DE1088972B

DE1088972B - Process for the preparation of ª †, ª †, ª † -Triphenylpropylaminen

Info

Publication number: DE1088972B
Application number: DEF27244A
Authority: DE
Inventors: Dr Heinrich Ruschig; Dr Manfred Schorr; Dr Rudolf Fussgaenger; Dr Fritz Bauer; Dr Georg Nesemann
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1958-12-11
Filing date: 1958-12-11
Publication date: 1960-09-15
Also published as: BE585603A; GB897693A; CH382181A

Description

Verfahren zur Herstellung von γ,γ,γ-Triphenylpropylaminen Es ist bereits bekannt, daß man ß,ß,ß-Triphenylpropionitril aus ß,ß,ß-Triphenylpropionsäure erhält, indem man diese in ihr Säurechlorid verwandelt, dieses in das Säureamid überführt und letzteres schließlich zum Nitril dehydratisiert (vgl. E. Bergmann und H. A. Wolff, Ber. d. dtsch. Chem. Ges., 63 [1930], S. 1176; L. Hellerman und R. L. Garner, J. Am. Chem. Soc" 68 [1946], 5. 819). ß,ß,ß-Triphenylpropionsäure kann in 50- bis 60°lOiger Ausbeute durch Umsetzung von Triphenylcarbinol mit Malonsäure gewonnen werden (vgl. E. Bergmann und H. Weiß, Ann. d. Chem., 480 [1930], S. 57). Process for the preparation of γ, γ, γ-triphenylpropylamines It is already known that ß, ß, ß-triphenylpropionitrile from ß, ß, ß-triphenylpropionic acid is obtained by converting this into its acid chloride, this into the acid amide and the latter is finally dehydrated to nitrile (cf. E. Bergmann and H. A. Wolff, Ber. d. dtsch. Chem. Ges., 63 [1930], p. 1176; L. Hellerman and R. L. Garner, J. Am. Chem. Soc "68 [1946], 5. 819). Β, β, β-triphenylpropionic acid can be obtained in 50 to 60 ° 10ig yield by reacting triphenylcarbinol with malonic acid can be obtained (cf. E. Bergmann and H. Weiß, Ann. d. Chem., 480 [1930], p. 57).

Ferner wurde die Darstellung von ß,ß,S-Triphenylpropionitril durch Zusammenschmelzen von Triphenylcarbinol mit Cyanessigsäure beschrieben (vgl. R. Fo ss e, Compt. rend. Acad. Sciences, 145 [1907], S. 196; E. Bergmann und H. A. Wolff, Ber. d. dtsch. Chem. Ges., 63 [1930], S. 1176). Dabei entsteht das Nitril in nicht ganz 30%iger Ausbeute neben einem hoch schmelzenden, als Triphenylmethyl-keten-imin bezeichneten Körper, der auf umständliche Weise abgetrennt werden muß. Furthermore, the representation of ß, ß, S-triphenylpropionitrile was carried out by Melting together of triphenylcarbinol with cyanoacetic acid is described (see R. Fo ss e, Compt. rend. Acad. Sciences, 145 [1907], p. 196; E. Bergmann and H. A. Wolff, Ber. d. dtsch. Chem. Ges., 63 [1930], p. 1176). This creates the nitrile in not quite 30% yield in addition to a high-melting, as triphenylmethyl-ketene-imine designated body, which has to be separated in a cumbersome way.

Außerdem ist bekannt, daß man ß,ß,ß-Triphenylpropionitril durch Behandeln mit Natrium in siedendem Alkohol in das y,y,y-Triphenylpropylamin überführen kann (vgl. L. Hellerman und R. L. Garn er, J. Am. It is also known that ß, ß, ß-triphenylpropionitrile by treatment can be converted into the y, y, y-triphenylpropylamine with sodium in boiling alcohol (see L. Hellerman and R. L. Garn er, J. Am.

Chem. Soc., 68 [1946], S. 819). Bei halogensubstituierten Triphenylpropionitrilen scheitert diese Methode jedoch an der mangelnden Alkohollöslichkeit der Verbindungen.Chem. Soc., 68 [1946], p. 819). In the case of halogen-substituted triphenylpropionitriles however, this method fails due to the lack of alcohol solubility of the compounds.

Auch das ß,ß,ß-Triphenylpropionaldehydoxim läßt sich mit Natrium in Alkohol zum y,y,y-Triphenylpropylamin reduzieren, doch ist ersteres nach L. Hellerman und R. L. Garn er nur auf umständlichem Wege zugänglich Es wurde nun gefunden, daß man in technisch einfacher Weise und mit guten Ausbeuten y,y,y-Triphenylpropylamine der allgemeinen Formel worin R1, R2 und R3 für Wasserstoff oder Halogenatome stehen, durch Umsetzung eines Triphenylcarbinols der allgemeinen Formel worin R1, R2 und R2 die angegebene Bedeutung besitzen, mit Cyanessigsäure und anschließende Überführung der Cyangruppe in dem erhaltenen ß,ß,ß-Triphenylpropionitril der allgemeinen Formel worin R1, R2 und R3 die angegebene Bedeutung haben, in eine primäre Aminogruppe erhält, indem man das Triphenylcarbinol und die Cyanessigsäure in Gegenwart einer niedrigmolekularen aliphatischen Carbonsäure und des Salzes eines Metalls aus der II. Nebengruppe des Periodensystems unter Rückfluß erhitzt und das gebildete ß,ß,ß-Triphenylpropionitril~ in Gegenwart von überschüssigem Ammoniak unterhalb 80O C hydriert.The ß, ß, ß-triphenylpropionaldehyde oxime can also be reduced with sodium in alcohol to y, y, y-triphenylpropylamine, but according to L. Hellerman and RL Garn, the former is only accessible in a complicated way. It has now been found that one can technically simple manner and with good yields y, y, y-triphenylpropylamine of the general formula wherein R1, R2 and R3 stand for hydrogen or halogen atoms, by reaction of a triphenylcarbinol of the general formula in which R1, R2 and R2 have the meaning given, with cyanoacetic acid and subsequent conversion of the cyano group in the β, β, β-triphenylpropionitrile of the general formula obtained where R1, R2 and R3 have the meaning given, is obtained in a primary amino group by refluxing the triphenylcarbinol and cyanoacetic acid in the presence of a low molecular weight aliphatic carboxylic acid and the salt of a metal from the II. subgroup of the periodic table and the ß formed, ß, ß-triphenylpropionitrile ~ hydrogenated in the presence of excess ammonia below 80O C.

