DE1177141B

DE1177141B - Process for the production of bactericidal and fungicidal dithiocarbamic acid aryl esters

Info

Publication number: DE1177141B
Application number: DED40958A
Authority: DE
Inventors: Dr Alfred Rieche; Dr Guenter Hilgetag; Dr Dieter Martin; Irene Kreyzi
Original assignee: Akademie der Wissenschaften der DDR
Current assignee: Akademie der Wissenschaften der DDR
Priority date: 1963-02-22
Filing date: 1963-02-22
Publication date: 1964-09-03

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

Internat. KL: C 07 cBoarding school KL: C 07 c

DEUTSCHESGERMAN

PATENTAMTPATENT OFFICE

AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL

Deutsche KL: 12 ο-17/02 German KL: 12 ο -17/02

Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Ausiegetag:Number:
File number:
Registration date:
Day of delivery:

D 40958 IVb/12 ο
22. Februar 1963
3. September 1964D 40958 IVb / 12 ο
February 22, 1963
3rd September 1964

DithiocarbamidsäureesterDithiocarbamic acid ester

R₁-NH-C-S-R₂ R ₁ -NH-CSR ₂

sind schon lange bekannt und vielfach auf ihre Wirkung gegenüber Mikroorganismen untersucht worden. Sie haben vielfach bakterizide und fungizide Eigenschaften und finden z. B. zur Bekämpfung von Pflanzenparasiten Verwendung.have been known for a long time and have been studied many times for their effect on microorganisms been. They often have bactericidal and fungicidal properties and find z. B. to combat Plant parasite use.

Es wurde gefunden, daß die noch nicht bekannten N - monosubstituierten Aralkyl - dithiocarbamidsäurearylester der allgemeinen FormelIt has been found that the as yet unknown N-monosubstituted aralkyl-dithiocarbamic acid aryl esters the general formula

Ri-NH-C —S —R₂ Ri-NH-C-S-R ₂

in der Ri einen Aralkyl- und R2 einen Arylrest bedeutet, der auch substituiert sein kann, erhalten werden können, wenn man ein aralkyldithiocarbamidsaures Salz mit dem Diazoniumsalz eines aromatischen Amins umsetzt.in which Ri is an aralkyl radical and R2 is an aryl radical means, which can also be substituted, can be obtained if one aralkyldithiocarbamic acid Reacts salt with the diazonium salt of an aromatic amine.

Ri-NH-C-S-"Na⁺4- [Aryl — N = N]⁺ Cl-Ri-NH-CS- "Na ⁺ 4- [aryl - N = N] ⁺ Cl-

-N₂ -N ₂

Ri-NH-C —S[Aryl] + NaClRi-NH-C-S [aryl] + NaCl

Es ist zwar bekannt, dithiocarbamidsaure Salze, die sich von sekundären Aminen ableiten, mit Diazoniumsalzen zu N-Dialkyldithiocarbamidsäurearylestern umzusetzen (A. M. Clifford und J. G. L ich ty, J. Amer. ehem. Soc, 54, 1163 [1932]). überträgt man aber die bekannte Arbeitsweise auf Abkömmlinge primärer Amine, so tritt eine Zersetzung der Salze unter Bildung der entsprechenden Thioharnstoffe ein. Es war auch nicht zu erwarten, daß aus primären Aminen beständige N-monosubstituierte Dithiocarbamidsäurearylester erhalten werden können. Diese sollen nach der Literatur (Z. El-Hewehi, E. Taeger und F.Runge, J. prakt. Chem. [4], 18, 275 [1962]) nur als instabile Zwischenprodukte existieren können und leicht zerfallen. It is known to use dithiocarbamic acid salts, which are derived from secondary amines, with diazonium salts to aryl N-dialkyldithiocarbamic acid esters implement (A. M. Clifford and J. G. L i ty, J. Amer. former Soc, 54, 1163 [1932]). However, if the known procedure is applied to derivatives of primary amines, decomposition occurs of the salts to form the corresponding thioureas. It wasn't to be expected either that stable N-monosubstituted aryl dithiocarbamates are obtained from primary amines can be. According to the literature (Z. El-Hewehi, E. Taeger and F. Runge, J. Prakt. Chem. [4], 18, 275 [1962]) can only exist as unstable intermediates and easily disintegrate.

