DE1071701T1 - Non-endogene, konstitutiv aktivierte humane serotonin-rezeptoren und kleine molekülmodulatoren davon - Google Patents

Non-endogene, konstitutiv aktivierte humane serotonin-rezeptoren und kleine molekülmodulatoren davon

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DE1071701T1
DE1071701T1 DE1071701T DE99919835T DE1071701T1 DE 1071701 T1 DE1071701 T1 DE 1071701T1 DE 1071701 T DE1071701 T DE 1071701T DE 99919835 T DE99919835 T DE 99919835T DE 1071701 T1 DE1071701 T1 DE 1071701T1
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cycloalkyl
alkenyl
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P. Behan
T. Chalmers
J. Foster
C. Glen
S. Lawless
W. Liaw
Qian Liu
F. Russo
R. Smith
J. Thomsen
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Arena Pharmaceuticals Inc
Tripos Inc
Original Assignee
Arena Pharmaceuticals Inc
Tripos Inc
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Claims (1)

  1. Ansprüche
    1. cDNA, welche für eine konstitutiv aktive, nicht-endogene Version eines humanen 5HT2c-Serotoninrezeptors kodiert, umfassend SEQ. ID Nr. 28.
    2. Konstitutiv aktiver, nicht-endogener humaner 5HT2c-Serotoninrezeptor, kodiert durch die cDNA von SEQ ID Nr. 28, umfassend SEQ ID Nr. 29.
    3. cDNA, welche für eine konstitutiv aktive, nicht-endogene Version eines humanen 5HT2A-Serotoninrezeptors kodiert, umfassend SEQ. ID Nr. 30.
    4. Konstitutiv aktiver, nicht-endogener humaner 5HT2A-Serotoninrezeptor, kodiert durch die cDNA von SEQ ID Nr. 30, umfassend SEQ ID Nr. 31.
    5. cDNA, welche für eine konstitutiv aktive, nicht-endogene Version eines humanen 5HT2A-Serotoninrezeptors kodiert, umfassend SEQ. ID Nr. 32.
    6. Konstitutiv aktiver, nicht-endogener humaner 5HT2A-Serotoninrezeptor, kodiert durch die cDNA von SEQ ID Nr. 32, umfassend SEQ ID Nr. 33.
    Verfahren zum Identifizieren, ob eine Anwärterverbindung ein inverser Agonist zu einem nicht-endogenen humanen 5HT2-Serotoninrezeptor ist, umfassend die Schritte:
    a. Inkontaktbringen der Anwärterverbindung mit einem nicht-endogenen humanen 5HT2 Serotoninrezeptor und
    b. Bestimmen, ob die Verbindung ein inverser Agonist ist, durch Messung einer zweiten Botenantwort.
    07. Mai 2001 2 J * J* * J J * *"WülterlBorl & ffertner
    DE/EP 1 071 701 Tl
    8. Verfahren nach Anspruch 7, wobei der nicht-endogene humane 5HT2-Serotoninrezeptor SEQ ID Nr. 29 umfaßt.
    9. Verfahren nach Anspruch 7, wobei der nicht-endogene humane 5HT2-Serotoninrezeptor SEQ ID Nr. 31 umfaßt.
    10. Verfahren nach Anspruch 7, wobei der nicht-endogene humane 5HT2-Serotoninrezeptor SEQ ID Nr. 33 umfaßt.
    11. Inverser Agonist, identifiziert durch das Verfahren nach Anspruch 7.
    12. Reagenz zum Screenen von Verbindungen, um zu bestimmen, ob die Verbindungen inverse Agonisten für humane 5HT2-Serotoninrezeptoren sind, umfassend eine Membranfraktion von mit einer cDNA transfizierten Säugerzellen, exprimierend die cDNA, welche für eine konstitutiv aktive, nichtendogene Version eines humanen 5HT2-Serotoninrezeptors kodiert, in welchen der konstitutiv aktive, nicht-endogene humane 5HT2-Rezeptor auf der Zelloberfläche exprimiert wird.
