DE1468272A1 - Process for the preparation of dibenzocycloheptene derivatives - Google Patents
Process for the preparation of dibenzocycloheptene derivativesInfo
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Description
Beschreibungdescription
Dr. fcxplDr. fcxpl
Merck & Co., Incorporated, Rahway, New Jersey, V.St.A.Merck & Co., Incorporated, Rahway, New Jersey, V.St.A.
Verfahren zur Herstellung von DlbenzocyoloheptenderivatenProcess for the preparation of dibenzocyoloheptene derivatives
Für diese Anmeldung wird die Priorität vom 17. Juli I962 aus der amerikanischen Patentanmeldung Ser.No. 210 589 in Anspruch genommen·For this application the priority will be from July 17, 1962 from the American patent application Ser.No. 210 589 used
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Dlbenzooyoloheptenderivaten und insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo-The present invention relates, and in particular, to a new process for the preparation of dibenzooyoloheptene derivatives a process for the production of 5H-dibenzo-
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[a,dj«cyoloheptenen, die am 5~ständigen Kohlenstoffatom nit einem sekundären Arolnopropylrest substituiert . sind. Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Synthese der Ausgangs- bzw. Zwischenprodukte, die für die Herstellung dieser Verbindungen verwendet werden.[a, dj «cyoloheptenen, those on the 5th carbon atom substituted with a secondary arolnopropyl radical. are. The present invention also relates to the synthesis of Starting materials or intermediates which are used for the production of these compounds.
Die erfindungsgemässen Endverbindungen sind zur Behandlung von Qe Iste skrankheiten und psychischen Erkrankungen und Störungen wertvoll« da sie Antidepresslva sind und als stimmungshebende oder psychotrope Mittel dienen. Die Verbindungen werden vorzugsweise in Form Ihrer Säureaddltions* salze verabreicht, und diese Salze gehören zum Bereich der Erfindung.The end compounds according to the invention are for the treatment of Qe ists diseases and mental illnesses and Disorders valuable because they are and as antidepressants mood-lifting or psychotropic agents are used. The compounds are preferably in the form of their acid additions * salts administered, and these salts belong to the scope of the invention.
Die naoh dem erfindungsgemassen Verfahren erhältlichen Endverbindungen können durch die folgende allgemeine PoraelThe naoh the process according to the invention obtainable End connections can be given by the following general Porael
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wiedergegeben werden, in der X und X1, die gleich oder voneinander verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, eine Perfluoralkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, einen Phenyl- oder substituierten Phenylrest, eine Aoylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine Perfluoraoylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine Aminogruppe, eine Alkylamlnogruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine Dialkylaminogruppe mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen, eineare reproduced in which X and X 1 , which can be the same or different, each have a hydrogen atom, an alkyl group with up to 6 carbon atoms, an alkenyl group with up to 6 carbon atoms, a perfluoroalkyl group with up to 4 carbon atoms, a phenyl or substituted phenyl radical, an aoyl group with up to 4 carbon atoms, a perfluoraoyl group with up to 4 carbon atoms, an amino group, an alkylamino group with up to 4 carbon atoms, a dialkylamino group with up to 8 carbon atoms, a
amino/
fluoracyJgruppe reit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine AlkylsulfonylaminogruFpe
mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, ein Halogenatom (Fluor, Chlor, Brom oder Jod), eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen,
eine Perfluoralkoxylgruppe mit bis zu 4 Kohlen» Stoffatomen, eine Cyanogruppe, eine Carboxygruppe, eine
Carbamylgruppe, eine Alkyloarbamylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen,
einen Dialkylcarbamylgruppe mit bis zu Kohlenstoffatomen, eine Carbalkoxygruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen,
eine Meroaptogruppe, eine Alkylmercaptogruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine Perfluoralkylmeroaptogruppe
mit bis zu 4 Kohlenetoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine Perfluoralkylsulfonylgruppe
mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen,amino /
fluoracyJgruppe has up to 4 carbon atoms, an alkylsulfonylaminogroup with up to 4 carbon atoms, a halogen atom (fluorine, chlorine, bromine or iodine), a hydroxyl group, an alkoxyl group with up to 4 carbon atoms, a perfluoroalkoxyl group with up to 4 carbon atoms, a cyano group , a carboxy group, a carbamyl group, an alkyloarbamyl group with up to 5 carbon atoms, a dialkylcarbamyl group with up to carbon atoms, a carbalkoxy group with up to 6 carbon atoms, a meroapto group, an alkyl mercapto group with up to 4 carbon atoms, a perfluoroalkyl meroapto group with up to 4 carbon atoms Alkylsulfonyl group with up to 4 carbon atoms, a perfluoroalkylsulfonyl group with up to 4 carbon atoms,
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eine Sulfamylgruppe, eine Alkylsulfamylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen, oder eine Dialkyleulfamylgruppe mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeuten,wobel mehr als einer die·* eer Substituenten an jedem benzoiden Ring vorhanden sein kann.a sulfamyl group, an alkylsulfamyl group with up to 4 carbon atoms, or a dialkyleulfamyl group with up to to 8 carbon atoms, with more than one having the * there may be substituents on each benzenoid ring can.
Das erfindungsgemässe Verfahren kann schematisch durch das folgende Schema dargestellt werden:The process according to the invention can be carried out schematically the following scheme can be represented:
X" Hydrierung, XX "hydrogenation, X
CH2CH2NHCH,CH 2 CH 2 NHCH,
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In diesen Sohena bedeutet der Rest R, der wahrend des Verfahrens entfernt wird, eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkoxy-, Aryloxy- oder Aralkoxygruppe, und X und X* besitzen die oben angegebenen Bedeutungen.In these Sohena the remainder R means the during the Process is removed, an alkyl, aryl, aralkyl, Alkoxy, aryloxy or aralkoxy group, and X and X * the meanings given above.
