the aralkynyl group are the cin-
namyl- und Phenylbutenylgruppe. Spezielle Beispiele für' Arylreste sind die Phenyl-, ToIyI-, Xylyl-, Naphthyl-, Pyridyl-, Thienyl- und Furylgruppe. Spezielle Beispiele für Alkoxyreste sind die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- und Butoxygruppe. Spezielle Beispiele für Aryloxyreste sind die Phenoxy-, Naphthoxy- und Pyridyloxygruppe. Spezielle Beispiele für Aralkoxyreste sind die Benzyloxy-, Pohenäthyloxy- und Phenylpropyloxygruppe. Spezielle Beispiele für die Alkoxycarbonylgruppe sind die Methoxycarbonyl-, Äthoxycarbonyl, Propoxycarbonyl- und Butoxycarbonylgruppe. Spezielle Beispiele für Acyloxyreste sind die Acetoxy-, Propionyloxy-, Butyryloxy- und Pentanoyloxygruppe. Spezielle Beispiele für Cycloalkylreste sind die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl- und Cyclohexylgruppe. Spezielle Beispiele für Alkylsulfonylgruppen sind die Methylsulfonyl-, Äthylsulfonyl-, Propylsulfonyl- und Butylsulfonylgruppe. Als Halogenatome kommen vorzugsweise Fluor-, Chlor- und Bromatome in Frage.namyl and phenylbutenyl group. Specific examples for ' Aryl radicals are the phenyl, toly, xylyl, naphthyl, Pyridyl, thienyl and furyl groups. Specific examples of alkoxy radicals are the methoxy, ethoxy, propoxy and butoxy group. Specific examples of aryloxy groups are the phenoxy, naphthoxy and pyridyloxy groups. Specific examples of aralkoxy radicals are the benzyloxy, pohenethyloxy and phenylpropyloxy groups. Specific Examples of the alkoxycarbonyl group are methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl and Butoxycarbonyl group. Specific examples of acyloxy radicals are the acetoxy, propionyloxy, butyryloxy and Pentanoyloxy group. Specific examples of cycloalkyl radicals are the cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and Cyclohexyl group. Specific examples of alkylsulfonyl groups are methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl and butylsulfonyl. As halogen atoms fluorine, chlorine and bromine atoms are preferred.
Spezielle Beispiel für verfahrensgemäß eingesetzte Aldehyde der allgemeinen Formel III sind Acetaldehyd, Propionaldehyd, Butyraldehyd, Benzaldehyd, Phenylacetaldehyd, Zimtaldehyd, Furfural und 2-Formyipyridin. Diese Aldehyde können durch mindestens ein Halogenatom, eine Alkyl-, Alkoxy-, Alkoxyrarbonyl-, Nitro- oder Cyanogruppe substituiert sein. Die niedermolekularen Aldehyde können auch in Form ihrer "Polymeren eingesetzt werden.Special example for those used in accordance with the procedure Aldehydes of the general formula III are acetaldehyde, Propionaldehyde, butyraldehyde, benzaldehyde, phenylacetaldehyde, cinnamaldehyde, furfural and 2-formypyridine. These aldehydes can by at least one halogen atom, an alkyl, alkoxy, alkoxyrarbonyl, nitro or Be substituted by cyano group. The low molecular weight aldehydes can also be used in the form of their "polymers".
Bevorzugt tertiäre Amine sind Triäthylamin, Tri-nbuiylamin, Dimethylanilln oder Pyridln.Preferred tertiary amines are triethylamine, tri-nbuiylamine, dimethylanine or pyridine.
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht in der Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel Il mit dem Bortrichlorid oder -bromid uftcer Bildung einer Borverbindung und der Umsetzung der enst&ndenen Borverbindung mit dem Aldehyd der allgeme /ien Formel 111 in Gegenwart einer Base. Im erfindungsgemäßen Verfahren wird das als Zwischenprodukt entstandene N-monosubstitulerte Anilinoborandihylogenid gegebenenfalls vor der weiteren Umsetzung aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt.The process according to the invention consists in reacting the compounds of the general formula II with the boron trichloride or bromide uftcer formation of a Boron compound and the reaction of the resulting boron compound with the aldehyde of the general formula III in the presence of a base. In the process according to the invention, the N-monosubstituted anilinoborandihylogenide formed as an intermediate is optionally used the further reaction separated from the reaction mixture.