    13. Reagenz zum Screenen von Verbindungen, um zu bestimmen, ob die Verbindungen inverse Agonisten für humane 5HT2-Serotoninrezeptoren sind, umfassend mit einer cDNA transfizierte Säugerzellen, welche eine zweite Botenantwort liefern, exprimierend die cDNA, die für eine konstitutiv aktive, nicht-endogene Version eines humanen 5HT2 Serotoninrezeptors kodiert, in welchen der konstitutiv aktive, nicht-endogene humane 5HT2-Rezeptor auf der Zelloberfläche exprimiert wird.
    14. Verfahren zum Modulieren durch inversen Agonismus der Aktivität eines humanen 5HT2A-Serotoninrezeptors durch Inkontaktbringen des Rezeptors mit einer Verbindung der Formel:
    07. Mai 2001
    10
    20 25 30
    III &idigr; « l^ülferjBorg & F^rtner
    DE/EP 1 071 701 TT
    (A)
    worin:
    W (Ci-6) Niederalkyl oder Halogen ist;
    V (C-I-&bgr;) Niederalkyl oder Halogen ist;
    X entweder Sauerstoff oder Schwefel ist;
    Y NR2R3 oder (CH2)mR4 oder O(CH2)nR4 ist;
    Z (d-e) Niederalkyl ist;
    m = 0-4 &eegr; = 0-4
    R1 H oder (C1^) Niederalkyl ist;
    R2 H oder (C1^) Niederalkyl ist;
    R3 und R4 unabhängig voneinander ein Ci.6 Alkyl- oder C2-6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder ein Arylrest sind, und der Rest jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR5R6, SO3R7, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C1^ Alkoxy, C3.6 Cycloalkyl, C-i-6 Alkyl, Aryl und Aryloxy, wobei jeweils die C3.6 Cycloalkyl-, Ci-6 Alkyl-, Aryl- oder Aryloxyreste weiter gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein können, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR7, SO3R7, SO2NR5R6, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, Ci_4 Alkoxy, C3.6 Cycloalkyl, C-i-6 Alkyl und Aryl;
    07. Mai 2001 4 · · * * · · MülieriBorl & Partner
    DE/EP107&Idigr;701&Tgr;1
    R5 und R6 unabhängig voneinander H oder ein Ci^ Alkyl- oder C2-6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Aryl- oder CH2-Arylrest sind und die Gruppe jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR7R8, NR7R8, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR9, SO3R7, SO2NR7R8, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2^ Alkenyl, H, Halogene, C1-4 Alkoxy, C3-6 Cycloalkyl, C-|.6 Alkyl und Aryl, wobei jeweils die C3.6 Cycloalkyl-, C-|.6 Alkyl- oder Arylreste weiter gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein können, unabhängig
    . voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR8R9,
    NR8R9, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR8R9, SO3R7, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C-w Alkoxy, C3.6 Cycloalkyl, C-i-6 Alkyl und Aryl;
    oder R5 und R6 Teil einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen cyclischen Struktur bilden können, welche entweder gesättigt oder ungesättigt sein kann und welche bis zu vier Heteroatome enthalten kann, ausgewählt aus O, N oder S, wobei die cyclische Struktur gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR8R9, SO3R7, NHCOCH3, COEt, COMe oder Halogen;
    R7 unabhängig ausgewählt sein kann aus H oder C-i-6 Alkyl;
    R8 und R9 unabhängig H oder ein Ci.6 Alkyl- oder C2-e Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Aryl- oder CH2Aryl-Rest sind und der Rest jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, CF3, 0CF3, OEt, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, SMe, COMe, CN, COOR7, SO3R7, COEt, NHCOCH3 oder Aryl; wobei eine Aryleinheit ein 5- oder 6-gliedriger aromatischer heterocyclischer Ring (enthaltend bis zu vier Heteroatome, unabhängig voneinander ausgewählt aus N, O oder S) oder ein 6-gliedriger aromatischer nicht-heterocyclischer Ring oder ein Polycyclus sein kann.