Die als Ausgangsmaterial eingesetzten Triphenylcarbinole lassen sich auf verschiedenen bekannten Wegen, z. B. nach dem in der deutschen Auslegeschrift 1 036 242 beschriebenen Verfahren, herstellen. Beispielsweise können folgende Verbindungen eingesetzt werden: Triphenylcarbinol, Diphenyl- (4-chlorphenyl) -carbinol, Phenyl-bis-(4-chiorphenyl)-carbinol, Tris- (4-chlorphenyl) -carbinol, 3-Chlorphenyl-bis- (4'-chlorphenyl)-carbinol, 2-Chlorphenyl-bis- (4'-chlorphenyl) -carbinol, 3-Fluorphenyl-bis-(4' - chiorphenyl) - carbinol, Bis- (4-fluorphenyl) - (4'-chlorphenyl) - carbinol, (4-Fluorphenyl) - (4' - chlorphenyl) - (3"-chlorphenyl) -carbinol, (3,4-Dichlorphenyl) -bis- (4'-chlor phenyl)-carbinol, (2,4-Dichlorphenyl) -bis-(4'-chlorphenyl) -carbinol. The triphenylcarbinols used as starting material can be in various known ways, e.g. B. after that in the German interpretative document 1 036 242 described method. For example, the following connections are used: triphenylcarbinol, diphenyl- (4-chlorophenyl) -carbinol, phenyl-bis- (4-chlorophenyl) -carbinol, Tris- (4-chlorophenyl) -carbinol, 3-chlorophenyl-bis- (4'-chlorophenyl) -carbinol, 2-chlorophenyl-bis- (4'-chlorophenyl) -carbinol, 3-fluorophenyl-bis- (4'-chlorophenyl) -carbinol, bis- (4-fluorophenyl) - (4'-chlorophenyl) - carbinol, (4-fluorophenyl) - (4 '- chlorophenyl) - (3 "-chlorophenyl) -carbinol, (3,4-dichlorophenyl) -bis- (4'-chlorophenyl) -carbinol, (2,4-dichlorophenyl) bis (4'-chlorophenyl) carbinol.

Die erste Stufe des Verfahrens gemäß der Eriindung wird in der Weise durchgeführt, daß man Triphenylcarbinol und Cyanessigsäure im Molverhältnis 1: 2 mit einer zur Lösung ausreichenden Menge eines Verdünnungsmittels übergießt, mindestens 0,5 Mol des Salzes eines Metalls aus der II. Nebengruppe des Periodensystems zugibt und die Mischung, vorteilhaft unter Rühren, zum Sieden erhitzt. The first stage of the process according to the invention is in the manner carried out that triphenylcarbinol and cyanoacetic acid in a molar ratio of 1: 2 Poured over a sufficient amount of a diluent to dissolve, at least 0.5 mol of the salt of a metal from subgroup II of the periodic table is added and the mixture is heated to the boil, advantageously with stirring.

Als Verdünnungsmittel sind niedrigmolekulare aliphatische Carbonsäuren, insbesondere Essigsäure, geeignet. Low molecular weight aliphatic carboxylic acids, especially acetic acid.

Als Kondensationsmittel können Zink-, Cadmium- oder Quecksilbersalze eingesetzt werden. Vorteilhaft verwendet man solche Salze, die in der als Verdünnungsmittel dienenden Säure löslich sind. Als besonders vorteilhaft hat sich wasserfreies Zinkchlorid erwiesen. Die ß,ß,ß-Triphenyipropionitrile scheiden sich, soweit es sich um kristallisierende Verbindungen handelt, beim Erkalten der Reaktionsmischung in reiner, fester Form aus und können durch Absaugen isoliert werden. Solche Verbindungen, deren Benzolkerne nicht gleichartig substituiert sind, zeigen im allgemeinen nur eine geringe Kristallisationstendenz. In diesen Fällen gießt man die Reaktionsmischung zweckmäßig in Wasser, nimmt das ausgeschiedene Produkt in einem organischen, mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel auf und isoliert das Nitril nach dem Waschen und Trocknen der Lösung durch Verdampfen des Lösungsmittels.Zinc, cadmium or mercury salts can be used as condensation agents can be used. It is advantageous to use those salts which are used as diluents serving acid are soluble. Anhydrous zinc chloride has proven to be particularly advantageous proven. The ß, ß, ß-Triphenyipropionitrile separate, as far as they are crystallizing Compounds act when the reaction mixture cools in pure, solid form and can be isolated by suction. Such compounds, their benzene nuclei are not substituted in the same way, generally show only a slight tendency to crystallize. In these cases, the reaction mixture is expediently poured into water precipitated product in an organic, water-immiscible solvent and isolates the nitrile by evaporation after washing and drying the solution of the solvent.

