DE1051848B

DE1051848B - Process to increase the stability of solid ascorbic acid

Info

Publication number: DE1051848B
Application number: DEM32108A
Authority: DE
Inventors: Dr Christel Engelking; Dr Hermann Kunze
Original assignee: E Merck AG
Current assignee: Merck KGaA
Priority date: 1956-10-20
Filing date: 1956-10-20
Publication date: 1959-03-05

Description

Verfahren zur Erhöhung der Beständigkeit von fester Ascorbinsäure Ascorbinsäure ist gegen chemische Einflüsse, z. B. gegen Luft, Sauerstoff und im atmosphärischen Staub enthaltene Metallspuren, besonders bei erhöhter Temperatur und in Gegenwart von Feuchtigkeit (in den Tropen) verhältnismäßig unbeständig. Diese Unbeständigkeit äußert sich vornehmlich in Ascorbinsäure-Mischungen und Tabletten, wobei Verfärbungen (besonders stark an den Tablettenrändern) auftreten. Man hat deshalb bereits versucht, die Ascorbinsäure durch Überziehen mit Harzen oder synthetischen Kunststoffen, besonders Äthylcellulose, zu schützen. Der Versuch zeigt jedoch, daß Tabletten, die aus Ascorbinsäure gepreßt wurden, welche mit Äthylcellulose umhüllt war, schon nach kurzer Aufbewahrung unter künstlichen Tropenbedingungen, z. B. 1 bis 2 Wochen bei 42° C und 95% relativer Luftfeuchtigkeit, in geschlossenen Gefäßen eine deutliche Verfärbung an den Rändern aufweisen. Die Äthylcellulose vermittelt demnach einen nicht ausreichenden Schutz.Process for increasing the resistance of solid ascorbic acid Ascorbic acid is resistant to chemical influences, e.g. B. against air, oxygen and im traces of metal contained in atmospheric dust, especially at elevated temperatures and relatively unstable in the presence of moisture (in the tropics). These Inconsistency manifests itself primarily in ascorbic acid mixtures and tablets, discolouration (particularly strong on the edges of the tablet). One has therefore already tried the ascorbic acid by coating with resins or synthetic To protect plastics, especially ethyl cellulose. However, the experiment shows that Tablets pressed from ascorbic acid coated with ethyl cellulose was, even after a short period of storage under artificial tropical conditions, e.g. B. 1 up to 2 weeks at 42 ° C and 95% relative humidity, in closed vessels clearly discolored at the edges. The ethyl cellulose mediates therefore insufficient protection.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, kristallisierte pulverförmige Ascorbinsäure, die für die verschiedensten Zwecke verwendet werden soll, durch einen geringen Zusatz eines inerten Stoffes vor chemischen und bzw. oder physikalischen Einflüssen zu schützen. Zur Lösung dieser Aufgabe sind alle diejenigen Stabilisierungsmittel nicht verwendbar, die Ascorbinsäure chemisch umsetzen, die ein Zusammenbacken des Vitamin-C-Pulvers bewirken, z. B. hydrophile Verbindungen, das Verpressen zu Tabletten beeinträchtigen, die in hohen Konzentrationen zugesetzt werden müssen, die gefärbt sind oder die eine eigene pharmakologische Wirkung besitzen.The invention is based on the object of crystallized powdery Ascorbic acid, which is to be used for a wide variety of purposes, by one little addition of an inert substance before chemical and / or physical Protect against influences. To solve this problem, all of those are stabilizers not usable, chemically convert the ascorbic acid, which causes caking of the Effect vitamin C powder, e.g. B. hydrophilic compounds, compression into tablets affect that must be added in high concentrations that stained or which have their own pharmacological effect.