Das erfindungsgemäsße Verfahren beginnt mit der bekannten Urethanpropylldenverbindung, die aus der entsprechenden Dimethylanlnopropylidenverblndung durch Umsetzung mit einem Halogenformiat hergestellt wird. So wird beispieleweise die Ausgangeverbindung 5-[>-(N-Methyl-N-jarbäthoxyaJBino) -propyllden]-5H"dibenzo-[a,d]-10,11-dihydrooyolohepten durch Umsetzung von ChlorameisensKureäthylester mit 5-O-Dimethylamlnopropyliden)-fjH-dibenzo- [a,d ]-10,11-dlhydrooyolohepten hergestellt·The method according to the invention begins with the known one Urethanpropylldenverbindungen, which from the corresponding Dimethylanlnopropylidenverblndung by reaction with a halogen formate is produced. For example, the starting compound 5 - [> - (N-Methyl-N-jarbäthoxyaJBino) -propyllden] -5H "dibenzo- [a, d] -10,11-dihydrooyolohepten by reaction of chloroformic acid ethyl ester with 5-O-dimethylaminopropylidene) -fjH-dibenzo- [a, d] -10,11-dlhydrooyolohepten manufactured·
Die Dimethylamlnopropylidenverbindungen ihrerseits sind bekannt und In der Literatur beschrieben. Diese Verbindungen werden beispielsweise aus den bekannten 5H-Diben«o~ [a,d]-cyolohepten-5**onen und 5H=Dibenzo-[a,d]-10,11~dihydrooyclohepten-5-onen hergestellt. Die Ausgangsverbindungen für die Ketone und Insbesondere diejenigen, die Substltuenten an den Benzolringen aufweisen, können ebenfalls nach in der Literatur beschriebenen Verfahren hergestellt werden.The Dimethylamlnopropylidenverbindungen for their part are known and described in the literature. These connections are, for example, from the known 5H-dibenzo- [a, d] -cyolohepten-5-ones and 5H = dibenzo- [a, d] -10,11-dihydrooyclohepten-5-ones manufactured. The starting compounds for the ketones and especially those that Having substituents on the benzene rings can also be prepared by methods described in the literature will.
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Wie in den obigen Schema gezeigt 1st, umfasst die erste Stufe des erflndungsgemässen Verfahrens eine Umwandlung der Urethanpropylldenverblndung in die entsprechende ürethanpropy !verbindung. Bei einem typischen Versuch wird 5-[>- (N-Methyl-N-carbäthoxyamino) -propyliden ]-5H-dibenzo-[a,d]-1O,11-dihydroeyolohepten durch Hydrierung unter Verwendung eines Palladiumkatalysators in 5-[>-(H-Methyl-N-oarbKthoxyamino) -propyl ]-5H-dibenzo-[a,d ]-10,11 -dihydrocyolohepten übergeführt. Die Hydrierung wird vorzugsweise durch Auf !Ssen der Urethanpropylidenverbindung in einem LBsungmlttel und Hydrierung unter Druck unter Verwendung eines Hydrierungskatalysators, zweokmässigerweise Palla» diumkohle, durchgeführt, doch können auch andere Mittel ebenso verwendet werden* Das gewünschte Propylzwisohenprodukt wird dann durch Filtrieren der LOsung naoh Beendigung der Reaktion, Einengen des Piltrats im Vakuum und Extraktion mit einem geeigneten Lösungsmittel isoliert.As shown in the scheme above 1st, the first includes Stage of the process according to the invention is a conversion the urethane propyl compound into the corresponding urethane propy! compound. In a typical experiment, 5 - [> - (N-methyl-N-carbethoxyamino) propylidene] -5H-dibenzo- [a, d] -1O, 11-dihydroeyoloheptene by hydrogenation using a palladium catalyst in 5 - [> - (H-methyl-N-oarbKthoxyamino) -propyl] -5H-dibenzo- [a, d] -10,11 -dihydrocyoloheptene convicted. The hydrogenation is preferably carried out by dissolving the urethane propylidene compound in one Using solvent and hydrogenation under pressure of a hydrogenation catalyst, two-fold Palla » carbon, but other agents can be used as well * The desired propyl isohen product is then done by filtering the solution after termination of the reaction, concentrating the piltrate in vacuo and Extraction isolated with a suitable solvent.
Die oben beschriebenen Stufen sind für diejenigen Verbindungen, für we lohe R ein Alkoxy- oder Aroxyrest ist, bevorzugt. Wenn jedoch das Urethan gegenüber Hydrierung empfindlich ist, wie beispielsweise in Fällen, in denen R beispielsweise Aralkoxy ist, ist es zweokmSssig, die Urethanpropylverbindung herzustellen, indem der Dimethyl-The steps described above are preferred for those compounds for which R is an alkoxy or aroxy radical. However, when the urethane is sensitive to hydrogenation, such as in cases where For example, R is aralkoxy, it is twofold that To produce urethane propyl compound by the dimethyl
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aninopropylidenvorläufer zuerst zu dem entsprechenden Dimethylamlnopropylderivat hydriert und dann das Urethan durch Umsetzung mit einen Halogenforniat gebildet wird, wie es in den folgenden Sohema gezeigt 1stιaninopropylidene precursor first to the corresponding one Dimethylamlnopropylderivat hydrogenated and then the urethane is formed by reaction with a halogen formate, as shown in the following topic 1stι
CH2CH2H,CH 2 CH 2 H,
Halogen-/foraaiat X1 (worin X1 ein /Halogen und R Aralkoxy sind)Halogen / foraaiate X 1 (where X 1 is / halogen and R is aralkoxy)
CH9CH9N.CH 9 CH 9 N.
Zur Herstellung der aoylierten Amlnopropylverbindungen, für welohe R «inen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest bedeutet, wird die entsprechende Urethanpropy!verbindung, für welche R ein Alkoxy-, Aroxy- oder Aralkoxyrest ist-, wie oben beschrieben hergestellt. Dann wird die Urethan-For the production of the aoylated aminopropyl compounds, for which R «denotes an alkyl, aryl or aralkyl radical, the corresponding urethane propy! connection, for which R is an alkoxy, aroxy or aralkoxy radical - prepared as described above. Then the urethane
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gruppe gemäss einer im einzelnen später beschriebenen Stufe abhydrolysiert, um die Monomethylaminopropylverbindung zu bilden. Dieses Zwischenprodukt wird dann mit einem geeigneten Aoylierungsmittel, wie beispielsweise Es» slgsäureanhydrid, falls R Alkyl ist, und Benzoylchlorld, falls R Aryl ist, und Phenylaoetylchlorld, falls R Aralkyl ist, acyliert, wie es in dem folgenden Schema gezeigt ist:group is hydrolyzed according to a step described later in detail to form the monomethylaminopropyl compound to build. This intermediate product is then treated with a suitable aoylating agent such as Es » Glyic acid anhydride if R is alkyl and benzoyl chloride if R is aryl, and phenylaoetyl chloride if R is aralkyl is acylated as shown in the following scheme:
9 Hydrolyse X 9 hydrolysis X
CH2CH,CH 2 CH,
(worin R Alkoxy, Aroxy oder Ar»
alkoxy ist)(where R is alkoxy, aroxy or Ar »
alkoxy is)
mit RCOHaI (worin R Alkyl, Aryl oder Aralkyl ist)with RCOHaI (where R is alkyl, aryl, or aralkyl)
CH0CH,CH 0 CH,
[Die gestrichelte Linie am 5-ständigen Kohlenstoffatom zeigt an, dass die Verbindung in diese- Stellung gesättigt (Propyl) oder ungesättigt (Propyliden) sein kann. Wenn die Verbindung ungesättigt ist, wird sie wie oben beschrieben hydriert, um das gewünschte Propylzwisohenprodukt zu bilden.][The dashed line on the 5 carbon atom indicates that the compound in this position can be saturated (propyl) or unsaturated (propylidene). If the Compound is unsaturated, it is hydrogenated as described above to form the desired propyl isocyanate product.]
