DE10312353A1 - New 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine derivatives are dipeptidylpeptidase-IV inhibitors useful for, e.g. treating diabetes mellitus, arthritis or obesity - Google Patents

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Abstract

8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine derivatives (I) are new. 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine derivatives of formula (I) and their tautomers, enantiomers, diastereomers (or mixtures), prodrugs and salts are new. [Image] R 1> : CH 2Q 1>, CH 2CH 2OMe, CH 2CH 2OPh, CH 2CH 2CN, CH 2COPh or CHMeCOPh, phenylcarbonylmethyl mono-substituted in the ring by Q 2> or phenylcarbonylmethyl substituted in the ring by two OMe groups or on two adjacent C-atoms by OCH 2O, OCH 2CH 2O or N(Me)COO; Q 1> : CONMe 2, heterocycle or heteroaryl (optionally substituted); Q 2> : NH 2, NHCH 2CN, NHCOMe, NHCOEt, NHCOCHMe 2, NHCOOMe, NHCONHCOOEt, 2-oxo-imidazolin-1-yl, COOH, COMe, COOEt, CONH 2, CONHMe, CONMe 2, morpholinocarbonyl, SMe, SOMe, SO 2Me, OCH 2COOH, OCH 2COOEt, OCH 2COOCHMe 2, OCH 2CONH 2, OCH 2CONHMe, OCH 2CONHEt, OCH 2CONHCHMe 2, OCH 2CONMe 2, pyrrolidinocarbonyl-methoxy, morpholinocarbonyl-methoxy, OCHMeCOOEt, OCHMeCONH 2 or OCH 2SOMe; R 2> : Me, CHMe 2 or Ph, and R 3> : CH 2C(Me)=CH 2, CH 2C(Cl)=CH 2, CH 2CH=CHBr, CH 2CH=CHMe, CH 2C(Me)=CMe 2, CH 2CCMe, 1-cyclopenten-1-ylmethyl or 2-furanylmethyl. An independent claim is included for the preparation of (I). ACTIVITY : Antidiabetic; Antiarthritic; Anorectic; Immunosuppressive; Osteopathic; Ophthalmological; Nephrotropic; Neuroprotective; Antiarteriosclerosis; Tranquilizer; Cardiant; Diuretic; Hypotensive; Antiinflammatory; Antiulcer; Antiinfertility; Antirheumatic; Antithyroid; Virucide; Anti-HIV; Cytostatic; Nootropic; Cerebroprotective; Antiparkinsonian; Antimigraine; Antianemic; Dermatological; Antipsoriatic; Antidepressant. MECHANISM OF ACTION : Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) inhibitor; B-cell degeneration inhibitor; glucagon-like peptide (GLP) action modulator. 1-((Quinazolin-2-yl)-methyl)-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine (Ia) had an IC 50 value of 1 nM for inhibition of DPP-IV.

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue substituierte Xanthine der allgemeinen Formel

Figure 00010001
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze, insbesonders deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität des Enzyms Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV), deren Herstellung, deren Verwendung zur Prävention oder Behandlung von Krankheiten oder Zuständen, die in Zusammenhang mit einer erhöhten DPP-IV Aktivität stehen oder die durch Reduktion der DPP-IV-Aktivität verhindert oder gemildert werden können, insbesondere von Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, die eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder ein physiologisch verträgliches Salz davon enthaltenden Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung.The present invention relates to new substituted xanthines of the general formula
Figure 00010001
Their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures, their prodrugs and their salts, in particular their physiologically tolerable salts with inorganic or organic acids or bases, which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory effect on the activity of the enzyme dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV ), their production, their use for the prevention or treatment of diseases or conditions which are associated with an increased DPP-IV activity or which can be prevented or alleviated by reducing the DPP-IV activity, in particular of type I diabetes mellitus or Type II, the compound containing a compound of general formula (I) or a physiologically tolerable salt thereof, and process for their preparation.

In der obigen Formel I bedeuten
R1 eine Methylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl-, tert.-Butylcarbonyl- oder eine Cyclohexylcarbonyl-Gruppe substituiert ist,
eine Methylgruppe, die durch eine Naphthyl-, Methylnaphthyl-, Methoxynaphthyl-, Difluormethoxynaphthyl-, Cyanonaphthyl-, Nitronaphthyl- oder Dimethylaminonaphthyl-Gruppe substituiert ist,
eine Methylgruppe, die durch eine Phenanthrenylgruppe substituiert ist,
eine Methylgruppe, die durch eine 2-Phenylethenyl-, 2-(Nitrophenyl)ethenyl-, 2-(Pentafluorphenyl)ethenyl- oder eine Biphenylyl-Gruppe substituiert ist,
eine Methylgruppe, die durch eine Phenyloxadiazolyl-, 5-Methyl-3-phenyl-isoxazolyl-, Phenylpyridinyl-, Indolyl-, Methylindolyl-, Dimethyl-6,7-dihydro-5H-[2]pyrindinyl-, Benzimidazolyl-, Methylbenzimidazolyl-, Cyanoethylbenzimidazolyl-, (Methylaminocarbonylmethyl)benzimidazolyl-, Benzylbenzimidazolyl-, Benzofuranyl-, Acetylbenzofuranyl-, Cyanobenzofuranyl-, Benzoxazolyl-, Nitrobenzoxazolyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl-, Methoxychinolinyl-, Isochinolinyl-, Methylisochinolinyl-, Difluormethylisochinolinyl-, Dimethylisochinolinyl-, (1-Cyano-1-methyl-ethyl)iso-chinolinyl-, Phenylisochinolinyl-, Methoxyisochinolinyl-, Methoxy-brom-isochinolinyl-, (Methoxycarbonylmethylamino)-isochinolinyl-, Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydroisochinolinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, Methylchinazolinyl-, Isopropylchinazolinyl-, Cyclopropylchinazolinyl-, Phenylchinazolinyl-, Aminochinazolinyl-, Dimethylaminochinazolinyl-, Pyrrolidin-1-ylchinazolinyl-, Piperidin-1-ylchinazolinyl-, Piperazin-1-yl-chinazolinyl-, Morpholin-4-ylchinazolinyl-, Imidazo[1,2-a]pyridinyl-, Methylimidazo[1,2-a]pyridinyl-, Phenylimidazo[1,2-a]pyridinyl-, Benzylimidazo[1,2-a]pyridinyl-, Pyrazolo[1,5-a]pyridinyl-, Chinoxalinyl-, Methylchinoxalinyl-, Dimethylchinoxalinyl-, Trimethylchinoxalinyl-, Methylphthalazinyl-, Naphthyridinyl-, 2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-chinolinyl-, 1,2-Dihydro-1-methyl-2-oxo-chinolinyl-, 1,2-Dihydro-2-methyl-1-oxo-isochinolinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-chinazolinyl-, 3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-chinazolinyl- oder eine 2-Oxo-2H-chromenyl-Gruppe substituiert ist,
eine 2-Methoxyethyl-, 2-Phenyloxyethyl- oder 2-Cyanethyl-Gruppe,
eine Phenylcarbonylmethyl- oder eine 1-(Phenylcarbonyl)-ethyl-Gruppe,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Amino-, Cyanmethylamino-, (Ethyloxycarbonylmethyl)amino-, (Methylaminocarbonyl)methylamino-, Methylcarbonylamino-, Ethylcarbonylamino-, Isopropylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Methoxycarbonylamino-, (Ethyloxycarbonylamino)-carbonylamino- oder eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-Gruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonylgruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfanyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfinylmethoxy-, Carboxymethoxy-, Ethyloxycarbonylmethoxy-, Isopropyloxycarbonylmethoxy-, Aminocarbonylmethoxy-, Methylaminocarbonylmethoxy-, Ethylaminocarbonylmethoxy-, Isopropylaminocarbonylmethoxy-, Dimethylaminocarbonylmethoxy-, Pyrrolidin-1-ylcarbonylmethoxy- oder Morpholin-4-ylcarbonylmethoxy-Gruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine 1-(Ethyloxycarbonyl)1-methyl-ethyloxy-, 1-(Methoxycarbonyl)-ethyloxy- oder eine 1-(Aminocarbonyl)-ethyloxy-Gruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfinylmethoxy-Gruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methoxygruppe und eine Nitrogruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methoxygruppe und eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der im Phenylteil zwei benachbarte Wasserstoffatome durch eine -O-CH2-O-, -O-CF2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -NH-CO-NH-, -N(CH3)-CO-NH-, -N(CH3)-CO-N(CH3)-, -NH-CO-O- oder eine -N(CH3)-CO-O-Gruppe ersetzt sind,
eine (2-Phenylethyl)carbonylmethylgruppe,
eine Naphthylcarbonylmethyl-, Indolylcarbonylmethyl- oder Chinolinylcarbonylmethylgruppe
oder
eine 2-Cyanimino-2-phenyl-ethylgruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine Methyl-, Isopropyl-, 2-Propen-1-yl-, 2-Propin-1-yl- oder Phenylgruppe oder
eine Cyanmethyl- oder Methoxycarbonylmethylgruppe und
R3 eine 2-Cyanbenzyl- oder 2,6-Dicyanbenzylgruppe,
eine 2-Methyl-2-propen-1-yl-, 2-Chlor-2-propen-1-yl- oder 3-Brom-2-propen-1-yl-Gruppe
eine 1-Buten-1-yl-, 3-Methyl-1-buten-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 2-Methyl-2-butenyl-, 3-Methyl-2-buten-1-yl- oder 2,3-Dimethyl-2-buten-1-yl-Gruppe,
eine 2-Butin-1-yl-Gruppe,
eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl-Gruppe oder
eine 2-Furanylmethyl-Gruppe.In the above formula I mean
R 1 is a methyl group,
a methyl group which is substituted by a dimethylaminocarbonyl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl, piperidin-1-ylcarbonyl, tert-butylcarbonyl or a cyclohexylcarbonyl group,
a methyl group which is substituted by a naphthyl, methylnaphthyl, methoxynaphthyl, difluoromethoxynaphthyl, cyanonaphthyl, nitronaphthyl or dimethylaminonaphthyl group,
a methyl group which is substituted by a phenanthrenyl group,
a methyl group which is substituted by a 2-phenylethenyl, 2- (nitrophenyl) ethenyl, 2- (pentafluorophenyl) ethenyl or a biphenylyl group,
a methyl group which is substituted by a phenyloxadiazolyl, 5-methyl-3-phenyl-isoxazolyl, phenylpyridinyl, indolyl, methylindolyl, dimethyl-6,7-dihydro-5H- [2] pyrindinyl, benzimidazolyl, methylbenzimidazolyl , Cyanoethylbenzimidazolyl-, (Methylaminocarbonylmethyl) benzimidazolyl-, Benzylbenzimidazolyl-, Benzofuranyl-, Acetylbenzofuranyl-, Cyanobenzofuranyl-, Benzoxazolyl-, Nitrobenzoxazolyl-, Methyloloxy-, Methyloloxy-, Isolinolinolinol-, Methylolinolinolin-, Methylolinolinol-, Methylolinolinol-, Methylolinolinol-, Methylolinolin- 1-cyano-1-methyl-ethyl) iso-quinolinyl, phenylisoquinolinyl, methoxyisoquinolinyl, methoxy-bromo-isoquinolinyl, (methoxycarbonylmethylamino) isoquinolinyl, dimethyl-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolinyl, cinnolinyl , Quinazolinyl, methylquinazolinyl, isopropylquinazolinyl, cyclopropylquinazolinyl, phenylquinazolinyl, aminoquinazolinyl, dimethylaminoquinazolinyl, pyrrolidin-1-ylquinazolinyl, piperidin-1-ylquinazolinyl, ypiperazine-piperazine holin-4-ylquinazolinyl-, imidazo [1,2-a] pyridinyl-, methylimidazo [1,2-a] pyridinyl-, phenylimidazo [1,2-a] pyridinyl-, benzylimidazo [1,2-a] pyridinyl- , Pyrazolo [1,5-a] pyridinyl, quinoxalinyl, methylquinoxalinyl, dimethylquinoxalinyl, trimethylquinoxalinyl, methylphthalazinyl, naphthyridinyl, 2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxinyl, 1,2-dihydro -2-oxo-quinolinyl-, 1,2-dihydro-1-methyl-2-oxo-quinolinyl-, 1,2-dihydro-2-methyl-1-oxo-isoquinolinyl-, 3,4-dihydro-4- oxo-phthalazinyl, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-phthalazinyl, 3,4-dihydro-4-oxo-quinazolinyl, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-quinazolinyl - or a 2-oxo-2H-chromenyl group is substituted,
a 2-methoxyethyl, 2-phenyloxyethyl or 2-cyanoethyl group,
a phenylcarbonylmethyl or a 1- (phenylcarbonyl) ethyl group,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by an amino, cyanomethylamino, (ethyloxycarbonylmethyl) amino, (methylaminocarbonyl) methylamino, methylcarbonylamino, ethylcarbonylamino, isopropylcarbonylamino, phenylcarbonylamino, methoxycarbonylaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoaminoamino 2-oxo-imidazolidin-1-yl group is substituted,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a carboxy, methoxycarbonyl, ethyloxycarbonyl, aminocarbonyl, methylaminocarbonyl, dimethylaminocarbonyl or morpholin-4-ylcarbonyl group,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a methylsulfanyl, methylsulfinyl or methylsulfonyl group,
a phenylcarbonylmethyl group, in which the phenyl part is replaced by a methylsulfinylmethoxy, carboxymethoxy, ethyloxycarbonylmethoxy, isopropyloxycarbonylmethoxy, aminocarbonylmethoxy, methylaminocarbonylmethoxy, ethylaminocarbonylmethoxy, isopropylaminocarbonylmethoxy, dimethylaminocarbonylmethoxy, 4-pyridyloxyoxy-4-methoxy-, or 4-methoxy-4-ylmethyloxy- is substituted,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is replaced by a 1- (ethyloxycarbonyl) 1-methyl-ethyloxy, 1- (methoxycarbonyl) ethyloxy or a 1- (aminocarbonyl) ethyloxy group is substituted,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a methylsulfinylmethoxy group,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by two methoxy groups,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a methoxy group and a nitro group,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a methoxy group and an amino group,
a phenylcarbonylmethyl group in which two adjacent hydrogen atoms in the phenyl part are replaced by a -O-CH 2 -O-, -O-CF 2 -O-, -O-CH 2 -CH 2 -O-, -NH-CO-NH-, -N (CH3) -CO-NH-, -N (CH3) -CO-N (CH3) -, -NH-CO-O- or a -N (CH 3 ) -CO-O group are replaced,
a (2-phenylethyl) carbonylmethyl group,
a naphthylcarbonylmethyl, indolylcarbonylmethyl or quinolinylcarbonylmethyl group
or
a 2-cyanimino-2-phenyl-ethyl group,
R 2 is a hydrogen atom,
a methyl, isopropyl, 2-propen-1-yl, 2-propin-1-yl or phenyl group or
a cyanomethyl or methoxycarbonylmethyl group and
R 3 is a 2-cyanbenzyl or 2,6-dicyanbenzyl group,
a 2-methyl-2-propen-1-yl, 2-chloro-2-propen-1-yl or 3-bromo-2-propen-1-yl group
a 1-buten-1-yl, 3-methyl-1-buten-1-yl, 2-buten-1-yl, 2-methyl-2-butenyl, 3-methyl-2-buten-1 -yl or 2,3-dimethyl-2-buten-1-yl group,
a 2-butyn-1-yl group,
a 1-cyclopenten-1-ylmethyl group or
a 2-furanylmethyl group.

Die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen können durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein,
desweiteren können die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Amino- und Iminogruppen durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein. Derartige Gruppen werden beispielsweise in der WO 98/46576 und von N.M. Nielsen et al. in International Journal of Pharmaceutics 39, 75–85 (1987) beschrieben.The carboxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be replaced by a group which can be converted into a carboxy group in vivo or by a group which is negatively charged under physiological conditions,
furthermore, the amino and imino groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be substituted by a radical which can be split off in vivo. Such groups are described, for example, in WO 98/46576 and by NM Nielsen et al. in International Journal of Pharmaceutics 39, 75-85 (1987).

Verbindungen, die eine in-vivo abspaltbare Gruppe enthalten, sind Prodrugs der entsprechenden Verbindungen, bei denen diese in-vivo abspaltbare Gruppe abgespalten ist.Compounds that can be cleaved in vivo Group, are prodrugs of the corresponding compounds, in which this group that can be split off in vivo is split off.

Unter einer in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe ist beispielsweise eine Hydroxymethylgruppe, eine mit einem Alkohol veresterte Carboxygruppe, in der der alkoholische Teil vorzugsweise ein C1-6-Alkanol, ein Phenyl-C1-3-alkanol, ein C3-9-Cycloalkanol, wobei ein C5-8-Cycloalkanol zusätzlich durch ein oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein C5-8-Cycloalkanol, in dem eine Methylengruppe in 3- oder 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-, Phenyl-C1-3-alkyloxycarbonyl- oder C2-6-Alkanoylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt ist und der Cycloalkanolteil zusätzlich durch ein oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein C4-7-Cycloalkenol, ein C3-5-Alkenol, ein Phenyl-C3-5-alkenol, ein C3-5-Alkinol oder Phenyl-C3-5-alkinol mit der Maßgabe, daß keine Bindung an das Sauerstoffatom von einem Kohlenstoffatom ausgeht, welches eine Doppel- oder Dreifachbindung trägt, ein C3-8-Cycloalkyl-C1-3-alkanol, ein Bicycloalkanol mit insgesamt 8 bis 10 Kohlenstoffatomen, das im Bicycloalkylteil zusätzlich durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein 1,3-Dihydro-3-oxo-1-isobenzfuranol oder ein Alkohol der Formel Rp-CO-O-(RqCRr)-OH, in dem
Rp eine C1-8-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl-, C1-8-Alkyloxy-, C5-7-Cycloalkyloxy-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe,
Rq ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und
Rr ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellen,
unter einer unter physiologischen Bedingungen negativ geladenen Gruppe wie eine Tetrazol-5-yl-, Phenylcarbonylaminocarbonyl-, Trifluormethylcarbonylaminocarbonyl-, C1-6-Alkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, Benzylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, C1-6-Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Phenylsulfonylaminocarbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl- oder Perfluor-C1-6-alkylsulfonylaminocarbonylgruppe
und unter einem von einer Imino- oder Aminogruppe in-vivo abspaltbaren Rest beispielsweise eine Hydroxygruppe, eine Acylgruppe wie eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkyloxygruppen mono- oder disubstituierte Phenylcarbonylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine Pyridinoylgruppe oder eine C1-16-Alkanoylgruppe wie die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butanoyl-, Pentanoyl- oder Hexanoylgruppe, eine 3,3,3-Trichlorpropionyl- oder Allyloxycarbonylgruppe, eine C1-16-Alkyloxycarbonyl- oder C1-16-Alkylcarbonyloxygruppe, in denen Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluor- oder Chloratome ersetzt sein können, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, Butoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Pentoxycarbonyl-, Hexoxycarbonyl-, Octyloxycarbonyl-, Nonyloxycarbonyl-, Decyloxycarbonyl-, Undecyloxycarbonyl-, Dodecyloxycarbonyl-, Hexadecyloxycarbonyl-, Methylcarbonyloxy-, Ethylcarbonyloxy-, 2,2,2-Trichlorethylcarbonyloxy-, Propylcarbonyloxy-, Isopropylcarbonyloxy-, Butylcarbonyloxy-, tert.Butylcarbonyloxy-, Pentylcarbonyloxy-, Hexylcarbonyloxy-, Octylcarbonyloxy-, Nonylcarbonyloxy-, Decylcarbonyloxy-, Undecylcarbonyloxy-, Dodecylcarbonyloxy- oder Hexadecylcarbonyloxygruppe, eine Phenyl-C1-16-alkyloxycarbonylgruppe wie die Benzyloxycarbonyl-, Phenylethoxycarbonyl- oder Phenylpropoxycarbonylgruppe, eine 3-Amino-propionylgruppe, in der die Aminogruppe durch C1-6-Alkyl- oder C3-7-Cycloalkylgruppen mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine C1-3-Alkylsulfonyl-C2-4-alkyloxycarbonyl-, C1-3-Alkyloxy-C2-4-alkyloxy-C2-4-alkyloxycarbonyl-, RP-CO-O-(RqCRr)-O-CO-, C1-6-Alkyl-CO-NH-(RsCRt)-O-CO- oder C1-6-Alkyl-CO-O-(RsCRt)-(RsCRt)-O-CO-Gruppe, in denen Rp bis Rr wie vorstehend erwähnt definiert sind,
Rs und Rt, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder C1-3-Alkylgruppen darstellen,
zu verstehen.A group which can be converted into a carboxy group in vivo is, for example, a hydroxymethyl group, a carboxy group esterified with an alcohol, in which the alcoholic part is preferably a C 1-6 alkanol, a phenyl C 1-3 alkanol, a C 3- 9 -cycloalkanol, where a C 5-8 -cycloalkanol can additionally be substituted by one or two C 1-3 -alkyl groups, a C 5-8 -cycloalkanol in which a methylene group in the 3- or 4-position by an oxygen atom or is replaced by an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl, phenyl C 1-3 alkyl, phenyl C 1-3 alkyloxycarbonyl or C 2-6 alkanoyl group and the cycloalkanol part is additionally replaced by or two C 1-3 alkyl groups can be substituted, a C 4-7 cycloalkenol, a C 3-5 alkenol, a phenyl C 3-5 alkenol, a C 3-5 alkynol or phenyl C 3- 5- alkynol with the proviso that no bond to the oxygen atom starts from a carbon atom which is a double or triple bond, a C 3-8 cycloalkyl-C 1-3 alkanol, a bicycloalkanol with a total of 8 to 10 carbon atoms, which in the bicycloalkyl part can additionally be substituted by one or two C 1-3 alkyl groups, a 1,3- Dihydro-3-oxo-1-isobenzfuranol or an alcohol of the formula R p -CO-O- (R q CR r ) -OH, by doing
R p is a C 1-8 alkyl, C 5-7 cycloalkyl, C 1-8 alkyloxy, C 5-7 cycloalkyloxy, phenyl or phenylC 1-3 alkyl group,
R q is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl group and
R r represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
under a negatively charged under physiological conditions, such as a tetrazol-5-yl, Phenylcarbonylaminocarbonyl-, Trifluormethylcarbonylaminocarbonyl-, C 1-6 alkylsulfonylamino, phenylsulfonylamino, Benzylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, C 1-6 -Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Phenylsulfonylaminocarbonyl- , Benzylsulfonylaminocarbonyl or perfluoro-C 1-6 alkylsulfonylaminocarbonyl group
and under a residue which can be split off from an imino or amino group in vivo, for example a hydroxyl group, an acyl group such as one optionally by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by C 1-3 alkyl or C 1-3 alkyloxy groups mono- or disubstituted phenylcarbonyl group, the substituents being the same or can be different, a pyridinoyl group or a C 1-16 alkanoyl group such as the formyl, acetyl, propionyl, butanoyl, pentanoyl or hexanoyl group, a 3,3,3-trichloropropionyl or allyloxycarbonyl group, a C 1- 16 -alkyloxycarbonyl or C 1-16 -alkylcarbonyloxy group in which hydrogen atoms can be replaced in whole or in part by fluorine or chlorine atoms, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tert.-butoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl, hexoxycarbonyl, octyloxycarbonyl, nonyloxycarbonyl, decyloxycarbonyl, undecyloxycarbonyl, dodecyloxycarbonyl, hexadecyloxycarbonyl, methylcarbonyloxy, ethylcarbonyloxy, 2,2,2-trichlorethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, isopropylcarbonyloxy, isopropylcarbonyloxy. Butylcarbonyloxy, pentylcarbonyloxy, hexylcarbonyloxy, octylcarbonyloxy, nonylcarbonyloxy, decylcarbonyloxy, undecylcarbonyloxy, dodecylcarbonyloxy or hexadecylcarbonyloxy group, ei ne phenyl-C 1-16 -alkyloxycarbonyl group such as the benzyloxycarbonyl, phenylethoxycarbonyl or phenylpropoxycarbonyl group, a 3-amino-propionyl group in which the amino group is mono- or disubstituted by C 1-6 -alkyl or C 3-7 -cycloalkyl groups and the substituents may be the same or different, a C 1-3 -alkylsulfonyl-C 2-4 -alkyloxycarbonyl-, C 1-3 -alkyloxy-C 2-4 -alkyloxy-C 2-4 -alkyloxycarbonyl-, R P -CO -O- (R q CR r ) -O-CO-, C 1-6 -alkyl-CO-NH- (R s CR t ) -O-CO- or C 1-6 -alkyl-CO-O- ( R s CR t ) - (R s CR t ) -O-CO group, in which Rp to R r are defined as mentioned above,
R s and R t , which may be the same or different, represent hydrogen atoms or C 1-3 alkyl groups,
to understand.

Bevorzugt sind diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1 eine Methylgruppe, die durch eine Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl-, tert.-Butylcarbonyl- oder eine Cyclohexylcarbonyl-Gruppe substituiert ist,
eine Methylgruppe, die durch eine Naphthyl-, Methylnaphthyl-, Methoxynaphthyl-, Nitronaphthyl- oder Dimethylaminonaphthyl-Gruppe substituiert ist,
eine Methylgruppe, die durch eine 2-Phenylethenyl- oder eine Biphenylyl-Gruppe substituiert ist,
eine Methylgruppe, die durch eine Phenyloxadiazolyl-, 5-Methyl-3-phenyl-isoxazolyl-, Phenylpyridinyl-, Indolyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl-, Isochinolinyl-, Methylisochinolinyl-, (Methoxycarbonylmethylamino)-isochinolinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, Methylchinazolinyl-, 1,2-Dihydro-1-methyl-2-oxo-chinolinyl-, 1,2-Dihydro-2-methyl-1-oxo-isochinolinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-chinazolinyl-, 3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-chinazolinyl- oder eine 2-Oxo-2H-chromenyl-Gruppe substituiert ist,
eine 2-Methoxyethyl-, 2-Phenyloxyethyl- oder 2-Cyanethyl-Gruppe,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Amino-, Cyanmethylamino-, Methylcarbonylamino-, Ethylcarbonylamino-, Isopropylcarbonylamino-, Methoxycarbonylamino-, (Ethyloxycarbonylamino)-carbonylamino- oder eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-Gruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonylgruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfanyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Carboxymethoxy-Ethyloxycarbonylmethoxy-, Isopropyloxycarbonylmethoxy-, Aminocarbonylmethoxy-Methylaminocarbonylmethoxy-, Ethylaminocarbonylmethoxy-, Isopropylaminocarbonylmethoxy-, Dimethylaminocarbonylmethoxy-, Pyrrolidin-1-ylcarbonylmethoxy- oder Morpholin-4-ylcarbonylmethoxy-Gruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine 1-(Methoxycarbonyl)-ethyloxy- oder eine 1-(Aminocarbonyl)-ethyloxy-Gruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfinylmethoxy-Gruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen substituiert ist oder
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der im Phenylteil zwei benachbarte Wasserstoffatome durch eine -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O- oder eine -N(CH3)-CO-O-Gruppe
ersetzt sind,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine Methyl-, Isopropyl-, 2-Propen-1-yl-, 2-Propin-1-yl- oder Phenylgruppe oder
eine Cyanmethyl- oder Methoxycarbonylmethylgruppe und
R3 eine 2-Buten-1-yl- oder eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze.Preferred compounds of the general formula I are those in which
R 1 is a methyl group which is substituted by a dimethylaminocarbonyl, pyrrolidin-1-yl-carbonyl, piperidin-1-ylcarbonyl, tert-butylcarbonyl or a cyclohexylcarbonyl group,
a methyl group which is substituted by a naphthyl, methylnaphthyl, methoxynaphthyl, nitronaphthyl or dimethylaminonaphthyl group,
a methyl group which is substituted by a 2-phenylethenyl or a biphenylyl group,
a methyl group which is formed by a phenyloxadiazolyl, 5-methyl-3-phenyl-isoxazolyl, phenylpyridinyl, indolyl, benzothiophenyl, quinolinyl, isoquinolinyl, methylisoquinolinyl, (methoxycarbonylmethylamino) isoquinolinyl, cinnolinyl, quinolinyl, quinolinyl, , Methylquinazolinyl, 1,2-dihydro-1-methyl-2-oxo-quinolinyl, 1,2-dihydro-2-methyl-1-oxo-isoquinolinyl, 3,4-dihydro-4-oxo-phthalazinyl , 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-dihydro-4-oxo-quinazolinyl-, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-quinazolinyl- or a 2nd -Oxo-2H-chromenyl group is substituted,
a 2-methoxyethyl, 2-phenyloxyethyl or 2-cyanoethyl group,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by an amino, cyanomethylamino, methylcarbonylamino, ethylcarbonylamino, isopropylcarbonylamino, methoxycarbonylamino, (ethyloxycarbonylamino) carbonylamino or a 2-oxo-imidazolidin-1-yl group
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a carboxy, methoxycarbonyl, ethyloxycarbonyl, aminocarbonyl, methylaminocarbonyl, dimethylaminocarbonyl or morpholin-4-ylcarbonyl group,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a methylsulfanyl, methylsulfinyl or methylsulfonyl group,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a carboxymethoxy-ethyloxycarbonylmethoxy-, isopropyloxycarbonylmethoxy-, aminocarbonylmethoxy-methylaminocarbonylmethoxy-, ethylaminocarbonylmethoxy-, isopropylaminocarbonylmethoxy-, dimethylaminocarbonylmethoxy-, pyrrolidin-methoxy-4-yloxy-4-yloxy-4-ylmethylcarbonyl
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a 1- (methoxycarbonyl) ethyloxy or a 1- (aminocarbonyl) ethyloxy group,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a methylsulfinylmethoxy group,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by two methoxy groups or
a phenylcarbonylmethyl group in which two adjacent hydrogen atoms in the phenyl part by a -O-CH 2 -O-, -O-CH 2 -CH 2 -O- or a -N (CH 3 ) -CO-O group
are replaced,
R 2 is a hydrogen atom,
a methyl, isopropyl, 2-propen-1-yl, 2-propin-1-yl or phenyl group or
a cyanomethyl or methoxycarbonylmethyl group and
R 3 represents a 2-buten-1-yl or a 2-butyn-1-yl group,
their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures, their prodrugs and their salts.

Besonders bevorzugt sind diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1 eine 4-Methoxy-1-naphthylmethyl-Gruppe,
eine 2-Chinolinylmethyl-, 4-Chinolinylmethyl- oder eine 6-Chinolinylmethyl-Gruppe,
eine 1-Isochinolinylmethyl-, 3-Methyl-1-isochinolinylmethyl-, 4-Methyl-1-isochinolinylmethyl- oder eine 3-Isochinolinylmethyl-Gruppe oder
eine 2-Chinazolinylmethyl-, 4-Methyl-2-chinazolinylmethyl- oder eine 4-Chinazolinylmethyl-Gruppe,
R2 eine Methylgruppe und R3 eine 2-Buten-1-yl- oder eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.Those compounds of the general formula I in which
R 1 is a 4-methoxy-1-naphthylmethyl group,
a 2-quinolinylmethyl, 4-quinolinylmethyl or a 6-quinolinylmethyl group,
a 1-isoquinolinylmethyl, 3-methyl-1-isoquinolinylmethyl, 4-methyl-1-isoquinolinylmethyl or a 3-isoquinolinylmethyl group or
a 2-quinazolinylmethyl, 4-methyl-2-quinazolinylmethyl or a 4-quinazolinylmethyl group,
R 2 represents a methyl group and R 3 represents a 2-buten-1-yl or a 2-butyn-1-yl group,
their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures and their salts.

Eine weitere besonders bevorzugte Untergruppe der bevorzugten Verbindungen sind diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1 eine [2-(Methylcarbonylamino)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe,
eine [2-(Ethylcarbonylamino)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe oder
eine [2-(Isopropylcarbonylamino)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe,
R2 eine Methylgruppe und
R3 eine 2-Buten-1-yl- oder eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.Another particularly preferred subgroup of the preferred compounds are those compounds of the general formula I in which
R 1 is a [2- (methylcarbonylamino) phenyl] carbonylmethyl group,
a [2- (ethylcarbonylamino) phenyl] carbonylmethyl group or
a [2- (isopropylcarbonylamino) phenyl] carbonylmethyl group,
R 2 is a methyl group and
R 3 represents a 2-buten-1-yl or a 2-butyn-1-yl group,
their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures and their salts.

Eine zweite Untergruppe bevorzugter Verbindungen sind diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1 eine [2-(Aminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe,
[2-(Methylaminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe,
eine [2-(Ethylaminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe oder
eine [2-(Isopropylaminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe,
R2 eine Methylgruppe und
R3 eine 2-Buten-1-yl- oder 3-Methyl-2-buten-1-yl-Gruppe,
eine 2-Butin-1-yl-Gruppe oder
eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl-Gruppe bedeuten,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze,
insbesondere jedoch diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1 eine [2-(Methylaminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe oder
eine [2-(Ethylaminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe,
R2 eine Methylgruppe und
R3 eine 2-Buten-1-yl- oder eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.A second subgroup of preferred compounds are those compounds of the general formula I in which
R 1 is a [2- (aminocarbonylmethoxy) phenyl] carbonylmethyl group,
[2- (Methylaminocarbonylmethoxy) -phenyl] carbonylmethyl group,
a [2- (ethylaminocarbonylmethoxy) phenyl] carbonylmethyl group or
a [2- (isopropylaminocarbonylmethoxy) phenyl] carbonylmethyl group,
R 2 is a methyl group and
R 3 is a 2-buten-1-yl or 3-methyl-2-buten-1-yl group,
a 2-butyn-1-yl group or
represent a 1-cyclopenten-1-ylmethyl group,
their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures and their salts,
in particular, however, those compounds of the general formula I in which
R 1 is a [2- (methylaminocarbonylmethoxy) phenyl] carbonylmethyl group or
a [2- (ethylaminocarbonylmethoxy) phenyl] carbonylmethyl group,
R 2 is a methyl group and
R 3 represents a 2-buten-1-yl or a 2-butyn-1-yl group,
their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures and their salts.

Eine dritte Untergruppe bevorzugter Verbindungen sind diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1 eine (Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-carbonylmethyl-Gruppe oder
eine (2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-carbonylmethyl-Gruppe,
R2 eine Methylgruppe und
R3 eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.A third subgroup of preferred compounds are those compounds of the general formula I in which
R 1 is a (benzo [1,3] dioxol-4-yl) carbonylmethyl group or
a (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-5-yl) carbonylmethyl group,
R 2 is a methyl group and
R 3 represents a 2-butyn-1-yl group,
their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures and their salts.

Ganz besonders bevorzugt sind folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I:

  • (1) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (2) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (3) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (4) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (5) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (6) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (7) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (8) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-
  • (9) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (10) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (11) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (12) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (13) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (14) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (15) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (16) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
  • (17) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin and
  • (18) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.The following compounds of the general formula I are very particularly preferred:
  • (1) 1 - [(Quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine,
  • (2) 1- (2- {2 - [(ethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • (3) 1- (2- {2 - [(methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • (4) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine,
  • (5) 1 - [(3-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidin-1 yl) xanthine,
  • (6) 1 - [(3-methylisoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1 -yl) -xanthine, (7) 1 - [(4-methylisoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3 -amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • (8) 1 - [(4-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-
  • (9) 1- [2- (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-5-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- (R) -amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • (10) 1 - [(4-methoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1 yl) xanthine,
  • (11) 1 - [(4-methoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1 yl) xanthine,
  • (12) 1- [2- (Benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R. ) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • (13) 1 - [(4-Methyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- (R) -aminopiperidin-1 yl) xanthine,
  • (14) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((S) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • (15) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • (16) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((S) -3-amin o-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • (17) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine and
  • (18) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
as well as their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures and their salts.

