DE112021000916T5

DE112021000916T5 - System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum und Verfahren desselben

Info

Publication number: DE112021000916T5
Application number: DE112021000916.8T
Authority: DE
Inventors: Zhichao Hu; Xiaojing Zheng; Hui Wang; Lichao Shen
Original assignee: Henan Fangzhou Medical Instr Co Ltd; Henan Fangzhou Medical Instrument Co Ltd
Current assignee: Henan Fangzhou Medical Instr Co Ltd; Henan Fangzhou Medical Instrument Co Ltd
Priority date: 2020-08-01
Filing date: 2021-07-13
Publication date: 2022-11-17
Also published as: WO2022028219A1; JP2023519571A; US20230149261A1; JP7388783B2; CN111728867A

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum und ein Verfahren desselben. Das System weist auf: eine Blutentnahme- und -separationseinheit, die zum Entnehmen von venösem Blut verwendet wird und das venöse Blut zentrifugieren kann; eine Serumsammeleinheit, die mit der Blutentnahme- und -separationseinheit zusammenwirkt, um eine aseptische Sammlung vom Serum zu realisieren; eine Flüssigkeitsdosiereinheit, die an die Serumsammeleinheit angepasst wird und zur genauen und aseptischen Dosierung von Serum verwendet wird; und einen stiftförmigen Flüssigkeitsbooster zur genauen und quantitativen Abgabe von Serum. Das erfindungsgemäße System hat folgende Eigenschaften: sein Aufbau ist einfach; der gesamte Prozess ist einfach und kontrollierbar; die Sicherheit und die Langzeitlagerung des Serums sind sichergestellt; die Verschwendung von Serum wird reduziert; die Menge des entnommenen Blutes wird verringert; die Belastung und die negativen Emotionen von Patienten sind reduziert.

Description

TECHNISCHES GEBIET
Die vorliegende Erfindung gehört zum technischen Gebiet der Blutprodukte und bezieht sich insbesondere auf ein System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum sowie ein Verfahren desselben.
STAND DER TECHNIK
Menschliches Serum ist reich an verschiedenen Wachstumsfaktoren, Vitaminen, Proteinen usw., und hat im Wesentlichen die gleiche Zusammensetzung wie Tränen und hat ähnliche biologische Eigenschaften wie natürliche Tränen. Somit kann es als Tränenersatz verwendet werden. Es kann ebenfalls eine gute Umgebung für die Augenoberfläche bieten und eine Rolle bei der Reparatur der Augenoberfläche spielen, und kann somit bei Erkrankungen der Augenoberfläche und Gewebereparatur nach chirurgischer Rekonstruktion verwendet werden. In den letzten 15 Jahren wurde eine große Anzahl von Forschungsarbeiten zu diesem Thema veröffentlicht, wobei Indikationen, die mit dem menschlichen Serum behandelt werden können, stets erweitert werden. Zu solchen Indikationen gehören hauptsächlich die Xerophthalmie (englische Abkürzung: DED), persistierender Epitheldefekt (PED), okuläre Graft-versus-Host-Erkrankung (oGVHD), rezidivierende Hornhauterosion (RCE), neurotrophe Keratitis (NK) und limbaler Stammzellmangel (LSTD). Es gibt auch einige Literaturstellen, ein autologes Serum äußerlich für die Ohrentropfentherapie und Ohrperforation verwenden, was in den Vereinigten Staaten, Australien und dem Vereinigten Königreich standardisiert angewendet wurde.
Durch die Sammlung von Literaturen und Daten ist der Herstellungsprozess von Augentropfen aus autologem Serum in China wie folgt: Wenn ein Patient nüchtern ist, wird 5 ml Blut aus seiner Kubitalvene entnommen und dann in ein steriles Zentrifugenröhrchen gegeben, das 1 h bis 2 h bei Raumtemperatur stehen gelassen wird und danach mit einer Drehzahl von 3500 U/min für 10 min zentrifugiert wird, wonach eine oberes Serum in dem Zentrifugenröhrchen mittels einer sterilen Einwegspritze mit einem Volumen von 5ml extrahiert wird, wobei das extrahierte Serum in zwei leere Augentropfenfläschchen eindosiert ist, wonach die beiden Augentropfenfläschchen für eine zukünftige Verwendung in einem Kühlschrank bei einer Temperatur von 4 °C gelagert wird, wobei die Bettnummer, der Name des Patienten und die Herstellungszeit des autologen Serums angegeben sind. Der vorstehend beschriebene Prozess stellt ein Verfahren dar, das häufig in der klinischen Praxis in China verwendet wird. Obwohl dieses Verfahren bequem und leicht zu bewerkstelligen ist, gibt es keine Maßnahmen zum Sicherstellen einer Sterilität, wobei gleichzeitig die Menge des hergestellten Serums einem Behandlungsverlauf mit dem autologen Serum nicht entspricht. Nachdem das autologe Serum in zwei oder drei Tagen aufgebraucht wurde, muss ein Patient noch mehrmals auf nüchternen Magen die Schmerzen der Blutentnahme ertragen. Dabei müssen Patienten, die nicht ins Krankenhaus eingeliefert werden, mehrmals zum und vom Krankenhaus hin- und herfahren. Zudem gibt es derzeit kein standardisiertes Produkt. Beim vorstehenden Bedienprozess liegt allerdings folgende Mängel vor: 1. Die Bedienung erfolgt nicht aseptisch und die Herstellung ist nicht in einem sterilen Labor durchgeführt, so dass dieser Bedienprozess die Kriterien für eine groß angelegte Förderung und Anwendung nicht erfüllt. 2. Die Lagerverpackung des Serums ist einfach und kann somit die Anforderungen einer langfristigen Nutzung nicht erfüllen; oder die Lagerverpackung des Serums ist komplex, was die Verwendung unbequem macht und die Verwendungskosten erhöht. 3. Das Serum muss während seiner Lagerung gekühlt oder sogar eingefroren werden, wobei während eines Gefriervorgangs das Volumen des Serums zunimmt und die Verpackung leicht beschädigt wird. 4. Es ist unmöglich, eine genaue Dosierung des Serums zu erreichen, was dazu führt, dass die Serummenge in einigen Lagerverpackungen zu groß ist und die Serummenge in anderen Lagerverpackungen zu gering ist; dies ist nicht nur unbequem für die Lagerung, sondern auch unbequem für die spätere genaue quantitative Verwendung. 5. Das Serum kann nicht genau quantifiziert ausgegeben werden, wobei während des Gebrauchs viel Serum verschwendet werden kann.
INHALT DES VORLIEGENDEN ERFINDUNG
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, die Mängel des Standes der Technik zu überwinden und ein System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum sowie ein Verfahren desselben bereitzustellen. Bei dem erfindungsgemäßen System und dem erfindungsgemäßen Verfahren wird ein Herstellungs- und Extraktionsprozess mit geschlossenem Kreislauf verwendet, wobei ein direkter Kontakt zwischen Proben und der Luft reduziert wird, wobei das Kontaminationsrisiko reduziert wird, wobei ein autologes Serum, das lange gelagert werden kann, hergestellt wird; wobei durch das aseptische Design des Systems selbst die Ausrüstungsinvestitionen medizinischer Institutionen verringert werden, und die Herstellungskosten sowie die Verwendungskosten gesenkt werden; wobei ein standardisierter Arbeitsablauf durch eine Einrichtung bereitgestellt wird, wodurch die Herstellungszeit verkürzt wird; wobei gleichzeitig eine genaue aseptische Dosierung und eine genaue quantitative Abgabe von Serum realisiert werden, wobei die sichere Lagerung des Serums sind sichergestellt wird und die Verschwendung von Serum reduziert wird, wobei die Menge des entnommenen Blutes verringert wird, wobei die Belastung und die negativen Emotionen von Patienten reduziert sind.
Um die obige Aufgabe zu lösen, wird in der vorliegenden Erfindung folgende technische Lösungen verwendet:

Ein System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum, aufweisend:
- eine Blutentnahme- und -separationseinheit, die zum Entnehmen von venösem Blut verwendet wird und das venöse Blut zentrifugieren kann; eine Serumsammeleinheit, die mit der Blutentnahme- und -separationseinheit zusammenwirkt, um eine aseptische Sammlung vom Serum zu realisieren; eine Flüssigkeitsdosiereinheit, die an die Serumsammeleinheit angepasst wird und zur genauen und aseptischen Dosierung von Serum verwendet wird; und einen stiftförmigen Flüssigkeitsbooster zur genauen und quantitativen Abgabe von Serum.

Vorzugsweise ist vorgesehen, dass die Blutentnahme- und -separationseinheit einen Behälterkörper aufweist, wobei der Behälterkörper in seiner Innenkammer mit einem daran angepassten ersten Kolben versehen ist, wobei an einer Außenseite des ersten Kolbens eine lösbare Druckstange angeordnet ist, wobei an einer Entnahmeöffnung für venöses Blut am Boden des Behälterkörpers ein erster Luer-Anschluss angeordnet ist, wobei der erste Luer-Anschluss mit einer daran angepassten Blutentnahmenadel oder einem daran angepassten Stopfen versehen ist, wobei eine Schürze an einem oberen Ende des ersten Kolbens mit einer Kerbe versehen ist, wobei ein Endstück der Druckstange an die Kerbe angepasst ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass die Serumsammeleinheit eine Spritze und einen Nadelsitz zum Stützen einer Einspritznadel aufweist, wobei ein Vorderende der Spritze durch ein medizinisches T-Stück mit der Einspritznadel verbunden ist, wobei der Nadelsitz eine umgekehrt trichterförmige Kavitätsstruktur darstellt, deren obere Bodenfläche mit deren unteren Bodenfläche verbunden sind, wobei ein drittes Ende des medizinischen T-Stücks mit der Flüssigkeitsdosiereinheit verbunden ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass die Flüssigkeitsdosiereinheit mehrere in Reihe geschaltete Fläschchen aufweist, wobei ein vorderseitiges Fläschchen über einen zweiten Luer-Anschluss mit dem dritten Ende des medizinischen T-Stücks verbunden ist, wobei an einem rückseitigen Fläschchen ein erster Verbindungsschlauch mit einem Bakterienfilter mit einer Porenweite von 0,2 µm vorgesehen ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass das Fläschchen einen Flaschenkörper aufweist, wobei ein Vorderende des Flaschenkörpers mit einem Flaschenverschluss versehen ist, wobei ein Hinterende des Flaschenkörpers mit einem Rückdeckel verschraubt ist, wobei innerhalb des Flaschenkörpers ein zweiter Kolben angeordnet ist, wobei zwischen dem zweiten Kolben und dem Rückdeckel eine erste Feder angeordnet ist, wobei eine Außenseite des Rückdeckels mit einem Druckdeckel verschraubt ist, wobei der Rückdeckel und der Druckdeckel jeweils mit Löchern versehen sind, wobei zwischen dem Rückdeckel und dem Druckdeckel eine Filtermembran angeordnet ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass zwischen dem Vorderende und dem Hinterende des Flaschenkörpers eine Skalenlinie vorgesehen ist, wobei an einer Position des Flaschenkörpers, die einem Endstück der Skalenlinie entspricht, ein Verbindungsende angeordnet ist, wobei der Flaschenverschluss des vorderseitigen Fläschchen über einen zweiten Verbindungsschlauch mit dem zweiten Luer-Anschluss verbunden ist, wobei unter benachbarten Fläschchen ein Verbindungsende eines vorderen Fläschchens über einen dritten Verbindungsschlauch mit einem Flaschenverschluss eines hinteren Fläschchens verbunden ist, wobei an einem Verbindungsende des rückseitigen Fläschchens der erste Verbindungsschlauch mit einem Bakterienfilter mit einer Porenweite von 0,2 µm vorgesehen ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass der stiftförmige Flüssigkeitsbooster eine Stifthülse und einen Stiftkörper-Stützzylinder aufweist, der am Endstück der Stifthülse verschraubt ist, wobei ein Endstück des Stiftkörper-Stützzylinders mit einer verstellbaren hinteren Abdeckung verschraubt ist, wobei innerhalb der Stifthülse und des Stiftkörper-Stützzylinders der Flaschenkörper des Fläschchens sowie der zweite Kolben angeordnet sind, der innerhalb des Flaschenkörpers angeordnet ist, wobei der zweite Kolben mit einer Schubstange verbunden ist, die in einem Ratschenzylinder angeordnet ist, wobei eine Außenumfangsfläche des Ratschenzylinders mit durchgehenden Ratschenzähnen versehen ist, wobei innerhalb des Stiftkörper-Stützzylinders ein Schubstange-Positionierrahmen und ein Schubrahmen angeordnet sind, wobei ein Oberteil des Schubrahmens mit einem Knopf verbunden ist, wobei zwischen dem Knopf und dem Stiftkörper-Stützzylinder eine zweite Feder angeordnet ist, wobei ein Oberteil des Knopfes durch die verstellbare hintere Abdeckung verläuft, wobei der Schubstange-Positionierrahmen einen ersten Montagerahmen, der in den Stiftkörper-Stützzylinder geklemmt ist, und eine Positionierschubstange aufweist, die am Boden des ersten Montagerahmens angeordnet ist und an die durchgehenden Ratschenzähne angepasst ist, wobei der Schubrahmen an einer Innenseite des Schubstange-Positionierrahmens angeordnet ist und eine Antriebsschubstange aufweist, die an die durchgehenden Ratschenzähne angepasst ist, wobei ein Oberteil der Antriebsschubstange mit einem zweiten Montagerahmen versehen ist, wobei das Vorderende des Flaschenkörpers durch den Oberteil der Stifthülse verläuft.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass die durchgehenden Ratschenzähne auf zwei der Außenumfangsfläche des Ratschenzylinders entsprechenden Seiten angeordnet sind, wobei der Schubstange-Positionierrahmen zwei Positionierschubstangen aufweist, die jeweils an die durchgehenden Ratschenzähne auf den zwei Seiten angepasst sind, wobei der Schubrahmen zwei Antriebsschubstangen aufweist, die jeweils an die durchgehenden Ratschenzähne auf den zwei Seiten angepasst sind, wobei ein unteres Ende des Knopfes mit einer Nut versehen ist, wobei der zweite Montagerahmen 42 in der Nut geklemmt ist, wobei an einer Seite eines Unterteils der durchgehenden Ratschenzähne eine Ratschenzylinderkerbe angeordnet ist.
Ferner stellt die vorliegende Erfindung ein Verfahren für ein System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum bereit, wobei das Verfahren folgende Schritte aufweist:

