DE10322942A1 - Vorrichtung zum Positionieren und Ausschleusen von in Separationsmedium eingebetteten Fluidkompartimenten - Google Patents

Vorrichtung zum Positionieren und Ausschleusen von in Separationsmedium eingebetteten Fluidkompartimenten Download PDF

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Abstract

Gegenstand der Erfindung ist eine Vorrichtung, mit deren Hilfe aus einer Vielzahl von in Separationsmedium eingebetteten Fluidkompartimenten, die in einem Reservoir (6) vorgelegt werden, gezielt ausgewählte Kompartimente positioniert und nachfolgend ausgeschleust werden können. Dazu enthält die Vorrichtung in einem Bauteil, vorzugsweise einem Mikrochip (1), mindestens zwei Kanäle (2) mit einem gemeinsamen Kanalabschnitt (3), deren innere Oberfläche für das Separationsmedium benetzende und für das Kompartiment-Fluid nichtbenetzende Eigenschaften aufweist. Jeder Kanal verfügt über mindestens ein Ventil (4), über deren Schaltung eine Fluidströmung über beliebige der sich an den gemeinsamen Kanalabschnitt anschließenden Kanäle erfolgen kann. Mittels eines, bezüglich seines Druckimpulses regelbaren, bidirektionalen Aktuators (5) erfolgt eine definierte Steuerung der Fluidströmung in mindestens einem Kanal, durch die das zu positionierende Kompartiment in den gemeinsamen Kanalabschnitt transportiert wird. Das Ausschleusen eines im gemeinsamen Kanalabschnitt positionierten Kompartimentes in eine Depotvorrichtung (10) erfolgt durch einen gezielten Druckimpulsaufbau in dem gemeinsamen Kanalabschnitt mittels eines weiteren integrierten Aktuators (8). Die Vorrichtung enthält mindestens eine Detektionseinheit für die Phasengrenze zwischen Kompartiment und Separationsmedium (7a) und mindestens eine Detektionseinheit für den Kompartimentinhalt (7b) sowie zudem optional einen ...

Description

  • Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zum Positionieren und Ausschleusen von in einem Separationsmedium eingebetteten Fluidkompartimenten (Abbildung) nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1.
  • Im Rahmen von mikrotechnischen Hochdurchsatzverfahren werden durch verschiedene Techniken große Probenzahlen mit kleinen Probenvolumina erzeugt, die in geeigneter Weise deponiert, gezielt adressiert und weiterverwendet werden sollen. Für die Deponierung der Proben werden üblicherweise Mikrotiterplatten verwendet, die mittels Pipettier-Robotik adressiert werden. Ein weiterer Ansatz besteht in der Erzeugung von Fluidkompartimenten, wobei im allgemeinen eine Probenflüssigkeit und eine mit ihr nichtmischbare Flüssigkeit oder ein Gas mittels Aktuatoren in einem geeigneten Chip auf die Weise zusammengeführt werden, dass die Probenflüssigkeit kompartimentiert wird und die erzeugten Fluidsegmente (im Folgenden als Kompartimente bezeichnet) in der anderen Flüssigkeit oder dem Gas (im Folgenden als Separationsmedium bezeichnet) eingebettet sind. Die Deponierung erfolgt dann vorzugsweise in einem angeschlossenen Schlauch oder einer Kapillare. Mit Hilfe geeigneter Chips besteht anschließend die Möglichkeit, ausgewählten oder allen Kompartimenten im Durchfluss weitere Fluide zuzudosieren.
  • Bei dem Kompartiment-Fluid kann es sich gegebenenfalls um Wasser oder eine wässrige Lösung handeln. Die Kompartimente können dabei gegebenenfalls Edukte für eine chemische Reaktion, Enzyme, Substrate, Cofaktoren oder einzelne, mehrere einzelne, einen Verband oder Verbände von pro- und/oder eukaryotischen Zellen oder Indikatoren, insbesondere pH-Indikatoren, oder eine Kombination der genannten Inhalte enthalten. Auch können die Kompartimente an Mikrocarrier gekoppelte einzelne, mehrere einzelne, einen Verband oder Verbände von pro- und/oder eukaryotischen Zellen enthalten. Die zudosierten Fluide können beispielsweise Reaktanden, Substrate, Gase oder Wachstumseffektoren beinhalten.
