DE1593717C

DE1593717C - Process for the preparation of 4,4 'dihydroxy stilbenes

Info

Publication number: DE1593717C
Application number: DE19661593717
Authority: DE
Inventors: Rolf Dr 5000 Köln Sieber
Original assignee: Wacker Chemie AG
Current assignee: Wacker Chemie AG
Priority date: 1966-08-17
Filing date: 1966-08-17
Publication date: 1973-04-05

Description

HOHO

■ ν_/Γΐ = ν,-ο —·■ ν_ / Γΐ = ν, -ο - ·

}— OH } - OH

HOHO

CH = CH —/CH = CH - /

— OH- OH

!
R !
R.

in welcher R Wasserstoffatome und bzw. oder ein oder mehrere Halogenatome und bzw. oder eine oder mehrere Alkylgruppen oder Arylgruppen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man Phenol oder substituierte Phenole mit zur phenolischen OH-Gruppe freier p-Stellung der allgemeinen Formelin which R hydrogen atoms and / or one or more halogen atoms and / or one or more alkyl groups or aryl groups, characterized in that one phenol or substituted phenols with the phenolic OH group free p-position of the general formula

ίο in welcher R Wasserstoff und bzw. oder ein oder mehrere Halogenatome und bzw. oder eine oder mehrere Alkylgruppen oder Arylgruppen bedeutet, in einfacher Weise und mit ausgezeichneten Ausbeuten erhält, wenn man Phenol oder substituierte Phenole mit zur phenolischen OH-Gruppe freier p-Stellung der allgemeinen Formelίο in which R is hydrogen and or or a or means several halogen atoms and / or one or more alkyl groups or aryl groups, in obtained easily and with excellent yields when using phenol or substituted phenols with a p-position free from the phenolic OH group of the general formula

OHOH

OH —OH -

T
RT
R.

in welcher R die vorstehende Bedeutung hat, mit Monohalogen-acetaldehyd in Gegenwart von Eisessig mit konzentrierter Schwefelsäure bei Temperaturen von —20 bis +25⁰C, besonders —10 bis + 1O⁰C, kondensiert, das Kondensationsprodukt mit alkoholischer Alkalilauge dehydrohalogeniert und das Dehydrohalogenierungsprodukt durch Erhitzen auf Temperaturen von 150 bis 220⁰C, zweckmäßig in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels, in das entsprechende 4,4'-Dihydroxystilben umlagert.in which R has the above meaning, condensed with monohaloacetaldehyde in the presence of glacial acetic acid with concentrated sulfuric acid at temperatures from -20 to +25 ⁰ C, especially -10 to + 10 ⁰ C, dehydrohalogenated the condensation product with alcoholic alkali and dehydrohalogenated the product rearranged into the corresponding 4,4'-dihydroxystilbene by heating to temperatures of 150 to 220 ^° C., expediently in the presence of a suitable solvent.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man den Monohalogen-acetaldehyd in Form eines Acetals, insbesondere des Dimethyl- oder des Diäthylacetals, einsetzt.2. The method according to claim 1, characterized in that the monohalo-acetaldehyde in the form of an acetal, especially dimethyl or diethyl acetal, is used.

4,4'-Dihydroxy-stilben hat auf Grund seiner östrogenen Wirksamkeit eine gewisse Bedeutung in der Biologie, Physiologie und Biochemie. Für seine Gewinnung sind in der Literatur verschiedene Methoden angegeben. So bildet sich z. B. 4,4'-Dihydroxy-stilben bei der Reduktion von /Sj/J./J-Trichlor-a-ct-bis-^hydroxyphenyl)-äthan mit Eisenpulver in essigsaurer Lösung oder mit Zinkstaub in Alkohol. Auch kann man 4,4'-Dihydroxy-stilben erhalten durch Diazotierung von 4,4'-Diamino-stilben und Verkochen des Diazoniumsalzes oder durch Demethylierung von 4,4'-Dimethoxystilben. 4,4'-Dihydroxy-stilbene has a certain importance in biology due to its estrogenic activity, Physiology and biochemistry. Various methods are given in the literature for obtaining it. So z. B. 4,4'-dihydroxy-stilbene in the reduction of /Sj/J./J-Trichlor-a-ct-bis-^hydroxyphenyl) ethane with iron powder in acetic acid solution or with zinc dust in alcohol. 4,4'-Dihydroxy-stilbene can also be used obtained by diazotizing 4,4'-diamino-stilbene and boiling the diazonium salt or by demethylation of 4,4'-dimethoxystilbene.