Es wurde aber gefunden, daß N-monosubstituierte Dithiocarbamidsäurearylester, insbesondere aralkylsubstituierte, als beständige, kristalline Verbindungen erhalten werden, wenn die Diazotierung des aromatischen Amins nur bei einem geringen Verfahren zur Herstellung von bakterizid und
fungizid wirkenden Dithiocarbamidsäurearylestern However, it has been found that N-monosubstituted aryl dithiocarbamates, in particular aralkyl-substituted, are obtained as stable, crystalline compounds if the diazotization of the aromatic amine is only used in a low process for the production of bactericidal and
aryl dithiocarbamic acid esters with fungicidal action

Anmelder:Applicant:

Deutsche Akademie der WissenschaftenGerman Academy of Sciences

zu Berlin,to Berlin,

Berlin-Adlershof, Rudower Chaussee 126Berlin-Adlershof, Rudower Chaussee 126

Als Erfinder benannt:
Dr. Alfred Rieche, Berlin-Wendenschloß,
Dr. Günter Hilgetag, Berlin-Grünau,
Dr. Dieter Martin, Berlin-Adlershof,
Irene Kreyzi, HalberstadtNamed as inventor:
Dr. Alfred Rieche, Berlin-Wendenschloß,
Dr. Günter Hilgetag, Berlin-Grünau,
Dr. Dieter Martin, Berlin-Adlershof,
Irene Kreyzi, Halberstadt

Säureüberschuß durchgeführt worden ist und man den Umsatz mit dem dithiocarbamidsauren Salz bei einer Temperatur zwischen 25 und 35 ⁰C durchführt. Bei tieferer Temperatur entstehen die Diazodithiocarbamate, bei höherer treten Zersetzungen und Bildung der Thioharnstoffe auf.Excess acid has been performed and is carried out the conversion with the dithiocarbamidsauren salt at a temperature between 25 and 35 ⁰ C. At a lower temperature, the diazodithiocarbamates are formed; at a higher temperature, decomposition and formation of thioureas occur.

Die aralkyldithiocarbamidsauren Salze werden in bekannter Weise aus Amin, Schwefelkohlenstoff und einer Base hergestellt. Als Amin kommen z. B. Benzylamin und Phenyläthylamin sowie deren im Kern substituierte Derivate in Frage.The aralkyldithiocarbamic acid salts are prepared in a known manner from amine and carbon disulfide and a base. As amine z. B. benzylamine and phenylethylamine and their im Core substituted derivatives in question.

Für die Diazotierung kommen z. B. Anilin, Chloraniline, Toluidine, Xylidine, Anisidine, Phenitidine, Kresidine, Sulfanilsäure, Anthranilsäure, Aminophenole, Naphthylamine, Naphthylaminsulfosäuren und Naphthylamincarbonsäuren in Frage.For the diazotization, for. B. aniline, chloraniline, Toluidines, xylidines, anisidines, phenitidines, cresidines, sulfanilic acid, anthranilic acid, aminophenols, Naphthylamines, naphthylamine sulfonic acids and naphthylamine carboxylic acids in question.

Die Dithiocarbamidsäureester werden in guten Ausbeuten erhalten. Sie sind gut kristallisierende, farblose Verbindungen, deren Schmelzpunkte in der Benzolreihe zwischen 67 und 100⁰C liegen.The dithiocarbamic acid esters are obtained in good yields. They are well crystallized, colorless compounds whose melting points are in the benzene series from 67 to 100 ⁰ C.