  • Auf diese Weise können die eingebetteten Kompartimente in ihrem Depot verschiedene Schicksale, wie unterschiedliche Produktbildung oder unterschiedliches Wachstum, haben. Dies erfordert zu einem gegebenen Zeitpunkt eine gezielte Ausschleusung bestimmter Kompartimente für eine weitere Verwendung.
  • Vorzugsweise enthalten mindestens die Depots mindestens einen zusätzlichen Marken zur Identifikation mindestens eines Kompartimentes. Der Marker besteht vorzugsweise aus mindestens einem Fluidsegment, wobei das mindestens eine Fluidsegment zu einem Detektorsignal führt, das signifikant verschieden vom Detektorsignal aller Fluidsegmente ohne Markerfunktion und signifikant verschieden vom Detektorsignal des Separationsmediums ist.
    •
  • Der erfindungsgemäßen Vorrichtung kommt dabei die Aufgabe zu, das auszuschleusende Kompartiment in der entsprechenden Fluidstrecke zu positionieren und anschließend die Ausschleusung auszuführen, so dass das ausgewählte Kompartiment einer weiteren Verwendung zugeführt werden kann.
    •
  • Erfindungsgemäß wird das entsprechend den Merkmalen des Anspruchs 1 erreicht. Das zentrale Bauteil der Vorrichtung ist eine Anordnung, vorzugsweise ein Mikrochip (1), der mindestens zwei Kanäle (2), die vorzugsweise einen runden Querschnitt mit einem Durchmesser im Bereich von 0,1–2 mm aufweisen, enthält, wobei alle dieser mindestens zwei Kanäle in einen gemeinsamen Kanalabschnitt (3) einmünden und wobei alle dieser mindestens zwei Kanäle fluidisch miteinander verbunden sind. Die Länge des gemeinsamen Kanalabschnittes (L) beträgt dabei mindestens die Länge eines Kompartimentes und höchstens die Länge des Abstandes zwischen zwei aufeinanderfolgenden Kompartimenten. Die innere Oberfläche der Kanäle weist dabei für das Separationsmedium benetzende und für das Kompartimenten-Fluid nichtbenetzende Eigenschaften auf. Jede der aus dieser Anordnung resultierenden Fluidstrecken ist getrennt adressierbar und ansteuerbar. Dazu ist jeder der mindestens zwei Kanäle mit mindestens einem Ventil (4) verbunden bzw. ist mindestens ein Ventil in jeden Kanal integriert. Durch die Schaltung der Ventile werden ausgewählte Fluidstrecken für eine Passage geöffnet und die für den augenblicklichen Prozessschritt nicht benötigten Fluidstrecken sind geschlossen. Mindestens einer der Kanäle ist mit einem bidirektionalen Aktuator (5), vorzugsweise einer regelbaren Mikropumpe verbunden bzw. ist dieser Aktuator in den Kanal integriert. Mit Hilfe dieses bidirektionalen Aktuators wird die Strömungsgeschwindigkeit des Fluides reguliert. Darüberhinaus verfügt dieser Aktuator über eine Möglichkeit der Flussrichtungsumkehr, so dass sowohl die Strömungsgeschwindigkeit, als auch die Strömungsrichtung des Fluidstromes mit demselben Aktuator regulierbar sind. Mit Hilfe dieser Vorrichtung können aus jedem Kanal Fluidströme mit oder ohne Kompartimente über den gemeinsamen Kanalabschnitt in einzelne oder jeden der sich an diesen Kanalabschnitt anschließenden Kanäle gefördert werden. Mindestens einer der Kanäle ist mit einem Reservoir (6) für in Separationsmedium eingebettete Fluidkompartimente verbunden. Bei dem Reservoir handelt es sich vorzugsweise um einen Schlauch oder eine Kapillare. Die Vorrichtung beinhaltet zudem mindestens vor, im oder nach dem gemeinsamen Kanalabschnitt mindestens eine Detektionseinheit (7a) für die Phasengrenze zwischen Kompartiment und Separationsmedium und mindestens vor, im oder nach dem gemeinsamen Kanalabschnitt mindestens eine Detektionseinheit (7b) für den Kompartimentinhalt. Dabei können die Detektion der Phasengrenze und des Kompartimentinhaltes