Alle diese Herstellungsmethoden für 4,4'-Dihydroxy-stilben sind Bildungsweisen, welche zum Teil bereits Stilbenkörper oder andere komplizierte Ausgangsverbindungen voraussetzen und stellen keine technischen Herstellungsverfahren dar.All of these manufacturing methods for 4,4'-dihydroxy-stilbene are forms of formation, some of which already have stilbene bodies or other complicated starting compounds presuppose and do not represent technical manufacturing processes.

Aus der deutschen Patentschrift 364 039 ist es bekannt,. Phenole mit «-Halogen-acetalen zu /9-Chlora-hydroxy-a-aryläthanen umzusetzen. Diese Verbindungen sind jedoch gemäß den Angaben im Journal für praktische Chemie, 4. Reihe, B. 24 (1964), S. 217, ebenso wie die freie Hydroxylgruppen tragenden Stilbene unbeständig.From the German patent 364 039 it is known. Phenols with α-halogen acetals to form / 9-chloro-hydroxy-a-arylethanes to implement. These compounds are, however, according to the information in the Journal for practical chemistry, 4th series, B. 24 (1964), p. 217, as well as the stilbenes bearing free hydroxyl groups are unstable.

. in welcher R die vorstehende Bedeutung hat, mit Monohalogen-acetaldehyd in Gegenwart von Eisessig mit konzentrierter Schwefelsäure bei Temperaturen von -20 bis +25⁰C, insbesondere -10 bis +10⁰C, kondensiert, das Kondensationsprodukt mit alkoholischer Alkalilauge dehydrohalogeniert und das Dehydrohalogenierungsprodukt durch Erhitzen auf Temperaturen von 150 bis 220⁰C, zweckmäßig in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels, in das entsprechende 4,4'-Dihydroxy-stilben umlagert.. in which R has the above meaning, condensed with monohaloacetaldehyde in the presence of glacial acetic acid with concentrated sulfuric acid at temperatures from -20 to +25 ⁰ C, in particular -10 to +10 ⁰ C, the condensation product is dehydrohalogenated with alcoholic alkali and the dehydrohalogenation product rearranged by heating to temperatures of 150 to 220 ⁰ C, preferably in the presence of a suitable solvent, into the corresponding 4,4'-dihydroxy-stilbene.

Erfindungsgemäß können als phenolische Komponenten z. B. Phenol, o-Kresol, m-Kresol, 2,3-Dimethylphenol, 2,6-Dimethyl-phenol, o-Chlor-phenol, 2-Chlor-3-methyl-phenol eingesetzt werden.According to the invention, as phenolic components such. B. phenol, o-cresol, m-cresol, 2,3-dimethylphenol, 2,6-dimethyl-phenol, o-chloro-phenol, 2-chloro-3-methyl-phenol can be used.

Die zur Kondensation verwendeten Monohalogenacetaldehyde, z. B. Monochloracetaldehyd oder Monobromacetaldehyd, werden nach dem erfindungsgemäßen Verfahren zweckmäßig in Form der Acetale, insbesondere des Dimethyl- oder Diäthylacetals eingesetzt. The monohaloacetaldehydes used for condensation, e.g. B. monochloroacetaldehyde or monobromoacetaldehyde, are expediently in the form of acetals according to the process according to the invention, especially the dimethyl or diethyl acetal used.

Die Dehydrohalogenierung des Kondensationsproduktes aus der phenolischen Komponente und monohalogeniertem Acetaldehyd erfolgt zweckmäßig mit Kaliumhydroxid oder Natriumhydroxid in methyl- oder äthyl-alkoholischer Lösung beim Siedepunkt des Lösungsmittels.The dehydrohalogenation of the condensation product of the phenolic component and the monohalogenated component Acetaldehyde is expediently carried out with potassium hydroxide or sodium hydroxide in methyl or ethyl-alcoholic solution at the boiling point of the Solvent.