Die bisher aus der Literatur für die Stabilisierung von Ascorbinsäure bekannten Zusätze (vgl. z. B. die USA.-Patentschriften 2539488 und 2400171, die französischen Patentschriften 965883 und 967555 und die britische Patentschrift 503 476) erfüllen entweder diese Bedingungen nicht oder betreffen die Stabilisierung von Ascorbinsäurelös.ungen (vgl. die USA.-Patentschriften 2232699, 2623002 und 2 249 903, die schweizerische Patentschrift 262 670, die deutsche Patentschrift 844 743 und die britische Patentschrift 619 065).The additives hitherto known from the literature for the stabilization of ascorbic acid (cf., for example, USA patents 2539488 and 2400171, French patents 965883 and 967555 and British patent 503 476) either do not meet these conditions or relate to the stabilization of ascorbic acid solutions (cf. USA patents 2232699, 2623002 and 2 249 903, Swiss patent 262 670, German patent 844 743 and British patent 619 065).

Nach dem Verfahren der englischen Patentschrift 542 622 wird Ascorbinsäure durch Zusatz hydroxylgruppenhaltiger Säuren oder Phosp'horsäu-reester, z. B. Zitronen- oder Glyceninphosphorsäu.re, stabilisiert. Mit diesen Zusätzen versehene Ascorbinsäuretabletten zeigen jedoch schon nach verhältnismäßig kurzer Lagerzeit unter Tropenbedingungen an den Rändern braune Verfärbungen.Ascorbic acid is obtained according to the method of English patent specification 542,622 by adding hydroxyl-containing acids or Phosp'horsäu-reester, z. B. Lemon or Glyceninphosphorsäu.re, stabilized. Ascorbic acid tablets with these additives however, show after a relatively short storage time under tropical conditions brown discoloration at the edges.

Es wurde nun gefunden, daß Ascorbinsäure, wenn sie mit vorzugsweise bei gewöhnlicher Temperatur festen höhermolekularen primären Alkoholen überzogen wird, unter den genannten Bedingungen unverändert bleibt.It has now been found that ascorbic acid when used with preferably Coated at ordinary temperature solid, higher molecular weight primary alcohols remains unchanged under the stated conditions.

Die Erfindung betrifft demgemäß ein Verfahren zur Erhöhung der Beständigkeit von fester Ascorbinsäure, das darin besteht, grobe oder feine unveränderte oder zerkleinerte Kristalle von Ascorbinsäure (Handelsware) nach an sich bekanntem Verfahren mit einer dünnen Schicht von höhermolekularen, 12 bis 18 Kohlenstoffatome enthaltenden primären Alkoholen zu überziehen. Derartige Alkohole werden z. B. bei der Verseifung von natürlichen Wachsen oder bei der großtechnischen Reduktion von Fettsäuren oder Fettsäureestern gewonnen. Besonders vorteilhaft ist die Verwendung von Stearyl- und Cetylalkohol als Überzugsmittel, aber auch die übrigen primären aliphatischen Alkohole der angegebenen Molekulargröße üben eine genügende Schutzwirkung aus.The invention accordingly relates to a method for increasing the resistance of solid ascorbic acid, which consists of coarse or fine unchanged or Crushed crystals of ascorbic acid (commercial product) according to a method known per se with a thin layer of higher molecular weight, 12 to 18 carbon atoms overcoat primary alcohols. Such alcohols are z. B. in saponification of natural waxes or in the large-scale reduction of fatty acids or Obtained fatty acid esters. It is particularly advantageous to use stearyl and cetyl alcohol as coating agents, but also the other primary aliphatic Alcohols of the specified molecular size have a sufficient protective effect.