Erfindungsgemäß erhält man die Verbindungen der allgemeinen Formel I nach an sich bekannten Verfahren, beispielsweise nach folgenden Verfahren:

  • a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
    Figure 00140001
    in der R1 bis R3 wie eingangs erwähnt definiert sind und Z1 eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Sulfonyloxygruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methansulfonyl- oder Methansulfonyloxygruppe darstellt, mit 3-Aminopiperidin, dessen Enantiomeren oder dessen Salzen. Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Ethylenglycolmonomethylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder tertiären organischen Base, z.B. Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat oder Kaliumhydroxid, einer tertiären organischen Base, z.B. Triethylamin, oder in Gegenwart von N-Ethyl-diisopropylamin (Hünig-Base), wobei diese organischen Basen gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers wie einem Alkalihalogenid oder einem Katalysator auf Palladiumbasis bei Temperaturen zwischen –20 und 180°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen –10 und 120°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel oder in einem Überschuß des 3-Aminopiperidins durchgeführt werden.
  • b) Entschützung einer Verbindung der allgemeinen Formel
    Figure 00150001
    in der R1, R2 und R3 wie eingangs definiert sind. Die Abspaltung des tert.-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Bromtrimethylsilan oder Iodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Essigester, Dioxan, Methanol, Isopropanol oder Diethylether bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C.
  • c) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R1 gemäß der eingangs erwähnten Definition eine Carboxygruppe enthält: Entschützung einer Verbindung der allgemeinen Formel
    Figure 00150002
in der R2 und R3 wie eingangs definiert sind und R1' eine durch eine C1-4-Alkylgruppe geschützte Carboxygruppe enthält.According to the invention, the compounds of the general formula I are obtained by processes known per se, for example by the following processes:
  • a) implementation of a compound of the general formula
    Figure 00140001
    in which R 1 to R 3 are defined as mentioned at the outset and Z 1 represents a leaving group such as a halogen atom, a substituted hydroxyl, mercapto, sulfinyl, sulfonyl or sulfonyloxy group such as a chlorine or bromine atom, a methanesulfonyl or methanesulfonyloxy group, with 3-aminopiperidine, its enantiomers or its salts. The reaction is advantageously carried out in a solvent such as isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, dioxane, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol diethyl ether or sulfolane, optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base, for example sodium carbonate, potassium carbonate or potassium hydroxide, a tertiary organic base, for example triethylamine, or in the presence of N-ethyl-diisopropylamine (Hünig base), these organic bases can also serve as solvents at the same time, and optionally in the presence of a reaction accelerator such as an alkali metal halide or a palladium-based catalyst at temperatures between -20 and 180 ° C, however, preferably carried out at temperatures between -10 and 120 ° C. However, the reaction can also be carried out without a solvent or in an excess of 3-aminopiperidine.
  • b) deprotection of a compound of the general formula
    Figure 00150001
    in which R 1 , R 2 and R 3 are as defined above. The tert-butyloxycarbonyl radical is preferably cleaved off by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid or by treatment with bromotrimethylsilane or iodotrimethylsilane, optionally using a solvent such as methylene chloride, ethyl acetate, dioxane, methanol, isopropanol or diethyl ether at temperatures between 0 and 80 ° C. ,
  • c) For the preparation of a compound of general formula I in which R 1 contains a carboxy group as defined in the introduction: deprotection of a compound of general formula
    Figure 00150002
in which R 2 and R 3 are as defined in the introduction and R 1 'contains a carboxy group protected by a C 1-4 alkyl group.

Die Abspaltung des Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch mit Hilfe einer Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder eines Alkalihydroxids wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Tetrahydrofuran oder Dioxan in Gegenwart von Wasser.The protective residue is split off for example hydrolytically using an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or an alkali hydroxide such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide in a solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran or dioxane in the presence of water.

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Carboxy-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.In the above Implementations can optionally present reactive groups such as carboxy, amino, Alkylamino or imino groups during the implementation by usual Protected groups protected which are split off after the implementation.

Beispielsweise kommen als Schutzreste für eine Carboxygruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe, als Schutzreste für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Aminogruppe zusätzlich die Phthalylgruppe in Betracht.For example, come as protective remains for one Carboxy group the trimethylsilyl, methyl, ethyl, tert-butyl, Benzyl or tetrahydropyranyl group, as protective residues for an amino, Alkylamino or imino group, the formyl, acetyl, trifluoroacetyl, Ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, Methoxybenzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group and for the amino group additionally the phthalyl group into consideration.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wässrigen Lösungsmittel, z.B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Essigsäure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder aprotisch, z.B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C.The subsequent subsequent splitting, if applicable of a protective residue used is, for example, hydrolytic in an aqueous Solvent, e.g. in water, isopropanol / water, acetic acid / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide or aprotic, e.g. in the presence of iodotrimethylsilane, at temperatures between 0 and 120 ° C, preferably at temperatures between 10 and 100 ° C.

Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxycarbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperaturen zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.The cleavage of a benzyl, methoxybenzyl or benzyloxycarbonyl radical, for example, takes place hydrogenolytically, e.g. with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium / carbon in a suitable solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate or glacial acetic acid, optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 100 ° C, but preferably at room temperatures between 20 and 60 ° C, and at a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably of 3 to 5 bar. A 2,4-dimethoxybenzyl radical is split off however, preferably in trifluoroacetic acid in the presence of anisole.

Die Abspaltung eines tert.-Butyl- oder tert.-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder Diethylether.The cleavage of a tert-butyl or tert-butyloxycarbonyl radical is preferably carried out by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid or by treatment with iodotrimethylsilane, if necessary Use of a solvent such as methylene chloride, dioxane, methanol or diethyl ether.

Die Abspaltung eines Trifluoracetylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei Temperaturen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natronlauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C.The cleavage of a trifluoroacetyl residue is preferably carried out, if appropriate, by treatment with an acid such as hydrochloric acid in the presence of a solvent like acetic acid at temperatures between 50 and 120 ° C or by treatment with Sodium hydroxide solution optionally in the presence of a solvent such as tetrahydrofuran at temperatures between 0 and 50 ° C.

Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methylamin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.The cleavage of a phthalyl radical is preferably carried out in the presence of hydrazine or a primary amine such as methylamine, ethylamine or n-butylamine in a solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane Temperatures between 20 and 50 ° C.

Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. So können beispielsweise cis-/trans-Gemische in ihre cis- und trans-Isomere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven Kohlenstoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden.Furthermore, the compounds obtained general formula I, as already mentioned at the beginning, be separated into their enantiomers and / or diastereomers. So can for example cis / trans mixtures in their cis and trans isomers, and compounds with at least one optically active carbon atom be separated into their enantiomers.

So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Gemische durch Chromatographie in ihre cis- und trans-Isomeren, die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestens 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z.B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können.For example, the obtained cis / trans mixtures by chromatography in their cis and trans isomers, the compounds of the general formula obtained I, which occur in racemates, according to methods known per se (see Allinger N.L. and Eliel E.L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in their optical antipodes and compounds of general Formula I based on at least 2 asymmetric carbon atoms their physico-chemical differences according to known Methods, e.g. by chromatography and / or fractional crystallization, into their diastereomers, which, if in racemic Form, then as mentioned above can be separated into the enantiomers.

Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulentrennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z.B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, insbesondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z.B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z.B. die D- und L-Formen von Weinsäure oder Dibenzoylweinsäure, Di-O-p-toluoyl-weinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (–)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)- oder (–)-Menthyloxycarbonyl in Betracht.The separation of enantiomers is preferably carried out by column separation on chiral phases or by recrystallization from an optically active solvent or by reaction with an optically active substance which forms salts or derivatives such as esters or amides, in particular acids and their activated derivatives or alcohols, and separating the diastereomeric salt mixture or derivative obtained in this way , for example due to different solubilities, it being possible for the free antipodes to be released from the pure diastereomeric salts or derivatives by the action of suitable agents. Particularly common, optically active acids are, for example, the D and L forms of tartaric acid or dibenzoyl tartaric acid, di-op-toluoyl tartaric acid, malic acid, mandelic acid, camphorsulfonic acid, glutamic acid, aspartic acid or quinic acid. Examples of suitable optically active alcohol are (+) - or (-) - menthol and optically active acyl radicals in amides are, for example, (+) - or (-) - menthyloxycarbonyl.

Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.Furthermore, the compounds obtained of the formula I in their salts, in particular for pharmaceutical use in their physiologically tolerable Salts with inorganic or organic acids. Come as acids therefor for example hydrochloric acid, Hydrobromic acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid or maleic into consideration.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht.In addition, the so obtained new compounds of formula I, if this is a carboxy group included, if desired subsequently in their salts with inorganic or organic bases, in particular for the pharmaceutical application in their physiologically acceptable Salts, transfer. As bases come here, for example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, arginine, Cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine in Consideration.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II bis IV sind entweder literaturbekannt oder man erhält diese nach an sich literaturbekannten Verfahren (siehe Beispiele I bis LXVI).The used as raw materials Compounds of the general formulas II to IV are either known from the literature or you get this according to methods known per se from the literature (see examples I to LXVI).

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine Hemmwirkung auf das Enzym DPP-IV.As already mentioned at the beginning, point the compounds of the invention of the general formula I and its physiologically compatible Salts valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory effect on the enzyme DPP-IV.

Die biologischen Eigenschaften der neuen Verbindungen wurden wie folgt geprüft:
Die Fähigkeit der Substanzen und ihrer entsprechenden Salze, die DPP-IV Aktivität zu hemmen, kann in einem Versuchsaufbau gezeigt werden, in dem ein Extrakt der humanen Koloncarcinomzelllinie Caco-2 als DPP IV Quelle benutzt wird. Die Differenzierung der Zellen, um die DPP-IV Expression zu induzieren, wurde nach der Beschreibung von Reiher et al. in einem Artikel mit dem Titel "Increased expression of intestinal cell line Caco-2" , erschienen in Proc. Natl. Acad. Sci. Vol. 90, Seiten 5757–5761 (1993), durchgeführt. Der Zellextrakt wurde von in einem Puffer (10 mM Tris HCl, 0.15 M NaCl, 0.04 t.i.u. Aprotinin, 0.5% Nonidet-P40, pH 8.0) solubilisierten Zellen durch Zentrifugation bei 35,000 g für 30 Minuten bei 4°C (zur Entfernung von Zelltrümmern) gewonnen.The biological properties of the new compounds were tested as follows:
The ability of the substances and their corresponding salts to inhibit DPP-IV activity can be demonstrated in an experimental setup in which an extract of the human colon carcinoma cell line Caco-2 is used as the DPP IV source. The differentiation of the cells to induce the DPP-IV expression was carried out according to the description by Reiher et al. in an article entitled "Increased expression of intestinal cell line Caco-2", published in Proc. Natl. Acad. Sci. Vol. 90, pages 5757-5761 (1993). The cell extract was solubilized in a buffer (10 mM Tris HCl, 0.15 M NaCl, 0.04 tiu aprotinin, 0.5% Nonidet-P40, pH 8.0) by centrifugation at 35,000 g for 30 minutes at 4 ° C (to remove cell debris) won.

Der DPP-IV Assay wurde wie folgt durchgeführt:
50 μl Substratlösung (AFC; AFC ist Amido-4-trifluormethylcoumarin), Endkonzentration 100 μM, wurden in schwarze Mikrotiterplatten vorgelegt. 20 μl Assay Puffer (Endkonzentrationen 50 mM Tris HCl pH 7.8, 50 mM NaCl, 1 % DMSO) wurde zupipettiert. Die Reaktion wurde durch Zugabe von 30 μl solubilisiertem Caco-2 Protein (Endkonzentration 0.14 μg Protein pro Well) gestartet. Die zu überprüfenden Testsubstanzen wurden typischerweise in 20 μl vorverdünnt zugefügt, wobei das Assaypuffervolumen dann entsprechend reduziert wurde. Die Reaktion wurde bei Raumtemperatur durchgeführt, die Inkubationsdauer betrug 60 Minuten. Danach wurde die Fluoreszenz in einem Victor 1420 Multilabel Counter gemessen, wobei die Anregungswellenlänge bei 405 nm und die Emissionswellenlänge bei 535 nm lag. Leerwerte (entsprechend 0 % Aktivität) wurden in Ansätzen ohne Caco-2 Protein (Volumen ersetzt durch Assay Puffer), Kontrollwerte (entsprechend 100 % Aktivität) wurden in Ansätzen ohne Substanzzusatz erhalten. Die Wirkstärke der jeweiligen Testsubstanzen, ausgedrückt als IC50 Werte, wurden aus Dosis-Wirkungs Kurven berechnet, die aus jeweils 11 Meßpunkten bestanden. Hierbei wurden folgende Ergebnisse erhalten:

Figure 00200001
Figure 00210001
The DPP-IV assay was carried out as follows:
50 μl substrate solution (AFC; AFC is amido-4-trifluoromethylcoumarin), final concentration 100 μM, were placed in black microtiter plates. 20 μl assay buffer (final concentrations 50 mM Tris HCl pH 7.8, 50 mM NaCl, 1% DMSO) were pipetted in. The reaction was started by adding 30 μl solubilized Caco-2 protein (final concentration 0.14 μg protein per well). The test substances to be checked were typically added prediluted in 20 μl, the assay buffer volume then being reduced accordingly. The reaction was carried out at room temperature, the incubation period was 60 minutes. The fluorescence was then measured in a Victor 1420 multilabel counter, the excitation wavelength being 405 nm and the emission wavelength 535 nm. Blank values (corresponding to 0% activity) were obtained in batches without Caco-2 protein (volume replaced by assay buffer), control values (corresponding to 100% activity) were obtained in batches without added substance. The potency of the respective test substances, expressed as IC 50 values, were calculated from dose-response curves, each of which consisted of 11 measuring points. The following results were obtained:
Figure 00200001
Figure 00210001

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind gut verträglich, da beispielsweise nach oraler Gabe von 10 mg/kg der Verbindung des Beispiels 2(80) an Ratten keine Änderungen im Verhalten der Tiere beobachtet werden konnten.The compounds produced according to the invention are well tolerated for example after oral administration of 10 mg / kg of the compound of Example 2 (80) in rats no changes could be observed in the behavior of the animals.

Im Hinblick auf die Fähigkeit, die DPP-IV Aktivität zu hemmen, sind die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre entsprechenden pharmazeutisch akzeptablen Salze geeignet, alle diejenigen Zustände oder Krankheiten zu beeinflussen, die durch eine Hemmung der DPP-IV Aktivität beeinflusst werden können. Es ist daher zu erwarten, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Prävention oder Behandlung von Krankheiten oder Zuständen wie Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2, diabetische Komplikationen (wie z.B. Retinopathie, Nephropathie oder Neuropathien), metabolische Azidose oder Ketose, reaktiver Hypoglykämie, Insulinresistenz, Metabolischem Syndrom, Dyslipidämien unterschiedlichster Genese, Arthritis, Atherosklerose und verwandte Erkrankungen, Adipositas, Allograft Trans plantation und durch Calcitonin verursachte Osteoporose geeignet sind. Darüberhinaus sind diese Substanzen geeignet, die B-Zelldegeneration wie z.B. Apoptose oder Nekrose von pankreatischen B-Zellen zu verhindern. Die Substanzen sind weiter geeignet, die Funktionalität von pankreatischen Zellen zu verbessern oder wiederherzustellen, daneben die Anzahl und Größe von pankreatischen B-Zellen zu erhöhen. Zusätzlich und begründet durch die Rolle der Glucagon-Like Peptide, wie z.B. GLP-1 und GLP-2 und deren Verknüpfung mit DPP-IV Inhibition, wird erwartet, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen geeignet sind, um unter anderem einen sedierenden oder angstlösenden Effekt zu erzielen, darüberhinaus katabole Zustände nach Operationen oder hormonelle Stressantworten günstig zu beeinflussen oder die Mortalität und Morbidität nach Myokardinfarkt reduzieren zu können. Darüberhinaus sind sie geeignet zur Behandlung von allen Zuständen, die im Zusammenhang mit oben genannten Effekten stehen und durch GLP-1 oder GLP-2 vermittelt sind. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind ebenfalls als Diuretika oder Antihypertensiva einsetzbar und zur Prävention und Behandlung des akuten Nierenversagens geeignet. Weiterhin sind die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung entzündlicher Erkrankungen der Atemwege einsetzbar. Ebenso sind sie zur Prävention und Therapie von chronischen entzündlichen Darmerkrankungen wie z.B. Reizdarmsyndrom (IBS), Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa ebenso wie bei Pankreatitis geeignet. Des weiteren wird erwartet, daß sie bei jeglicher Art von Verletzung oder Beeinträchtigung im Gastrointestinaltrakt eingesetzt werden können wie auch z.B. bei Kolitiden und Enteriden. Darüberhinaus wird erwartet, daß DPP-IV Inhibitoren und somit auch die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung der Unfruchtbarkeit oder zur Verbesserung der Fruchtbarkeit beim Menschen oder im Säugetierorganismus verwendet werden können, insbesondere dann, wenn die Unfruchtbarkeit im Zusammenhang mit einer Insulinresistenz oder mit dem polyzystischen Ovarialsyndrom steht. Auf der anderen Seite sind diese Substanzen geeignet, die Motilität der Spermien zu beeinflussen und sind damit als Kontrazeptiva zur Verwendung beim Mann einsetzbar. Des weiteren sind die Substanzen geeignet, Mangelzustände von Wachstumshormon, die mit Minderwuchs einhergehen, zu beeinflussen, sowie bei allen Indikationen sinnvoll eingesetzt werden können, bei denen Wachstumshormon verwendet werden kann. Die erfindungsgemäßen Verbin dungen sind auf Grund ihrer Hemmwirkung gegen DPP IV auch geeignet zur Behandlung von verschiedenen Autoimmunerkrankungen wie z.B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Thyreoditiden und Basedow'scher Krankheit etc.. Darüberhinaus können sie eingesetzt werden bei viralen Erkrankungen wie auch z.B. bei HIV Infektionen, zur Stimulation der Blutbildung, bei benigner Prostatahyperplasie, bei Gingivitiden, sowie zur Behandlung von neuronalen Defekten und neurdegenerativen Erkrankungen wie z.B. Morbus Alzheimer. Beschriebene Verbindungen sind ebenso zu verwenden zur Therapie von Tumoren, insbesondere zur Veränderung der Tumorinvasion wie auch Metastatisierung, Beispiele hier sind die Anwendung bei T-Zell Lymphomen, akuter lymphoblastischer Leukämie, zellbasierende Schilddrüsenkarzinome, Basalzellkarzinome oder Brustkarzinome. Weitere Indikationen sind Schlaganfall, Ischämien verschiedenster Genese, Morbus Parkinson und Migräne. Darüberhinaus sind weitere Indikationsgebiete Psoriasis, Enzephalomyelitiden, Glomerulonephritiden, Lipodystrophien, sowie psychosomatische, depressive und neuropsychiatrische Erkrankungen verschiedenster Genese.With regard to the ability to inhibit DPP-IV activity, the compounds of general formula I according to the invention and their corresponding pharmaceutically acceptable salts are suitable for influencing all those conditions or diseases which can be influenced by inhibiting DPP-IV activity , It is therefore to be expected that the compounds according to the invention for the prevention or treatment of diseases or conditions such as diabetes mellitus type 1 and type 2, diabetic complications (such as retinopathy, nephropathy or neuropathies), metabolic acidosis or ketosis, reactive hypoglycemia, insulin resistance, metabolic Syndrome, dyslipidemia of various origins, arthritis, atherosclerosis and related diseases, obesity, allograft transplantation and osteoporosis caused by calcitonin are suitable. In addition, these substances are suitable for preventing B cell degeneration such as apoptosis or necrosis of pancreatic B cells. The substances are also suitable for improving or restoring the functionality of pancreatic cells, and also increasing the number and size of pancreatic B cells. In addition and based on the role of the glucagon-like peptides, such as GLP-1 and GLP-2 and their linkage with DPP-IV inhibition, it is expected that the compounds according to the invention are suitable, inter alia, for achieving a sedative or anxiolytic effect to be able to influence catabolic conditions after operations or hormonal stress responses favorably or to reduce mortality and morbidity after myocardial infarction. In addition, they are suitable for the treatment of all conditions which are related to the above-mentioned effects and are mediated by GLP-1 or GLP-2. The compounds according to the invention can also be used as diuretics or antihypertensives and are suitable for the prevention and treatment of acute kidney failure. Furthermore, the compounds according to the invention can be used to treat inflammatory diseases of the respiratory tract. They are also suitable for the prevention and therapy of chronic inflammatory bowel diseases such as irritable bowel syndrome (IBS), Crohn's disease or ulcerative colitis as well as for pancreatitis. Furthermore, it is expected that they can be used for any type of injury or impairment in the gastrointestinal tract, such as, for example, with colitis and enterids. In addition, it is expected that DPP-IV inhibitors and thus also the compounds according to the invention can be used to treat infertility or to improve fertility in humans or in the mammalian organism, in particular if the infertility is related with insulin resistance or with polycystic ovarian syndrome. On the other hand, these substances are suitable for influencing sperm motility and can therefore be used as contraceptives for use in men. Furthermore, the substances are suitable for influencing growth hormone deficiency states that are associated with short stature, and can be used sensibly in all indications in which growth hormone can be used. The compounds according to the invention are also suitable for the treatment of various autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, thyroid disease and Graves' disease, etc. due to their inhibitory action against DPP IV. In addition, they can be used for viral diseases and also for example for HIV infections , for stimulating blood formation, for benign prostatic hyperplasia, for gingivitis, as well as for the treatment of neuronal defects and neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Compounds described are also to be used for the therapy of tumors, in particular for altering tumor invasion, as well as metastatisation. Examples here are the use in T cell lymphomas, acute lymphoblastic leukemia, cell-based thyroid carcinomas, basal cell carcinomas or breast carcinomas. Other indications are stroke, ischemia of various origins, Parkinson's disease and migraines. In addition, other areas of indication are psoriasis, encephalomyelitis, glomerulonephritis, lipodystrophy, and psychosomatic, depressive and neuropsychiatric disorders of various origins.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in Kombination mit anderen Wirkstoffen verwendet werden. Zu den zu einer solchen Kombination geeigneten Therapeutika gehören z.B. Antidiabetika, wie etwa Metformin, Sulfonylharnstoffe (z.B. Glibenclamid, Tolbutamid, Glimepiride), Nateglinide, Repaglinide, Thiazolidindione (z.B. Rosiglitazone, Pioglitazone), PPAR-gamma-Agonisten (z.B. GI 262570) und -Antagonisten, PPAR-gamma/alpha Modulatoren (z.B. KRP 297), alpha-Glucosidasehemmer (z.B. Acarbose, Voglibose), andere DPPIV Inhibitoren, alpha2-Antagonisten, Insulin und Insulinanaloga, GLP-1 und GLP-1 Analoga (z.B. Exendin-4) oder Amylin. Daneben Inhibitoren der Proteintyrosinphosphatase 1, Substanzen, die eine deregulierte Glucoseproduktion in der Leber beeinflussen, wie z.B. Inhibitoren der Glucose-6-phosphatase, oder der Fructose-1,6-bisphosphatase, der Glycogenphosphorylase, Glucagonrezeptor Antagonisten und Inhibitoren der Phosphoenolpyruvatcarboxykinase, der Glykogensynthasekinase oder der Pyruvatdehydrokinase, Lipidsenker, wie etwa HMG-CoA-Reduktasehemmer (z.B. Simvastatin, Atorvastatin), Fibrate (z.B. Bezafibrat, Fenofibrat), Nikotinsäure und deren Derivate, PPAR-alpha agonisten, PPAR-delta agonisten, ACAT Inhibitoren (z.B. Avasimibe) oder Cholesterolresorptionsinhibitoren wie zum Beispiel Ezetimibe, gallensäurebindende Substanzen wie zum Beispiel Colestyramin, Hemmstoffe des ilealen Gallensäuretransportes, HDL-erhöhende Verbindungen wie zum Beispiel Inhibitoren von CETP oder Regulatoren von ABC1 oder Wirkstoffe zur Behandlung von Obesitas, wie etwa Sibutramin oder Tetrahydrolipstatin, Dexfenfluramin, Axokine, Antagonisten des Cannbinoid1 Rezeptors, MCH-1 Rezeptorantagonisten, MC4 Rezeptor Agonisten, NPY5 oder NPY2 Antagonisten oder β3-Agonisten wie SB-418790 oder AD-9677 ebenso wie Agonisten des 5HT2c Rezeptors.The compounds according to the invention can also be used in combination with other active ingredients. Therapeutics suitable for such a combination include, for example, anti-diabetic agents such as metformin, sulfonylureas (e.g. glibenclamide, tolbutamide, glimepiride), nateglinide, repaglinide, thiazolidinediones (e.g. rosiglitazone, pioglitazone), PPAR-gamma agonists (e.g. GI 262570) and - Antagonists, PPAR-gamma / alpha modulators (e.g. KRP 297), alpha-glucosidase inhibitors (e.g. acarbose, Voglibose), other DPPIV inhibitors, alpha2-antagonists, insulin and insulin analogues, GLP-1 and GLP-1 analogs (e.g. exendin-4) or amylin. In addition, inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1, substances which influence deregulated glucose production in the liver, such as inhibitors of glucose-6-phosphatase, or fructose-1,6-bisphosphatase, glycogenphosphorylase, glucagon receptor antagonists and inhibitors of phosphoenolpyruasekinogase glycogenase or glycogenase or glyvase carboxykinase pyruvate dehydrokinase, lipid-lowering agents, such as HMG-CoA reductase inhibitors (e.g. simvastatin, atorvastatin), fibrates (e.g. bezafibrate, fenofibrate), nicotinic acid and its derivatives, PPAR-alpha agonists, PPAR-delta agonists, ACAT inhibitors or cholesterol inhibitors (e.g. avolesterol inhibitors) such as ezetimibe, bile acid-binding substances such as colestyramine, inhibitors of ileal bile acid transport, HDL-increasing compounds such as inhibitors of CETP or regulators of ABC1 or active substances for the treatment of obesity, such as sibutramine or tetrahydrolipstatin, dexfenfluramine, axokine onists of the cannbinoid1 receptor, MCH-1 receptor antagonists, MC4 receptor agonists, NPY5 or NPY2 antagonists or β 3 agonists such as SB-418790 or AD-9677 as well as agonists of the 5HT2c receptor.

Daneben ist eine Kombination mit Medikamenten zur Beeinflussung des Bluthochdrucks wie z.B. All Antagonisten oder ACE Inhibitoren, Diuretika, β-Blocker, Ca-Antagonisten und anderen oder Kombinationen daraus geeignet.Next to it is a combination with Medicines to influence high blood pressure such as All antagonists or ACE inhibitors, diuretics, β-blockers, Ca antagonists and others or combinations thereof.

Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 1 bis 100 mg, vorzugsweise 1 bis 30 mg, und bei oraler Gabe 1 bis 1000 mg, vorzugsweise 1 bis 100 mg, jeweils 1 bis 4 × täglich. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z.B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten.To achieve a corresponding The required dose is expediently effective when administered intravenously 1 to 100 mg, preferably 1 to 30 mg, and in the case of oral administration 1 to 1000 mg, preferably 1 to 100 mg, each 1 to 4 times a day. For this can be produced according to the invention Compounds of formula I, optionally in combination with others Active substances, together with one or more inert usual excipients and / or diluents, e.g. with cornstarch, Milk sugar, cane sugar, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, Polyvinyl pyrrolidone, citric acid, Tartaric acid, water, Water / ethanol, water / glycerin, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, Propylene glycol, cetylstearyl alcohol, carboxymethyl cellulose or fatty substances such as hard fat or their suitable mixtures, in usual pharmaceutical preparations such as tablets, coated tablets, capsules, powders, Suspensions or suppositories incorporated.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: The following examples are intended the invention closer explain:

Herstellung der Ausgangsverbindungen:Preparation of the starting compounds:

Beispiel 1example 1

1,3-Dimethyl-7-(2,6-dicyano-benzyl)-8-brom-xanthin1,3-dimethyl-7- (2,6-dicyano-benzyl) -8-bromo-xanthine

Eine Mischung aus 555 mg 8-Bromtheophyllin und 0.39 ml Hünigbase in 9 ml N,N-Dimethylformamid wird mit 600 mg 2-Bromomethyl-isophthalonitril versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch auf Wasser gegossen. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser nachgewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 686 mg (83 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 399, 401 [M+H]+ A mixture of 555 mg of 8-bromo theophylline and 0.39 ml of Hünig base in 9 ml of N, N-dimethylformamide is mixed with 600 mg of 2-bromomethyl-isophthalonitrile and stirred overnight at room temperature. For working up, the reaction mixture is poured onto water. The precipitate is filtered off, washed with water and dried.
Yield: 686 mg (83% of theory)
R f value: 0.56 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 399, 401 [M + H] +

Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 269, 271 [M+H]+
  • (2) 3-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 316, 318 [M+H]+
  • (3) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 415, 417 [M+H]+
  • (4) 3-Methyl-7-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-8-brom-xanthin (Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat) Massenspektrum (ESI+): m/z = 375, 377 [M+H]+
  • (5) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 313, 315 [M+H]+
  • (6) 3-Methyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 327, 329 [M+H]+
  • (7) 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-Brom-xanthin Rf-Wert: 0.72 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 297/299 [M+H]+
  • (8) 3-Methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin (Das Produkt ist mit ca. 10–20 % Z-Verbindung verunreinigt) Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 299, 301 [M+H]+
  • (9) 3-Methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 325, 327 [M+H]+
  • (10) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 443, 445 [M+H]+
  • (11) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin (Produkt enthält ca. 25 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI+): m/z = 417, 419 [M+H]+
  • (12) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-methyl-allyl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.71 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 417, 419 [M+H]+
  • (13) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-brom-allyl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.68 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 481, 483, 485 [M+H]+
  • (14) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(furan-2-yl)methyl]-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 443, 445 [M+H]+
  • (15) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-chlor-allyl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 437, 439, 441 [M+H]+
  • (16) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((Z)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 431, 433 [M+H]+
  • (17) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 431, 433 [M+H]+
  • (18) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(1-phenylsulfanyl-butyl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.83 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 527, 529 [M+H]+
  • (19) 3-Methyl-7-(3-methyl-1-phenylsulfanyl-butyl)-8-brom-xanthin (Das als Ausgangsmaterial für die Umsetzung verwendete [(1-Chlor-3-methyl-butyl)sulfanyl]-benzol wird durch Chlorierung von [(3-Methyl-butyl)sulfanyl]-benzol mit N-Chlor-succinimid in Tetrachlorkohlenstoff erhalten) Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 423, 425 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example 1:
  • (1) 3-Methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 269, 271 [M + H] +
  • (2) 3-Methyl-7- (2-cyano-benzyl) -8-chloro-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 316, 318 [M + H] +
  • (3) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 415, 417 [M + H] +
  • (4) 3-Methyl-7 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -8-bromo-xanthine (carried out in the presence of potassium carbonate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 375, 377 [M + H] +
  • (5) 3-Methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 313, 315 [M + H] +
  • (6) 3-Methyl-7- (2,3-dimethyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.43 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 327, 329 [M + H] +
  • (7) 3-Methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.72 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 297/299 [M + H] +
  • (8) 3-Methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine (The product is contaminated with approx. 10-20% Z compound) R f value: 0.55 (Silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / methanol = 6: 3: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 299, 301 [M + H] +
  • (9) 3-Methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8-bromo-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 325, 327 [M + H] +
  • (10) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8-bromo-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 443, 445 [M + H] +
  • (11) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine (product contains approx. 25% Z. -Isomer) mass spectrum (ESI + ): m / z = 417, 419 [M + H] +
  • (12) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-methyl-allyl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.71 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95 : 5) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 417, 419 [M + H] +
  • (13) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-bromo-allyl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.68 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95 : 5) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 481, 483, 485 [M + H] +
  • (14) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - [(furan-2-yl) methyl] -8-bromo-xanthine R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / Methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 443, 445 [M + H] +
  • (15) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-chloro-allyl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.77 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95 : 5) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 437, 439, 441 [M + H] +
  • (16) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((Z) -2-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value : 0.77 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 431, 433 [M + H] +
  • (17) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value : 0.77 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 431, 433 [M + H] +
  • (18) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (1-phenylsulfanyl-butyl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.83 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95 : 5) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 527, 529 [M + H] +
  • (19) 3-Methyl-7- (3-methyl-1-phenylsulfanyl-butyl) -8-bromo-xanthine (The [(1-chloro-3-methyl-butyl) sulfanyl] -benzene used as the starting material for the reaction is obtained by chlorination of [(3-methylbutyl) sulfanyl] benzene with N-chlorosuccinimide in carbon tetrachloride) R f value: 0.38 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 423, 425 [M + H] +

Beispiel IIExample II

1-(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- (2- {2 - [(ethoxycarbonyl) methoxy] -phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine

Zu einem Gemisch aus 200 mg 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin und 63 mg Kaliumcarbonat in 3 ml N,N-Dimethylformamid werden 63 mg Bromessigsäureethylester gegeben. Das Reaktionsgemisch wird fünf Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird es mit Wasser versetzt und der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser nachgewaschen und drei Stunden bei 80°C im Trockenschrank getrocknet.
Ausbeute: 216 mg (94 % der Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 653 [M+H]+ To a mixture of 200 mg of 1- [2- (2-hydroxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3 - (tert-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine and 63 mg of potassium carbonate in 3 ml of N, N-dimethylformamide are given 63 mg of ethyl bromoacetate. The reaction mixture is stirred for five hours at room temperature. For working up, water is added and the precipitate is filtered off, washed with water and dried in a drying cabinet at 80 ° C. for three hours.
Yield: 216 mg (94% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 653 [M + H] +

Analog Beispiel II werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-(2-{2-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 624 [M+H]+
  • (2) 1-(2-{3-[(Methylsulfanyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 6:4) Massenspektrum (ESI+): m/z = 627 [M+H]+
  • (3) 1-(2-{3-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7)
  • (4) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 638 [M+H]+
  • (5) 1-(2-{2-[(Dimethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 652 [M+H]+
  • (6) 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 639 [M+H]+
  • (7) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 636 [M+H]+
  • (8) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 650 [M+H]+
  • (9) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
  • (10) 1-(2-{2-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
  • (11) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
  • (12) 1-(2-{2-[(Isopropyloxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 667 [M+H]+
  • (13) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
  • (14) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält etwas Z-Isomer) Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 624 [M+H]+
  • (15) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 636 [M+H]+
  • (16) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
  • (17) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 639 [M+H]+
  • (18) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 638 [M+H]+
  • (19) 2-(2-Acetyl-phenoxy)-N-ethyl-acetamid Massenspektrum (ESI+): m/z = 222 [M+H]+
  • (20) 1-{2-[2-(1-Methoxycarbonyl-ethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 637 [M+H]+
  • (21) 1-{2-[2-(1-Aminocarbonyl-ethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
  • (22) 2-(2-Acetyl-phenoxy)-N-methyl-acetamid Massenspektrum (ESI+): m/z = 208 [M+H]+
  • (23) 1-{2-[2-(2-Oxo-propoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 607 [M+H]+
  • (24) 1-{2-[2-(1-Ethoxycarbonyl-1-methyl-ethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 665 [M+H]+
  • (25) 1-{2-[2-Cyanomethoxy-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
  • (26) 1-(2-{2-[(Methylsulfanyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 611 [M+H]+
  • s(27) 1-{[2-(tert.-Butylcarbonyl)-benzofuran-3-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Entsteht als Hauptprodukt bei der Umsetzung von 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-xanthin mit 1-Chlor-3,3-dimethyl-butan-2-on) Massenspektrum (ESI+): m/z = 631 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example II:
  • (1) 1- (2- {2 - [(aminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 624 [M + H] +
  • (2) 1- (2- {3 - [(Methylsulfanyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.20 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 6: 4) mass spectrum (ESI + ): m / z = 627 [M + H ] +
  • (3) 1- (2- {3 - [(ethoxycarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.50 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 7)
  • (4) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 638 [M + H] +
  • (5) 1- (2- {2 - [(dimethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 652 [M + H] +
  • (6) 1- (2- {3 - [(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 639 [M + H] +
  • (7) 1- (2- {2 - [(ethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 636 [M + H] +
  • (8) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- [ 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 650 [M + H] +
  • (9) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 622 [M + H] +
  • (10) 1- (2- {2 - [(aminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 608 [M + H] +
  • (11) 1- (2- {2 - [(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 623 [M + H] +
  • (12) 1- (2- {2 - [(isopropyloxycarbonyl) methoxy] -phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (Tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 667 [M + H] +
  • (13) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 622 [M + H] +
  • (14) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (product contains some Z isomer) R f value: 0.35 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / methanol = 5: 4: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 624 [M + H] +
  • (15) 1- (2- {2 - [(ethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 636 [M + H] +
  • (16) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 622 [M + H] +
  • (17) 1- (2- {2 - [(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 639 [M + H] +
  • (18) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 638 [M + H] +
  • (19) 2- (2-Acetyl-phenoxy) -N-ethyl-acetamide mass spectrum (ESI + ): m / z = 222 [M + H] +
  • (20) 1- {2- [2- (1-methoxycarbonylethoxy) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (Tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 637 [M + H] +
  • (21) 1- {2- [2- (1-aminocarbonylethoxy) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (Tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 622 [M + H] +
  • (22) 2- (2-acetyl-phenoxy) -N-methyl-acetamide mass spectrum (ESI + ): m / z = 208 [M + H] +
  • (23) 1- {2- [2- (2-oxo-propoxy) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (Tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 607 [M + H] +
  • (24) 1- {2- [2- (1-Ethoxycarbonyl-1-methyl-ethoxy) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 665 [M + H] +
  • (25) 1- {2- [2-cyanomethoxyphenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 590 [M + H] +
  • (26) 1- (2- {2 - [(Methylsulfanyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 611 [M + H] +
  • s (27) 1 - {[2- (tert-butylcarbonyl) benzofuran-3-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert. -butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (arises as the main product in the reaction of 1- [2- (2-hydroxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyne -1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperide in-1-yl] xanthine with 1-chloro-3,3-dimethylbutan-2-one) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 631 [M + H] +