Die so gewonnenen ß,ß,ß-Triphenylpropionitrile sind farblose, kristalline Körper oder sehr zähe Öle. Sie werden nach dem Verfahren gemäß der Erfindung auf diese einfache Weise in Ausbeuten von 85 bis 9501o ohne die Bildung des hochschmelzenden Körpers erhalten, wie er bei der obenerwähnten bekannten direkten Umsetzung von Triphenylcarbinol mit Cyanessigsäure anfällt. Diese Tatsache war um so mehr überraschend, als einerseits bei alleinigem Zusatz von Zinkchlorid zu der Schmelze zwar keine hochschmelzende Verbindung entsteht, aber das Nitril nur in schlechten Ausbeuten und unreiner Form anfällt, auf der anderen Seite aber beim Erhitzen der Reaktionspartner in Eisessiglösung ohne Zugabe eines Kondensationsmittels überhaupt kein Nitril, sondern nur die hochschmelzende Substanz in schlechter Ausbeute gefaßt werden kann. The ß, ß, ß-triphenylpropionitriles obtained in this way are colorless, crystalline Body or very tough oils. They are based on the method according to the invention this simple way in yields of 85 to 95010 without the formation of the high melting point Body received, as in the above-mentioned known direct implementation of Triphenylcarbinol is obtained with cyanoacetic acid. This fact was all the more surprising than, on the one hand, with the sole addition of zinc chloride to the melt, none A high-melting compound is formed, but the nitrile only in poor yields and impure form is obtained, but on the other hand when the reactants are heated no nitrile at all in glacial acetic acid solution without the addition of a condensing agent, but only the high-melting substance can be grasped in poor yield.

In zweiter Reaktionsstufe des Verfahrens gemäß der Erfindung wird in einfacher und vorteilhafter Weise die Cyangruppe der ß,ß,ß-Triphenylpropionitrile in an sich bekannter Weise katalytisch hydriert, wobei man in Gegenwart von überschüssigem Ammoniak arbeitet, um die Bildung von sekundären Aminen zu vermeiden. - Als Katalysator eignen sich Nickel oder Kobalt, vorzugsweise Raneynickel, die auch durch Edelmetallzusätze aktiviert sein können. Zweckmäßig nimmt man die Reduktion in Gegenwart eines Verdünnungsmittels vor. Geeignet sind als solche niedrigmolekulare aliphatische Alkohole, wie Methanol, oder cyclische Äther, wie Dioxan. Letzteres ist besonders vorteilhaft, weil es die Nitrile im allgemeinen gut löst. Man arbeitet zweckmäßig bei einem Wasserstoffdruck von 60 bis 130 at und bei einer Temperatur von 60 bis 80" C. Es wurde gefunden, daß die Einhaltung dieser Bedingungen besonders bei halogensubstituierten Derivaten von Bedeutung ist, da bei tieferen Temperaturen die Hydrierung nur sehr langsam oder gar nicht verläuft, während bei über 80" C liegenden Werten eine merkliche Abspaltung von Halogen stattfindet. In the second reaction stage of the process according to the invention in a simple and advantageous manner the cyano group of the ß, ß, ß-triphenylpropionitrile catalytically hydrogenated in a manner known per se, being in the presence of excess Ammonia works to avoid the formation of secondary amines. - As catalyst nickel or cobalt are suitable, preferably Raney nickel, which can also be obtained by adding noble metals can be activated. The reduction is expediently carried out in the presence of a diluent before. Suitable as such are low molecular weight aliphatic alcohols such as methanol, or cyclic ethers such as dioxane. The latter is particularly beneficial because it's the Nitrile generally dissolves well. It is expedient to work at a hydrogen pressure from 60 to 130 at and at a temperature of 60 to 80 "C. It has been found that compliance with these conditions is particularly important in the case of halogen-substituted derivatives is important, since the hydrogenation is very slow at lower temperatures or not at all, while values above 80 "C have a noticeable effect Elimination of halogen takes place.

Die erhältlichen y,y,y-Triphenylpropylamine sind zum großen Teil sehr zähe, nicht destillierbare Öle, die nur in wenigen Fällen kristallisieren. Sie bilden mit organischen und anorganischen Säuren zum Teil kristalline Salze. The y, y, y-triphenylpropylamines available are for the most part very viscous, non-distillable oils which only crystallize in a few cases. With organic and inorganic acids, they sometimes form crystalline salts.

Auch hier zeigen die Verbindungen mit ungleichartig substituierten Benzolkernen nur geringe Kristallisationsfreudigkeit. Sie selbst besitzen wertvolle therapeutische Eigenschaften. Vor allem zeigen sie eine hervorragende bakteriostatische und bakterizide Wirksamkeit bei zahlreichen bakteriellen Keimen. Darüber hinaus sind sie auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von Arzneimitteln.Here, too, show the compounds with dissimilarly substituted Benzene nuclei have little tendency to crystallize. You own valuable ones yourself therapeutic properties. Most importantly, they show excellent bacteriostatic properties and bactericidal effectiveness against numerous bacterial germs. Furthermore they are also valuable intermediates for the manufacture of pharmaceuticals.