sowohl in der gleichen Detektionseinheit und/oder mit dem gleichen Detektionsverfahren als auch in verschiedenen Detektionseinheiten und/oder mit verschiedenen Detektionsverfahren ausgeführt werden. Die Detektion kann vorteilhaft mittels optischen Verfahren, wie Brechung, Streuung, Absorption, Transmission, Emission und Fluoreszenz oder mittels impedimetrischen Verfahren, wie Elektroimpedanzspektroskopie, oder durch eine Kombination dieser Verfahren erfolgen. Nach der erfolgten Detektion muss ein auszuschleusendes Kompartiment zunächst im gemeinsamen Kanalabschnitt positioniert werden. Dies geschieht erfindungsgemäß durch Öffnung der Ventile für die entsprechende Fluidstrecke und die Verringerung der Strömungsgeschwindigkeit im gemeinsamen Kanalabschnitt auf nahezu Null durch eine Minderung des Druckimpulses des bidirektionalen Aktuators (5), wobei die Flussrichtung des Aktuators so geschaltet ist, dass das betreffende Kompartiment in Richtung des gemeinsamen Kanalabschnittes und in diesen hinein transportiert wird. Der Vorgang der Positionierung kann sowohl manuell ausgeführt werden, als auch dadurch automatisiert werden, dass nach erfolgter Detektion zu einem reproduzierbaren Zeitpunkt mindestens ein Steuersignal an die entsprechenden Ventile und den Aktuator gegeben wird, wodurch eine vorgegebene Minderung des Druckimpulses des Aktuators und eine definierte Flussrichtung und Fluidstrecke vorgegeben werden, und mittels einer über den reproduzierbaren Signalzeitpunkt und dem momentanen Abstand des betreffenden Kompartimentes vom inneren Bereich des gemeinsamen Kanalabschnittes festgelegten Vorhaltezeit dieses Fluidregime solange abgearbeitet wird, bis sich das zu positionierende Kompartiment im inneren Bereich des gemeinsamen Kanalabschnittes befindet. Neben der Positionierung auf fluidischem Wege kann die Positionierung durch ein elektrokinetisches Verfahren erfolgen, wobei dieses elektrokinetische Verfahren ein elektrophoretisches, dielektrophoretisches, elektroosmotisches Verfahren, ein Lasertweezer-Verfahren oder ein Verfahren mittels Feldkräften über Quadrupole oder Oktopole oder eine Kombination dieser Verfahren sein kann. Ferner kann die Positionierung über ein magnetisches oder ein auf Schwerkraft basierendes Verfahren oder eine Kombination einzelner aller genannter Verfahren erfolgen.
  • Die Ausschleusung des positionierten Kompartimentes in einen der angeschlossenen Kanäle erfolgt dann erfindungsgemäß durch Öffnung der Ventile für die entsprechende Fluidstrecke und durch einen gezielten Druckimpulsaufbau in dem gemeinsamen Kanalabschnitt. Dazu ist in der erfindungsgemäßen Vorrichtung mindestens ein Aktuator (8) zur Erzeugung eines gezielten Druckimpulsaufbaus enthalten. Dabei handelt es sich vorteilhaft um eine Pumpe oder einen gasgekoppelten Druck- oder Sauganschluss. Der Vorgang der Ausschleusung kann sowohl manuell ausgeführt werden, als auch dadurch automatisiert werden, dass nach Abarbeitung des Fluidregimes für die Positionierung mindestens ein Steuersignal an die entsprechenden Ventile und die mindestens eine Baugruppe zur Erzeugung eines gezielten Druckimpulsaufbaus gegeben wird, das dazu führt, dass der gezielte Druckimpulsaufbau in dem gemeinsamen Kanalabschnitt ausgeführt wird. Die erfindungsgemäße Vorrichtung enthält optional einen Steuerrechner (9) zur Abarbeitung der Fluidsteuerungsregime. Zur Aufnahme des ausgeschleusten Kompartimentes beinhaltet die Vorrichtung mindestens eine Depotvorrichtung (10), wobei die mindestens eine Depotvorrichtung fluidisch mit mindestens einem Kanal verbunden ist oder in diesen integriert ist.