Beispiel IIIExample III

1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- [2- (2-hydroxy-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino ) piperidin-1-yl] -xanthine

Zu einem Gemisch aus 2.51 g 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin und 880 mg Natriumcarbonat in 8 ml Dimethylsulfoxid werden 1.30 g 3-tert.-Butyloxycarbonylamino-piperidin gegeben. Das Reaktionsgemisch wird 18 Stunden bei 60°C gerührt. Zur Aufarbeitung wird es mit Wasser versetzt und der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt. Das feste Rohprodukt wird in Essigester gelöst, die Lösung über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Kolbenrückstand wird über eine Kieselgel-Säule mit Cyclohexan/Essigester (10:1 auf 1:1) als Laufmittel chromatographiert.
Ausbeute: 2.56 g (91 % der Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 567 [M+H]+ To a mixture of 2.51 g of 1- [2- (2-hydroxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro xanthine and 880 mg sodium carbonate in 8 ml dimethyl sulfoxide are added to 1.30 g 3-tert-butyloxycarbonylamino-piperidine. The reaction mixture is stirred at 60 ° C. for 18 hours. For working up, water is added and the precipitate is filtered off with suction. The solid crude product is dissolved in ethyl acetate, the solution is dried over magnesium sulfate and concentrated. The flask residue is chromatographed on a silica gel column using cyclohexane / ethyl acetate (10: 1 to 1: 1) as the eluent.
Yield: 2.56 g (91% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 567 [M + H] +

Analog Beispiel III werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 433 [M+H]+
  • (2) 1-(1-Methyl-2-oxo-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
  • (3) 3-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI–): m/z = 478 [M–H]–
  • (4) 1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tent.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 552 [M+H]+
  • (5) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 519 [M+H]+
  • (6) 1-Methyl-3-(2-propin-1-yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 518 [M+H]+
  • (7) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 7:2:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 596 [M+H]+
  • (8) 1-Methyl-3-(2-propen-1-yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 520 [M+H]+
  • (9) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
  • (10) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI+): m/z = 596 [M+H]+
  • (11) 1-Methyl-3-phenyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 556 [M+H]+
  • (12) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 596 [M+H]+
  • (13) 1-[(Cinnolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin im Gemisch mit 1-[(1,4-Dihydro-cinnolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.62 (Kieselgel, Essigester)
  • (14) 1-({4-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl}-methyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Kaliumcarbonat in Gegenwart von Hünigbase) Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 720 [M+H]+
  • (15) 1-[(Isochinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 7:3) Massenspektrum (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
  • (16) 1-[(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 605 [M+H]+
  • (17) 3-Methyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Kaliumcarbonat) Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
  • (18) 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Kaliumcarbonat) Schmelzpunkt: 235–237°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 417 [M+H]+
  • (19) 1-[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Kaliumcarbonat) Rf-Wert: 0.36 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
  • (20) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Kaliumcarbonat) Rf-Wert: 0.71 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
  • (21) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Kaliumcarbonat; das Produkt enthält ca. 20 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 560 [M+H]+
  • (22) 3-Methyl-7-(2=butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Kaliumcarbonat) Rf-Wert: 0.64 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 417 [M+H]+
  • (23) 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Kaliumcarbonat) Rf-Wert: 0.64 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 417 [M+H]+
  • (24) 3-Methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 15 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI+): m/z = 419 [M+H]+
  • (25) 3-Methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 15 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI+): m/z = 419 [M+H]+
  • (26) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 551 [M+H]+
  • (27) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 578 [M+H]+
  • (28) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]=xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
  • (29) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
  • (30) 1-Methyl-3-isopropyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
  • (31) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 551 [M+H]+
  • (32) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 552 [M+H]+
  • (33) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 25 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
  • (34) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
  • (35) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält etwas Z-Isomer) Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6) Massenspektrum (ESI+): m/z = 553 [M+H]+
  • (36) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 551 [M+H]+
  • (37) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 550 [M+H]+
  • (38) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 567 [M+H]+
  • (39) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
  • (40) 1-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 610 [M+H]+
  • (41) 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)- 3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Kaliumcarbonat) Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 417 [M+H]+
  • (42) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-methyl-allyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
  • (43) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-brom-allyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.22 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 601, 603 [M+H]+
  • (44) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(furan-2-yl)methyl]-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
  • (45) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-chlor-allyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 557, 559 (M+H]+
  • (46) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
  • (47) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6) Massenspektrum (ESI+): m/z = 552 [M+H]+
  • (48) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:2)
  • (49) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 582 [M+H]+
  • (50) 1-[2-(2-Nitro-3-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 626 [M+H]+
  • (51) 1-(2-{2-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 738 [M+H]+
  • (52) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((Z)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 551 [M+H]+
  • (53) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 551 [M+H]+
  • (54) 1-(2-{2-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 722 [M+H]+
  • (55) 1-[2-(2,2-Difluor-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 615 [M+H]+
  • (56) 1-[2-(2,2-Difluor-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 615 [M+H]+
  • (57) 1-[(1-Methyl-1H-indol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 560 [M+H]+
  • (58) 1-[(Chinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tent.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
  • (59) 1-{[1-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-1H-indol-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 646 [M+H]+
  • (60) 1-[(2-Methyl-1-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1H-benzoimidazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (im Gemisch mit 1-[(2-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzoimidazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin) Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 691 [M+H]+
  • (61) 1-[2-(Chinolin-8-yl-]-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 586 [M+H]+
  • (62) 1-[(1-((2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1H-benzoimidazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (im Gemisch mit 1-[(3-[(2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzoimidazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin) Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 677 [M+H]+
  • (63) 1-[(Pyrazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
  • (64) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-1-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
  • (65) 1-{2-[1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-1H-indol-7-yl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1)
  • (66) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-1-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example III:
  • (1) 3-Methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 433 [M + H] +
  • (2) 1- (1-Methyl-2-oxo-2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.- butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 565 [M + H] +
  • (3) 3-Methyl-7- (2-cyano-benzyl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.90 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI - ): m / z = 478 [M – H] -
  • (4) 1-Methyl-3 - [(methoxycarbonyl) methyl] -7- (2-cyano-benzyl) -8- [3- (tent.-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 552 [M + H] +
  • (5) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7- (2-cyano-benzyl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 519 [M + H] +
  • (6) 1-Methyl-3- (2-propyn-1-yl) -7- (2-cyano-benzyl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 518 [M + H] +
  • (7) 1- [2- (3-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.25 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / methanol = 7: 2: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 596 [M + H] +
  • (8) 1-Methyl-3- (2-propen-1-yl) -7- (2-cyano-benzyl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 520 [M + H] +
  • (9) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl ] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 535 [M + H] +
  • (10) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.52 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 7) mass spectrum (ESI + ): m / z = 596 [M + H] +
  • (11) 1-Methyl-3-phenyl-7- (2-cyano-benzyl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 556 [M + H] +
  • (12) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(S) - 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 596 [M + H] +
  • (13) 1 - [(Cinnolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine mixed with 1 - [(1,4-dihydro-cinnolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.62 (silica gel, ethyl acetate)
  • (14) 1 - ({4-Oxo-3 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -3,4-dihydrophthalazin-1-yl} methyl) -3-methyl-7- (3-methyl - 2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (carried out with potassium carbonate in the presence of Hunig base) R f value: 0.27 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate) = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 720 [M + H] +
  • (15) 1 - [(Isoquinolin-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.31 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 7: 3) mass spectrum (ESI + ): m / z = 574 [M + H] +
  • (16) 1 - [(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperide in-1-yl] xanthine R f value: 0.45 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 605 [M + H] +
  • (17) 3-Methyl-7- (2,3-dimethyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (carried out with potassium carbonate) R f value: 0.42 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 447 [M + H] +
  • (18) 3-Methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (carried out with potassium carbonate) melting point: 235-237 ° C mass spectrum (ESI + ): m / z = 417 [M + H] +
  • (19) 1 - [(Quinolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine (implementation with potassium carbonate) R f -value: 0.36 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 558 [M + H] +
  • (20) 1 - [(Isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine (implementation with potassium carbonate) R f -value: 0.71 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 558 [M + H] +
  • (21) 1 - [(Isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine (carried out with potassium carbonate; the product contains approx. 20% Z-isomer) R f value: 0.24 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 560 [M + H] +
  • (22) 3-Methyl-7- (2 = butin-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (carried out with potassium carbonate) R f -Value: 0.64 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 417 [M + H] +
  • (23) 3-Methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (carried out with potassium carbonate) R f -Value: 0.64 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 417 [M + H] +
  • (24) 3-Methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (product contains approx. 15% Z isomer) R f value: 0.35 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 7) mass spectrum (ESI + ): m / z = 419 [M + H] +
  • (25) 3-Methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (product contains approx. 15% Z isomer) R f value: 0.35 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 7) mass spectrum (ESI + ): m / z = 419 [M + H] +
  • (26) 1- [2- (2-Hydroxy-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert .-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 551 [M + H] +
  • (27) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- [3- (tert. -butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 578 [M + H] +
  • (28) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- [3- (tert-butyloxycarbonylami no) -piperidin-1-yl] = xanthine mass spectrum (ESI +): m / z = 563 [M + H] +
  • (29) 1- [2- (2-Hydroxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- [3- (tert. -butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 579 [M + H] +
  • (30) 1-Methyl-3-isopropyl-7- (2-cyano-benzyl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 522 [M + H] +
  • (31) 1- [2- (2-Hydroxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 551 [M + H] +
  • (32) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (product contains approx. 10% Z-isomer) R f value: 0.20 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 552 [M + H] +
  • (33) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine (product contains approx. 25% Z-isomer) mass spectrum (ESI + ): m / z = 537 [M + H] +
  • (34) 1- [2- (2-Hydroxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine
  • (35) 1- [2- (2-Hydroxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (product contains some Z isomer) R f value: 0.30 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 4: 6) mass spectrum (ESI + ): m / z = 553 [ M + H] +
  • (36) 1- [2- (2-Hydroxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert .-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 551 [M + H] +
  • (37) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 550 [M + H] +
  • (38) 1- [2- (2-Hydroxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(S) - 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 567 [M + H] +
  • (39) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 535 [M + H] +
  • (40) 1-Methyl-3 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -7- (2-cyano-benzyl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine Mass spectrum (ESI + ): m / z = 610 [M + H] +
  • (41) 3-Methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) - 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (carried out with potassium carbonate) R f -Value: 0.52 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 417 [M + H] +
  • (42) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-methyl-allyl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] - xanthine R f value: 0.46 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
  • (43) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-bromo-allyl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] - xanthine R f value: 0.22 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 601, 603 [M + H] +
  • (44) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - [(furan-2-yl) methyl] -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine-1- yl] -xanthine R f value: 0.41 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
  • (45) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-chloro-allyl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] - xanthine R f value: 0.49 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 557, 559 (M + H] +
  • (46) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 535 [M + H] +
  • (47) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(S) - 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.40 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 4: 6) mass spectrum (ESI + ): m / z = 552 [M + H] +
  • (48) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(R) - 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.50 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 2)
  • (49) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(S) - 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 582 [M + H] +
  • (50) 1- [2- (2-nitro-3-methoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [ 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 626 [M + H] +
  • (51) 1- (2- {2-oxo-3 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl- 7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 738 [M + H] +
  • (52) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((Z) -2-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.- butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.48 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 551 [M + H] +
  • (53) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.- butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 551 [M + H] +
  • (54) 1- (2- {2-oxo-3 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl- 7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.40 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 722 [M + H] +
  • (55) 1- [2- (2,2-difluoro-benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 615 [M + H] +
  • (56) 1- [2- (2,2-difluoro-benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 615 [M + H] +
  • (57) 1 - [(1-methyl-1H-indol-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) - piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 560 [M + H] +
  • (58) 1 - [(Quinolin-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tent.-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine R f -value: 0.50 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 558 [M + H] +
  • (59) 1 - {[1- (tert-Butyloxycarbonylamino) -1H-indol-2-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.40 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 646 [M + H] +
  • (60) 1 - [(2-methyl-1 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -1H-benzoimidazol-5-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (in a mixture with 1 - [(2-methyl-3 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -3H-benzoimidazole- 5-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) - 8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine) R f value: 0.15 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 691 [M + H] +
  • (61) 1- [2- (Quinolin-8-yl -] - 2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 586 [M + H] +
  • (62) 1 - [(1 - ((2-Trimethylsilanylethoxy) methyl] -1H-benzoimidazol-5-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [ 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (mixed with 1 - [(3 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -3H-benzoimidazol-5-yl) methyl] -3 -methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine) R f value: 0.23 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 677 [M + H] +
  • (63) 1 - [(Pyrazolo [1,5-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.46 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 547 [M + H] +
  • (64) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -1-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine R f value: 0.48 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 537 [M + H] +
  • (65) 1- {2- [1- (tert-butyloxycarbonyl) -1H-indol-7-yl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) - 8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperid in-1-yl] xanthine R f value: 0.38 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1)
  • (66) 1 - [(3-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-1-buten-1-yl) -8 - [(R) -3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 588 [M + H] +

Beispiel IVExample IV

1-[2-(2-Hydroxy-phenyl -2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin1- [2- (2-hydroxy-phenyl -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine

hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin mit Bortribromid in Methylenchlorid. Das gewünschte Produkt ist mit ca. 20 % 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-brom-3-methyl-butyl)-8-chlor-xanthin verunreinigt.
Massenspektrum (ESI+): m/z = 403, 405 [M+H]+ prepared by treating 1- [2- (2-methoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine with Boron tribromide in methylene chloride. The desired product is approx. 20% 1- [2- (2-hydroxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-bromo-3-methylbutyl) -8-chlorine -xanthine contaminated.
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 403, 405 [M + H] +

Analog Beispiel IV werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin (Produkt ist mit ca. 20 % 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-brom-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin verunreinigt) Massenspektrum (ESI+): m/z = 431, 433 [M+H]+
  • (2) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 459, 461 [M+H]+
  • (3) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin (Produkt enthält etwas Z-Isomer) Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6) Massenspektrum (ESI+): m/z = 433, 435 [M+H]+
  • (4) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-bromxanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 447, 449 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example IV:
  • (1) 1- [2- (2-Hydroxy-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine (product is approx. 20% 1- [2- (2-hydroxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-bromo-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine contaminated) mass spectrum (ESI + ): m / z = 431, 433 [M + H] +
  • (2) 1- [2- (2-Hydroxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8-bromo-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 459, 461 [M + H] +
  • (3) 1- [2- (2-Hydroxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine (product contains some Z-isomer) R f value: 0.60 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 4: 6) mass spectrum (ESI + ): m / z = 433, 435 [M + H] +
  • (4) 1- [2- (2-Hydroxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromxanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 447, 449 [M + H] +

Beispiel VExample V

1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin1- [2- (2-methoxy-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine

Zu einem Gemisch aus 2.00 g 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin und 1.38 mg Kaliumcarbonat in 15 ml N,N-Dimethylformamid werden 1.71 g 2-Brom-1-(2-methoxy-phenyl)-ethanon gegeben. Das Reaktionsgemisch wird acht Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach wässriger Aufarbeitung wird das Rohprodukt chromatographisch über eine Kieselgel-Säule mit Cyclohexan/Essigester (8:1 auf 8:1) als Laufmittel gereinigt.
Ausbeute: 2.61 g (84 % der Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 417, 419 [M+H]+ To a mixture of 2.00 g of 3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine and 1.38 mg of potassium carbonate in 15 ml of N, N-dimethylformamide are added 1.71 g of 2-bromo Given 1- (2-methoxy-phenyl) -ethanone. The The reaction mixture is stirred for eight hours at room temperature. After aqueous work-up, the crude product is purified by chromatography on a silica gel column using cyclohexane / ethyl acetate (8: 1 to 8: 1) as the eluent.
Yield: 2.61 g (84% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 417, 419 [M + H] +

Analog Beispiel V werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Die Umsetzung erfolgt mit 2-Brom-1-[3-(tert.-butyldimethylsilanyloxy)-phenyl]-ethanon) Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI+): m/z = 567 [M+H]+
  • (2) 1-(1-Methyl-2-oxo-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 401, 403 [M+H]+
  • (3) 1-(2-Cyano-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 391, 393 [M+Na]+
  • (4) 1-(2-Phenoxy-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
  • (5) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 667 [M+H]+
  • (6) 1-(2-Methoxy-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
  • (7) 1-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-xanthin Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 412 [M+H]+
  • (8) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 7:2:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 432, 434 [M+H]+
  • (9) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 493, 495 [M+H]+
  • (10) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin Rf-Wert: 0.64 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI+): m/z = 432, 434 [M+H]+
  • (11) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 476, 478 [M+H]+
  • (12) 1-[(Chinolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 7:3) Massenspektrum (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
  • (13) 1-[(2-Oxo-2H-chromen-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Das Ausgangsmaterial 4-Brommethyl-chromen-2-on wird analog Kimura et al., Chem. Pharm. Bull. 1982, 30, 552–558 hergestellt.) Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
  • (14) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 604 [M+H]+
  • (15) 1-[(Chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Schmelzpunkt: 195–197°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
  • (16) 1-[(5-Methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 604 [M+H]+
  • (17) 1-[(3-Phenyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
  • (18) 1-[(4-Phenyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
  • (19) 1-[(5-Phenyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.73 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
  • (20) 1-[2-(3-Methylsulfanyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 597 [M+H]+
  • (21) 1-[2-(3-Methoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in N-Methylpyrrolidin-2-on bei 60°C) Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 609 [M+H]+
  • (22) 1-[2-(2-Ethoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in N-Methylpyrrolidin-2-on bei 60°C) Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
  • (23) 1-[2-(2,6-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in N-Methylpyrrolidin-2-on bei 60°C) Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 611 [M+H]+
  • (24) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in N-Methylpyrrolidin-2-on bei 60°C). Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
  • (25) 1-((E)-3-Phenyl-allyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 549 [M+H]+
  • (26) 1-[(1-Benzo[b]thiophen-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
  • (27) 1-{[1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-indol-3-yl]methyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.61 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 662 [M+H]+
  • (28) 1-[(Biphenyl-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.68 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 599 [M+H]+
  • (29) 1-[(1-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.83 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 557 [M+H]+
  • (30) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
  • (31) 1-(2-Cyclohexyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Schmelzpunkt: 163–165°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 557 [M+H]+
  • (32) 1-(3,3-Dimethyl-2-oxo-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.95 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 531 [M+H]+
  • (33) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
  • (34) 1-[(2-Methyl-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 571 [M+H]+
  • (35) 1-[(5-Nitro-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
  • (36) 1-(2-Dimethylamino-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 518 [M+H]+
  • (37) 1-[2-(Piperidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
  • (38) 1-[(2-Methyl-1-oxo-1,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
  • (39) 1-[(2-Methyl-1-oxo-1,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 604 [M+H]+
  • (40) 1-[(2-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
  • (41) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
  • (42) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
  • (43) 1-[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.83 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 611 [M+H]+
  • (44) 1-[(5-Nitro-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.78 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 602 [M+H]+ (
  • (45) 1-[2-(Pyrrolidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.39 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 544 [M+H]+
  • (46) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
  • (47) 1-[(2-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.78 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 557 [M+H]+
  • (48) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 456 [M+H]+
  • (49) 1-[(Chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
  • (50) 1-[(3-Methoxy-naphthalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.83 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
  • (51) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 609 [M+H]+
  • (52) 1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Kalium-tert.-butylat in Dimethylsulfoxid) Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 2:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
  • (53) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 595 [M+H]+
  • (54) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
  • (55) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
  • (56) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 15 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Essigester/Cyclohexan = 8:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
  • (57) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 15 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Essigester/Cyclohexan = 8:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
  • (58) 1-((3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 17 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
  • (59) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 17 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
  • (60) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 445, 447 [M+H]+
  • (61) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 488, 490 [M+H]+
  • (62) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 473, 475 [M+H]+
  • (63) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
  • (64) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6) Massenspektrum (ESI+): m/z = 462, 464 (M+H]+
  • (65) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin (Produkt enthält etwas Z-Isomer) Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 447, 449 [M+H]+
  • (66) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 460, 462 [M+H]+
  • (67) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 20 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
  • (68) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 461, 463 [M+H]+
  • (69) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.61 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6)
  • (70) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 17 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI+): m/z = 638 [M+H]+
  • (71) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 18 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 6:4) Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
  • (72) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 580 [M+H]+
  • (73) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
  • (74) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
  • (75) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
  • (76) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
  • (77) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
  • (78) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
  • (79) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 593 [M+H]+
  • (80) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 593 [M+H]+
  • (81) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
  • (82) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
  • (83) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.86 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
  • (84) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.86 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
  • (85) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
  • (86) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
  • (87) 1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
  • (88) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethy)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 638 [M+H]+
  • (89) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 624 [M+H]+
  • (90) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 624 [M+H]+
  • (91) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
  • (92) 1-[2-(2-Nitro-3-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 506, 508 [M+H]+
  • (93) 1-[(4-Dimethylamino-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat) Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 602 [M+H]+
  • (94) 1-(2-{2-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 618, 620 [M+H]+
  • (95) 1-[(Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
  • (96) 1-[(Chinoxalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
  • (97) 1-[2-(1,3-Dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1N-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 619 [M+H]+
  • (98) 1-[(Chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
  • (99) 1-(2-{2-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1) Massenspektrum (ESI–): m/z = 600, 602 [M–H]–
  • (100) 1-[(3-Methyl-chinoxalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
  • (101) 1-[(3-Phenyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.85 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 634 [M+H]+
  • (102) 1-[(3,4-Dimethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 3:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 586 [M+H]+
  • (103) 1-[(Benzofuran-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
  • (104) 1-{[4-(Morpholin-4-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat) Rf-Wert: 0.28 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 644 [M+H]+
  • (105) 1-{[4-(Piperidin-1-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat) Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 642 [M+H]+
  • (106) 1-({4-[4-(tert.-Butyloxycarbonyl)-piperazin-1-yl]-chinazolin-2-yl}methyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat) Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 743 [M+H]+
  • (107) 1-{[4-(Pyrrolidin-1-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat) Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 628 [M+H]+
  • (108) 1-[2-(1-Ethoxycarbonyl-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 677 [M+H]+
  • (109) 1-[(4-Cyano-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 582 [M+H]+
  • (110) 1-[(Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
  • (111) 1-[(8-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
  • (112) 1-[(8-Methoxy-chinolin-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
  • (113) 1-[(5-Methoxy-chinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
  • s(114) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
  • (115) 1-[(7-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
  • (116) 1-(2-Oxo-4-phenyl-butyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
  • (117) 1-(2-{2-0xo-1,3-bis-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 851 [M+H]+
  • (118) 1-[(3-Difluormethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Nebenprodukt bei der Umsetzung von 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit 1-Chlormethyl-3-trifluormethyl-3,4-dihydroisochinolin) Rf-Wert: 0.75 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 1:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
  • (119) 1-[2-(2,2-Difluor-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 495, 497 [M+H]+
  • (120) 1-[(3-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
  • (121) 1-[(5-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
  • (122) 1-[(6-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 98:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
  • (123) 1-[(3-Benzyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 637 [M+H]+
  • (124) 1-[(4-Isopropyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 8:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
  • (125) 1-[(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 3:2)
  • (126) 1-[(3-Phenyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
  • (127) 1-[2-(Naphthalin-1-yl]-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 585 [M+H]+
  • (128) 1-[(5-Methoxy-isochinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 24:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
  • (129) 1-[(3-Difluormethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Nebenprodukt bei der Umsetzung von 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit 1-Chlormethyl-3-trifluormethyl-3,4-dihydroisochinolin) Rf-Wert: 0.75 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 1:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
  • (130) 1-{[1-(1-Cyano-1-methyl-ethyl)-isochinolin-3-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 625 [M+H]+
  • (132) 1-Methoxycarbonylmethyl-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 489 [M+H]+
  • (133) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
  • (134) 1-[(2,3-Dimethyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat) Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
  • (135) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 8:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
  • (136) 1-[2-(Chinolin-8-yl-]-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 466, 468 [M+H]+
  • (137) 1-[(3,4-Dimethyl-6,7-dihydro-5N-[2]pyrindin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.65 (Aluminiumoxid, Essigester/Petrolether = 3:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 576 [M+H]+
  • (138) 1-[(3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
  • (139) 1-{2-[1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-1H-indol-4-yl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 674 [M+H]+ (140) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (EI): m/z = 587 [M]+
  • (141) 1-({1-[(2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin-6-yl}methyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 704 [M+H]+
  • (142) 1-[(2,3,8-Trimethyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
  • (143) 1-[(8-Methyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
  • (144) 1-[(4-Methyl-phthalazin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
  • (145) 1-[(4-Brom-3-methoxy-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 666, 668 [M+H]+
  • (146) 1-[(4-Difluormethoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
  • (147) 1-{2-[1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-1H-indol-7-yl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.83 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
  • (148) 1-[(E)-3-(2-Nitro-phenyl)-2-propen-1-yl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 578 [M+H]+
  • (149) 1-((E)-3-Pentafluorphenyl-2-propen-1-yl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
  • (150) 1-[(4-Nitro-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 602 [M+H]+
  • (151) 1-[(Benzooxazol-2-y)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tent.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI+): m/z = 548 [M+H]+
  • (152) 1-[(5-Nitro-benzooxazol-2-y)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 593 [M+H]+
  • (153) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-1-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 468, 470 [M+H]+
  • (154) 1-[(Chinolin-7-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
  • (155) 1-[([1,5]Naphthyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
The following are analogous to Example V. Receive connections:
  • (1) 1- [2- (3-Hydroxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (the reaction is carried out with 2-bromo-1- [3- (tert-butyldimethylsilanyloxy) phenyl] ethanone) R f value: 0.40 (silica gel, cyclohexane / Ethyl acetate = 3: 7) mass spectrum (ESI + ): m / z = 567 [M + H] +
  • (2) 1- (1-Methyl-2-oxo-2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 401, 403 [M + H] +
  • (3) 1- (2-cyano-ethyl) -3-methyl-7- (2-cyano-benzyl) -8-chloro-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 391, 393 [M + Na] +
  • (4) 1- (2-phenoxy-ethyl) -3-methyl-7- (2-cyano-benzyl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f - Value: 0.90 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 600 [M + H] +
  • (5) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3 - (tert-Butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 667 [M + H] +
  • (6) 1- (2-methoxy-ethyl) -3-methyl-7- (2-cyano-benzyl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f - Value: 0.90 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 538 [M + H] +
  • (7) 1-Methyl-3 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -7- (2-cyano-benzyl) -xanthine R f value: 0.60 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum ( ESI + ): m / z = 412 [M + H] +
  • (8) 1- [2- (3-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine R f -Value: 0.40 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / methanol = 7: 2: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 432, 434 [M + H] +
  • (9) 1- (2-Phenyl-2-oxoethyl) -3-methyl-7 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -8-bromo-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 493 , 495 [M + H] +
  • (10) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine R f -Value: 0.64 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 7) mass spectrum (ESI + ): m / z = 432, 434 [M + H] +
  • (11) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine mass spectrum ( ESI + ): m / z = 476, 478 [M + H] +
  • (12) 1 - [(Quinolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.45 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 7: 3) mass spectrum (ESI + ): m / z = 574 [M + H] +
  • (13) 1 - [(2-Oxo-2H-chromen-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert. -butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (The starting material 4-bromomethyl-chromen-2-one is prepared analogously to Kimura et al., Chem. Pharm. Bull. 1982, 30, 552-558.) R f - Value: 0.52 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 591 [M + H] +
  • (14) 1 - [(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.54 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 604 [M + H] +
  • (15) 1 - [(Quinazolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine Melting point: 195-197 ° C mass spectrum (ESI + ): m / z = 575 [M + H] +
  • (16) 1 - [(5-methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.40 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 604 [M + H] +
  • (17) 1 - [(3-phenyl- [1,2,4] oxadiazol-5-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [ 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.18 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 2: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 591 [M + H] +
  • (18) 1 - [(4-Phenyl-pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.53 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 600 [M + H] +
  • (19) 1 - [(5-phenyl-pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.73 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 600 [M + H] +
  • (20) 1- [2- (3-Methylsulfanylphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.43 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 597 [M + H] +
  • (21) 1- [2- (3-Methoxycarbonylphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (carried out in N-methylpyrrolidin-2-one at 60 ° C) R f value: 0.27 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1) mass spectrum (ESI + ) : m / z = 609 [M + H] +
  • (22) 1- [2- (2-Ethoxycarbonylphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (carried out in N-methylpyrrolidin-2-one at 60 ° C) R f value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1) mass spectrum (ESI + ) : m / z = 623 [M + H] +
  • (23) 1- [2- (2,6-Dimethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (carried out in N-methylpyrrolidin-2-one at 60 ° C) R f value: 0.53 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 611 [M + H] +
  • (24) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2,3-dimethyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (carried out in N-methylpyrrolidin-2-one at 60 ° C). R f value: 0.38 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 565 [M + H] +
  • (25) 1 - ((E) -3-phenyl-allyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine R f value: 0.54 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 549 [M + H] +
  • (26) 1 - [(1-Benzo [b] thiophene-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert. -butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.75 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 579 [M + H] +
  • (27) 1 - {[1- (tert-Butyloxycarbonyl) indol-3-yl] methyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperide in-1-yl] xanthine R f value: 0.61 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 662 [M + H] +
  • (28) 1 - [(Biphenyl-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperi din-1-yl] -xanthine R f value: 0.68 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 599 [M + H] +
  • (29) 1 - [(1-Naphthyl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.83 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 4: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 557 [M + H] +
  • (30) 1 - [(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3 - (tert-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.25 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 4: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 588 [M + H] +
  • (31) 1- (2-Cyclohexyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine Melting point: 163-165 ° C mass spectrum (ESI + ): m / z = 557 [M + H] +
  • (32) 1- (3,3-Dimethyl-2-oxo-butyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.95 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 4: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 531 [M + H] +
  • (33) 1 - [(Quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine R f -value: 0.40 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 559 [M + H] +
  • (34) 1 - [(2-methyl-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.80 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 571 [M + H] +
  • (35) 1 - [(5-nitro-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.54 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
  • (36) 1- (2-Dimethylamino-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine R f value: 0.23 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 518 [M + H] +
  • (37) 1- [2- (piperidin-1-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.44 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 558 [M + H] +
  • (38) 1 - [(2-Methyl-1-oxo-1,2-dihydro-isoquinolin-4-yl) methyl] -7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert. -butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.25 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 588 [M + H] +
  • (39) 1 - [(2-Methyl-1-oxo-1,2-dihydro-isoquinolin-4-yl) methyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3 - (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.30 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 604 [M + H] +
  • (40) 1 - [(2-methoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.75 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 587 [M + H] +
  • (41) 1 - [(4-methoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.80 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 587 [M + H] +
  • (42) 1 - [(3-methylisoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) pipe ridin-1-yl] -xanthine R f value: 0.56 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 572 [M + H] +
  • (43) 1- [2- (2,3-dimethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-Butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.83 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 611 [M + H] +
  • (44) 1 - [(5-nitro-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.78 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 602 [M + H] + (
  • (45) 1- [2- (pyrrolidin-1-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.39 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 544 [M + H] +
  • (46) 1 - [(4-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.56 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 572 [M + H] +
  • (47) 1 - [(2-Naphthyl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.78 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 557 [M + H] +
  • (48) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.80 ( Silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 456 [M + H] +
  • (49) 1 - [(Quinolin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine R f -value: 0.40 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 558 [M + H] +
  • (50) 1 - [(3-methoxy-naphthalen-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.83 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 587 [M + H] +
  • (51) 1- [2- (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-5-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-butene 1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.38 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 609 [M + H] +
  • (52) 1- [2- (3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (carried out with potassium tert-butoxide in dimethyl sulfoxide) R f value: 0.48 (silica gel, ethyl acetate / Petroleum ether = 2: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 622 [M + H] +
  • (53) 1- [2- (Benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 595 [M + H] +
  • (54) 1 - [(Quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 559 [M + H] +
  • (55) 1 - [(Quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 559 [M + H] +
  • (56) 1 - [(Quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine (product contains approx. 15% Z-isomer) R f value: 0.30 (silica gel, ethyl acetate / cyclohexane = 8: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 561 [M + H] +
  • (57) 1 - [(Quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine (product contains approx. 15% Z isomer) R f value: 0.30 (silica gel, ethyl acetate / cyclohexane = 8: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 561 [ M + H] +
  • (58) 1 - ((3-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(R) -3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (product contains approx. 17% Z-isomer) R f value: 0.58 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 574 [M + H] +
  • (59) 1 - [(3-methylisoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(S) -3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (product contains approx. 17% Z-isomer) R f value: 0.58 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 574 [M + H] +
  • (60) 1- [2- (2-methoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 445, 447 [M + H] +
  • (61) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8-bromo-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 488, 490 [M + H] +
  • (62) 1- [2- (2-Methoxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8-bromo-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 473, 475 [M + H] +
  • (63) 1 - [(Isoquinolin-1-yl) methyl] -3 - [(methoxycarbonyl) methyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.- butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
  • (64) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine (product contains approx. 10% Z-isomer) R f value: 0.60 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 4: 6) mass spectrum (ESI + ): m / z = 462, 464 (M + H] +
  • (65) 1- [2- (2-methoxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine (product contains some Z-isomer) R f value: 0.30 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 447, 449 [M + H] +
  • (66) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.77 (Silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 460, 462 [M + H] +
  • (67) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert.- butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (product contains approx. 20% Z-isomer) mass spectrum (ESI + ): m / z = 537 [M + H] +
  • (68) 1- [2- (2-methoxy-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine mass spectrum ( ESI + ): m / z = 461, 463 [M + H] +
  • (69) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.61 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 4: 6)
  • (70) 1- (2- {2 - [(ethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (product contains approx. 17% Z isomer) mass spectrum (ESI + ): m / z = 638 [M + H] +
  • (71) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert.- butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (product contains approx. 18% Z isomer) R f value: 0.35 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 6: 4) mass spectrum (ESI + ): m / z = 537 [M + H] +
  • (72) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 580 [M + H] +
  • (73) 1 - [(3-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.52 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 572 [M + H] +
  • (74) 1 - [(3-Methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 572 [M + H] +
  • (75) 1 - [(4-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 572 [M + H] +
  • (76) 1 - [(4-Methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 572 [M + H] +
  • (77) 1 - [(4-methylisoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(S) -3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.52 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 574 [M + H] +
  • (78) 1 - [(4-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(R) -3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.52 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 574 [M + H] +
  • (79) 1- [2- (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-5-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.18 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 593 [M + H] +
  • (80) 1- [2- (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-5-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 593 [M + H] +
  • (81) 1 - [(4-methoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.56 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 587 [M + H] +
  • (82) 1 - [(4-methoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R-3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 587 [M + H] +
  • (83) 1- [2- (Benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R. ) -3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.86 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 4: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 579 [M + H] +
  • (84) 1- [2- (Benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S ) -3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.86 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 4: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 579 [M + H] +
  • (85) 1 - [(4-Methyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.48 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 573 [M + H] +
  • (86) 1 - [(4-Methyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.48 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 573 [M + H] +
  • (87) 1- [2- (3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.50 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 2) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 622 [M + H] +
  • (88) 1- (2- {2 - [(ethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxoethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 638 [M + H] +
  • (89) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperide in-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 624 [M + H] +
  • (90) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 624 [M + H] +
  • (91) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
  • (92) 1- [2- (2-Nitro-3-methoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 506, 508 [M + H] +
  • (93) 1 - [(4-Dimethylamino-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine (carried out in the presence of cesium carbonate) R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 602 [M + H] +
  • (94) 1- (2- {2-oxo-3 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl- 7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.75 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 618, 620 [M + H] +
  • (95) 1 - [(Imidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.44 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 547 [M + H] +
  • (96) 1 - [(Quinoxalin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 559 [M + H] +
  • (97) 1- [2- (1,3-Dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1N-benzoimidazol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2- butin-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine Rf value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 619 [M + H] +
  • (98) 1 - [(Quinoxalin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine R f -value: 0.35 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 559 [M + H] +
  • (99) 1- (2- {2-Oxo-3 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl- 7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine Rf value: 0.30 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 2: 1) mass spectrum (ESI - ): m / z = 600, 602 [M-H ] -
  • (100) 1 - [(3-methyl-quinoxalin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.44 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 573 [M + H] +
  • (101) 1 - [(3-phenyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.85 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 634 [M + H] +
  • (102) 1 - [(3,4-Dimethyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylami no) -piperidin-1-yl] -xanthine Rf value: 0.60 (silica gel, ethyl acetate / methanol = 3: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 586 [M + H] +
  • (103) 1 - [(Benzofuran-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine-1- yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 547 [M + H] +
  • (104) 1 - {[4- (morpholin-4-yl) -quinazolin-2-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert. -butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (carried out in the presence of cesium carbonate) Rf value: 0.28 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 644 [M + H] +
  • (105) 1 - {[4- (piperidin-1-yl) -quinazolin-2-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert. -butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (carried out in the presence of cesium carbonate) Rf value: 0.35 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 642 [M + H] +
  • (106) 1 - ({4- [4- (tert-Butyloxycarbonyl) piperazin-1-yl] -quinazolin-2-yl} methyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (carried out in the presence of cesium carbonate) R f value: 0.50 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 743 [M + H] +
  • (107) 1 - {[4- (Pyrrolidin-1-yl) -quinazolin-2-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert. -butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (carried out in the presence of cesium carbonate) R f value: 0.59 (silica gel, ethyl acetate / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 628 [M + H] +
  • (108) 1- [2- (1-Ethoxycarbonyl-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- ( 2-butin-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.25 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 677 [M + H] +
  • (109) 1 - [(4-Cyano-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.77 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 582 [M + H] +
  • (110) 1 - [(Imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 547 [M + H] +
  • (111) 1 - [(8-methylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine Rf value: 0.25 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 561 [M + H] +
  • (112) 1 - [(8-methoxy-quinolin-5-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine Rf value: 0.60 (silica gel, ethyl acetate / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 588 [M + H] +
  • (113) 1 - [(5-methoxy-quinolin-8-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine Rf value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 588 [M + H] +
  • s (114) 1 - [(4-phenyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 635 [M + H] +
  • (115) 1 - [(7-methylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 561 [M + H] +
  • (116) 1- (2-Oxo-4-phenyl-butyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 563 [M + H] +
  • (117) 1- (2- {2-0xo-1,3-bis - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl} -2-oxo-ethyl ) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.50 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 851 [M + H] +
  • (118) 1 - [(3-difluoromethyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine (by-product in the reaction of 3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine with 1 -Chlormethyl-3-trifluoromethyl-3,4-dihydroisoquinoline) R f value: 0.75 (aluminum oxide, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 608 [M + H] +
  • (119) 1- [2- (2,2-difluoro-benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 495, 497 [M + H] +
  • (120) 1 - [(3-methylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert.-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 561 [M + H] +
  • (121) 1 - [(5-methylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 561 [ M + H] +
  • (122) 1 - [(6-methylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.10 (silica gel, ethyl acetate / methanol = 98: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 561 [M + H] +
  • (123) 1 - [(3-benzylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 637 [M + H] +
  • (124) 1 - [(4-isopropyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine Rf value: 0.50 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 8: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 601 [M + H] +
  • (125) 1 - [(2,3-Dihydro-benzo [1,4] dioxin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.53 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 3: 2)
  • (126) 1 - [(3-phenylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 623 [M + H] +
  • (127) 1- [2- (naphthalen-1-yl] -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.54 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 585 [M + H] +
  • (128) 1 - [(5-methoxy-isoquinolin-8-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.50 (silica gel, ethyl acetate / methanol = 24: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 588 [M + H] +
  • (129) 1 - [(3-difluoromethyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine (by-product in the reaction of 3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine with 1 -Chlormethyl-3-trifluoromethyl-3,4-dihydroisoquinoline) R f value: 0.75 (aluminum oxide, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 608 [M + H] +
  • (130) 1 - {[1- (1-cyano-1-methyl-ethyl) -isoquinolin-3-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3 - (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.75 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 625 [M + H] +
  • (132) 1-methoxycarbonylmethyl-3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 489 [M + H] +
  • (133) 1 - [(4-phenyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 635 [M + H] +
  • (134) 1 - [(2,3-Dimethyl-quinoxalin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) - piperidin-1-yl] -xanthine (carried out in the presence of cesium carbonate) R f value: 0.40 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 587 [M + H] +
  • (135) 1 - [(4-phenyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.55 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 8: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 635 [M + H] +
  • (136) 1- [2- (Quinolin-8-yl -] - 2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.55 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 466, 468 [M + H] +
  • (137) 1 - [(3,4-Dimethyl-6,7-dihydro-5N- [2] pyrindin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperide in-1-yl] xanthine R f value: 0.65 (aluminum oxide, ethyl acetate / petroleum ether = 3: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 576 [M + H] +
  • (138) 1 - [(3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.40 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 20: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 590 [M + H ] +
  • (139) 1- {2- [1- (tert-Butyloxycarbonyl) -1H-indol-4-yl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) - 8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.55 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 674 [M + H] + (140) 1 - [(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) - 8- [3- (tert-Butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (EI): m / z = 587 [M] +
  • (141) 1 - ({1 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl} methyl) -3-methyl-7- (2-butyne 1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperide in-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 704 [M + H] +
  • (142) 1 - [(2,3,8-Trimethyl-quinoxalin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 601 [M + H] +
  • (143) 1 - [(8-methyl-quinoxalin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 573 [M + H] +
  • (144) 1 - [(4-methyl-phthalazin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.65 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 573 [M + H] +
  • (145) 1 - [(4-Bromo-3-methoxy-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.65 (silica gel, methylene chloride / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 666, 668 [M + H] +
  • (146) 1 - [(4-difluoromethoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 623 [M + H] +
  • (147) 1- {2- [1- (tert-butyloxycarbonyl) -1H-indol-7-yl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) - 8-bromo-xanthine R f value: 0.83 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
  • (148) 1 - [(E) -3- (2-nitro-phenyl) -2-propen-1-yl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (Tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 578 [M + H] +
  • (149) 1 - ((E) -3-pentafluorophenyl-2-propen-1-yl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 623 [M + H] +
  • (150) 1 - [(4-nitro-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.41 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 602 [M + H] +
  • (151) 1 - [(Benzooxazol-2-y) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tent.-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine R f -value: 0.40 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 7) mass spectrum (ESI + ): m / z = 548 [M + H] +
  • (152) 1 - [(5-nitro-benzooxazol-2-y) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.50 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / methanol = 5: 4: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 593 [M + H] +
  • (153) 1 - [(3-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-1-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.65 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 468, 470 [M + H] +
  • (154) 1 - [(Quinolin-7-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 558 [M + H] +
  • (155) 1 - [([1,5] naphthyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 559 [M + H] +

