DE1445664A1 - Verfahren zur Herstellung von alpha,alpha-disubstituierten Succinimiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von alpha,alpha-disubstituierten Succinimiden

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DE1445664A1
DE1445664A1 DE19631445664 DE1445664A DE1445664A1 DE 1445664 A1 DE1445664 A1 DE 1445664A1 DE 19631445664 DE19631445664 DE 19631445664 DE 1445664 A DE1445664 A DE 1445664A DE 1445664 A1 DE1445664 A1 DE 1445664A1
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Schaefer Dr Rer Nat Dip Helmut
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Desitin Werk Carl Klinke GmbH
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Description

(2377 )
Daeitin-Werk Carl Klinke 0.m.b.H. Hamburg - guhlsbüttel
Hamburg» den 2» Juli 1963
Verfahren zur Herstellung von «»ft-disubstituierton Suoeitilmlden
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren aur Herstellung von λ, A-dieubstitulerten Sucolniaiden.
Es ist bereite bekannt» <*» <v-dieubetituiorts succinimide durch Umoetzung von <*, <A-disubstituierten Bernsteinsäuren oder -deren Anhydriden oder Estern mit Ammoniak oder Harnstoff herzustellen« Zur Herstellung der «»<κ- dlsubstltuiorten Berns te insäuren geht man von «,ot-disubotituierten Bernsteineaurerdinltriien oder deren fl--Carbalkoxy~ derivaten aus, welche durch Kondensation von Ketonen mit Cyan·ssigestern und anschliefiende Itesetzung der erhalte-. nen«-Cyano-fl,fl dialkylacryleaureoeter alt Cyanwasserstoff oder Alkalioyanlden zuganglich sind ο Die ä, λ--disubetitulerten Berneteixi.s&uredinitrile oder deren fi-Carbalkozy-' derivate werden dann mit starker Säure unter Decarboxylierung zu ΛιΛ-dieubstituierten Bernat einsäur en verseift·
909848/1314*
Die Umwandlung der <tf,«-dioubotituiartan Beroeteineüuron stt den entsprechenden Sucoiniuiden erfolgt dabei entweder direkt durch Erwärmen mit Ammoniak auf 100 bis 350° C tit*r das licno- bsw. DiaacaoniuaasuLz als Zviechonetufe oder xuich überführung in das oat sprechende Sernateinsäureanhydrid duroh Qoeetsea alt Aoaoulakunter den glelohen Bedlnguagen Über dao Halbaaid bsw · daa AnaDonluae&ls dee Belbaalde βίο Zwlechenetufα.
Be wurde auch bcr.;ito vor^oochlusea, Λ,<Λ - Sp Ir oho pt a-■BthJIeabernctdinnLLureaahydrld äurch Zuecjsxseaschaalzen mit Biraetoff bei 1JO9 bis 160° C in daa oatoprecheado Socoiniaid uczuwandela..
Die voretehead »r-,;äi%nton Verfahren haben doa Nacht»11, deJ aea bei der Yuraeifuae oret den eeeeatea Stickstoff •ate den substituierten- iS^Carbalko^fberaetelaolturedlaltrilea entfernt und enfohlleeead iq ein oder stiel weite-τβϋ ferfdbreaeeohrltten teilwola· wieder la dao Molekül einfuhrt. Darüber hineue läßt bei den bisher bekannten Verfolarcn vielf&cit die Anabeute noch su irUaachen Übrig.
Eo jfurde nun ttben'aochenderwelfie ijofunden, daß cian bei der Iteeetauns von K, ^-dioubetituierten SorbateincUuredinltrllen mit Halogenwaoserstoff und Alkohol in einer 7erfahreneotufo glatt ivcd.la euter Ausbeute die
" ; 909Ö48/13U
ten £, cv -ölotwetituierteu Sucoininide erhttlt.
-s r
£rfindungegcii&ß wird daher βία Verfahren zur Heretellung von (ΛιΛ -dtaubstituierten Succinimide!! vorgeochlagen, welöheo dadurch «iekennze löhnet ist, dafi man ο in Bernatcinder ailgeaeinen:
2 - CK
R· - C - CH
R-
worin R' und R" unabh*a*i£ voneinander vineubetituiertte oder eubetituiertee Alkyl» AreJJcyl oder Aryl oder Bueeo einen oycllaohen Best dmretellen, bei einer
Temperatur swiechen - 20° und +100° C Alt Haloßenwaeeeiv stofft vortufeweiee Chlorwa«etr«toff, und einem aliphatischen oder cycloaliphavieofcen Alkohol* gegebenenfalls in Anwesenheit von LOsunfaaittel, umeetst und au« der R«aktloiiaalechung das enteproohende <?f, ^ -dlsubetituierte Sttccinlmid der allgeaeinen Foraeli
CH9 - COx
Rf ~, C - CO
worin H* und R" der ve ro te he nie 11 Definltlan entsprechen, abtrennt, Vorzüge«·Iac werden bei der Üeeetzung je Mol
909048/ 13U -4.