Die Umsetzung des N-monosubstltulerten Anilins mit dem Bortrichlorld oder -bromid wird In einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Methylenchlorid, Dlchloräthan. Benzol, Toluol oder Xylol, und gegebenenfalls in Gegenwart eines organischen Amins, wie Trläthyla- «The implementation of the N-monosubstituted aniline with the Bortrichlorld or bromide is In an inert organic solvents such as methylene chloride, chloroethane. Benzene, toluene or xylene, and optionally in the presence of an organic amine, such as Trläthyla- « min, Tri-n-butylamln oder Dimethylanllin, unter Kühlung oder Erhitzen durchgeführt. Sodann wird die erhaltene Borverbindung mit dem Aldehyd der allgemeinen Formel III In Gegenwart eines tertiären Amins und in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Methylenchlorid, Dlchloräthan, Benzol, Toluol oder Xylol, umgesetzt. Die Umsetzung kann bei Raumtemperatur unter Kühlung oder schwachem Erwärmen, vorzugsweise bei Temperaturen unterhalb etwa 100° C, durchgeführt werden.min, tri-n-butylamine or dimethylanllin, carried out with cooling or heating. Then the obtained boron compound with the aldehyde is the general Formula III In the presence of a tertiary amine and in an inert organic solvent such as methylene chloride, chloroethane, benzene, toluene or xylene, reacted. The reaction can take place at room temperature Cooling or gentle heating, preferably at temperatures below about 100 ° C., can be carried out.
Das erfindungsgemäße Verfahren verläuft in beiden Stufen glatt und in guter Ausbeute.The process according to the invention proceeds smoothly and in good yield in both stages.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann auch In einer einzigen Stufe durchgeführt v. erden, indem man die Verbimiung der allgemeinen Formel II mit dem Bortrthalogenid In Gegenwart eines Aldehyds der allgemeinen Formel III und einer Base bei Temperaturen unterhalb etwa 100° C umsetzt. Auch In diesem Fall verläuft die Reaktion glatt und in guter Ausbeute.The process according to the invention can also be carried out in a single stage. ground by the Verbimiung of the general formula II with the boron halide in the presence of an aldehyde of the general formula III and a base at temperatures below about 100 ° C converts. In this case, too, the reaction proceeds smoothly and in good yield.
Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wertvolle organische Zwischenprodukte.The compounds of general formula I which can be prepared according to the invention are valuable organic intermediates.
Eine Lösung von 110 mg Bortrfchlorid In 5 ml Methylenchlorid wird unter Bskühlung mit einer Lösung von 100 mg N-Methylanilin in 1 ml Methylenchlorid versetzt. Das Gemisch wird 1 Stunde unter Eiskühlung gerührt. Sodann wird das Reaktionsgemisch unter Eiskühlung mit einer Lösung von 95 mg Triäthylamin In 1 ml Methylenchlorid versetzt und 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch unter Eiskühlung mit einer Lösung von 100 mg Benzaldehyd und 208 mg Tri-n-butylamin in 2 ml Methylenchlorid versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch mit Eis versetzt und mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Der Methylenchloridextrakt wird mit wäßriger Natriumcarbonatlösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromtographisch gereinigt. Das Produkt wird aus einem Gemisch von Chloroform und Petroläther umkrlstaliislert. Ausbeute 148 mg (74,4% d. Th.) 2-Methylamlnobenzydrol vom F. 124 bis 126° C.A solution of 110 mg of boron chloride in 5 ml of methylene chloride is cooled with a solution of 100 mg of N-methylaniline in 1 ml of methylene chloride are added. The mixture is stirred for 1 hour while cooling with ice. The reaction mixture is then with ice-cooling a solution of 95 mg of triethylamine in 1 ml of methylene chloride and heated under reflux for 2 hours. The reaction mixture is then treated with a solution of 100 mg of benzaldehyde and 208 mg, while cooling with ice Tri-n-butylamine in 2 ml of methylene chloride was added and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that it will Reaction mixture mixed with ice and extracted with methylene chloride. The methylene chloride extract is with aqueous sodium carbonate solution and saturated Washed brine and evaporated under reduced pressure. The residue is on silica gel Chromatographically cleaned. The product is crystallized from a mixture of chloroform and petroleum ether. Yield 148 mg (74.4% of theory) of 2-methylamlnobenzydrol with a melting point of 124 to 126 ° C.
IR YC"£\ cm-': 3 590 (OH), 3 432 (NH). NMR (CDCl3) <5: 2,73 (3H, s., N-CH3), 3,52 (2H, breit m., NH+OH), 5,78 (IH, s., = CH—OH).IR Y C "\ cm- ': 3590 (OH), 3432 (NH). NMR (CDCl 3 ) <5: 2.73 (3H, s., N-CH 3 ), 3.52 (2H , broad m., NH + OH), 5.78 (IH, s., = CH — OH).