Beispiel VIExample VI

1-(2-{3-[(Methansulfinyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- (2- {3 - [(methanesulphinyl) methoxy] -phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine

Zu einer Lösung aus 402 mg 1-(2-{3-[(Methylsulfanyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin in 10 ml Hexafluorisopropanol werden 0.15 ml einer 35 %igen Wasserstoffperoxid-Lösung gegeben. Das Reaktionsgemisch wird eine halbe Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Dann werden 5 ml einer 10 %igen Natriumthiosulfat-Lösung zugegeben. Die wässrige Phase wird zweimal mit je 5 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der gelbe Rückstand wird chromatographisch über eine Kieselgel-Säule mit Cyclohexan/ Essigester/Methanol (5:4:1) als Laufmittel gereinigt.
Ausbeute: 299 mg (73 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.28 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 643 [M+H]+ To a solution of 402 mg of 1- (2- {3 - [(methylsulfanyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine in 10 ml hexafluoroisopropanol are added 0.15 ml of a 35% hydrogen peroxide solution. The reaction mixture is stirred for half an hour at room temperature. Then 5 ml of a 10% sodium thiosulfate solution are added. The aqueous phase is extracted twice with 5 ml of methylene chloride. The combined extracts are dried over sodium sulfate and concentrated. The yellow residue is purified by chromatography on a silica gel column using cyclohexane / ethyl acetate / methanol (5: 4: 1) as the eluent.
Yield: 299 mg (73% of theory)
R f value: 0.28 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / methanol = 5: 4: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 643 [M + H] +

Analog Beispiel VI werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-[2-(3-Methansulfinyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.05 (Kieselgel, Essigester/Cyclohexan = 3:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 613 [M+H]+
  • (2) 1-(2-{2-[(Methansulfinyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 627 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example VI:
  • (1) 1- [2- (3-methanesulphinyl-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.05 (silica gel, ethyl acetate / cyclohexane = 3: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 613 [M + H] +
  • (2) 1- (2- {2 - [(methanesulfinyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 627 [M + H] +

Beispiel VIIExample VII

3-[(2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin3 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine

Zu 630 mg 7-(3-Methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin in 11 ml Acetonitril werden 236 μl 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en getropft. Die Lösung wird zwei Stunden bei Raumtemperatur gerührt, dann wird das Acetonitril im Vakuum abdestilliert. Der Kolbenrückstand wird in 11 ml N,N-Dimethylformamid aufgenommen und mit 258 mg (2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methylchlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird drei Stunden bei 120°C gerührt. Zur Aufarbeitung wird Wasser zugegeben, der ausgefallene Niederschlag abfiltriert und in Essigester aufgenommen. Die Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet, eingeengt und über eine Kieselgel-Säule mit Cyclohexan/Essigester/Methanol (6:1:0 auf 0:5:1) als Laufmittel chromatographiert.
Ausbeute: 435 mg (53 % der Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 549 [M+H]+ To 630 mg of 7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine in 11 ml of acetonitrile, 236 μl of 1.8- Diazabicyclo [5.4.0] undec-7-en added dropwise. The solution is stirred for two hours at room temperature, then the acetonitrile is distilled off in vacuo. The flask residue is taken up in 11 ml of N, N-dimethylformamide and 258 mg (2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl chloride are added. The reaction mixture is stirred at 120 ° C. for three hours. For working up, water is added, the precipitate which has separated out is filtered off and taken up in ethyl acetate. The solution is dried over magnesium sulfate, concentrated and chromatographed on a silica gel column using cyclohexane / ethyl acetate / methanol (6: 1: 0 to 0: 5: 1) as the eluent.
Yield: 435 mg (53% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 549 [M + H] +

Analog Beispiel VII werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 3-[(2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-xanthin Massenspektrum (ESI–): m/z = 396 [M–H]–
  • (2) 3-[(Methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example VII:
  • (1) 3 - [(2-Trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -7- (2-cyano-benzyl) -xanthine mass spectrum (ESI - ): m / z = 396 [M – H] -
  • (2) 3 - [(Methoxycarbonyl) methyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f -Value: 0.31 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 491 [M + H] +

Beispiel VIIIExample VIII

7-(3-Methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine

Zu 2.32 g 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-{[(ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-3H-imidazol in 35 ml Ethanol werden 510 mg Kalium-tert.-butylat gegeben. Die gelbe Lösung wird fünf Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird mit Methylenchlorid verdünnt. Die organische Phase wird mit gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird chromatographisch über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid/Methanol/konz. methanolischem Ammoniak (95:5:1 auf 90:10:1) als Laufmittel gereinigt.
Ausbeute: 630 mg (35 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 419 [M+H]+ To 2.32 g of 2- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -3- (3-methyl-2-buten-1-yl) -4-ethoxycarbonyl-5 - {[(ethoxycarbonylamino) carbonyl ] amino} -3H-imidazole in 35 ml of ethanol, 510 mg of potassium tert-butoxide are added. The yellow solution is refluxed for five hours. After cooling to room temperature, it is diluted with methylene chloride. The organic phase is washed with saturated ammonium chloride solution and saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product is chromatographed on a silica gel column with methylene chloride / methanol / conc. methanolic ammonia (95: 5: 1 to 90: 10: 1) as eluent.
Yield: 630 mg (35% of theory)
R f value: 0.24 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 419 [M + H] +

Beispiel IXExample IX

2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-{[(ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-3H-imidazol2- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperid in-1-yl] -3- (3-methyl-2-buten-1-yl) -4-ethoxycarbonyl-5 - {[(ethoxycarbonylamino) carbonyl] amino} -3H-imidazole

Zu 4.00 g 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazol in 90 ml 1,2-Dimethoxyethan werden 2.97 ml Isocanatameisensäureethylester gegeben und die hellbraune Lösung wird über Nacht bei 120°C im Ölbad erhitzt. Dann werden nochmals 0.6 ml Isocanatameisensäureethylester zugegeben und es wird weitere vier Stunden erhitzt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit gesättigter Kaliumcarbonatlösung versetzt und mit Essigester extrahiert. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrock net, eingeengt und über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid/Methanol/konz. methanolischem Ammoniak (98:2:1 auf 90:10:1) als Laufmittel gereinigt.
Ausbeute: 2.27 g (45 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.29 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+H]+ To 4.00 g of 2- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -3- (3-methyl-2-buten-1-yl) -4-ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazole in 90 ml of 1,2-dimethoxyethane are added to 2.97 ml of ethyl isocanate formate and the light brown solution is heated in an oil bath at 120 ° C. overnight. Then another 0.6 ml of ethyl isocanate formate are added and the mixture is heated for a further four hours. For working up, the reaction mixture is mixed with saturated potassium carbonate solution and extracted with ethyl acetate. The organic phase is dried over magnesium sulfate, concentrated and concentrated on a silica gel column with methylene chloride / methanol / conc. methanolic ammonia (98: 2: 1 to 90: 10: 1) as eluent
Yield: 2.27 g (45% of theory)
R f value: 0.29 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 537 [M + H] +

Beispiel XExample X

2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazol2- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -3- (3-methyl-2-buten-1-yl) -4-ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazol

hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-methan mit Natrium in Ethanol unter Rückfluß.
Rf-Wert: 0.26 (Aluminiumoxid, Essigester/Petrolether = 8:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 422 [M+H]+ prepared by reacting cyanimino- [N- (3-methyl-2-buten-1-yl) -N- (ethoxycarbonylmethyl) amino] - [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] methane with sodium in ethanol under reflux.
R f value: 0.26 (aluminum oxide, ethyl acetate / petroleum ether = 8: 2)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 422 [M + H] +

Beispiel XIExample XI

Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-methanCyanimino- [N- (3-methyl-2-buten-1-yl) -N- (ethoxycarbonylmethyl) amino] - [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -methane

hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-phenyloxy-methan mit 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin in Gegenwart von Kaliumcarbonat in N,N-Dimethylformamid bei Raumtemperatur.
Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 6:4)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 422 [M+H]+ prepared by reacting cyanimino- [N- (3-methyl-2-buten-1-yl) -N- (ethoxycarbonylmethyl) amino] phenyloxy methane with 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine in the presence of potassium carbonate in N, N-dimethylformamide at room temperature.
R f value: 0.10 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 6: 4)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 422 [M + H] +

Beispiel XIIExample XII

Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-phenyloxy-MethanCyanimino- [N- (3-methyl-2-buten-1-yl) -N- (ethoxycarbonylmethyl) amino] -phenyloxy-methane

hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]-phenyloxy-methan mit 1-Brom-3-methyl-2-buten in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Aceton bei Raumtemperatur.
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 316 [M+H]+ prepared by reacting cyanimino - [(ethoxycarbonylmethyl) amino] phenyloxy methane with 1-bromo-3-methyl-2-butene in the presence of potassium carbonate in acetone at room temperature.
R f value: 0.70 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 316 [M + H] +

Beispiel XIIIExample XIII

Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)aminol-phenyloxy-methanCyanoimino - [(ethoxycarbonylmethyl) amino-methane phenyloxy

hergestellt durch Umsetzung von Diphenylcyanocarbonimidat mit Aminoessigsäureethylester-hydrochlorid in Gegenwart von Triethylamin in Isopropanol bei Raumtemperatur (analog R. Besse et al., Tetrahedron 1990, 46, 7803–7812).
Rf-Wert: 0.73 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 248 [M+H]+ prepared by reacting diphenylcyanocarbonimidate with aminoacetic acid ethyl ester hydrochloride in the presence of triethylamine in isopropanol at room temperature (analogously to R. Besse et al., Tetrahedron 1990, 46, 7803-7812).
R f value: 0.73 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 8: 2)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 248 [M + H] +

Beispiel XIVExample XIV

1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin1-Methyl-3 - [(methoxycarbonyl) methyl] -7- (2-cyano-benzyl) -8-chloro-xanthine

hergestellt durch Umsetzung von 1-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin mit Bromessigsäuremethylester in Gegenwart von Kaliumcarbonat in N,N-Dimethylformamid bei Raumtemperatur.
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 388, 390 [M+H]+ prepared by reacting 1-methyl-7- (2-cyano-benzyl) -8-chloro-xanthine with methyl bromoacetate in the presence of potassium carbonate in N, N-dimethylformamide at room temperature.
R f value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 388, 390 [M + H] +

Analog Beispiel XIV werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 355, 357 [M+H]+
  • (2) 1-Methyl-3-(2-propin-1-yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 354, 356 [M+H]+
  • (3) 1-Methyl-3-(2-propen-1-yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Rf-Wert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 356, 358 [M+H]+
  • (4) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.78 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 576 [M+H]+
  • (5) 1-Methyl-3-isopropyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 358, 360 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example XIV:
  • (1) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7- (2-cyano-benzyl) -8-chloro-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 355, 357 [M + H] +
  • (2) 1-Methyl-3- (2-propin-1-yl) -7- (2-cyano-benzyl) -8-chloro-xanthine R f value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5 ) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 354, 356 [M + H] +
  • (3) 1-Methyl-3- (2-propen-1-yl) -7- (2-cyano-benzyl) -8-chloro-xanthine R f value: 0.90 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5 ) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 356, 358 [M + H] +
  • (4) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-cyanomethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine R f value: 0.78 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 576 [M + H] +
  • (5) 1-Methyl-3-isopropyl-7- (2-cyano-benzyl) -8-chloro-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 358, 360 [M + H] +

Beispiel XVExample XV

1-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin1-Methyl-7- (2-cyano-benzyl) -8-chloro-xanthine

hergestellt durch Behandeln von 1-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid bei Raumtemperatur.
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 316, 318 [M+H]+ prepared by treating 1-methyl-3 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -7- (2-cyano-benzyl) -8-chloro-xanthine with trifluoroacetic acid in methylene chloride at room temperature.
R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 316, 318 [M + H] +

Analog Beispiel XV werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.26 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI–): m/z = 361, 363 [M–H]–
  • (2) 1-[(4-Oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Da die Verbindung noch Verunreinigungen enthält, die chromatographisch nicht entfernt werden können, wird das Material nochmals in das BOC-geschützte Derivat überführt und dann chromatographisch gereinigt, vgl. Bsp. XXV(1).) Massenspektrum (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example XV:
  • (1) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-8-bromo-xanthine R f value: 0.26 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI - ): m / z = 361, 363 [M-H] -
  • (2) 1 - [(4-Oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3rd -amino-piperidin-1-yl) -xanthine (Since the compound still contains impurities that cannot be removed by chromatography, the material is again converted into the BOC-protected derivative and then purified by chromatography, see Example XXV (1) .) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 491 [M + H] +

Beispiel XVIExample XVI

1-Methyl-3-f(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyll-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin1-methyl-3-f (2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl-7- (2-cyano-benzyl) -8-chloro-xanthine

hergestellt durch Chlorierung von 1-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-xanthin mit N-Chlorsuccinimid in Dichlorethan unter Rückfluß.
Massenspektrum (EI): m/z = 445, 447 [M]+prepared by chlorination of 1-methyl-3 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -7- (2-cyano-benzyl) -xanthine with N-chlorosuccinimide in dichloroethane under reflux.
Mass spectrum (EI): m / z = 445, 447 [M] +

Beispiel XVIIExample XVII

7-(2-Cyano-benzyl)-xanthin7- (2-cyano-benzyl) -xanthine

hergestellt durch Behandeln von 16.68 g 2-Amino-7-(2-cyano-benzyl)-1,7-dihydro-purin-6-on mit 17.00 g Natriumnitrit in einem Gemisch aus 375 ml konz. Essigsäure, 84 ml Wasser und 5.2 ml konz. Salzsäure bei 50°C.
Ausbeute: 8.46 g (50 % der Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 268 [M+H]+ prepared by treating 16.68 g of 2-amino-7- (2-cyano-benzyl) -1,7-dihydro-purin-6-one with 17.00 g of sodium nitrite in a mixture of 375 ml of conc. Acetic acid, 84 ml water and 5.2 ml conc. Hydrochloric acid at 50 ° C.
Yield: 8.46 g (50% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 268 [M + H] +

Beispiel XVIIIExample XVIII

2-Amino-7-(2-cyano-benzyl)-1,7-dihydro-purin-6-on2-Amino-7- (2-cyano-benzyl) -1,7-dihydro-purin-6-one

hergestellt durch Umsetzung von 20.00 g Guanosin-hydrat mit 22.54 g 2-Cyanobenzylbromid in Dimethylsulfoxid bei 60°C und anschließende Behandlung mit 57 ml konz. Salzsäure.
Ausbeute: 18.00 g (97% der Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 267 [M+H]+ prepared by reacting 20.00 g of guanosine hydrate with 22.54 g of 2-cyanobenzyl bromide in dimethyl sulfoxide at 60 ° C and subsequent treatment with 57 ml of conc. Hydrochloric acid.
Yield: 18.00 g (97% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 267 [M + H] +

Beispiel XIXExample XIX

1-{2-[3-(2-Oxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-xanthin1- {2- [3- (2-oxo-imidazolidin-1-yl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) piperid in-1-yl] -xanthine

hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(3-{[(2-Chlor-ethylamino)carbonyl]amino}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Kalium-tert.-butylat in N,N-Dimethylformamid bei Raumtemperatur.
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)made by treating 1- [2- (3 - {[(2-chloro-ethylamino) carbonyl] amino} phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl ) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine with potassium tert-butoxide in N, N-dimethylformamide at room temperature.
R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

Beispiel XXExample XX

1-[2-(3-{[(2-Chlor-ethylamino)carbonyl]amino}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- [2- (3 - {[(2-chloro-ethylamino) carbonyl] amino} phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl ) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine

hergestellt durch Umsetzung von 221 mg 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit 60 μl 2-Chlorethylisocyanat in 3 ml Methylenchlorid bei Raumtemperatur.
Ausbeute: 163 mg (64 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 671, 673 [M+H]+ prepared by reacting 221 mg of 1- [2- (3-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3 - (tert-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine with 60 μl 2-chloroethyl isocyanate in 3 ml methylene chloride at room temperature.
Yield: 163 mg (64% of theory)
R f value: 0.20 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / methanol = 6: 3: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 671, 673 [M + H] +

Analog Beispiel XX werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-[2-(2-{[(Ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in N,N-Dimethylformamid bei 30°C) Rf-Wert: 0.26 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6) Massenspektrum (ESI+): m/z = 681 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example XX:
  • (1) 1- [2- (2 - {[(ethoxycarbonylamino) carbonyl] amino} phenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (carried out in N, N-dimethylformamide at 30 ° C) R f value: 0.26 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 4: 6 ) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 681 [M + H] +

Beispiel XXIExample XXI

1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- [2- (3-Amino-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino ) piperidin-1-yl] -xanthine

hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Eisenpulver in einem Gemisch aus Ethanol, Wasser und Eisessig (80:25:10) bei 100°C.
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol/konz. wässriges
Ammoniak = 50:30:20:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 566 [M+H]+ prepared by treating 1- [2- (3-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine with iron powder in a mixture of ethanol, water and glacial acetic acid (80:25:10) at 100 ° C.
R f value: 0.55 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / methanol / conc. Aqueous
Ammonia = 50: 30: 20: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 566 [M + H] +

Analog Beispiel XXI werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 566 [M+H]+
  • (2) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 566 [M+H]+
  • (3) 1-[(5-Amino-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.22 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 589 [M+H]+
  • (4) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 458, 460 [M+H]+
  • (5) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6) Massenspektrum (ESI+): m/z = 432, 434 [M+H]+
  • (6) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 430, 432 [M+H]+
  • (7) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 552 [M+H]+
  • (8) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 552 [M+H]+
  • (9) 1-[2-(2-Amino-3-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.82 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 596 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example XXI:
  • (1) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 566 [M + H] +
  • (2) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(S) - 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 566 [M + H] +
  • (3) 1 - [(5-aminoisoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.22 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 589 [M + H] +
  • (4) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8-bromo-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 458, 460 [M + H] +
  • (5) 1- [2- (2-Amino-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine (product contains approx. 10% Z-isomer) R f value: 0.55 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 4: 6) mass spectrum (ESI + ): m / z = 432, 434 [M + H] +
  • (6) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.50 (Silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 430, 432 [M + H] +
  • (7) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(R) - 3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine Mass spectrum (ESI + ): m / z = 552 [M + H] +
  • (8) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(S) - 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 552 [M + H] +
  • (9) 1- [2- (2-Amino-3-methoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [ 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.82 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 4: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 596 [M + H] +

Beispiel XXIIExample XXII

1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- (2- {2 - [(ethylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine

hergestellt durch Umsetzung von 248 mg 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit 40 μl Propionsäurechlorid in Gegenwart von 60 μl Pyridin in N,N-Dimethylformamid bei 80°C.
Ausbeute: 168 mg (62 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+ prepared by reacting 248 mg of 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3 - (tert-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine with 40 μl propionic acid chloride in the presence of 60 μl pyridine in N, N-dimethylformamide at 80 ° C.
Yield: 168 mg (62% of theory)
R f value: 0.55 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 7)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 622 [M + H] +

Analog Beispiel XXII werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-({5-[(Methoxycarbonyl)methylamino]-isochinolin-1-yl}methyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Bromessigsäuremethylester und Kaliumcarbonat) Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 661 [M+H]+
  • (2) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI+): m/z = 594 [M+H]+
  • (3) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
  • (4) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
  • (5) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI+): m/z = 592 [M+H]+
  • (6) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanth in Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 636 [M+H]+
  • (7) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 620 [M+H]+
  • (8) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI+): m/z = 592 [M+H]+
  • (9) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 620 [M+H]+
  • (10) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in Acetonitril bei 55°C) Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 624 [M+H]+
  • (11) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in Acetonitril bei 65°C) Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Isopropanol = 14:3:3) Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
  • (12) 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
  • (13) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 594 [M+H]+
  • (14) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.28 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Isopropanol = 8:1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 594 [M+H]+
  • (15) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)
  • (16) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl])-xanthin (Durchführung in 1,2-Dichlorethan bei 45°C) Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Isopropanol = 8:1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
  • (17) 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Isopropanol = 14:3:3) Massenspektrum (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
  • (18) 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 606 [M+H]+
  • (19) 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.22 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
  • (20) 1-(2-{2-[(Phenylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Isopropanol = 14:3:3) Massenspektrum (ESI+): m/z = 656 [M+H]+
  • (21) 1-(2-{2-[(Cyclopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Hünigbase und 4-Dimethylamino-pyridin in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 18:1)
The following compounds are obtained analogously to Example XXII:
  • (1) 1 - ({5 - [(methoxycarbonyl) methylamino] isoquinolin-1-yl} methyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-Butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (carried out with methyl bromoacetate and potassium carbonate) R f value: 0.42 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 661 [M + H] +
  • (2) 1- [2- (2-Acetylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (product contains approx. 10% Z-isomer) mass spectrum (ESI + ): m / z = 594 [M + H] +
  • (3) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (product contains approx. 10% Z isomer) mass spectrum (ESI + ): m / z = 622 [M + H] +
  • (4) 1- [2- (2-acetylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(S) - 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.50 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 7) mass spectrum (ESI + ): m / z = 608 [M + H] +
  • (5) 1- [2- (2-acetylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.34 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 7) mass spectrum (ESI + ): m / z = 592 [M + H] +
  • (6) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanth in R f value: 0.25 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 636 [M + H] +
  • (7) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.44 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 620 [M + H] +
  • (8) 1- [2- (2-Acetylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -p iperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.34 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 7) mass spectrum (ESI + ): m / z = 592 [M + H] +
  • (9) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.44 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 620 [M + H ] +
  • (10) 1- (2- {2 - [(methoxycarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (carried out in acetonitrile at 55 ° C.) R f value: 0.25 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 624 [M + H] +
  • (11) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (carried out in acetonitrile at 65 ° C) R f value: 0.50 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / isopropanol = 14: 3: 3) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 622 [M + H] +
  • (12) 1- (2- {2 - [(ethylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 608 [M + H] +
  • (13) 1- [2- (2-acetylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(R) - 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 594 [M + H] +
  • (14) 1- [2- (2-acetylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(S) - 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.28 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / isopropanol = 8: 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 594 [ M + H] +
  • (15) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butin-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.90 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
  • (16) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperide in-1-yl]) - xanthine (carried out in 1,2-dichloroethane at 45 ° C) R f value: 0.30 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / Isopropanol = 8: 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 622 [M + H] +
  • (17) 1- (2- {2 - [(ethylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.48 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / isopropanol = 14: 3: 3) mass spectrum (ESI + ): m / z = 608 [M + H] +
  • (18) 1- (2- {2 - [(ethylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butin-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 606 [M + H] +
  • (19) 1- (2- {2 - [(ethylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.22 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
  • (20) 1- (2- {2 - [(phenylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.55 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / isopropanol = 14: 3: 3) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 656 [M + H] +
  • (21) 1- (2- {2 - [(Cyclopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- [ 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (carried out with Hunig base and 4-dimethylamino-pyridine in methylene chloride) R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol = 18: 1)

Beispiel XXIIIExample XXIII

1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin1- (2- {3 - [(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine

hergestellt durch Behandeln von 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid bei Raumtemperatur.
Massenspektrum (ESI+): m/z = 539 [M+H]+ prepared by treating 1- (2- {3 - [(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine with trifluoroacetic acid in methylene chloride at room temperature.
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 539 [M + H] +

Analog Beispiel XXIII werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 539 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example XXIII:
  • (1) 1- (2- {2 - [(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 539 [M + H] +

Beispiel XXIVExample XXIV

1-Methyl-3-phenyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin1-methyl-3-phenyl-7- (2-cyano-benzyl) -8-chloro-xanthine

Ein Gemisch aus 829 mg 1-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin, 640 mg Phenylboronsäure, 509 mg wasserfreiem Kupferacetat und 0.43 ml Pyridin in 20 ml Methylenchlorid wird in Gegenwart von 100 mg Molsieb 4Å vier Tage bei Raumtemperatur gerührt. Dann werden nochmals 320 mg Phenylboronsäure zugesetzt und das Reaktionsgemisch wird einen weiteren Tag bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Gemisch über Talkum filtriert und mit Essigester nachgewaschen. Das Filtrat wird eingeengt und über eine Kieselgel-Säule mit Cyclohexan/Essigester (7:3 auf 1:1) als Laufmittel chromatogaphiert.
Ausbeute: 142 mg (14 % der Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 392, 394 [M+H]+ A mixture of 829 mg of 1-methyl-7- (2-cyano-benzyl) -8-chloro-xanthine, 640 mg of phenylboronic acid, 509 mg of anhydrous copper acetate and 0.43 ml of pyridine in 20 ml of methylene chloride is four in the presence of 100 mg of molecular sieve 4Å Stirred days at room temperature. Then another 320 mg of phenylboronic acid are added and the reaction mixture is stirred for a further day at room temperature. For working up, the mixture is filtered through talc and washed with ethyl acetate. The filtrate is concentrated and chromatographed on a silica gel column using cyclohexane / ethyl acetate (7: 3 to 1: 1) as the eluent.
Yield: 142 mg (14% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 392, 394 [M + H] +

Beispiel XXVExample XXV

1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl-amino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonyl-amino) piperidin-1-yl] xanthine

hergestellt durch Umsetzung von 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester in Gegenwart von Hünigbase in Methylenchlorid bei Raumtemperatur.
Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)prepared by reacting 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine with Pyrocarbonate di-tert-butyl ester in the presence of Hunig base in methylene chloride at room temperature.
R f value: 0.27 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)

Analog Beispiel XXV werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-[(4-0xo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl-amino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
  • (2) 7-Acetyl-1-(tert.-butyloxycarbonyl)-1H-indol Rf-Wert: 0.82 (Kieselgel, Methylenchlorid/Petrolether/Essigester = 5:4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 260 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example XXV:
  • (1) 1 - [(4-0xo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3 - (tert.-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.27 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 591 [M + H ] +
  • (2) 7-Acetyl-1- (tert-butyloxycarbonyl) -1H-indole R f value: 0.82 (silica gel, methylene chloride / petroleum ether / ethyl acetate = 5: 4: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 260 [M + H] +

Beispiel XXVIExample XXVI

1-[(Cinnolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin und 1-[(1,4-Dihydro-cinnolin-4-yl)methyll-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin1 - [(cinnoline-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine and 1 - [(1,4-Dihydro-cinnolin-4-yl) methyll-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine

Zu 830 mg 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin und 1.25 g Triphenylphosphin in 25 ml Tetrahydrofuran werden 510 mg eines Gemisches aus (Cinnolin-4-yl)-methanol und (1,4-Dihydro-cinnolin-4-yl)-methanol (siehe Bsp. XXVII) gegeben. Das Reaktionsgemisch wird mit 0.92 ml Azodicarbonsäurediethylester versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird es eingeengt und über eine Kieselgel-Säule mit Essigester/Petrolether (7:3 auf 0:1) als Laufmittel chromatographiert. Es wird ein Gemisch aus Cinnolin- und 1,4-Dihydro-Cinnolin-Verbindung erhalten.
Aubeute: 660 mg (52 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 7:3)510 mg of a mixture of (cinnolin-4-yl) are added to 830 mg of 3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine and 1.25 g of triphenylphosphine in 25 ml of tetrahydrofuran. methanol and (1,4-dihydrocinnolin-4-yl) methanol (see Ex. XXVII). The reaction mixture is mixed with 0.92 ml of azodicarboxylic acid di ethyl ester and stirred overnight at room temperature. It is then concentrated and chromatographed on a silica gel column using ethyl acetate / petroleum ether (7: 3 to 0: 1) as the eluent. A mixture of cinnoline and 1,4-dihydro-cinnoline compound is obtained.
Yield: 660 mg (52% of theory)
R f value: 0.60 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 7: 3)