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Die nach den verschiedenen oben beschriebenen Verfahren hergestellten Propylzwischenprodukte werden dann einer Stufe der Dehydrierung an den 10,11-Stellungen unterworfen, wobei 1 Mol Wasserstoff unter Bildung der entsprechenden Verbindung, die In 10,11-Stellung ungesättigt 1st, entfernt wird. Erfindungsgemäss wird die Dehydrierungsstufe vorzugsweise mit einem halogenhaltigen Dehydrierungsmittel durchgeführt. Zu geeigneten halogenhaltigen Dehydrlerungamltteln gehören N-Bromsucclnimid, N-Chloreuooln lmld. Brom, Chlor und Sulfurylchlorid, dooh können auch andere Halogenlerungsmlttel verwendet werden*The according to the various procedures described above prepared propyl intermediates then become one Subjected to stage of dehydration at the 10,11 positions, 1 mol of hydrogen forming the corresponding compound which is unsaturated in the 10,11 position, Will get removed. According to the invention, the dehydrogenation stage is preferably carried out with a halogen-containing dehydrogenation agent. To suitable halogen-containing dehydration devices include N-bromosuccinimide, N-chloro-olefin lmld. Bromine, chlorine and sulfuryl chloride, other halogenating agents can also be used *
Wie In dem Schema gezeigt 1st, wird die gewünschte ungesättigte Verbindung direkt aus der 10,11-Dihydroverbindung gebildet. Es kann Jedoch auch ein In 10°- oder 11-Stellung ein Halogenatom aufweisendes Zwischenprodukt gebildet werden, aus dem Halogenwasserstoff abgespaltet wird, um die ungesättigte Verbindung herzustellen. Im allgemeinen wird ein Oemisoh der in 10,11-Stellung ungesättigten Verbindung und dem 10-Halogenzwisohenprodukt naoh Behandlung der Urethanpropylverbindung mit dem halogenhaltigen Dehydrierungsmittel erhalten. Das Oemisoh wird dann durch Abspaltung von Halogenwasserstoff aus der den 10- oder 11-Halogenbestandteil enthaltenden Verbindung vollständig in die ungesättigte Verbindung übergeführt. Die Halogenwasser-As shown in the scheme, the desired unsaturated Compound directly from the 10,11-dihydro compound educated. However, it can also be in the 10 ° or 11 position an intermediate product containing halogen atoms are formed, from which hydrogen halide is split off, to the to produce unsaturated compound. In general, an Oemisoh of the 10,11-unsaturated compound and the 10-halogen intermediate after treatment of the Urethane propyl compound with the halogen-containing dehydrogenating agent obtain. The Oemisoh is then produced by splitting off hydrogen halide from the 10- or 11-halogen constituent containing compound completely converted into the unsaturated compound. The halogen water
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Stoffabspaltung wird zweokoKsslgerweise duroh Entfernung von Halogenwasserstoff mit Hilfe eines tertiären Amins, beispielsweise Triethylamin, durchgeführt, doch können auoh andere Methoden der Halogenwasserstoffabspaltung angewendet werden.Separation of matter occurs in two ways during removal of hydrogen halide with the help of a tertiary amine, for example triethylamine, but other methods of splitting off hydrogen halide can also be used will.
Bei einer beispielsweisen AusfUhrungsform der zweiten Stufe des erfindungsgemXssen Verfahrens wird 5-[3-(N-Methyl-N-oarbäthoxyamino) -propyl ]-5H-dibenzo-[a,d]-10,11-dlhydrooyolohepten duroh umsetzung mit H-Bronsuooinimld in ein Gemisch von 5-[?-(N~Methyl-N-carbäthoxyamino)-propyl]-5H~dibenzo-[a,d]-oyolohepten und 5-E3»(N-Methyl-N-oarbMthoxyamlno) -propyl ]-5H-dibenzo-[a,d ]-10-brom-10,11-dihydrooyolohepten übergeführt. Aus dem erhaltenen Oemlsoh wird dann Bromwasserstoff duroh Erhitzen unter Rückfluss mit Triethylamin abgespalten, um das gewünschte 5-[3-(N-Methyl-N-oarbäthoxyamino)-propyl]-5H~dlbenzo-[a,d]-oyclohepten praktisch frei von der Bromverbindung zu erhalten.In an exemplary embodiment of the second Step of the process according to the invention is 5- [3- (N-methyl-N-oarbäthoxyamino) -propyl] -5H-dibenzo- [a, d] -10,11-dlhydrooyolohepten duroh implementation with H-Bronsuooinimld into a mixture of 5 - [? - (N ~ methyl-N-carbethoxyamino) propyl] -5H ~ dibenzo- [a, d] -oyolohepten and 5-E3 »(N-Methyl-N-oarbMthoxyamlno) -propyl] -5H-dibenzo- [a, d] -10-bromo-10,11-dihydrooyoloheptene convicted. From the preserved Oemlsoh hydrogen bromide is then split off by heating under reflux with triethylamine to give the desired 5- [3- (N-methyl-N-oarbäthoxyamino) propyl] -5H ~ dlbenzo- [a, d] -oyclohepten to be obtained practically free of the bromine compound.