Eine Lösung von 100 mg Borirlchlorld In 5 ml wasserfreiem Benzol wird unter Eiskühlung (7 bis 10° C) mit einer Lösung von 100 mg p-Chlor-N-methylanllln In 2 ml wasserfreiem Benzol versetzt und 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Sodann wird das Reaktionsgemisch unter Kühlung mit Eiswasser mit einer Lösung von 99 mg o- «> Chlorbenzaldehyd und 131mg Trl-n-butyiamln In 2 ml wasserfreiem Benzol versetzt und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch mit Eis versetzt und mit Diäthyläther ausgeschüttelt. Der Ätherextrakt wird mit wäßriger Natriumcarbonatlösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird an Kleselgel Chromatographien. Das Produkt wird aus einem Gemisch von Chloroform und Petroläther umkristallisiert. Ausbeute 174 mg (87,4* d. Th.) 2-Methylamlno-5,2'-dlehlorbenzhydrol vom F. 106 bis 108° C.A solution of 100 mg Borirlchlorld in 5 ml anhydrous benzene is cooled with ice (7 to 10 ° C) with a solution of 100 mg of p-chloro-N-methylanllln in 2 ml anhydrous benzene was added and the mixture was refluxed for 2 hours. Then the reaction mixture is under Cooling with ice water with a solution of 99 mg o- «> Chlorobenzaldehyde and 131mg Trl-n-butyiamln in 2 ml anhydrous benzene was added and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Thereafter, the reaction mixture mixed with ice and extracted with diethyl ether. Of the Ether extract is washed with aqueous sodium carbonate solution and saturated sodium chloride solution, dried over potassium carbonate and evaporated under reduced pressure. The residue is chromatographed on Kleselgel. The product is made from a mixture of Recrystallized chloroform and petroleum ether. Yield 174 mg (87.4 * of theory) 2-methylamino-5,2'-dlehlorbenzhydrol with a melting point of 106 to 108 ° C.
IR YCm"£3, cm-1: 3 586 (OH), 3 427 (NH). NMR (CDCl3) (5: 2,84 (3H, s., N-CH3), 3,30 (2H, breit s„ NH+OH), 6,12 (IH, s., = CH—OH).IR Y C m "£ 3, cm- 1: 3 586 (OH), 3427 (NH) NMR (CDCl3) (5:. 2.84 (3H, s, N-CH 3), 3.30. (2H, broad s "NH + OH), 6.12 (IH, s., = CH-OH).
Beispiele 3 bis 5
Gemäß Beispiel 2 werden die AusgangsverbindüngenExamples 3 to 5
According to example 2, the output connections
NHCH3 NHCH 3
der nachstehend angegebenen allgemeinen Formeln A und B zu den entsprechenden Produkten der allgemeinen Formel C umgesetzt.of the general formulas A and B given below to the corresponding products of the general Formula C implemented.
NHCH3 N HCH 3
A R"A. R "
3 H3 H
4 H4 H.
5 P-Cl5 P-Cl
Gemäß Beispiel 2 werden 100 mg p-Chlor-N-methylanllin mit 90 mg Benzaldehyd umgesetzt. Anstelle von Bortrichlorid werden 195 mg Bortrlbromld verwendet. Ausbeute 118 mg (67,5% d. Th.) 2-MethyIamlno-5-chIorbenzhydrol vom F. 88,5 bis 89° C.According to Example 2, 100 mg of p-chloro-N-methylanlline are reacted with 90 mg of benzaldehyde. Instead of Boron trichloride 195 mg of boron trichloride are used. Yield 118 mg (67.5% of theory) of 2-methylamino-5-chlorobenzhydrol with a temperature of 88.5 to 89 ° C.
Eine ÜJsung von 14,77 g Bortrichlorid In 60 ml Toluol wird bei -20"C unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 13,5 g N-Methylanllln in 30 ml Toluol versetzt, canach wird das Reaktionsgemisch mit einer Lösung von 12,8 g Trläthylamin in 20 ml Toluol versetzt und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die entstandene Fällung wird unter Stickstoff als Schutzgas abflltrisrt und mit Toluol gewaschen. Das Flltrat und die Waschlösungen werden vereinigt und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird destilliert. Ausbeute 10,5 g N-Methylanilinoborandichlorld als ÖlA solution of 14.77 g of boron trichloride in 60 ml of toluene a solution of 13.5 g of N-Methylanllln in 30 ml of toluene is added dropwise at -20 "C with stirring A solution of 12.8 g of triethylamine in 20 ml of toluene was added and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. The resulting precipitate is used as a protective gas under nitrogen filtered off and washed with toluene. The Flltrat and the Wash solutions are combined and evaporated under reduced pressure. The residue is distilled. Yield 10.5 g of N-methylanilinoborandichloride as an oil
vom Kp. 60 bis 65° C 4 mbar, vgl. Nledenzu. J. Am. Chem. Soc, Bd. 81 (1959), S. 5553.from bp 60 to 65 ° C 4 mbar, see. J. Am. Chem. Soc, 81, 5553 (1959).
