DE1032888B

DE1032888B - Process for the production of active ingredients containing the natural sennoside salts from sennes drugs

Info

Publication number: DE1032888B
Application number: DEB38648A
Authority: DE
Inventors: Dr Rer Nat Leo Geller
Original assignee: Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH
Current assignee: Takeda GmbH
Priority date: 1956-01-09
Filing date: 1956-01-09
Publication date: 1958-06-26

Description

Verfahren zur Gewinnung von die natürlichen Sennosidsalze enthaltenden Wirkstoffen aus Sennesdrogen Die Wirkstoffe der Sennesdroge sind wegen ihrer laxierenden Wirkung bekannt. Die Erfindung betrifft ein einfaches Verfahren zur Gewinnung von Wirkstoffen, die die natürlichen Sennosidsalze enthalten, aus Sennesblättern und Sennessehoten. Die deutschen Patentschriften 646 651 und 648 378 beschreiben die Extraktion von Sennesblättern mit schwach alkalischem Wasser, wonach die Extrakte zur Trockene eingedampft und die Rückstände zur Entfernung der Verunreinigungen mit wasserfreiem Methanol bzw. Process for the production of natural sennoside salts containing Active ingredients from senna drugs The active ingredients of the senna drug are because of their laxative Known effect. The invention relates to a simple method for obtaining Active ingredients that contain the natural sennoside salts from senna leaves and Sennessehoten. The German patents 646 651 and 648 378 describe the Extraction of senna leaves with weakly alkaline water, after which the extracts evaporated to dryness and the residues to remove the impurities with anhydrous methanol or

Äthanol behandelt werden, wobei die Wirkstoffe ungelöst zurückbleiben. Die schweizerische Patentschrift 225 885 beschreibt die Isolierung von kristallisierten Sennosiden durch Extraktion der mit Benzol vorgereinigten Droge mittels Methanol, Fällung der Sennoside als Erdalkalisalze und Trennung der durch Ansäuern aus diesen gewonnenen Sennoside auf Grund ihrer verschiedenen Löslichkeiten.Ethanol are treated, the active ingredients remain undissolved. The Swiss patent specification 225 885 describes the isolation of crystallized Sennosides by extracting the drug, pre-purified with benzene, using methanol, Precipitation of the sennosides as alkaline earth salts and separation of them by acidification sennosides obtained due to their different solubilities.

F ai rb ai rn und M i chael s (J. Pharm. Pharmacol., 2 [1950] S. 825) beschreiben die Herstellung von Sennesextrakten mit Hilfe von 700/oigem Methanol, Äthanol oder Aceton. Die Extrakte haben einen hohen Wirkstoffgehalt, die Möglichkeit ihrer Weiterverarbeitung wird nicht erwähnt. F ai rb ai rn and Michael s (J. Pharm. Pharmacol., 2 [1950] p. 825) describe the production of senna extracts with the help of 700% methanol, Ethanol or acetone. The extracts have a high content of active ingredients, the possibility their further processing is not mentioned.

Das vorliegende Verfahren geht davon aus, daß zunächst eine Extraktion der Droge mit wasserhaltigen niederen Alkoholen oder Ketonen, vorzugsweise mit wasserhaltigem Methanol erfolgt, worauf anschließend erfindungsgemäß das organische Lösungsmittel im Vakuum abgedampft wird und aus der zurückbleibenden wäßrigen Lösung die Sennosidsalze ausgefällt werden. Uberraschenderweise hat sich nun gezeigt, daß zu dieser Fällung wasserlösliche Alkohole, Ketone oder wasserlösliche cyclische Äther geeignet sind, obwohl die gleichen wasserlöslichen Lösungsmittel zum Extrahieren der Droge verwendet werden. Die Extraktion erfolgt allerdings mit wasserhaltigen Alkoholen oder Ketonen. Am besten geeignet zur Fällung hat sich Methanol oder Äthanol erwiesen, und zwar in einer solchen Menge, daß die resultierenden Lösungen 65 bis 900/o Methanol oder Äthanol enthalten, wobei sich das günstigste Verhältnis nach der jeweiligen Beschaffenheit der Droge richtet, die in ihrer Zusammensetzung großen Schwankungen unterworfen ist. Zur besseren Abtrennung hat sich die Verwendung eines bei der Aufarbeitung von Pflanzen üblichen Fällungshilfsmittels, wie Talkum oder Kieselgur, bewährt. The present method assumes that first an extraction the drug with hydrous lower alcohols or ketones, preferably with hydrous Methanol takes place, whereupon then according to the invention the organic solvent is evaporated in vacuo and the sennoside salts from the remaining aqueous solution be precipitated. Surprisingly, it has now been shown that to this precipitation water-soluble alcohols, ketones or water-soluble cyclic ethers are suitable, although the same water soluble solvents are used to extract the drug will. However, the extraction is carried out with hydrous alcohols or ketones. Methanol or ethanol has proven to be most suitable for the precipitation, namely in such an amount that the resulting solutions 65 to 900 / o methanol or Contain ethanol, the most favorable ratio depending on the nature of the product the drug, which is subject to great fluctuations in its composition is. For better separation, the use of one in the work-up has been found Precipitation auxiliaries commonly used in plants, such as talc or kieselguhr, have been tried and tested.