Zu bevorzugten Reaktionsbedingungen für die Durchführung der gewünschten Halogenwasserstoffabspaltungestufe mit N-Bromsuöoinlfflid gehören das Auflösen der Urethanpropylverblndung in einem inerten Lösungsmittel, wie beispielsweise Tetrachlorkohlenstoff, Benzol, Heptan, Chloroform, Tetrahydrofuran und dergleichen, und die ansohl !essendePreferred reaction conditions for carrying out the desired hydrogen halide elimination stage with N-bromosuöoinlfflid include dissolving the urethane propyl compound in an inert solvent such as carbon tetrachloride, benzene, heptane, chloroform, Tetrahydrofuran and the like, and the sole!
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Umsetzung unter %okf lues mit einer geeigneten Menge N-Bromeuooinimldreagene mit einem Gehalt einer kleiner Menge eines freie Radikale bildenden Mittels in Gegenwart eines HalogenwasserstoffAkzeptors, wie beispielsweise Pyridin, Collidin, Allylohlorld oder eines Epoxyds.Naoh beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisoh filtriert, das Filtrat in Vakuum eingeengt und der Rüokatand gereinigt« um das gewUnsohte Oemisoh zu ergeben.Implementation below% okf lues with a suitable amount of N-Bromeuooinimldreagene with a content of a small amount of a free radical generating agent in the presence a hydrogen halide acceptor such as Pyridine, collidine, allylohlorld or an epoxy When the reaction has ended, the reaction mixture is filtered, the filtrate is concentrated in vacuo and the Rüokatand is purified « to give the unfamiliar Oemisoh.
Das oben erhaltene Gemlsoh wird dann in Gegenwart einer tertiären Base in Lösung unter Rückfluss erhitzt» angesäuert, mit einem geeigneten Lösungsmittel extrahiert und eingeengt, um die gewUnsohte ungesättigte Aoyl- oder Urethanverblndung zu ergeben. Duron Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, wie beispielsweise Methanol, erhält man die Verbindung in gereinigter Form.The Gemlsoh obtained above is then in the presence of a tertiary base in solution heated under reflux »acidified, extracted with a suitable solvent and concentrated to the usual unsaturated aoyl or To give urethane compound. Duron recrystallize from a suitable solvent such as Methanol, the compound is obtained in purified form.
SohliesBlioh wird die in 10,11-Stellung ungesättigte Urethan- oder Aoylpropylverbindung hydrolysiert, um die substituierte Garbamylgruppe in ein Wasserstoffatom UbersufUhren. Die Hydrolyse kann unter basischen oder sauren Bedingungen durchgeführt werden, doch 1st die basische Hydrolyse bevorzugt. Bei einem typischen Versuoh wird die. Verbindung unter Stickstoff in einer LOsung von Kaliumhydroxyd in n-Butanol unter Rüokfluss erhitzt. Nach Be-SohliesBlioh is the 10,11-unsaturated urethane or aoylpropyl compound is hydrolyzed to convert the substituted carbamyl group into a hydrogen atom. The hydrolysis can be carried out under basic or acidic conditions, but the basic one Hydrolysis preferred. In a typical Versuoh, the. Compound under nitrogen in a solution of potassium hydroxide heated under reflux in n-butanol. After loading
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endigung der Hydrolyse wird das Lösungsmittel im Vakuum verdampft und der Rückstand mit geeigneten Lösungsmitteln extrahiert, um das hydrolysierte Produkt zu isolieren. Das Hydrolyseprodukt ist das gewünschte sec.-Amino» propylderivat eines 5H-Dlbenzo-[a,d]"Cyoloheptens. Durch Reinigung durch Kristallisation aus saurer Lösung erhält man das Produkt in reinerer Form.At the end of the hydrolysis, the solvent is removed in vacuo evaporated and the residue extracted with suitable solvents to isolate the hydrolyzed product. The hydrolysis product is the desired sec.-amino » propyl derivative of a 5H-dibenzo- [a, d] "cyoloheptene Purification by crystallization from acidic solution gives the product in a purer form.
Die folgenden Beispielse erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.The following examples illustrate the invention without restricting it.
5~[?° (N'Methyl "N-»carbäthoxyamino) -propyllden J -5H ~di benzo [a,d}-10,11"dihydrooyclohepten 5 ~ [? ° (N'Methyl "N-» carbathoxyamino ) propyldene J -5H ~ di benzo [ a, d} -10.1 1 "dihydrooyclohepten
Eine Lösung von 27,7 g (0,1 Mol) 5~[3 {N-Dimethylaraino)-propyllden J-fjH-dibenzo-ta^dj-IO* 11 dihydrooyolohepten in 100 ml Benzol wird innerhalb von 1 Stunde zu einer LB-sung von 32,4 g (0,3 Mol) Chlorameisensäureäthylester in 100 ml Benzol unter Rühren zugegeben. Die Reaktionslösung wird 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt, dann dreimal mit Je 100 ml 2,5n-HCl extrahiert, zweimal mit je 50 ml Wasser gewaeohen, über Magnesiumsulfat getrocknet und «ur Trockne eingedampft. Man erhält 29,5 g eines dicken Öls, das prakA solution of 27.7 g (0.1 mol) of 5 ~ [3 {N-dimethylaraino) propyldene J-fjH-dibenzo-ta ^ dj-IO * 11 dihydrooyolohepten in 100 ml of benzene is within 1 hour to a LB solution of 32.4 g (0.3 mol) of ethyl chloroformate in 100 ml of benzene were added with stirring. The reaction solution is refluxed for 2 hours, then three times with Extracted 100 ml of 2.5N HCl each time, twice with 50 ml of water each time used, dried over magnesium sulphate and dried to dryness evaporated. 29.5 g of a thick oil are obtained, which is prak
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tisch reines Urethan ist. Die Ausbeute beträgt 88 % der Theorie.table-grade urethane. The yield is 88 % of theory.
Arbeitet man nach dem oben im einzelnen beschriebenen
Verfahren unter Verwendung äquivalenter Mengen Bromamelsensäurepropylester und Chlorameisensäurephenylester anstelle des Chlorameisensäureäthylesters, so erhält man
die entsprechende N-Carbopropoxy- bzw. N-Carbophenoxyurethanverblndung.
If one works according to the above described in detail
A process using equivalent amounts of propyl bromamelate and phenyl chloroformate instead of ethyl chloroformate is obtained
the corresponding N-carbopropoxy or N-carbophenoxy urethane compound.