Eine Lösung von 100 mg N-Methylaniiinoborandichlorid in 5 ml Methylenchlorid wird unter Eiskühlung mit einer Lösung von 56 mg Benzaldehyd und 99 mg Tri-nbutylamin in 2 ml Methylenchlorid versetzt und I Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reak-A solution of 100 mg of N-Methylaniiiinoborandichlorid in 5 ml of methylene chloride is with ice cooling with a solution of 56 mg of benzaldehyde and 99 mg of tri-nbutylamine in 2 ml of methylene chloride and 1 hour stirred at room temperature. Then the reaction
tionsgemlsch mit Eis versetzt und mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Der Methylenchloridextraki wird mit wäßriger Natriumcafbonatlösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromation mixture mixed with ice and extracted with methylene chloride. The methylene chloride extract is with aqueous sodium cafbonate solution and saturated saline solution and washed under reduced pressure evaporated. The residue is chroma on silica gel tographiert. Das Produkt wird aus einem Gemisch von Chloroform und Petroläther umkristallisiert. Ausbeute 85 mg (75,0% d. Th.) 2-Methylaminobenzhydrol vom F. 124 bis 126° C.tographed. The product is made from a mixture of Recrystallized chloroform and petroleum ether. Yield 85 mg (75.0% of theory) 2-methylaminobenzhydrol from F. 124 to 126 ° C.
4040
Gemäß Beispiel 7 werden die Verbindungen der allgemeinen Formeln A und B zu den entsprechenden Verbindungen der allgemeinen Formel C umgesetzt.According to Example 7, the compounds of the general formulas A and B are converted to the corresponding compounds of the general formula C.
NHCH3 NHCH 3
D'_L l)—NHCH3 nrunrm ώ' J! Il—ι>π»-π3 (A) (C) J, D'_L l) —NHCH 3 nrunrm ώ ' J! II-ι> π »-π 3 (A) (C) J,
F IRF IR
(0C) (CHCI31Cm-1)( 0 C) (CHCI 31 Cm- 1 )
125-126 3 605,3 445125-126 3,605.3 445
189-191*) 3 588,3 428189-191 *) 3,588.3 428
(d)(d)
154-156 *) 1 727, 1 644, 1 529,154-156 *) 1,727, 1,644, 1,529,
1 349 *)
184-186*) 1730,1645,1528,1 349 *)
184-186 *) 1730,1645,1528,
1349*
131-133*) 3 595,3 4251349 *
131-133 *) 3,595.3 425
") als Ο,Ν-Di-p-nitrobcnzoat") as Ο, Ν-di-p-nitrobenzoate
Beispiel 13Example 13
Hine Lösung von 4,5 g Bortrlchlorid In 3 ml Methylenchlorid wird unter Kühlung bei -70" C mit einer Lösung von 6,5 g Dlphenylamin in 12 ml Methylenchlorid versetzt und 1 Stunde gerührt. Danach werden die entstandenen Kristalle bei Raumtemperatur abfiltriert, mit Benzol gewaschen, sodann mit 10 ml Benzol versetzt und 20 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch von unlöslichen Stoffen abfiltriert und das Flltrat unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird unter vermindertem Druck destilliert. Ausbeute 1,34 g Dlphenylamlnoborandichlorld als Öl ν um Kp. 117 bis I2O! C/1,2 mbar; F'. 65 bis 69° C; vgl. Gerrard et al., J. Chem. Soc. I960. S. 5168.A solution of 4.5 g of boron chloride in 3 ml of methylene chloride is admixed with a solution of 6.5 g of diphenylamine in 12 ml of methylene chloride while cooling at -70 ° C. and the mixture is stirred for 1 hour. The crystals formed are then filtered off at room temperature, with benzene washed, then treated with 10 ml of benzene and heated under reflux for 20 hours. After cooling, the reaction mixture is filtered off from insoluble substances and the filtrate is evaporated under reduced pressure. The residue is distilled under reduced pressure. Yield 1.34 g of diphenylamlnoborandichlorld as oil around bp 117 to I20 ! C / 1.2 mbar; F '. 65 to 69 ° C; see Gerrard et al., J. Chem. Soc. 1960. p. 5168.