Das abgetrennte Produkt kann zur weiteren Reinigung in wenig Wasser gelöst und - wie beschrie Isen - mit einem der obenerwähnten Lösungsmittel ausgefällt werden, wobei dieses gleich oder verschieden dem zur ersten Fällung verwendeten sein kann. The separated product can be cleaned in a little water dissolved and - as Isen described - precipitated with one of the solvents mentioned above be, this being the same or different to that used for the first precipitation can be.

Man erhält als Endprodukt ein hellbraunes Pulver, das aus den natürlichen Sennosidsalzen, anorganischen Salzen und physiologisch völlig unwirksamen Verunreinigungen, wie Polysacchariden, besteht.The end product is a light brown powder, that from the natural Sennoside salts, inorganic salts and physiologically completely ineffective impurities, such as polysaccharides.

Gegenüber dem Verfahren der schweizerischen Patentschrift 225 885 bedeutet dieses Verfahren eine wesentliche Vereinfachung; eine Vorreinigung der Droge, zu der große Mengen Benzol oder Chloroform nötig wären, kann wegfallen. Die Extraktion erfordert eine weitaus geringere Lösungsmittelmenge, wodurch sich auch die Wirkstoffverluste, die beim Abdestillieren des Lösungsmittels infolge der Thermolabilität der Sennoside immer entstehen, auf ein Minimum reduzieren lassen. Vorteilhaft ist vor allem, daß die natürlichen Sennosidsalze unverändert im Endprodukt enthalten sind und während der Aufarbeitung keine Veränderung erfahren; das Verfahren zur Isolierung der Wirkstoffe besteht lediglich in einem ein- oder mehrmaligen Umfällen mittels eines der erwähnten Lösungsmittel. die Ausbeute an Sennosidsalzen ist bei gleicher Droge besser als die in der obigen Patentschrift beschriebene. Compared to the method of Swiss patent specification 225 885 this procedure means a significant simplification; a pre-cleaning of the Drugs that require large amounts of benzene or chloroform can be omitted. the Extraction requires a far smaller amount of solvent, which also helps the active ingredient losses that occur when the solvent is distilled off as a result of the thermolability the sennosides always arise, reduce to a minimum. Is beneficial above all, that the natural sennoside salts are unchanged in the end product are and have not experienced any change during the processing; the procedure for Isolation of the active ingredients consists only in one or more repairs by means of one of the solvents mentioned. the yield of sennoside salts is about same drug better than that described in the above patent.

Als Ausgangsmaterialien sind sowohl Folia Sennae (Sennesblätter) als auch Folliculi Sennae (Sennesschotten) verwendbar. Für erstere hat sich als günstigstes Extraktionsmittel Methanol oder Äthanol mit einem Wassergehalt von 10 bis 300/0 erwiesen, da bei diesem Wassergehalt die optimale Menge an Wirkstoff und nur eine geringe Menge an Schleimstoffen, die die Aufarbeitung erschweren, gelöst werden. Both folia sennae (senna leaves) as well as Folliculi Sennae (Sennesschotten) can be used. For the former it has proven to be cheapest extraction agent methanol or ethanol with a water content of 10 up to 300/0, as this water content provides the optimal amount of active ingredient and only a small amount of mucilage, which makes processing difficult, dissolved will.

Zur Extraktion von Folliculi Sennae, die wesentlich weniger Schleimstoffe enthalten, können auch stärker verdünnte Alkohole, wie 500/oiges Methanol, verwendet werden. Die Extraktion mit Wasser allein ist unvorteilhaft. Die Fällung der Sennoside wird in diesem Falle durch die beträchtliche Menge mitgelöster Schleimstoffe sehr erschwert. For the extraction of Folliculi Sennae, which contain significantly less mucilage contain, more dilute alcohols, such as 500% methanol, can also be used will. Extraction with water alone is disadvantageous. The precipitation of the sennosides will be in this Fall through the considerable amount of mucilage that has been dissolved very difficult.

Beispiel 1 1 kg Folia Sennae pulv.subt. und 8 1 70/0iges Methanol werden 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Durch Abpressen des Drogengutes erhält man 7 1 eines 700/oigen Methanolextraktes; diese werden im Vakuum bei einer-40° C nicht übersteigenden Außentemperatur auf 350 ccm eingeengt. Das wäßrige Konzentrat wird mit ungefähr 10 g Talkum geschüttelt, um das ausgefallene Chlorophyll zu entfernen. Zur filtrierten Drogenextraktlösung, welche nun neben anderen Pflanzeninhaltsstoffen auch die nativen Sennosidsalze enthält, läßt man langsam 11 l 950/oiges Athanol in dünnem Strahl unter Rühren einfließen. Example 1 1 kg of Folia Sennae pulv.subt. and 8 1 70/0 methanol are stirred for 3 hours at room temperature. Receives by squeezing the drug product one 7 l of a 700% methanol extract; these are in a vacuum at -40 ° C, the outside temperature is reduced to 350 ccm. The aqueous concentrate is shaken with about 10 g of talc to remove the precipitated chlorophyll. To the filtered drug extract solution, which now along with other plant ingredients also contains the native sennoside salts, 11 l of 950% ethanol are slowly allowed pour in a thin stream while stirring.