  • In der Abbildung erklärte Begriffe (Bezugszeichen)
    Figure 00050001

Claims (22)

  1. Vorrichtung zum Positionieren und Ausschleusen von in einem Separationsmedium eingebetteten Fluidsegment (im Folgendem als Kompartiment bezeichnet) enthaltend mindestens zwei Kanäle, dadurch gekennzeichnet, dass die Kanäle vorzugsweise einen runden Querschnitt mit einem Durchmesser von 0,1 mm bis 2 mm aufweisen und die innere Oberfläche der Kanäle für das Separationsmedium benetzende und für das Kompartimenten-Fluid nicht benetzende Eigenschaften aufweist und mindestens einer der Kanäle mit einem Reservoir für in Separationsmedium eingebettete Fluidkompartimente verbunden ist, wobei das Reservoir vorzugsweise ein Schlauch oder eine Kapillare ist, und alle dieser mindestens zwei Kanäle in einen gemeinsamen Kanalabschnitt einmünden und die Länge des gemeinsamen Kanalabschnittes mindestens die Länge eines Kompartimentes und höchstens die Länge des Abstandes zweier aufeinanderfolgender Kompartimente ausweist und die Kanäle fluidisch miteinander verbunden sind und jeder Kanal mit mindestens einem Ventil verbunden oder in jedem Kanal mindestens ein Ventil integriert ist und mindestens einer der Kanäle mit einem bidirektionalen Aktuator zur Regulierung des Fluidstromes, vorzugsweise einer regelbaren Mikropumpe, verbunden ist oder dieser Aktuator in den Kanal integriert ist und jedes Ventil und jeder Aktuator vorzugsweise einzeln manuell oder automatisch ansteuerbar sind und die Fluidströme mit oder ohne Kompartimente aus jedem Kanal über den gemeinsamen Kanalabschnitt in jeden sich an diesen Kanalabschnitt anschließenden Kanal gefördert werden können und mindestens vor, im oder nach dem gemeinsamen Kanalabschnitt mindestens eine Detektionseinheit für die Phasengrenze zwischen Kompartiment und Separationsmedium integriert ist und mindestens vor, im oder nach dem gemeinsamen Kanalabschnitt mindestens eine Detektionseinheit für den Kompartimentinhalt integriert ist und eine Positionierung mindestens eines ausgewählten Kompartimentes im gemeinsamen Kanalabschnitt mit dem Ziel eines anschließenden Ausschleusens dieses Kompartimentes durch eine definierte Steuerung der Fluidströmung in mindestens einem Kanal realisiert wird, indem die Verringerung der Fluidstromgeschwindigkeit im gemeinsamen Kanalabschnitt auf nahezu Null durch eine Minderung des Druckimpulses des bidirektionalen Aktuators erzielt wird und dabei das zu positionierende Kompartiment in Richtung des gemeinsamen Kanalabschnittes transportiert wird, wobei der Vorgang der Positionierung manuell ausgeführt oder durch ein Steuersignal, das zu einem reproduzierbaren Zeitpunkt nach erfolgter Detektion erfolgt, automatisch gestartet werden kann und vorzugsweise mittels eines integrierten Markens, der aus mindestens einem Fluidsegment besteht, dass das mindestens eine Fluidsegment zu einem Detektorsignal führt, das signifikant verschieden vom Detektorsignal aller Fluidsegmente ohne Markerfunktion und signifikant verschieden vom Detektorsignal des Separationsmediums ist und somit eine Identifikation eines jeden Kompartimentes in einem bestimmten Kanalabschnitt möglich ist und das Ausschleusen eines im gemeinsamen Kanalabschnitt positionierten Kompartimentes durch einen gezielten Druckimpulsaufbau in dem gemeinsamen Kanalabschnitt mittels einer in die erfindungsgemäße Vorrichtung integrierten Baugruppe, die vorzugsweise ein Aktuator darstellt, in einen Kanal erfolgt, wobei der Vorgang des Ausschleusens manuell ausgeführt oder mittels eines Steuersignals automatisiert werden kann und nach dem Ausschleusen das ausgeschleuste Kompartiment einer Depotvorrichtung zur Weiterverarbeitung zugeführt wird.
