DE1076665B

DE1076665B - Process for the preparation of chlorine-substituted thiocarbanilides

Info

Publication number: DE1076665B
Application number: DEM33292A
Authority: DE
Inventors: David John Beaver; Paul Joseph Stoffel
Original assignee: Monsanto Chemicals Ltd
Current assignee: Monsanto Chemicals Ltd
Priority date: 1957-02-19
Filing date: 1957-02-19
Publication date: 1960-03-03

Description

Verfahren zur Herstellung von chlorsubstituierten Thiocarbaniliden Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von chlorsubstituierten Thiocarbaniliden der allgemeinen Formel in der X1 und X2 Chlor bedeuten und R ein chlorsubstituierter Phenylrest ist, der frei von Substituenten in der Orthostellung zum Stickstoffatom ist.Process for the preparation of chlorine-substituted thiocarbanilides The invention relates to a process for the preparation of chlorine-substituted thiocarbanilides of the general formula in which X1 and X2 are chlorine and R is a chlorine-substituted phenyl radical which is free of substituents in the ortho position to the nitrogen atom.

Gemäß der Erfindung setzt man eine Verbindung der allgemeinen Formel mit einer Verbindung der Formel R - R" in Gegenwart eines inerten, organischen Lösungsmittels um, wobei die Substituenten X1, X2 und R dieselbe Bedeutung wie oben haben, R einen bis drei Chlorsubstituenten enthält und R' und R" ungleich sind und entweder - NH2 oder -N=C=S bedeuten.According to the invention, a compound of the general formula is used with a compound of the formula R - R "in the presence of an inert, organic solvent, where the substituents X1, X2 and R have the same meaning as above, R contains one to three chlorine substituents and R 'and R" are different and either - NH2 or -N = C = S.

Die gemäß der Erfindung erhältlichen Produkte besitzen eine besondere Brauchbarkeit für antiseptische oder bakteriostatische Zwecke, insbesondere für antiseptische Wasch- und Reinigungsmittel. The products obtainable according to the invention have a special one Useful for antiseptic or bacteriostatic purposes, especially for antiseptic detergents and cleaning agents.

Von den gemäß der Erfindung erhältlichen antiseptisch oder bakteriostatisch wirkenden Substanzen sind die trichlorsubstituierten Thiocarbanilide, in denen zwei Chloratome sich in den 3- und 4-Stellungen des einen Ringes befinden und das dritte Chloratom sich in der 3- oder 4-Stellung des anderen Ringes befindet, neue Verbindungen und von besonderer Bedeutung. Of those obtainable according to the invention, antiseptic or bacteriostatic active substances are the trichloro-substituted thiocarbanilides, in which two Chlorine atoms are in the 3 and 4 positions of one ring and the third Chlorine atom is in the 3- or 4-position of the other ring, new compounds and of particular importance.

Die Erfindung wird an Hand von Beispielen näher erläutert. The invention is explained in more detail by means of examples.

Beispiel 1 In ein Reaktionsgefäß, das mit einem Thermometer, einem Rührer und einem Rückflußkühler ausgestattet war und 2,5 Gewichtsteile (im wesentlichen 0,02 Mol) p Chloranilin in annähernd 28 Gewichtsteilen Äthanol enthielt, wurde eine Lösung von 4,1 Gewichtsteilen (im wesentlichen 0,02 Mol) 3,4-Dichlorphenylisothiocyanat eingebracht und die Mischung etwa 1 Stunde am Rückflußkühler gekocht. Die Lösung wurde abgekühlt und das kristallisierte Produkt abfiltriert und mit Diäthyläther gewaschen. Das getrocknete Produkt war ein weißer Feststoff, der bei Umkristallisation aus Äthanol weiße Körner von 3,4,4'-Trichlorthiocarbanilid, F. 154,2 bis 154,90 C, in einer Ausbeute von 82,0 01o ergab. Example 1 In a reaction vessel equipped with a thermometer, a Stirrer and a reflux condenser and 2.5 parts by weight (essentially 0.02 mol) p chloroaniline contained in approximately 28 parts by weight of ethanol, became a Solution of 4.1 parts by weight (essentially 0.02 moles) of 3,4-dichlorophenyl isothiocyanate introduced and the mixture refluxed for about 1 hour. The solution was cooled and the crystallized product filtered off and washed with diethyl ether washed. The dried product was a white solid which upon recrystallization from ethanol white grains of 3,4,4'-trichlorothiocarbanilide, m.p. 154.2 to 154.90 C, in a yield of 82.0 01o.