Beispiel 1 a) ß,ß,ß-Tris-(4-chlor-phenyl)-propionitril Man erhitzt eine Mischung von 728 g Tris-(4-chiorphenyl)-carbinol, 340 g Cyanessigsäure, 720 g Eisessig und 136,5 g wasserfreiem Zinkchlorid 3 Stunden unter Rühren und unter Rückfluß, wobei die Badtemperatur 140 bis 150"C beträgt. Es entsteht eine gelbe, klare Lösung. Beim Erkalten scheiden sich Kristalle aus, die man absaugt, mit Methanol wäscht und bei 100" C trocknet. Man erhält so 678 g ß,ß,ß-Tris-(4-chlor-phenyl)-propionitril in Form eines gelblichen Kristallpulvers, das bei 170 bis 172" C schmilzt. Nach dem Umkristallisieren aus Isopropanol wird der Schmelzpunkt nicht mehr verändert. b) y,y,y-Tris-(4-chlor-pheny0-propylamin 400 g ß,ß,ß-Tris-(4-chlor-phenyl)-propionitril werden in 5,41 Dioxan gelöst, das in der Kälte mit Ammoniakgas gesättigt worden ist (15 bis 20 g Ammoniak pro Liter Dioxan). Nach Zusatz von etwa 30 g Raneynickel wird bei einem Druck von 100 bis 120 at und einer Temperatur von 60 bis 65° C hydriert. Nach Verbrauch der berechneten Menge Wasserstoff saugt man vom Katalysator ab und verdampft das Lösungsmittel vollständig. Das zurückbleibende rohe Amin löst man in 500 ccm Methanol, fügt alkoholische Salzsäure bis zur deutlich sauren Reaktion zu und dampft dann wieder zur Trockne ein. Der Rückstand wird in 500 ccm Aceton gelöst, nach Zusatz von etwas Tierkohie filtriert und mit 2,51 Diisopropyläther versetzt. Sofort beginnt die Abscheidung des Hydrochlorids in Form feiner verfilzter Nadeln. Nach mehrstündigem Stehen saugt man ab, wäscht mit Diisopropyläther nach und trocknet bei 100" C. Man erhält 392 g y,y,y-Tris-(4-chlor-phenyl)-propylamin-hydrochlorid, das man durch eine zweite Umkristallisation aus Aceton-Diisopropylätherweiter reinigen kann. Das reiney,y,y-Tris-(4-chlor-phenyl)-propylamin erhält man aus dem Salz durch Schütteln mit verdünnter Natronlauge und Äther bis zur völligen- Lösung, Trocknen der Ätherlösung und Abdestillieren des Äthers. Es bildet ein hellgelbes, sehr zähflüssiges 01. Example 1 a) β, β, β-Tris- (4-chloro-phenyl) -propionitrile The mixture is heated a mixture of 728 g tris (4-chlorophenyl) carbinol, 340 g cyanoacetic acid, 720 g of glacial acetic acid and 136.5 g of anhydrous zinc chloride for 3 hours with stirring and under Reflux, the bath temperature being 140 to 150 "C. A yellow, clear solution. When it cools down, crystals separate out, which are suctioned off with methanol washes and dries at 100 ° C. This gives 678 g of β, β, β-tris (4-chlorophenyl) propionitrile in the form of a yellowish crystal powder that melts at 170 to 172 "C. After recrystallization from isopropanol no longer changes the melting point. b) y, y, y-tris- (4-chloro-pheny0-propylamine 400 g ß, ß, ß-tris- (4-chloro-phenyl) -propionitrile are dissolved in 5.41 dioxane, which has been saturated with ammonia gas in the cold is (15 to 20 g of ammonia per liter of dioxane). After adding about 30 g of Raney nickel is hydrogenated at a pressure of 100 to 120 atm and a temperature of 60 to 65 ° C. After the calculated amount of hydrogen has been consumed, the catalyst is suctioned off and the solvent evaporates completely. The remaining crude amine is dissolved in 500 cc of methanol, add alcoholic hydrochloric acid until the reaction is clearly acidic and then evaporates to dryness again. The residue is dissolved in 500 cc of acetone dissolved, filtered after adding some animal carbon and treated with 2.51 diisopropyl ether offset. The hydrochloride begins to separate out immediately in the form of finely matted layers Needles. After standing for several hours, it is filtered off with suction and washed with diisopropyl ether and dries at 100 "C. This gives 392 g of y, y, y-tris- (4-chlorophenyl) propylamine hydrochloride, which is further purified by a second recrystallization from acetone diisopropyl ether can. The pure y, y, y-tris- (4-chloro-phenyl) -propylamine is obtained from the salt by Shake with dilute sodium hydroxide solution and ether until completely dissolved, dry the ethereal solution and distilling off the ether. It forms a light yellow, very viscous one 01.

Das Hydrochlorid enthält 1/2 Mol Kristallwasser. Sein Schmelzpunkt liegt bei 248 bis 250° C. Es löst sich schwer in kaltem, gut in siedendem Wasser. Beim Abkühlen der heißen konzentrierten Lösung entsteht ein Gel. The hydrochloride contains 1/2 mole of water of crystallization. Its melting point lies between 248 and 250 ° C. It is difficult to dissolve in cold, but good in boiling water. When the hot concentrated solution cools down, a gel is formed.