DinitrÜ 2 bis 5 Mole Alkohol verwendet« Fernerhin iet es zwecksäittg« nennm man zuerst den Halogenwasserstoff bei Temperaturen von -20° bis -5 20° ΰ in die Lösung aue Blnltrll in wasserfreiem Alkohol einleitet und dann auf höhere Temperaturen erwärmt, Während ssu Beginn der Reaktion wasserfrei gearbeitet werden soll» ist bei der Eraitzungephase die Anwesenheit von Wasser zulässig.
Sae erfindungsgem&ße Verfahren liefert neben dem gewünschten ölt (Y-disubstituierten Sucsinimid noch Ammoniumhalogenid und das dem eingesetzten Alkohol entsprechende Alkylhalogenid als Nebenprodukt. Der an der Reaktion beteiligte Alkohol dient gleichseitig als Lösungsmittel „ Gegebenenfalls können noch weitere Lösungsmittel verwendet werden«. Die Reaktion ist zunächst exotherm» spater nuß sie durch Erhitzen zu Ende geführt werden»
Der Überschüssige Halogenwasserstoff entweicht während des Erwärmens der Reaktionsmischung und kann in bekannter Welse aufgefangen und in das erfindungsgemääe Verfahren zurückgeführt werden« Sin Teil des Halogenwasserstoff β setzt sich mit dem verwendeten Alkohol zu Alkylhalogenld um»
!Die Ausbeute des erfindungsgem&fien Verfahrene liegt in den meisten Fällen über 80 $ der Theorie und in einigen
- 5 «
Fallen iXber 90 # der Theorie ο
Die glatte Bildung des substituierten Succinimide unter den Bedingungen des erfindun&agaiuaßen Verfahrene ist huohet überraschend» da nach den bisherigen Literatur^ angaben vialEahr au erwarten war, daß sich das substituierte Bernsteinsäuredinitril alt dem im Überschuß vorhandenen Alkohol in Gegenwart von Halogenwasserstoff zu dem entsprechenden Bernstelns&uredlester? bzw. einem Bernsteinsaurenltrilester «ttsetzen würde· (vergl, Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 1952* Band 8/tiI 3· 556~$4Of Β« Rogor, D.S. Feileon» Ghem» Reviews jgt^» 192-193 (1961) ).
Die nach dem erfindungegemäfien Verfahren hergestellten dieubetituierten Succinimide sind wertvolle fharmaka mit antleonvuleiven Eigenschaften.
Hie folgenden Beispiele dienen sur Srläuterung der vorliegenden Erfindung, welche jedoch nicht auf die Beispiele beschränkt ist.
Be.iapiel 1
Zur Herstellung von ^»oc-S>pirotetr&ttethylenbernateltH , sauredlnitril wurde wie folgt vorgegangen»
Zu einer auf 40° C erwänaten Lösung von 102,,5 g Kalium» ' oyenid in 275 ml Waeaer wurde unter- gutem RüKren eine
909848/1.3U
Lösung von 268 »5 g Gyolopentylideneyanaoaigeeter - hergaatellt xiach der Methode von A»G, Cope et al* J» Amer«. Ohem» Soc. 6£, 3452 (1941) - in 225 nl,Xtha&oJL so zugegeben ( daß die Temperatur 50° nicht. Ubs-r stieg» liach der Zugabe v?urda noch 1 Stunde "bei 50° gehalten und"anschließend 3 Stunden am Büokfluß gaieocht 0 Bei Sfonaaldruck -wurden nua vom HeakticmagömiaGh 300 ml wässriges XtharÄ>l aTode st ill Aue dem Rückstand trennte aioh das gseucnts Binitril YQn der wäsarigen Hiase ab» Naoh WaMchen· der wässrigen Blase mit Toluol wurden ai.® vereinigtem organischen Riaaea Bach trocknen mit Pottasche
Ea mirden 184 g » 91 »6 ί* &9V Ehe or ie or, &~ Spiro tetram»thyle aberssteinsäiiredifiitriX vom Kp1^ · 149° Mb 150° erhalten»
In eine Lösung von 68 g. des analog Beispiel 1 erhaltenen <Ä-Metayl- Ä-propyllseCTieteineäwredinitrile in 150 al wasserfreiem Kethanol wurde boi Ö° C tmtar Bohren und guter Kühlung 100 g~gasförmiger Chlorwasaarstoff eingeleitete Die Heaktionemlschung wurde nach etwa 12©tÜ2idigem Stehen langaam auf 50° G erwärmt und dann 4 Stunden
RUckfluß erhitzt» Nach Erkalten wurde vom aueg©~ achiedenexi Ajamoniuitchlorid abfiltriert und das ?iltrat im Vakuum eingedampft.<. Der Hückstand wurde unter vermindert am Druck destilliert» -
90984 8/1314 ^
U45664
Ee wurden 70 g * 9G»5 3* der Theorie «-Methyl·- Λ -propyleucoinimld von Ip^ 147° Me 150° C erhalten ο Dar Schmelzpunkt dee aus Waeeer uakriatallioierten Produkte betrug 80° bis 81° C,
Beispiel 3
Gemäß Beispiel 2 wurde eine Lösung von 61 g analog Bsi spiel 1 erhaltenen Ä-ÄethyIb*-ät ^!bernsteinsäuredinitril in 100 al wasserfreiem Methanol mit 1'02 g Chlorwasserstoff umgesetzt. Nach Aufarbeitung wurden 64,1 g = 91 # der " * Hieorie «(~lfethyl-*~ötbyleucciiiia!d vom Kp12 ·' 146° blB 150° C erhalten. Der Schmelzpunkt dee aue Diisopropyläther vastkrietallieierten Produkte β betrug 45° bis 46° C.