Schritt 1: Verbinden einer Druckstange mit einem ersten Kolben, und festes Verbinden einer Blutentnahmenadel mit einem ersten Luer-Anschluss, Durchführen einer venösen Blutentnahme nach der Herstellung der Verbindungen;
Schritt 2: Entfernen der Blutentnahmenadel vom ersten Luer-Anschluss und Montieren eines Stopfens, nachdem die venöse Blutentnahme abgeschlossen wurde; und Entfernen der Druckstange vom ersten Kolben;
Schritt 3: Inkubation und Zentrifugation eines Vollblutes in einem Behälterkörper, nachdem die Druckstange und die Blutentnahmenadel entfernt wurden und der Stopfen montiert wurde, wobei nach der Zentrifugation Erythrozyten und Serum stratifiziert sind, wobei das Serum der Überstand ist;
Schritt 4: Platzieren eines Nadelsitzes, der eine umgekehrt trichterförmige Kavitätsstruktur darstellt, an einer Außenseite des ersten Kolbens, Einführen einer Einspritznadel durch eine obere Bodenfläche des Nadelsitzes, eine untere Bodenfläche des Nadelsitzes und den ersten Kolben in das Serum im Überstand;
Schritt 5: Verstellen eines medizinischen T-Stücks, so dass eine Kammer der Spritze mit einem Behälterkörper verbunden ist; Drücken auf einen Zylinder der Spritze, so dass das Serum im Überstand aus dem Behälterkörper über die Einspritznadel und das medizinische T-Stück in die Kammer der Spritze gelangt;
Schritt 6: Verstellen des medizinischen T-Stücks, so dass die Kammer der Spritze mit einer Flüssigkeitsdosiereinheit verbunden ist; Schieben einer Zugstange der Spritze 9, so dass das Serum in der Kammer der Spritze über das medizinische T-Stück in die Flüssigkeitsdosiereinheit gelangt;
Schritt 7: Bestimmen einer Situation, in der das gesamte Serum in der Kammer der Spritze in Schritt 6 in die Flüssigkeitsdosiereinheit gelangt, als Abschluss der Dosierung, wobei nach dem Abschluss der Dosierung die Flüssigkeitsdosiereinheit in mehrere Fläschchen vereinzelt wird, die dann bei niedriger Temperatur oder gefroren gelagert werden;
Schritt 8: Zusammenwirken einer Positionierschubstange sowie einer Antriebsschubstange mit Ratschenzähnen an derselben Position eines Ratschenzylinders, wenn das Serum verwendet werden muss; Platzieren eines Flaschenkörpers in eine Stifthülse, und Verbinden einer Schubstange im Ratschenzylinder mit einem zweiten Kolben im Flaschenkörper, wobei gleichzeitig die Stifthülse mit einem Stiftkörper-Stützzylinder verschraubt wird und eine zweite Feder sowie ein Knopf montiert sind, wobei schließlich eine verstellbare hintere Abdeckung mit dem Stiftkörper-Stützzylinder verschraubt wird;
Schritt 9: Platzieren eines Flaschenkörper am Oberteil der Stifthülse über eine Stelle, wo das Serum getropft werden muss, wobei der Knopf manuell gedrückt wird, wobei der Knopf einen Schubrahmen so antreibt, dass er sich in Richtung der Stifthülse bewegt, wobei ein oberes Ende der Antriebsschubstange durch Ratschenzähne den Ratschenzylinder 32 nach vorne schiebt, wobei die Schubstange im Ratschenzylinder den zweiten Kolben so schiebt, dass er sich in Richtung des Vorderendes des Flaschenkörpers bewegt, wodurch das Serum quantitativ abgegeben wird;
Schritt 10: Unverändertbleiben der Position der Positionierschubstange und Gelangen des oberen Endes der Positionierschubstange in einen nachfolgenden Ratschenzahn der durchgehenden Ratschenzähne, wenn die genannte Antriebsschubstange den Ratschenzylinder nach vorne schiebt; Loslassen des Knopfs nach Abschluss der quantitativen Abgabe des Serums, Zurückstellen des Knopfes unter der Wirkung der zweiten Feder, wobei während des Rückstellprozesses die Positionierschubstange hält den Ratschenzylinder in seiner Position, wobei die Antriebsschubstange durch den Knopf angetrieben wird, damit sie zurückgestellt wird und gleichzeitig in denselben Ratschenzahn wie das obere Ende der Positionierschubstange gelangt, wobei der gesamte quantitative Abgabeprozess des Serums abgeschlossen wird;
Schritt 11: Austauschen des Fläschchens, nachdem das Serum in dem Fläschchen aufgebraucht ist, wobei beim Austausch die oberen Enden der Positionierschubstange sowie der Antriebsschubstange durch eine Ratschenzylinderkerbe in die durchgehenden Ratschenzähne gelangen können;
Schritt 12: Anordnen eines Außengewindes auf einer Außenumfangsfläche eines Endstücks des Stiftkörper-Stützzylinders, wobei das Außengewinde am Endstück des Stiftkörper-Stützzylinders mit einem Innengewinde der verstellbaren hinteren Abdeckung verbunden ist, wobei ein Hub der zweiten Feder verstellt wird, indem der Abstand zwischen dem Stiftkörper-Stützzylinder und der verstellbaren hinteren Abdeckung verstellt wird, wobei je kürzer der Hub der zweiten Feder ist, desto kleiner die Menge des jeweils abgegebenen Serums ist, und wobei je länger der Hub der zweiten Feder ist, desto größer ist die Menge des jeweils abgegebenen Serums.

Vorzugsweise ist vorgesehen, dass das Gelangen des Serums in der Kammer der Spritze über das medizinische T-Stück in die Flüssigkeitsdosiereinheit im Schritt 6 spezifisch wie folgt ermöglicht wird: dass die Zugstange der Spritze geschoben wird, so dass das Serum in der Spritze in ein vorderseitiges Fläschchen gelangt, wobei ein Druck innerhalb des Fläschchens erhöht wird, wobei mit dem erhöhten Druck der zweite Kolben in Richtung des Druckdeckels geschoben wird, wobei in Fall, dass sich der zweite Kolben zur ersten Feder bewegt, das Verbindungsende geöffnet wird, wobei nach dem Öffnen des Verbindungsendes das Serum in der Spritze weiterhin in das vorderseitige Fläschchen gelangt, wobei der zweite Kolben unter dem Druck des Serums bewirkt, dass das Verbindungsende vollständig geöffnet wird und das Serum in ein nachfolgendes Fläschchen gelangt, bis das gesamte Serum in der Spritze vollständig in die Fläschchen gefüllt wird, wobei der Dosierprozess abgeschlossen wird;
wobei während des obigen Füllprozesses die Luft außerhalb des zweiten Kolbens in jedem Fläschchen, wenn der Druck am Vorderende des zweiten Kolbens erhöht wird, durch die Löcher am Rückdeckel, die Filtermembran und die Löcher am Druckdeckel nach außen abgeführt wird;
wobei gleichzeitig während des obigen Füllprozesses die Luft innerhalb des zweiten Kolbens, wenn der Druck am Vorderende des zweiten Kolbens erhöht wird, über das vorderseitige Fläschchen und das mittlere Fläschchen in das rückseitige Fläschchen gelangt und durch den ersten Verbindungsschlauch mit einem Bakterienfilter mit einer Porenweite von 0,2 µm nach außen abgeführt wird; wobei es während des obigen Entlüftungsprozesses der Luft außerhalb und innerhalb des zweiten Kolbens sichergestellt werden kann, dass der Füllprozess und das Abführen von Luft gleichzeitig reibungslos durchgeführt werden können; wobei nach dem Abschluss des Füllprozesses das Serum in den Fläschchen unter der Wirkung der ersten Feder fein abgestimmt wird, so dass die dosierte Menge in einzelnen Fläschchen konstant bleibt, wonach der erste Verbindungsschlauch, der zweite Verbindungsschlauch und der dritte Verbindungsschlauch durch eine Heißsiegelmaschine heißversiegelt werden, um die Fläschchen zu vereinzeln.
Beim System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum und Verfahren desselben, die gemäß den vorstehend beschriebenen Lösungen hergestellt sind, kann durch das Anordnen der Blutentnahme- und -separationseinheit der direkte Kontakt zwischen Serum und Luft während des Herstellung- bzw. Extraktionsprozesses des Serums reduziert werden, was nur das Kontaminationsrisiko verringert, sondern auch die Zentrifugation erleichtert (einige von in der Zentrifuge gestellten Behältern sind zu groß oder zu hoch, was die zentrifugale Trennungswirkung beeinträchtigt). Weiterhin kann durch das Zusammenwirken der Serumsammeleinheit mit der Blutentnahme- und -separationseinheit nicht nur das Kontaminationsrisiko aufgrund des direkten Kontakts zwischen der Probe und der Luft reduziert werden, sondern auch der Extraktionsprozess bequemer und effizienter gemacht werden, wodurch eine Fehlbedienung vermieden wird. Gleichzeitig kann durch das Anordnen der Flüssigkeitsdosiereinheit und durch das Zusammenwirken der Flüssigkeitsdosiereinheit mit der Serumsammeleinheit eine genaue quantitative Dosierung des Serums ermöglicht werden. Und wenn das Serum gekühlt oder eingefroren werden muss, wird das Phänomen der Beschädigung der Serumverpackung vermieden, da die Struktur der Flüssigkeitsdosiereinheit in Echtzeit verstellt werden kann; damit ist der Grundstein für die spätere quantitative Serumabgabe gelegt. Durch das Anordnen des stiftförmigen Flüssigkeitsboosters kann das Phänomen der Serumverschwendung effektiv beseitigt werden. Die Kombination der oben genannten Strukturen selbst ist ein aseptisches Design, das die Investition in medizinische Geräte effektiv reduzieren kann und die Herstellungs- und Verwendungskosten senken kann; beim gesamten Prozess der Herstellung, Extraktion, Verpackung, Lagerung und Verwendung wird ein aseptisches Design mit geschlossenem Kreislauf verwendet, wodurch der Kontakt des Serums mit der Luft effektiv verhindert und das Kontaminationsrisiko verringert werden kann. Die vorliegende Erfindung hat folgende Eigenschaften: der Aufbau ist einfach; der gesamte Prozess ist einfach und kontrollierbar; die Sicherheit und die Langzeitlagerung des Serums sind sichergestellt; die Verschwendung von Serum wird reduziert; die Menge des entnommenen Blutes wird verringert; die Belastung und die negativen Emotionen von Patienten sind reduziert. Gleichzeitig stellen die Einrichtung und das Verfahren der vorliegenden Erfindung einen standardisierten Arbeitsablauf bereit, mit dem nicht nur ein aseptischer Betrieb ermöglicht wird, sondern auch die Herstellungszeit effektiv reduziert bzw. verkürzt werden kann, was einen Grundstein für die industrialisierte und standardisierte Herstellung von Serum legt.
Figurenliste

1 zeigt eine schematische Strukturansicht der erfindungsgemäßen Blutentnahme- und - separationseinheit.
2 zeigt eine schematische Strukturansicht der erfindungsgemäßen Blutentnahme- und - separationseinheit nach dem Entnehmen von Vollblut.
3 zeigt eine schematische Strukturansicht der erfindungsgemäßen Druckstange.
4 zeigt eine schematische Strukturansicht des erfindungsgemäßen ersten Kolbens.
5 zeigt eine schematische Strukturansicht der erfindungsgemäßen Serumsammeleinheit beim Extrahieren von Serum.
6 zeigt eine schematische Strukturansicht der erfindungsgemäßen Flüssigkeitsdosiereinheit.
7 zeigt eine schematische Strukturansicht des erfindungsgemäßen Fläschchens.
8 zeigt eine schematische Strukturansicht des erfindungsgemäßen stiftförmigen Flüssigkeitsboosters.
9 zeigt eine schematische Strukturansicht des erfindungsgemäßen Ratschenzylinders.
10 zeigt eine schematische Strukturansicht des erfindungsgemäßen Schubstange-Positionierrahmens.
11 zeigt eine schematische Strukturansicht des erfindungsgemäßen Schubrahmens.
12 zeigt eine schematische Strukturansicht des erfindungsgemäßen Knopfes.