    15. Verfahren zum Modulieren durch inversen Agonismus der Aktivität eines humanen 5HT2A Serotoninrezeptors durch Inkontaktbringen des Rezeptors
    » ft»*
    07. Mai 2001
    • · · · &idigr; Wüliei»Boi* & F»artner
    mit einer Verbindung der Formel:
    DE/EP 1 071 701 TI
    • (B) worin:
    W Me oder Et oder Halogen ist;
    X entweder Sauerstoff oder Schwefel ist;
    Y NR2R3 oder (CH2)mR4 oder O(CH2)nR4 ist;
    Z (C-i-e) Niederalkyl ist;
    m = 0-4
    &eegr; = 0-4
    R1 H oder (C1-4) Niederalkyl ist; R2 H oder (C1.4) Niederalkyl ist;
    R3 und R4 unabhängig voneinander ein C1^ Alkyl- oder C2-6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder ein Arylrest sind, und der Rest jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR5R6, SO3R7, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C-m Alkoxy, C3.6 Cycloalkyl, C-i-6 Alkyl, Aryl und Aryloxy, wobei jeweils die C3.6 Cycloalkyl-, Ci„6 Alkyl-, Aryl- oder Aryloxyreste weiter gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein können, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCl3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR7, SO3R7, SO2NR5R6, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C1^ Alkoxy, C3.6 Cycloalkyl, C1-6 Alkyl und Aryl;
    07. Mai 2001 Q *»♦* ! * ,.' ..,Wülle^r§ &J^[tner
    R5 und R6 unabhängig voneinander H oder ein C-i-6 Alkyl- oder C2-6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Aryl- oder CH2-Arylrest sind und die Gruppe jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR7R8, NR7R8, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR9, SO3R7, SO2NR7R8, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C-1-4 Alkoxy, C3-6 Cycloalkyl, Ci.6 Alkyl und Aryl, wobei jeweils die C3-6 Cycloalkyl-, C1-6 Alkyl- oder Arylreste weiter gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein können, unabhängig
    - voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR8R9,
    NR8R9, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR8R9, SO3R7, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C1^ Alkoxy, C3.6 Cycloalkyl, C1-S Alkyl und Aryl;
    oder R5 und R6 Teil einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen cyclischen Struktur bilden können, welche entweder gesättigt oder ungesättigt sein kann und welche bis zu vier Heteroatome enthalten kann, ausgewählt aus O1 N oder S, wobei die cyclische Struktur gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR8R9, SO3R7, NHCOCH3, COEt, COMe oder Halogen;
    R7 unabhängig ausgewählt sein kann aus H oder C^6 Alkyl;
    R8 und R9 unabhängig H oder ein C-|.6 Alkyl- oder C2-6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Aryl- oder CH2Aryl-Rest sind und der Rest jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, CF3, 0CF3, OEt, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, SMe, COMe, CN, COOR7, SO3R7, COEt, NHCOCH3 oder Aryl; wobei eine Aryleinheit ein 5- oder 6-gliedriger aromatischer heterocyclischer Ring (enthaltend bis zu vier Heteroatome, unabhängig voneinander ausgewählt aus N, O oder S) oder ein 6-gliedriger aromatischer nicht-heterocyclischer Ring oder ein Polycyclus sein kann.
    16. Verfahren zum Modulieren durch inversen Agonismus der Aktivität eines humanen 5HT2A Serotoni &eegr; rezeptors durch Inkontaktbringen des Rezeptors
    07. Mai 2001
    10 15 20 25 30
    I I Müllär-ßoJ6 Sfartijer
    D E / E P 1*0 7*1 7*01 T1
    mit einer Verbindung der Formel:
    worin:
    R1 und R2 vorzugsweise H sind;
    W vorzugsweise Br ist;
    X vorzugsweise O ist;
    Z vorzugsweise Me ist;
    R3 ein C-|.6 Alkyl- oder C2_6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Arylrest ist, und der Rest jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR5R6, SO3R7, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3CN, C2-6 Alkenyl, H, Halogene, C1-4 Alkoxy, C3-6 Cycloalkyl, C1^ Alkyl, Aryl und Aryloxy, wobei jeweils die C3-6 Cycloalkyl-, C-|.6 Alkyl-, Aryl- oder Aryloxyreste weiter gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein können, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, NHCOCH3, 0CF3, SMe, COOR7, SO3R7, SO2NR5R6, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C1-4 Alkoxy, C3-6 Cycloalkyl, Ci.6 Alkyl und Aryl;
    R5 und R6 unabhängig voneinander H oder ein C-i_6 Alkyl- oder C2.6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Aryl- oder CH2-Arylrest sind und die Gruppe jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH,
    07. Mai 2001 « · . . . I Mü{er*Bere 9 Parjier
    DE/EP 1 071 701T1