Analog Beispiel XXVI werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-({4-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl}methyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin Rf-Wert: 0.85 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 557, 559 [M+H]+
  • (2) 1-[(Isochinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin Schmelzpunkt: 194–195°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 410, 412 [M+H]+
  • (3) 1-[(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin Rf-Wert: 0.66 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 441, 443 [M+H]+
  • (4) 1-[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin (Durchführung mit Kaliumcarbonat) Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 438, 440 [M+H]+
  • (5) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.78 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 438, 440 [M+H]+
  • (6) 1-[(4-Dimethylamino-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
  • (7) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin (Das Produkt enthält ca. 20 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.71 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 440, 442 [M+H]+
  • (8) 1-[(1-Methyl-1H-indol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.95 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 440, 442 [M+H]+
  • (9) 1-[(Chinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 8:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 438, 440 [M+H]+
  • (10) 1-{[1-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-1H-indol-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.74 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 526, 528 [M+H]+
  • (11) 1-({2-Methyl-1-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1H-benzoimidazol-5-yl}methyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin (im Gemisch mit 1-({2-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzoimidazol-5-yl}methyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin) Massenspektrum (ESI+): m/z = 571, 573 [M+H]+
  • (12) 1-[(1-[(2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1H-benzoimidazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin (im Gemisch mit 1-[(3-[(2-Trimethylsilanylethoxy)methyl]-3H-benzoimidazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin) Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 557, 559 [M+H]+
  • (13) 1-[(Pyrazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 427, 429 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example XXVI:
  • (1) 1 - ({4-oxo-3 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -3,4-dihydrophthalazin-1-yl} methyl) -3-methyl-7- (3-methyl- 2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine R f value: 0.85 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 557, 559 [M + H] +
  • (2) 1 - [(Isoquinolin-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine Melting point: 194-195 ° C mass spectrum ( ESI + ): m / z = 410, 412 [M + H] +
  • (3) 1 - [(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8-chloro-xanthine R f value: 0.66 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 441, 443 [M + H] +
  • (4) 1 - [(Quinolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine (carried out with potassium carbonate) R f value: 0.45 (silica gel , Ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 438, 440 [M + H] +
  • (5) 1 - [(isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.78 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum ( ESI + ): m / z = 438, 440 [M + H] +
  • (6) 1 - [(4-Dimethylamino-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine- 1-yl] -xanthine R f value: 0.80 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 600 [M + H] +
  • (7) 1 - [(Isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine (The product contains approx. 20% Z Isomer) R f value: 0.71 (silica gel, ethyl acetate) mass spectrum (ESI + ): m / z = 440, 442 [M + H] +
  • (8) 1 - [(1-Methyl-1H-indol-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.95 ( Silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 440, 442 [M + H] +
  • (9) 1 - [(Quinolin-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.55 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 8: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 438, 440 [M + H] +
  • (10) 1 - {[1- (tert-Butyloxycarbonylamino) -1H-indol-2-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine R f -Value: 0.74 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 526, 528 [M + H] +
  • (11) 1 - ({2-Methyl-1 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -1H-benzoimidazol-5-yl} methyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine (mixed with 1 - ({2-methyl-3 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -3H-benzoimidazol-5-yl} methyl) -3-methyl-7- (2 -butin-1-yl) -8-bromo-xanthine) mass spectrum (ESI + ): m / z = 571, 573 [M + H] +
  • (12) 1 - [(1 - [(2-Trimethylsilanylethoxy) methyl] -1H-benzoimidazol-5-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo -xanthine (in a mixture with 1 - [(3 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -3H-benzoimidazol-5-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- bromo-xanthine) R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 557, 559 [M + H] +
  • (13) 1 - [(pyrazolo [1,5-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.35 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 427, 429 [M + H] +

Beispiel XXVIIExample XXVII

(Cinnolin-4-yl)-methanol und (1,4-Dihydro-cinnolin-4-yl)-methanol(Cinnoline-4-yl) -methanol and (1,4-dihydro-cinnolin-4-yl) methanol

Eine Lösung aus 1.00 g Cinnolin-4-carbonsäure-methylester in 15 ml Diethylether wird bei 0°C zu einer Suspension aus 222 mg Lithiumaluminiumhydrid in 5 ml Diethylether getropft. Nach 1.5 Stunden wird das Reaktionsgemisch vorsichtig tropfenweise mit Wasser versetzt, mit Methylenchlorid verrührt und über einen Glasfaserfilter abgesaugt. Die wässrige Phase wird mit Methylenchlorid extrahiert und die vereinigten organischen Phasen werden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Laut 1H-NMR wird ein Gemisch aus Cinnolin- und 1,4-Dihydro- Cinnolin-Verbindung als gelbes Öl erhalten, welches ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt wird.
Aubeute: 530 mg (62 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.63 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 161 [M1+H]+ und 163 [M2+H]+ A solution of 1.00 g of methyl cinnoline-4-carboxylate in 15 ml of diethyl ether becomes a at 0 ° C Drop of suspension of 222 mg of lithium aluminum hydride in 5 ml of diethyl ether. After 1.5 hours, the reaction mixture is carefully added dropwise with water, stirred with methylene chloride and suction filtered through a glass fiber filter. The aqueous phase is extracted with methylene chloride and the combined organic phases are dried over magnesium sulfate and concentrated. According to 1 H-NMR, a mixture of cinnoline and 1,4-dihydro-cinnoline compound is obtained as a yellow oil, which is further reacted without further purification.
Yield: 530 mg (62% of theory)
R f value: 0.63 (silica gel, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 161 [M1 + H] + and 163 [M2 + H] +

Analog Beispiel XXVII werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) {2-Methyl-1-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1H-benzoimidazol-5-yl}-methanol (im Gemisch mit {2-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzoimidazol-5-yl}-methanol) Massenspektrum (ESI+): m/z = 293 [M+H]+
  • (2) (2,3,8-Trimethyl-chinoxalin-6-yl)-methanol Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:2) Massenspektrum (ESI+): m/z = 203 [M+H]+
  • (3) (8-Methyl-chinoxalin-6-yl)-methanol Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 175 [M+H]+
  • (4) (E)-3-Pentafluorphenyl-2-propen-1-ol (Durchführung mit Diisobutylaluminiumhydrid in Toluol) Massenspektrum (EI): m/z = 224 [M]+
The following compounds are obtained analogously to Example XXVII:
  • (1) {2-Methyl-1 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -1H-benzoimidazol-5-yl} -methanol (mixed with {2-methyl-3 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -3H-benzoimidazol-5-yl} methanol) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 293 [M + H] +
  • (2) (2,3,8-Trimethyl-quinoxalin-6-yl) methanol R f value: 0.45 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 2) mass spectrum (ESI + ): m / z = 203 [M + H] +
  • (3) (8-Methyl-quinoxalin-6-yl) methanol R f value: 0.18 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 175 [M + H] +
  • (4) (E) -3-Pentafluorophenyl-2-propen-1-ol (carried out with diisobutylaluminum hydride in toluene) mass spectrum (EI): m / z = 224 [M] +

Beispiel XXVIIIExample XXVIII

4-Hydroxymethyl-2-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2H-phthalazin-1-on4-hydroxymethyl-2 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -2H-phthalazin-1-one

hergestellt durch Behandeln von 4-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3,4-dihydro-phthalazin-1-carbonsäure-methylester mit Natriumborhydrid in Tetrahydrofuran bei 40°C.
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 307 [M+H]+ prepared by treating methyl 4-oxo-3 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -3,4-dihydrophthalazine-1-carboxylate with sodium borohydride in tetrahydrofuran at 40 ° C.
R f value: 0.55 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate 1: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 307 [M + H] +

Analog Beispiel XXVIII werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) (3,4-Dimethyl-isochinolin-1-yl)-methanol (Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran) Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 188 [M+H]+
  • (2) (3-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-methanol (Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran) Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 163 [M+H]+
  • (3) (3,4-Dimethyl-6,7-dihydro-5H-[2]pyrindin-1-yl)-methanol (Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran) Rf-Wert: 0.40 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 178 [M+H]+
  • (4) (3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin-1-yl)-methanol (Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran) Rf-Wert: 0.45 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 3:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 192 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example XXVIII:
  • (1) (3,4-Dimethyl-isoquinolin-1-yl) methanol (carried out with lithium borohydride in tetrahydrofuran) R f value: 0.35 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 2: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 188 [M + H] +
  • (2) (3-Methylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methanol (carried out with lithium borohydride in tetrahydrofuran) R f value: 0.48 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90 : 10: 1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 163 [M + H] +
  • (3) (3,4-Dimethyl-6,7-dihydro-5H- [2] pyrindin-1-yl) methanol (carried out with lithium borohydride in tetrahydrofuran) R f value: 0.40 (aluminum oxide, petroleum ether / ethyl acetate = 1 : 1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 178 [M + H] +
  • (4) (3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isoquinolin-1-yl) methanol (carried out with lithium borohydride in tetrahydrofuran) R f value: 0.45 (aluminum oxide, petroleum ether / ethyl acetate = 3: 1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 192 [M + H] +

Beispiel XXIXExample XXIX

4-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3,4-dihydro-phthalazin-1-carbonsäuremethylester4-oxo-3 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -3,4-dihydro-phthalazin-1-carbonsäuremethylester

hergestellt durch Umsetzung von 4-Oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-carbonsäuremethylester mit (2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methylchlorid in Gegenwart von Hünigbase in Methylenchlorid bei Raumtemperatur.
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester 6:4)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 335 [M+H]+ prepared by reacting methyl 4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxylate with (2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl chloride in the presence of Hunig base in methylene chloride at room temperature.
R f value: 0.75 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate 6: 4)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 335 [M + H] +

Analog Beispiel XXIX werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 7-Acetyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzooxazol-2-on Massenspektrum (ESI+): m/z = 308 [M+H]+
  • (2) 4-Acetyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzooxazol-2-on Rf-Wert: 0.87 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 99:1)
  • (3) 4-Acetyl-1,3-bis-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-on (Durchführung mit Kalium-tert.-butylat in N,N-Dimethylformamid) Rf-Wert: 0.90 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
  • (4) 6-Methyl-1-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1H-chinolin-2-on Rf-Wert: 0.78 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 290 [M+H]+
  • (5) {2-Methyl-1-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1H-benzoimidazol-5-yl}-carbonsäuremethylester (im Gemisch mit {2-Methyl-3-[(2-trimethylsilanylethoxy)methyl]-3H-benzoimidazol-5-yl}-carbonsäuremethylester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 321 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example XXIX:
  • (1) 7-Acetyl-3 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -3H-benzooxazol-2-one mass spectrum (ESI + ): m / z = 308 [M + H] +
  • (2) 4-Acetyl-3 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -3H-benzooxazol-2-one R f value: 0.87 (silica gel, methylene chloride / methanol = 99: 1)
  • (3) 4-Acetyl-1,3-bis - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one (carried out with potassium tert-butoxide in N, N-dimethylformamide ) R f value: 0.90 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 437 [M + H] +
  • (4) 6-Methyl-1 - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -1H-quinolin-2-one R f value: 0.78 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 290 [M + H] +
  • (5) {2-Methyl-1 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -1H-benzoimidazol-5-yl} carboxylic acid methyl ester (mixed with {2-methyl-3 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl) -3H-benzoimidazol-5-yl} carboxylic acid methyl ester) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 321 [M + H] +

Beispiel XXXExample XXX

1-[2-(3-Methansulfonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- [2- (3-Methanesulfonyl-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino ) piperidin-1-yl] -xanthine

Zu 500 mg 1-[2-(3-Methylsulfanyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin in 5 ml Methylenchlorid werden 0.22 ml einer 35 %igen Wasserstoffperoxid-Lösung und 20 mg Natriumwolframat gegeben. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, dann wird 1 ml Methanol zugesetzt. Nach weiteren 48 Stunden werden nochmals 1.5 ml 35 %ige Wasserstoffperoxid-Lösung, eine Spatelspitze Natriumwolframat und zwei Tropfen Wasser zugegeben. Am nächsten Morgen ist die Oxidation laut Dünnschichtchromatographie vollständig und das Reaktionsgemisch wird mit 50 ml Methylenchlorid verdünnt und zweimal mit je 30 ml 10 %-iger Natriumthiosulfatlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt, wobei ein zähes Harz zurückbleibt, welches ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt wird.
Ausbeute: 530 mg (100 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.72 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 629 [M+H]+ To 500 mg of 1- [2- (3-methylsulfanyl-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine in 5 ml of methylene chloride, 0.22 ml of a 35% hydrogen peroxide solution and 20 mg of sodium tungstate are added. The reaction mixture is stirred at room temperature overnight, then 1 ml of methanol is added. After a further 48 hours, another 1.5 ml of 35% hydrogen peroxide solution, a spatula tip of sodium tungstate and two drops of water are added. The next morning the oxidation is complete according to thin layer chromatography and the reaction mixture is diluted with 50 ml of methylene chloride and washed twice with 30 ml of 10% sodium thiosulfate solution. The organic phase is dried over magnesium sulfate and concentrated, leaving a viscous resin which is reacted further without further purification.
Yield: 530 mg (100% of theory)
R f value: 0.72 (silica gel, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 629 [M + H] +

Beispiel XXXIExample XXXI

1-[2-(3-Carboxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- [2- (3-carboxy-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino ) piperidin-1-yl] -xanthine

hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(3-Methoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit 3 M Natronlauge in Methanol bei Raumtemperatur.
Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 595 [M+H]+ prepared by treating 1- [2- (3-methoxycarbonylphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine with 3 M sodium hydroxide solution in methanol at room temperature.
R f value: 0.34 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 595 [M + H] +

Analog Beispiel XXXI werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-[2-(2-Carboxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)
  • (2) 1-[2-(2-Carboxymethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit 4 M Kalilauge in Tetrahydrofuran) Massenspektrum (ESI+): m/z = 609 [M+H]+
  • (3) 1-[2-(2-Carboxymethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit 4 M Kalilauge in Tetrahydrofuran) Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI+): m/z = 610 [M+H]+
  • (4) 1-Carboxymethyl-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 475 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example XXXI:
  • (1) 1- [2- (2-carboxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.49 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
  • (2) 1- [2- (2-carboxymethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (carried out with 4 M potassium hydroxide solution in tetrahydrofuran) mass spectrum (ESI + ): m / z = 609 [M + H] +
  • (3) 1- [2- (2-carboxymethylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - [(R) - 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine (carried out with 4 M potassium hydroxide solution in tetrahydrofuran) R f value: 0.65 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 7) mass spectrum (ESI + ): m / z = 610 [M + H] +
  • (4) 1-Carboxymethyl-3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine Mass spectrum (ESI + ): m / z = 475 [M + H] +

Beispiel XXXIIExample XXXII

1-{2-[3-(Methylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- {2- [3- (methylaminocarbonyl) -phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert. -Butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine

Ein Gemisch aus 190 mg 1-[2-(3-Carboxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin, 43 μl einer 40 %igen wässrigen Methylamin-Lösung, 103 mg O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat, 43 mg N-Hydroxybenzotriazol und 45 μl Triethylamin in 3 ml Tetrahydrofuran wird acht Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit Essigester verdünnt und mit Wasser, 10 %-igen Zitronensäure-Lösung, 10 %-igen Kaliumcarbonat-Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird eingeengt und über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid/Methanol (98:2 auf 80:20) als Laufmittel chromatographiert.
Ausbeute: 173 mg (89 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 608 [M+H]+ A mixture of 190 mg of 1- [2- (3-carboxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine, 43 μl of a 40% aqueous methylamine solution, 103 mg of O- (benzotriazol-1-yl) -N, N, N ', N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate , 43 mg of N-hydroxybenzotriazole and 45 μl of triethylamine in 3 ml of tetrahydrofuran is stirred for eight hours at room temperature. For working up, the reaction mixture is diluted with ethyl acetate and washed with water, 10% citric acid solution, 10% potassium carbonate solution and saturated sodium chloride solution. The organic phase is concentrated and chromatographed on a silica gel column using methylene chloride / methanol (98: 2 to 80:20) as the eluent.
Yield: 173 mg (89% of theory)
R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 608 [M + H] +

Analog Beispiel XXXII werden folgende Verbindungen erhalten:The following are analogous to Example XXXII Receive connections:

  • (1) 1-{2-[3-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.28 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+ (1) 1- {2- [3- (Dimethylaminocarbonyl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-Butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.28 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 622 [M + H] +
  • (2) 1-{2-[3-(Morpholin-4-yl-carbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 664 [M+H]+ (2) 1- {2- [3- (Morpholin-4-ylcarbonyl) phenyl] -2-oxoethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 664 [ M + H] +
  • (3) 1-{2-[2-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+ (3) 1- {2- [2- (dimethylaminocarbonyl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-Butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 622 [M + H] +
  • (4) 1-{2-[2-(Morpholin-4-yl-carbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 664 [M+H]+ (4) 1- {2- [2- (morpholin-4-ylcarbonyl) phenyl] -2-oxoethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 664 [ M + H] +
  • (5) 1-(2-{2-[(Isopropylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Hünigbase in N,N-Dimethylformamid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 650 [M+H]+ (5) 1- (2- {2 - [(isopropylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (carried out with Hunig base in N, N-dimethylformamide) mass spectrum (ESI + ): m / z = 650 [M + H] +
  • (6) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Hünigbase in N,N-Dimethylformamid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 636 [M+H]+ (6) 1- (2- {2 - [(ethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (performed with Hunig base in N, N-dimethylformamide) mass spectrum (ESI + ): m / z = 636 [M + H] +
  • (7) 1-(2-{2-[2-Oxo-2-(pyrrolidin-1-yl)-ethoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Hünigbase in N,N-Dimethylformamid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 662 [M+H]+ (7) 1- (2- {2- [2-oxo-2- (pyrrolidin-1-yl) ethoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyne 1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperide in-1-yl] xanthine (carried out with Hunig base in N, N-dimethylformamide) mass spectrum (ESI + ): m / z = 662 [M + H] +
  • (8) 1-(2-{2-[2-(Morpholin-4-yl)-2-oxo-ethoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Hünigbase in N,N-Dimethylformamid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 678 [M+H]+ (8) 1- (2- {2- [2- (morpholin-4-yl) -2-oxo-ethoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyne 1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (performed with Hunig base in N, N-dimethylformamide) mass spectrum (ESI + ): m / z = 678 [M + H] +
  • (9) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 623 [M+H]+ (9) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methylamino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.40 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / methanol = 5: 4: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 623 [M + H] +
  • (10) 1-[(2-Amino-phenylaminocarbonyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 565 [M+H]+ (10) 1 - [(2-aminophenylaminocarbonyl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine R f -value: 0.40 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / methanol = 5: 4: 1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 565 [M + H] +

Beispiel XXXIIIExample XXXIII

1-Chlormethyl-4-methyl-isochinolin-hydrochlorid1-Chloromethyl-4-methyl-isoquinoline hydrochloride

hergestellt durch Behandeln von (4-Methyl-isochinolin-1-yl)-methanol mit Thionylchlorid in Methylenchlorid.
Rf-Wert: 0.76 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 192, 194 [M+H]+ prepared by treating (4-methyl-isoquinolin-1-yl) methanol with thionyl chloride in methylene chloride.
R f value: 0.76 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 95: 5: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 192, 194 [M + H] +

Analog Beispiel III werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-Chlormethyl-3,4-dimethyl-isochinolin-hydrochlorid Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 206, 208 [M+H]+
  • (2) 5-Chlormethyl-8-methoxy-chinolin-hydrochlorid Massenspektrum (ESI+): m/z = 208, 210 [M+H]+
  • (3) 8-Chlormethyl-5-methoxy-chinolin-hydrochlorid Massenspektrum (EI): m/z = 207, 209 [M]+
  • (4) 2-Chlormethyl-3-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-hydrochlorid Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 181, 183 [M+H]+
  • (5) 8-Chlormethyl-5-methoxy-isochinolin-hydrochlorid Massenspektrum (ESI+): m/z = 208, 210 [M+H]+
  • (6) 1-Chlormethyl-3,4-dimethyl-6,7-dihydro-5H-[2]pyrindin-hydrochlorid Rf-Wert: 0.50 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 196, 198 [M+H]+
  • (7) 1-Chlormethyl-3,4-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid Rf-Wert: 0.50 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 210, 212 [M+H]+
  • (8) 6-Chlormethyl-2,3,8-trimethyl-chinoxalin-hydrochlorid Massenspektrum (ESI+): m/z = 221, 223 [M+H]+
  • (9) 6-Chlormethyl-8-methyl-chinoxalin-hydrochlorid Massenspektrum (ESI+): m/z = 193,195 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example III:
  • (1) 1-Chloromethyl-3,4-dimethyl-isoquinoline hydrochloride R f value: 0.65 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 2: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 206, 208 [M + H ] +
  • (2) 5-Chloromethyl-8-methoxy-quinoline hydrochloride mass spectrum (ESI + ): m / z = 208, 210 [M + H] +
  • (3) 8-Chloromethyl-5-methoxy-quinoline hydrochloride mass spectrum (EI): m / z = 207, 209 [M] +
  • (4) 2-Chloromethyl-3-methyl-imidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride R f value: 0.55 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 181, 183 [M + H] +
  • (5) 8-Chloromethyl-5-methoxy-isoquinoline hydrochloride mass spectrum (ESI + ): m / z = 208, 210 [M + H] +
  • (6) 1-chloromethyl-3,4-dimethyl-6,7-dihydro-5H- [2] pyrindine hydrochloride R f value: 0.50 (aluminum oxide, petroleum ether / ethyl acetate = 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 196, 198 [M + H] +
  • (7) 1-Chloromethyl-3,4-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isoquinoline hydrochloride R f value: 0.50 (aluminum oxide, petroleum ether / ethyl acetate = 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 210, 212 [M + H] +
  • (8) 6-Chloromethyl-2,3,8-trimethyl-quinoxaline hydrochloride mass spectrum (ESI + ): m / z = 221, 223 [M + H] +
  • (9) 6-Chloromethyl-8-methyl-quinoxaline hydrochloride mass spectrum (ESI + ): m / z = 193.195 [M + H] +

Beispiel XXXIVExample XXXIV

1-[(4-Oxo-3,4-dihydro-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1 - [(4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine

Zu einer Lösung aus 428 mg 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(tert.butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin in 3 ml Methanol werden bei Raumtemperatur 0.5 ml einer 1 M Natriummethanolat-Lösung in Methanol getropft. Nach etwa 20 Minuten wird die entstandene dicke Suspension im Wasserbad leicht erwärmt und mit 2 ml Methanol verdünnt. Sobald die Umsetzung zum Iminoester laut Dünnschichtchromatographie vollständig ist, wird das Reaktionsgemisch mit 0.5 ml 1 M Eisessig-Lösung in Methanol neutralisiert und mit einer Lösung aus 130 mg Anthranilsäure in 2 ml Methanol versetzt. Durch leichtes Erwärmen entsteht eine klare Lösung, welche 2.5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt wird. Anschließend wird das Reaktionsgemisch etwa 3.5 Stunden unter leichtem Rückfluß erhitzt. Nach Stehen über Nacht bei Raumtemperatur wird das Methanol abdestilliert und der Rückstand mit kaltem Wasser verrührt, abgesaugt und getrocknet. Das Rohprodukt wird in 5 ml Methanol suspendiert, leicht erwärmt und nach Abkühlung abgesaugt, mit Methanol nachgewaschen und im Exsikkator getrocknet.
Ausbeute: 302 mg (56 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 575 [M+H]+ To a solution of 428 mg of 1-cyanomethyl-3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- (tert.butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine in 3 ml of methanol 0.5 ml of a 1 M sodium methoxide solution in methanol is added dropwise at room temperature. After about 20 minutes, the resulting thick suspension is warmed gently in a water bath and diluted with 2 ml of methanol. As soon as the conversion to the imino ester is complete according to thin layer chromatography, the reaction mixture is mixed with 0.5 ml Neutralized 1 M glacial acetic acid solution in methanol and mixed with a solution of 130 mg of anthranilic acid in 2 ml of methanol.With gentle heating, a clear solution is formed which is stirred for 2.5 hours at room temperature, and the reaction mixture is then heated under gentle reflux for about 3.5 hours. After standing overnight at room temperature, the methanol is distilled off and the residue is stirred with cold water, suction filtered and dried. The crude product is suspended in 5 ml of methanol. slightly warmed and suctioned off after cooling, washed with methanol and dried in a desiccator.
Yield: 302 mg (56% of theory)
R f value: 0.55 (silica gel, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 575 [M + H] +

Analog Beispiel XXXV werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) (4-Difluormethoxy-naphthalin-1-yl)-methanol Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 6:4) Massenspektrum (ESI–): m/z = 223 [M-H]–
The following compounds are obtained analogously to Example XXXV:
  • (1) (4-difluoromethoxy-naphthalin-1-yl) methanol R f value: 0.33 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 6: 4) mass spectrum (ESI - ): m / z = 223 [MH] -

Beispiel XXXVExample XXXV

(4-Dimethylamino-naphthalin-1-yl)-methanol(4-Dimethylamino-naphthalen-1-yl) -methanol

hergestellt durch Reduktion von 4-Dimethylamino-naphthalin-1-carbaldehyd mit Natriumborhydrid in wässrigem Tetrahydrofuran.
Rf-Wert: 0.67 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)prepared by reduction of 4-dimethylamino-naphthalene-1-carbaldehyde with sodium borohydride in aqueous tetrahydrofuran.
R f value: 0.67 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1)

Beispiel VIExample VI

2-Brom-1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-ethanon2-bromo-1- (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-5-yl) -ethanone

hergestellt durch Bromierung von 1-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-ethanon in Methylenchlorid unter leichter Eisbad-Kühlung. Die als Nebenprodukt entstehende Dibrom-Verbindung wird säulenchromatographisch abgetrennt.
Massenspektrum (ESI+): m/z = 257, 259 [M+H]+
Rf-Wert: 0.92 (Kieselgel, Methylenchlorid)prepared by bromination of 1- (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-5-yl) -ethanone in methylene chloride with gentle cooling in an ice bath. The dibromo compound formed as a by-product is separated off by column chromatography.
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 257, 259 [M + H] +
R f value: 0.92 (silica gel, methylene chloride)

Analog Beispiel VI werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 7-(2-Brom-acetyl)-3-methyl-3H-benzooxazol-2-on (Bromierung wird in Dioxan bei 40°C durchgeführt; das Produkt ist mit ca. 20 % Dibrom-Verbindung verunreinigt) Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 270, 272 [M+H]+
  • (2) 1-Benzo[1,3]dioxol-4-yl-2-brom-ethanon Massenspektrum (ESI+): m/z = 243, 245 [M+H]+ Rf-Wert: 0.94 (Kieselgel, Methylenchlorid)
  • (3) 2-[2-(2-Brom-acetyl)-phenoxy]-N-ethyl-acetamid (Bromierung wird mit Kupfer(II)bromid in Dioxan durchgeführt) Massenspektrum (ESI+): m/z = 300, 302 [M+H]+
  • (4) 4-(2-Brom-acetyl)-3-methyl-3H-benzooxazol-2-on Rf-Wert: 0.67 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 99:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 270, 272 [M+H]+
  • (5) 2-[2-(2-Brom-acetyl)-phenoxy]-N-methyl-acetamid Massenspektrum (ESI+): m/z = 386, 388 [M+H]+
  • (6) 7-(2-Brom-acetyl)-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzooxazol-2-on Rf-Wert: 0.84 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 99:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 384, 386 [M+H]+
  • (7) 4-(2-Brom-acetyl)-1,3-dimethyl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-on Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 283, 285 [M+H]+
  • (8) 4-(2-Brom-acetyl)-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzooxazol-2-on Rf-Wert: 0.82 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 99:1)
  • (9) 4-(2-Brom-acetyl)-1-ethoxycarbonyl-3-methyl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-on Rf-Wert: 0.39 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 341, 343 [M+H]+
  • (10) 2-Brom-1-(2,2-difluor-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-ethanon Massenspektrum (ESI–): m/z = 277, 279 [M-H]–
The following compounds are obtained analogously to Example VI:
  • (1) 7- (2-bromoacetyl) -3-methyl-3H-benzooxazol-2-one (bromination is carried out in dioxane at 40 ° C; the product is contaminated with approx. 20% dibromo compound) R f -Value: 0.44 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 270, 272 [M + H] +
  • (2) 1-Benzo [1,3] dioxol-4-yl-2-bromoethanone mass spectrum (ESI + ): m / z = 243, 245 [M + H] + R f value: 0.94 (silica gel, methylene chloride)
  • (3) 2- [2- (2-bromoacetyl) phenoxy] -N-ethyl-acetamide (bromination is carried out with copper (II) bromide in dioxane) mass spectrum (ESI + ): m / z = 300, 302 [M + H] +
  • (4) 4- (2-bromoacetyl) -3-methyl-3H-benzooxazol-2-one R f value: 0.67 (silica gel, methylene chloride / methanol = 99: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 270, 272 [M + H] +
  • (5) 2- [2- (2-bromoacetyl) phenoxy] -N-methylacetamide mass spectrum (ESI + ): m / z = 386, 388 [M + H] +
  • (6) 7- (2-bromoacetyl) -3 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -3H-benzooxazol-2-one R f value: 0.84 (silica gel, methylene chloride / methanol = 99: 1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 384, 386 [M + H] +
  • (7) 4- (2-Bromoacetyl) -1,3-dimethyl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one R f value: 0.38 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 283, 285 [M + H] +
  • (8) 4- (2-bromoacetyl) -3 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -3H-benzooxazol-2-one R f value: 0.82 (silica gel, methylene chloride / methanol = 99: 1)
  • (9) 4- (2-Bromoacetyl) -1-ethoxycarbonyl-3-methyl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one R f value: 0.39 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 2: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 341, 343 [M + H] +
  • (10) 2-bromo-1- (2,2-difluoro-benzo [1,3] dioxol-4-yl) -ethanone mass spectrum (ESI - ): m / z = 277, 279 [MH] -

Beispiel XXXVIIExample XXXVII

(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-ethanon(2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-5-yl) -ethanone

hergestellt durch Umsetzung von 1-(2,3-Dihydroxy-phenyl)-ethanon mit 1,2-Dibromethan in Gegenwart von Kaliumcarbonat in N,N-Dimethylformamid bei 100°C.
Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1:4)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 179 [M+H]+ prepared by reacting 1- (2,3-dihydroxy-phenyl) -ethanone with 1,2-dibromoethane in the presence of potassium carbonate in N, N-dimethylformamide at 100 ° C.
R f value: 0.43 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 1: 4)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 179 [M + H] +

Beispiel VIIIExample VIII

1-[(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1 - [(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine

hergestellt durch Umsetzung von 1-[(4-Oxo-3,4-dihydro-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Methyliodid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in N,N-Dimethylformamid bei Raumtemperatur.
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 589 [M+H]+ prepared by reacting 1 - [(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert .-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine with methyl iodide in the presence of potassium carbonate in N, N-dimethylformamide at room temperature.
R f value: 0.50 (silica gel, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 589 [M + H] +

Analog Beispiel XXXVIII werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 7-Acetyl-3-methyl-3H-benzooxazol-2-on (Die Methylierung erfolgt in Gegenwart von Natriumcarbonat in Methanol) Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 192 [M+H]+
  • (2) 4-Acetyl-3-methyl-3H-benzooxazol-2-on (Die Methylierung erfolgt in Gegenwart von Natriumcarbonat in Methanol unter Rückfluß) Rf-Wert: 0.67 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 99:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 192 [M+H]+
  • (3) 4-Acetyl-1,3-dimethyl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-on (Durchführung in Gegenwart von Kalium-tert.-butylat) Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 2:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 205 [M+H]+
  • (4) 4-Acetyl-1-ethoxycarbonyl-3-methyl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-on Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 263 [M+H]+
  • (5) 1-[(1-Methyl-1H-benzoimidazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
  • (6) 1-{[1-(2-Cyano-ethyl)-1H-benzoimidazol-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
  • (7) 1-({1-[(Methylaminocarbonyl)methyl]-1H-benzoimidazol-2-yl}methyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 618 [M+H]+ (8) 1-[(1-Benzyl-1H-benzoimidazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 637 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example XXXVIII:
  • (1) 7-Acetyl-3-methyl-3H-benzooxazol-2-one (methylation takes place in the presence of sodium carbonate in methanol) R f value: 0.46 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 192 [M + H] +
  • (2) 4-Acetyl-3-methyl-3H-benzooxazol-2-one (the methylation takes place in the presence of sodium carbonate in methanol under reflux) R f value: 0.67 (silica gel, methylene chloride / methanol = 99: 1) mass spectrum ( ESI + ): m / z = 192 [M + H] +
  • (3) 4-acetyl-1,3-dimethyl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one (carried out in the presence of potassium tert-butoxide) R f value: 0.40 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 2 : 1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 205 [M + H] +
  • (4) 4-Acetyl-1-ethoxycarbonyl-3-methyl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one R f value: 0.23 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 2: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 263 [M + H] +
  • (5) 1 - [(1-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) - piperidin-1-yl] xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 561 [M + H] +
  • (6) 1 - {[1- (2-cyanoethyl) -1H-benzoimidazol-2-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- ( tert.-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine R f value: 0.50 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / methanol = 5: 4: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 600 [M + H ] +
  • (7) 1 - ({1 - [(Methylaminocarbonyl) methyl] -1H-benzoimidazol-2-yl} methyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.45 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / methanol = 5: 4: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 618 [M + H] + (8) 1 - [(1-benzyl-1H-benzoimidazol-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.50 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate / methanol = 5: 4: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 637 [M + H] +

Beispiel XXXIXExample XXXIX

1-[2-(2-Cyanomethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- [2- (2-cyanomethylamino-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino ) piperidin-1-yl] -xanthine

hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Paraformaldehyd und Kaliumcyanid in Gegenwart von Zinkchlorid in Eisessig bei 40°C.
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 605 [M+H]+ prepared by reacting 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine with paraformaldehyde and potassium cyanide in the presence of zinc chloride in glacial acetic acid at 40 ° C.
R f value: 0.45 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 7)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 605 [M + H] +

Beispiel XLExample XL

1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- [2- (2-Amino-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino ) piperidin-1-yl] -xanthine

hergestellt durch Reduktion von 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)- 3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Natriumdithionit in einem Gemisch aus Methylglykol und Wasser (2:1) bei 100°C.
Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)prepared by reduction of 1- [2- (2-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butin-1-yl) -8 - [(S) - 3- ( tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine with sodium dithionite in a mixture of methyl glycol and water (2: 1) at 100 ° C.
R f value: 0.34 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)

Analog Beispiel XL werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6)
The following compounds are obtained analogously to Example XL:
  • (1) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine R f value: 0.50 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 4: 6)

Beispiel XLIExample XLI

2-Chlormethyl-4-methyl-chinazolin 2-chloromethyl-4-methyl-quinazoline

hergestellt durch Behandlung von 2.95 g 2-Chlormethyl-4-methyl-chinazolin-3-oxid mit 6 ml Phosphortrichlorid in 150 ml Chloroform unter Rückfluß.
Ausbeute: 1.75 g (57 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.81 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 193, 195 [M+H]+ prepared by treating 2.95 g of 2-chloromethyl-4-methyl-quinazoline-3-oxide with 6 ml of phosphorus trichloride in 150 ml of chloroform under reflux.
Yield: 1.75 g (57% of theory)
R f value: 0.81 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 193, 195 [M + H] +

Beispiel XLIIExample XLII

2-Chlormethyl-4-dimethylamino-chinazolin2-chloromethyl-4-dimethylamino-quinazoline

Zu 500 mg 4-Chlor-2-chlormethyl-chinazolin in 5 ml Tetrahydrofuran wird unter Eisbad-Kühlung eine frisch hergestellte Lösung aus 202 mg Dimethylamin in 3.2 ml Tetrahydrofuran getropft. Anschließend wird das Reaktionsgemisch noch 3.5 Stunden unter Eisbad-Kühlung und weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer schonend abdestilliert und der Rückstand in Methylenchlorid aufgenommen. Die Lösung wird mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der feste Rückstand wird mit wenig tert.-Butylmethylether verrührt, abgesaugt, mit Petrolether nachgewaschen und im Vakuum getrocknet.
Ausbeute: 323 mg (62 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 222, 224 [M+H]+ A freshly prepared solution of 202 mg of dimethylamine in 3.2 ml of tetrahydrofuran is added dropwise to 500 mg of 4-chloro-2-chloromethyl-quinazoline in 5 ml of tetrahydrofuran while cooling in an ice bath. The reaction mixture is then stirred for a further 3.5 hours while cooling with an ice bath and for a further 30 minutes at room temperature. The solvent is then carefully distilled off on a rotary evaporator and the residue is taken up in methylene chloride. The solution is washed with saturated sodium bicarbonate solution and with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. The solid residue is stirred with a little tert-butyl methyl ether, suction filtered, washed with petroleum ether and dried in vacuo.
Yield: 323 mg (62% of theory)
R f value: 0.60 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 222, 224 [M + H] +