  2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Kompartimenten-Fluid Wasser oder eine wässrige Lösung ist.
  3. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Kompartimente einzelne, einen Verband oder vorzugsweise mehrere einzelne oder mehrere Verbände von Pro- und/oder Eukaryonten enthalten.
  4. Vorrichtung nach Anspruch 1 und 3, dadurch gekennzeichnet, dass einzelne, ein Verband oder vorzugsweise mehrere einzelne oder mehrere Verbände der Verbände von Pro- und/oder Eukaryonten an Mikrocarrier gekoppelt sind.
  5. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Kompartimente mindestens ein Substrat und/oder mindestens ein Enzym und/oder mindestens einen Cofaktor enthalten.
  6. Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Kompartimente zusätzlich einen pH-Indikator enthalten.
  7. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Kompartimente mindestens ein Gas enthalten.
  8. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Kompartimente mindestens ein Edukt und/oder mindestens ein Produkt einer chemischen Reaktion enthalten.
  9. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Positionierung mindestens eines ausgewählten Kompartimentes im gemeinsamen Kanalabschnitt durch ein elektrokinetisches Verfahren erfolgt, wobei dieses ein elektrophoretisches, dielektrophoretisches, elektroosmotisches oder Lasertweezer-Verfahren, oder eine Kombination mindestens zweier dieser Verfahren sein kann.
  10. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Positionierung mindestens eines ausgewählten Kompartimentes im gemeinsamen Kanalabschnitt durch ein auf Schwerkraft basierendes Verfahren erfolgt.
  11. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Positionierung mindestens eines ausgewählten Kompartimentes im gemeinsamen Kanalabschnitt durch ein magnetisches Verfahren erfolgt.
  12. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Positionierung mindestens eines ausgewählten Kompartimentes im gemeinsamen Kanalabschnitt durch eine Kombination einzelner aller in den Ansprüchen 9 bis 11 genannten Verfahren erfolgt.
  13. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Detektion des Kompartimentinhaltes mittels eines optischen Verfahrens (Brechung, Streuung, Absorption, Fluoreszenz, Transmission, Emission) erfolgt.
  14. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Detektion des Kompartimentinhaltes mittels eines impedimetrischen Verfahrens, wie Elektroimpedanzspektroskopie, erfolgt.
  15. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Detektion des Kompartimentinhaltes durch eine Kombination einzelner aller in den Ansprüchen 13 und 14 genannten Verfahren erfolgt.
  16. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Detektion der Phasengrenze zwischen Separationsmedium und Kompartiment mittels eines optischen Verfahrens (Brechung, Streuung, Absorption, Fluoreszenz, Transmission, Emission) erfolgt.
  17. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Detektion der Phasengrenze zwischen Separationsmedium und Kompartiment mittels eines impedimetrischen Verfahrens, wie Elektroimpedanzspektroskopie, erfolgt.
  18. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Detektion der Phasengrenze zwischen Separationsmedium und Kompartiment durch eine Kombination einzelner aller in den Ansprüchen 16 und 17 genannten Verfahren erfolgt.
  19. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Detektion der Phasengrenze zwischen Separationsmedium und Kompartiment und die Detektion des Kompartimentinhaltes mit der gleichen Detektionseinheit und/oder durch das gleiche Detektionsverfahren ausgeführt werden.
  20. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Detektion der Phasengrenze zwischen Separationsmedium und Kompartiment und die Detektion des Kompartimentinhaltes mit verschiedenen Detektionseinheiten und/oder durch verschiedene Detektionsverfahren ausgeführt werden.