Bei Anwendung der vorgenannten Verfahrensweise jedoch unter Ersatz des 3 ,4-Dichlorphenylisothiocyanats durch 3,5-Dichlorphenylisothiocyanat wurde 4,3',5'-Trichlorthiocarbanilid erhalten. When using the aforementioned procedure, however, under substitute of 3, 4-dichlorophenyl isothiocyanate was replaced by 3,5-dichlorophenyl isothiocyanate 4,3 ', 5'-Trichlorothiocarbanilide obtained.

Beispiel 2 In ein Reaktionsgefäß wurden 3,3 Gewichtsteile 3,4-Dichloranilin, etwa 25 Gewichtsteile Äthanol und etwa 4,1 Gewichtsteile 3 ,4-Dichlorphenylisothiocyanat eingebracht und innig miteinander gemischt. Die Lösung wurde etwa 1 Stunde am Rückfiußkühler gekocht. Danach wurde die Lösung abgekühlt und das kristallisierte Produkt abfiltriert und mit Diäthyläther gewaschen. Das getrocknete Produkt war ein weißer Feststoff, der bei Umkristallisation aus Äthanol weiße Körner von 3,3',4,4'-Tetrachlorthiocarbanilid, F. 162,6 bis 163,5°C, in einer Ausbeute von 94,5 0/, ergab. Example 2 3.3 parts by weight of 3,4-dichloroaniline, about 25 parts by weight of ethanol and about 4.1 parts by weight of 3,4-dichlorophenyl isothiocyanate introduced and intimately mixed with one another. The solution was refluxed for about 1 hour cooked. The solution was then cooled and the crystallized product was filtered off and washed with diethyl ether. The dried product was a white solid, the white grains of 3,3 ', 4,4'-tetrachlorothiocarbanilide when recrystallized from ethanol, M.p. 162.6-163.5 ° C, in a yield of 94.5%.

Beispiel 3 In ein Reaktionsgefäß wurden 2,5 Gewichtsteile m-Chloranilin, etwa 30 Gewichtsteile Athanol und etwa 4,1 Gewichtsteile 3,4-Dichlorphenylisothiocyanat eingebracht und innig miteinander gemischt. Die Lösung wurde am Rückflußkühler etwa 1 Stunde gekocht. Die Lösung wurde abgekühlt und das kristallisierte Produkt abfiltriert und mit Diäthyläther gewaschen. Das getrocknete Produkt war ein weißer Feststoff, der nach Umkristallisation aus Äthanol weiße Körner von Trichlorthlocarbanilld, F. 119,5 bis 120,5°C, in einer Ausbeute von 75,5°/0 ergab. Example 3 2.5 parts by weight of m-chloroaniline, about 30 parts by weight of ethanol and about 4.1 parts by weight of 3,4-dichlorophenyl isothiocyanate introduced and intimately mixed with one another. The solution was about Cooked for 1 hour. The solution was cooled and the crystallized product filtered off and washed with diethyl ether. The dried product was a white solid, the white grains of Trichlorthlocarbanilld after recrystallization from ethanol, M.p. 119.5 to 120.5 ° C, in a yield of 75.5 ° / 0.

Ein weiteres Beispiel eines chlorsubstituierten Thiocarbanilids ist 3,4,4'-Trichlorthiocarbanilid, F. 154,2 bis 154,9°C, das nach der vorstehend beschriebenen Arbeits- weise aus 3,4-Dichloranilin und 4-Chlorphenylisothiocyanat hergestellt werden kann. Another example of a chlorine substituted thiocarbanilide is 3,4,4'-Trichlorothiocarbanilide, m.p. 154.2 to 154.9 ° C, prepared according to the method described above Working wise from 3,4-dichloroaniline and 4-chlorophenyl isothiocyanate can be produced.