Das Verfahren nach der Erfindung kann so durchgeführt werden, daß man Ascorbinsäure mit einer Lösung des primärem Alkohols in einem organischen Lösungsmittel, in dem die Ascorbinsäure praktisch unlöslich ist, z. B. Methanol, Äthanol, Methylenehlorid, Chloroform, gleichmäßig durchtränkt oder innig vermischt und das Lösungsmittel hiernach bei Temperaturen bis etwa 45° C unter Druckverminderung verflüchtigt. Methanol und Methylenchlorid haben sich als besonders geeignet erwiesen. Von diesen wiederum verdient Methylenchlorid den Vorzug, da es nicht feuergefährlich und nach den üblichen Verfahren leicht wasserfrei zu gewinnen ist. Es ist auch möglich, die Ascorbinsäure mit dem geschmolzenen höhermolekularen Alkohol, also ohne Anwendung eines Lösungsmittels, durch Kneten, z. B. in einer heizbaren Knetmaschine, zu überziehen. Die Abwesenheit von Wasser beim Überziehen,der As-corbinsäuire ist vom, besonderer Wichtigkeit für die Schutzwi. rkung. Im allgemeinen genügt die Verwendung von 1 bis 5 Gewichtsprozent, vorzugsweise 3% an höhermolekularem Alkohol, bezogen auf das Gewicht der Ascorbinsäure. Die behandelte Ascorbinsäure ist durch einen hauchdünnen, aus dem jeweils verwen-Beten Überzugsmittel bestehenden Film gegen schädliche chemische und physikalische Einflüsse, besonders bei der Weiterverarbeitung, weitgehend geschützt.The method according to the invention can be carried out so that ascorbic acid with a solution of the primary alcohol in an organic solvent, in which the ascorbic acid is practically insoluble, e.g. B. methanol, ethanol, methylene chloride, Chloroform, evenly saturated or intimately mixed, and the solvent afterwards volatilized at temperatures up to about 45 ° C under reduced pressure. Methanol and Methylene chloride have proven particularly suitable. From these in turn Methylene chloride deserves preference as it is not flammable and according to the usual Process is easy to obtain anhydrous. It is also possible to use ascorbic acid with the melted higher molecular weight alcohol, i.e. without using a solvent, by kneading, e.g. B. in a heatable kneading machine to be coated. The absence of water in coating, the as-corbic acid is of particular importance for the Schutzwi. remediation. In general, it is sufficient to use 1 up to 5 percent by weight, preferably 3%, of higher molecular weight alcohol, based on the weight of ascorbic acid. The treated ascorbic acid is replaced by a wafer-thin, consisting of the coating agent used in each case against harmful chemical agents and physical influences, especially during further processing, are largely protected.

Beispiel 1 3 kg Cetylalkohol werden in 30 1 wasserfreiem Methylenchlorid gelöst. Mit dieser Lösung werden 97 kg Ascorbinsäure durchtränkt und unter den üblichen Vorsichtsmaßregeln innig vermischt. Danach wird das Lösungsmittel wie üblich bei etwa 40° C verflüchtigt.Example 1 3 kg of cetyl alcohol are dissolved in 30 l of anhydrous methylene chloride solved. With this solution 97 kg of ascorbic acid are impregnated and below the usual Precautions intimately mixed. After that, the solvent is used as usual about 40 ° C volatilized.

Beispiel 2 3 kg StearylaJkohol werden in 30 1 wasserfreiem Methanol gelöst. Mit dieser Lösung werden 97 kg Ascoarbinsäure durchtränkt und unter den üblichen Vorsichtsmaßreäeln innig vermischt. Das Lösungsmittel wird bei etwa 45° C verflüchtigt.Example 2 3 kg of stearyl alcohol are dissolved in 30 l of anhydrous methanol solved. With this solution 97 kg of ascoarbic acid are impregnated and under the usual precautionary measures intimately mixed. The solvent is at about 45 ° C volatilized.

Beispiel 3 3 kg Stearylalkohol werden geschmolzen und in einer heizbaren Knetmaschine mit 97 kg Ascorbinsäure durch Kneten innig vermischt.Example 3 3 kg of stearyl alcohol are melted and placed in a heatable Kneading machine with 97 kg of ascorbic acid intimately mixed by kneading.