Bei Verwendung von n-Butanol oder Xthylenglykolmonomethylather anstelle von Methanol verläuft die Reaktion in derselben Weiae, jedoch *9τααα etwas geringere Ausbeuten ersielt.
Beispiel 4
Qenäß Beispiel 2 wird eine LSsung von 67 g 0f»di~Spirotetr&~ oethylenberaeteineSureöinitril gemäß Beispiel 1 in einer wasserfreien Mieohung aue 130 ml Äthanol und 20 ml Dioxan niit 105 g Chlorwassaratoff -umgeeetsst. Kach einwöchigom Stehen bei 0° C vrurdo aufgearbeitet und 62 g » 81 $> der Theorie ^sc\ - SpirotetraiSQthylonaucotniinicl erhalten, das
-1^-Wo 969848/13U ft
nach Umkristallisieren aus Wtrcser einen Schaelzpunkt von 121° bis 122° C besaß. ^ >
Bei Verwendung von Cyclohexanol anstelle von Äthanol ver läuft die Reaktion in derselben Weise« jedoch wird eine geringere Ausbeute erhaltene
Beispiel 5 ^Λνν^^.^^.^ϊ.^Λ '
GeEäß Beispiel 2 wurde eine Lösung von 85 g # ""Methyl·» &>~ phenyibjBrnstoinfiäureaini.t^il, in-,einer-, Ittschung, von 150 ml ■ Methanol, und 15 ml Chlorofore, «|t TIOg Chlorwaaserstoff uagesetzt. Kaoh dom Aufarbeitöd wurden 75>9 β · 8Ο#3 ^ der Theorie Ä-Methyl-^-pJtienyleuooinimiä erhalten« welches nach TMcrietallieieren aus Ifethenoi einen Schmelzpunkt von 83° bis 84° C oeeaflo V- ->
4 β/ 1 3

Claims (1)

1445684
( mi )
itLitiäu
Hamburg, den 2» Juli 1963
te Verfahren cur H·rettllung von *, cH.-dieubstituierten Süööiniiüidtn, diäur6h g*k«nnatichnot, daß aan ein Bernitiliieäuridinitril der allgemeinen Poraeli
1 -»■ O -»
B1 -»■ O -» C!f
worin R' und H* unabhängig voneinander unaubatituiertee oder eubeiituiertee Alkyl, Aralkyl oder Aryl oder sueeBoencenoaaen eiaen oyollechen Beet dar et eilen, bei einer Temperatur »wieohen -20° und 4-100° σ ait Hälogonwaeeeretoff, vorzugaweiee ChlomaeeerBtoff» und einem aliphatiechen od.er cycloaliphetieohen Alkohol gegebenenfalle in Anwoeenheit von töeufigemittel iiasötat und aus der Reaktionemieohung dme entsprechende &,& -dieubetituiertö Sucöinimid der allee»elnen For-
1=
Ü* mä P
ο Verfahren naoh Anispruch 1 ♦ divdixch, aekeniizoicbLiiet, daß man bei der umsetzung je Mol D-.rl tr il 2 b^e $ Mole Alkohol verwendet,
3. Verfahren nach ADApruch 1 bio 2, dadurch go kennzeichnete dafl man suertt den Halogenwaceeretoff hei Teaperatursn von -20° He +20° 0 ta die Löeuig auo Dinitril in «aaoerfreiem Alkohol einleitet und dtum auf höhoro Temperaturen erwänrt.
tmU
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