Bezugszeichenliste

1: Behälterkörper;
2: erster Kolben;
3: Druckstange;
4: erster Luer-Anschluss;
5: Blutentnahmenadel;
6: Stopfen;
7: Schürze;
8: Kerbe;
9: Spritze;
10: Einspritznadel;
11: Nadelsitz;
12: medizinisches
T: Stück;
13: Fläschchen;
14: zweiter Luer-Anschluss;
15: Bakterienfilter mit einer Porenweite von 0,2 µm;
16: erster Verbindungsschlauch;
17: Flaschenkörper,
18: Flaschenverschluss;
19: Rückdeckel;
20: zweiter Kolben;
21: Erste Feder;
22: Druckdeckel;
23: Loch;
24: Filtermembran;
25: Skalenlinie;
26: Verbindungsende;
27: zweiter Verbindungsschlauch;
28: dritter Verbindungsschlauch;
29: Stifthülse;
30: Stiftkörper-Stützzylinder;
31: verstellbare hintere Abdeckung;
32: Ratschenzylinder;
33: Schubstange eines stiftförmigen Flüssigkeitsboosters;
34: durchgehende Ratschenzähne;
35: Schubstange-Positionierrahmen;
36: Schubrahmen;
37: Knopf;
38: zweite Feder;
39: erster Montagerahmen;
40: Positionierschubstange;
41: Antriebsschubstange;
42: zweiter Montagerahmen;
43: Nut;
44: Ratschenzylinderkerbe.

AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG
Um die Ziele, die technischen Lösungen und die Vorteile der Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung klarer zu stellen, werden nachstehend die technischen Lösungen in den Ausführungsbeispielen der vorliegenden Erfindung in Verbindung mit den beigefügten Zeichnungen für die Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung klar und vollständig beschrieben. Offensichtlich sind die beschriebenen Ausführungsbeispiele nur ein Teil der Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung und umfassen nicht alle Ausführungsbeispiele. Alle weiteren Ausführungsbeispiele, die vom Durchschnittsfachmann auf der Grundlage der Ausführungsbeispiele in der vorliegenden Erfindung ohne schöpferische Bemühungen erzielt werden, sollten in den Schutzumfang der vorliegenden Erfindung fallen.
Unter Bezugnahme auf 1 bis 12 betrifft die vorliegende Erfindung ein System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum und ein Verfahren desselben. Das System weist auf: eine Blutentnahme- und -separationseinheit, die zum Entnehmen von venösem Blut verwendet wird und das venöse Blut zentrifugieren kann; eine Serumsammeleinheit, die mit der Blutentnahme- und -separationseinheit zusammenwirkt, um eine aseptische Sammlung vom Serum zu realisieren; eine Flüssigkeitsdosiereinheit, die an die Serumsammeleinheit angepasst wird und zur genauen und aseptischen Dosierung von Serum verwendet wird; und einen stiftförmigen Flüssigkeitsbooster zur genauen und quantitativen Abgabe von Serum. Bei der vorliegenden Erfindung kann durch das Anordnen der Blutentnahme- und -separationseinheit das Sammeln von Vollblut und die Zentrifugation von Vollblut realisiert werden, um die Herstellung von Serum zu ermöglichen. Bei diesem Herstellungsprozess erfolgen das Sammeln von Vollblut und die Zentrifugation von Vollblut in demselben Behälterkörper 1, was nicht nur den Betrieb erleichtert und den Kontakt zwischen Vollblut und Luft verringert, sondern auch eine direkte Zentrifugation (einige der vorhandenen Behälterkörper haben ein relativ großes Volumen) ermöglicht, wodurch die Trennleistung effektiv verbessert wird. Weiterhin kann durch das Zusammenwirken der Blutentnahme- und -separationseinheit mit der Serumsammeleinheit das Serum stabil extrahiert und das Serum dosiert werden. Der vorstehend beschriebene Extraktionsprozess ist stabil und zuverlässig, wobei ein Design mit geschlossenem Kreislauf verwendet wird, das den Kontakt mit redundanten medizinischen Geräten minimiert, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer Serumkontamination verringert wird. Noch weiterhin kann durch das Zusammenwirken der Serumsammeleinheit und der Flüssigkeitsdosiereinheit eine gleichmäßige Dosierung des Serums realisier werden, was Bedingungen für eine spätere Lagerung und Verwendung schafft. Durch das Anordnen der Flüssigkeitsdosiereinheit kann nicht nur die gleichmäßige Dosierung des Serums realisiert werden, sondern auch das Volumen innerhalb der Flüssigkeitsdosiereinheit abhängig von der Änderung des Flüssigkeitsvolumens autonom verstellt werden, um ein Reißen aufgrund von Volumenausdehnung zu vermeiden, wodurch der Zweck der Langzeitspeicherung erreicht wird. Durch das Anordnen des stiftförmigen Flüssigkeitsbooster und in Kombination mit Fläschchen kann nicht nur die Verwendung überflüssiger medizinischer Geräte reduziert, sondern auch die quantitative Abgabe von Serum realisiert und die Verschwendung von Serum während der Verwendung vermieden werden.
Wie in 1 bis 4 gezeigt, weist die Blutentnahme- und -separationseinheit einen Behälterkörper 1 auf, wobei der Behälterkörper 1 in seiner Innenkammer mit einem daran angepassten ersten Kolben 2 versehen ist, wobei an einer Außenseite des ersten Kolbens 2 eine lösbare Druckstange 3 angeordnet ist, wobei an einer Entnahmeöffnung für venöses Blut am Boden des Behälterkörpers 1 ein erster Luer-Anschluss 4 angeordnet ist, wobei der erste Luer-Anschluss 4 mit einer daran angepassten Blutentnahmenadel 5 oder einem daran angepassten Stopfen 6 versehen ist, wobei eine Schürze 7 an einem oberen Ende des ersten Kolbens 2 mit einer Kerbe 8 versehen ist, wobei ein Endstück der Druckstange 3 an die Kerbe 8 angepasst ist. Durch das Anordnen des Behälterkörpers 1 können das Sammeln von Vollblut und die Separation von Serum realisiert werden. Wenn die Blutentnahmenadel 5 verwendet wird, wird das Vollblut gesammelt; beim Zentrifugieren oder Sammeln von Serum kann durch die Verwendung des Stopfens 6 das Austreten von Blut verhindert werden. Weiterhin kann durch das Anordnen der lösbaren Druckstange 3 der erste Kolben 2 von der Druckstange 3 schnell geteilt werden, um den Zweck des Sammelns Vollblutsammlung, Zentrifugation und Serumsammlung in dem Behälterkörper 1 zu erreichen.
Wie in 5 gezeigt, weist die Serumsammeleinheit eine Spritze 9 und einen Nadelsitz 11 zum Stützen einer Einspritznadel 10 auf, wobei ein Vorderende der Spritze 9 durch ein medizinisches T-Stück 12 mit der Einspritznadel 10 verbunden ist, wobei der Nadelsitz 11 eine umgekehrt trichterförmige Kavitätsstruktur darstellt, deren obere Bodenfläche mit deren unteren Bodenfläche verbunden sind, wobei ein drittes Ende des medizinischen T-Stücks 12 mit der Flüssigkeitsdosiereinheit verbunden ist. Durch das Anordnen des medizinischen T-Stücks 12 kann der Zweck der Serumsammlung und Serumdosierung erreicht werden. Das beschriebene medizinische T-Stück 12 ist direkt auf dem Markt gekauft werden, und seine Struktur wird nicht wiederholt beschrieben. Der Arbeitsprozess des medizinischen T-Stücks lautet: wenn das medizinische T-Stück 12 verwendet wird, kann es sichergestellt wird, dass zwei Kanäle freigegeben werden und ein dritter Kanal geschlossen wird, wobei beispielsweise beim Prozess des Sammelns von Serum die Spritze 9 mit dem Behälterkörper 1 verbunden ist und die Flüssigkeitsdosiereinheit mit den genannten zwei Vorrichtungen, und zwei der Spritze und dem Behälterkörper, nicht verbunden ist, wobei beim Dosieren des Serums die Spritze 9 mit der Flüssigkeitsdosiereinheit verbunden ist und der Behälterkörper 1 mit den anderen zwei Vorrichtungen, und zwei der Spritze und der Flüssigkeitsdosiereinheit, nicht verbunden ist. Weiterhin kann durch das Anordnen des Nadelsitzes 11 der Prozess der Serumentnahme mittels der Einspritznadel 10 bequemer, schneller und stabiler sein. Damit wird der Zweck, das Eindringen von Verunreinigungen in das Serum zu verhindern, erreicht.
Wie in 6 gezeigt, weist die Flüssigkeitsdosiereinheit mehrere in Reihe geschaltete Fläschchen 13 auf, wobei ein vorderseitiges Fläschchen 13 über einen zweiten Luer-Anschluss 14 mit dem dritten Ende des medizinischen T-Stücks 12 verbunden ist, wobei an einem rückseitigen Fläschchen 13 ein erster Verbindungsschlauch 16 mit einem Bakterienfilter 15 mit einer Porenweite von 0,2 µm vorgesehen ist. Bei der vorliegenden Erfindung handelt es sich bei der Flüssigkeitsdosiereinheit um mehrere in Reihe geschaltete Fläschchen 13, wobei der erste Verbindungsschlauch 16 mit dem Bakterienfilter 15 mit einer Porenweite von 0,2 µm am rückseitigen Fläschchen 13 verwendet wird, um die Luft in den Fläschchen 13 bzw. dem Verbindungsschlauch abzuführen und Schadstoffe in der Außenluft daran zu hindern, in das System einzudringen.
Wie in 6 und 7 gezeigt, weist das Fläschchen 13 einen Flaschenkörper 17 auf, wobei ein Vorderende des Flaschenkörpers 17 mit einem Flaschenverschluss 18 versehen ist, wobei ein Hinterende des Flaschenkörpers 17 mit einem Rückdeckel 19 verschraubt ist, wobei innerhalb des Flaschenkörpers 17 ein zweiter Kolben 20 angeordnet ist, wobei zwischen dem zweiten Kolben 20 und dem Rückdeckel 19 eine erste Feder 21 angeordnet ist, wobei eine Außenseite des Rückdeckels 19 mit einem Druckdeckel 22 verschraubt ist, wobei der Rückdeckel 19 und der Druckdeckel 22 jeweils mit Löchern 23 versehen sind, wobei zwischen dem Rückdeckel 19 und dem Druckdeckel 22 eine Filtermembran 24 angeordnet ist. Bei der vorliegenden Erfindung wird der beschriebene Flaschenverschluss 18 zur Flüssigkeitszufuhr verwendet. Durch das Zusammenwirken des zweiten Kolbens 20 und der ersten Feder 21 kann eine Verstellung des Volumens innerhalb des Flaschenkörpers 17 realisiert werden. Diese Verstellung des Volumens kann nicht nur das Dosieren von Serum realisieren, sondern auch eine Verstellung des Innenvolumens während des Kühlens realisieren, um zu verhindern, dass der Flaschenkörper 17 bricht. Weiterhin können die Löcher 23 und die Filtermembran 24, die bei der vorliegenden Erfindung vorgesehen sind, das Abführen der Luft im hinteren Teil des zweiten Kolben 20 realisieren, um den Widerstand zu verringern und somit das schnelle Dosieren des Serums zu ermöglichen.
Wie in 6 und 7 gezeigt, ist zwischen dem Vorderende und dem Hinterende des Flaschenkörpers 17 eine Skalenlinie 25 vorgesehen, wobei an einer Position des Flaschenkörpers 17, die einem Endstück der Skalenlinie 25 entspricht, ein Verbindungsende 26 angeordnet ist, wobei der Flaschenverschluss 18 des vorderseitigen Fläschchen 13 über einen zweiten Verbindungsschlauch 27 mit dem zweiten Luer-Anschluss 14 verbunden ist, wobei unter benachbarten Fläschchen 13 ein Verbindungsende 26 eines vorderen Fläschchens 13 über einen dritten Verbindungsschlauch 28 mit einem Flaschenverschluss 18 eines hinteren Fläschchens 13 verbunden ist, wobei an einem Verbindungsende 26 des rückseitigen Fläschchens 13 der erste Verbindungsschlauch 16 mit einem Bakterienfilter 15 mit einer Porenweite von 0,2 µm vorgesehen ist. Die erfindungsgemäße Skalenlinie 25 kann die Serummenge überwachen, um während der Dosierung die gleiche Serummenge in jedem Flaschenkörper 17 zu erreichen und die quantitative Verwendung des Serums während der späteren Verwendung zu erleichtern.
Wie in 8 bis 12 gezeigt, weist der stiftförmige Flüssigkeitsbooster eine Stifthülse 29 und einen Stiftkörper-Stützzylinder 30 auf, der am Endstück der Stifthülse 29 verschraubt ist, wobei ein Endstück des Stiftkörper-Stützzylinders 30 mit einer verstellbaren hinteren Abdeckung 31 verschraubt ist, wobei innerhalb der Stifthülse 29 und des Stiftkörper-Stützzylinders 30 der Flaschenkörper 17 des Fläschchens 13 sowie der zweite Kolben 20 angeordnet sind, der innerhalb des Flaschenkörpers 17 angeordnet ist, wobei der zweite Kolben 20 mit einer Schubstange 33 verbunden ist, die in einem Ratschenzylinder 32 angeordnet ist, wobei eine Außenumfangsfläche des Ratschenzylinders 32 mit durchgehenden Ratschenzähnen 34 versehen ist, wobei innerhalb des Stiftkörper-Stützzylinders 30 ein Schubstange-Positionierrahmen 35 und ein Schubrahmen 36 angeordnet sind, wobei ein Oberteil des Schubrahmens 36 mit einem Knopf 37 verbunden ist, wobei zwischen dem Knopf 37 und dem Stiftkörper-Stützzylinder 30 eine zweite Feder 38 angeordnet ist, wobei ein Oberteil des Knopfes 37 durch die verstellbare hintere Abdeckung 31 verläuft, wobei der Schubstange-Positionierrahmen 35 einen ersten Montagerahmen 39, der in den Stiftkörper-Stützzylinder 30 geklemmt ist, und eine Positionierschubstange 40 aufweist, die am Boden des ersten Montagerahmens 39 angeordnet ist und an die durchgehenden Ratschenzähne 34 angepasst ist, wobei der Schubrahmen 36 an einer Innenseite des Schubstange-Positionierrahmens 35 angeordnet ist und eine Antriebsschubstange 41 aufweist, die an die durchgehenden Ratschenzähne 34 angepasst ist, wobei ein Oberteil der Antriebsschubstange 41 mit einem zweiten Montagerahmen 42 versehen ist, wobei das Vorderende des Flaschenkörpers 17 durch den Oberteil der Stifthülse 29 verläuft. Bei der vorliegenden Erfindung wird als Kern zwischen der Stifthülse 29 und dem Stiftkörper-Stützzylinder 30 das Fläschchen 13 während der Dosierung des Serums verwendet. Der oben genannte Prozess kann nicht nur verhindern, dass das Serum verunreinigt wird, sondern kann auch leicht durchgeführt werden. Gleichzeitig sind bei der vorliegenden Erfindung eine Positionierschubstange 40 und eine Antriebsschubstange 41 vorgesehen, wobei mittels der Antriebsschubstange 41 das Serum quantitativ aus dem Flaschenkörper 17 ausströmen kann und gleichzeitig mittels der Positionierschubstange 40 ein rechtzeitiges Zurückstellen der Antriebsschubstange 41 ermöglicht wird. Durch das Zusammenwirken der Positionierschubstange 40 mit der Antriebsschubstange 41 kann das quantitativ ausgestoßen werden, was sicherstellt, dass bei der Verwendung des Serums keine Verschwendung leicht auftritt. Ferner ist bei der vorliegenden Erfindung noch eine verstellbare hintere Abdeckung 31 vorgesehen. Der Abstand zwischen der verstellbaren hinteren Abdeckung 31 und dem Endstück des Stiftkörper-Stützzylinders 30 steht im Zusammenhang mit der quantitativ abgegebenen Menge von Serum. Wenn die abgegebene Menge verstellt werden muss, kann die verstellbare hintere Abdeckung 31 so gedreht werden, dass der Abstand zwischen der verstellbaren hinteren Abdeckung 31 und dem Endstück des Stiftkörper-Stützzylinders 30 geändert wird, um eine Verstellung zu ermöglichen. Vorzugsweise sind Außenflächen der verstellbaren hinteren Abdeckung 31 und des Stiftkörper-Stützzylinders 30 jeweils mit einer Skalenlinie bzw. Markierungslinie versehen. Wenn die verstellbare hintere Abdeckung 31 und der Stiftkörper-Stützzylinder 30 der entsprechenden Skalenlinie bzw. Markierungslinie entspricht, bedeutet dies, dass die abgegebenen Mengen unterschiedlich sind, um eine bequeme Verstellung der abgegebenen Mengen zu realisieren.
Wie in 8 bis 12 gezeigt, sind die durchgehenden Ratschenzähne 34 auf zwei der Außenumfangsfläche des Ratschenzylinders 32 entsprechenden Seiten angeordnet, wobei der Schubstange-Positionierrahmen 35 zwei Positionierschubstangen 40 aufweist, die jeweils an die durchgehenden Ratschenzähne 34 auf den zwei Seiten angepasst sind, wobei der Schubrahmen 36 zwei Antriebsschubstangen 41 aufweist, die jeweils an die durchgehenden Ratschenzähne 34 auf den zwei Seiten angepasst sind, wobei ein unteres Ende des Knopfes 37 mit einer Nut 43 versehen ist, wobei der zweite Montagerahmen 42 in der Nut geklemmt ist, wobei an einer Seite eines Unterteils der durchgehenden Ratschenzähne 34 eine Ratschenzylinderkerbe 44 angeordnet ist. Die erfindungsgemäße Ratschenzylinderkerbe 44 kann das Ein- und Ausfahren der Positionierschubstange 40 und der Antriebsschubstange 41 erleichtern, damit die Positionierschubstange 40 und die Antriebsschubstange 41 nach dem Austausch des Flaschenkörpers 17 schnell zusammengebaut werden.
Ferner stellt die vorliegende Erfindung ein Verfahren für ein System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum bereit, wobei das Verfahren folgende Schritte aufweist:

Schritt 1: Verbinden einer Druckstange 3 mit einem ersten Kolben 2, und festes Verbinden einer Blutentnahmenadel 5 mit einem ersten Luer-Anschluss 4, Durchführen einer venösen Blutentnahme nach der Herstellung der Verbindungen;
Schritt 2: Entfernen der Blutentnahmenadel 5 vom ersten Luer-Anschluss 4 und Montieren eines Stopfens 6, nachdem die venöse Blutentnahme abgeschlossen wurde; und Entfernen der Druckstange 3 vom ersten Kolben 2;
Schritt 3: Inkubation und Zentrifugation eines Vollblutes in einem Behälterkörper 1, nachdem die Druckstange 3 und die Blutentnahmenadel 5 entfernt wurden und der Stopfen 6 montiert wurde, wobei nach der Zentrifugation Erythrozyten und Serum stratifiziert sind, wobei das Serum der Überstand ist;
Schritt 4: Platzieren eines Nadelsitzes 11, der eine umgekehrt trichterförmige Kavitätsstruktur darstellt, an einer Außenseite des ersten Kolbens 2, Einführen einer Einspritznadel 10 durch eine obere Bodenfläche des Nadelsitzes 11, eine untere Bodenfläche des Nadelsitzes 11 und den ersten Kolben 2 in das Serum im Überstand;
Schritt 5: Verstellen eines medizinischen T-Stücks 12, so dass eine Kammer der Spritze 9 mit einem Behälterkörper 1 verbunden ist; Drücken auf einen Zylinder der Spritze 9, so dass das Serum im Überstand aus dem Behälterkörper 1 über die Einspritznadel 10 und das medizinische T-Stück 12 in die Kammer der Spritze 9 gelangt;
Schritt 6: Verstellen des medizinischen T-Stücks 12, so dass die Kammer der Spritze 9 mit einer Flüssigkeitsdosiereinheit verbunden ist; Schieben einer Zugstange der Spritze 9, so dass das Serum in der Kammer der Spritze 9 über das medizinische T-Stück 12 in die Flüssigkeitsdosiereinheit gelangt;
Schritt 7: Bestimmen einer Situation, in der das gesamte Serum in der Kammer der Spritze 9 in Schritt 6 in die Flüssigkeitsdosiereinheit gelangt, als Abschluss der Dosierung, wobei nach dem Abschluss der Dosierung die Flüssigkeitsdosiereinheit in mehrere Fläschchen 13 vereinzelt wird, die dann bei niedriger Temperatur oder gefroren gelagert werden;
Schritt 8: Zusammenwirken einer Positionierschubstange 40 sowie einer Antriebsschubstange 41 mit Ratschenzähnen an derselben Position eines Ratschenzylinders 32, wenn das Serum verwendet werden muss; Platzieren eines Flaschenkörpers 17 in eine Stifthülse 29, und Verbinden einer Schubstange 33 im Ratschenzylinder 32 mit einem zweiten Kolben 20 im Flaschenkörper 17, wobei gleichzeitig die Stifthülse 29 mit einem Stiftkörper-Stützzylinder 30 verschraubt wird und eine zweite Feder 38 sowie ein Knopf 37 montiert sind, wobei schließlich eine verstellbare hintere Abdeckung 31 mit dem Stiftkörper-Stützzylinder 30 verschraubt wird;
Schritt 9: Platzieren eines Flaschenkörper 17 am Oberteil der Stifthülse 29 über eine Stelle, wo das Serum getropft werden muss, wobei der Knopf 37 manuell gedrückt wird, wobei der Knopf 37 einen Schubrahmen 36 so antreibt, dass er sich in Richtung der Stifthülse 29 bewegt, wobei ein oberes Ende der Antriebsschubstange 41 durch Ratschenzähne den Ratschenzylinder 32 nach vorne schiebt, wobei die Schubstange 33 im Ratschenzylinder 32 den zweiten Kolben 20 so schiebt, dass er sich in Richtung des Vorderendes des Flaschenkörpers 17 bewegt, wodurch das Serum quantitativ abgegeben wird;
Schritt 10: Unverändertbleiben der Position der Positionierschubstange 40 und Gelangen des oberen Endes der Positionierschubstange 40 in einen nachfolgenden Ratschenzahn der durchgehenden Ratschenzähne 34, wenn die genannte Antriebsschubstange 41 den Ratschenzylinder 32 nach vorne schiebt; Loslassen des Knopfs 37 nach Abschluss der quantitativen Abgabe des Serums, Zurückstellen des Knopfes 37 unter der Wirkung der zweiten Feder 38, wobei während des Rückstellprozesses die Positionierschubstange 40 hält den Ratschenzylinder 32 in seiner Position, wobei die Antriebsschubstange 41 durch den Knopf 37 angetrieben wird, damit sie zurückgestellt wird und gleichzeitig in denselben Ratschenzahn wie das obere Ende der Positionierschubstange 40 gelangt, wobei der gesamte quantitative Abgabeprozess des Serums abgeschlossen wird;
Schritt 11: Austauschen des Fläschchens 13, nachdem das Serum in dem Fläschchen 13 aufgebraucht ist, wobei beim Austausch die oberen Enden der Positionierschubstange 40 sowie der Antriebsschubstange 41 durch eine Ratschenzylinderkerbe 44 in die durchgehenden Ratschenzähne 34 gelangen können;
Schritt 12: Anordnen eines Außengewindes auf einer Außenumfangsfläche eines Endstücks des Stiftkörper-Stützzylinders 30, wobei das Außengewinde am Endstück des Stiftkörper-Stützzylinders 30 mit einem Innengewinde der verstellbaren hinteren Abdeckung 31 verbunden ist, wobei ein Hub der zweiten Feder 38 verstellt wird, indem der Abstand zwischen dem Stiftkörper-Stützzylinder 30 und der verstellbaren hinteren Abdeckung 31 verstellt wird, wobei je kürzer der Hub der zweiten Feder 38 ist, desto kleiner die Menge des jeweils abgegebenen Serums ist, und wobei je länger der Hub der zweiten Feder 38 ist, desto größer ist die Menge des jeweils abgegebenen Serums. Es sollte beachtet werden, dass es sich in diesem Schritt bei der Verstellung des Hubs der zweiten Feder 38 vorzugsweise um ein ganzzahliges Vielfaches des Abstands zwischen benachbarten Ratschenzähnen handelt, d.h., dass der Hub der zweiten Feder 38 n + a, n + 2a, n + 3a usw. beträgt, wobei n für einen kürzesten Hub der zweiten Feder 38 steht und a für einen Abstand zwischen benachbarten Ratschenzähnen steht.