    OMe, OEt, CONR7R8, NR7R8, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR9, SO3R7, SO2NR7R8, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2-6 Alkenyl, H, Halogene, C-i-4 Alkoxy, C3_6 Cycloalkyl, Ci.6 Alkyl und Aryl, wobei jeweils die C3-6 Cycloalkyl-, C-i-6 Alkyl- oder Arylreste weiter gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein können, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR8R9, NR8R9, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR8R9, SO3R7, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C-m Alkoxy, C3.6 Cycloalkyl, C-i-6 Alkyl und Aryl;
    oder R5 und R6 Teil einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen cyclischen Struktur bilden können, welche entweder gesättigt oder ungesättigt sein kann und welche bis zu vier Heteroatome enthalten kann, ausgewählt aus O, N oder S, wobei die cyclische Struktur gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR8R9, SO3R7, NHCOCH3, COEt, COMe oder Halogen;
    R7 unabhängig ausgewählt sein kann aus H oder C-i.6 Alkyl;
    R8 und R9 unabhängig H oder ein Ci_6 Alkyl- oder C2_6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Aryl- oder CH2Aryl-Rest sind und der Rest jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, CF3, 0CF3, OEt, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, SMe, COMe, CN, COOR7, SO3R7, COEt, NHCOCH3 oder Aryl; wobei eine Aryleinheit ein 5- oder 6-gliedriger aromatischer heterocyclischer Ring (enthaltend bis zu vier Heteroatome, unabhängig voneinander ausgewählt aus N, O oder S) oder ein 6-gliedriger aromatischer nicht-heterocyclischer Ring oder ein Polycyclus sein kann.
    17. Verfahren zum Modulieren durch inversen Agonismus der Aktivität eines humanen 5HT2A Serotoninrezeptors durch Inkontaktbringen des Rezeptors mit einer Verbindung der Formel:
    07. Mai 2001
    I ··
    Mülter-edre siParteer · ·
    DE/EP 1 071 701 T1
    worin: R1 vorzugsweise H ist; W vorzugsweise Br ist; X vorzugsweise O ist; Z vorzugsweise Me ist; &eegr; = 0-4
    R4 ein Ci.6 Alkyl- oder C2-6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Arylrest ist, und der Rest jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR5R6, SO3R7, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C1-4 Alkoxy, C3-6 Cycloalkyl, Ci.6 Alkyl, Aryl und Aryloxy, wobei jeweils die C3. 6 Cycloalkyl-, C^6 Alkyl-, Aryl- oder Aryloxyreste weiter gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein können, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR7, SO3R7, SO2NR5R6, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2-6 Alkenyl, H, Halogene, C1^ Alkoxy, C3-6 Cycloalkyl, C1^ Alkyl und Aryl;
    R5 und R6 unabhängig voneinander H oder ein C1-6 Alkyl- oder C2-6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Aryl- oder CH2-Arylrest sind und die Gruppe jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR7R8, NR7R8, NHCOCH3, OCF3, SMe1 COOR9, SO3R7,
    07. Mai 2001 -|Q *.·" J *..· #Mü3er-BSre iParfrier
    DE / EPI 0 7&Idigr;701 T1
    SO2NR7R8, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C-i-4 Alkoxy, C3-6 Cycloalkyl, Ci-6 Alkyl und Aryl, wobei jeweils die C3-6 Cycloalkyl-, C-|.6 Alkyl- oder Arylreste weiter gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein können, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me1 NO2, OH, OMe, OEt, CONR8R9, NR8R9, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR8R9, SO3R7, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C1-4 Alkoxy, C3.6 Cycloalkyl, C1-6 Alkyl und Aryl;
    oder R5 und R6 Teil einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen cyclischen Struktur bilden
    . können, welche entweder gesättigt oder ungesättigt sein kann und welche
    bis zu vier Heteroatome enthalten kann, ausgewählt aus O, N oder S, wobei die cyclische Struktur gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR8R9, SO3R7, NHCOCH3, COEt, COMe oder Halogen;
    R7 unabhängig ausgewählt sein kann aus H oder Ci_6 Alkyl;
    R8 und R9 unabhängig H oder ein C1-6 Alkyl- oder C2.e Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Aryl- oder CH2Aryl-Rest sind und der Rest jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, CF3, 0CF3, OEt, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, SMe, COMe, CN, COOR7, SO3R7, COEt, NHCOCH3 oder Aryl; wobei eine Aryleinheit ein 5- oder 6-gliedriger aromatischer heterocyclischer Ring (enthaltend bis zu vier Heteroatome, unabhängig voneinander ausgewählt aus N, O oder S) oder ein 6-gliedriger aromatischer nicht-heterocyclischer Ring oder ein Polycyclus sein kann.