Das Oxalat bildet farblose Kristalle, die sich bei 168 bis 171° C zersetzen. The oxalate forms colorless crystals that rise at 168 to 171 ° C decompose.

Die Reinigung des rohen Amins kann auch in folgender Weise durchgeführt werden: Man löst das nach dem Abtrennen vom Raneynickel und vom Dioxan zurückbleibende Öl in wenig Alkohol, macht mit überschüssiger alkoholischer Salzsäure stark sauer und gießt in viel Wasser ein. Wenn das ausgefällte Hydrochlorid erstarrt ist, saugt man ab und reinigt es nach dem Trocknen weiter, wie oben beschrieben. Ferner kann man das rohe Amin in Diisopropyläther lösen, durch Einleiten von Chlorwasser stoff das Hydrochlorid ausfällen und dieses, wie oben geschildert, weiterreinigen. Purification of the crude amine can also be carried out in the following manner are: Dissolve what remains after separating the Raney nickel and the dioxane Oil in little alcohol, makes strongly acidic with excess alcoholic hydrochloric acid and pour into a lot of water. When the precipitated hydrochloride has solidified, sucks one off and, after drying, further cleaning it as described above. Furthermore can to dissolve the crude amine in diisopropyl ether by introducing hydrogen chloride precipitate the hydrochloride and further purify it as described above.

Beispiel 2 ß"B,ß-Tris-(4-chlor-phenyl)-propionitril 36,4 g Tris-(4-chlor-phenyl)-carbinol, 17 g Cyanessigsäure, 36 g Propionsäure und 13,6 g wasserfreies Zinkchlorid werden 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Beim Abkühlen kristallisiert das ß,p,#-Tris-(4-chlor-phenyl)-propionitril aus. Man saugt ab, wäscht mit Methanol, trocknet bei etwa 100" C und erhält 32 g eines gelblichen Produktes vom Schmelzpunkt 169 bis 172" C. Die Reduktion wird entsprechend der im Beispiel 1, b) angegebenen Vorschrift vorgenommen. Example 2 ß "B, ß-Tris- (4-chloro-phenyl) -propionitrile 36.4 g of tris- (4-chloro-phenyl) -carbinol, 17 g of cyanoacetic acid, 36 g of propionic acid and 13.6 g of anhydrous zinc chloride are used Heated under reflux for 2 hours. On cooling, the ß, p, # - tris- (4-chloro-phenyl) -propionitrile crystallizes the end. It is filtered off with suction, washed with methanol, dried at about 100 ° C. and 32 g are obtained of a yellowish product with a melting point of 169 to 172 "C. The reduction is corresponding the procedure given in Example 1, b).

Beispiel 3 B,BIB-Tris- (4-chlor-phenyl) -propionitril Man erhitzt 36,4 g Tris-(4-chlor-phenyl)-carbinol, 17 g Cyanessigsäure, 36 g Eisessig und 11,5 g Zinkbromid 2 Stunden am Rückflußkühler zum Sieden. Aus der klaren Lösung scheiden sich beim Erkalten Kristalle ab, die man absaugt und mit Methanol wäscht. Man erhält 35 g - Tris - (4-chlor-phenyV -propionitril vom Schmelzpunkt 169 bis 172" C. Example 3 B, BIB-Tris- (4-chloro-phenyl) -propionitrile The mixture is heated 36.4 g of tris (4-chlorophenyl) carbinol, 17 g of cyanoacetic acid, 36 g of glacial acetic acid and 11.5 g of zinc bromide at the reflux condenser for 2 hours. Separate from the clear solution crystals form on cooling, which are filtered off with suction and washed with methanol. You get 35 g - Tris - (4-chloro-phenyV -propionitrile with a melting point of 169 to 172 "C.

Die Reduktion wird entsprechend der im Beispiel 1, b) angegebenen Vorschrift vorgenommen. The reduction is as indicated in Example 1, b) Regulation made.

Beispiel 4 fl,fl,ß-Tris- (4-chlor-phenyl)-propionitril 36,5 g Tris-(4-chlor-phenyl)-carbinol, 17 g Cyanessigsäure, 36 g Eisessig und 27,1 g Quecksilber(II)-chlorid werden 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Beim Erkalten scheiden sich Kristalle ab, die abgesaugt und mit Methanol gewaschen werden. Man erhält 29 g noch etwas quecksilberhaltiges ß,ß,ß - Tris - (4 - chlor - phenyl) - propionitril. Example 4 fl, fl, β-tris (4-chlorophenyl) propionitrile 36.5 g of tris (4-chlorophenyl) carbinol, 17 g cyanoacetic acid, 36 g glacial acetic acid and 27.1 g mercury (II) chloride are 2 hours heated to reflux. When it cools down, crystals separate out, which are sucked out and washed with methanol. 29 g of something still containing mercury are obtained ß, ß, ß - Tris - (4 - chloro - phenyl) - propionitrile.

Durch Umkristallisieren aus Isopropanol kann es gereinigt werden. Der Schmelzpunkt beträgt 168 bis 171" C.It can be purified by recrystallization from isopropanol. The melting point is 168 to 171 "C.