5-[3- (N Jfethyl-N-earbäthoxyamino) -propyl ]-5H-dibenzo-5- [3- (N-methyl-N-earbethoxyamino) propyl] -5H-dibenzo-
[a,d1-10,11-dihydroeyclohepten[a, d1-10,11-dihydroeyclohepten
6,7 g (0.02 Mol) 5-[3"(N-Methyl4I»carbäthoxyamino)"propyllden]-5HHiibenzo-[a,d
]-10,11 -dihydrooyclohepten werden in 40 ml Methanol gelöst. 2 g Palladiumkohle (10 % Pd)
werden zugegeben, und das Gemisch wird bei 85°C bei 21 at (300 lbs/pei) etwa 14 Stunden hydriert. Es wird eine Auf»
nähme von etwa 0,02 Mol Wasserstoff beobachtet. Der Katalysator wird abfiltriert und das Methanol verdampft, wobei man 6,5 g eines öligen Rückstands erhält, der das Pro
dukt in praktisch reiner Form 1st.6.7 g (0.02 mol) of 5- [3 "(N-methyl4I» carbethoxyamino) "propyldene] -5Hiibenzo- [a, d] -10,11 -dihydrooycloheptene are dissolved in 40 ml of methanol. 2 g palladium carbon (10 % Pd)
are added and the mixture is hydrogenated at 85 ° C at 21 atm (300 lbs / pei) for about 14 hours. An uptake of about 0.02 mol of hydrogen is observed. The catalyst is filtered off and the methanol is evaporated to give 6.5 g of an oily residue which is the product in practically pure form.
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Analyse: berechnet C 78,4 H 8,0 N 4,16 % gefunden 78,3 8,13 3,99 % (Absorptionßspitze bei 235 ΐημ fehlt).Analysis: calculated C 78.4 H 8.0 N 4.16 %, found 78.3 8.13 3.99 % (absorption peak at 235 μm absent).
Arbeitet man nach dem oben beschriebenen Verfahren unter verwendung der N~Carbophenoxyurethanverbindung an» stelle der N°Carboäthoxyaiainoverblndung, so erhält man die entsprechende N-Carbophenoxyverbindung.If you work according to the method described above using the N ~ carbophenoxy urethane compound » If the N ° Carboethoxyaiainoverblndung, one obtains the corresponding N-carbophenoxy compound.
5-[3-(H"Methyl"N°carbobenzoxyainlno) -propyl ]-5H-dibenzo-5- [3- (H "methyl" N ° carbobenzoxyainlno) -propyl] -5H-dibenzo- [a,d 3-10,11 -dihydrocyclohepten[a, d 3-10,11 -dihydrocycloheptene
In eine Lösung von 62,7 g (0,2 Mol) 5-(3~Dimethylamino~ propyliden) ~5H-dibenzo-[a,d ]~10,11 -dihydrooyclohepten in 400 ml Methanol werden 4 ml konzentrierte Salzsäure eingebracht. Nach Zugabe von 10 g Palladiumkohle-Katalysator wird bei 70 at (1000 lbs) Ausgangsdruck bei 85°C 20 Stunden lang hydriert. Dann wird das Reaktionsgemisch durch eine Filterhilfe (Supercel) filtriert und die Vollständigkeit der Reduktion durch Prüfung der U.V.-Absorptionsspitze bei 339 «ημ geprüft. Die Spitze verschwindet vollständig, und es wird nur eine Spur Absorption bei 263 ιημ und 270 im> beobachtet. Das Flltrat wird dann im Vakuum zu einem dickenIn a solution of 62.7 g (0.2 mol) 5- (3 ~ dimethylamino ~ propylidene) ~ 5H-dibenzo- [a, d] ~ 10,11 -dihydrooyclohepten in 400 ml of methanol are introduced into 4 ml of concentrated hydrochloric acid. After adding 10 g of palladium-carbon catalyst, the initial pressure is 70 at (1000 lbs) at 85 ° C. for 20 hours long hydrated. The reaction mixture is then filtered through a filter aid (Supercel) and the completeness of the reduction is checked by checking the UV absorption peak checked at 339 «ημ. The tip disappears completely, and there will only be a trace of absorption at 263 ιημ and 270 im> observed. The filtrate then becomes thick in vacuo
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Ol eingeengt. Das Ol wird in 200 ml Wasser gelöst, und eine Lösung von 32 g Natriumhydroxyd In HO ml Wasser wird zugegeben. Die Base wird dreimal mit je 100 ml Benzol extrahiert^ Über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum bis zur Oewiohtskonstanz eingeengt. 55*9 g des 10,11~Dihydroderivats des Ausgangsmaterials werden in Form eines fast farblosen Öls erhalten.Oil concentrated. The oil is dissolved in 200 ml of water and a solution of 32 g of sodium hydroxide in HO ml of water is added. The base is extracted three times with 100 ml of benzene each time, dried over magnesium sulfate and concentrated in vacuo to constancy. 55 * 9 g of 10,11 ~ dihydro derivative of the starting material are in F orm of an almost colorless oil.