  21. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Separationsmedium eine Flüssigkeit ist.
  22. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Separationsmedium ein Gas ist.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102007032951A1 (de) 2007-07-14 2009-01-15 Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur Zuführung eines Flüssigkeitsstroms aus mindestens zwei Flüssigkeitsabschnitten in eine Messzelle
EP2156890A2 (de) 2008-08-21 2010-02-24 INSTITUT FÜR BIOPROZESS- UND ANALYSENMESSTECHNIK e.V. Anordnung und Verfahren zum Erzeugen, Manipulieren und Analysieren von Kompartimenten

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2952906A1 (de) 2009-08-07 2015-12-09 F. Hoffmann-La Roche AG System zur analyse von flüssigproben
EP2311563A1 (de) 2009-08-07 2011-04-20 F. Hoffmann-La Roche AG Verarbeitungseinheiten und Verfahren zur Verarbeitung von flüssigen Proben

Citations (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2702792A1 (de) * 1976-03-23 1977-09-29 Technicon Instr Verfahren und vorrichtung zur analyse einer fluessigen probe
DE3042915A1 (de) * 1979-11-21 1981-09-03 Technicon Instruments Corp., Tarrytown, N.Y. Verfahren und vorrichtung zur automatischen analyse von fluidproben
EP0109198A1 (de) * 1982-11-15 1984-05-23 TECHNICON INSTRUMENTS CORPORATION (a New York corporation) Verfahren und Vorrichtung zur messbaren Einführung eines Flüssigkeitssegmentes in eine Leitung
EP0109278A1 (de) * 1982-11-15 1984-05-23 TECHNICON INSTRUMENTS CORPORATION (a New York corporation) Einkanalsystem mit kontinuierlichem Durchfluss
DE3503980A1 (de) * 1985-02-06 1986-09-04 Bernd Dr.med. 8900 Augsburg Schottdorf Verfahren und vorrichtung zum maschinellen analysieren von fluidproben im durchfluss
DE2816731C2 (de) * 1977-04-19 1986-09-11 Technicon Instruments Corp., Tarrytown, N.Y. Vorrichtung zur Verhinderung der Verunreinigung einer ersten Flüssigkeit bei einer Probennahmevorrichtung
EP0229599A2 (de) * 1985-11-07 1987-07-22 Bifok Ab Proben-Einführungssystem für nichtsegmentierte kontinuierliche Fluss-Analyse
EP0244751A2 (de) * 1986-05-05 1987-11-11 General Electric Company Automatisches Analysesystem mit Mehrfachströmen
DE3732516A1 (de) * 1986-12-17 1988-06-30 Medizin Labortechnik Veb K Verfahren und vorrichtung zur erzeugung eines probenstroms fuer kontinuierliche analysenautomaten
DE3820196A1 (de) * 1987-10-20 1989-05-03 Dowa Mining Co Verfahren und vorrichtung zur durchfuehrung der durchflussinjektionsanalyse
DE3908040A1 (de) * 1989-03-13 1990-09-20 Kernforschungsz Karlsruhe Verfahren zur probennahme und zur probenvorbereitung von geloesten stoffen fuer deren spektrometrischen nachweis
EP0412046A2 (de) * 1989-08-03 1991-02-06 Impo Electronic A/S Verfahren zur Messung eines Bestandteiles in einer Flüssigkeit
DE9116042U1 (de) * 1991-12-24 1992-03-05 Peroxid-Chemie Gmbh, 8023 Hoellriegelskreuth, De
DE4134519A1 (de) * 1991-10-18 1993-04-22 Anawa Muenchen Ag Biolog Lab Verfahren und vorrichtung zum durchfuehren einer durchflussanalyse
EP0562260A2 (de) * 1992-02-26 1993-09-29 Bayer Corporation Vorrichtung und Verfahren zur Analyse von Probenflüssigkeiten mit umkehrbarer Strömung