Beispiel 5 a) S,ß, -Triphenylpropionitril Man erhitzt ein Gemisch von 130 g Triphenylcarbinol, 85 g Cyanessigsäure, 130 g Eisessig und 34 g Zinkchlorid unter Rühren 2 bis 3 Stunden am Rückflußkühler zum Sieden. Es entsteht eine klare Lösung, aus der sich beim Abkühlen Kristalle abscheiden. Man saugt ab, wäscht mit Methanol und erhält 121 g jB,ß, jB-Triphenylpropionitril in Form gelblicher Kristalle vom Schmelzpunkt 137 bis 139" C. Example 5 a) S, β, -Triphenylpropionitrile A mixture is heated of 130 g triphenylcarbinol, 85 g cyanoacetic acid, 130 g glacial acetic acid and 34 g zinc chloride with stirring for 2 to 3 hours on the reflux condenser to boiling. A clear one emerges Solution from which crystals separate on cooling. You vacuum off, wash with Methanol and receives 121 g of jB, ß, jB-triphenylpropionitrile in the form of yellowish crystals from melting point 137 to 139 "C.

Durch Umkristallisieren aus Methanol kann man das Produkt weiterreinigen und erhält dann farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 138 bis 139° C. b) y,y,y-Triphenylpropylamin Man löst 110 g ,ß,ß-Triphenylpropionitril in 1,7 1 mit Ammoniak gesättigtem Dioxan und hydriert mit Raneynickel als Katalysator bei 100 at und 70" C. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme saugt man vom Raneynickel ab und verdampft das Lösungsmittel. Das zurückbleibende Ö1 wird in 1,51 Äther gelöst und etwas mehr als die berechnete Menge einer alkoholischen Chlorwasserstoffiösung zugefügt. Das erst ölig ausfallende Salz erstarrt rasch und wird dann abgesaugt und mit Äther gewaschen. Man erhält 112 g y,y,y-Triphenylpropylaminhydrochlorid als farbloses Kristallpulver. Wenn nötig, kann es aus Wasser umkristallisiert werden. The product can be further purified by recrystallization from methanol and then receives colorless crystals with a melting point of 138 to 139 ° C. b) y, y, y-triphenylpropylamine 110 g of β, β-triphenylpropionitrile are dissolved in 1.7 l of dioxane saturated with ammonia and hydrogenated with Raney nickel as a catalyst at 100 at and 70 "C. After completion The uptake of hydrogen is suctioned off from the Raney nickel and the solvent is evaporated. The remaining oil is dissolved in 1.51 ether and a little more than the calculated one Amount of an alcoholic hydrogen chloride solution added. The one that only turns out oily Salt solidifies quickly and is then sucked off and washed with ether. You get 112 g of y, y, y-triphenylpropylamine hydrochloride as a colorless crystal powder. If needed, it can be recrystallized from water.

Das y,y,y Triphenylpropylamin erhält man aus dem -Salz durch Lösen in heißem Wasser und durch Versetzen der Lösung mit konzentrierter Ammoniaklösung. Es bildet ein farbloses Kristallpulver, das bei 90 bis 930 C schmilzt und aus Cyclohexan umkristallisiert werden kann. Das Hydrochlorid schmilzt bei 252 bis 255° C. The y, y, y triphenylpropylamine is obtained from the salt by dissolving it in hot water and by adding concentrated ammonia solution to the solution. It forms a colorless crystal powder that melts at 90 to 930 C and consists of cyclohexane can be recrystallized. The hydrochloride melts at 252 to 255 ° C.

Beispiel 6 a) B-Phenyl-1ß,B-bis-(4-chlor-phenyl)-prop ionitril 164,5 g Phenyl-bis-(4-chlor-phenyl)-carbinol, 85 g Cyanessigsäure, 165 g Eisessig und 34 g wasserfreies Zinkchlorid werden unter Rühren 2 bis 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Dann gießt man die klare Lösung in etwa 1 1 Wasser und nimmt das ausgeschiedene Produkt mit Äther auf. Den Äther wäscht man mit Wasser neutral, trocknet über Magnesiumsulfat und engt schließlich vollkommen ein, indem man zum Schluß ein Vakuum anlegt. Example 6 a) B-Phenyl-1ß, B-bis- (4-chloro-phenyl) -propionitrile 164.5 g phenyl bis (4-chlorophenyl) carbinol, 85 g cyanoacetic acid, 165 g glacial acetic acid and 34 g of anhydrous zinc chloride are refluxed with stirring for 2 to 3 hours heated. Then you pour the clear solution into about 1 l of water and take the precipitated Product with ether. The ether is washed neutral with water and dried over magnesium sulfate and finally constricts completely by applying a vacuum at the end.

Es bleiben 167 g p-Phenyl-ß, -bis-(4-chlor-phenyl)-propionitril in Form eines sehr zähen, hellbraunen Öls zurück. b) y-Phenyl-y,y-bis- (4-chlor-phenyl) -propylamin 167 g fl-Phenyl-,fl-bis- (4-chlor-phenyl) -propionitril werden in 1,8 1 Dioxan, das mit Ammoniak gesättigt ist, gelöst und nach Zusatz von Raneynickel bei 100 at und 60 bis 65" C hydriert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme saugt man vom Katalysator ab und destilliert das Lösungsmittel ab. Zurück bleibt das rohe Amin, das man in 21 Dilsopropyläther löst und mit einer Lösung von 82 g kristallisierter Oxalsäure in 100 ccm Methanol versetzt. Das Oxalat fällt sofort kristallin aus. Nach mehrstündigem Stehen saugt man ab, wäscht mit Diisopropyläther und trocknet bei etwa 100" C. Man erhält 156 g farbloses y-Phenyl-y,y-bis-(4-chlor-phenyl)-propyl amin-oxalat.There remain 167 g of p-phenyl-ß, -bis- (4-chloro-phenyl) -propionitrile in Form of a very viscous, light brown oil. b) y-phenyl-y, y-bis- (4-chlorophenyl) -propylamine 167 g of fl-phenyl-, fl-bis (4-chloro-phenyl) -propionitrile are in 1.8 1 dioxane, which is saturated with ammonia, dissolved and after the addition of Raney nickel Hydrogenated at 100 at and 60 to 65 "C. After the hydrogen uptake has ended, it sucks the catalyst is removed and the solvent is distilled off. What remains is the raw Amine, which is dissolved in 21 diisopropyl ether and crystallized with a solution of 82 g Oxalic acid is added to 100 cc of methanol. The oxalate immediately precipitates in crystalline form. After standing for several hours, it is filtered off with suction, washed with diisopropyl ether and dried at about 100 "C. 156 g of colorless γ-phenyl-γ, γ-bis (4-chlorophenyl) propyl are obtained amine oxalate.