Beispiel 4 145,5 kg Ascorbinsäure werden mit 4,5 kg Stearylalkohol, der in 43,0 kg Tetrachlorkohlenstoff gelöst ist, durchfeuchtet und gemischt. Das Lösungsmittel wird anschließend bei etwa 40° C verflüchtigt.Example 4 145.5 kg of ascorbic acid are mixed with 4.5 kg of stearyl alcohol, which is dissolved in 43.0 kg of carbon tetrachloride, moistened and mixed. That Solvent is then evaporated at about 40 ° C.

Die Haltbarkeit der erfindungsgemäß stabilisierten Ascorbinsäure wurde mit der Beständigkeit von Vitamin-C-Tabletten verglichen, die Zitronensäure oderGlycerinphosphorsäureenthalten (vgl. diebritische Patentschrift 542622). Für die Vergleichsversuche wurde die mit Stearyl- oder Cetylalkohol stabilisierte Ascorbinsäure nach den Beispielen 1 und 4 ,hergestellt. Da Zitronensäure und Glycerinphosphorsäwre in organischen Lösungsmitteln nicht oder nur schlecht löslich sind, Wasser aber für das Stabilisierungsverfahren schädlich ist, wurden diese Stabilisierungsmittel trocken mit Ascorbinsäure innig verrieben. Die Mischung wurde anschließend ebenso lange wie die nach den Beispied@m 1 und 4 hergestellte Ascorbinsäure auf 40° C erwärmt. Der Gehalt an Stabilisierungsmitteln betrug jeweils 3 0/0. Je 258 g der stabilisierten Ascorbinsäure wurden zu Tabletten von 500 mg verpreßt. Bei der Lagerung der Tabletten bei 50° C im geschlossenen Raum mixt umgewälzter Luft (Tropenbedingungen) zeigen die mit Zitronen- und Glycerinphosphorsäure stabilisierten Tabletten schon nach 1monatiger Lagerung deutliche Verfärbungen an den Rändern, während die .erfindungsgemäß behandelte Ascorbinsäure ihre weiße Farbe beibehält.The shelf life of the ascorbic acid stabilized according to the invention was compared to the persistence of vitamin C tablets containing citric acid or glycerol phosphoric acid (See British Patent 542622). For the comparison tests the with Stearyl or cetyl alcohol stabilized ascorbic acid according to Examples 1 and 4, manufactured. Since citric acid and glycerol phosphoric acid would be in organic solvents are not or only poorly soluble, but water is used for the stabilization process is detrimental, these stabilizers were dry intimately with ascorbic acid rubbed in. The mixture was then as long as that according to the Beispied @ m 1 and 4 produced ascorbic acid heated to 40 ° C. The content of stabilizers was 3 0/0 in each case. 258 g each of the stabilized ascorbic acid became tablets of 500 mg pressed. When storing the tablets at 50 ° C in a closed room mixes circulated air (tropical conditions) show those with citric and glycerol phosphoric acid stabilized tablets show clear discolouration after only 1 month of storage the edges, while the ascorbic acid treated according to the invention its white color maintains.

Claims

PATENT CLAIMS: 1. Method of increasing the resistance of the solid Ascorbic acid against chemical and physical influences, characterized in that that one crystallized, optionally comminuted ascorbic acid with a higher mol Cular fatty alcohols containing 12 to 18 carbon atoms, preferably stearyl and / or cetyl alcohol, in an amount of 1 to 5 percent by weight, preferably about 3%, based on the weight of the ascorbic acid, according to methods known per se covers.

2. The method according to claim 1, characterized in that the coating agent is dissolved in an inert solvent, preferably in methylene chloride or methanol, in the absence of water and the ascorbic acid is soaked or mixed intimately with this solution and the solvent evaporates. Documents considered: German Patent No. 844743; Swiss Patent No. 262670; U.S. Patent Nos. 2232699, 2249903, 2,539,483, 2,400,171, 2,623,002; British Patent Nos. 503 476, 542 622; French patents nos. 965 883, 967 555.