Analog Beispiel XLII werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 2-Chlormethyl-4-(morpholin-4-yl)-chinazolin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 264, 266 [M+H]+
  • (2) 2-Chlormethyl-4-(piperidin-1-yl)-chinazolin Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 262, 264 [M+H]+
  • (3) 4-[4-(tert.-Butyloxycarbonyl)-piperazin-1-yl]-2-chlormethyl-chinazolin Rf-Wert: 0.57 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 363, 365 [M+H]+
  • (4) 2-Chlormethyl-4-(pyrrolidin-1-yl)-chinazolin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 248, 250 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example XLII:
  • (1) 2-Chloromethyl-4- (morpholin-4-yl) -quinazoline R f value: 0.50 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 264, 266 [M + H] +
  • (2) 2-Chloromethyl-4- (piperidin-1-yl) -quinazoline R f value: 0.70 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 262, 264 [M + H] +
  • (3) 4- [4- (tert-butyloxycarbonyl) piperazin-1-yl] -2-chloromethyl-quinazoline R f value: 0.57 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 363, 365 [M + H] +
  • (4) 2-chloromethyl-4- (pyrrolidin-1-yl) -quinazoline R f value: 0.50 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 248, 250 [M + H] +

Beispiel XLIIIExample XLIII

1-(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- (2- {2 - [(ethoxycarbonyl) methylamino] -phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine

Zu 531 mg 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin und 10 mg Methyltrioxorhenium in 4.5 ml Toluol wird bei Raumtemperatur unter Argon-Atmosphäre eine Lösung aus 110 μL Diazoessigsäureethylester in 0.5 ml Toluol getropft. Das Reaktionsgemisch wird 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann werden nochmals ca. 5 mg Methyltrioxorhenium und 20 μL Diazoessigsäureethylester zugegeben und das Reaktionsgemisch wird zwei Stunden auf 50°C erwärmt. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur werden erneut 5 mg Methyltrioxorhenium und 20 μL Diazoessigsäureethylester zugegeben. Nach weiteren 16 Stunden bei Raumteperatur wird das Reaktionsgemisch mit 5 ml konz. wässrigem Ammoniak versetzt, durchgeschüttelt und auf eine Extrelut-Packung gegeben. Nach 15 min wird mit 200 ml Methylenchlorid nachgespült. Die Methylenchlorid-Lösung wird eingeengt und über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan/Essigester/Isopropanol (8:2:0 auf 8:1:1) als Laufmittel chromatographiert.
Ausbeute: 220 mg (36 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 638 [M+H]+ To 531 mg of 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine and 10 mg methyltrioxorhenium in 4.5 ml toluene, a solution of 110 μL ethyl diazoacetate in 0.5 ml toluene is added dropwise at room temperature under an argon atmosphere. The reak tion mixture is stirred for 15 hours at room temperature. Then again about 5 mg of methyltrioxorhenium and 20 μL of diazoacetic acid ethyl ester are added and the reaction mixture is heated to 50 ° C. for two hours. After cooling to room temperature, 5 mg of methyltrioxorhenium and 20 μL of diazoacetic acid ethyl ester are added again. After a further 16 hours at room temperature, the reaction mixture is concentrated with 5 ml. aqueous ammonia, shaken and placed in an Extrelut package. After 15 minutes, the mixture is rinsed with 200 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution is concentrated and chromatographed on a silica gel column using cyclohexane / ethyl acetate / isopropanol (8: 2: 0 to 8: 1: 1) as the eluent.
Yield: 220 mg (36% of theory)
R f value: 0.40 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 638 [M + H] +

Beispiel XLIVExample XLIV

1-[(2-Cyano-benzofuran-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1 - [(2-cyano-benzofuran-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl ] xanthine

Ein Gemisch aus 215 mg 1-{2-[2-Cyanomethoxy-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin und 244 mg Cäsiumcarbonat in 4 ml N,N-Dimethylformamid wird zwei Stunden bei 50°C, dann weitere drei Stunden bei 70°C gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit Wasser versetzt und der entstandene Niederschlag abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 130 mg (62 % der Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 572 [M+H]+ A mixture of 215 mg of 1- {2- [2-cyanomethoxyphenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (2-butin-1-yl) -8- [3- (tert.- butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine and 244 mg of cesium carbonate in 4 ml of N, N-dimethylformamide is stirred at 50 ° C. for two hours, then at 70 ° C. for a further three hours. For working up, the reaction mixture is mixed with water and the precipitate formed is suction filtered and dried.
Yield: 130 mg (62% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 572 [M + H] +

Beispiel XLVExample XLV

1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 yl]-xanthin1- [2- (3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl ) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1 yl] -xanthine

hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(1-Ethoxycarbonyl-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit 1 N Natronlauge in Methanol bei Raumtemperatur.
Rf-Wert: 0.36 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 605 [M+H]+ prepared by treating 1- [2- (1-ethoxycarbonyl-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine with 1 N sodium hydroxide solution in methanol at room temperature.
R f value: 0.36 (silica gel, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 605 [M + H] +

Beispiel XLVIExample XLVI

4-Acetyl-1-ethoxycarbonyl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-on4-acetyl-1-ethoxycarbonyl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one

Zu 1.50 g 1-(2,3-Diamino-phenyl)-ethanon in 75 ml Methylenchlorid werden 5.29 g Diethyldicarbonat und 611 mg Dimethylaminopyridin gegeben. Das Reaktionsgemisch wird drei Stunden bei Raumtemperatur gerührt, dann werden nochmals 100 mg Dimethylaminopyridin und 1 ml Diethyldicarbonat zugegeben und weitere 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit Methylenchlorid verdünnt, mit 2 N Zitronensäure-Lösung sowie gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Essigester (3:1 auf 1:2) als Laufmittel chromatographiert. Das gewünschte Produkt wird mit wenig tert.-Butylmethylether verrührt, abgesaugt, mit wenig Essigester und tert.-Butylmethylether nachgewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 900 mg (36 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 249 [M+H]+ 5.29 g of diethyl dicarbonate and 611 mg of dimethylaminopyridine are added to 1.50 g of 1- (2,3-diaminophenyl) ethanone in 75 ml of methylene chloride. The reaction mixture is stirred for three hours at room temperature, then another 100 mg of dimethylaminopyridine and 1 ml of diethyl dicarbonate are added and the mixture is stirred for a further 20 hours at room temperature. For working up, the reaction mixture is diluted with methylene chloride, washed with 2 N citric acid solution and saturated sodium bicarbonate solution and saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The residue is chromatographed on a silica gel column using petroleum ether / ethyl acetate (3: 1 to 1: 2) as the eluent. The desired product is stirred with a little tert-butyl methyl ether, suction filtered, washed with a little ethyl acetate and tert-butyl methyl ether and dried.
Yield: 900 mg (36% of theory)
R f value: 0.15 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 2: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 249 [M + H] +

Beispiel XLVIIExample XLVII

1-[(4-Amino-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1 - [(4-Amino-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl ] xanthine

Zu einem Gemisch aus 17 mg Kalium-tert.-butylat in 10 ml Methanol werden 501 mg 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin gegeben. Nach kurzem Erwärmen unter Rühren ensteht eine klare Lösung und nach etwa 20 Minuten ist das Nitril laut Dünnschichtchromatogramm weitgehend zum Iminoester umgesetzt. Nun werden 206 mg 2-Amino-benzamidinhydrochlorid zugegeben und das Reaktionsgemisch wird vier Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird der entstandene Niederschlag abgesaugt, mit Methanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 143 mg (23 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 574 [M+H]+ 501 mg of 1-cyanomethyl-3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) are added to a mixture of 17 mg of potassium tert-butoxide in 10 ml of methanol. -piperidin-1-yl] -xanthine. After a short while Heating with stirring creates a clear solution and after about 20 minutes the nitrile is largely converted to the imino ester according to the thin layer chromatogram. Now 206 mg of 2-amino-benzamidine hydrochloride are added and the reaction mixture is heated under reflux for four hours. After cooling to room temperature, the precipitate formed is suction filtered, washed with methanol and dried.
Yield: 143 mg (23% of theory)
R f value: 0.15 (silica gel, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 574 [M + H] +

Beispiel XLVIIIExample XLVIII

1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((Z)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl-xanthin1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((Z) -2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1 yl-xanthine

150 mg 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin werden in einem Gemisch aus 5 ml Tetrahydrofuran und 5 ml Methanol in Gegenwart von 30 mg 5 %igem Palladium auf Aktivkohle (vergiftet mit Chinolin) bei Raumtemperatur hydriert, bis die berechnete Menge Wasserstoff aufgenommen ist. Dann wird eine Spatelspitze Aktivkohle zugegeben und abgesaugt. Das Filtrat wird eingeengt und das Rohprodukt chromatographisch über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan/Essigester (7:3 auf 4:6) gereinigt.
Ausbeute: 120 mg (85 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+H]+ 150 mg of 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine are hydrogenated in a mixture of 5 ml of tetrahydrofuran and 5 ml of methanol in the presence of 30 mg of 5% palladium on activated carbon (poisoned with quinoline) at room temperature until the calculated amount of hydrogen is absorbed. Then a spatula tip of activated carbon is added and suctioned off. The filtrate is concentrated and the crude product is purified by chromatography on a silica gel column using cyclohexane / ethyl acetate (7: 3 to 4: 6).
Yield: 120 mg (85% of theory)
R f value: 0.40 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 4: 6)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 537 [M + H] +

Beispiel XLIXExample XLIX

8-Hydroxymethyl-5-methoxy-chinolin8-hydroxymethyl-5-methoxy-quinoline

Zu einer Lösung aus 640 mg 8-Hydroxymethyl-chinolin-5-ol in N,N-Dimethylformamid werden unter Eisbad-Kühlung portionsweise 148 mg Natriumhydrid (ca. 60 %ig in Mineralöl) gegeben und das Reaktionsgemisch wird langsam auf Raumtemperatur erwärmt. Nachdem die Gasentwicklung beendet ist werden unter Eisbad-Kühlung 230 μl Methyliodid zugetropft, anschließend wird das Reaktionsgemisch noch ca. zwei Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird es auf Eiswasser gegossen, mit Natriumchlorid gesättigt und mit einem Gemisch aus Diethylether und Essigester extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Kolbenrückstand wird mit Petrolether verrieben und der Überstand abdekantiert. Das Rohprodukt wird über eine Kieselgelsäule mit Essigester als Laufmittel gereinigt.
Ausbeute: 470 mg (68 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 190 [M+H]+ 148 mg of sodium hydride (approx. 60% in mineral oil) are added in portions to a solution of 640 mg of 8-hydroxymethyl-quinolin-5-ol in N, N-dimethylformamide while cooling with an ice bath, and the reaction mixture is slowly warmed to room temperature. After the evolution of gas has ended, 230 μl of methyl iodide are added dropwise while cooling in an ice bath, and the reaction mixture is then stirred for another two hours at room temperature. For working up, it is poured onto ice water, saturated with sodium chloride and extracted with a mixture of diethyl ether and ethyl acetate. The combined extracts are washed with saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The flask residue is triturated with petroleum ether and the supernatant decanted. The crude product is purified on a silica gel column using ethyl acetate as the eluent.
Yield: 470 mg (68% of theory)
R f value: 0.70 (silica gel, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 190 [M + H] +

Analog Beispiel XLIX werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 8-Hydroxymethyl-5-methoxy-isochinolin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 190 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to example XLIX:
  • (1) 8-hydroxymethyl-5-methoxy-isoquinoline R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 190 [M + H] +

Beispiel LExample L

8-Hydroxymethyl-chinolin-5-ol8-hydroxymethyl-quinoline-5-ol

3.40 g Chinolin-5-ol wird unter Eisbad-Kühlung mit 8 ml konz. Salzsäure und 8 ml 37 %iger Formalin-Lösung versetzt. Dann wird etwa zwei Stunden Chlorwasserstoffgas durch das Reaktionsgemisch geleitet, wobei die Temperatur langsam ansteigt. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht zunächst noch unter Eisbad-Kühlung, dann bei Raumtemperatur gerührt und anschließend im Vakuum eingeengt. Der Kolbenrückstand wird in Wasser aufgenommen, mit Diethylether überschichtet und unter Eisbad-Kühlung und starkem Rühren mit verdünnter Ammoniak-Lösung auf pH 10 eingestellt. Nach weiteren zwei Stunden kräftigem Rühren bei Raumtemperatur wird die organische Phase abgetrennt und die wässrige Phase mit Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Kolbenrückstand wird über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol (20:1) als Laufmittel chromatographiert.
Ausbeute: 660 mg (16 % der Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 176 [M+H]+ 3.40 g quinolin-5-ol is concentrated with 8 ml conc. Hydrochloric acid and 8 ml of 37% formalin solution. Then hydrogen chloride gas is bubbled through the reaction mixture for about two hours, the temperature slowly rising. The reaction mixture is stirred overnight, first while cooling with an ice bath, then at room temperature and then concentrated in vacuo. The flask residue is taken up in water, covered with a layer of diethyl ether and adjusted to pH 10 with ice bath cooling and vigorous stirring with dilute ammonia solution. After a further two hours of vigorous stirring at room temperature, the organic phase is separated off and the aqueous phase is extracted with diethyl ether. The combined organic phases are washed with water and saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The flask residue is chromatographed on a silica gel column using methylene chloride / methanol (20: 1) as the eluent.
Yield: 660 mg (16% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 176 [M + H] +

Analog Beispiel L werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 8-Hydroxymethyl-isochinolin-5-ol Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 5:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 176 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example L:
  • (1) 8-hydroxymethyl-isoquinolin-5-ol R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 176 [M + H] +

Beispiel LIExample LI

1-[(2-Cyclopropyl-chinazol in-4-yl)methyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1 - [(2-cyclopropyl-quinazol in-4-yl) methyl] -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine

Ein Gemisch aus 250 mg 1-(2-{2-[(Cyclopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin und 7.5 ml ethanolischer Ammoniaklösung (6 M) wird in einer Bombe sieben Stunden auf 150 °C erhitzt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch eingeengt und über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol (100:0 auf 70:30) als Laufmittel chromatographiert. Die verunreinigte Produktfraktion wird eingeengt und nochmals über eine Reversed Phase-HPLC-Säule mit Wasser/Acetonitril/Trifluoressigsäure (65:15:0.08 auf 0:100:0.1) als Laufmittel gereinigt. Die Produktfraktionen werden eingeengt, mit verdünnter Natronlauge alkalisch gestellt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt.
Ausbeute: 40 mg (14 % der Theorie)

Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 627 [M+H]+ A mixture of 250 mg of 1- (2- {2 - [(cyclopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8 - [3- (tert-Butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine and 7.5 ml of ethanolic ammonia solution (6 M) are heated in a bomb at 150 ° C. for seven hours. For working up, the reaction mixture is concentrated and chromatographed on a silica gel column using methylene chloride / methanol (100: 0 to 70:30) as the eluent. The contaminated product fraction is concentrated and again purified on a reversed phase HPLC column using water / acetonitrile / trifluoroacetic acid (65: 15: 0.08 to 0: 100: 0.1) as the eluent. The product fractions are concentrated, made alkaline with dilute sodium hydroxide solution and extracted with methylene chloride. The combined extracts are dried over magnesium sulfate and concentrated.
Yield: 40 mg (14% of theory)

R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / ethyl acetate = 1: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 627 [M + H] +

Beispiel LIIExample LII

4-(2-Brom-acetyl)-1,3-bis-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1,3-dihydrobenzoimidazol-2-on4- (2-bromo-acetyl) -1,3-bis - [(2-trimethylsilanyl-ethoxy) methyl] -1,3-dihydrobenzoimidazol-2-one

Zu 420 mg 4-Acetyl-1,3-bis-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1,3-dihydrobenzoimidazol-2-on in 5 ml Tetrahydrofuran werden unter Argonatmosphäre 520 mg 2-Pyrrolidinon-hydrotribromid und 89 mg 2-Pyrrolidinon gegeben. Das Reaktionsgemisch wird zwei Stunden unter Rückfluß erhitzt und anschließend noch warm abgesaugt. Der Filterkuchen wird mit Tetrahydrofuran nachgewaschen und das Filtrat eingeengt, wobei 660 mg eines gelbbraunen Feststoffes zurückbleiben. Dieser wird mit wenig Methanol verrührt, abgesaugt, mit etwas Methanol nachgewaschen und getrocknet. Das Rohprodukt wird ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt.
Ausbeute: 430 mg (87 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 9:1)
Massenspektrum (EI): m/z = 514, 516 [M]+520 mg of 2-pyrrolidinone hydrotribromide and 89 mg are added to 420 mg of 4-acetyl-1,3-bis - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -1,3-dihydrobenzoimidazol-2-one in 5 ml of tetrahydrofuran under an argon atmosphere Given 2-pyrrolidinone. The reaction mixture is heated under reflux for two hours and then suction filtered while still warm. The filter cake is washed with tetrahydrofuran and the filtrate is concentrated, leaving 660 mg of a tan solid. This is stirred with a little methanol, suction filtered, washed with a little methanol and dried. The raw product is used without further purification.
Yield: 430 mg (87% of theory)
R f value: 0.23 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 9: 1)
Mass spectrum (EI): m / z = 514, 516 [M] +

Analog Beispiel LII werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 7-(2-Brom-acetyl)-1-(tert.-butyloxycarbonyl)-1H-indol Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 338, 340 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example LII:
  • (1) 7- (2-bromoacetyl) -1- (tert-butyloxycarbonyl) -1H-indole R f value: 0.33 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 338, 340 [M + H] +

Beispiel LIIIExample LIII

3-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-carbonsäure-methylester3-methyl-imidazo [1,2-a] pyridine-2-carboxylic acid methylester

Ein Gemisch aus 1.91 g 2-Aminopyridin und 4.40 g 3-Brom-2-oxo-buttersäuremethylester in 40 ml Ethanol wird sechs Stunden unter Rückfluß erhitzt und anschließend 2 Tage bei Raumtemperatur stehengelassen. Das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer abdestilliert und das Rohprodukt chromatographisch über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol/metanolischer Ammoniaklösung (95:4:1 auf 90:9:1) als Laufmittel gereinigt. Als Nebenprodukt werden 560 mg des Ethylesters isoliert.
Ausbeute: 2.09 g (54 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 191 [M+H]+ A mixture of 1.91 g of 2-aminopyridine and 4.40 g of 3-bromo-2-oxo-butyric acid methyl ester in 40 ml of ethanol is refluxed for six hours and then left to stand at room temperature for 2 days. The solvent is distilled off on a rotary evaporator and the crude product is purified by chromatography on a silica gel column using methylene chloride / methanol / methanolic ammonia solution (95: 4: 1 to 90: 9: 1) as the eluent. 560 mg of the ethyl ester are isolated as a by-product.
Yield: 2.09 g (54% of theory)
R f value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / ethyl acetate = 1: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 191 [M + H] +

Beispiel LIVExample LIV

2-Chlormethyl-4-isopropyl-chinazolin2-chloromethyl-4-isopropyl-quinazoline

Durch eine Lösung aus 2.86 g 1-(2-Amino-phenyl)-2-methyl-propan-1-on und 1.33 ml Chloracetonitril in 14 ml Dioxan wird unter Rühren bei Raumtemperatur ca. fünf Stunden trockenes Chlorwasserstoffgas geleitet. Anschließend wird das Dioxan im Wasserstrahlvakuum größtenteils abdestilliert. Der honigartige Rückstand wird mit Eiswasser versetzt und die entstandene Suspension unter Eisbad-Kühlung mit gesättigter Kaliumcarbonatlösung alkalisch gestellt. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Rohprodukt wird chromatographisch über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Methylenchlorid (8:2 auf 0:1) als Laufmittel gereinigt.
Ausbeute: 1.80 g (58 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Petrolether = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 221, 223 [M+H]+ Dry hydrogen chloride gas is passed through a solution of 2.86 g of 1- (2-aminophenyl) -2-methyl-propan-1-one and 1.33 ml of chloroacetonitrile in 14 ml of dioxane with stirring at room temperature for about five hours. The dioxane is then largely distilled off in a water jet vacuum. Ice-water is added to the honey-like residue and the suspension formed is made alkaline with saturated potassium carbonate solution while cooling in an ice bath. The precipitate is filtered off, washed with water and dried. The crude product is purified by chromatography on a silica gel column using petroleum ether / methylene chloride (8: 2 to 0: 1) as the eluent.
Yield: 1.80 g (58% of theory)
R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / petroleum ether = 1: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 221, 223 [M + H] +

Beispiel LVExample LV

1-Chlormethyl-3-trifluormethyl-3,4-dihydro-isochinolin1-chloromethyl-3-trifluoromethyl-3,4-dihydro-isoquinoline

Zu 4.00 g Polyphosphorsäure werden 530 mg N-(1-Benzyl-2,2,2-trifluor-ethyl)-2-chlor-acetamid (hergestellt durch Umsetzung von 1-Benzyl-2,2,2-trifluoro-ethylamin mit Chloracetylchlorid in Gegenwart von Triethylamin) und 0.74 ml Posphoroxychlorid gegeben. Das zähe Gemisch wird 1.5 Stunden bei 130°C gerührt. Zur Aufarbeitung wird das abgekühlte Reaktionsgemisch und mit Eiswasser versetzt, zehn Minuten kräftig gerührt und abgesaugt. Der Filterkuchen wird in Essigester gelöst und die Lösung über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt, wobei ein weißer Feststoff zurückbleibt.
Ausbeute: 415 mg (84 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.55 (Aluminiumoicid, Petrolether/Essigester = 10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 248, 250 [M+H]+ 530 mg of N- (1-benzyl-2,2,2-trifluoro-ethyl) -2-chloroacetamide (prepared by reacting 1-benzyl-2,2,2-trifluoro-ethylamine with chloroacetyl chloride) are added to 4.00 g of polyphosphoric acid in the presence of triethylamine) and 0.74 ml of phosphorus oxychloride. The viscous mixture is stirred at 130 ° C for 1.5 hours. For working up, the cooled reaction mixture is mixed with ice water, stirred vigorously for ten minutes and suction filtered. The filter cake is dissolved in ethyl acetate and the solution is dried over magnesium sulfate and concentrated, leaving a white solid.
Yield: 415 mg (84% of theory)
R f value: 0.55 (aluminum oicide, petroleum ether / ethyl acetate = 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 248, 250 [M + H] +

Beispiel LVIExample LVI

3-Brommethyl-1-(1-cyano-1-methyl-ethyl)-isochinol in3-bromomethyl-1- (1-cyano-1-methyl-ethyl) -isochinol in

Ein Gemisch aus 375 mg 1-(1-Cyano-1-methyl-ethyl)-3-methyl-isochinolin und 321 mg N-Bromsuccinimid in 5 ml Tetrachlorkohlenstoff wird mit einer Spatelspitze 2,2-Azoisobuttersäuredinitril versetzt und etwa sechs Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird filtriert und eingeengt. Der Kolbenrückstand wird ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt.
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:1)A mixture of 375 mg of 1- (1-cyano-1-methyl-ethyl) -3-methyl-isoquinoline and 321 mg of N-bromosuccinimide in 5 ml of carbon tetrachloride is mixed with a spatula tip of 2,2-azoisobutyronitrile and refluxed for about six hours heated. The cooled reaction mixture is filtered and concentrated. The piston residue is moved on without further cleaning.
R f value: 0.70 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 1)

Analog Beispiel LVI werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 6-Brommethyl-1-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1H-chinolin-2-on
  • (2) 1-Brommethyl-4-brom-3-methoxy-isochinolin
  • (3) 2-Brommethyl-[1,5]naphthyridin Massenspektrum (ESI+): m/z = 223, 225 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to example LVI:
  • (1) 6-Bromomethyl-1 - [(2-trimethylsilanylethoxy) methyl] -1H-quinolin-2-one
  • (2) 1-Bromomethyl-4-bromo-3-methoxy-isoquinoline
  • (3) 2-Bromomethyl- [1,5] naphthyridine mass spectrum (ESI + ): m / z = 223, 225 [M + H] +

Beispiel LVIIExample LVII

1-(1-Cyano-1-methyl-ethyl)-3-methyl-isochinolin1- (1-cyano-1-methyl-ethyl) -3-methyl-isoquinoline

Zu 1.60 g 3-Methyl-isochinolin-N-oxid in 30 ml Toluol werden 3.30 g 2,2-Azoisobuttersäuredinitril gegeben. Das Reaktionsgemisch wird sechs Stunden bei 85°C gerührt und anschließend zwei Tage bei Raumtemperatur stehengelassen. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit 20%iger Salzsäure extrahiert. Die vereinigten wässrigen Phasen werden mit Methylenchlorid verdünnt, mit gesättigter Kaliumcarbonatlösung unter Eisbad-Kühlung alkalisch gestellt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Methylenchlorid-Extrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan als Laufmittel chromatographiert.
Ausbeute: 375 mg (18 % der Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 211 [M+H]+
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:1)3.30 g of 2,2-azoisobutyronitrile are added to 1.60 g of 3-methyl-isoquinoline-N-oxide in 30 ml of toluene. The reaction mixture is stirred at 85 ° C. for six hours and then left to stand at room temperature for two days. For working up, the reaction mixture is extracted with 20% hydrochloric acid. The combined aqueous phases are diluted with methylene chloride, made alkaline with saturated potassium carbonate solution with ice-bath cooling and extracted with methylene chloride. The combined methylene chloride extracts are dried over magnesium sulfate and concentrated. The residue is chromatographed on a silica gel column using cyclohexane as the eluent.
Yield: 375 mg (18% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 211 [M + H] +
R f value: 0.75 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 1)

Beispiel LVIIIExample LVIII

1-(2-Cyanoimino-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (E/Z-Gemisch)1- (2-cyanoimino-2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine (E / Z mixture)

Zu 244 mg 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin in 7 ml Methylenchlorid werden 0.48 ml einer 1 M Lösung von Titantetrachlorid in Methylenchlorid getropft. Anschließend werden 88 μl 1,3-Bis(trimethylsilyl)carbodiimid zugegeben und das Gemisch wird vier Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit Methylenchlorid verdünnt und auf Eiswasser gegossen. Die organische Phase wird mit 0.5 N Citronensäure gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird chromatographisch über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol (98:2 auf 95:5) als Laufmittel gereinigt.
Ausbeute: 206 mg (97 % der Theorie)
Massenspektrum (ESI–): m/z = 557 [M-H]–
Rf-Wert: 0.16 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)To 244 mg of 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl ] -xanthine in 7 ml of methylene chloride, 0.48 ml of a 1 M solution of titanium tetrachloride in methylene chloride are added dropwise. 88 μl of 1,3-bis (trimethylsilyl) carbodiimide are then added and the mixture is stirred for four hours at room temperature. For working up, the reaction mixture is diluted with methylene chloride and poured onto ice water. The organic phase is washed with 0.5 N citric acid, dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product is purified by chromatography on a silica gel column using methylene chloride / methanol (98: 2 to 95: 5) as the eluent.
Yield: 206 mg (97% of theory)
Mass spectrum (ESI - ): m / z = 557 [MH] -
R f value: 0.16 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1)

Beispiel LIXExample LIX

1-[(1H-Benzoimidazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1 - [(1H-benzoimidazol-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] - xanthine

350 mg 1-[(2-Amino-phenylaminocarbonyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin werden in 3 ml Eisessig zwei Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch eingeengt, der Kolbenrückstand mit 5 ml 1 M Natronlauge versetzt und mit Methylenchlorid gewaschen. Dann wird die wässrige Phase wird mit 1 M Salzsäure angesäuert und mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden eingeengt und über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan/Essigester/Methanol (6:4:0 auf 5:4:1) als Laufmittel chromatographiert.
Ausbeute: 250 mg (74 % der Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 547 [M+H]+ 350 mg 1 - [(2-aminophenylaminocarbonyl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] - xanthine are refluxed in 3 ml of glacial acetic acid for two hours. The reaction mixture is then concentrated, the flask residue is mixed with 5 ml of 1 M sodium hydroxide solution and washed with methylene chloride. Then the aqueous phase is acidified with 1 M hydrochloric acid and extracted with methylene chloride. The combined extracts are concentrated and chromatographed on a silica gel column using cyclohexane / ethyl acetate / methanol (6: 4: 0 to 5: 4: 1) as the eluent.
Yield: 250 mg (74% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 547 [M + H] +

Beispiel LXExample LX

3,4-Dimethyl-6,7-dihydro-5H-[2]pyrindin-1-carbonsäure-ethylester3,4-dimethyl-6,7-dihydro-5H- [2] pyrindin-1-carboxylic acid ethyl ester

Hergestellt durch Behandlung von 1.16 g 3,4-Dimethyl-4a-(pyrrolidin-1-yl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4aH-[2]pyrindin-1-carbonsäure-ethylester mit 1.08 g 70 %iger 3-Chlorperbenzoesäure in 50 ml Methylenchlorid bei Raumtemperatur.
Ausbeute: 850 mg (97 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.30 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 5:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 220 [M+H]+ Prepared by treating 1.16 g of 3,4-dimethyl-4a- (pyrrolidin-1-yl) -5,6,7,7a-tetrahydro-4aH- [2] pyrindine-1-carboxylic acid ethyl ester with 1.08 g of 70% strength 3-chloroperbenzoic acid in 50 ml methylene chloride at room temperature.
Yield: 850 mg (97% of theory)
R f value: 0.30 (aluminum oxide, petroleum ether / ethyl acetate = 5: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 220 [M + H] +

Analog Beispiel LX werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin-1-carbonsäure-ethylester Rf-Wert: 0.35 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 5:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 234 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example LX:
  • (1) 3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isoquinoline-1-carboxylic acid ethyl ester R f value: 0.35 (aluminum oxide, petroleum ether / ethyl acetate = 5: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 234 [M + H] +

Beispiel LXIExample LXI

3,4-Dimethyl-4a-(pyrrolidin-1-yl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4aH-[2]pyrindin-1-carbonsäure-ethylester3,4-dimethyl-4a- (pyrrolidin-1-yl) -5,6,7,7a-tetrahydro-4aH- [2] pyrindin-1-carboxylic acid ethyl ester

Hergestellt durch Umsetzung von 2.50 g 5,6-Dimethyl-[1,2,4]triazin-3-carbonsäure-ethylester mit 2.74 g 1-(Cyclopenten-1-yl)-pyrrolidin in 25 ml Chloroform bei Raumtemperatur.
Ausbeute: 3.00 g (75 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.60 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 5:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 291 [M+H]+ Prepared by reacting 2.50 g of ethyl 5,6-dimethyl- [1,2,4] triazine-3-carboxylate with 2.74 g of 1- (cyclopenten-1-yl) pyrrolidine in 25 ml of chloroform at room temperature.
Yield: 3.00 g (75% of theory)
R f value: 0.60 (aluminum oxide, petroleum ether / ethyl acetate = 5: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 291 [M + H] +

Analog Beispiel LXI werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 3,4-Dimethyl-4a-(pyrrolidin-1-yl)-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-isochinolin-1-carbonsäure-ethylester Rf-Wert: 0.60 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 5:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 305 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example LXI:
  • (1) 3,4-Dimethyl-4a- (pyrrolidin-1-yl) -4a, 5,6,7,8,8a-hexahydro-isoquinoline-1-carboxylic acid ethyl ester R f value: 0.60 (aluminum oxide, petroleum ether / Ethyl acetate = 5: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 305 [M + H] +

Beispiel LXIIExample LXII

2,3,8-Trimethyl-chinoxalin-6-carbonsäure-methylester2,3,8-trimethyl-quinoxaline-6-carboxylic acid methylester

Hergestellt durch Umsetzung von 1.60 g 3,4-Diamino-5-methyl-benzoesäure-methylester mit 0.86 ml Diacetyl in einem Gemisch aus Wasser und Ethanol unter Rückfluß.
Ausbeute: 1.53 g (80 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.63 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 231 [M+H]+ Prepared by reacting 1.60 g of 3,4-diamino-5-methyl-benzoic acid methyl ester with 0.86 ml of diacetyl in a mixture of water and ethanol under reflux.
Yield: 1.53 g (80% of theory)
R f value: 0.63 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 231 [M + H] +

Analog Beispiel LXII werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 8-Methyl-chinoxalin-6-carbonsäure-methylester (Umsetzung erfolgt mit Glyoxal in Wasser.) Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 203 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example LXII:
  • (1) 8-methyl-quinoxaline-6-carboxylic acid methyl ester (reaction takes place with glyoxal in water.) R f value: 0.55 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 203 [M + H] +

Beispiel LXIIIExample LXIII

3,4-Diamino-5-methyl-benzoesäure-methylester3,4-diamino-5-methyl-benzoic acid methylester

Hergestellt durch Reduktion von 3-Nitro-4-amino-5-methyl-benzoesäure-methylester bei einem Wasserstoffpartialdruck von 50 psi in Gegenwart von Raney-Nickel in Methanol bei Raumtemperatur.
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, tert.-Butylmethylether)Prepared by reduction of 3-nitro-4-amino-5-methyl-benzoic acid methyl ester at a hydrogen partial pressure of 50 psi in the presence of Raney nickel in methanol at room temperature.
R f value: 0.40 (silica gel, tert-butyl methyl ether)

Beispiel LXIVExample LXIV

3-Nitro-4-amino-5-methyl-benzoesäure-methylester3-nitro-4-amino-5-methyl-benzoic acid methylester

Hergestellt durch Behandlung von 3-Nitro-4-acetylamino-5-methyl-benzoesäure mit Chlorwasserstoffgas in Methanol bei Raumtemperatur und anschließendes Erhitzen unter Rückfluß.
Massenspektrum (ESI+): m/z = 211 [M+H]+
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, tert.-Butylmethylether/Essigsäure = 99:1) Prepared by treating 3-nitro-4-acetylamino-5-methyl-benzoic acid with hydrogen chloride gas in methanol at room temperature and then refluxing.
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 211 [M + H] +
R f value: 0.75 (silica gel, tert-butyl methyl ether / acetic acid = 99: 1)

Beispiel LXVExample LXV

1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-1-buten-1-yl)-8-brom-xanthin1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -1-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine

Zu 290 mg 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(1-phenylsulfanyl-butyl)-8-brom-xanthin in 6 ml Hexafluorisopropanol werden 0.13 ml 35 %ige Wasserstoffperoxid-Lösung gegeben. Das Reaktionsgemisch wird eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt, mit Methylenchlorid verdünnt und mit Natriumthiosulfat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Kolbenrückstand wird in 6 ml Toluol aufgenommen und acht Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wird das Toluol im Vakuum abdestilliert und das Rohprodukt über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol (100:0 auf 95:5) als Laufmittel gereinigt.
Ausbeute: 104 mg (45 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.61 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 417, 419 [M+H]+ 0.13 ml of 35% hydrogen peroxide solution are added to 290 mg of 1- (2-phenyl-2-oxoethyl) -3-methyl-7- (1-phenylsulfanyl-butyl) -8-bromo-xanthine in 6 ml of hexafluoroisopropanol , The reaction mixture is stirred for one hour at room temperature, diluted with methylene chloride and washed with sodium thiosulfate solution. The organic phase is dried over magnesium sulfate and concentrated. The flask residue is taken up in 6 ml of toluene and heated under reflux for eight hours. The toluene is then distilled off in vacuo and the crude product is purified on a silica gel column using methylene chloride / methanol (100: 0 to 95: 5) as the eluent.
Yield: 104 mg (45% of theory)
R f value: 0.61 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 417, 419 [M + H] +

Analog Beispiel LXV werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 3-Methyl-7-(3-methyl-1-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 313, 315 [M+H]+
The following connections are obtained analogously to example LXV:
  • (1) 3-Methyl-7- (3-methyl-1-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine R f value: 0.24 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5) mass spectrum (ESI + ) : m / z = 313, 315 [M + H] +

Beispiel LXVIExample LXVI

1-Methansulfonyloxymethyl-4-difluormethoxy-naphthalin1-methanesulfonyloxymethyl-4-difluoromethoxy-naphthalen

Hergestellt durch Umsetzung von (4-Difluormethoxy-naphthalin-1-yl)-methanol mit Methansulfonsäurechlorid in Methylenchlorid in Gegenwart von Triethylamin.Manufactured by reacting (4-difluoromethoxy-naphthalin-1-yl) methanol with methanesulfonic acid chloride in methylene chloride in the presence of triethylamine.

