Verfahren zur Herstellung von Ni Sulfanilyl-N2-(n-butyl)-harnstoff
Der N,-Sulfanilyl-N2 (n-butyl)-harnstoff ist ein wertvoller Vertreter der Sulfonamidverbindungen.
Die Verbindung zeigt beachtliche Wirkungen gegenüber grampositiven und gramnegativen
pathogenen Bakterien. Gleichzeitig hat sie infolge ihrer besonderen Konstitution
als Harnstoffderivat eine gute Verträglichkeit für den menschlichen und tierischen
Organismus. Als Maß für die Verträglichkeit kann z. B. der Blutspiegel gelten, bei
dem sich noch keine störenden Symptome zeigen. In dieser Beziehung weist der N,-Sulfanilyl-N2-(n-butyl)-harnstoff
ein besonders günstiges Verhalten auf, so daß er eine erhebliche Bedeutung in der
Therapie besitzt.Process for the preparation of Ni sulfanilyl-N2- (n-butyl) urea
The N, -sulfanilyl-N2 (n-butyl) -urea is a valuable representative of the sulfonamide compounds.
The compound shows remarkable effects against gram positive and gram negative
pathogenic bacteria. At the same time, because of her special constitution, she has
as a urea derivative, it is well tolerated by humans and animals
Organism. As a measure of the compatibility, for. B. the blood level apply at
who do not yet show any disturbing symptoms. In this regard, the N, -sulfanilyl-N2- (n-butyl) -urea
a particularly favorable behavior, so that it is of considerable importance in the
Therapy owns.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung
des N,_-Sulfanüyl-N2-(n-butyl)-harnstoffs, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß
man Benzolsulfonylharnstoffe der Formel
in welcher X eine Acylamino- oder eine Nitrogruppe bedeutet, in an sich bekannter
Weise verseift bzw. reduziert.The present invention relates to a process for the preparation of the N, _-sulfanüyl-N2- (n-butyl) urea, which is characterized in that benzenesulfonylureas of the formula in which X is an acylamino or a nitro group, saponified or reduced in a manner known per se.
Zweckmäßig geht man von Verbindungen aus, bei denen X eine Acetyl-
oder Formylamino- oder eine Methyl- bzw. Äthylcarbamido-Gruppe ist; diese Reste
lassen sich durch saure oder alkalische Verseifung besonders leicht unter Ausbildung
der freien Aminogruppe abspalten. Vor allem ist die alkalische Spaltung technisch
leicht durchzuführen; sie verläuft bei richtiger Ausführung praktisch ohne Beeinträchtigung
der Beständigkeit der Sulfonylharnstoffgruppe.Appropriately, one starts from compounds in which X is an acetyl
or is formylamino or a methyl or ethylcarbamido group; these leftovers
can be particularly easily formed by acidic or alkaline saponification
split off the free amino group. Above all, alkaline cleavage is technical
easy to perform; if carried out correctly, it is practically unaffected
the resistance of the sulfonylurea group.
Der nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältliche N,-Sulfanilyl-N,-(n-butyl)-harnstoff
stellt einen gut kristallisierten, farblosen Stoff von Säurenatur dar, dessen Alkalisalze
- insbesondere das Natriumsalz -in Wasser gut löslich sind und einen p$-Wert zwischen
7 und 9 haben.The N, -Sulfanilyl-N, - (n-butyl) urea obtainable by the process according to the invention
represents a well-crystallized, colorless substance of acid nature, its alkali salts
- especially the sodium salt - are readily soluble in water and have a p $ value between
7 and 9 have.
Eine bevorzugte Methode zur Gewinnung der Ausgangsstoffe für die Herstellung
unter anderem des N,-Sulfanilyl-N2-(n-butyl)-harnstoffs ist bereits in der Patentanmeldung
B 24224 IV b/ 12o (jetzt deutsche Auslegeschrift 1117103) vorgeschlagen worden.A preferred method for obtaining the raw materials for manufacture
among others the N, -Sulfanilyl-N2- (n-butyl) -urea is already in the patent application
B 24224 IV b / 12o (now German interpretation 1117103) has been proposed.