Eine Lösung von 52,4 g (0,188 Mol) der oben hergestellten Dihydroverbindung in 216 ml Benzol wird innerhalb von Stunde unter. Rühren zu einer Lösung von 65 g ChlorameisensKurebenzylester in 580 ml Benzol zugegeben, und die Lösung wird 2 Stunden unter. Rückfluss erhitzt. Nach beendeter Umsetzung wird das Gemisoh dreimal mit je 200 ml 2,Sn-HCl und mit Waseer extrahiert und über Magnesiumsulfat getrocknet. Duroh Verdampfen des Lösungsmittels bis zur Trockne erhält man 56,4 g 5-[3-(N-Methyl-N~carbobenzoxyamino)-propyl]-5H-dibenzo-[a,d]-10,11-dihydrooyolohepten. Analyse C22H2^O2 A solution of 52.4 g (0.188 mol) of the dihydro compound prepared above in 216 ml of benzene is under. Stirring is added to a solution of 65 g of chloroformic kurebenzyl ester in 580 ml of benzene, and the solution is taken for 2 hours. Heated to reflux. After the reaction has ended, the Gemisoh is extracted three times with 200 ml each of 2, Sn-HCl and with water and dried over magnesium sulfate. After evaporation of the solvent to dryness, 56.4 g of 5- [3- (N-methyl-N ~ carbobenzoxyamino) propyl] -5H-dibenzo- [a, d] -10,11-dihydrooyoloheptene are obtained. Analysis C 22 H 2 ^ O 2
berechnet» C 78,4 H 8,0 N 4,16 % gefunden 77*5 8,0 3,8 % calculated »C 78.4 H 8.0 N 4.16 % found 77 * 5 8.0 3.8 %
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5°[3~(N-Methyl N-aoetylamlno) propyl]~5H -dibenzo [a,d]~ 10,11-dihydrooyclohepten5 ° [3 ~ (N-methyl N-aoetylamino) propyl] ~ 5H -dibenzo [a, d] ~ 10,11-dihydrooyclohepten
27,7 g (0,1 Mol) 5 [3-4N-Dimethylamine») propylJ-SH-dibenzo-[a,d j-IOjH-dihydrocyclohepten, gelöst in 100 ml Benzol, werden während 1 Stunde zu einer Lösung von 52,4 g (0,3 Mol) Chlorameisensäureäthylester in 100 ml Benzol bei Zimmertemperatur zugegeben. Die Lösung wird unter Rühren 20 Stunden unter Rückfluss erhitzt, auf Zimmertemperatur abgekühlt, dreimal mit Je 100 ml 2,5n HCl extrahiert, zweimal mit je £0 ml Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft. Das so erhaltene dicke öl ist reines 5 t3 (N Methyl N carbäthoxyamino, propylj-SH dibenzo-[a,dj 10,11 dihydro cyclohepten. Die Ausbeute beträgt 29,5 g «88 %'U 27.7 g (0.1 mol) of 5 [3-4N-Dimethylamine ») propylJ-SH-dibenzo- [a, d j-IOjH-dihydrocycloheptene, dissolved in 100 ml of benzene, become a solution of 52 , 4 g (0.3 mol) of ethyl chloroformate in 100 ml of benzene were added at room temperature. The solution is refluxed with stirring for 20 hours, cooled to room temperature, extracted three times with 100 ml of 2.5N HCl each time, washed twice with 0 ml of water each time, dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness. The thick oil obtained in this way is pure 5% (N methyl, N carbethoxyamino, propylJ-SH dibenzo- [a, dj 10.11 dihydrocycloheptene. The yield is 29.5 g «88 % U
29,5 g 5-[3 (N Metnyl-N carbäthoxyamino; propylidenj 5H. dibenzo [a,dj 10,11-dihydrocyclohepten werden 9 Stunden unter Stickstoff in einer Lösung von 24,2 g Kaliumhy« droxyd in 255 ml n-Butanol unter Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur wird das Lösungsmittel im Vakuum verdampft, der Rückstand wird mit 200 ml Wasser, 300 ml η-Hexan verrührt, die Schichten werden getrennt, die Waseersohicht wird erneut mit 100 ml η Hexan extrahiert,29.5 g of 5- [3 (N methyl-N carbäthoxyamino; propylidenj 5H. dibenzo [a, dj 10,11-dihydrocycloheptene are 9 hours heated under reflux under nitrogen in a solution of 24.2 g of potassium hydroxide in 255 ml of n-butanol. To Cooling to room temperature, the solvent is evaporated in vacuo, the residue is mixed with 200 ml of water, 300 ml η-hexane are stirred, the layers are separated, the water layer is extracted again with 100 ml η hexane,
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und die vereinigten Schichten werden zweimal mit Je 100 ml Wasser und dann mit 0,5n-Schwefelsäure (100 χ 80 χ 100 ml) gewaschen. Die saure Lösung wird dann alkalisch gemacht und dann zweimal mit Je 150 ml und einmal mit 100 ml Äther extrahiert und Über Magnesiumsulfat getrocknet, und die Lösung wird zur Trockne eingedampft. Man erhält 19,7 g eines sohwachgelben klaren dicken Öls, das praktisch reines 5"[3-(N"Methylejnino)«propyliden]-5HHJibenzo»[a,d]» 10,11~dihydrocyclohepten vom F » 54 bis 55°C ist. Die Ausbeute beträgt 85 % der Theorie.and the combined layers are washed twice with 100 ml of water each time and then with 0.5N sulfuric acid (100 χ 80 χ 100 ml). The acidic solution is then made alkaline and then extracted twice with 150 ml each and once with 100 ml ether and dried over magnesium sulfate, and the solution is evaporated to dryness. 19.7 g of a waxy yellow, clear, thick oil are obtained, the practically pure 5 "[3- (N" methyleynino) "propylidene] -5HHJibenzo" [a, d] "10, 11 -dihydrocycloheptene with an melting point of 54 to 55 ° C is. The yield is 85 % of theory.
Zu einer Lösung von 25 g 5-[3-(N-Methylamino)~propyliden]-5H-dibenzo~[a,d]'10,11-dihydrocyolohepten in 50 ml Pyridln werden 15 g Essigsäureanhydrid zugegeben, und das Gemisch wird 1 Stunde unter Rückfluss erhitzt, überschüssiges Pyridin und Anhydrid werden im Vakuum (2 bis 5 mm) abdestilliert. Der RUokstand wird in 100 ml Benzol gelöst, mit verdünnter HCl und mit Matriumbicarbonatlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Benzol wird verdampft. Man erhält so praktisch reines 5-[3-(N-Methyl-N^aoetylamlno)-propyllden]-5H-dibenzo>[a,d]-10,11-dihydrooyclohepten. To a solution of 25 g of 5- [3- (N-methylamino) ~ propylidene] -5H-dibenzo ~ [a, d] '10, 11-dihydrocyoloheptene in 50 ml of Pyridln, 15 g of acetic anhydride are added, and the mixture is heated under reflux for 1 hour, excess pyridine and anhydride are removed in vacuo (2 to 5 mm) distilled off. The residue is dissolved in 100 ml of benzene, washed with dilute HCl and with sodium bicarbonate solution and dried over magnesium sulfate and the benzene is evaporated. Practically pure 5- [3- (N-methyl-N ^ aoetylamino) propyldene] -5H-dibenzo> [a, d] -10,11-dihydrooycloheptene is obtained in this way.