Dadurch erhält man eine ungefähr 700/oige äthan lische Lösung, in der sich eine schmierige braune Ausfällung am Boden absetzt. Nach mehrstündigem Stehen wird die überstehende Lösung abdekantiert und die schmierige Ausfällung, die die nativen Sennosidsalze enthält, in 150 ccm Wasser gelöst. Zu dieser Lösung läßt man 850 bis 900 ccm Methanol langsam unter Rühren zufließen. Dabei scheidet sich ein körniges Pulver ab, das sich leicht mit Methanol und Äther trocken waschen läßt. Man erhält so 18 bis 24 g eines hellbraunen Salzgemisches, das neben anorganischen Salzen die nativen Sennosidsalze enthält. Das Salzgemisch ist je nach der Droge 25 bis 50°/o sennosidhaltig.This gives an approximately 700% ethereal solution, in which settles a greasy brown precipitate on the bottom. After several hours The supernatant solution is decanted and the greasy precipitate, which contains the native sennoside salts, dissolved in 150 cc of water. To this solution 850 to 900 cc of methanol are allowed to flow in slowly with stirring. It separates a granular powder that can be easily washed dry with methanol and ether leaves. This gives 18 to 24 g of a light brown salt mixture, in addition to inorganic Salts contains the native sennoside salts. The salt mixture is different depending on the drug Contains 25 to 50% sennoside.

Beispiel 2 1 kg Folliculi Sennae subt. und 8 1 500/oiges Methanol werden 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Example 2 1 kg of Folliculi Sennae subt. and 8 1,500% methanol are stirred for 3 hours at room temperature.

Hierauf wird - wie im Beispiel 1 beschriebenein wäßriges chlorophyllfreies Konzentrat des Drogen- extraktes hergestellt. In diesem Konzentrat werden 20 bis 25 g Kieselgur als übliche Filterhilfe suspendiert, hierauf läßt man langsam 1,0 1 Äthanol in dünnem Strahl unter Rühren einfließen, wobei sich eine -braune Ausfällung, die die nativen Sennosidsalze enthält, am Kieselgur abscheidet. Diese Ausfällung wird abgetrennt, mit 150 ccm Wasser behandelt und die Lösung vom Kieselgur abfiltriert. Zu dem Filtrat läßt man nochmals, wie beschrieben, 850 ccm Methanol zufließen. Dabei scheidet sich ein körniges Pulver ab, das sich mit Methanol und Äther trocken waschen läßt. Man erhält so 35 bis 45 g eines Salzgemisches, je nach der Droge. das 12 bis 18ovo Sennosidsalze enthält.Then - as described in Example 1, an aqueous chlorophyll-free Drug concentrate extract produced. In this concentrate 20 to 25 g of kieselguhr suspended as a customary filter aid, then slowly 1.0 Pour 1 ethanol in a thin stream while stirring, whereby a -brown precipitate, which contains the native sennoside salts, is deposited on the kieselguhr. This precipitate is separated off, treated with 150 ccm of water and the solution is filtered off from the kieselguhr. As described, 850 cc of methanol are again allowed to flow into the filtrate. Included a granular powder separates, which can be washed dry with methanol and ether leaves. This gives 35 to 45 g of a salt mixture, depending on the drug. the 12 to 18ovo contains sennoside salts.

PATENTANSPRÜCNE 1. Verfahren zur Gewinnung von die natürlichen Sennosidsalze enthaltenden Wirkstoffen aus Sennesblättern und Sennesschoten durch Extraktion der Droge mit wasserhaltigen niederen Alkoholen, vorzugsweise mit wasserhaltigem Methanol, dadurch gekennzeichnet, daß aus der nadi Entfernung des organischen Lösungsmittels erhaltenen wäßrigen Lösung die Sennosidsalze mit wasserlöslichen organischen Lösungsmitteln, insbesondere mit Alkoholen, oder auch mit Ketonen gefällt werden. PATENT CLAIMS 1. Process for the extraction of the natural sennoside salts containing active ingredients from senna leaves and pods by extraction of the Drug with hydrous lower alcohols, preferably with hydrous methanol, characterized in that from the nadi removal of the organic solvent obtained aqueous solution the sennoside salts with water-soluble organic solvents, especially with alcohols, or with ketones.

Claims

2. The method according to claim 1, characterized in that for precipitation the sennoside from its aqueous solution methanol or ethanol is used.

3. The method according to claims 1 and 2, characterized in that that the sennoside salts by dissolving several times in water and cases with water-soluble organic solvents, especially with alcohols, or with ketones will.