Beispiel 113 g N,-Acetylsulfanilyl-N2-(n-butyl)-harnstoff [F. 186
bis 189° C, erhalten durch Umsetzung von Di-(acetylsulfanilyl)-harnstoff mit n-Butylamin
und Erhitzen des entstandenen Salzes] werden mit 220 ccm 5 n-K O H auf
89' C erhitzt. Es entsteht ein steifer Kristallbrei. Beim weiteren Erhitzen
im Wasserbad von 92° C und bei Rühren tritt klare Lösung ein. Nach rund 2stündigem
Rühren bei 92° C fällt der Butylsulfanilylharnstoff in Form des K-Salzes aus. Man
erhitzt die Mischung mit 300 ccm Wasser auf etwa 80° C und erhält eine gelbliche
Lösung, die mit Aktivkohle behandelt wird. Das klare Filtrat wird bei
55' C unter Rühren mit 6 n-H Cl schwach kongosauer gemacht. Der N,-Sulfanüyl-N2-(n-butyl)-harnstoff
fällt hierbei kristallin aus. Man saugt ab und wäscht mit Wasser nach. Ausbeute:
92,5g (= 95°/o der Theorie); F. 140 bis 142° C.Example 113 g of N, -acetylsulfanilyl-N2- (n-butyl) -urea [F. 186 to 189 ° C., obtained by reacting di- (acetylsulfanilyl) urea with n-butylamine and heating the resulting salt] are heated to 89 ° C. with 220 ccm of 5 nK OH. A stiff crystal pulp is created. On further heating in a water bath at 92 ° C and on stirring, a clear solution occurs. After about 2 hours of stirring at 92 ° C., the butylsulfanilylurea precipitates in the form of the K salt. The mixture is heated to about 80 ° C. with 300 cc of water and a yellowish solution is obtained which is treated with activated charcoal. The clear filtrate is made weakly Congo acidic with 6 nH Cl at 55 ° C. while stirring. The N, -Sulfanüyl-N2- (n-butyl) urea precipitates in crystalline form. It is suctioned off and washed with water. Yield: 92.5 g (= 95% of theory); F. 140 to 142 ° C.
In* analoger Weise erhält man den Nl-Sulfanüyl-NZ-(n-butyl)-harnstoff,
wenn man an Stelle der Acetylverbindung die entsprechende Methylcarbamidoverbindung
als Ausgangsverbindung wählt. Hier wird mit 2,5 Mol Natriumhydroxyd, berechnet auf
das eingesetzte Aminsalz, in konzentrierter Lösung bei 70'C
hydrolysiert,
bis das Produkt völlig salzsäurelöslich geworden ist. Die mit Wasser verdünnte Lösung
behandelt man mit etwas Absorptionskohle und fällt das blanke Filtrat durch Abstumpfen
mit Salzsäure bis zum p$ 4 aus. Der erhaltene Nl-Sulfanüyl-Nz-(n-butyl)-harnstoff
wird mit Wasser gewaschen und aus Alkohol umkristallisiert. Man erhält 75 °/o der
Theorie an reinem Produkt vom F. 141 bis 142°C.The Nl-sulfanuyl-NZ- (n-butyl) urea is obtained in an analogous manner if the corresponding methylcarbamido compound is chosen as the starting compound instead of the acetyl compound. Here, 2.5 mol of sodium hydroxide, calculated on the amine salt used, is hydrolyzed in a concentrated solution at 70 ° C. until the product has become completely soluble in hydrochloric acid. The solution diluted with water is treated with a little absorption charcoal and the pure filtrate is precipitated by blunting with hydrochloric acid up to p $ 4. The Nl-sulfanuyl-Nz- (n-butyl) urea obtained is washed with water and recrystallized from alcohol. 75% of theory of pure product with a melting point of 141 ° to 142 ° C. is obtained.