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5-[ j5-(N~Methyl-N~benzoylamino) -propyl 3-5H~dibenzo-[a,d3-5- [j5- (N ~ methyl-N ~ benzoylamino) propyl 3-5H ~ dibenzo- [a, d3-
10,11-dihydrocyolohepten10,11-dihydrocyoloheptene
Zu einer Lösung von 13» 2 g 5-[3-(N«Methylamino)-propyliden]-5H-dibenzo-[a,d]-10,11-dihydrocyolohepten iii 30 ml Pyridin werden 7 g Benzoylohlorid zugegeben, und das Oemisch wird über Naoht bei Zimmertemperatur gehalten. Dann wird das Gemisch auf 200 g Eis-Wasser gegossen und dreimal mit je 100 ml Äther extrahiert, der Extrakt wird mit verdünnter HCl und dann mit verdünnter Carbonatlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet, und der Äther wird verdampft. Der Rückstand wird aus Äthanol umkristalliaiert, wobei man reines 5~[3-(N"Methyl-irbenzoylamino)~ propyl]=5H"dibenzo-[a,d]-10,11-dihydrocyolohepten erhält.To a solution of 13 »2 g of 5- [3- (N« methylamino) propylidene] -5H-dibenzo- [a, d] -10,11-dihydrocyoloheptene iii 30 ml of pyridine, 7 g of benzoylochloride are added, and the mixture is kept overnight at room temperature. then the mixture is poured onto 200 g of ice-water and extracted three times with 100 ml of ether each time, the extract is washed with diluted HCl and then washed with dilute carbonate solution and dried over magnesium sulfate, and the ether is evaporated. The residue is recrystallized from ethanol, where pure 5 ~ [3- (N "methyl-irbenzoylamino) ~ propyl] = 5H "dibenzo- [a, d] -10,11-dihydrocyoloheptene.
QemiBoh von 5-[3-^N-Methyl-N-oarbBthoxyamlno)~propyl j°QemiBoh of 5- [3- ^ N-methyl-N-oarbBthoxyamlno) ~ propyl j ° 5H-dibenzo-[a,d 3-10-brom°10,11-dihydrooyolohepten und5H-dibenzo- [a, d 3-10-bromo ° 10,11-dihydrooyolohepten and 5-[3- (N-Methyl-N-oarbathoxyamlno) -propyl j"5H'<älbenzo^5- [3- (N-Methyl-N-oarbathoxyamino) -propyl j "5H '<älbenzo ^ [a,d]-cyolohepten[a, d] -cyoloheptene
67,* g (0,2 Mol) 5-[3-(N~Methyl"N~carbäthoxyaimno)~propyl3-5H-dibenzo-[a,d]-10,11-dihydrooyolohepten werden in 500 ml67, * g (0.2 mol) 5- [3- (N-methyl "N-carbäthoxyaimno) -propyl3-5H-dibenzo- [a, d] -10,11-dihydrooyolohepten come in 500 ml
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Tetrachlorkohlenstoff gelöst und mit 4? g (0,24 Mol) N-Bromsuocinimid vermischt„0,6 g Azo-bis-butyronitril und 24,2 g (0,2 Mol) symmetrisches Collidin werden zugegeben, und das Gemisch wird unter Rühren 15 Minuten unter Rüokfluss erhitzt. Wenn das Oeralsoh den Siedepunkt erreicht, setzt eine hefitige Reaktion ein. Nach einige Stunden langem Stehen bei Eissohranktemperaturen wird das abgetrennte Qemisoh von Succlnlmid und Collidin-hydrobromid filtriert. Das Plltrat wird dann im Vakuum eingeengt, und der Rückstand wird in 500 ml Benzol gelöst, mit fünfmal 100 ml 10 £iger HgSO^ collidinfrei und dann mit V/asser säurefrei gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockne eingeengt. Man erhält so 74 g eines dicken Öls, das aus einem Qemisoh von 5-[3 (N-Methyl-N oarbäthüxytjoino)-propyl]-5H-dibenzo [a,d3-10 brom-10,11-dihydrooyclohepten und 5 •[3<-(N"Methyl"N-oarbäthoxyamino)-propyl)-5H-dibenzo» ra,d]-oyolohepten besteht.Carbon tetrachloride dissolved and mixed with 4? g (0.24 mol) N-bromosuocinimide mixed "0.6 g of azo-bis-butyronitrile and 24.2 g (0.2 mol) of symmetrical collidine are added, and the mixture is refluxed for 15 minutes while stirring. When the mineral reaches boiling point, a yeast reaction sets in. After standing for a few hours at ice ear tank temperatures, the separated Qemisoh filtered from succinlmide and collidine hydrobromide. The filtrate is then concentrated in vacuo and the residue is dissolved in 500 ml of benzene, with five times 100 ml 10% HgSO ^ collidin-free and then acid-free with water washed, dried over magnesium sulfate and concentrated to dryness. This gives 74 g of a thick oil which from a Qemisoh of 5- [3 (N-Methyl-N oarbäthüxytjoino) -propyl] -5H-dibenzo [a, d3-10 bromo-10,11-dihydrooyclohepten and 5 • [3 <- (N "methyl" N-oarbäthoxyamino) propyl) -5H-dibenzo » ra, d] -oyolohepten consists.
Arbeitet man nach dem obigen Verfahren unter Verwendung der N Carbomethoxy , N Carbophenoxy-, N-Carbobenzoxy-, N-Acetyl-, N-Benzoyl und N Phenylaoetylurethanverbindung anstelle der N-Carboäthoxyamlnoverbindung, so erhält man die entsprechenden N Carbomethoxy-, N-Carbophenoxy-, N-Carbobenzoxy-, N-Aoetyl , N-Benzoyl- und N Phenylaeetylverbindungen. If you work according to the above procedure using the N carbomethoxy, N carbophenoxy, N-carbobenzoxy, N-acetyl, N-benzoyl and N phenylaoetyl urethane compounds instead of the N-carboethoxyamine compound, one obtains the corresponding N carbomethoxy, N-carbophenoxy, N-carbobenzoxy, N-aoetyl, N-benzoyl and N phenylaeetyl compounds.