Die besondere Wirkung der gemäß der Erfindung erhältlichen chlorsubstituierten Thiocarbanilide ergibt sich aus den folgenden Versuchen: Es wurde eine neutrale hochwertige Seife (Elfenbeinseife) mit verschiedenen Mengen von chlorsubstituierten Thiocarbaniliden versetzt. Die Seife bestand aus einer Mischung von Alkalisalzen von Fettsäuren folgender Zusammensetzung: Ölsäure und Linolsäure ., etwa 46% Stearinsäure ......... ......... etwa 1401c Palmitinsäure ................... ........ etwa 30010 Niedere Fettsäuren (Myristinsäure, Laurinsäure usw.) ............. . . etwa 1001o Die in der Tabelle angegebenen Verbindungen wurden der Elfenbein-Toilettenseife in einem Gewichtsverhältnis von 1 Teil auf 50 Teile Seife einverleibt. Teilmengen jeder Verbindung wurden zu einem Sabouraudschen Dextrose-Agar-Agar-Medium gegeben, so daß die angegebenen Konzentrationen in Teilen der entsprechenden Verbindung je Million Teile Agar-Agar erhalten wurden. Das Agar-Agar wurde in jedem Fall dann in eine Petrischale gegossen, erhärten gelassen und dann mit einer Standardkultur von Micrococcus Pyogenes var. aureus von Standardresistenz geimpft. Die Inkubation wurde in jedem Fall bei 37°C während 48 Stunden ausgeführt. Das Ausmaß des Wachstums ist aus nachstehender Tabelle ersichtlich. The particular effect of the chlorine-substituted compounds obtainable according to the invention Thiocarbanilide results from the following experiments: It was a neutral one high quality soap (ivory soap) with various amounts of chlorine-substituted Thiocarbanilides added. The soap consisted of a mixture of alkali salts of fatty acids of the following composition: oleic acid and linoleic acid., about 46% stearic acid ......... ......... about 1401c palmitic acid ................... ........ about 30010 Lower fatty acids (myristic acid, lauric acid, etc.) .............. . about 1001o The compounds listed in the table were the ivory toilet soap incorporated in a weight ratio of 1 part to 50 parts soap. Subsets each compound was added to a Sabouraud dextrose agar medium, so that the given concentrations are in parts of the corresponding compound each Million parts of agar-agar were obtained. The agar-agar was then in each case poured into a petri dish, allowed to harden and then with a standard culture inoculated by Micrococcus Pyogenes var. aureus of standard resistance. The incubation was carried out in each case at 37 ° C for 48 hours. The degree of growth can be seen from the table below.

Tabelle Konzentration (Teile der Verbindung je Million Teile Agar-Agar) 10 1 1 1 0,1 3,3',4-Trichlorthiocarbanilid . keines I keines I keines 3,4,4'-Trichlorthiocarbanilid . keines keines keines 3,3',4,4'-Tetrachlor- thiocarbanilid ........... keines stark stark Wenn man die vorgenannte Elfenbeinseife durch ein gleiches Gewicht einer anderen festen neutralen weißen Toilettenseife (einer Mischung von Alkalisalzen von Fettsäuren, deren Fettsäuregehalt folgende Zusammensetzung hat: etwa 45% Ö1- und Linolsäure, etwa 30% Palmitinsäure, etwa 1001o Stearinsäure und etwa 15% niedrigere Fettsäuren) ersetzte, wurden die gleichen Ergebnisse erhalten. Die gleichen Ergebnisse wurden auch erhalten, wenn man an Stelle einer festen Seife eine flüssige Seife benutzte, wie z. B. eine solche mit einem Gehalt von 4001, Alkalifettsäureseife, die aus einer Alkaliverbindung und einer Mischung von Fettsäuren hergestellt war, die aus einem Gemisch von 750lo Kokosnußöl und 2501o Olivenöl erhalten waren.Tabel concentration (Parts of the connection per million parts Agar Agar) 10 1 1 1 0.1 3,3 ', 4-trichlorothiocarbanilide. none I none I none 3,4,4'-trichlorothiocarbanilide. none none none 3,3 ', 4,4'-tetrachloro thiocarbanilid ........... none strong strong If you mix the aforementioned ivory soap with an equal weight of another solid, neutral white toilet soap (a mixture of alkali salts of fatty acids, the fatty acid content of which has the following composition: about 45% oleic and linoleic acid, about 30% palmitic acid, about 1001o stearic acid and about 15% lower Fatty acids), the same results were obtained. The same results were also obtained when a liquid soap was used instead of a solid soap, e.g. B. one with a content of 4001, alkali fatty acid soap, which was made from an alkali compound and a mixture of fatty acids obtained from a mixture of 750lo coconut oil and 2501o olive oil.