Analog Beispiel LXVI werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) (E)-1-Methansulfonyloxy-3-(2-nitro-phenyl)-2-propen
  • (2) (E)-1-Methansulfonyloxy-3-pentafluorphenyl-2-propen
The following connections are obtained analogously to example LXVI:
  • (1) (E) -1-methanesulfonyloxy-3- (2-nitro-phenyl) -2-propene
  • (2) (E) -1-methanesulfonyloxy-3-pentafluorophenyl-2-propene

Herstellung der Endverbindungen:Making the end connections:

Beispiel 1example 1

1,3-Dimethyl-7-(2 6-dicyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin1,3-dimethyl-7- (2 6-dicyano-benzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine

Zu einem Gemisch aus 298 mg 1,3-Dimethyl-7-(2,6-dicyano-benzyl)-8-brom-xanthin und 420 mg Kaliumcarbonat in 9 ml N,N-Dimethylformamid werden 129 mg 3-Amino-piperidin-dihydrochlorid gegeben. Das Reaktionsgemisch wird drei Stunden bei 80°C gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Gemisch mit Methylenchlorid verdünnt und mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird chromatographisch über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid/Methanol/konz. methanolischem Ammoniak (95:5:1 auf 80:20:1) als Laufmittel gereinigt.
Ausbeute: 43 mg (14 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.67 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 419 [M+H]+ 129 mg of 3-amino-piperidine are added to a mixture of 298 mg of 1,3-dimethyl-7- (2,6-dicyano-benzyl) -8-bromo-xanthine and 420 mg of potassium carbonate in 9 ml of N, N-dimethylformamide. given dihydrochloride. The reaction mixture is stirred at 80 ° C for three hours. For working up, the mixture is diluted with methylene chloride and washed with saturated sodium chloride solution. The organic phase is dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product is chromatographed on a silica gel column with methylene chloride / methanol / conc. methanolic ammonia (95: 5: 1 to 80: 20: 1) as eluent.
Yield: 43 mg (14% of theory)
R f value: 0.67 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 80: 20: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 419 [M + H] +

Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-(2-Cyano-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 433 [M+H]+
The following compounds are obtained analogously to Example 1:
  • (1) 1- (2-Cyano-ethyl) -3-methyl-7- (2-cyano-benzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.35 (silica gel , Methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 433 [M + H] +

Beispiel 2Example 2

1-(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin1- (2- {2 - [(ethoxycarbonyl) methoxy] -phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine

Eine Lösung aus 209 mg 1-(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin in 4 ml Methylenchlorid wird mit 1 ml Trifluoressigsäure versetzt und eine halbe Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit Methylenchlorid verdünnt und mit gesättigter Kaliumcarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird getrocknet, eingeengt und über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid/Methanol (1:0 auf 4:1) als Laufmittel chromatographiert.
Ausbeute: 153 mg (87 % der Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 553 [M+H]+ A solution of 209 mg of 1- (2- {2 - [(ethoxycarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine in 4 ml of methylene chloride is mixed with 1 ml of trifluoroacetic acid and stirred for half an hour at room temperature. For working up, the reaction mixture is diluted with methylene chloride and washed with saturated potassium carbonate solution. The organic phase is dried, concentrated and chromatographed on a silica gel column using methylene chloride / methanol (1: 0 to 4: 1) as the eluent.
Yield: 153 mg (87% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 553 [M + H] +

Analog Beispiel 2 werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-(2-{2-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 524 [M+H]+
  • (2) 1-(2-{3-[(Methansulfinyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.58 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 100:100:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 543 [M+H]+
  • (3) 1-(1-Methyl-2-oxo-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 465 [M+H]+
  • (4) 1-(2-Phenoxy-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 500 [M+H]+
  • (5) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1) Massenspektrum (ESI–): m/z = 435 [M–H]–
  • (6) 1-(2-{3-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 553 [M+H]+
  • (7) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
  • (8) 1-(2-{2-[(Dimethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 552 [M+H]+
  • (9) 1-(2-Methoxy-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 438 [M+H]+
  • (10) 1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 452 [M+H]+
  • (11) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 419 [M+H]+
  • (12) 1-Methyl-3-(2-propin-1-yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 418 [M+H]+
  • (13) 1-{2-[3-(2-Oxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.54 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 100:100:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
  • (14) 1-Methyl-3-(2-propen-1-yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 420 [M+H]+
  • (15) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 435 [M+H]+
  • (16) 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 100:100:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
  • (17) 1-Methyl-3-phenyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 456 [M+H]+
  • (18) 1-(2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 466 (M+H]+
  • (19) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.07 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 476 [M+H]+
  • (20) 1-[(Chinolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
  • (21) 1-[(2-Oxo-2H-chromen-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 491 [M+H]+ Rf-Wert: 0.16 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)
  • (22) 1-[(Cinnolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (1:1 Gemisch mit 1-[(1,4-Dihydro-cinnolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanth in) (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 475 [M+H]+
  • (23) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Schmelzpunkt: 178–181 °C Massenspektrum (ESI+): m/z = 504 [M+H]+
  • (24) 1-[(4-Oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.06 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
  • (25) 1-[(Chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 475 [M+H]+
  • (26) 1-[(5-Methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 504 [M+H]+
  • (27) 1-[(Isochinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
  • (28) 1-[(3-Phenyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
  • (29) 1-[(4-Phenyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 500 [M+H]+
  • (30) 1-[(5-Phenyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 500 [M+H]+
  • (31) 1-((3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid aus) Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 505 [M+H]+
  • (32) 1-[2-(3-Methylsulfanyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 497 [M+H]+
  • (33) 1-[2-(3-Methansulfinyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 513 [M+H]+
  • (34) 1-[2-(3-Methansulfonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.66 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 529 [M+H]+
  • (35) 1-[2-(3-Carboxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid aus) Rf-Wert: 0.54 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 495 [M+H]+
  • (36) 1-[2-(3-Methoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid aus) Rf-Wert: 0.47 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 509 [M+H]+
  • (37) 1-{2-[3-(Methylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an) Rf-Wert: 0.53 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
  • (38) 1-{2-[3-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an) Rf-Wert: 0.53 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
  • (39) 1-{2-[3-(Morpholin-4-yl-carbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an) Rf-Wert: 0.53 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 564 [M+H]+
  • (40) 1-[2-(2-Carboxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an) Rf-Wert: 0.53 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 495 [M+H]+
  • (41) 1-[2-(2-Ethoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an) Rf-Wert: 0.41 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
  • (42) 1-{2-[2-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an) Rf-Wert: 0.53 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
  • (43) 1-{2-[2-(Morpholin-4-yl-carbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an) Rf-Wert: 0.53 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 564 [M+H]+
  • (44) 1-[2-(2,6-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an) Rf-Wert: 0.44 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 511 [M+H]+
  • (45) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an) Rf-Wert: 0.68 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 465 [M+H]+
  • (46) 1-((E)-3-Phenyl-a11y1)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 449 [M+H]+
  • (47) 1-[(Benzo[b]thiophen-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 479 [M+H]+
  • (48) 1-[(1H-Indol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 462 [M+H]+
  • (49) 1-[(Biphenyl-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 499 [M+H]+ (50) 1-[(1-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 457 [M+H]+
  • (51) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
  • (52) 1-[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
  • (53) 1-(2-Cyclohexyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 457 [M+H]+
  • (54) 1-(3,3-Dimethyl-2-oxo-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 431 [M+H]+
  • (55) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
  • (56) 1-[(2-Methyl-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 471 [M+H]+
  • (57) 1-({5-[(Methoxycarbonyl)methylamino]-isochinolin-1-yl}methyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
  • (58) 1-(2-Dimethylamino-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 418 [M+H]+
  • (59) 1-[2-(Piperidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
  • (60) 1-[(2-Methyl-1-oxo-1,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.17 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
  • (61) 1-[(2-Methyl-1-oxo-1,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.13 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 504 [M+H]+
  • (62) 1-[(2-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.17 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
  • (63) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
  • (64) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.14 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
  • (65) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Schmelzpunkt: 155–158°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
  • (66) 1-[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 511 [M+H]+
  • (67) 1-[(5-Nitro-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 502 [M+H]+
  • (68) 1-[2-(Pyrrolidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 444 [M+H]+
  • (69) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
  • (70) 1-[(2-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 457 [M+H]+
  • (71) 1-[(4-Oxo-3,4-dihydro-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 475 [M+H]+
  • (72) 1-[(Chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
  • (73) 1-[(4-Dimethylamino-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 500 [M+H]+
  • (74) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; das Produkt enthält noch ca. 20 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.66 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 460 [M+H]+
  • (75) 1-[(3-Methoxy-naphthalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
  • (76) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 509 [M+H]+
  • (77) 1-[(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 489 [M+H]+
  • (78) 1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.47 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
  • (79) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 495 [M+H]+
  • (80) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
  • (81) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
  • (82) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; das Produkt enthält noch ca. 20 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.12 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
  • (83) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; das Produkt enthält noch ca. 15 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.12 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
  • (84) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; das Produkt enthält noch ca. 17 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
  • (85) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid; das Produkt enthält noch ca. 17 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
  • (86) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy)-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 536 [M+H]+
  • (87) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 478 [M+H]+
  • (88) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 463 [M+H]+
  • (89) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 550 [M+H]+
  • (90) 1-Methyl-3-isopropyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 422 [M+H]+
  • (91) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
  • (92) 1-(2-{2-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
  • (93) 1-[2-(2-Cyanomethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.50 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 505 [M+H]+
  • (94) 1-(2-{2-[(Isopropylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 550 [M+H]+
  • (95) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-((methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl )-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 532 [M+H]+
  • (96) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI+): m/z = 494 [M+H]+
  • (97) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Produkt enthält ca. 25 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
  • (98) 1-(2-{2-[(Isopropyloxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 567 [M+H]+
  • (99) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
  • (100) 1-(2-{2-((Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
  • (101) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Produkt enthält ca. 8 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.51 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 524 [M+H]+
  • (102) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 536 [M+H]+
  • (103) 1-[2-(2-{[(Ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 581 [M+H]+
  • (104) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.54 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 452 [M+H]+
  • (105) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.48 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
  • (106) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 450 [M+H]+
  • (107) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
  • (108) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Produkt enthält ca. 22 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
  • (109) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 536 [M+H]+
  • (110) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 492 [M+H]+
  • (111) 1-(2-{2-[2-Oxo-2-(pyrrolidin-1-yl)-ethoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
  • (112) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
  • (113) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 435 [M+H]+
  • (114) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Produkt enthält ca. 30 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
  • (115) 1-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 380 [M+H]+
  • (116) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 536 [M+H]+ (117) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Produkt enthält ca. 23 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.42 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
  • (118) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 520 [M+H]+
  • (119) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 492 [M+H]+
  • (120) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanth in Massenspektrum (ESI+): m/z = 520 [M+H]+
  • (121) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-methyl-allyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
  • (122) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-brom-allyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.14 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 501, 503 [M+H]+
  • (123) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.42 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 524 [M+H]+
  • (124) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(furan-2-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 463 [M+H]+
  • (125) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-chlor-allyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
  • (126) 1-{2-[2-(1-Methoxycarbonyl-ethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
  • (127) 1-{2-[2-(1-Aminocarbonyl-ethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
  • (128) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 435 [M+H]+
  • (129) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Schmelzpunkt: 155–156.5°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
  • (130) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
  • (131) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
  • (132) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
  • (133) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
  • (134) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Schmelzpunkt: 167.5–172°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
  • (135) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 493 [M+H]+
  • (136) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(S)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 493 [M+H]+
  • (137) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
  • (138) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
  • (139) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 479 [M+H]+
  • (140) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 479 [M+H]+
  • (141) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(S)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 473 [M+H]+
  • (142) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Schmelzpunkt: 198–202°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 473 [M+H]+
  • (143) 1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
  • (144) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
  • (145) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.49 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
  • (146) 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
  • (147) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 494 [M+H]+
  • (148) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 524 [M+H]+
  • (149) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.49 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 494 [M+H]+
  • (150) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 524 [M+H]+
  • (151) 1-(2-{2-((Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 520 [M+H]+
  • (152) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
  • (153) 1-(2-{2-[2-(Morpholin-4-yl)-2-oxo-ethoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 578 [M+H]+
  • (154) 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
  • (155) 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 506 [M+H]+
  • (156) 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 506 [M+H]+
  • (157) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 492 [M+H]+
  • (158) 1-[2-(2-Nitro-3-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 526 [M+H]+
  • (159) 1-(2-{2-[(Phenylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.49 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 556 [M+H]+
  • (160) 1-[(2-Acetyl-benzofuran-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-aminopiperidin-1-yl)-xanthin (Entsteht als Hauptprodukt bei der Behandlung von 1-{2-[2-(2-Oxo-propoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-xanthin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 489 [M+H]+
  • (161) 1-{2-[2-(1-Ethoxycarbonyl-1-methyl-ethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
  • (162) 1-[2-(2-Amino-3-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 496 [M+H]+
  • (163) 1-[(4-Dimethylamino-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 502 [M+H]+
  • (164) 1-[2-(2-Oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanth in Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
  • (165) 1-(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.51 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
  • (166) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((Z)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.29 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 451 [M+H]+
  • (167) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 451 [M+H]+
  • (168) 1-[(Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.47 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 447 [M+H]+ (169) 1-[(Chinoxalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
  • (170) 1-[2-(1,3-Dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 519 [M+H]+
  • (171) 1-[(Chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
  • (172) 1-[(2-Cyano-benzofuran-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
  • (173) 1-[2-(2-Oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanth in Massenspektrum (ESI+): m/z = 492 [M+H]+ Rf-Wert: 0.47 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
  • (174) 1-[(3-Methyl-chinoxalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Schmelzpunkt: 188.5–191 °C Massenspektrum (ESI+): m/z = 473 [M+H]+
  • (175) 1-[(3-Phenyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.45 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 534 [M+H]+
  • (176) 1-(2-{2-[(Methansulfinyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin × Trifluoressigsäure Massenspektrum (ESI+): m/z = 527 [M+H]+
  • (177) 1-[(Benzofuran-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Entsteht bei der Behandlung 1-{[2-(tert.-Butylcarbonyl)-benzofuran-3-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
  • (178) 1-[(3,4-Dimethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-aminopiperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.75 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 486 [M+H]+
  • (179) 1-[(Benzofuran-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
  • (180) 1-{[4-(Morpholin-4-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 544 [M+H]+
  • (181) 1-{[4-(Piperidin-1-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 542 [M+H]+
  • (182) 1-{[4-(Piperazin-1-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 543 [M+H]+
  • (183) 1-{[4-(Pyrrolidin-1-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 528 [M+H]+
  • (184) 1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 505 [M+H]+
  • (185) 1-[(4-Cyano-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 482 [M+H]+
  • (186) 1-[(Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.37 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
  • (187) 1-[(8-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
  • (188) 1-[(4-Amino-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
  • (189) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((Z)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
  • (190) 1-[(8-Methoxy-chinolin-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin × 2 Trifluoressigsäure Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 5:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
  • (191) 1-[(5-Methoxy-chinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin × Trifluoressigsäure Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
  • (192) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid} Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
  • (193) 1-[(7-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
  • (194) 1-[(2-Cyclopropyl-chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.55 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 527 [M+H]+
  • (195) 1-(2-Oxo-4-phenyl-butyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin × Trifluoressigsäure Massenspektrum (ESI+): m/z = 463 [M+H]+
  • (196) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanth in Rf-Wert: 0.52 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
  • (197) 1-[2-(2-Oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
  • (198) 1-[(3-Difluormethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin × Trifluoressigsäure Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
  • (199) 1-[2-(2,2-Difluor-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 96:4:0.5) Massenspektrum (ESI+): m/z = 515 [M+H]+
  • (200) 1-[(3-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
  • (201) 1-[2-(2,2-Difluor-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 515 [M+H]+
  • (202) 1-[(5-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
  • (203) 1-[(6-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Schmelzpunkt: 176.5–178°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
  • (204) 1-[(3-Benzyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Schmelzpunkt: 201-204°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
  • (205) 1-[(4-Isopropyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 501 [M+H]+
  • (206) 1-[(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 465 [M+H]+
  • (207) 1-[(1-Methyl-1H-indol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 460 [M+H]+
  • (208) 1-[(Chinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
  • (209) 1-[(3-Phenyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
  • (210) 1-[(1H-Indol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 446 [M+H]+
  • (211) 1-[2-(Naphthalin-1-yl]-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 485 [M+H]+
  • (212) 1-[(5-Methoxy-isochinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin × Trifluoressigsäure Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 5:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
  • (213) 1-{[1-(1-Cyano-1-methyl-ethyl)-isochinolin-3-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.25 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/– Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 525 [M+H]+
  • (214) 1-(2-Cyanoimino-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin × Trifluoressigsäure (E/Z-Gemisch) Massenspektrum (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
  • (215) 1-[(1H-Benzoimidazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin × Trifluoressigsäure Massenspektrum (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
  • (216) 1-[(1-Methyl-1H-benzoimidazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
  • (217) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
  • (218) 1-[(2,3-Dimethyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
  • (219) 1-[(2-Methyl-1H-benzoimidazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
  • (220) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
  • (221) 1-[2-(Chinolin-8-yl-]-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 486 [M+H]+
  • (222) 1-[(3,4-Dimethyl-6,7-dihydro-5H-[2]pyrindin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin × Trifluoressigsäure Rf-Wert: 0.25 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 476 [M+H]+
  • (223) 1-[(3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin × Trifluoressigsäure Rf-Wert: 0.50 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 490 [M+H]+
  • (224) 1-[2-(1H-Indol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
  • (225) 1-[(1H-Benzoimidazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
  • (226) 1-[(Pyrazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.47 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
  • (227) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
  • (228) 1-[(2-Oxo-1,2-dihydro-chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
  • (229) 1-[(2,3,8-Trimethyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.37 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 501 [M+H]+
  • (230) 1-[(8-Methyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 473 [M+H]+
  • (231) 1-[(4-Methyl-phthalazin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.55 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 473 [M+H]+
  • (232) 1-[(4-Brom-3-methoxy-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.40 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 566, 568 [M+H]+
  • (233) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-1-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
  • (234) 1-[(4-Difluormethoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.08 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
  • (235) 1-[2-(1H-Indol-7-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin × Trifluoressigsäure Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
  • (236) 1-[(E)-3-(2-Nitro-phenyl)-2-propen-1-yl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 478 [M+H]+
  • (237) 1-((E)-3-Pentafluorphenyl-2-propen-1-yl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
  • (238) 1-[(4-Nitro-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 502 [M+H]+
  • (239) 1-{[1-(2-Cyano-ethyl)-1H-benzoimidazol-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.55 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 500 [M+H]+
  • (240) 1-({1-[(Methylaminocarbonyl)methyl]-1H-benzoimidazol-2-yl}methyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin × Trifluoressigsäure Massenspektrum (ESI+): m/z = 518 [M+H]+
  • (241) 1-[(1-Benzyl-1H-benzoimidazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.47 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
  • (242) 1-[(Benzooxazol-2-y)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin × Trifluoressigsäure Rf-Wert: 0.50 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 448 [M+H]+
  • (243) 1-[(5-Nitro-benzooxazol-2-y)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.49 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 493 [M+H]+
  • (244) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-1-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
  • (245) 1-[(Chinolin-7-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
  • (246) 1-[([1,5]Naphthyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5–6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
The following are analogous to Example 2 Receive connections:
  • (1) 1- (2- {2 - [(aminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 524 [M + H] +
  • (2) 1- (2- {3 - [(methanesulfinyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine R f value: 0.58 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 100: 100: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 543 [M + H] +
  • (3) 1- (1-methyl-2-oxo-2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 465 [M + H] +
  • (4) 1- (2-phenoxy-ethyl) -3-methyl-7- (2-cyano-benzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine R f value: 0.50 (silica gel , Methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 500 [M + H] +
  • (5) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine R f Value: 0.58 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 80: 20: 1) mass spectrum (ESI - ): m / z = 435 [M – H] -
  • (6) 1- (2- {3 - [(Ethoxycarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 553 [M + H] +
  • (7) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 538 [M + H] +
  • (8th) 1- (2- {2 - [(dimethylaminocarbonyl) methoxy] -phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 552 [M + H] +
  • (9) 1- (2-Methoxy-ethyl) -3-methyl-7- (2-cyano-benzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.40 (silica gel , Methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 438 [M + H] +
  • (10) 1-Methyl-3 - [(methoxycarbonyl) methyl] -7- (2-cyano-benzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.40 (silica gel, Methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 452 [M + H] +
  • (11) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7- (2-cyano-benzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5-6 M in methylene chloride) R f -Value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 419 [M + H] +
  • (12) 1-Methyl-3- (2-propyn-1-yl) -7- (2-cyano-benzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.40 (Silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 418 [M + H] +
  • (13) 1- {2- [3- (2-Oxo-imidazolidin-1-yl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.54 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 100: 100: 0.1) mass spectrum ( ESI + ): m / z = 535 [M + H] +
  • (14) 1-Methyl-3- (2-propen-1-yl) -7- (2-cyano-benzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.40 (Silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 420 [M + H] +
  • (15) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine mass spectrum ( ESI + ): m / z = 435 [M + H] +
  • (16) 1- (2- {2 - [(ethylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine R f value: 0.50 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 100: 100: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 522 [M + H] +
  • (17) 1-Methyl-3-phenyl-7- (2-cyano-benzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9 : 1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 456 [M + H] +
  • (18) 1- (2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) - 3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.50 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 466 (M + H] +
  • (19) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-cyanomethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.07 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 476 [M + H] +
  • (20) 1 - [(Quinolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 474 [M + H] +
  • (21) 1 - [(2-Oxo-2H-chromen-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine -1-yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 491 [M + H] + R f value: 0.16 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc aqueous ammonia = 95: 5: 0.1)
  • (22) 1 - [(Cinnolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (1: 1 mixture with 1 - [(1,4-dihydro-cinnolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3rd -amino-piperidin-1-yl) -xanthine) (Carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.49 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 475 [M + H] +
  • (23) 1 - [(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-quinolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) Melting point: 178-181 ° C mass spectrum (ESI + ): m / z = 504 [M + H] +
  • (24) 1 - [(4-Oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3rd -amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.06 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 491 [M + H] +
  • (25) 1 - [(Quinazolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.48 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 475 [M + H] +
  • (26) 1 - [(5-Methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) mass spectrum (ESI + ) : m / z = 504 [M + H] +
  • (27) 1 - [(Isoquinolin-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.51 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 474 [M + H] +
  • (28) 1 - [(3-phenyl- [1,2,4] oxadiazol-5-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- ( 3-amino-piperidin-1-yl) xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 95: 5: 1) mass spectrum ( ESI + ): m / z = 491 [M + H] +
  • (29) 1 - [(4-phenyl-pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.51 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 500 [M + H] +
  • (30) 1 - [(5-phenyl-pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.58 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 500 [M + H] +
  • (31) 1 - ((3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine hydrochloride (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; product precipitates as hydrochloride) R f value: 0.55 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 505 [M + H] +
  • (32) 1- [2- (3-Methylsulfanylphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.34 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 497 [M + H] +
  • (33) 1- [2- (3-methanesulfinylphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.21 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 513 [M + H] +
  • (34) 1- [2- (3-methanesulfonylphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.66 (reversed phase TLC pre-fabricated plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 529 [ M + H] +
  • (35) 1- [2- (3-carboxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) xanthine hydrochloride (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; product precipitates as hydrochloride) R f value: 0.54 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / Trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 495 [M + H] +
  • (36) 1- [2- (3-methoxycarbonylphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) xanthine hydrochloride (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; product precipitates as hydrochloride) R f value: 0.47 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / Trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 509 [M + H] +
  • (37) 1- {2- [3- (Methylaminocarbonyl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine hydrochloride (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; product is obtained as hydrochloride) R f value: 0.53 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / Water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 508 [M + H] +
  • (38) 1- {2- [3- (Dimethylaminocarbonyl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine hydrochloride (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; product is obtained as hydrochloride) R f value: 0.53 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / Water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 522 [M + H] +
  • (39) 1- {2- [3- (Morpholin-4-ylcarbonyl) phenyl] -2-oxoethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine hydrochloride (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; product is obtained as hydrochloride) R f value: 0.53 (reversed phase DC finished plate (E . Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 564 [M + H] +
  • (40) 1- [2- (2-carboxy-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) xanthine hydrochloride (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; product is obtained as hydrochloride) R f value: 0.53 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / Trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 495 [M + H] +
  • (41) 1- [2- (2-ethoxycarbonylphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) xanthine hydrochloride (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; product is obtained as hydrochloride) R f value: 0.41 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / Trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 523 [M + H] +
  • (42) 1- {2- [2- (dimethylaminocarbonyl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine hydrochloride (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; product is obtained as hydrochloride) R f value: 0.53 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / Water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 522 [M + H] +
  • (43) 1- {2- [2- (morpholin-4-ylcarbonyl) phenyl] -2-oxoethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine hydrochloride (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; product is obtained as hydrochloride) R f value: 0.53 (reversed phase DC finished plate (E . Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 564 [M + H] +
  • (44) 1- [2- (2,6-dimethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine hydrochloride (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; product is obtained as hydrochloride) R f value: 0.44 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / Water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 511 [M + H] +
  • (45) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2,3-dimethyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine hydrochloride (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; product is obtained as hydrochloride) R f value: 0.68 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 465 [M + H] +
  • (46) 1 - ((E) -3-phenyl-a11y1) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f -value: 0.38 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 449 [M + H] +
  • (47) 1 - [(Benzo [b] thiophene-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.51 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 479 [M + H] +
  • (48) 1 - [(1H-Indol-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl ) -xanthine R f value: 0.48 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 462 [M + H] +
  • (49) 1 - [(Biphenyl-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 499 [M + H] + (50) 1 - [(1-naphthyl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine ( Carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.56 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 457 [M + H ] +
  • (51) 1 - [(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-quinolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3rd -amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 488 [M + H] +
  • (52) 1 - [(Quinolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine (performed with isopropanol Hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.52 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 458 [M + H] +
  • (53) 1- (2-Cyclohexyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f -value: 0.48 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 457 [ M + H] +
  • (54) 1- (3,3-Dimethyl-2-oxo-butyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.49 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 431 [M + H] +
  • (55) 1 - [(Quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 459 [M + H] +
  • (56) 1 - [(2-methyl-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.25 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 471 [M + H] +
  • (57) 1 - ({5 - [(methoxycarbonyl) methylamino] isoquinolin-1-yl} methyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.43 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 561 [M + H] +
  • (58) 1- (2-Dimethylamino-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f -value: 0.38 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 418 [ M + H] +
  • (59) 1- [2- (piperidin-1-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 458 [M + H] +
  • (60) 1 - [(2-Methyl-1-oxo-1,2-dihydro-isoquinolin-4-yl) methyl] -7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidine -1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.17 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 488 [M + H] +
  • (61) 1 - [(2-Methyl-1-oxo-1,2-dihydro-isoquinolin-4-yl) methyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3rd -amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.13 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 504 [M + H] +
  • (62) 1 - [(2-methoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.17 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 487 [M + H] +
  • (63) 1 - [(Isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.42 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 458 [M + H] +
  • (64) 1 - [(4-methoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.14 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 487 [M + H] +
  • (65) 1 - [(3-methylisoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) Melting point: 155–158 ° C mass spectrum (ESI + ): m / z = 472 [M + H] +
  • (66) 1- [2- (2,3-Dimethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 511 [M + H] +
  • (67) 1 - [(5-nitro-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 502 [M + H] +
  • (68) 1- [2- (pyrrolidin-1-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.56 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 444 [M + H] +
  • (69) 1 - [(4-methylisoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.46 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 472 [M + H] +
  • (70) 1 - [(2-Naphthyl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 457 [M + H] +
  • (71) 1 - [(4-Oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidine -1-yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.38 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 475 [M + H] +
  • (72) 1 - [(Quinolin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 458 [M + H] +
  • (73) 1 - [(4-Dimethylamino-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.18 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 500 [M + H] +
  • (74) 1 - [(isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; the product still contains approx. 20% Z-isomer) R f value: 0.66 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 460 [M + H] +
  • (75) 1 - [(3-methoxy-naphthalen-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.25 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 487 [M + H] +
  • (76) 1- [2- (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-5-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-butene 1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) mass spectrum (ESI + ): m / z = 509 [M + H] +
  • (77) 1 - [(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3rd -amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 489 [M + H] +
  • (78) 1- [2- (3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.47 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous Ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 522 [M + H] +
  • (79) 1- [2- (Benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) mass spectrum (ESI + ): m / z = 495 [M + H] +
  • (80) 1 - [(Quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) mass spectrum (ESI + ): m / z = 459 [M + H] +
  • (81) 1 - [(Quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) mass spectrum (ESI + ): m / z = 459 [M + H] +
  • (82) 1 - [(Quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (Carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; the product still contains approx. 20% Z-isomer) R f value: 0.12 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 95: 5 : 0.1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 461 [M + H] +
  • (83) 1 - [(Quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (Carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; the product still contains approx. 15% Z-isomer) R f value: 0.12 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 95: 5 : 0.1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 461 [M + H] +
  • (84) 1 - [(3-methylisoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - ((R) -3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; the product still contains approx. 17% Z-isomer) R f value: 0.54 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 474 [M + H] +
  • (85) 1 - [(3-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride; the product still contains approx. 17% Z-isomer) R f value: 0.54 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 474 [M + H] +
  • (86) 1- (2- {2 - [(ethylaminocarbonyl) methoxy) phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butin-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 536 [M + H] +
  • (87) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (3-aminopiperidine -1-yl) -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 478 [M + H] +
  • (88) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine Mass spectrum (ESI + ): m / z = 463 [M + H] +
  • (89) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- ( 3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 550 [M + H] +
  • (90) 1-Methyl-3-isopropyl-7- (2-cyano-benzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9 : 1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 422 [M + H] +
  • (91) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 522 [M + H] +
  • (92) 1- (2- {2 - [(aminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 508 [M + H] +
  • (93) 1- [2- (2-cyanomethylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.50 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 505 [M + H] +
  • (94) 1- (2- {2 - [(isopropylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 550 [M + H] +
  • (95) 1 - [(Isoquinolin-1-yl) methyl] -3 - ((methoxycarbonyl) methyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine R f value: 0.21 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 532 [M + H] +
  • (96) 1- [2- (2-acetylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine (product contains approx. 10% Z isomer) mass spectrum (ESI + ): m / z = 494 [M + H] +
  • (97) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine (product contains approx. 25% Z-isomer) R f -value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 437 [M + H] +
  • (98) 1- (2- {2 - [(isopropyloxycarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 567 [M + H] +
  • (99) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 522 [M + H] +
  • (100) 1- (2- {2 - ((isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine (product contains approx. 10% Z-isomer) mass spectrum (ESI + ): m / z = 522 [M + H] +
  • (101) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine (product contains approx. 8% Z-isomer) R f value: 0.51 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 524 [M + H] +
  • (102) 1- (2- {2 - [(ethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butin-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 536 [M + H] +
  • (103) 1- [2- (2 - {[(Ethoxycarbonylamino) carbonyl] amino} phenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 581 [M + H] +
  • (104) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.54 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 452 [M + H] +
  • (105) 1- [2- (2-acetylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) - 3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.48 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 508 [M + H] +
  • (106) 1- [2- (2-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine R f value: 0.31 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 450 [M + H] +
  • (107) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butin-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 522 [M + H] +
  • (108) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine (product contains approx. 22% Z-isomer) mass spectrum (ESI + ): m / z = 437 [M + H] +
  • (109) 1- (2- {2 - [(Ethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 536 [M + H] +
  • (110) 1- [2- (2-acetylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine R f value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 492 [M + H] +
  • (111) 1- (2- {2- [2-oxo-2- (pyrrolidin-1-yl) ethoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyne 1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine R f value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 562 [M + H] +
  • (112) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 538 [M + H] +
  • (113) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 435 [M + H] +
  • (114) 1- (2- {2 - [(ethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine (product contains approx. 30% Z-isomer) mass spectrum (ESI + ): m / z = 538 [M + H] +
  • (115) 1-Methyl-7- (2-cyano-benzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 380 [M + H] +
  • (116) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine R f value: 0.40 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 536 [M + H] + (117) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine (product contains approx. 23% Z-isomer) R f value: 0.42 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 437 [M + H] +
  • (118) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 520 [M + H] +
  • (119) 1- [2- (2-acetylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI +): m / z = 492 [M + H] +
  • (120) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidin-1-yl) xanth in mass spectrum (ESI + ): m / z = 520 [M + H] +
  • (121) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-methyl-allyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine R f value: 0.21 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 437 [M + H] +
  • (122) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-bromo-allyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine R f value : 0.14 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 501, 503 [M + H] +
  • (123) 1- (2- {2 - [(methoxycarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine R f value: 0.42 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 524 [M + H] +
  • (124) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - [(furan-2-yl) methyl] -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine R f value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 463 [M + H] +
  • (125) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-chloro-allyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine R f value : 0.18 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
  • (126) 1- {2- [2- (1-methoxycarbonylethoxy) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 537 [M + H] +
  • (127) 1- {2- [2- (1-aminocarbonylethoxy) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 522 [M + H] +
  • (128) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 435 [M + H] +
  • (129) 1 - [(3-Methylisoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidin-1 -yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) Melting point: 155–156.5 ° C mass spectrum (ESI + ): m / z = 472 [M + H] +
  • (130) 1 - [(3-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1 -yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.52 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 472 [M + H] +
  • (131) 1 - [(4-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidin-1 -yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.46 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 472 [M + H] +
  • (132) 1 - [(4-methylisoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.46 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 472 [M + H] +
  • (133) 1 - [(4-Methylisoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.48 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ) : m / z = 474 [M + H] +
  • (134) 1 - [(4-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - ((R) -3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) Melting point: 167.5–172 ° C mass spectrum (ESI + ): m / z = 474 [M + H] +
  • (135) 1- [2- (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-5-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- (R) -aminopiperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.34 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 493 [M + H] +
  • (136) 1- [2- (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-5-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- (S) -aminopiperidin-1-yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) mass spectrum (ESI + ): m / z = 493 [M + H] +
  • (137) 1 - [(4-methoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1 yl) xanthine (Carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.52 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 487 [M + H] +
  • (138) 1 - [(4-methoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.52 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 487 [M + H] +
  • (139) 1- [2- (Benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R. ) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.41 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 479 [M + H] +
  • (140) 1- [2- (Benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S ) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) mass spectrum (ESI + ): m / z = 479 [M + H] +
  • (141) 1 - [(4-Methyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- (S) -aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.51 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 473 [M + H] +
  • (142) 1 - [(4-Methyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- (R) -aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) Melting point: 198–202 ° C mass spectrum (ESI + ): m / z = 473 [M + H] +
  • (143) 1- [2- (3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.53 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous Ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 522 [M + H] +
  • (144) 1- (2- {2 - [(ethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 538 [M + H] +
  • (145) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((S) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.49 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 522 [M + H] +
  • (146) 1- (2- {2 - [(ethylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((R) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 508 [M + H] +
  • (147) 1- [2- (2-acetylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - ((R) - 3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 494 [M + H] +
  • (148) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((R) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 524 [M + H] +
  • (149) 1- [2- (2-acetylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - ((S) - 3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.49 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 494 [M + H] +
  • (150) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 524 [M + H] +
  • (151) 1- (2- {2 - ((isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 520 [M + H] +
  • (152) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((R) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 522 [M + H] +
  • (153) 1- (2- {2- [2- (morpholin-4-yl) -2-oxo-ethoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyne 1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 578 [M + H] +
  • (154) 1- (2- {2 - [(ethylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((S) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.50 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 508 [M + H] +
  • (155) 1- (2- {2 - [(ethylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butin-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 506 [M + H] +
  • (156) 1- (2- {2 - [(ethylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 506 [M + H] +
  • (157) 1- [2- (2-acetylaminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-amino- piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 492 [M + H] +
  • (158) 1- [2- (2-Nitro-3-methoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- ( 3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.49 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum ( ESI + ): m / z = 526 [M + H] +
  • (159) 1- (2- {2 - [(phenylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine R f value: 0.49 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 556 [M + H] +
  • (160) 1 - [(2-acetyl-benzofuran-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine ( The main product in the treatment of 1- {2- [2- (2-oxo-propoxy) -phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - [3- (tert-Butyloxycarbonylamino) piperid in-1-yl] xanthine with trifluoroacetic acid in methylene chloride) mass spectrum (ESI + ): m / z = 489 [M + H] +
  • (161) 1- {2- [2- (1-Ethoxycarbonyl-1-methylethoxy) phenyl] -2-oxoethyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 565 [M + H] +
  • (162) 1- [2- (2-Amino-3-methoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- ( 3-amino-piperidin-1-yl) xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.38 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum ( ESI + ): m / z = 496 [M + H] +
  • (163) 1 - [(4-Dimethylamino-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 502 [M + H] +
  • (164) 1- [2- (2-Oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanth in R f value: 0.42 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 508 [M + H] +
  • (165) 1- (2- {2 - [(Ethoxycarbonyl) methylamino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.51 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 538 [M + H] +
  • (166) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((Z) -2-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine R f value: 0.29 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 451 [M + H] +
  • (167) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine R f value: 0.59 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 80: 20: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 451 [M + H] +
  • (168) 1 - [(Imidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.47 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 447 [M + H] + (169) 1 - [(quinoxalin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 459 [M + H] +
  • (170) 1- [2- (1,3-Dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2- butin-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.55 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous Ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 519 [M + H] +
  • (171) 1 - [(Quinoxalin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 459 [M + H] +
  • (172) 1 - [(2-Cyano-benzofuran-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 472 [M + H] +
  • (173) 1- [2- (2-Oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - (3-amino-piperidin-1-yl) xanth in mass spectrum (ESI + ): m / z = 492 [M + H] + R f value: 0.47 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1)
  • (174) 1 - [(3-methyl-quinoxalin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine melting point: 188.5-191 ° C mass spectrum (ESI + ): m / z = 473 [M + H] +
  • (175) 1 - [(3-phenylisoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.45 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 534 [M + H] +
  • (176) 1- (2- {2 - [(methanesulfinyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine × trifluoroacetic acid mass spectrum (ESI + ): m / z = 527 [M + H] +
  • (177) 1 - [(Benzofuran-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine (originates in Treatment 1 - {[2- (tert-butylcarbonyl) benzofuran-3-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino ) -piperidin-1-yl] -xanthine with trifluoroacetic acid in methylene chloride) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 447 [M + H] +
  • (178) 1 - [(3,4-dimethyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine hydrochloride (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.75 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 10: 1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 486 [M + H] +
  • (179) 1 - [(Benzofuran-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 447 [M + H] +
  • (180) 1 - {[4- (Morpholin-4-yl) -quinazolin-2-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidine -1-yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.45 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 544 [M + H] +
  • (181) 1 - {[4- (Piperidin-1-yl) -quinazolin-2-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidine -1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.55 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 542 [M + H] +
  • (182) 1 - {[4- (Piperazin-1-yl) -quinazolin-2-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidine -1-yl) -xanthine (Carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 543 [M + H] +
  • (183) 1 - {[4- (Pyrrolidin-1-yl) -quinazolin-2-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidine -1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 528 [M + H] +
  • (184) 1- [2- (3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyne 1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.43 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 505 [M + H] +
  • (185) 1 - [(4-cyano-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine R f value: 0.27 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 482 [M + H] +
  • (186) 1 - [(Imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.37 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 447 [M + H] +
  • (187) 1 - [(8-methylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.46 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ) : m / z = 461 [M + H] +
  • (188) 1 - [(4-amino-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 474 [M + H] +
  • (189) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((Z) -2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 437 [M + H] +
  • (190) 1 - [(8-methoxy-quinolin-5-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine × 2 trifluoroacetic acid R f value: 0.45 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 488 [M + H] +
  • (191) 1 - [(5-methoxy-quinolin-8-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine × trifluoroacetic acid R f value: 0.20 (silica gel, ethyl acetate / methanol = 1: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 488 [M + H] +
  • (192) 1 - [(4-phenyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride} R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 535 [M + H] +
  • (193) 1 - [(7-methylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.48 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ) : m / z = 461 [M + H] +
  • (194) 1 - [(2-Cyclopropyl-quinazolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.55 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 527 [M + H] +
  • (195) 1- (2-oxo-4-phenylbutyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine × trifluoroacetic acid mass spectrum (ESI + ): m / z = 463 [M + H] +
  • (196) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methylamino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((R) -3-aminopiperidin-1-yl) xanth in R f value: 0.52 (reversed phase DC finished plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 523 [M + H] +
  • (197) 1- [2- (2-Oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 491 [M + H] +
  • (198) 1 - [(3-difluoromethyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine × trifluoroacetic acid R f value: 0.75 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 508 [M + H] +
  • (199) 1- [2- (2,2-difluoro-benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 96: 4: 0.5) mass spectrum (ESI + ): m / z = 515 [M + H] +
  • (200) 1 - [(3-methylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.45 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 461 [M + H] +
  • (201) 1- [2- (2,2-difluoro-benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) mass spectrum (ESI + ): m / z = 515 [M + H] +
  • (202) 1 - [(5-Methylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.53 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ) : m / z = 461 [M + H] +
  • (203) 1 - [(6-methylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) Melting point: 176.5–178 ° C mass spectrum (ESI + ): m / z = 461 [M + H] +
  • (204) 1 - [(3-Benzylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) Melting point: 201-204 ° C mass spectrum (ESI + ): m / z = 537 [M + H] +
  • (205) 1 - [(4-isopropyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 501 [M + H] +
  • (206) 1 - [(2,3-Dihydro-benzo [1,4] dioxin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.65 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ) : m / z = 465 [M + H] +
  • (207) 1 - [(1-Methyl-1H-indol-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl ) -xanthine hydrochloride (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 460 [M + H] +
  • (208) 1 - [(Quinolin-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 458 [M + H] +
  • (209) 1 - [(3-phenylimidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 523 [M + H] +
  • (210) 1 - [(1H-Indol-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine - hydrochloride R f value: 0.55 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 446 [M + H] +
  • (211) 1- [2- (naphthalen-1-yl] -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 485 [M + H] +
  • (212) 1 - [(5-methoxy-isoquinolin-8-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine × trifluoroacetic acid R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 488 [M + H] +
  • (213) 1 - {[1- (1-cyano-1-methyl-ethyl) -isoquinolin-3-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3rd -amino-piperidin-1-yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.25 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / - trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 525 [M + H] +
  • (214) 1- (2-Cyanoimino-2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine x trifluoroacetic acid (E / Z mixture) mass spectrum (ESI + ): m / z = 459 [M + H] +
  • (215) 1 - [(1H-Benzoimidazol-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine × Trifluoroacetic acid mass spectrum (ESI + ): m / z = 447 [M + H] +
  • (216) 1 - [(1-Methyl-1H-benzoimidazol-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl ) -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 461 [M + H] +
  • (217) 1 - [(4-phenyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) mass spectrum (ESI + ): m / z = 535 [M + H] +
  • (218) 1 - [(2,3-Dimethyl-quinoxalin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl ) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 487 [M + H] +
  • (219) 1 - [(2-Methyl-1H-benzoimidazol-5-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl ) -xanthine R f value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 461 [M + H] +
  • (220) 1 - [(4-phenyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) mass spectrum (ESI + ): m / z = 535 [M + H] +
  • (221) 1- [2- (Quinolin-8-yl -] - 2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.48 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 486 [M + H] +
  • (222) 1 - [(3,4-Dimethyl-6,7-dihydro-5H- [2] pyrindin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine × trifluoroacetic acid R f value: 0.25 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 20: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 476 [M + H] +
  • (223) 1 - [(3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine × trifluoroacetic acid R f value: 0.50 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 20: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 490 [M + H] +
  • (224) 1- [2- (1H-Indol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine R f value: 0.52 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 474 [M + H] +
  • (225) 1 - [(1H-Benzoimidazol-5-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 447 [M + H] +
  • (226) 1 - [(pyrazolo [1,5-a] pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.47 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 447 [M + H] +
  • (227) 1 - [(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3rd -amino-piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 488 [M + H] +
  • (228) 1 - [(2-Oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidine -1-yl) -xanthine R f value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 474 [M + H] +
  • (229) 1 - [(2,3,8-Trimethyl-quinoxalin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.37 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 501 [M + H] +
  • (230) 1 - [(8-methyl-quinoxalin-6-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 473 [M + H] +
  • (231) 1 - [(4-methyl-phthalazin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.55 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 473 [M + H] +
  • (232) 1 - [(4-bromo-3-methoxy-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.40 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 566, 568 [M + H] +
  • (233) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -1-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.31 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 437 [M + H] +
  • (234) 1 - [(4-difluoromethoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine R f value: 0.08 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 95: 5: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 523 [M + H] +
  • (235) 1- [2- (1H-indol-7-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine × trifluoroacetic acid R f value: 0.46 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 474 [M + H] +
  • (236) 1 - [(E) -3- (2-nitro-phenyl) -2-propen-1-yl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 478 [M + H] +
  • (237) 1 - ((E) -3-pentafluorophenyl-2-propen-1-yl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 523 [M + H] +
  • (238) 1 - [(4-nitro-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine R f value: 0.38 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 502 [M + H] +
  • (239) 1 - {[1- (2-cyanoethyl) -1H-benzoimidazol-2-yl] methyl} -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine hydrochloride (performed with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.55 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50:50 : 0.1) Mass spectrum (ESI + ): m / z = 500 [M + H] +
  • (240) 1 - ({1 - [(methylaminocarbonyl) methyl] -1H-benzoimidazol-2-yl} methyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) xanthine × trifluoroacetic acid mass spectrum (ESI + ): m / z = 518 [M + H] +
  • (241) 1 - [(1-Benzyl-1H-benzoimidazol-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl ) xanthine R f value: 0.47 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 537 [M + H] +
  • (242) 1 - [(Benzooxazol-2-y) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine × trifluoroacetic acid R f value: 0.50 (reversed phase TLC plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 448 [M + H] +
  • (243) 1 - [(5-nitro-benzooxazol-2-y) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine R f value: 0.49 (reversed phase DC finished plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 493 [M + H] +
  • (244) 1 - [(3-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-1-buten-1-yl) -8 - ((R) -3-amino -piperidin-1-yl) -xanthine R f value: 0.21 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 488 [M + H] +
  • (245) 1 - [(Quinolin-7-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f value: 0.55 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 458 [M + H] +
  • (246) 1 - [([1,5] naphthyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine (carried out with isopropanolic hydrochloric acid 5–6 M in methylene chloride) R f -value: 0.51 (silica gel, methylene chloride / methanol / conc. aqueous ammonia = 90: 10: 1) mass spectrum (ESI + ): m / z = 459 [ M + H] +