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5-[5- (N~Methyl~N-carbäthoxyamino) -propyl) ~5H -dibenzo [ a, d]-eye lohe pt en5- [5- (N ~ methyl ~ N-carbethoxyamino) propyl) ~ 5H -dibenzo [ a, d] -eye lohe pt en
,1 g dee gemäss Beispiel 6 erhaltenen Gemische werden In einem Oemisoh von 77 ml Dimethylformamid und 77 ml Trlmethylamln (unter Rühren, unter Stickstoff) 2 Stunden unter RUoksfluss erhitzt. Das Reaktlonsgemlsoh wird dann durch Glessen auf ein Gemisch von 300 g Eis und 400 g 25 £ige, Schwefelsäure abgesehreckt, einmal mit 500 ml und dreimal mit 200 ml Benzol extrahiert und dreimal mit je 100 ml verdünnter HCl zurüokgewasohen, und das Benzol wird dann bis zur Neutralität mit W&sser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft, wobei man J1,5 g Kristalle, die das Produkt darstellen, erhält. U.V.-Absorption (in Methanol) ϊ λ-«- bei 29I ΐημ;, 1 g of the mixtures obtained according to Example 6 are obtained In an Oemisoh of 77 ml of dimethylformamide and 77 ml Trimethylamine (with stirring, under nitrogen) 2 hours heated under RUoksfluss. The reaction mixture is then by pouring onto a mixture of 300 g of ice and 400 g 25% sulfuric acid quenched, once with 500 ml and extracted three times with 200 ml of benzene and washed back three times with 100 ml of dilute HCl each time, and the benzene is then washed over with water until neutral Magnesium sulfate, dried and evaporated to dryness, leaving J1.5 g of crystals representing the product receives. UV absorption (in methanol) ϊ λ - «- at 29I ΐημ;
IScLaIScLa
350, was einen Reinheitsgrad von 88,5 % anzeigt. Durch Umkristallisieren aus Methanol erhält man das reine Ure* than in Form von farblosen Kristallen vom P - 71 bis 72eC.350, which indicates a purity of 88.5 % . By recrystallizing from methanol, the pure urethane is obtained in the form of colorless crystals from P - 71 to 72 e C.
Arbeitet man nach dem obigen Verfahren unter verwendung der N Carbomethoxy-, H £arbophenoxy-, N Acetyl-, N-Benzoyl-, N-Carbobenzoxy- und N-Phenylacetylurethanverbindungen anstelle der N~Carboäthoxyaminoverbindung, so erhält man die entsprechenden N-Carbomethoxy , N-Carbophenoxy-, N-Acetyl -,Using the above procedure, using the N carbomethoxy, harbophenoxy, N acetyl, N-benzoyl, N-carbobenzoxy and N-phenylacetyl urethane compounds instead of the N ~ carboethoxyamino compound are obtained corresponding N-carbomethoxy, N-carbophenoxy, N-acetyl,
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N-Benzoyl-, N~Phenylacetyl« und N-Carbobenzoxyverbin» düngen.N-Benzoyl-, N ~ Phenylacetyl «and N-Carbobenzoxyverbin» fertilize.
5-(>4!ethylaminopropyl)-5H-dibenzo-[a,d]-cyoloheptan5 - (> 4! Ethylaminopropyl) -5H-dibenzo- [a, d] -cyoloheptane
14.5 g 5-[3-(N-Methyl"N»oarbäthoxyainino)-propyl]"5H-dibenzo-[a,d]-cyolohoptan werden zu einer Lösung von 17*3 g Kaliumhydroxyd in 155 ml n-Butanol zugegeben, und das Oemisoh wird unter Rühren unter Stickstoffatmosphäre 17 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abdestilliert» 170 ml Wasser und 170 ml 2n~ Schwefelsäure werden zu dem Rückstand zugegeben und das Gemisch wird kurz auf 700C erhitzt und zweimal mit je 200 ml Hexan extrahiert. Die saure Schicht wird durch Zugabe von 12n-Natriumhydroxydlösung (Phenophthaleinindikator) alkalisch gemaoht. Man extrahiert die abgeschiedene Base mit Äther, wäscht mit Wasser, trooknet, dampft ein und erhalt so 9 g eines Sligen Produkts, das als 5-O-Methylaminopropyl) ^-dibenzo-[a,d ]-cyolohepten identifiziert wird. Durch Umkristallisieren aus Oxalsäure in Xthanol erhält man das kristalline Hemioxalat vom F bis 181*C.14.5 g of 5- [3- (N-methyl "N» oarbäthoxyainino) -propyl] "5H-dibenzo- [a, d] -cyolohoptane are added to a solution of 17 * 3 g of potassium hydroxide in 155 ml of n-butanol, and the Oemisoh is refluxed for 17 hours with stirring under a nitrogen atmosphere. The solvent is distilled off in vacuo. 170 ml of water and 170 ml of 2N sulfuric acid are added to the residue and the mixture is briefly heated to 70 ° C. and extracted twice with 200 ml of hexane each time. The acidic layer is made alkaline by adding 12N sodium hydroxide solution (phenophthalein indicator). The base which has separated out is extracted with ether, washed with water, dry-kneaded and evaporated, thus obtaining 9 g of a Sligen product which is identified as 5-O-methylaminopropyl) ^ -dibenzo- [a, d] -cyoloheptene. Recrystallization from oxalic acid in ethanol gives the crystalline hemioxalate from F to 181 ° C.
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Verwendung der N-Carbomethoxy-, N-Carbophenoxy-, N-Carbobenzoxy-, N~Acetyl-, N~Benzoyl- und N-Phenylaoetylurethanverbindungen anstelle der N-Carboäthoxyarainoverbindung, so erhält man die gleiohe Methylaminopropylverbindung wie oben.Use of the N-carbomethoxy, N-carbophenoxy, N-carbobenzoxy, N ~ acetyl, N ~ benzoyl and N-phenylaoetyl urethane compounds instead of the N-carboethoxyaraino compound, the same methylaminopropyl compound is obtained as above.
Man arbeitet wie in den obigen Beispielen beschrieben unter Verwendung von N-Chlorsuoolnlmid, Chlor, Brom und Sulfurylchlorid anstelle von N-Bromsuccinimid und gewinnt so die entsprechenden Endprodukte.One works as described in the above examples using N-Chlorsuoolnlmid, chlorine, bromine and Sulfuryl chloride instead of N-bromosuccinimide and wins so the corresponding end products.
Man arbeitet nach den oben beschriebenen Verfahren unter Verwendung von Ausgangsverbindungen, die mit Substituenten X und X*, wie sie oben angegeben sind, substituiert sind, und erhält so die entsprechenden gewünschten Endprodukte, die Bit kernständigen Substituenten X und X* substituiert sind.The process described above is used using starting compounds which have substituents X and X *, as indicated above, are substituted, and thus receives the corresponding desired end products, which substitute the bit nuclear substituents X and X * are.
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Claims (1)
sind, der Formel1. Process for the production of 5H "dibenzo- [a f dΙο yo lohe pt en compounds which are substituted on the 5-position carbon atom with a secondary aminopropyl radical
are, the formula
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- 30
CH2CH2NHCH,9 H 2
CH 2 CH 2 NHCH,
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