Die N-monosubstituierten Aralkyl-dithiocarbamidsäurearylester besitzen eine überraschend hohe bakterizide und zugleich fungizide Wirkung, wie sie bisher noch bei keiner Verbindungsklasse bekannt ist. Mikrobizide Stoffe haben fast immer nur eine sehr gute Hemmwirkung gegen eine der beiden Gruppen der Mikroorganismen. Deshalb werden vielfach für keimtötende, pharmakologisch verwendete Zubereitungen Mischungen von bakteriziden und fungiziden Stoffen verwendet, was verschiedene Nachteile hat. Die Verbindungen dieser Erfindung vereinigen in sich beide EigenschaftenThe N-monosubstituted aralkyl-dithiocarbamic acid aryl esters have a surprisingly high level bactericidal and at the same time fungicidal effect not previously known for any class of compound is. Microbicidal substances almost always only have a very good inhibiting effect against one of the two Groups of microorganisms. Therefore are widely used for germicides, pharmacologically Preparations Mixtures of bactericidal and fungicidal substances used what different Has disadvantages. The compounds of this invention combine both properties

409 659/443409 659/443

in hervorragender Weise und eröffnen damit ganz neue Anwendungsmöglichkeiten in der Pharmazie. Während z. B. die Grenzkonzentrationen gegen Bakterien bei den bekannten N-Alkyldithiocarbamidsäurealkylestern zwischen 1 : 1000 bis höchstens 5000 liegen (H. L. K 1 ö ρ ρ i η g und G. J. M. van der Kerk, Recueil Trav. chim. Pays-Bas, 70, 923 [1951]; G. Hagelloch und K. Liebermeister, Z. für Naturforsch., 6 b, 150 [1951]), haben die N-Aralkyl-dithiocarbamidsäurearylester eine vielfache Wirkung davon, wie die nachfolgende Tabelle der Grenz-Hemmkonzentrationen einiger Vertreter zeigt, deren Herstellung in den nachfolgenden Beispielen beschrieben ist.in an excellent way and thus open up completely new application possibilities in pharmacy. While z. B. the limit concentrations against bacteria in the known N-alkyldithiocarbamic acid alkyl esters are between 1: 1000 and a maximum of 5000 (HL K 1 ö ρ ρ i η g and GJM van der Kerk, Recueil Trav. Chim. Pays-Bas, 70, 923 [1 951]; G. Hagelloch and K. Liebermeister, Z. für Naturforsch., 6 b, 150 [1951]), the aryl N-aralkyl-dithiocarbamic acid esters have a multiple effect, as the following table of the limit inhibitory concentrations of some representatives shows, the preparation of which is described in the following examples.

Formelformula

Schmelzpunkt Melting point

"C Bakterien "C bacteria

HefenYeasts

Pilzemushrooms

C₆H₅-CH₂-NH-C-SC ₆ H ₅ -CH ₂ -NH-CS

C₆H₅-CH₂-NH-C ₆ H ₅ -CH ₂ -NH-

OCH₃ OCH ₃

. MU η c —// ν. MU η c - // ν

C₆H₅-CH₂-CH₂-NH-C-SC ₆ H ₅ -CH ₂ -CH ₂ -NH-CS

r>tr r"u MU f <?—// \r> tr r "u MU f <? - // \

C₆H₅-CH₂-CH₂ C ₆ H ₅ -CH ₂ -CH ₂

CH₃ CH ₃

86 bis86 to

90 bis90 to

85 bis85 to

73 bis73 to

81 bis 1:5000 bis I Million81 to 1: 5000 to I million

1:5000 bis I Million1: 5000 to I million

1:5000bis !Million1: 5000 to! Million

1:1000 bis 500 0001: 1,000 to 500,000

1:1000 bis I Million1: 1000 to 1 million

1:5000 bis 5000001: 5000 to 500000

1:1000001: 100000

1:100 0001: 100,000

1:1000001: 100000

1:5000001: 500000

1:500 0001: 500,000

1:5 Millionen1: 5 million

1:500 0001: 500,000

1:1 Million1: 1 million

Beispiel 1 N-Benzyldithiocarbamidsäure-4-methyl-phenylesterExample 1 N-Benzyldithiocarbamic acid 4-methyl-phenyl ester