Zur Gewinnung des freien Amins schüttelt man das Salz mit Äther und verdünnter Natronlauge, trocknet die organische Phase und engt schließlich ein. Das y-Phenyl-y,y-bis-(4-chlor-phenyl)-propylamin bildet ein gelbliches, sehr zähes Ö1. To obtain the free amine, the salt is shaken with ether and dilute sodium hydroxide solution, the organic phase dries and finally concentrates. The y-phenyl-y, y-bis- (4-chlorophenyl) -propylamine forms a yellowish, very viscous one Ö1.

Schmelzpunkt des Oxalats: 220 bis 225° C (unter Zersetzung), des Maleinats 150 bis 152" C (unter Zersetzung). Melting point of the oxalate: 220 to 225 ° C (with decomposition), des Maleinats 150 to 152 "C (with decomposition).

Beispiel 7 a) ß-(3-Chlor-phenyl)-ß,ß-bis-(4-chlor-phenyl)-propionitril Unter Rühren erhitzt man eine Mischung von 648 g (3-Chlor-phenyl)-bis-(4-chlor-phenyl)-carbinol, 302 g Cyanessigsäure, 600 g Eisessig und 122 g Zinkchlorid 2 bis 3 Stunden unter Rückfluß. Anschließend gießt man in 2 bis 3 1 Wasser und nimmt das ausgefällte Produkt mit Äther auf. Die organische Schicht wird mit Wasser neutral gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann der Äther abdestilliert, zuletzt im Vakuum. Es bleiben 649 g ß-(3-Chlor-phenyl) -fl,fl-bis-(4-chior-phenyl)-propionitril als hellbraunes, sehr zähes Öl zurück. b) y-(3-Chlor-phenyl) y,y-bis-(4-chlor-phenyl) -propylamir 140 g ß-(3-Chlor-phenyl)-ß,ß-bis-(4-chlor-phenyl)-propionitril werden in 21 mit Ammoniak gesättigtem Dioxan gelöst und nach Zusatz von Raneynickel bei 100 at und 60 bis 65" C hydriert. Dann wird vom Katalysator abgesaugt und das Lösungsmittel abdestilliert. Das zurückbleibende rohe Amin wird über das Oxalat gereinigt. Zu diesem Zweck löst man es in 21 Diisopropyläther und gibt eine Lösung von 50 g kristallisierter Oxalsäure in 100 ccm Methanol zu. Nach dem Absaugen und Waschen mit Diisopropyläther erhält man 87 g farbloses y-(3-Chlorphenyl)y;y-bis-(4-chlor-phenyl) -propylamin-oxalat. Example 7 a) β- (3-chloro-phenyl) -β, β-bis- (4-chloro-phenyl) -propionitrile A mixture of 648 g of (3-chloro-phenyl) -bis- (4-chloro-phenyl) -carbinol is heated with stirring, 302 g cyanoacetic acid, 600 g glacial acetic acid and 122 g zinc chloride for 2 to 3 hours Reflux. It is then poured into 2 to 3 liters of water and the precipitated product is taken with ether on. The organic layer is washed neutral with water over magnesium sulfate dried and then the ether is distilled off, finally in vacuo. There remain 649 g of ß- (3-chloro-phenyl) -fl, fl-bis- (4-chloro-phenyl) -propionitrile as light brown, very viscous oil back. b) y- (3-chloro-phenyl) y, y-bis- (4-chloro-phenyl) -propylamir 140 g ß- (3-chloro-phenyl) -ß, ß-bis- (4-chloro-phenyl) -propionitrile dissolved in 21 dioxane saturated with ammonia and after the addition of Raney nickel at 100 at and 60 to 65 "C hydrogenated. The catalyst is then suctioned off and the solvent distilled off. The remaining crude amine is purified over the oxalate. to for this purpose it is dissolved in 21 diisopropyl ether and a solution of 50 g of crystallized material is added Oxalic acid in 100 cc of methanol. After vacuuming and washing with diisopropyl ether 87 g of colorless y- (3-chlorophenyl) y; y-bis (4-chlorophenyl) propylamine oxalate are obtained.

Durch Schütteln mit Äther und verdünnter Natronlauge bis zur völligen Lösung, Trocknen und Eindampfen der organischen Phase gewinnt man das y-(3-Chlorphenyl)-y,y-bis-(4-chlor-phenyl)-propylamin alshellgelbes, sehr zähes Ö1. By shaking with ether and dilute sodium hydroxide solution until complete The y- (3-chlorophenyl) -y, y-bis- (4-chlorophenyl) propylamine is obtained by dissolving, drying and evaporating the organic phase as a light yellow, very viscous oil 1.