200 mg Diphenylamlnoborandichlorid, 85 mg Benzaldehyd und 147 mg Irl-n-butylamln werden gemäß Beispiel 7 umgesetzt. Ls werden 49 mg 2-Phenylaminobenzhydrol erhalten, das nach Umkristalllsulion aus einem Gemisch von Ben/oi und Hexan bei ii! bis i i 2" C schmilzt.200 mg of diphenylamine noborane dichloride, 85 mg of benzaldehyde and 147 mg of Irl-n-butylamine are reacted according to Example 7. 49 mg of 2-phenylaminobenzhydrol are obtained, which after recrystallization from a Mixture of ben / oi and hexane at ii! to i i 2 "C melts.
Beispiel 14Example 14
1010
1515th
2020th Eine Lösung von 179 mg p-Äthoxycarbonyl-N-methylanllln in 2 ml wasserfreiem Benzol wird unter Clskühlung mit einer Lösung von 129 mg Bortrlchlorid in 2 ml wasserfreiem Benzol versetzt. Sodann wird das Gemisch mit einer Lösung von 0,1 ml Benzaldehyd und 222 mg Triethylamin In 3 ml wasserfreiem Benzol versetzt und 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch mit Wasser versetzt und mit Diäthyläther ausgeschüttelt. Der Ätherextrakt wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird mit Petroläther gewaschen. Ausbeute 196 mg (69% d. Th.) 2-Methylamino-5-äthoxycarbonylbenzhyclrol vom F. 132 bis 135° C.A solution of 179 mg of p-ethoxycarbonyl-N-methylanllln in 2 ml of anhydrous benzene is mixed with a solution of 129 mg of boron chloride in 2 ml while cooling with oil anhydrous benzene added. The mixture is then treated with a solution of 0.1 ml of benzaldehyde and 222 mg Triethylamine In 3 ml of anhydrous benzene and 3 Stirred for hours at room temperature. Then the reaction mixture is mixed with water and extracted with diethyl ether. The ether extract is made with water washed, dried and evaporated. The residue is washed with petroleum ether. Yield 196 mg (69% d. Th.) 2-Methylamino-5-ethoxycarbonylbenzhyclrole vom F. 132 to 135 ° C.
IRv^'3 417, 3 357, 1666 cm-·.IRv ^ '3 417, 3 357, 1666 cm- ·.
NMR, (5(CDCIj):NMR, (5 (CDCIj):
1,3 (3H, t., J = 7 Hz, OCH2CH3),1.3 (3H, t., J = 7 Hz, OCH 2 CH 3 ),
2,75 (3H, s., N—CH3),2.75 (3H, s., N-CH3),
4,25 (2H, q., J=7 HZ, OCHj-CH3),4.25 (2H, q., J = 7 Hz, OCHj-CH 3 ),
5,75 (IH, s., —CH-OH), 6,4-7,9 (8H, in.).5.75 (IH, s., -CH-OH), 6.4-7.9 (8H, in.).
IR v£"c'J 3 597, 3 405, 1 594 cm-'IR v £ " c ' J 3 597, 3 405, 1 594 cm-'
NMR, (5(CDCl3): 5,89 (IH, s.),
6,62-7,47 (14H, m., Ar. H).NMR, (5 (CDCl 3 ): 5.89 (IH, s.),
6.62-7.47 (14H, m., Ar. H).