10,7 Teile p-Toluidin werden in 204 Teilen 1 n-Salzsäure (2% Überschuß an Säure) gelöst und auf 0 bis 5°C im Eisbad abgekühlt. Bei dieser Temperatur werden nun langsam 6,9 Teile Natriumnitrit in 50 Teilen Wasser zugetropft. 22,2 Teile N-benzyldithiocarbamidsaures Kalium werden in 250 Teilen Wasser gelöst und die Diazoniumsalzlösung bei 25 bis 35°C unter kräftigem Rühren langsam zugetropft. Unter allmählicher Stickstoffentwicklung scheidet sich ein orangefarbenes öl ab, das nach einigem Stehen zu kristallisieren beginnt. Nach dem Absaugen wird aus Benzin (Siedepunkt 70 bis 8O⁰C) umkristallisiert; farblose Kristalle; Ausbeute 45% der Theorie.10.7 parts of p-toluidine are dissolved in 204 parts of 1N hydrochloric acid (2% excess of acid) and the solution is cooled to 0 to 5 ° C. in an ice bath. At this temperature, 6.9 parts of sodium nitrite in 50 parts of water are then slowly added dropwise. 22.2 parts of N-benzyldithiocarbamic acid potassium are dissolved in 250 parts of water and the diazonium salt solution is slowly added dropwise at 25 to 35 ° C. with vigorous stirring. With the gradual evolution of nitrogen, an orange-colored oil separates out, which begins to crystallize after standing for a while. After aspiration (boiling point 70 to 8O ⁰ C) is recrystallized from gasoline; colorless crystals; Yield 45% of theory.

Example 2

N-^-Phenyläthyldithiocarbamidsäure-4-chlorphenylester N - ^ - phenylethyldithiocarbamic acid 4-chlorophenyl ester

12,7 Teile p-Chloranilin werden in 200 Teilen 1 n-Salzsäure (2% Überschuß an Säure) gelöst und auf 0 bis 5°C im Eisbad abgekühlt. Unter Einhaltung dieser Temperatur werden langsam 6,9 Teile Natriumnitrit in 50 Teilen Wasser zugetropft. 23,5 Teile N-jS-phenyläthyldithiocarbamidsaures Kalium werden12.7 parts of p-chloroaniline are in 200 parts Dissolved 1N hydrochloric acid (2% excess of acid) and cooled to 0 to 5 ° C in an ice bath. In compliance with 6.9 parts of sodium nitrite in 50 parts of water are slowly added dropwise to this temperature. 23.5 parts N-jS-phenyläthyldithiocarbamidsaures potassium

5555

60 in 250 Teilen Wasser gelöst und die Diazoniumlösung unter kräftigem Rühren bei 25 bis 35 ⁰C langsam zugetropft. Unter Stickstoffentwicklung scheidet sich ein.öl ab, das nach kurzem Stehen zu kristallisieren beginnt. Nach dem Absaugen wird aus Benzin (Siedepunkt 60 bis 70°C) umkristallisiert; Ausbeute 27% der Theorie. 60 dissolved in 250 parts of water and the diazonium solution was slowly added dropwise ^{at 25 to 35 ° C. with vigorous stirring.} With evolution of nitrogen, an oil separates out, which begins to crystallize after standing for a short time. After suctioning off, it is recrystallized from gasoline (boiling point 60 to 70 ° C.); Yield 27% of theory.

Claims

Patent claims:

1. Process for the preparation of bactericidal and fungicidal N-monosubstituted substances Aralkyl dithiocarbamic acid aryl esters of the general formula

R - NH - C - S - R ₂

wherein Ri one aralkyl and R ₂ is an aryl group which may be substituted, characterized in that N-aryl compounds corresponding diazonium salts with aralkyldithiocarbamidsaure between 25 and 35 ⁰ C is reacted.

2. The method according to claim 1, characterized in that the diazotization of the arylamine has been carried out with a slight excess of acid.

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