DE4214822A1 (de) * 1992-05-05 1993-11-11 Institut Fuer Bioanalytik Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur kontinuierlichen Bestimmung von Substraten von Oxidoreduktasen
EP0638809A2 (de) * 1993-08-13 1995-02-15 Bayer Corporation Verfahren und System zur segmentierten Durchflussanalyse von Probenflüssigkeiten
DE3031417C2 (de) * 1979-08-28 1996-02-15 Bifok Ab Verfahren zur kontinuierlichen Strömungsanalyse
DE69125343T2 (de) * 1990-10-15 1997-07-03 Calgon Corp Einspritzströmungsanalyse von gesamt-anorganischem Phosphat
EP0815940A2 (de) * 1996-06-28 1998-01-07 Caliper Technologies Corporation Elektrokinetische Pipette, sowie Mittel zum Kompensieren von elektrophoretischen Scheidungseffekten
EP0875759A2 (de) * 1998-03-27 1998-11-04 SYNSORB Biotech Inc. Verfahren zur Sichtung einer Bibliothek von chemischen Verbindungen
EP0886143A1 (de) * 1998-03-27 1998-12-23 SYNSORB Biotech Inc. Gerät zur Untersuchung von Verbindungssammlungen
EP1024365A1 (de) * 1999-01-11 2000-08-02 Bayer Corporation Vorrichtung und Verfahren zur Ausführung von einem Stat Immunoassay in einem segmentierten Durchflussanalysesystem
DE19907448A1 (de) * 1999-02-22 2000-08-31 Uwe Spohn Verfahren zur druckflußmodulierten Konzentrationsanalyse
EP1162464A1 (de) * 2000-06-08 2001-12-12 Pfizer Products Inc. Verfahren und Vorrichtung zur Effizienzsteigerung der Bioanalyse

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0183950B1 (de) * 1984-10-18 1990-05-16 Hewlett-Packard GmbH Verfahren zur Behandlung einer Flüssigkeit in einem Rohr
US5942443A (en) * 1996-06-28 1999-08-24 Caliper Technologies Corporation High throughput screening assay systems in microscale fluidic devices
EP2299256A3 (de) * 2000-09-15 2012-10-10 California Institute Of Technology Miniaturisierte Querstromvorrichtungen und -Verfahren
EP1262545A1 (de) * 2001-05-31 2002-12-04 Direvo Biotech AG Mikrostrukturen und deren Verwendung für die gerichtete Evolution von Biomolekülen

Patent Citations (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2702792A1 (de) * 1976-03-23 1977-09-29 Technicon Instr Verfahren und vorrichtung zur analyse einer fluessigen probe
DE2816731C2 (de) * 1977-04-19 1986-09-11 Technicon Instruments Corp., Tarrytown, N.Y. Vorrichtung zur Verhinderung der Verunreinigung einer ersten Flüssigkeit bei einer Probennahmevorrichtung
DE3031417C2 (de) * 1979-08-28 1996-02-15 Bifok Ab Verfahren zur kontinuierlichen Strömungsanalyse
DE3042915A1 (de) * 1979-11-21 1981-09-03 Technicon Instruments Corp., Tarrytown, N.Y. Verfahren und vorrichtung zur automatischen analyse von fluidproben
EP0200235A2 (de) * 1982-11-15 1986-11-05 TECHNICON INSTRUMENTS CORPORATION(a Delaware corporation) Verfahren zur kontinuierlichen Durchflussanalyse
EP0109198A1 (de) * 1982-11-15 1984-05-23 TECHNICON INSTRUMENTS CORPORATION (a New York corporation) Verfahren und Vorrichtung zur messbaren Einführung eines Flüssigkeitssegmentes in eine Leitung
EP0109278A1 (de) * 1982-11-15 1984-05-23 TECHNICON INSTRUMENTS CORPORATION (a New York corporation) Einkanalsystem mit kontinuierlichem Durchfluss
DE3503980A1 (de) * 1985-02-06 1986-09-04 Bernd Dr.med. 8900 Augsburg Schottdorf Verfahren und vorrichtung zum maschinellen analysieren von fluidproben im durchfluss
EP0229599A2 (de) * 1985-11-07 1987-07-22 Bifok Ab Proben-Einführungssystem für nichtsegmentierte kontinuierliche Fluss-Analyse