2525th
I. Umsetzung von Phenol mit Benzaldehyd über Bortrichlorld:I. Conversion of phenol with benzaldehyde via Bortrichlorld:
OHOH
BC laBC la
Et3NEt 3 N
in CH2Cl2 in CH 2 Cl 2
♦ Kein Produkt♦ Not a product
Line 0.99 M Lösung von Bortrlchlorid in 1.11 ml (1,1 mMoll Methylenchlorid wird unter Rühren zu einer Lösung von 94 mg (1 niMol) Phenol in 3 ml Methylenchlorid gegeben, die 0.3 ml (2.2 mMol) Triäthylamin und 0.1 ml (1 mMol) Benzaldehyd enthält. Die Zugabe erfolgt unter Liskühlung und das Gemisch wird danach bei Raumtemperatur 20 Stunden gerührt- Sodann wird das Raktionsgemisch mit Liswasser versetzt, die organischeLine 0.99 M solution of boron chloride in 1.11 ml (1.1 mmol of methylene chloride is stirred into a Solution of 94 mg (1 niMol) of phenol in 3 ml of methylene chloride, the 0.3 ml (2.2 mmol) of triethylamine and Contains 0.1 ml (1 mmol) of benzaldehyde. The addition is carried out with ice cooling and the mixture is then at Stirred at room temperature for 20 hours - then the reaction mixture is mixed with Lis water, the organic Schicht wird abgetrennt und nacheinander mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen. Die Lösung wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Aus dem Phenol und Benzaldehyd enthaltenden Rückstand wird kein Produkt gewonnen. 2. Umsetzung von N-Methylanilin mit Benzaldehyd über Benzolboronsüure:Layer is separated and washed successively with dilute hydrochloric acid and water. The solution will be dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. No product is recovered from the residue containing phenol and benzaldehyde. 2. Reaction of N-methylaniline with benzaldehyde via benzene boronic acid:
NH-CH3 NH-CH 3
CHO Ph-B(OH)2. f,,Y-NH-CH3 CHO Ph-B (OH) 2 . f ,, Y-NH-CH 3
CH- OHCH- OH
CH3NHCH 3 NH
NHCH3 NHCH 3
tine Lösung von 214 mg (2 mMol) N-Melhylanllln, 244 mg (2 mMol) Benzolboronsäure und 0,2 ml (2 mMol) Benzaldehyd in 6 ml wasserfreiem Toluol wird 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt, wobei das Wasser azeotrop unter Verwendung eines Dean-Stark-Separators entfernt wird. Danach wird ein Gemisch von Els u«nd Kaliumcarbonat In das Reaktionsgemisch eingebracht und dieses mit öläthyläther extrahiert. Die organische Schicht wird nacheinander mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen. Anschließend wird sie mit wüßrlger Kallumccrbonatlösung alkalisch gemacht und mil Diäthylitther extrahiert. Die Ätherschicht wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Nach der Entfernung von nicht umgesetzten N-Methylanllln wird der Rückstand an einer Kieselgelsäule Chromatographien und mit Methylenchiorld eluiert. Das Eluat wird eingedampft. Ausbeute: 57 mg (7%) 2-Methylamlnobenzhydrol In Form von Kristallen mit % dem F. 124 bis 126" C und 72 mg (12% 4.4'-Bis-(melhyl- "A solution of 214 mg (2 mmoles) of N-methylanolin, 244 mg (2 mmoles) of benzene boronic acid and 0.2 ml (2 mmoles) of benzaldehyde in 6 ml of anhydrous toluene is refluxed for 6 hours, the water being azeotroped using a Dean -Stark separator is removed. Then a mixture of Els and potassium carbonate is introduced into the reaction mixture and this is extracted with oil ethyl ether. The organic layer is washed successively with dilute hydrochloric acid and water. It is then made alkaline with aqueous calcium carbonate solution and extracted with diethyl ether. The ether layer is washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. After unreacted N-Methylanllln has been removed, the residue is chromatographed on a silica gel column and eluted with methylene chloride. The eluate is evaporated. Yield: 57 mg (7%) 2-Methylamlnobenzhydrol In the form of crystals with % the F. 124 to 126 "C and 72 mg (12% 4,4'-Bis- (methyl-""
to amlnoMrlphenylmethan als Öl.to amlnoMrlphenylmethane as an oil.
NMR(CDCl3) ο: 2,73 s (6H, Mie x 2), 3,4 s (2H, NH X 2), 5,38 S(IH, CH), 6,5 d (4H, J = 8Hz), 7,21 s(5H, Ph)NMR (CDCl 3 ) ο: 2.73 s (6H, Mie x 2), 3.4 s (2H, NH X 2), 5.38 S (1H, CH), 6.5 d (4H, J = 8Hz), 7.21 s (5H, Ph)
3. Umsetzung von N-Methylanilin mil Benzaldehyd über Bortrichlorid: NH-CH3 3. Conversion of N-methylaniline with benzaldehyde over boron trichloride: NH-CH 3
CHOHCHOH
84%84%
Eine Lösung von 29,7 g (0,25 Mol) Boririchlorid in
300 ml wasserfreiem Benzol wird unter Rühren. Elskühlung
und unter Sllcksloff als Schulzgas mit einer Lösung von 25,Og (0,23 Mol) N-Methylanilln in 100ml wasserfreiem
Benzol versetzt. Danach wird die Lösung 2 Stunden unter Rückfluß gekocht, wobei Chlorwasserstoff entwickelt
und in verdünnter Natronlauge aufgefangen wird. Nach dem Abkühlen wird da* Gemisch tropfenweise
unter Eiskühlung innerhalb von 15 Minuten mit einer Lösung von 27,2 g (0,25 Mol.) Benzaldehyd und
65,0 ml (0.46 Mol) Triethylamin In 150 ml wasserfreiem
Benzol versetzt. Das erhaltene Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird Eis und 2n
Salzsäure zugegeben und das Gemisch mit Diäthyläther extrahiert. Die Ätherschicht wird mit 2 η-Salzsäure und
Wasser gewaschen. Die vereinigten sauren Schichten werden mit Eis und Kaliumcarbonat alkalisch gemacht
und mit Diäthyläther extrahiert. Durch Eindampfen der organischen Schicht und Umkristallisieren werden 41,8 g
(84%) 2-Methylamino-benzhydrol in Form von Kristallen
mit dem F. 124 bis 126° C erhalten.