    18. Verfahren zum Modulieren durch inversen Agonismus der Aktivität eines humanen 5HT2A Serotoninrezeptors durch Inkontaktbringen des Rezeptors mit einer Verbindung der Formel:
    30
    07. Mai 2001
    I Mülier-^are «!Partner ' ··· ·· ···
    DE/EP1 071701T1
    worin: W vorzugsweise Br ist; X vorzugsweise O ist; Z vorzugsweise Me ist; R1 vorzugsweise H ist; m = 0-4
    R4 ein C-i-6 Alkyl- oder C2-6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Arylrest ist, und der Rest jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR5R6, SO3R7, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C-1-4 Alkoxy, C3-6 Cycloalkyl, Ci_6 Alkyl, Aryl und Aryloxy, wobei jeweils die C3. 6 Cycloalkyl-, C-|.6 Alkyl-, Aryl- oder Aryloxyreste weiter gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein können, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, NHCOCH3, 0CF3, SMe, COOR7, SO3R7, SO2NR5R6, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C1^ Alkoxy, C3-6 Cycloalkyl, Ci.6 Alkyl und Aryl;
    R5 und R6 unabhängig voneinander H oder ein C-|.6 Alkyl- oder C2.6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Aryl- oder CH2-Arylrest sind und die Gruppe jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt1 CONR7R8, NR7R8, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR9, SO3R7,
    07. Mai 2001 -|2 '***'.'. Mü(tei»Ber6 4 Parfer
    " DEfEP W1 701 T1
    SO2NR7R8, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C-i-4 Alkoxy, C3-6 Cycloalkyl, Ci-6 Alkyl und Aryl, wobei jeweils die C3.6 Cycloalkyl-, Ci.6 Alkyl- oder Arylreste weiter gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein können, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR8R9, NR8R9, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR8R9, SO3R7, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C^ Alkoxy, C3.6 Cycloalkyl, Ci-6 Alkyl und Aryl;
    oder R5 und R6 Teil einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen cyclischen Struktur bilden können, welche entweder gesättigt oder ungesättigt sein kann und welche bis zu vier Heteroatome enthalten kann, ausgewählt aus O, N oder S, wobei die cyclische Struktur gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR8R9, SO3R7, NHCOCH3, COEt, COMe oder Halogen;
    R7 unabhängig ausgewählt sein kann aus H oder Ci_6 Alkyl;
    R8 und R9 unabhängig H oder ein d-e Alkyl- oder C2-6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Aryl- oder CH2Aryl-Rest sind und der Rest jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, CF3, 0CF3, OEt, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, SMe, COMe, CN, COOR7, SO3R7, COEt, NHCOCH3 oder Aryl; wobei eine Aryleinheit ein 5- oder 6-gliedriger aromatischer heterocyclischer Ring (enthaltend bis zu vier Heteroatome, unabhängig voneinander ausgewählt aus N, O oder S) oder ein 6-gliedriger aromatischer nicht-heterocyclischer Ring oder ein Polycyclus sein kann.