Das Oxalat schmilzt bei 196 bis 1980 C (unter Zersetzung); der Schmelzpunkt des Tartrats beträgt 216 bis 217° C (unter Zersetzung). The oxalate melts at 196 to 1980 C (with decomposition); the melting point of the tartrate is 216 to 217 ° C (with decomposition).

Beispiel 8 a) ß-(3-Fluor-phenyl)-ß,ß-bis-(4-chlor-phenyl)-propionitril 400 g (3-Fluor-phenyl-bis-(4-chlor-phenyl)-carbinol, 195 g Cyanessigsäure, 400 g Eisessig und 77 g Zinkchlorid werden unter Rühren 2 bis 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Dann gießt man in 2 bis 31 Wasser, nimmt mit Äther auf und wäscht diesen mit Wasser neutral. Nach dem Trocknen über Magnesiumsulfat destilliert man den Äther vollkommen ab und erhält 405 g gß-(3-Fluor-phenyl)-ß,ß-bis-(4-chlor-phenyl)-propionitril in Form eines braunen, sehr zähen Öls. b) y-(3-Fluor-phenyl)-y,y-bis-(4-chlor-phenyl)-propylamin 140 g jg-(3-Fluor-phenyl)-#,ß-bis-(4-chlor-phenyl)-propionitril werden in 2 1 Dioxan, das mit Ammoniak gesättigt ist, gelöst und bei 100 at und 60 bis 65" C mit Raneynickel als Katalysator hydriert. Nachdem man Nickel und Dioxan durch Absaugen bzw. Abdestillieren entfernt hat, löst man das rohe Amin in 2 1 Diisopropyläther und gibt eine Lösung von 38 g wasserfreier Oxalsäure in 100 ccm Methylalkohol zu. Das Oxalat scheidet sich in fester Form ab. Man isoliert die Verbindung durch Absaugen, wäscht mit Diisopropyläther und erhält 103 g y- (3 -Fluor-phenyl) -y,y-bis- (4-chlor-phenyl) -propylaminoxalat in Form eines farblosen Pulvers. Example 8 a) β- (3-fluorophenyl) -β, β-bis- (4-chlorophenyl) propionitrile 400 g (3-fluoro-phenyl-bis- (4-chloro-phenyl) -carbinol, 195 g cyanoacetic acid, 400 g Glacial acetic acid and 77 g of zinc chloride are refluxed with stirring for 2 to 3 hours heated. Then you pour into 2 to 31 water, absorb with ether and wash it neutral with water. After drying over magnesium sulfate, the ether is distilled completely and receives 405 g of gß- (3-fluoro-phenyl) -ß, ß-bis- (4-chloro-phenyl) -propionitrile in the form of a brown, very viscous oil. b) y- (3-fluoro-phenyl) -y, y-bis- (4-chloro-phenyl) -propylamine 140 g of jg- (3-fluorophenyl) - #, ß-bis- (4-chlorophenyl) -propionitrile are in 2 l of dioxane, which is saturated with ammonia, dissolved and at 100 at and 60 to 65 "C with Raney nickel hydrogenated as a catalyst. After you have nickel and dioxane by suction or distillation removed, the crude amine is dissolved in 2 l of diisopropyl ether and a solution is added of 38 g of anhydrous oxalic acid in 100 cc of methyl alcohol. The oxalate separates in solid form. The compound is isolated by suction filtration and washed with diisopropyl ether and receives 103 g of y- (3-fluorophenyl) -y, y-bis- (4-chlorophenyl) propylamine oxalate in the form of a colorless powder.

Das freie y-(3-Fluor-phenyl)-y,y-bis-(4-chlor-pheny0-propylamin gewinnt man in Form eines hellgelben, sehr zähen Öles, wenn man das Salz mit Äther und verdünnter Natronlauge schüttelt, die ätherische Schicht über Kaliumcarbonat trocknet und schließlich das Lösungsmittel vollkommen ab destilliert. The free y- (3-fluoro-phenyl) -y, y-bis- (4-chloro-pheny0-propylamine wins one in the form of a light yellow, very viscous oil, if one dilutes the salt with ether and Sodium hydroxide shakes, the ethereal layer dries over potassium carbonate and finally the solvent is completely distilled off.

Der Schmelzpunkt des Oxalats beträgt 195 bis 197° C (unter Zersetzung), der des Hydrochlorids 178 bis 1800 C. The melting point of the oxalate is 195 to 197 ° C (with decomposition), that of the hydrochloride 178 to 1800 C.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of y, y, y-triphenylpropylamines of the general formula wherein Rl, R2 and R3 stand for hydrogen or halogen atoms, by reacting a corresponding triphenylcarbinol with cyanoacetic acid and subsequent conversion of the cyano group in the corresponding B, B, B-triphenylpropionitlil obtained into a primary amino group, characterized in that a triphenylcarbinol of the general formula where R1, R2 and R3 have the meaning given, and cyanoacetic acid is heated under reflux in the presence of a low molecular weight aliphatic carboxylic acid and the salt of a metal from subgroup II of the periodic table and the ß, ß, ß-triphenylpropionitrile of the general formula in which Rl, R2 and R8 have the meaning given, catalytically hydrogenated in a manner known per se in the presence of excess ammonia below 800.degree.