Bei anderen Seifen wurden ähnliche Ergebnisse erhalten, z. B. bei den üblichen Alkali- (Natrium-und/oder Kalium-) Seifen von höheren Fettsäuren pflanzlichen oder tierischen Ursprungs, wie Stearin-, Laurin-, Palmitin-, Olein-, Linol-, Ricinolsäure u. dgl. oder Gemischen davon, die aus Talg, Schmalz, Kokosnußöl, Palmöl, Rizinusöl, Olivenöl, hydriertem Baumwollsaatöl od. dgl. erhalten worden sind. Similar results have been obtained with other soaps, e.g. B. at the usual alkali (sodium and / or potassium) soaps of higher vegetable fatty acids or of animal origin, such as stearic, lauric, palmitic, oleic, linoleic, ricinoleic acid and the like. Or mixtures thereof, which are made from tallow, lard, coconut oil, palm oil, castor oil, Olive oil, hydrogenated cottonseed oil or the like. Have been obtained.

Die erfindungsgemäß erhältlichen chlorsubstituierten Thiocarbanilide können auch mit Vorteil zur Herstellung antiseptischer Wasch- und Reinigungsmittel auf der Grundlage von organischen anionischen oder nichtionischen oberflächenaktiven Verbindungen oder Kombinationen davon verwendet werden. The chlorine-substituted thiocarbanilides obtainable according to the invention can also be used to advantage in the manufacture of antiseptic detergents and cleaning agents based on organic anionic or nonionic surfactants Compounds or combinations thereof can be used.

Die oberflächenaktiven Verbindungen in derartigen Wasch- und Reinigungsmitteln zerstören die baktericide Wirksamkeit vieler bekannter Desinfektionsmittel. Es wurde überraschenderweise gefunden, daß die gemäß der Erfindung erhältlichen chlorsubstituierten Thiocarbanilide ihre baktericide Wirksamkeit in derartigen Reinigungsgsmitteln behalten, die Haut nicht reizen, eine gewisse Affinität zu der Haut haben und daß von ihnen nach Abwaschen des Reinigungsmittels eine geringe Menge zurückbleibt und eine erwünschte bakteriostatische Wirkung ausübt. The surface-active compounds in such detergents and cleaning agents destroy the bactericidal effectiveness of many known disinfectants. It was Surprisingly found that the chlorine-substituted obtainable according to the invention Thiocarbanilides retain their bactericidal effectiveness in such cleaning agents, do not irritate the skin, have a certain affinity for the skin and that of them after washing off the detergent, a small amount remains and a desirable one Has a bacteriostatic effect.

Besonders gute Ergebnisse werden erhalten, wenn man 3,3',4-Trichlor- oder 3,4,4'-Trichlorthiocarbanilid in einer Reinigungsmittelzusammensetzung verwendet, die z. B. eine anionische oberflächenaktive Verbindung oder eine nichtionische oberflächenaktive Verbindung oder eine Kombination dieser Verbindungen enthält. Particularly good results are obtained if 3,3 ', 4-trichloro or 3,4,4'-trichlorothiocarbanilide used in a detergent composition, the z. B. an anionic surfactant compound or a nonionic surfactant Compound or a combination of these compounds contains.