4. Aus dem vorstehenden Vergleichsversuch ist folgendes zu erkennenA solution of 29.7 g (0.25 mol) of boron chloride in 300 ml of anhydrous benzene is added with stirring. Elskühlung and added under Sllcksloff as Schulzgas with a solution of 25. Og (0.23 mol) N-Methylanilln in 100ml anhydrous benzene. The solution is then refluxed for 2 hours, during which hydrogen chloride is evolved and is collected in dilute sodium hydroxide solution. After cooling, a solution of 27.2 g (0.25 mol) of benzaldehyde and 65.0 ml (0.46 mol) of triethylamine in 150 ml of anhydrous benzene is added dropwise to the mixture while cooling with ice over the course of 15 minutes. The resulting mixture is stirred at room temperature for 1 hour. Then ice and 2N hydrochloric acid are added and the mixture is extracted with diethyl ether. The ether layer is washed with 2η hydrochloric acid and water. The combined acidic layers are made alkaline with ice and potassium carbonate and extracted with diethyl ether. Evaporation of the organic layer and recrystallization gives 41.8 g (84%) of 2-methylaminobenzhydrol in the form of crystals with a melting point of 124 to 126.degree.
4. The following can be seen from the above comparative experiment
4.1 Bei der Übertragung des Verfahrens der Erfindung: auf Phenol anstelle von z. B. N-Melhylanilln erfolgtgj keine Umsetzung. ^4.1 In transferring the method of the invention: to phenol instead of e.g. B. N-Melhylanilln takes place No reaction. ^
Die Ausgangsverbindungen werden wiedergewonnen. ^The starting compounds are recovered. ^
4.2 Bei der Umsetzung von N-Methylanilin mit Benzal-fj dehyd in einem Gemisch von Propionsäure und Toluol |h4.2 When reacting N-methylaniline with Benzal-fj dehyde in a mixture of propionic acid and toluene | h
In Gegenwart von Phenylboronsäure wird ein Gemischij von 2-Methylamlnobenzhydrol (7% d. Th.) und 4.4'-Bis-|j (methylaniino)-trlphenylmethan (12".. d. Th.) erhalten.| Die gleiche Umsetzung mit Phenol liefen 42% d. Th. 2-a Hydroxybenzhydrol; vgl. W. Nagata und Mitarb. Synthesis 1979 (5). S. 365 bis 368.In the presence of phenylboronic acid, a mixture i obtained from 2-methylamlnobenzhydrol (7% of theory) and 4,4'-bis- | j (methylaniino) -trlphenylmethane (12 ".. of theory) The same reaction with phenol ran 42% of theory. Th. 2-a Hydroxybenzhydrol; see W. Nagata et al. Synthesis 1979 (5). Pp. 365 to 368.