Vorzugsweise ist vorgesehen, dass das Gelangen des Serums in der Kammer der Spritze 9 über das medizinische T-Stück 12 in die Flüssigkeitsdosiereinheit im Schritt 6 spezifisch wie folgt ermöglicht wird: dass die Zugstange der Spritze 9 geschoben wird, so dass das Serum in der Spritze 9 in ein vorderseitiges Fläschchen 13 gelangt, wobei ein Druck innerhalb des Fläschchens 13 erhöht wird, wobei mit dem erhöhten Druck der zweite Kolben 20 in Richtung des Druckdeckels 22 geschoben wird, wobei in Fall, dass sich der zweite Kolben 20 zur ersten Feder 21 bewegt, das Verbindungsende 26 geöffnet wird, wobei nach dem Öffnen des Verbindungsendes 26 das Serum in der Spritze 9 weiterhin in das vorderseitige Fläschchen 13 gelangt, wobei der zweite Kolben 20 unter dem Druck des Serums bewirkt, dass das Verbindungsende 26 vollständig geöffnet wird und das Serum in ein nachfolgendes Fläschchen 13 gelangt, bis das gesamte Serum in der Spritze 9 vollständig in die Fläschchen gefüllt wird, wobei der Dosierprozess abgeschlossen wird;
wobei während des obigen Füllprozesses die Luft außerhalb des zweiten Kolbens 20 in jedem Fläschchen 13, wenn der Druck am Vorderende des zweiten Kolbens 20 erhöht wird, durch die Löcher 23 am Rückdeckel 19, die Filtermembran 24 und die Löcher 23 am Druckdeckel 22 nach außen abgeführt wird; wobei gleichzeitig während des obigen Füllprozesses die Luft innerhalb des zweiten Kolbens 20, wenn der Druck am Vorderende des zweiten Kolbens 20 erhöht wird, über das vorderseitige Fläschchen 13 und das mittlere Fläschchen 13 in das rückseitige Fläschchen 13 gelangt und durch den ersten Verbindungsschlauch 16 mit einem Bakterienfilter 15 mit einer Porenweite von 0,2 µm nach außen abgeführt wird; wobei es während des obigen Entlüftungsprozesses der Luft außerhalb und innerhalb des zweiten Kolbens 20 sichergestellt werden kann, dass der Füllprozess und das Abführen von Luft gleichzeitig reibungslos durchgeführt werden können; wobei nach dem Abschluss des Füllprozesses das Serum in den Fläschchen 13 unter der Wirkung der ersten Feder 21 fein abgestimmt wird, so dass die dosierte Menge in einzelnen Fläschchen 13 konstant bleibt, wonach der erste Verbindungsschlauch 16, der zweite Verbindungsschlauch 27 und der dritte Verbindungsschlauch 28 durch eine Heißsiegelmaschine heißversiegelt werden, um die Fläschchen 13 zu vereinzeln.
Bei der vorliegenden Erfindung bilden Blutentnahme- und -separationseinheit, die Serumsammeleinheit, die Flüssigkeitsdosiereinheit und der stiftförmige Flüssigkeitsbooster zusammen eine vollständige technische Lösung. Insgesamt kann diese technische Lösung die Vollblutentnahme, die zentrifugale Zubereitung, die Serumextraktion, die Dosierung sowie Lagerung von Serum und die quantitative Verwendung von Serum realisieren. Der obige Prozess ist ein septisches Design mit geschlossenem Kreislauf, das effektiv der Kontakt zwischen Serum (oder Vollblut) und Luft verhindern und das Kontaminationsrisiko verringern kann, wodurch ein standardisierter Arbeitsablauf bereitgestellt wird, mit dem nicht nur ein aseptischer Betrieb ermöglicht wird, sondern auch die Herstellungszeit effektiv reduziert bzw. verkürzt werden kann, was einen Grundstein für die industrialisierte und standardisierte Herstellung von Serum legt. Genauer gesagt, kann die Blutentnahme- und - separationseinheit das Sammeln von Vollblut und die zentrifugale Zubereitung von Serum realisieren, wobei die Serumsammeleinheit das Sammeln von Serum und die Dosierung von Serum realisieren, wobei die Flüssigkeitsdosiereinheit nicht nur die gleichmäßige Dosierung von Serum und eine Langzeitkonservierung des Serums bei der Änderung des Serumvolumens ermöglichen, sondern auch als Kern des stiftförmigen Flüssigkeitsboosters verwendet werden. Weiterhin kann der stiftförmige Flüssigkeitsbooster eine quantitative Menge von Serum abgeben, wodurch nicht nur die verwendete Serummenge eingespart wird, sondern auch die Häufigkeit der Blutabnahme und -zentrifugation durch die Blutentnahme- und -separationseinheit effektiv reduziert werden kann, wobei gleichzeitig das Blutvolumen effektiv reduziert werden kann und die Belastung sowie die negativen Emotionen der Patienten reduziert werden können. Mit Hilfe der obigen Vorrichtung werden die Herstellung sowie Extraktion, die Dosierung sowie Kühlung und die Verwendung von Serum zu einem Ganzen gemacht. Dabei ist der Aufbau einfach, wobei der gesamte Prozess einfach und kontrollierbar ist, wobei ein aseptischer Betrieb ermöglicht wird, wobei die Sicherheit und Langzeitlagerung von Serum sichergestellt werden, wobei die Verschwendung von Serum reduziert wird, was einen Grundstein für die industrialisierte und standardisierte Herstellung von Serum legt.
Um die vorliegende Erfindung detaillierter zu erläutern, wird die vorliegende Erfindung nun unter Bezugnahme auf die Ausführungsbeispiele näher beschrieben. Nachstehend werden ausführliche Ausführungsbeispiele angegeben:
Ausführungsbeispiel 1
Ein System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum, aufweisend: eine Blutentnahme- und -separationseinheit, die zum Entnehmen von venösem Blut verwendet wird und das venöse Blut zentrifugieren kann; eine Serumsammeleinheit, die mit der Blutentnahme- und -separationseinheit zusammenwirkt, um eine aseptische Sammlung vom Serum zu realisieren; eine Flüssigkeitsdosiereinheit, die an die Serumsammeleinheit angepasst wird und zur genauen und aseptischen Dosierung von Serum verwendet wird; und einen stiftförmigen Flüssigkeitsbooster zur genauen und quantitativen Abgabe von Serum.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass die Blutentnahme- und -separationseinheit einen Behälterkörper 1 aufweist, wobei der Behälterkörper 1 in seiner Innenkammer mit einem daran angepassten ersten Kolben 2 versehen ist, wobei an einer Außenseite des ersten Kolbens 2 eine lösbare Druckstange 3 angeordnet ist, wobei an einer Entnahmeöffnung für venöses Blut am Boden des Behälterkörpers 1 ein erster Luer-Anschluss 4 angeordnet ist, wobei der erste Luer-Anschluss 4 mit einer daran angepassten Blutentnahmenadel 5 oder einem daran angepassten Stopfen 6 versehen ist, wobei eine Schürze 7 an einem oberen Ende des ersten Kolbens 2 mit einer Kerbe 8 versehen ist, wobei ein Endstück der Druckstange 3 an die Kerbe 8 angepasst ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass die Serumsammeleinheit eine Spritze 9 und einen Nadelsitz 11 zum Stützen einer Einspritznadel 10 aufweist, wobei ein Vorderende der Spritze 9 durch ein medizinisches T-Stück 12 mit der Einspritznadel 10 verbunden ist, wobei der Nadelsitz 11 eine umgekehrt trichterförmige Kavitätsstruktur darstellt, deren obere Bodenfläche mit deren unteren Bodenfläche verbunden sind, wobei ein drittes Ende des medizinischen T-Stücks 12 mit der Flüssigkeitsdosiereinheit verbunden ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass die Flüssigkeitsdosiereinheit mehrere in Reihe geschaltete Fläschchen 13 aufweist, wobei ein vorderseitiges Fläschchen 13 über einen zweiten Luer-Anschluss 14 mit dem dritten Ende des medizinischen T-Stücks 12 verbunden ist, wobei an einem rückseitigen Fläschchen 13 ein erster Verbindungsschlauch 16 mit einem Bakterienfilter 15 mit einer Porenweite von 0,2 µm vorgesehen ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass das Fläschchen 13 einen Flaschenkörper 17 aufweist, wobei ein Vorderende des Flaschenkörpers 17 mit einem Flaschenverschluss 18 versehen ist, wobei ein Hinterende des Flaschenkörpers 17 mit einem Rückdeckel 19 verschraubt ist, wobei innerhalb des Flaschenkörpers 17 ein zweiter Kolben 20 angeordnet ist, wobei zwischen dem zweiten Kolben 20 und dem Rückdeckel 19 eine erste Feder 21 angeordnet ist, wobei eine Außenseite des Rückdeckels 19 mit einem Druckdeckel 22 verschraubt ist, wobei der Rückdeckel 19 und der Druckdeckel 22 jeweils mit Löchern 23 versehen sind, wobei zwischen dem Rückdeckel 19 und dem Druckdeckel 22 eine Filtermembran 24 angeordnet ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass zwischen dem Vorderende und dem Hinterende des Flaschenkörpers 17 eine Skalenlinie 25 vorgesehen ist, wobei an einer Position des Flaschenkörpers 17, die einem Endstück der Skalenlinie 25 entspricht, ein Verbindungsende 26 angeordnet ist, wobei der Flaschenverschluss 18 des vorderseitigen Fläschchen 13 über einen zweiten Verbindungsschlauch 27 mit dem zweiten Luer-Anschluss 14 verbunden ist, wobei unter benachbarten Fläschchen 13 ein Verbindungsende 26 eines vorderen Fläschchens 13 über einen dritten Verbindungsschlauch 28 mit einem Flaschenverschluss 18 eines hinteren Fläschchens 13 verbunden ist, wobei an einem Verbindungsende 26 des rückseitigen Fläschchens 13 der erste Verbindungsschlauch 16 mit einem Bakterienfilter 15 mit einer Porenweite von 0,2 µm vorgesehen ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass der stiftförmige Flüssigkeitsbooster eine Stifthülse 29 und einen Stiftkörper-Stützzylinder 30 aufweist, der am Endstück der Stifthülse 29 verschraubt ist, wobei ein Endstück des Stiftkörper-Stützzylinders 30 mit einer verstellbaren hinteren Abdeckung 31 verschraubt ist, wobei innerhalb der Stifthülse 29 und des Stiftkörper-Stützzylinders 30 der Flaschenkörper 17 des Fläschchens 13 sowie der zweite Kolben 20 angeordnet sind, der innerhalb des Flaschenkörpers 17 angeordnet ist, wobei der zweite Kolben 20 mit einer Schubstange 33 verbunden ist, die in einem Ratschenzylinder 32 angeordnet ist, wobei eine Außenumfangsfläche des Ratschenzylinders 32 mit durchgehenden Ratschenzähnen 34 versehen ist, wobei innerhalb des Stiftkörper-Stützzylinders 30 ein Schubstange-Positionierrahmen 35 und ein Schubrahmen 36 angeordnet sind, wobei ein Oberteil des Schubrahmens 36 mit einem Knopf 37 verbunden ist, wobei zwischen dem Knopf 37 und dem Stiftkörper-Stützzylinder 30 eine zweite Feder 38 angeordnet ist, wobei ein Oberteil des Knopfes 37 durch die verstellbare hintere Abdeckung 31 verläuft, wobei der Schubstange-Positionierrahmen 35 einen ersten Montagerahmen 39, der in den Stiftkörper-Stützzylinder 30 geklemmt ist, und eine Positionierschubstange 40 aufweist, die am Boden des ersten Montagerahmens 39 angeordnet ist und an die durchgehenden Ratschenzähne 34 angepasst ist, wobei der Schubrahmen 36 an einer Innenseite des Schubstange-Positionierrahmens 35 angeordnet ist und eine Antriebsschubstange 41 aufweist, die an die durchgehenden Ratschenzähne 34 angepasst ist, wobei ein Oberteil der Antriebsschubstange 41 mit einem zweiten Montagerahmen 42 versehen ist, wobei das Vorderende des Flaschenkörpers 17 durch den Oberteil der Stifthülse 29 verläuft.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass die durchgehenden Ratschenzähne 34 auf zwei der Außenumfangsfläche des Ratschenzylinders 32 entsprechenden Seiten angeordnet sind, wobei der Schubstange-Positionierrahmen 35 zwei Positionierschubstangen 40 aufweist, die jeweils an die durchgehenden Ratschenzähne 34 auf den zwei Seiten angepasst sind, wobei der Schubrahmen 36 zwei Antriebsschubstangen 41 aufweist, die jeweils an die durchgehenden Ratschenzähne 34 auf den zwei Seiten angepasst sind, wobei ein unteres Ende des Knopfes 37 mit einer Nut 43 versehen ist, wobei der zweite Montagerahmen 42 in der Nut geklemmt ist, wobei an einer Seite eines Unterteils der durchgehenden Ratschenzähne 34 eine Ratschenzylinderkerbe 44 angeordnet ist.
Ferner stellt die vorliegende Erfindung ein Verfahren für ein System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum bereit, wobei das Verfahren folgende Schritte aufweist:

Schritt 1: Verbinden einer Druckstange 3 mit einem ersten Kolben 2, und festes Verbinden einer Blutentnahmenadel 5 mit einem ersten Luer-Anschluss 4, Durchführen einer venösen Blutentnahme nach der Herstellung der Verbindungen;
Schritt 2: Entfernen der Blutentnahmenadel 5 vom ersten Luer-Anschluss 4 und Montieren eines Stopfens 6, nachdem die venöse Blutentnahme abgeschlossen wurde; und Entfernen der Druckstange 3 vom ersten Kolben 2;
Schritt 3: Inkubation und Zentrifugation eines Vollblutes in einem Behälterkörper 1, nachdem die Druckstange 3 und die Blutentnahmenadel 5 entfernt wurden und der Stopfen 6 montiert wurde, wobei nach der Zentrifugation Erythrozyten und Serum stratifiziert sind, wobei das Serum der Überstand ist;
Schritt 4: Platzieren eines Nadelsitzes 11, der eine umgekehrt trichterförmige Kavitätsstruktur darstellt, an einer Außenseite des ersten Kolbens 2, Einführen einer Einspritznadel 10 durch eine obere Bodenfläche des Nadelsitzes 11, eine untere Bodenfläche des Nadelsitzes 11 und den ersten Kolben 2 in das Serum im Überstand;
Schritt 5: Verstellen eines medizinischen T-Stücks 12, so dass eine Kammer der Spritze 9 mit einem Behälterkörper 1 verbunden ist; Drücken auf einen Zylinder der Spritze 9, so dass das Serum im Überstand aus dem Behälterkörper 1 über die Einspritznadel 10 und das medizinische T-Stück 12 in die Kammer der Spritze 9 gelangt;
Schritt 6: Verstellen des medizinischen T-Stücks 12, so dass die Kammer der Spritze 9 mit einer Flüssigkeitsdosiereinheit verbunden ist; Schieben einer Zugstange der Spritze 9, so dass das Serum in der Kammer der Spritze 9 über das medizinische T-Stück 12 in die Flüssigkeitsdosiereinheit gelangt;
Schritt 7: Bestimmen einer Situation, in der das gesamte Serum in der Kammer der Spritze 9 in Schritt 6 in die Flüssigkeitsdosiereinheit gelangt, als Abschluss der Dosierung, wobei nach dem Abschluss der Dosierung die Flüssigkeitsdosiereinheit in mehrere Fläschchen 13 vereinzelt wird, die dann bei niedriger Temperatur oder gefroren gelagert werden;
Schritt 8: Zusammenwirken einer Positionierschubstange 40 sowie einer Antriebsschubstange 41 mit Ratschenzähnen an derselben Position eines Ratschenzylinders 32, wenn das Serum verwendet werden muss; Platzieren eines Flaschenkörpers 17 in eine Stifthülse 29, und Verbinden einer Schubstange 33 im Ratschenzylinder 32 mit einem zweiten Kolben 20 im Flaschenkörper 17, wobei gleichzeitig die Stifthülse 29 mit einem Stiftkörper-Stützzylinder 30 verschraubt wird und eine zweite Feder 38 sowie ein Knopf 37 montiert sind, wobei schließlich eine verstellbare hintere Abdeckung 31 mit dem Stiftkörper-Stützzylinder 30 verschraubt wird;
Schritt 9: Platzieren eines Flaschenkörper 17 am Oberteil der Stifthülse 29 über eine Stelle, wo das Serum getropft werden muss, wobei der Knopf 37 manuell gedrückt wird, wobei der Knopf 37 einen Schubrahmen 36 so antreibt, dass er sich in Richtung der Stifthülse 29 bewegt, wobei ein oberes Ende der Antriebsschubstange 41 durch Ratschenzähne den Ratschenzylinder 32 nach vorne schiebt, wobei die Schubstange 33 im Ratschenzylinder 32 den zweiten Kolben 20 so schiebt, dass er sich in Richtung des Vorderendes des Flaschenkörpers 17 bewegt, wodurch das Serum quantitativ abgegeben wird;
Schritt 10: Unverändertbleiben der Position der Positionierschubstange 40 und Gelangen des oberen Endes der Positionierschubstange 40 in einen nachfolgenden Ratschenzahn der durchgehenden Ratschenzähne 34, wenn die genannte Antriebsschubstange 41 den Ratschenzylinder 32 nach vorne schiebt; Loslassen des Knopfs 37 nach Abschluss der quantitativen Abgabe des Serums, Zurückstellen des Knopfes 37 unter der Wirkung der zweiten Feder 38, wobei während des Rückstellprozesses die Positionierschubstange 40 hält den Ratschenzylinder 32in seiner Position, wobei die Antriebsschubstange 41 durch den Knopf 37 angetrieben wird, damit sie zurückgestellt wird und gleichzeitig in denselben Ratschenzahn wie das obere Ende der Positionierschubstange 40 gelangt, wobei der gesamte quantitative Abgabeprozess des Serums abgeschlossen wird;
Schritt 11: Austauschen des Fläschchens 13, nachdem das Serum in dem Fläschchen 13 aufgebraucht ist, wobei beim Austausch die oberen Enden der Positionierschubstange 40 sowie der Antriebsschubstange 41 durch eine Ratschenzylinderkerbe 44 in die durchgehenden Ratschenzähne 34 gelangen können;
Schritt 12: Anordnen eines Außengewindes auf einer Außenumfangsfläche eines Endstücks des Stiftkörper-Stützzylinders 30, wobei das Außengewinde am Endstück des Stiftkörper-Stützzylinders 30 mit einem Innengewinde der verstellbaren hinteren Abdeckung 31 verbunden ist, wobei ein Hub der zweiten Feder 38 verstellt wird, indem der Abstand zwischen dem Stiftkörper-Stützzylinder 30 und der verstellbaren hinteren Abdeckung 31 verstellt wird, wobei je kürzer der Hub der zweiten Feder 38 ist, desto kleiner die Menge des jeweils abgegebenen Serums ist, und wobei je länger der Hub der zweiten Feder 38 ist, desto größer ist die Menge des jeweils abgegebenen Serums.

Ausführungsbeispiel 2
Ein System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum, aufweisend: eine Blutentnahme- und -separationseinheit, die zum Entnehmen von venösem Blut verwendet wird und das venöse Blut zentrifugieren kann; eine Serumsammeleinheit, die mit der Blutentnahme- und -separationseinheit zusammenwirkt, um eine aseptische Sammlung vom Serum zu realisieren; eine Flüssigkeitsdosiereinheit, die an die Serumsammeleinheit angepasst wird und zur genauen und aseptischen Dosierung von Serum verwendet wird; und einen stiftförmigen Flüssigkeitsbooster zur genauen und quantitativen Abgabe von Serum.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass die Blutentnahme- und -separationseinheit einen Behälterkörper 1 aufweist, wobei der Behälterkörper 1 in seiner Innenkammer mit einem daran angepassten ersten Kolben 2 versehen ist, wobei an einer Außenseite des ersten Kolbens 2 eine lösbare Druckstange 3 angeordnet ist, wobei an einer Entnahmeöffnung für venöses Blut am Boden des Behälterkörpers 1 ein erster Luer-Anschluss 4 angeordnet ist, wobei der erste Luer-Anschluss 4 mit einer daran angepassten Blutentnahmenadel 5 oder einem daran angepassten Stopfen 6 versehen ist, wobei eine Schürze 7 an einem oberen Ende des ersten Kolbens 2 mit einer Kerbe 8 versehen ist, wobei ein Endstück der Druckstange 3 an die Kerbe 8 angepasst ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass die Serumsammeleinheit eine Spritze 9 und einen Nadelsitz 11 zum Stützen einer Einspritznadel 10 aufweist, wobei ein Vorderende der Spritze 9 durch ein medizinisches T-Stück 12 mit der Einspritznadel 10 verbunden ist, wobei der Nadelsitz 11 eine umgekehrt trichterförmige Kavitätsstruktur darstellt, deren obere Bodenfläche mit deren unteren Bodenfläche verbunden sind, wobei ein drittes Ende des medizinischen T-Stücks 12 mit der Flüssigkeitsdosiereinheit verbunden ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass die Flüssigkeitsdosiereinheit mehrere in Reihe geschaltete Fläschchen 13 aufweist, wobei ein vorderseitiges Fläschchen 13 über einen zweiten Luer-Anschluss 14 mit dem dritten Ende des medizinischen T-Stücks 12 verbunden ist, wobei an einem rückseitigen Fläschchen 13 ein erster Verbindungsschlauch 16 mit einem Bakterienfilter 15 mit einer Porenweite von 0,2 µm vorgesehen ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass das Fläschchen 13 einen Flaschenkörper 17 aufweist, wobei ein Vorderende des Flaschenkörpers 17 mit einem Flaschenverschluss 18 versehen ist, wobei ein Hinterende des Flaschenkörpers 17 mit einem Rückdeckel 19 verschraubt ist, wobei innerhalb des Flaschenkörpers 17 ein zweiter Kolben 20 angeordnet ist, wobei zwischen dem zweiten Kolben 20 und dem Rückdeckel 19 eine erste Feder 21 angeordnet ist, wobei eine Außenseite des Rückdeckels 19 mit einem Druckdeckel 22 verschraubt ist, wobei der Rückdeckel 19 und der Druckdeckel 22 jeweils mit Löchern 23 versehen sind, wobei zwischen dem Rückdeckel 19 und dem Druckdeckel 22 eine Filtermembran 24 angeordnet ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass zwischen dem Vorderende und dem Hinterende des Flaschenkörpers 17 eine Skalenlinie 25 vorgesehen ist, wobei an einer Position des Flaschenkörpers 17, die einem Endstück der Skalenlinie 25 entspricht, ein Verbindungsende 26 angeordnet ist, wobei der Flaschenverschluss 18 des vorderseitigen Fläschchen 13 über einen zweiten Verbindungsschlauch 27 mit dem zweiten Luer-Anschluss 14 verbunden ist, wobei unter benachbarten Fläschchen 13 ein Verbindungsende 26 eines vorderen Fläschchens 13 über einen dritten Verbindungsschlauch 28 mit einem Flaschenverschluss 18 eines hinteren Fläschchens 13 verbunden ist, wobei an einem Verbindungsende 26 des rückseitigen Fläschchens 13 der erste Verbindungsschlauch 16 mit einem Bakterienfilter 15 mit einer Porenweite von 0,2 µm vorgesehen ist.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass der stiftförmige Flüssigkeitsbooster eine Stifthülse 29 und einen Stiftkörper-Stützzylinder 30 aufweist, der am Endstück der Stifthülse 29 verschraubt ist, wobei ein Endstück des Stiftkörper-Stützzylinders 30 mit einer verstellbaren hinteren Abdeckung 31 verschraubt ist, wobei innerhalb der Stifthülse 29 und des Stiftkörper-Stützzylinders 30 der Flaschenkörper 17 des Fläschchens 13 sowie der zweite Kolben 20 angeordnet sind, der innerhalb des Flaschenkörpers 17 angeordnet ist, wobei der zweite Kolben 20 mit einer Schubstange 33 verbunden ist, die in einem Ratschenzylinder 32 angeordnet ist, wobei eine Außenumfangsfläche des Ratschenzylinders 32 mit durchgehenden Ratschenzähnen 34 versehen ist, wobei innerhalb des Stiftkörper-Stützzylinders 30 ein Schubstange-Positionierrahmen 35 und ein Schubrahmen 36 angeordnet sind, wobei ein Oberteil des Schubrahmens 36 mit einem Knopf 37 verbunden ist, wobei zwischen dem Knopf 37 und dem Stiftkörper-Stützzylinder 30 eine zweite Feder 38 angeordnet ist, wobei ein Oberteil des Knopfes 37 durch die verstellbare hintere Abdeckung 31 verläuft, wobei der Schubstange-Positionierrahmen 35 einen ersten Montagerahmen 39, der in den Stiftkörper-Stützzylinder 30 geklemmt ist, und eine Positionierschubstange 40 aufweist, die am Boden des ersten Montagerahmens 39 angeordnet ist und an die durchgehenden Ratschenzähne 34 angepasst ist, wobei der Schubrahmen 36 an einer Innenseite des Schubstange-Positionierrahmens 35 angeordnet ist und eine Antriebsschubstange 41 aufweist, die an die durchgehenden Ratschenzähne 34 angepasst ist, wobei ein Oberteil der Antriebsschubstange 41 mit einem zweiten Montagerahmen 42 versehen ist, wobei das Vorderende des Flaschenkörpers 17 durch den Oberteil der Stifthülse 29 verläuft.
Vorzugsweise ist vorgesehen, dass die durchgehenden Ratschenzähne 34 auf zwei der Außenumfangsfläche des Ratschenzylinders 32 entsprechenden Seiten angeordnet sind, wobei der Schubstange-Positionierrahmen 35 zwei Positionierschubstangen 40 aufweist, die jeweils an die durchgehenden Ratschenzähne 34 auf den zwei Seiten angepasst sind, wobei der Schubrahmen 36 zwei Antriebsschubstangen 41 aufweist, die jeweils an die durchgehenden Ratschenzähne 34 auf den zwei Seiten angepasst sind, wobei ein unteres Ende des Knopfes 37 mit einer Nut 43 versehen ist, wobei der zweite Montagerahmen 42 in der Nut geklemmt ist, wobei an einer Seite eines Unterteils der durchgehenden Ratschenzähne 34 eine Ratschenzylinderkerbe 44 angeordnet ist.
Ferner stellt die vorliegende Erfindung ein Verfahren für ein System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum bereit, wobei das Verfahren folgende Schritte aufweist:

Schritt 1: Verbinden einer Druckstange 3 mit einem ersten Kolben 2, und festes Verbinden einer Blutentnahmenadel 5 mit einem ersten Luer-Anschluss 4, Durchführen einer venösen Blutentnahme nach der Herstellung der Verbindungen;
Schritt 2: Entfernen der Blutentnahmenadel 5 vom ersten Luer-Anschluss 4 und Montieren eines Stopfens 6, nachdem die venöse Blutentnahme abgeschlossen wurde; und Entfernen der Druckstange 3 vom ersten Kolben 2;
Schritt 3: Inkubation und Zentrifugation eines Vollblutes in einem Behälterkörper 1, nachdem die Druckstange 3 und die Blutentnahmenadel 5 entfernt wurden und der Stopfen 6 montiert wurde, wobei nach der Zentrifugation Erythrozyten und Serum stratifiziert sind, wobei das Serum der Überstand ist;
Schritt 4: Platzieren eines Nadelsitzes 11, der eine umgekehrt trichterförmige Kavitätsstruktur darstellt, an einer Außenseite des ersten Kolbens 2, Einführen einer Einspritznadel 10 durch eine obere Bodenfläche des Nadelsitzes 11, eine untere Bodenfläche des Nadelsitzes 11 und den ersten Kolben 2 in das Serum im Überstand;
Schritt 5: Verstellen eines medizinischen T-Stücks 12, so dass eine Kammer der Spritze 9 mit einem Behälterkörper 1 verbunden ist; Drücken auf einen Zylinder der Spritze 9, so dass das Serum im Überstand aus dem Behälterkörper 1 über die Einspritznadel 10 und das medizinische T-Stück 12 in die Kammer der Spritze 9 gelangt;
Schritt 6: Verstellen des medizinischen T-Stücks 12, so dass die Kammer der Spritze 9 mit einer Flüssigkeitsdosiereinheit verbunden ist; Schieben einer Zugstange der Spritze 9, so dass das Serum in der Kammer der Spritze 9 über das medizinische T-Stück 12 in die Flüssigkeitsdosiereinheit gelangt;
Schritt 7: Bestimmen einer Situation, in der das gesamte Serum in der Kammer der Spritze 9 in Schritt 6 in die Flüssigkeitsdosiereinheit gelangt, als Abschluss der Dosierung, wobei nach dem Abschluss der Dosierung die Flüssigkeitsdosiereinheit in mehrere Fläschchen 13 vereinzelt wird, die dann bei niedriger Temperatur oder gefroren gelagert werden;
Schritt 8: Zusammenwirken einer Positionierschubstange 40 sowie einer Antriebsschubstange 41 mit Ratschenzähnen an derselben Position eines Ratschenzylinders 32, wenn das Serum verwendet werden muss; Platzieren eines Flaschenkörpers 17 in eine Stifthülse 29, und Verbinden einer Schubstange 33 im Ratschenzylinder 32 mit einem zweiten Kolben 20 im Flaschenkörper 17, wobei gleichzeitig die Stifthülse 29 mit einem Stiftkörper-Stützzylinder 30 verschraubt wird und eine zweite Feder 38 sowie ein Knopf 37 montiert sind, wobei schließlich eine verstellbare hintere Abdeckung 31 mit dem Stiftkörper-Stützzylinder 30 verschraubt wird;
Schritt 9: Platzieren eines Flaschenkörper 17 am Oberteil der Stifthülse 29 über eine Stelle, wo das Serum getropft werden muss, wobei der Knopf 37 manuell gedrückt wird, wobei der Knopf 37 einen Schubrahmen 36 so antreibt, dass er sich in Richtung der Stifthülse 29 bewegt, wobei ein oberes Ende der Antriebsschubstange 41 durch Ratschenzähne den Ratschenzylinder 32 nach vorne schiebt, wobei die Schubstange 33 im Ratschenzylinder 32 den zweiten Kolben 20 so schiebt, dass er sich in Richtung des Vorderendes des Flaschenkörpers 17 bewegt, wodurch das Serum quantitativ abgegeben wird;
Schritt 10: Unverändertbleiben der Position der Positionierschubstange 40 und Gelangen des oberen Endes der Positionierschubstange 40 in einen nachfolgenden Ratschenzahn der durchgehenden Ratschenzähne 34, wenn die genannte Antriebsschubstange 41 den Ratschenzylinder 32 nach vorne schiebt; Loslassen des Knopfs 37 nach Abschluss der quantitativen Abgabe des Serums, Zurückstellen des Knopfes 37 unter der Wirkung der zweiten Feder 38, wobei während des Rückstellprozesses die Positionierschubstange 40 hält den Ratschenzylinders 32 in seiner Position, wobei die Antriebsschubstange 41 durch den Knopf 37 angetrieben wird, damit sie zurückgestellt wird und gleichzeitig in denselben Ratschenzahn wie das obere Ende der Positionierschubstange 40 gelangt, wobei der gesamte quantitative Abgabeprozess des Serums abgeschlossen wird;
Schritt 11: Austauschen des Fläschchens 13, nachdem das Serum in dem Fläschchen 13 aufgebraucht ist, wobei beim Austausch die oberen Enden der Positionierschubstange 40 sowie der Antriebsschubstange 41 durch eine Ratschenzylinderkerbe 44 in die durchgehenden Ratschenzähne 34 gelangen können;
Schritt 12: Anordnen eines Außengewindes auf einer Außenumfangsfläche eines Endstücks des Stiftkörper-Stützzylinders 30, wobei das Außengewinde am Endstück des Stiftkörper-Stützzylinders 30 mit einem Innengewinde der verstellbaren hinteren Abdeckung 31 verbunden ist, wobei ein Hub der zweiten Feder 38 verstellt wird, indem der Abstand zwischen dem Stiftkörper-Stützzylinder 30 und der verstellbaren hinteren Abdeckung 31 verstellt wird, wobei je kürzer der Hub der zweiten Feder 38 ist, desto kleiner die Menge des jeweils abgegebenen Serums ist, und wobei je länger der Hub der zweiten Feder 38 ist, desto größer ist die Menge des jeweils abgegebenen Serums.

Weiterhin ist vorgesehen, dass das Gelangen des Serums in der Kammer der Spritze 9 über das medizinische T-Stück 12 in die Flüssigkeitsdosiereinheit im Schritt 6 spezifisch wie folgt ermöglicht wird: dass die Zugstange der Spritze 9 geschoben wird, so dass das Serum in der Spritze 9 in ein vorderseitiges Fläschchen 13 gelangt, wobei ein Druck innerhalb des Fläschchens 13 erhöht wird, wobei mit dem erhöhten Druck der zweite Kolben 20 in Richtung des Druckdeckels 22 geschoben wird, wobei in Fall, dass sich der zweite Kolben 20 zur ersten Feder 21 bewegt, das Verbindungsende 26 geöffnet wird, wobei nach dem Öffnen des Verbindungsendes 26 das Serum in der Spritze 9 weiterhin in das vorderseitige Fläschchen 13 gelangt, wobei der zweite Kolben 20 unter dem Druck des Serums bewirkt, dass das Verbindungsende 26 vollständig geöffnet wird und das Serum in ein nachfolgendes Fläschchen 13 gelangt, bis das gesamte Serum in der Spritze 9 vollständig in die Fläschchen gefüllt wird, wobei der Dosierprozess abgeschlossen wird;
wobei während des obigen Füllprozesses die Luft außerhalb des zweiten Kolbens 20 in jedem Fläschchen 13, wenn der Druck am Vorderende des zweiten Kolbens 20 erhöht wird, durch die Löcher 23 am Rückdeckel 19, die Filtermembran 24 und die Löcher 23 am Druckdeckel 22 nach außen abgeführt wird; wobei gleichzeitig während des obigen Füllprozesses die Luft innerhalb des zweiten Kolbens 20, wenn der Druck am Vorderende des zweiten Kolbens 20 erhöht wird, über das vorderseitige Fläschchen 13 und das mittlere Fläschchen 13 in das rückseitige Fläschchen 13 gelangt und durch den ersten Verbindungsschlauch 16 mit einem Bakterienfilter 15 mit einer Porenweite von 0,2 µm nach außen abgeführt wird; wobei es während des obigen Entlüftungsprozesses der Luft außerhalb und innerhalb des zweiten Kolbens 20 sichergestellt werden kann, dass der Füllprozess und das Abführen von Luft gleichzeitig reibungslos durchgeführt werden können; wobei nach dem Abschluss des Füllprozesses das Serum in den Fläschchen 13 unter der Wirkung der ersten Feder 21 fein abgestimmt wird, so dass die dosierte Menge in einzelnen Fläschchen 13 konstant bleibt, wonach der erste Verbindungsschlauch 16, der zweite Verbindungsschlauch 27 und der dritte Verbindungsschlauch 28 durch eine Heißsiegelmaschine heißversiegelt werden, um die Fläschchen 13 zu vereinzeln.
Bei der Beschreibung der vorliegenden Erfindung ist darauf hinzuweisen, dass die Begriffe „montieren“, „verbinden“, „anschließen“ usw. im weiteren Sinne verstanden werden sollten, sofern nicht ausdrücklich anders angegeben und definiert. Beispielsweise kann es sich um eine feste, lösbare oder einstückige Verbindung, oder eine mechanische oder elektrische Verbindung, oder eine unmittelbare Verbindung oder eine mittelbare Verbindung über ein Zwischenmedium, oder eine Verbindung innerhalb zweier Elemente handeln. Für den Durchschnittsfachmann kann die spezifische Bedeutung der oben genannten Begriffe in der vorliegenden Erfindung anhand von spezifischen Situationen verstanden werden.
Die vorstehenden Ausführungsbeispiele dienen nur zur Erläuterung anstelle Einschränkung der technischen Ausgestaltungen der vorliegenden Erfindung. Obwohl die vorliegende Erfindung unter Bezugnahme auf die vorstehenden Ausführungsbeispiele ausführlich beschrieben wurde, sollt der Durchschnittsfachmann versehen, dass er die technischen Lösungen der vorstehenden Ausführungsbeispiele immer noch modifizieren oder gleichwertige Ersetzungen für deren einige oder alle technischen Merkmale vornehmen kann. Diese Modifikationen oder Ersetzungen führen jedoch nicht dazu, dass das Wesen der entsprechenden technischen Lösungen vom Geist und Umfang der technischen Lösungen der Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung abweicht.