EP0244751A2 (de) * 1986-05-05 1987-11-11 General Electric Company Automatisches Analysesystem mit Mehrfachströmen
DE3732516A1 (de) * 1986-12-17 1988-06-30 Medizin Labortechnik Veb K Verfahren und vorrichtung zur erzeugung eines probenstroms fuer kontinuierliche analysenautomaten
DE3820196A1 (de) * 1987-10-20 1989-05-03 Dowa Mining Co Verfahren und vorrichtung zur durchfuehrung der durchflussinjektionsanalyse
DE3908040A1 (de) * 1989-03-13 1990-09-20 Kernforschungsz Karlsruhe Verfahren zur probennahme und zur probenvorbereitung von geloesten stoffen fuer deren spektrometrischen nachweis
EP0412046A2 (de) * 1989-08-03 1991-02-06 Impo Electronic A/S Verfahren zur Messung eines Bestandteiles in einer Flüssigkeit
DE69125343T2 (de) * 1990-10-15 1997-07-03 Calgon Corp Einspritzströmungsanalyse von gesamt-anorganischem Phosphat
DE4134519A1 (de) * 1991-10-18 1993-04-22 Anawa Muenchen Ag Biolog Lab Verfahren und vorrichtung zum durchfuehren einer durchflussanalyse
DE9116042U1 (de) * 1991-12-24 1992-03-05 Peroxid-Chemie Gmbh, 8023 Hoellriegelskreuth, De
EP0562260A2 (de) * 1992-02-26 1993-09-29 Bayer Corporation Vorrichtung und Verfahren zur Analyse von Probenflüssigkeiten mit umkehrbarer Strömung
DE69331075T2 (de) * 1992-02-26 2002-03-21 Bayer Ag Vorrichtung und Verfahren zur Analyse von Probenflüssigkeiten mit umkehrbarer Strömung
DE4214822A1 (de) * 1992-05-05 1993-11-11 Institut Fuer Bioanalytik Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur kontinuierlichen Bestimmung von Substraten von Oxidoreduktasen
EP0638809A2 (de) * 1993-08-13 1995-02-15 Bayer Corporation Verfahren und System zur segmentierten Durchflussanalyse von Probenflüssigkeiten
EP0815940A2 (de) * 1996-06-28 1998-01-07 Caliper Technologies Corporation Elektrokinetische Pipette, sowie Mittel zum Kompensieren von elektrophoretischen Scheidungseffekten
EP0875759A2 (de) * 1998-03-27 1998-11-04 SYNSORB Biotech Inc. Verfahren zur Sichtung einer Bibliothek von chemischen Verbindungen
EP0886143A1 (de) * 1998-03-27 1998-12-23 SYNSORB Biotech Inc. Gerät zur Untersuchung von Verbindungssammlungen
EP1024365A1 (de) * 1999-01-11 2000-08-02 Bayer Corporation Vorrichtung und Verfahren zur Ausführung von einem Stat Immunoassay in einem segmentierten Durchflussanalysesystem
DE19907448A1 (de) * 1999-02-22 2000-08-31 Uwe Spohn Verfahren zur druckflußmodulierten Konzentrationsanalyse
EP1162464A1 (de) * 2000-06-08 2001-12-12 Pfizer Products Inc. Verfahren und Vorrichtung zur Effizienzsteigerung der Bioanalyse

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102007032951A1 (de) 2007-07-14 2009-01-15 Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur Zuführung eines Flüssigkeitsstroms aus mindestens zwei Flüssigkeitsabschnitten in eine Messzelle
DE102007032951B4 (de) * 2007-07-14 2010-09-02 Karlsruher Institut für Technologie Vorrichtung und Verfahren zur Zuführung eines Flüssigkeitsstroms aus mindestens zwei Flüssigkeitsabschnitten in eine Messzelle
EP2156890A2 (de) 2008-08-21 2010-02-24 INSTITUT FÜR BIOPROZESS- UND ANALYSENMESSTECHNIK e.V. Anordnung und Verfahren zum Erzeugen, Manipulieren und Analysieren von Kompartimenten

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