Die Umlagerung des Dehydrohalogenierungsproduktes wird nach dem erfindüngsgemäßen Verfahren zweckmäßig in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels, z. B. Äthylenglykol, Diäthylenglykolmonomethyläther oder Nitrobenzol durchgeführt.
Die hergestellten 4,4'-Dihydroxy-stilbene'finden Verwendung als organische Zwischenprodukte, als Stabilisatoren für organische Substanzen, die sich durch Oxydation oder Wärmeeinfluß zersetzen, sowie als bifunktionelle Komponente zum Aufbau von Polykondensationsprodukten. The rearrangement of the dehydrohalogenation product is expediently carried out in the presence of a suitable solvent, e.g. B. ethylene glycol, diethylene glycol monomethyl ether or nitrobenzene carried out.
The 4,4'-dihydroxy-stilbenes produced are used as organic intermediates, as stabilizers for organic substances which decompose through oxidation or the influence of heat, and as bifunctional components for the formation of polycondensation products.

6060

example

Zu einer auf 0⁰C abgekühlten Lösung von 113 g (1,2 Mol) Phenol und 91,5 g (0,6 Mol) Monochloracetaldehyd-diäthylacetal in 225 ml Eisessig läßt man unter Rühren ein auf 0° C gekühltes Gemisch aus 130 ml konzentrierter Schwefelsäure und 150 g Eisessig in der Weise zutropfen, daß die Temperatur im Reaktions-To a cooled to 0 ⁰ C solution of 113 g (1.2 mol) of phenol and 91.5 g (0.6 mol) of monochloroacetaldehyde diethylacetal in 225 ml of glacial acetic acid is allowed with stirring a chilled to 0 ° C mixture of 130 ml concentrated sulfuric acid and 150 g of glacial acetic acid are added dropwise in such a way that the temperature in the reaction

gemisch nicht über 6°C ansteigt. Unter weiterem Rühren läßt man das Reaktionsgemisch nach Zugabe der Schwefelsäure sich auf Raumtemperatur erwärmen, gießt anschließend auf Eis und nimmt die organische Schicht in Äther auf. Nach dem Abziehen des Äthers im Wasserstrahlvakuum gibt man den flüssigen Rückstand in eine unter Rückfluß siedende Lösung von 222 g Kaliumhydroxid in 600 ml Methanol, gießt das Reaktionsgemisch in Wasser, säuert mit verdünnter Schwefelsäure an und nimmt die organische Schicht in Äther auf. Nach dem Abziehen des Äthers wird der Rückstand in Nitrobenzol gelöst und die Lösung bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels erhitzt. Aus der Lösung erhält man 4,4'-Dihydroxy-stilben in einer Ausbeute von 95 %, bezogen auf das eingesetzte Monochloracetaldehydacetal. Fp. 285 bis 286⁰C.
In gleicher Weise erhält man aus o-Kresol 4,4'-Dihydroxy-3,3'-dimethyl-stilben in einer Ausbeute von 90,2%, bezogen auf das eingesetzte Monochloracetaldehydacetal. Fp. 223° C.mixture does not rise above 6 ° C. With further stirring, the reaction mixture is allowed to warm to room temperature after the addition of the sulfuric acid, then poured onto ice and the organic layer is taken up in ether. After the ether has been stripped off in a water jet vacuum, the liquid residue is poured into a refluxing solution of 222 g of potassium hydroxide in 600 ml of methanol, the reaction mixture is poured into water, acidified with dilute sulfuric acid and the organic layer is taken up in ether. After the ether has been stripped off, the residue is dissolved in nitrobenzene and the solution is heated to the boiling point of the solvent. 4,4'-Dihydroxy-stilbene is obtained from the solution in a yield of 95%, based on the monochloroacetaldehyde acetal used. Mp. 285 to 286 ⁰ C.
In the same way, 4,4'-dihydroxy-3,3'-dimethyl-stilbene is obtained from o-cresol in a yield of 90.2%, based on the monochloroacetaldehyde acetal used. Mp. 223 ° C.

Entsprechend erhält man aus o-Chlorphenol in ίο einer Ausbeute von 80,0%, bezogen auf das eingesetzte Monochloracetaldehydacetal, 4,4' - Dihydroxy 3,3'-dichlor-stilben. Fp. 195°C.Correspondingly, from o-chlorophenol in ίο a yield of 80.0%, based on the used Monochloroacetaldehyde acetal, 4,4'-dihydroxy 3,3'-dichloro-stilbene. Mp 195 ° C.

Claims

Patent claims:

J. Process for the preparation of 4,4'-dihydroxy-stilbenes of the general formula In contrast, it has now surprisingly been found that 4,4'-dihydroxy-stilbenes of the general formula