Claims

System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum, dadurch gekennzeichnet, dass das System aufweist: eine Blutentnahme- und -separationseinheit, die zum Entnehmen von venösem Blut verwendet wird und das venöse Blut zentrifugieren kann; eine Serumsammeleinheit, die mit der Blutentnahme- und -separationseinheit zusammenwirkt, um eine aseptische Sammlung vom Serum zu realisieren; eine Flüssigkeitsdosiereinheit, die an die Serumsammeleinheit angepasst wird und zur genauen und aseptischen Dosierung von Serum verwendet wird; und einen stiftförmigen Flüssigkeitsbooster zur genauen und quantitativen Abgabe von Serum.
System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Blutentnahme- und -separationseinheit einen Behälterkörper (1) aufweist, wobei der Behälterkörper (1) in seiner Innenkammer mit einem daran angepassten ersten Kolben (2) versehen ist, wobei an einer Außenseite des ersten Kolbens (2) eine lösbare Druckstange (3) angeordnet ist, wobei an einer Entnahmeöffnung für venöses Blut am Boden des Behälterkörpers (1) ein erster Luer-Anschluss (4) angeordnet ist, wobei der erste Luer-Anschluss (4) mit einer daran angepassten Blutentnahmenadel (5) oder einem daran angepassten Stopfen (6) versehen ist, wobei eine Schürze (7) an einem oberen Ende des ersten Kolbens (2) mit einer Kerbe (8) versehen ist, wobei ein Endstück der Druckstange (3) an die Kerbe (8) angepasst ist.
System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Serumsammeleinheit eine Spritze (9) und einen Nadelsitz (11) zum Stützen einer Einspritznadel (10) aufweist, wobei ein Vorderende der Spritze (9) durch ein medizinisches T-Stück (12) mit der Einspritznadel (10) verbunden ist, wobei der Nadelsitz (11) eine umgekehrt trichterförmige Kavitätsstruktur darstellt, deren obere Bodenfläche mit deren unteren Bodenfläche verbunden sind, wobei ein drittes Ende des medizinischen T-Stücks (12) mit der Flüssigkeitsdosiereinheit verbunden ist.
System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum nach Anspruch 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Flüssigkeitsdosiereinheit mehrere in Reihe geschaltete Fläschchen (13) aufweist, wobei ein vorderseitiges Fläschchen (13) über einen zweiten Luer-Anschluss (14) mit dem dritten Ende des medizinischen T-Stücks (12) verbunden ist, wobei an einem rückseitigen Fläschchen (13) ein erster Verbindungsschlauch (16) mit einem Bakterienfilter (15) mit einer Porenweite von 0,2 µm vorgesehen ist.
System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Fläschchen (13) einen Flaschenkörper (17) aufweist, wobei ein Vorderende des Flaschenkörpers (17) mit einem Flaschenverschluss (18) versehen ist, wobei ein Hinterende des Flaschenkörpers (17) mit einem Rückdeckel (19) verschraubt ist, wobei innerhalb des Flaschenkörpers (17) ein zweiter Kolben (20) angeordnet ist, wobei zwischen dem zweiten Kolben (20) und dem Rückdeckel (19) eine erste Feder (21) angeordnet ist, wobei eine Außenseite des Rückdeckels (19) mit einem Druckdeckel (22) verschraubt ist, wobei der Rückdeckel (19) und der Druckdeckel (22) jeweils mit Löchern (23) versehen sind, wobei zwischen dem Rückdeckel (19) und dem Druckdeckel (22) eine Filtermembran (24) angeordnet ist.
System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass zwischen dem Vorderende und dem Hinterende des Flaschenkörpers (17) eine Skalenlinie (25) vorgesehen ist, wobei an einer Position des Flaschenkörpers (17), die einem Endstück der Skalenlinie (25) entspricht, ein Verbindungsende (26) angeordnet ist, wobei der Flaschenverschluss (18) des vorderseitigen Fläschchens (13) über einen zweiten Verbindungsschlauch (27) mit dem zweiten Luer-Anschluss (14) verbunden ist, wobei unter benachbarten Fläschchen (13) ein Verbindungsende (26) eines vorderen Fläschchens (13) über einen dritten Verbindungsschlauch (28) mit einem Flaschenverschluss (18) eines hinteren Fläschchens (13) verbunden ist, wobei an einem Verbindungsende (26) des rückseitigen Fläschchens (13) der erste Verbindungsschlauch (16) mit dem Bakterienfilter (15) mit einer Porenweite von 0,2 µm vorgesehen ist.
System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der stiftförmige Flüssigkeitsbooster eine Stifthülse (29) und einen Stiftkörper-Stützzylinder (30) aufweist, der am Endstück der Stifthülse (29) verschraubt ist, wobei ein Endstück des Stiftkörper-Stützzylinders (30) mit einer verstellbaren hinteren Abdeckung (31) verschraubt ist, wobei innerhalb der Stifthülse (29) und des Stiftkörper-Stützzylinders (30) der Flaschenkörper (17) des Fläschchens (13) sowie der zweite Kolben (20) angeordnet sind, der innerhalb des Flaschenkörpers (17) angeordnet ist, wobei der zweite Kolben (20) mit einer Schubstange (33) verbunden ist, die in einem Ratschenzylinder (32) angeordnet ist, wobei eine Außenumfangsfläche des Ratschenzylinders (32) mit durchgehenden Ratschenzähnen (34) versehen ist, wobei innerhalb des Stiftkörper-Stützzylinders (30) ein Schubstange-Positionierrahmen (35) und ein Schubrahmen (36) angeordnet sind, wobei ein Oberteil des Schubrahmens (36) mit einem Knopf (37) verbunden ist, wobei zwischen dem Knopf (37) und dem Stiftkörper-Stützzylinder (30) eine zweite Feder (38) angeordnet ist, wobei ein Oberteil des Knopfes (37) durch die verstellbare hintere Abdeckung (31) verläuft, wobei der Schubstange-Positionierrahmen (35) einen ersten Montagerahmen (39), der in den Stiftkörper-Stützzylinder (30) geklemmt ist, und eine Positionierschubstange (40) aufweist, die am Boden des ersten Montagerahmens (39) angeordnet ist und an die durchgehenden Ratschenzähne (34) angepasst ist, wobei der Schubrahmen (36) an einer Innenseite des Schubstange-Positionierrahmens (35) angeordnet ist und eine Antriebsschubstange (41) aufweist, die an die durchgehenden Ratschenzähne (34) angepasst ist, wobei ein Oberteil der Antriebsschubstange (41) mit einem zweiten Montagerahmen (42) versehen ist, wobei das Vorderende des Flaschenkörpers (17) durch den Oberteil der Stifthülse (29) verläuft.
System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die durchgehenden Ratschenzähne (34) auf zwei der Außenumfangsfläche des Ratschenzylinders (32) entsprechenden Seiten angeordnet sind, wobei der Schubstange-Positionierrahmen (35) zwei Positionierschubstangen (40) aufweist, die jeweils an die durchgehenden Ratschenzähne (34) auf den zwei Seiten angepasst sind, wobei der Schubrahmen (36) zwei Antriebsschubstangen (41) aufweist, die jeweils an die durchgehenden Ratschenzähne (34) auf den zwei Seiten angepasst sind, wobei ein unteres Ende des Knopfes (37) mit einer Nut (43) versehen ist, wobei der zweite Montagerahmen (42) in der Nut geklemmt ist, wobei an einer Seite eines Unterteils der durchgehenden Ratschenzähne (34) eine Ratschenzylinderkerbe (44) angeordnet ist.
Verfahren für ein System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Verfahren folgende Schritte aufweist: Schritt 1: Verbinden einer Druckstange (3) mit einem ersten Kolben (2), und festes Verbinden einer Blutentnahmenadel (5) mit einem ersten Luer-Anschluss (4), Durchführen einer venösen Blutentnahme nach der Herstellung der Verbindungen; Schritt 2: Entfernen der Blutentnahmenadel (5) vom ersten Luer-Anschluss (4) und Montieren eines Stopfens (6), nachdem die venöse Blutentnahme abgeschlossen wurde; und Entfernen der Druckstange (3) vom ersten Kolben (2); Schritt 3: Inkubation und Zentrifugation eines Vollblutes in einem Behälterkörper (1), nachdem die Druckstange (3) und die Blutentnahmenadel (5) entfernt wurden und der Stopfen (6) montiert wurde, wobei nach der Zentrifugation Erythrozyten und Serum stratifiziert sind, wobei das Serum der Überstand ist; Schritt 4: Platzieren eines Nadelsitzes (11), der eine umgekehrt trichterförmige Kavitätsstruktur darstellt, an einer Außenseite des ersten Kolbens (2), Einführen einer Einspritznadel (10) durch eine obere Bodenfläche des Nadelsitzes (11), eine untere Bodenfläche des Nadelsitzes (11) und den ersten Kolben (2) in das Serum im Überstand; Schritt 5: Verstellen eines medizinischen T-Stücks (12), so dass eine Kammer der Spritze (9) mit dem Behälterkörper (1) verbunden ist; Drücken auf einen Zylinder der Spritze (9), so dass das Serum im Überstand aus dem Behälterkörper (1) über die Einspritznadel (10) und das medizinische T-Stück (12) in die Kammer der Spritze (9) gelangt; Schritt 6: Verstellen des medizinischen T-Stücks (12), so dass die Kammer der Spritze (9) mit einer Flüssigkeitsdosiereinheit verbunden ist; Schieben einer Zugstange der Spritze (9), so dass das Serum in der Kammer der Spritze (9) über das medizinische T-Stück (12) in die Flüssigkeitsdosiereinheit gelangt; Schritt 7: Bestimmen einer Situation, in der das gesamte Serum in der Kammer der Spritze (9) in Schritt 6 in die Flüssigkeitsdosiereinheit gelangt, als Abschluss der Dosierung, wobei nach dem Abschluss der Dosierung die Flüssigkeitsdosiereinheit in mehrere Fläschchen (13) vereinzelt wird, die dann bei niedriger Temperatur oder gefroren gelagert werden; Schritt 8: Zusammenwirken einer Positionierschubstange (40) sowie einer Antriebsschubstange (41) mit Ratschenzähnen an derselben Position eines Ratschenzylinders (32), wenn das Serum verwendet werden muss; Platzieren eines Flaschenkörpers (17) in eine Stifthülse (29), und Verbinden einer Schubstange (33) im Ratschenzylinder (32) mit einem zweiten Kolben (20) im Flaschenkörper (17), wobei gleichzeitig die Stifthülse (29) mit einem Stiftkörper-Stützzylinder (30) verschraubt wird und eine zweite Feder (38) sowie ein Knopf (37) montiert sind, wobei schließlich eine verstellbare hintere Abdeckung (31) mit dem Stiftkörper-Stützzylinder (30) verschraubt wird, Schritt 9: Platzieren des Flaschenkörpers (17) am Oberteil der Stifthülse (29) über eine Stelle, wo das Serum getropft werden muss, wobei der Knopf (37) manuell gedrückt wird, wobei der Knopf (37) einen Schubrahmen (36) so antreibt, dass er sich in Richtung der Stifthülse (29) bewegt, wobei ein oberes Ende der Antriebsschubstange (41) durch Ratschenzähne den Ratschenzylinder (32) nach vorne schiebt, wobei die Schubstange (33) im Ratschenzylinder (32) den zweiten Kolben (20) so schiebt, dass er sich in Richtung des Vorderendes des Flaschenkörpers (17) bewegt, wodurch das Serum quantitativ abgegeben wird; Schritt 10: Unverändertbleiben der Position der Positionierschubstange (40) und Gelangen des oberen Endes der Positionierschubstange (40) in einen nachfolgenden Ratschenzahn durchgehenden Ratschenzähne (34), wenn die genannte Antriebsschubstange (41) den Ratschenzylinder (32) nach vorne schiebt; Loslassen des Knopfs (37) nach Abschluss der quantitativen Abgabe des Serums, Zurückstellen des Knopfes (37) unter der Wirkung der zweiten Feder (38), wobei während des Rückstellprozesses die Positionierschubstange (40) hält den Ratschenzylinder (32)in seiner Position, wobei die Antriebsschubstange (41) durch den Knopf (37) angetrieben wird, damit sie zurückgestellt wird und gleichzeitig in denselben Ratschenzahn wie das obere Ende der Positionierschubstange (40) gelangt, wobei der gesamte quantitative Abgabeprozess des Serums abgeschlossen wird; Schritt 11: Austauschen des Fläschchens (13), nachdem das Serum in dem Fläschchen (13) aufgebraucht ist, wobei beim Austausch die oberen Enden der Positionierschubstange (40) sowie der Antriebsschubstange (41) durch eine Ratschenzylinderkerbe (44) in die durchgehenden Ratschenzähne (34) gelangen können; Schritt 12: Anordnen eines Außengewindes auf einer Außenumfangsfläche eines Endstücks des Stiftkörper-Stützzylinders (30), wobei das Außengewinde am Endstück des Stiftkörper-Stützzylinders (30) mit einem Innengewinde der verstellbaren hinteren Abdeckung (31) verbunden ist, wobei ein Hub der zweiten Feder (38) verstellt wird, indem der Abstand zwischen dem Stiftkörper-Stützzylinder (30) und der verstellbaren hinteren Abdeckung (31) verstellt wird, wobei je kürzer der Hub der zweiten Feder (38) ist, desto kleiner die Menge des jeweils abgegebenen Serums ist, und wobei je länger der Hub der zweiten Feder (38) ist, desto größer ist die Menge des jeweils abgegebenen Serums.
Verfahren für ein System zur aseptischen Herstellung sowie dosierten Abgabe von Serum nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Gelangen des Serums in der Kammer der Spritze (9) über das medizinische T-Stück (12) in die Flüssigkeitsdosiereinheit im Schritt 6 spezifisch wie folgt ermöglicht wird: dass die Zugstange der Spritze (9) geschoben wird, so dass das Serum in der Spritze (9) in ein vorderseitiges Fläschchen (13) gelangt, wobei ein Druck innerhalb des Fläschchens (13) erhöht wird, wobei mit dem erhöhten Druck der zweite Kolben (20) in Richtung des Druckdeckels (22) geschoben wird, wobei in Fall, dass sich der zweite Kolben (20) zur ersten Feder (21) bewegt, ein Verbindungsende (26) geöffnet wird, wobei nach dem Öffnen des Verbindungsendes (26) das Serum in der Spritze (9) weiterhin in das vorderseitige Fläschchen (13) gelangt, wobei der zweite Kolben (20) unter dem Druck des Serums bewirkt, dass das Verbindungsende (26) vollständig geöffnet wird und das Serum in ein nachfolgendes Fläschchen (13) gelangt, bis das gesamte Serum in der Spritze (9) vollständig in die Fläschchen gefüllt wird, wobei der Dosierprozess abgeschlossen wird; wobei während des obigen Füllprozesses die Luft außerhalb des zweiten Kolbens (20) in jedem Fläschchen (13), wenn der Druck am Vorderende des zweiten Kolbens (20) erhöht wird, durch Löcher (23) an einem Rückdeckel (19), eine Filtermembran (24) und Löcher (23) an einem Druckdeckel (22) nach außen abgeführt wird; wobei gleichzeitig während des obigen Füllprozesses die Luft innerhalb des zweiten Kolbens (20), wenn der Druck am Vorderende des zweiten Kolbens (20) erhöht wird, über das vorderseitige Fläschchen (13) und das mittlere Fläschchen (13) in das rückseitige Fläschchen (13) gelangt und durch einen ersten Verbindungsschlauch (16) mit einem Bakterienfilter (15) mit einer Porenweite von 0,2 µm nach außen abgeführt wird, wobei es während des obigen Entlüftungsprozesses der Luft außerhalb und innerhalb des zweiten Kolbens (20) sichergestellt werden kann, dass der Füllprozess und das Abführen von Luft gleichzeitig reibungslos durchgeführt werden können; wobei nach dem Abschluss des Füllprozesses das Serum in den Fläschchen (13) unter der Wirkung der ersten Feder (21) fein abgestimmt wird, so dass die dosierte Menge in einzelnen Fläschchen (13) konstant bleibt, wonach der erste Verbindungsschlauch (16), ein zweite Verbindungsschlauch (27) und ein dritte Verbindungsschlauch (28) durch eine Heißsiegelmaschine heißversiegelt werden, um die Fläschchen (13) zu vereinzeln.