Aufgrund dieser Befunde mußte der Fachmann erwar-f ten, daß bei der Umsetzung von N-Alkylanilinen. wie N-| Methylanilin, mit einem Aldehyd in Gegenwart von Bor-|On the basis of these findings, the person skilled in the art had to expect that in the reaction of N-alkylanilines. like N- | Methyl aniline, with an aldehyde in the presence of boron |
verbindungen, wie Borsäure oder Natriumboral, diel gewünschte o-Hydroxymethylverbindung nichl oder nur^ In sehr schlechter Ausbeute anfallen würde. pjCompounds such as boric acid or sodium boral, the desired o-hydroxymethyl compound not or only ^ The yield would be very poor. pj
4.3 Die Umsetzung von n-Methylanilin mit Benzaldehyd^ in Gegenwart von Bortrichlorid und Trläthylamin in§|4.3 The reaction of n-methylaniline with benzaldehyde ^ in the presence of boron trichloride and triethylamine in § |
Methylenchlorid gemäß vorliegender Erfindung lieferd| das 2-Methylaminobenzhydrol in 84prozentiger Aus-& beute. HMethylene chloride according to the present invention provides | the 2-methylaminobenzhydrol in 84 percent form & prey. H
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50043718A JPS51118737A (en) | 1975-04-10 | 1975-04-10 | Novel process for preparation of monosubstituted aminobenzylalcohols a t o-n position |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2615706A1 DE2615706A1 (en) | 1976-10-21 |
| DE2615706C2 true DE2615706C2 (en) | 1983-11-10 |
Family
ID=12671566
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2615706A Expired DE2615706C2 (en) | 1975-04-10 | 1976-04-09 | Process for the preparation of o- (N-monosubstituted-amino) -benzyl alcohols |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51118737A (en) |
| CH (1) | CH620897A5 (en) |
| DE (1) | DE2615706C2 (en) |
| FR (1) | FR2306975A1 (en) |
| GB (1) | GB1491403A (en) |
| SE (1) | SE430332B (en) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1298284A (en) * | 1970-06-02 | 1972-11-29 | Allen & Hanburys Ltd | Preparation of phenylaminoethanols |
-
1975
- 1975-04-10 JP JP50043718A patent/JPS51118737A/en active Granted
-
1976
- 1976-04-05 GB GB13713/76A patent/GB1491403A/en not_active Expired
- 1976-04-08 SE SE7604135A patent/SE430332B/en not_active IP Right Cessation
- 1976-04-09 FR FR7610577A patent/FR2306975A1/en active Granted
- 1976-04-09 CH CH454776A patent/CH620897A5/en not_active IP Right Cessation
- 1976-04-09 DE DE2615706A patent/DE2615706C2/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2306975B1 (en) | 1978-05-19 |
| CH620897A5 (en) | 1980-12-31 |
| SE7604135L (en) | 1976-10-11 |
| JPS51118737A (en) | 1976-10-18 |
| DE2615706A1 (en) | 1976-10-21 |
| JPS5621028B2 (en) | 1981-05-16 |
| SE430332B (en) | 1983-11-07 |
| GB1491403A (en) | 1977-11-09 |
| FR2306975A1 (en) | 1976-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0606065B1 (en) | Method for the preparation of biphenyl derivatives | |
| DD139852B1 (en) | PROCESS FOR PREPARING CRYSTALLINE-FLUID SUBSTITUTED 1,3-DIOXANES | |
| DE2615706C2 (en) | Process for the preparation of o- (N-monosubstituted-amino) -benzyl alcohols | |
| EP0454623B1 (en) | Process for the production of linear 1,3-diketones | |
| EP0391212B1 (en) | Process for preparing bifunctional Z-stilbene compounds, new bifunctional Z-stilbene compounds and their use for preparing polymers | |
| EP0302227B1 (en) | 5-halo-6-amino-nicotinic acid halides, their preparation and their use | |
| EP0299277A2 (en) | Process for the preparation of substituted pyridyl-alkyl ketones | |
| DE102018105179A1 (en) | Organometallic iridium complex, synthetic method therefor, and organic light-emitting device using it | |
| DE4408083C1 (en) | Process for the preparation of 4-fluoroalkoxycinnamonitriles | |
| DE4225763A1 (en) | Process for the production of halogen aromatics | |
| EP0131130B1 (en) | Process for the preparation of cycloalkenyl alkines | |
| EP0085030B1 (en) | Process for the preparation of substituted divinyl pyridines, and substituted divinyl pyridines | |
| DE2625163A1 (en) | ALPHA-CHLOROCARBON ACIDS AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
| AT338279B (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 1-ALKYL-4-PHENYL- OR. -4- (2'-THIENYL) -2 (1H) -CHINAZOLINONES | |
| DE19942897B4 (en) | Cycloheptenone derivatives, a preparation process for these compounds and their use in the preparation of cycloheptimidazole derivatives | |
| AT257617B (en) | Process for the preparation of benzodiazepine derivatives | |
| DE1957312C3 (en) | Process for the preparation of 4,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta-13-dioxinonen- (4) | |
| AT259562B (en) | Process for the preparation of benzodiazepine derivatives | |
| DE1932022A1 (en) | Ring-substd 1,2-dihydroquinolines | |
| AT258264B (en) | Process for the preparation of 5- (3'-methylaminopropyl) -5H-dibenzo [a, d] cycloheptene | |
| AT226212B (en) | Process for the production of vinyl compounds | |
| DE2222578C3 (en) | Process for the preparation of O1O-dialkyl-O-phenylthionophosphoric acid esters | |
| DE1901291A1 (en) | Process for the preparation of substituted 3-amino-benzothiophenes | |
| US2488498A (en) | 1, 4-di(aryloxy)-2-butenes | |
| DD150053A5 (en) | PROCESS FOR PREPARING NEW HYDROXYIMINOSUBSTITUTED AMINOACETONITRILES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OD | Request for examination | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |