DE1181233B - Process for the production of cardiovascular and araliphatic amines - Google Patents
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Description
Verfahren zur Herstellung von herz- und kreislaufwirksamen araliphatischen Aminen Es wurden bereits Verfahren zur Herstellung von Diphenylalkanderivaten, welche einen basischen araliphatischen Substituenten enthalten, als Herz-und Kreislaufmittel vorgeschlagen.Process for the production of cardiovascular and cardiovascular active araliphatic Amines There have already been processes for the preparation of diphenylalkane derivatives which contain a basic araliphatic substituent as a cardiovascular agent suggested.
Es wurde nun gefunden, daß man araliphatische Amine der allgemeinen Formel 1 worin R1 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, R2 einen gegebenenfalls im Phenylkern durch eine niedrigmolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppe substituierten Benzylrest oder einen Cyclopentyl- bzw.It has now been found that araliphatic amines of the general formula 1 wherein R1 is a hydrogen or halogen atom, R2 is a benzyl radical optionally substituted in the phenyl nucleus by a low molecular weight alkyl or alkoxy group or a cyclopentyl or
Cyclohexylrest bedeutet und n für die Zahlen 1 oder 2 steht, erhält, wenn man a) Phenylaceton in Gegenwart von Aminen der allgemeinen Formel II worin R1, R2 und n die erwähnte Bedeutung besitzen, reduziert oder Phenyl aceton mitAminen der Formel II umsetzt und die Kondensationsprodukte anschließend reduziert oder b) ein Amin der allgemeinen Formel IImit 1Phenyl 2-halogen-propan bzw. -propen umsetzt und eine gegebenenfalls vorhandene Doppelbindung hydriert oder c) Halogenkohlenwasserstoffe der allgemeinen Formel III worin R1, R2 und n die erwähnte Bedeutung besitzen und »Hal« ein Halogenatom bedeutet, mit 1 -Phenyl-2-amino-propan, gegebenenfalls in Gegenwart von Halogenwasserstoff abspaltenden Mitteln, umsetzt oder d) Aldehyde der allgemeinen Formel IV worin R1 und R2 die erwähnte Bedeutung besitzen und Y eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung oder die Methylengruppe bedeutet, in Gegenwart von 1-Phenyl-2-amino-propan reduziert oder mit l-Phenyl-2-amino-propan umsetzt und die Kondensationsprodukte anschließend reduziert oder e) Carbonsäureamide der allgemeinen Formel V worin R1, R2 und Y die erwähnte Bedeutung besitzen, in an sich bekannter Weise zu den entsprechenden Aminen reduziert oder f) Verbindungen der allgemeinen Formel VI worin R1, R2 und Y die erwähnte Bedeutung besitzen, in an sich bekannter Weise hydriert und gegebenenfalls die erhaltenen basischen Verbindungen mit anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze überführt.Cyclohexyl radical and n stands for the numbers 1 or 2 is obtained when a) phenylacetone in the presence of amines of the general formula II in which R1, R2 and n have the meaning mentioned, reduced or phenyl acetone reacts with amines of the formula II and the condensation products then reduced or b) an amine of the general formula II reacts with 1-phenyl-2-halopropane or -propene and any double bond present hydrogenated or c) halogenated hydrocarbons of the general formula III in which R1, R2 and n have the meaning mentioned and "Hal" means a halogen atom, with 1-phenyl-2-aminopropane, optionally in the presence of agents which split off hydrogen halide, or d) aldehydes of the general formula IV where R1 and R2 have the meaning mentioned and Y signifies a carbon-carbon bond or the methylene group, reduced in the presence of 1-phenyl-2-aminopropane or reacted with l-phenyl-2-aminopropane and then the condensation products reduced or e) carboxamides of the general formula V in which R1, R2 and Y have the meaning mentioned, reduced in a manner known per se to the corresponding amines, or f) compounds of the general formula VI in which R1, R2 and Y have the meaning mentioned, hydrogenated in a manner known per se and, if appropriate, the basic compounds obtained are converted into the corresponding salts with inorganic or organic acids.
Mit besonderem Vorteil ist zur Herstellung der neuen Verfahrenserzeugnisse die Reduktion von Phenylaceton in Gegenwart von Aminen der allgemeinen Formel II geeignet. Die als Ausgangsstoffe dienenden Amine können durch Hydrierung der entsprechenden Nitrile erhalten werden. (Zur Herstellung der Nitrile für l-Phenyl-l-cycloalkyl-3-aminopropane sowie 1,2-Diphenyl-4-amino-butane s. Am. It is particularly advantageous for the production of the new process products the reduction of phenylacetone in the presence of amines of the general formula II suitable. The amines used as starting materials can by hydrogenation of the corresponding Nitriles are obtained. (For the preparation of the nitriles for l-phenyl-l-cycloalkyl-3-aminopropane and 1,2-diphenyl-4-aminobutane see Am.
Chem. J., 33, S. 338 [1905]; zur Herstellung der Nitrile für 1,2-Diphenyl-3-amino-propane s. B e i 1 -s t e i n, Handbuch der organischen Chemie, 4. Auflage, Bd. 9, S. 692; zur Herstellung von l-Phenyl-1-cycloalkyl-2-amino-äthan s. Compt. rend., 150, S. 532).Chem. J., 33, p. 338 [1905]; for the production of nitriles for 1,2-diphenyl-3-aminopropane see B e i 1 -s t e i n, Handbuch derorganischen Chemie, 4th Edition, Vol. 9, p. 692; for the production of l-phenyl-1-cycloalkyl-2-amino-ethane see Compt. rend., 150, p. 532).
Die Reduktion von Phenylaceton in Gegenwart von Aminen wird zweckmäßig durch katalytische Hydrierung ausgeführt. Als Katalysatoren verwendet man Metalle der VIII. Gruppe des Periodensystems, vorzugsweise Edelmetalle. Man arbeitet zweckmäßig in Gegenwart von hierfür üblichen Lösungsmitteln, z. B. wäßrigen Alkoholen, Alkoholen oder Wasser. The reduction of phenylacetone in the presence of amines is expedient carried out by catalytic hydrogenation. Metals are used as catalysts of the VIII. group of the periodic table, preferably precious metals. One works appropriately in the presence of solvents customary for this purpose, e.g. B. aqueous alcohols, alcohols or water.
Es können auch Nickelkatalysatoren, vorzugsweise Raney-Katalysatoren, verwendet werden. Die Reduktion kann auch mittels Natriumborhydrid durchgeführt werden, wobei man zweckmäßig zunächst das Kondensationsprodukt aus Amin und Phenylaceton, gegebenenfalls bei leicht erhöhten Temperaturen sowie gegebenenfalls in Gegenwart eines indifferenten organischen Lösungsmittels, beispielsweise Benzol oder Toluol, herstellt und nach Verdünnen mit einem geeigneten Lösungsmittel, bei spielsweise niederen Alkoholen, gegebenenfalls in Gegenwart von Wasser, durch Zugabe von Natriumborhydrid reduziert. Weiterhin kann man auch mit naszierendem Wasserstoff, z. B. mit Aluminiumamalgam und Alkohol, Natriumamalgam oder Lithium-aluminiumhydrid reduzieren. Die Reduktion ist ferner auch elektrolytisch durchführbar. It can also nickel catalysts, preferably Raney catalysts, be used. The reduction can also be carried out using sodium borohydride be, whereby it is expedient to first use the condensation product of amine and phenylacetone, optionally at slightly elevated temperatures and optionally in the presence an inert organic solvent, for example benzene or toluene, produces and after dilution with a suitable solvent, for example lower alcohols, optionally in the presence of water, by adding sodium borohydride reduced. Furthermore, you can also with nascent hydrogen, for. B. with aluminum amalgam and reduce alcohol, sodium amalgam or lithium aluminum hydride. The reduction can also be carried out electrolytically.
Nach einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform des Verfahrens gemäß der Erfindung kann man die obengenannten Amine der allgemeinen Formel II mit l-Phenyl-2-halogen-propanen bzw. According to a further advantageous embodiment of the method According to the invention, the above amines of the general formula II can be used with l-phenyl-2-halogen-propane or
-propenen umsetzen. Als solche l-Phenyl-2-halogenpropane bzw. -propene kommen beispielsweise in Frage: 1 -Phenyl-2-chlor-propan, 1 -Phenyl-2-brompropan oder l-Phenyl-2jod-propan sowie die entsprechenden l-Phenyl-2-halogen-propene.-propenene implement. As such, l-phenyl-2-halogenopropanes or propenes for example: 1-phenyl-2-chloropropane, 1-phenyl-2-bromopropane or l-phenyl-2-iodo-propane and the corresponding l-phenyl-2-halo-propene.
Diese Umsetzung wird zweckmäßig in geeigneten Lösungsmitteln, beispielsweise in aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie Benzol oder Toluol, durch längeres Erhitzen durchgeführt. Zur Bindung des frei werdenden Halogenwasserstoffes setzt man vorteilhaft 1 Mol l-Phenyl-2-halogen-propan bzw. This reaction is expedient in suitable solvents, for example in aromatic hydrocarbons, such as benzene or toluene, by prolonged heating carried out. To bind the liberated hydrogen halide, it is advantageous to use 1 mole of l-phenyl-2-halo-propane or
-propen mit 2 Mol Amin um. Die Halogenwasserstoffbindung kann auch durch die üblichen basischen Mittel erfolgen, wie Alkali- und Erdalkalicarbonate oder -hydroxyde, sowie organische Basen, wie Pyridin oder Chinolin, die gegebenenfalls gleichzeitig als Lösungsmittel dienen können. Die Aufarbeitung erfolgt in üblicher Weise durch Abtrennung des halogenwasserstoffsauren Salzes der eingesetzten Base, beispielsweise durch Ausfällen mit Äther oder Ausschütteln mit Wasser. Das basische Verfahrensprodukt kann dann durch Destillation oder durch Uberführung in ein geeignetes Salz gereinigt werden. Werden Halogen-propene verwendet, wird die Doppelbindung anschließend nach den dafür üblichen bekannten Methoden hydriert.-propene with 2 moles of amine. The hydrogen halide bond can also by the usual basic agents, such as alkali and alkaline earth carbonates or hydroxides, as well as organic bases such as pyridine or quinoline, which optionally can serve as a solvent at the same time. Working up is carried out in the usual way Way by separating off the hydrohalic acid salt of the base used, for example by precipitation with ether or shaking out with water. The basic one Process product can then be obtained by distillation or by conversion into a suitable one Salt to be cleaned. If halopropenes are used, the double bond is used then hydrogenated by the known methods customary for this purpose.
Die Umsetzung von Aminen mit Halogenwasserstoffen kann in gleicher Weise durchgeführt werden, wenn man als Halogenkohlenwasserstoffe solche der allgemeinen Formel III einsetzt und diese mit l-Phenyl-2-amino-propan in der vorstehend beschriebenen Weise zur Umsetzung bringt. Als solche Halogenkohlenwasserstoffe kommen die den Aminen der allgemeinen Formel II entsprechenden Verbindungen in Frage, die an Stelle der Aminogruppe ein Halogenatom enthalten. Beispielsweise seien 1 -Phenyl - 1 -p(m, o) -chlorphenyl - 3 -chlorpropan und l-Phenyl-l-p(m,o)-chlorphenyl-2-chloräthan als Ausgangsstoffe genannt. The implementation of amines with hydrogen halides can be the same Way to be carried out if one considers halogenated hydrocarbons to be those of the general Formula III is used and this with l-phenyl-2-aminopropane in the method described above Way to implement. As such halogenated hydrocarbons come the Amines of the general formula II corresponding compounds in question, in place of the amino group contain a halogen atom. For example, let 1-phenyl - 1 -p (m, o) -chlorphenyl-3-chloropropane and l-phenyl-l-p (m, o) -chlorophenyl-2-chloroethane named as starting materials.
Eine weitere Ausführungsform des Verfahrens gemäß der Erfindung besteht darin, daß man Aldehyde der allgemeinen Formel IV mit l-Phenyl-2-amino-propan reduziert. There is another embodiment of the method according to the invention in that aldehydes of the general formula IV are reduced with l-phenyl-2-aminopropane.
Die als Ausgangsmaterial dienenden Diphenylpropion- und Diphenyl-butyraldehyde können entsprechend C. 1932, II, 3704 hergestellt werden. The diphenylpropion- and diphenyl-butyraldehydes used as starting material can be produced according to C. 1932, II, 3704.
Die Umsetzung der Aldehyde wird vorzugsweise durch Hydrierung in Gegenwart von l-Phenylamino-propan durchgeführt. Man reduziert zweckmäßig katalytisch mit Hilfe von Metallen der VIII. Gruppe des Periodensystems, vorzugsweise mit Edelmetallen, wie Palladium oder Platin, in Gegenwart von hierfür üblichen Lösungsmitteln, z. B. wäßrigen Alkoholen, Alkoholen oder Wasser. The reaction of the aldehydes is preferably carried out by hydrogenation in Carried out in the presence of l-phenylamino-propane. It is expedient to reduce catalytically with the help of metals of group VIII of the periodic table, preferably with precious metals, such as palladium or platinum, in the presence of solvents customary for this purpose, e.g. B. aqueous alcohols, alcohols or water.
Es können auch Raney-Katalysatoren verwendet werden. Ebenso kann man auch mit naszierendem Wasserstoff, z. B. Aluminiumamalgam und Alkohol, Natriumamalgam, Lithium-aluminiumhydrid oder mit besonderem Vorteil, speziell bei halogensubstituierten Aldehyden, mit Natriumborhydrid reduzieren. Die Reduktion ist ferner auch elektrolytisch durchführbar.Raney catalysts can also be used. Likewise you can also with nascent hydrogen, e.g. B. aluminum amalgam and alcohol, sodium amalgam, Lithium aluminum hydride or with particular advantage, especially in the case of halogen-substituted ones Aldehydes, reduce with sodium borohydride. The reduction is also electrolytic feasible.
In manchen Fällen kann es von Vorteil sein, das aus Aldehyd und l-Phenyl-2-amino-propan erhaltene Kondensationsprodukt zunächst zu isolieren und erst in zweiter Reaktionsstufe zu reduzieren. Die in erster Stufe erfolgende Kondensation gelingt im allgemeinen bereits bei Zimmertemperatur oder mäßig erhöhter Temperatur (Dampfbad). Man arbeitet zweckmäßig in Gegenwart von indifferenten organischen Lösungsmitteln, wie Benzol oder Toluol. In some cases it can be advantageous to combine the aldehyde and l-phenyl-2-aminopropane to isolate obtained condensation product first and only in the second reaction stage to reduce. The condensation which takes place in the first stage is generally successful already at room temperature or at a moderately elevated temperature (steam bath). One works expediently in the presence of inert organic solvents such as benzene or toluene.
Zur Reduktion verwendet man vorteilhaft eines der bereits genannten Lösungsmittel und verfährt wie oben angegeben. Beispielsweise kann man mit Natriumborhydrid reduzieren.One of those already mentioned is advantageously used for the reduction Solvent and proceed as indicated above. For example, you can use sodium borohydride to reduce.
Nach einer weiteren Ausführungsform des Verfahrens gemäß der Erfindung kann man auch Carbonsäureamide der allgemeinen Formel V nach an sich bekannten Methoden reduzieren, wobei mit besonderem Vorteil die Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid geeignet ist. Die Herstellung der als Ausgangsstoffe eingesetzten Carbonsäureamide kann beispielsweise durch Umsetzung von Säurechloriden der allgemeinen Formel worin Y, R1 und R2 die erwähnte Bedeutung besitzen, mit l-Phenyl-2-amino-propan vorgenommen werden.According to a further embodiment of the process according to the invention, carboxamides of the general formula V can also be reduced by methods known per se, reduction with lithium aluminum hydride being particularly suitable. The carboxamides used as starting materials can be prepared, for example, by reacting acid chlorides of the general formula where Y, R1 and R2 have the meaning mentioned, are made with l-phenyl-2-aminopropane.
Die als Ausgangsmaterial dienenden Carbonsäurechloride werden aus den nach der Literatur in Spalte 3 erwähnten Nitrilen in üblicher Weise gewonnen, indem die Nitrile zu den Carbonsäuren verseift werden, welche ihrerseits in bekannter Weise (z. B. mit Thionylchlorid) in die Säurechloride übergeführt werden. The carboxylic acid chlorides used as starting material are made from according to the literature in Column 3 mentioned nitriles obtained in the usual way, by saponifying the nitriles to the carboxylic acids, which in turn are known Way (e.g. with thionyl chloride) can be converted into the acid chlorides.
Die Reduktion der Carbonsäureamide mittels Lithium-aluminiumhydrid wird nach an sich bekannten Methoden zweckmäßig in Gegenwart indifferenter organischer Lösungsmittel, wie Äther, Dioxan oder Tetrahydrofuran, vorgenommen. Vorteilhaft arbeitet man in der Weise, daß man das Amid zu der Lithium-aluminiumhydrid-Suspension in einem der erwähnten Lösungsmittel zugibt, das Reaktionsgemisch anschließend einige Zeit unter Rückfluß sieden läßt, dann vorsichtig mit Wasser zersetzt und in üblicher Weise durch Trennen der organischen von den anorganischen Bestandteilen aufarbeitet. Die Reduktion der beschriebenen Carbonamide zu den Aminen ist ferner auch elektrolytisch durchführbar. The reduction of the carboxamides using lithium aluminum hydride is expediently more indifferent organic according to methods known per se Solvents such as ether, dioxane or tetrahydrofuran are made. Advantageous one works in such a way that the amide to the lithium aluminum hydride suspension in one of the solvents mentioned is added, the reaction mixture then some Time to reflux, then carefully decomposed with water and in the usual way Way by separating the organic from the inorganic components. The reduction of the carbonamides described to the amines is also electrolytic feasible.
Schließlich können die Verfahrensprodukte auch in der Weise hergestellt werden, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel VII worin R1, R2 und Y die erwähnte Bedeutung besitzen, nach an sich bekannten Methoden hydriert. Die Herstellung derartiger ungesättigter Verbindungen kann beispielsweise durch Dehydratisierung von Verbindungen der allgemeinen Formel VIII worin R1, R2 und Y die erwähnte Bedeutung besitzen, erfolgen. Die Dehydratisierung gelingt im allgemeinen bereits durch kurzes Erwärmen mit Säuren, beispielsweise Halogenwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure. Sie kann auch mittels Phosphorpentoxyd, Phosphorhalogeniden oder Thionylchlorid durchgeführt werden. Die Uberführung dieser ungesättigten Verbindungen der allgemeinen Formel VI in die Verfahrensprodukte erfolgt vorteilhaft durch katalytische Hydrierung. Als Katalysatoren verwendet man vorzugsweise Metalle der VIII. Gruppe des Periodensystems, wie Palladium, Platin oder Nickel. Es können auch Raney-Katalysatoren verwendet werden.Finally, the products of the process can also be prepared in such a way that compounds of the general formula VII in which R1, R2 and Y have the meaning mentioned, hydrogenated according to methods known per se. Such unsaturated compounds can be prepared, for example, by dehydrating compounds of the general formula VIII wherein R1, R2 and Y have the meaning mentioned, take place. The dehydration is generally achieved by brief heating with acids, for example hydrohalic acid, sulfuric acid, phosphoric acid. It can also be carried out using phosphorus pentoxide, phosphorus halides or thionyl chloride. These unsaturated compounds of the general formula VI are advantageously converted into the products of the process by catalytic hydrogenation. The catalysts used are preferably metals from group VIII of the periodic table, such as palladium, platinum or nickel. Raney catalysts can also be used.
Die Verfahrenserzeugnisse können als basische Verbindungen mit Hilfe von anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze übergeführt werden. Als an organische Säuren kommen beispielsweise in Betracht: Halogenwasserstoffsäuren, wie Chlorwasserstoffsäure und Bromwasserstoffsäure sowie Schwefelsäure, Phosphorsäure und Amidosulfonsäure. Als organische Säuren seien beispielsweise genannt: Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Glykolsäure, Gluconsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Zitronensäure, Acetursäure, Oxäthansulfonsäure und Äthylendiamintetraessigsäure. The products of the process can be used as basic compounds converted into the corresponding salts by inorganic or organic acids will. Examples of organic acids that can be used are: hydrohalic acids, such as hydrochloric acid and hydrobromic acid, and sulfuric acid, phosphoric acid and sulfamic acid. Examples of organic acids are: formic acid, Acetic acid, propionic acid, lactic acid, glycolic acid, gluconic acid, maleic acid, succinic acid, Tartaric acid, benzoic acid, salicylic acid, citric acid, aceturic acid, oxethanesulfonic acid and ethylenediaminetetraacetic acid.
Die Verfahrensprodukte weisen eine außerordentlich gute Herz- und Kreislaufwirkung auf. So führt z. B. die Verabreichung von 1-Phenyl-2-[l -phenyl-I'-cyclohexyl-propyl-(3')-amino]-propan im Versuch am isolierten Kaninchenherzen nach L an gen -d 0 r f f bei einmaliger Injektion von nur 2,5 y zu einer starken Coronargefäßerweiterung, die im Vergleich zu dem normalen, unbehandelten Herzen einer Zunahme der Coronardurchströmung von etwa 500/0 entspricht. The products of the process have an extremely good heart and Circulatory effect on. So z. B. the administration of 1-phenyl-2- [1-phenyl-I'-cyclohexyl-propyl- (3 ') -amino] -propane in the experiment on the isolated rabbit heart according to L an gen -d 0 r f f with one-off Injection of only 2.5 y compared to a severe coronary vasodilatation to the normal, untreated heart, an increase in coronary perfusion of corresponds to about 500/0.
Die Verfahrenserzeugnisse sind den bereits bekannten Verbindungen ähnlicher Struktur erheblich überlegen, so ist beispielsweise von dem bereits bekannten 1- Phenyl - 2 - [1', 1' - diphenyl - propyl - (3')-amino]-propan die Applikation der doppelten Dosis (5 y) erforderlich, wenn eine gleich starke coronatgefäßerweiternde Wirkung erreicht werden soll. The process products are the already known compounds similar structure is considerably superior, for example from the already known one 1- Phenyl - 2 - [1 ', 1' - diphenyl - propyl - (3 ') - amino] propane the application Double the dose (5 y) required if an equally strong coronate vasodilator Effect is to be achieved.
Beispiel 1 13 g 1 -p-Tolyl-2-(p-chlorphenyl)-3-amino-propan werden mit 6,7 g Phenylaceton 30 Minuten auf dem Dampfbad erwärmt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch mit 100 ccm Methanol verdünnt und portionsweise mit 1 g Natriumborhydrid versetzt. Example 1 13 g of 1-p-tolyl-2- (p-chlorophenyl) -3-aminopropane become warmed with 6.7 g of phenylacetone on the steam bath for 30 minutes. Then the Dilute the reaction mixture with 100 cc of methanol and add 1 g of sodium borohydride in portions offset.
Nach stündigem Stehenlassen bei etwa 80"C wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird mit etwa 20 ccm Wasser versetzt. Man erhält ein U1, das ausgeäthert wird. Die ätherische Lösung wird getrocknet und der Äther abdestilliert, wobei man 17 g eines öligen Rückstandes erhält. Man gibt die berechnete Menge Maleinsäure, gelöst in Alkohol, zu und erhält 1 -Phenyl-2-[1 '-(p-tolyl)-2'-(p-chlorphenyl)-propyl-(3')-amino]-propanmaleinat vom Schmelzpunkt 138 bis 140"C.After standing at about 80 "C for hours, the solvent is under distilled off under reduced pressure. About 20 cc of water are added to the residue. You get a U1 that is etherified will. The essential solution will dried and the ether was distilled off, leaving 17 g of an oily residue receives. The calculated amount of maleic acid, dissolved in alcohol, is added and obtained 1-phenyl-2- [1 '- (p-tolyl) -2' - (p-chlorophenyl) propyl- (3 ') amino] propane maleate from melting point 138 to 140 "C.
Beispiel 2 Entsprechend der im Beispiel 1 angegebenen Vorschrift erhält man aus 11,3 g 1,2-Diphenyl-4-amino-butan und 6,7 g Phenylaceton 17,5 g l-Phenyl-2- [1',2'-diphenyl- butyl- (4')- aminol-propan in Form eines öligen Rückstandes. Nach Zugabe der berechneten Menge 2n-Salzsäure wird die Lösung unter vermindertem Druck zur Trockne eingeengt. Example 2 According to the instructions given in Example 1 obtained from 11.3 g of 1,2-diphenyl-4-aminobutane and 6.7 g of phenylacetone 17.5 g of l-phenyl-2- [1 ', 2'-diphenylbutyl- (4') - aminol-propane in the form of an oily residue. To Addition of the calculated amount of 2N hydrochloric acid becomes the solution under reduced pressure concentrated to dryness.
Beim Verreiben des Rückstandes mit Aceton kristallisiert das Hydrochlorid der Base. Schmelzpunkt 162 bis 164"C (aus Äthanol).The hydrochloride crystallizes when the residue is triturated with acetone the base. Melting point 162 to 164 "C (from ethanol).
Beispiel 3 Entsprechend der im Beispiel 1 angegebenen Vorschrift erhält man aus 10,8 g I -Phenyl-l-cyclohexyl-3-amino-propan und 6,2 g Phenylaceton 17 g 1 - Phenyl - 2 - [1' - phenyl -1' - cyclohexyl - propyl - (3')-amino]-propan als öligen Rückstand. Nach Versetzen mit alkoholischer Salzsäure und Äther wird das kristalline Hydrochlorid erhalten. Schmelzpunkt 182 bis 184"C (aus Äthanol-Äther). Example 3 According to the instructions given in Example 1 obtained from 10.8 g of I-phenyl-1-cyclohexyl-3-aminopropane and 6.2 g of phenylacetone 17 g of 1 - phenyl - 2 - [1 '- phenyl -1' - cyclohexyl - propyl - (3 ') - amino] propane as an oily residue. After treatment with alcoholic hydrochloric acid and ether becomes get the crystalline hydrochloride. Melting point 182 to 184 "C (from ethanol-ether).
Beispiel 4 Entsprechend der im Beispiel 1 angegebenen Vorschrift erhält man aus 10,1 g l-Phenyl-l-cyclohexyl-2-amino-äthan und 6,7 g Phenylaceton 16 g 1 - Phenyl - 2- [1' - phenyl - 1' - cyclohexyl - äthyl - (2')-amino]-propan in Form eines Cfls. Das Maleinat der Verbindung schmilzt bei 167 bis 168"C (aus Äthanol). Example 4 According to the instructions given in Example 1 obtained from 10.1 g of l-phenyl-l-cyclohexyl-2-amino-ethane and 6.7 g of phenylacetone 16 g of 1 - phenyl - 2- [1 '- phenyl - 1' - cyclohexyl - ethyl - (2 ') - amino] propane in the form of a Cfl. The maleate of the compound melts at 167 to 168 "C (from Ethanol).
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