Die erfindungsgemäß erhältlichen chlorsubstituierten Thiocarbanilide sind auch in Gemischen von Alkalifettsäureseifen mit organischen oberflächenaktiven Verbindungen, z. B. oberflächenaktiven Alkalisulfonaten oder -sulfaten, gut wirksam, wobei diese Gemische z. B. 1 Teil Fettsäureseife auf 0,5 bis 2 Gewichtsteile oberflächenaktive Verbindungen enthalten können. The chlorine-substituted thiocarbanilides obtainable according to the invention are also found in mixtures of alkali fatty acid soaps with organic surfactants Connections, e.g. B. surface-active alkali sulfonates or sulfates, very effective, these mixtures z. B. 1 part fatty acid soap to 0.5 to 2 parts by weight of surface-active May contain compounds.

Schon verhältnismäßig kleine Mengen der erfindungsgemäß erhältlichen chlorsubstituierten Thiocarbanilide haben, gleichgültig, ob sie in Zusammensetzungen auf der Grundlage eines nichtionischen oder anionischen Reinigungsmittels bzw. eines Gemisches davon verwendet werden, gute antiseptische Wirkung. So geringe Mengen, wie 0,5 bis 1 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gewicht des Reinigungsmittels, haben sich in vielen Fällen als zufriedenstellend erwiesen. Vorzugsweise werden jedoch die chlorsubstituierten Thiocarbanilide in Mengen in der Größenordnung von 1 bis 3 Gewichtsprozent, bezogen auf das Reinigungsmittel, verwendet. Es können jedoch auch größere Mengen, z. B. bis zu 10 Gewichtsprozent, verwendet werden, Die Wirkung der chlorsubstituierten Thiocarbanilide wird durch Zusatzstoffe für die Reinigungsmittel, wie Farbstoffe, Antioxydationsmittel, Parfüme, Wasserenthärtungsmittel, Weichmacher od. dgl., nicht herabgesetzt. Even relatively small amounts of those obtainable according to the invention Chlorine-substituted thiocarbanilides have, regardless of whether they are in compositions based on a nonionic or anionic cleaning agent or a Mixtures of these can be used, good antiseptic effect. So small amounts such as 0.5 to 1 percent by weight, based on the weight of the detergent proved to be satisfactory in many cases. Preferably, however the chlorine-substituted thiocarbanilides in amounts on the order of 1 to 3 percent by weight, based on the cleaning agent, used. It can, however also larger amounts, e.g. B. up to 10 percent by weight, the effect the chlorine-substituted thiocarbanilide is supplemented by additives for the cleaning agents, such as dyes, antioxidants, perfumes, water softeners, plasticizers or the like, not reduced.

Claims

PATENT APPLICATION: 1. Process for the preparation of chlorine-substituted thiocarbanilides of the general formula in which X1 and X2 are chlorine and R is a chlorine-substituted phenyl radical which is free of substituents in the ortho position to the nitrogen atom, characterized in that a compound of the general formula is used with a compound of the formula R - R "in the presence of an inert, organic solvent, where the substituents X ,, X2 and R have the same meaning as above, R contains one to three chlorine substituents and R 'and R" are not the same and either - NH2 or = C = S mean.

2. The method according to claim 1, characterized in that the implementation at a temperature between room temperature and the reflux temperature of the system he follows.

3. The method according to claim, characterized in that m-chloroaniline with 3,4-dichlorophenyl isothiocyanate in the presence of an inert solution means to 3,3 ', 4-Trichlorothiocarbanilid is implemented.

4. The method according to claim 1, characterized in that p-chloroaniline with 3,4-dichlorophenyl isothiocyanate in the presence of an inert solvent 3,4,4'-Trichlorothiocarbanilid is implemented.