    19. Verbindung der Formel (C), &OHacgr;&igr;
    .N. /- Y 30
    (C)
    • · · 4
    07. Mai 2001 &Iacgr;3 ·##· · 'Il Mülfer?Bi}re $ Parser
    DE/EP 1 0717(MTI
    worm:
    W Me oder Et oder Halogen ist;
    X entweder Sauerstoff oder Schwefel ist;
    Y NR2R3 oder (CH2)mR4 oder O(CH2)nR4 ist;
    Z (Cl6) Niederalkyl ist;
    m = 0-4
    &eegr; = 0-4
    R1 H oder (Cm) Niederalkyl ist;
    R2 H oder (Cm) Niederalkyl ist;
    . R3 ein C1^ Alkyl- oder C2-6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder (CH2)k-Arylrest (k =
    1t4), vorzugsweise k=1, ist und der Rest jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR5R6, SO3R7, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, Cm Alkoxy, C3.6 Cycloalkyl, Ci.6 Alkyl, Aryl und Aryloxy, wobei jeweils die C3.6 Cycloalkyl-, Ci-6 Alkyl-, Aryl- oder Aryloxyreste weiter gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein können, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR7, SO3R7, SO2NR5R6, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2-6 Alkenyl, H, Halogene, Cm Alkoxy, C3.6 Cycloalkyl, C-i-6 Alkyl und Aryl;
    R4 ein C-i-e Alkyl- oder C2_6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Arylrest ist und der Rest jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR5R6, SO3R7, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, Cm Alkoxy, C3.6 Cycloalkyl, Ci.6 Alkyl, Aryl und Aryloxy, wobei jeweils die C3. 6 Cycloalkyl-, C^6 Alkyl-, Aryl- oder Aryloxyreste weiter gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein können, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR5R6, NR5R6, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR7, SO3R7, SO2NR5R6, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, Cm Alkoxy, C3-6 Cycloalkyl, C1^ Alkyl und Aryl;
    07. Mai 2001 -|4 IiJ*; · "lOlulter.Bere £ Parier
    DE/E>i 07&Ggr;701 T1
    R5 und R6 unabhängig voneinander H oder ein C-i-6 Alkyl- oder C2-6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Aryl- oder CH2-Arylrest sind und die Gruppe jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, CONR7R8, NR7R8, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR9, SO3R7, SO2NR7R8, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C1-4 Alkoxy, C3-6 Cycloalkyl, C1-6 Alkyl und Aryl, wobei jeweils die C3.6 Cycloalkyl-, Ci_6 Alkyl- oder Arylreste weiter gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein können, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe1 OEt, CONR8R9, NR8R9, NHCOCH3, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR8R9, SO3R7, COMe, COEt, CO-Niederalkyl, SCF3, CN, C2.6 Alkenyl, H, Halogene, C1^ Alkoxy, C3.6 Cycloalkyl, C1-6 Alkyl und Aryl;
    oder R5 und R6 Teil einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen cyclischen Struktur bilden können, welche entweder gesättigt oder ungesättigt sein kann und welche bis zu vier Heteroatome enthalten kann, ausgewählt aus O, N oder S, wobei die cyclische Struktur gegebenenfalls mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus CF3, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, OEt, OCF3, SMe, COOR7, SO2NR8R9, SO3R7, NHCOCH3, COEt, COMe oder Halogen;
    R7 unabhängig ausgewählt sein kann aus H oder C-|.6 Alkyl;
    R8 und R9 unabhängig H oder ein C-|.6 Alkyl- oder C2.6 Alkenyl- oder Cycloalkyl- oder Aryl- oder CH2Aryl-Rest sind und der Rest jeweils optional mit bis zu vier Substituenten in jedweder Position substituiert sein kann, unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, CF3, 0CF3, OEt, CCI3, Me, NO2, OH, OMe, SMe, COMe, CN, COOR7, SO3R7, COEt, NHCOCH3 oder Aryl; wobei eine Aryleinheit ein 5- oder 6-gliedriger aromatischer heterocyclischer Ring (enthaltend bis zu vier Heteroatome, unabhängig voneinander ausgewählt aus N, O oder S) oder ein 6-gliedriger aromatischer nicht-heterocyclischer Ring oder ein Polycyclus sein kann,
    mit der Maßgabe, daß die Verbindung nicht ist:
    N-fS-i^Brom-i-methylpyrazol-S-y^phenyntmethylaminoJcarboxamid,
    07. Mai 2001 15 I &idigr; &idigr; * &iacgr; I Mülter»8»r6 & Parser
    N-[3-(4-Brom-1-methylpyrazol-3-yl)phenyl][{(4-trifluormethoxy)phenyl}-amino]carboxamid,
    N-[3-(4-Brom-1-methylpyrazol-3-yl)phenyl][2-chlorphenyl]carboxamid, N-[3-(4-Brom-1-methylpyrazol-3-yl)phenyl][2-chlor-3-pyridyl]carboxamid oder N-[3-(4-Brom-1-methylpyrazol-3-yl)phenyl][trichlormethyl]carboxamid.
    20. Verwendung einer Verbindung nach Anspruch 19 zur Herstellung eines Medikaments.
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