Beispiel 3Example 3

1-[2-(3-Carboxymethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin1- [2- (3-carboxymethoxy-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1 yl) xanthine

hergestellt durch Verseifung von 70 mg 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin mit 0.10 ml 4 M Kalilauge in einem Gemisch aus 1 ml Tetrahydrofuran und 0.5 ml Methanol bei Raumtemperatur.
Ausbeute: 57 mg (84 % der Theorie)
Rf-Wert: 0.55 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 525 [M+H]+ prepared by saponification of 70 mg of 1- (2- {3 - [(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) xanthine with 0.10 ml of 4 M potassium hydroxide solution in a mixture of 1 ml of tetrahydrofuran and 0.5 ml of methanol at room temperature.
Yield: 57 mg (84% of theory)
R f value: 0.55 (reversed phase DC finished plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 525 [M + H] +

Analog Beispiel 3 werden folgende Verbindungen erhalten:

  • (1) 1-[2-(2-Carboxymethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit Natronlauge) Massenspektrum (ESI–): m/z = 523 [M–H]–
The following compounds are obtained analogously to Example 3:
  • (1) 1- [2- (2-carboxymethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine (carried out with sodium hydroxide solution) mass spectrum (ESI - ): m / z = 523 [M – H] -

Beispiel 4Example 4

Dragées mit 75 mg WirksubstanzDragées with 75 mg of active substance

1 Dragéekern enthält: Wirksubstanz 75,0 mg Calciumphosphat 93,0 mg Maisstärke 35,5 mg Polyvinylpyrrolidon 10,0 mg Hydroxypropylmethylcellulose 15,0 mg Magnesiumstearat 1,5 mg 230,0 mg 1 tablet core contains: active substance 75.0 mg calcium phosphate 93.0 mg corn starch 35.5 mg polyvinylpyrrolidone 10.0 mg hydroxypropyl methylcellulose 15.0 mg magnesium stearate 1.5 mg 230.0 mg

Herstellung:production:

Die Wirksubstanz wird mit Calciumphosphat, Maisstärke, Polyvinylpyrrolidon, Hydroxypropylmethylcellulose und der Hälfte der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Auf einer Tablettiermaschine werden Preßlinge mit einem Durchmesser von ca. 13 mm hergestellt, diese werden auf einer geeigneten Maschine durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite gerieben und mit der restlichen Menge Magnesiumstearat vermischt. Dieses Granulat wird auf einer Tablettiermaschine zu Tabletten mit der gewünschten Form gepreßt.
Kerngewicht: 230 mg
Stempel: 9 mm, gewölbtThe active substance is mixed with calcium phosphate, corn starch, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylmethyl cellulose and half of the stated amount of magnesium stearate. On a tablet machine are pressed with a diameter of about 13 mm, these are rubbed on a suitable machine through a sieve with a 1.5 mm mesh size and mixed with the remaining amount of magnesium stearate. This granulate is pressed on a tablet machine into tablets of the desired shape.
Core weight: 230 mg
Stamp: 9 mm, domed

Die so hergestellten Dragéekerne werden mit einem Film überzogen, der im wesentlichen aus Hydroxypropylmethylcellulose besteht. Die fertigen Filmdragées werden mit Bienenwachs geglänzt.
Drageegewicht: 245 mg.The dragee cores thus produced are coated with a film which essentially consists of hydroxypropylmethyl cellulose. The finished film coated tablets are polished with beeswax.
Drage weight: 245 mg.

Beispiel 5 Example 5

Tabletten mit 100 mg WirksubstanzTablets with 100 mg of active substance

Zusammensetzung:Composition:

1 Tablette enthält: Wirksubstanz 100,0 mg Milchzucker 80,0 mg Maisstärke 34,0 mg Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg Magnesiumstearat 2,0 mg 220,0 mg 1 tablet contains: active substance 100.0 mg lactose 80.0 mg corn starch 34.0 mg polyvinylpyrrolidone 4.0 mg magnesium stearate 2.0 mg 220.0 mg

Herstellungverfahren:Production process:

Wirkstoff, Milchzucker und Stärke werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet. Nach Siebung der feuchten Masse (2,0 mm-Maschenweite) und Trocknen im Hordentrockenschrank bei 50°C wird erneut gesiebt (1,5 mm-Maschenweite) und das Schmiermittel zugemischt. Die preßfertige Mischung wird zu Tabletten verarbeitet.
Tablettengewicht: 220 mg
Durchmesser: 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Active ingredient, milk sugar and starch are mixed and moistened evenly with an aqueous solution of the polyvinylpyrrolidone. After screening the moist mass (2.0 mm mesh size) and drying in a rack drying cabinet at 50 ° C, sieving is again carried out (1.5 mm mesh size) and the lubricant is added. The ready-to-press mixture is processed into tablets.
Tablet weight: 220 mg
Diameter: 10 mm, biplane with facet on both sides and partial notch on one side.

Beispiel 6Example 6

Tabletten mit 150 mg WirksubstanzTablets with 150 mg of active substance

Zusammensetzung: Composition:

1 Tablette enthält: Wirksubstanz 150,0 mg Milchzucker pulv. 89,0 mg Maisstärke 40,0 mg Kolloide Kieselgelsäure 10,0 mg Polyvinylpyrrolidon 10,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg 300,0 mg 1 tablet contains: active substance 150.0 mg Milk sugar powder. 89.0 mg corn starch 40.0 mg Colloidal silica 10.0 mg polyvinylpyrrolidone 10.0 mg magnesium stearate 1.0 mg 300.0 mg

Herstellung:production:

Die mit Milchzucker, Maisstärke und Kieselsäure gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen wäßrigen Polyvinylpyrrolidonlösung befeuchtet und durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite geschlagen.The ones with milk sugar, cornstarch and silica mixed active substance is moistened with a 20% aqueous solution of polyvinylpyrrolidone and passed through a sieve with a mesh size of 1.5 mm.

Das bei 45°C getrocknete Granulat wird nochmals durch dasselbe Sieb gerieben und mit der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Aus der Mischung werden Tabletten gepreßt.
Tablettengewicht: 300 mg
Stempel: 10 mm, flachThe granules dried at 45 ° C are rubbed through the same sieve again and mixed with the specified amount of magnesium stearate. Tablets are pressed from the mixture.
Tablet weight: 300 mg
Stamp: 10 mm, flat

Beispiel 7Example 7

Hartgelatine-Kapseln mit 150 mg WirksubstanzHard gelatin capsules with 150 mg of active substance

1 Kapsel enthält: Wirkstoff 150,0 mg Maisstärke getr. ca. 180,0 mg Milchzucker pulv. ca. 87,0 mg Magnesiumstearat 3,0 mg ca. 420,0 mg 1 capsule contains: active substance 150.0 mg Cornstarch dr. approximately 180.0 mg Milk sugar powder. approx. 87.0 mg magnesium stearate 3.0 mg approximately 420.0 mg

Herstellung:production:

Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen vermengt, durch ein Sieb von 0,75 mm-Maschenweite gegeben und in einem geeigneten Gerät homogen gemischt. Die Endmischung wird in Hartgelatine-Kapseln der Größe 1 abgefüllt.
Kapselfüllung: ca. 320 mg
Kapselhülle: Hartgelatine-Kapsel Größe 1.The active ingredient is mixed with the excipients, passed through a sieve with a mesh size of 0.75 mm and mixed homogeneously in a suitable device. The final mix is filled into size 1 hard gelatin capsules.
Capsule filling: approx. 320 mg
Capsule shell: hard gelatin capsule size 1.

Beispiel 8Example 8

Suppositorien mit 150 mg WirksubstanzSuppositories with 150 mg of active substance

1 Zäpfchen enthält: Wirkstoff 150,0 mg Polyethylenglykol 1500 550,0 mg Polyethylenglykol 6000 460,0 mg Polyoxyethylensorbitanmonostearat 840,0 mg 2000,0 mg 1 suppository contains: active substance 150.0 mg Polyethylene glycol 1500 550.0 mg Polyethylene glycol 6000 460.0 mg polyoxyethylene 840.0 mg 2000.0 mg

Herstellung:production:

Nach dem Aufschmelzen der Suppositorienmasse wird der Wirkstoff darin homogen verteilt und die Schmelze in vorgekühlte Formen gegossen.After the suppository mass has melted the active ingredient is distributed homogeneously and the melt in pre-cooled forms cast.

Beispiel 9Example 9

Suspension mit 50 mg WirksubstanzSuspension with 50 mg of active substance

100 ml Suspension enthalten: Wirkstoff 1,00 g Carboxymethylcellulose-Na-Salz 0,10 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,05 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,01 g Rohrzucker 10,00 g Glycerin 5,00 g Sorbitlösung 70%ig 20,00 g Aroma 0,30 g Wasser dest. ad 100 ml 100 ml suspension contain: active substance 1.00 g Carboxymethylcellulose-Na-salt 0.10 g p-hydroxybenzoate 0.05 g p-hydroxybenzoate 0.01 g cane sugar 10.00 g glycerin 5.00 g Sorbitol solution 70% 20.00 g Aroma 0.30 g Distilled water ad 100 ml

Herstellung:production:

Dest. Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rühren p-Hydroxybenzoesäuremethylester und -propylester sowie Glycerin und Carboxymethylcellulose-Natriumsalz gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zugegeben und homogen dispergiert. Nach Zugabe und Lösen des Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension zur Entlüftung unter Rühren evakuiert.
5 ml Suspension enthalten 50 mg Wirkstoff.Dest. Water is heated to 70 ° C. P-Hydroxybenzoic acid methyl ester and propyl ester as well as glycerol and carboxymethyl cellulose sodium salt are dissolved therein with stirring. It is cooled to room temperature and the active ingredient is added with stirring and dispersed homogeneously. After adding and releasing the Zu ckers, the sorbitol solution and the aroma, the suspension is evacuated with stirring for deaeration.
5 ml of suspension contain 50 mg of active ingredient.

Beispiel 10Example 10

Ampullen mit 10 mg Wirksubstanz Zusammensetzung: Wirkstoff 10,0 mg 0,01 n Salzsäure s.q. Aqua bidest ad 2,0 ml Ampoules with 10 mg active substance composition: Active ingredient 10.0 mg 0.01 n hydrochloric acid sq Aqua bidest ad 2.0 ml

Herstellung:production:

Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01n HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 2 ml Ampullen abgefüllt. The active substance is required in the Amount of 0.01N HCl dissolved, made isotonic with sodium chloride, sterile filtered and in 2 ml ampoules bottled.

Beispiel 11Example 11

Ampullen mit 50 mg Wirksubstanz Zusammensetzung: Wirkstoff 50,0 mg 0,01 n Salzsäure s.q. Aqua bidest ad 10,0 ml Ampoules with 50 mg of active substance active substance 50.0 mg 0.01 n hydrochloric acid sq Aqua bidest ad 10.0 ml

Herstellung:production:

Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01n HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 10 ml Ampullen abgefüllt.The active substance is required in the Amount of 0.01N HCl dissolved, made isotonic with sodium chloride, sterile filtered and in 10 ml ampoules bottled.

Claims (13)

Verbindungen der allgemeinen Formel
Figure 01640001
in der R1 eine Methylgruppe, eine Methylgruppe, die durch eine Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl-, tert.-Butylcarbonyl- oder eine Cyclohexylcarbonyl-Gruppe substituiert ist, eine Methylgruppe, die durch eine Naphthyl-, Methylnaphthyl-, Methoxynaphthyl-, Difluormethoxynaphthyl-, Cyanonaphthyl-, Nitronaphthyl- oder Dimethylaminonaphthyl-Gruppe substituiert ist, eine Methylgruppe, die durch eine Phenanthrenylgruppe substituiert ist, eine Methylgruppe, die durch eine 2-Phenylethenyl-, 2-(Nitrophenyl)ethenyl-, 2-(Pentafluorphenyl)ethenyl- oder eine Biphenylyl-Gruppe substituiert ist, eine Methylgruppe, die durch eine Phenyloxadiazolyl-, 5-Methyl-3-phenyl-isoxazolyl-, Phenylpyridinyl-, Indolyl-, Methylindolyl-, Dimethyl-6,7-dihydro-5H-[2]pyrindinyl-, Benzimidazolyl-, Methylbenzimidazolyl-, Cyanoethylbenzimidazolyl-, (Methylaminocarbonylmethyl)benzimidazolyl-, Benzylbenzimidazolyl-, Benzofuranyl-, Acetylbenzofuranyl-, Cyanobenzofuranyl-, Benzoxazolyl-, Nitrobenzoxazolyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl-, Methoxychinolinyl-, Isochinolinyl-, Methylisochinolinyl-, Difluormethyl isochinolinyl-, Dimethylisochinolinyl-, (1-Cyano-1-methyl-ethyl)isochinolinyl-, Phenylisochinolinyl-, Methoxylsochinolinyl-, Methoxy-brom-isochinolinyl-, (Methoxycarbonylmethylamino)-isochinolinyl-, Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydroisochinolinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, Methylchinazolinyl-, Isopropylchinazolinyl-, Cyclopropylchinazolinyl-, Phenylchinazolinyl-, Aminochinazolinyl-, Dimethylaminochinazolinyl-, Pyrrolidin-1-ylchinazolinyl-, Piperidin-1-ylchinazolinyl-, Piperazin-1-ylchinazolinyl-, Morpholin-4-ylchinazolinyl-, Imidazo[1,2-a]pyridinyl-, Methylimidazo[1,2-a]pyridinyl-, Phenylimidazo[1,2-a]pyridinyl-, Benzylimidazo[1,2-a]pyridinyl-, Pyrazolo[1,5-a]pyridinyl-, Chinoxalinyl-, Methylchinoxalinyl-, Dimethylchinoxalinyl-, Trimethylchinoxalinyl-, Methylphthalazinyl-, Naphthyridinyl-, 2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-chinolinyl-, 1,2-Dihydro-1-methyl-2-oxo-chinolinyl-, 1,2-Dihydro-2-methyl-1-oxo-isochinolinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-chinazolinyl-, 3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-chinazolinyl- oder eine 2-Oxo-2H-chromenyl-Gruppe substituiert ist, eine 2-Methoxyethyl-, 2-Phenyloxyethyl- oder 2-Cyanethyl-Gruppe, eine Phenylcarbonylmethyl- oder eine 1-(Phenylcarbonyl)-ethyl-Gruppe, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Amino-, Cyanmethylamino-, (Ethyloxycarbonylmethyl)amino-, (Methylaminocarbonyl)methylamino-, Methylcarbonylamino-, Ethylcarbonylamino-, Isopropylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Methoxycarbonylamino-, (Ethyloxycarbonylamino)-carbonylamino- oder eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-Gruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonylgruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfanyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfinylmethoxy-, Carboxymethoxy-, Ethyloxycarbonylmethoxy-, Isopropyloxycarbonylmethoxy-, Aminocarbonylmethoxy-, Methylaminocarbonylmethoxy-, Ethylaminocarbonylmethoxy-, Isopropylaminocarbonylmethoxy-, Dimethylaminocarbonylmethoxy-, Pyrrolidin-1-ylcarbonylmethoxy- oder Morpholin-4-ylcarbonylmethoxy-Gruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine 1-(Ethyloxycarbonyl)-1-methyl-ethyloxy-, 1-(Methoxycarbonyl)-ethyloxy- oder eine 1-(Aminocarbonyl)-ethyloxy-Gruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfinylmethoxy-Gruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methoxygruppe und eine Nitrogruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methoxygruppe und eine Aminogruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der im Phenylteil zwei benachbarte Wasserstoffatome durch eine -O-CH2-O-, -O-CF2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -NH-CO-NH-, -N(CH3)-CO-NH-, -N(CH3)-CO-N(CH3)-, -NH-CO-O- oder eine -N(CH3)-CO-O-Gruppe ersetzt sind, eine (2-Phenylethyl)carbonylmethylgruppe, eine Naphthylcarbonylmethyl-, Indolylcarbonylmethyl- oder Chinolinylcarbonylmethylgruppe oder eine 2-Cyanimino-2-phenyl-ethylgruppe, R2 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Isopropyl-, 2-Propen-1-yl-, 2-Propin-1-yl- oder Phenylgruppe oder eine Cyanmethyl- oder Methoxycarbonylmethylgruppe und R3 eine 2-Cyanbenzyl- oder 2,6-Dicyanbenzylgruppe, eine 2-Methyl-2-propen-1-yl-, 2-Chlor-2-propen-1-yl- oder 3-Brom-2-propen-1-yl-Gruppe eine 1-Buten-1-yl-, 3-Methyl-1-buten-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 2-Methyl-2-butenyl-, 3-Methyl-2-buten-1-yl- oder 2,3-Dimethyl-2-buten-1-yl-Gruppe, eine 2-Butin-1-yl-Gruppe, eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl-Gruppe oder eine 2-Furanylmethyl-Gruppe bedeuten, deren Tautornere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze.Compounds of the general formula
Figure 01640001
in which R 1 is a methyl group, a methyl group which is substituted by a dimethylaminocarbonyl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl, piperidin-1-ylcarbonyl, tert-butylcarbonyl or a cyclohexylcarbonyl group, a methyl group which is substituted by a naphthyl -, Methylnaphthyl-, Methoxynaphthyl-, Difluormethoxynaphthyl-, Cyanonaphthyl-, Nitronaphthyl- or Dimethylaminonaphthyl group is substituted, a methyl group, which is substituted by a Phenanthrenylgruppe, a methyl group, which by a 2-Phenylethenyl-, 2- (Nitrophenyl) eth -, 2- (Pentafluorophenyl) ethenyl or a biphenylyl group, a methyl group which is substituted by a phenyloxadiazolyl, 5-methyl-3-phenyl-isoxazolyl, phenylpyridinyl, indolyl, methylindolyl, dimethyl-6, 7-dihydro-5H- [2] pyrindinyl-, benzimidazolyl-, methylbenzimidazolyl-, cyanoethylbenzimidazolyl-, (methylaminocarbonylmethyl) benzimidazolyl-, benzylbenzimidazolyl-, benzofuranyl-, acetylbenzofuranyl-, cyanobenzyl- Nitrobenzoxazolyl, benzothiophenyl, quinolinyl, Methoxyquinolinyl, isoquinolinyl, methylisoquinolinyl, difluoromethyl isoquinolinyl, dimethylisoquinolinyl, (1-cyano-1-methyl-ethyl) isoquinolinyl, phenylisoquinolinyl, methoxyquinolinyl, methoxy-bromo-isoquinolinylmethyl, (methoxy) vinyl chloride Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolinyl-, cinnolinyl-, quinazolinyl-, methylquinazolinyl-, isopropylquinazolinyl-, cyclopropylquinazolinyl-, phenylquinazolinyl-, aminoquinazolinyl-, dimethylaminoquinazolinyl-, pyrrolidin-1-yl-ylquinolinequinoline-1-ylquinolinequinoline , Piperazin-1-ylquinazolinyl, morpholin-4-ylquinazolinyl, imidazo [1,2-a] pyridinyl, methylimidazo [1,2-a] pyridinyl, phenylimidazo [1,2-a] pyridinyl, benzylimidazo [ 1,2-a] pyridinyl, pyrazolo [1,5-a] pyridinyl, quinoxalinyl, methylquinoxalinyl, dimethylquinoxalinyl, trimethylquinoxalinyl, methylphthalazinyl, naphthyridinyl, 2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxinyl, 1,2-dihydro-2-oxo-quinolinyl, 1,2-dihydro-1-methyl-2-oxo-quinolinyl, 1,2-dihydro-2-methyl-1-oxo isoquinolinyl-, 3,4-dihydro-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-dihydro-4-oxo-quinazolinyl-, 3,4- Dihydro-3-methyl-4-oxo-quinazolinyl or a 2-oxo-2H-chromenyl group, a 2-methoxyethyl, 2-phenyloxyethyl or 2-cyanoethyl group, a phenylcarbonylmethyl or a 1- (Phenylcarbonyl) ethyl group, a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is replaced by an amino, cyanomethylamino, (ethyloxycarbonylmethyl) amino, (methylaminocarbonyl) methylamino, methylcarbonylamino, ethylcarbonylamino, isopropylcarbonylamino, phenylcarboncarbonylamino, meth (Ethyloxycarbonylamino) carbonylamino or a 2-oxo-imidazolidin-1-yl group is substituted, a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a carboxy, methoxycarbonyl, ethyloxycarbonyl, aminocarbonyl, methylaminocarbonyl, dimethylaminocarbonyl or morpholine -4-ylcarbonyl group is substituted, a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl is partially substituted by a methylsulfanyl, methylsulfinyl or methylsulfonyl group, a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl portion is substituted by a methylsulfinylmethoxy, carboxymethoxy, ethyloxycarbonylmethoxy, isopropyloxycarbonylmethoxy, aminocarbonylmethoxy, methylaminocarbonylmethoxy, methyloxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methyloxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxy, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxy, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl, methoxyl meth such as like as -1-ylcarbonylmethoxy or morpholin-4-ylcarbonylmethoxy group is substituted, a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by 1- (ethyloxycarbonyl) -1-methylethyloxy, 1- (methoxycarbonyl) ethyloxy or 1- (Aminocarbonyl) ethyloxy group, a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a methylsulfinylmethoxy group, a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by two methoxy groups, a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part by a methoxy group and one Nitrogrup pe is substituted, a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a methoxy group and an amino group, a phenylcarbonylmethyl group in which two adjacent hydrogen atoms in the phenyl part are substituted by an -O-CH 2 -O-, -O-CF 2 -O-, -O-CH 2 -CH 2 -O-, -NH-CO-NH-, -N (CH3) -CO-NH-, -N (CH3) -CO-N (CH3) -, -NH-CO- O or a -N (CH 3 ) -CO-O group are replaced, a (2-phenylethyl) carbonylmethyl group, a naphthylcarbonylmethyl, indolylcarbonylmethyl or quinolinylcarbonylmethyl group or a 2-cyanimino-2-phenyl-ethyl group, R 2 Is a hydrogen atom, a methyl, isopropyl, 2-propen-1-yl, 2-propin-1-yl or phenyl group or a cyanomethyl or methoxycarbonylmethyl group and R 3 is a 2-cyanobenzyl or 2,6-dicyanobenzyl group 2-methyl-2-propen-1-yl, 2-chloro-2-propen-1-yl or 3-bromo-2-propen-1-yl group a 1-buten-1-yl, 3rd -Methyl-1-buten-1-yl-, 2-buten-1-yl-, 2-methyl-2-butenyl-, 3-methyl-2-buten-1-yl- or 2,3-dimethyl-2 buten-1-yl group , a 2-butyn-1-yl group, a 1-cyclopenten-1-ylmethyl group or a 2-furanylmethyl group mean their tautomeres, enantiomers, diastereomers, their mixtures, their prodrugs and their salts. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen R1 eine Methylgruppe, die durch eine Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl-, tert.-Butylcarbonyl- oder eine Cyclohexylcarbonyl-Gruppe substituiert ist, eine Methylgruppe, die durch eine Naphthyl-, Methylnaphthyl-, Methoxynaphthyl-, Nitronaphthyl- oder Dimethylaminonaphthyl-Gruppe substituiert ist, eine Methylgruppe, die durch eine 2-Phenylethenyl- oder eine Biphenylyl-Gruppe substituiert ist, eine Methylgruppe, die durch eine Phenyloxadiazolyl-, 5-Methyl-3-phenyl-isoxazolyl-, Phenylpyridinyl-, Indolyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl-, Isochinolinyl-, Methylisochinolinyl-, (Methoxycarbonylmethylamino)-isochinolinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, Methylchinazolinyl-, 1,2-Dihydro-1-methyl-2-oxo-chinolinyl-, 1,2-Dihydro-2-methyl-1-oxo-isochinolinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-chinazolinyl-, 3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-chinazolinyl- oder eine 2-Oxo-2H-chromenyl-Gruppe substituiert ist, eine 2-Methoxyethyl-, 2-Phenyloxyethyl- oder 2-Cyanethyl-Gruppe, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Amino-, Cyanmethylamino-, Methylcarbonylamino-, Ethylcarbonylamino-, Isopropylcarbonylamino-, Methoxycarbonylamino-, (Ethyloxycarbonylamino)-carbonylamino- oder eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-Gruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonylgruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfanyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Carboxymethoxy-, Ethyloxycarbonylmethoxy-, Isopropyloxycarbonylmethoxy-, Aminocarbonylmethoxy-, Methylaminocarbonylmethoxy-, Ethylaminocarbonylmethoxy-, Isopropylami nocarbonylmethoxy-, Dimethylaminocarbonylmethoxy-, Pyrrolidin-1-ylcarbonylmethoxy- oder Morpholin-4-ylcarbonylmethoxy-Gruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine 1-(Methoxycarbonyl)-ethyloxy- oder eine 1-(Aminocarbonyl)-ethyloxy-Gruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfinylmethoxy-Gruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen substituiert ist oder eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der im Phenylteil zwei benachbarte Wasserstoffatome durch eine -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O- oder eine -N(CH3)-CO-O-Gruppe ersetzt sind, R2 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Isopropyl-, 2-Propen-1-yl-, 2-Propin-1-yl- oder Phenylgruppe oder eine Cyanmethyl- oder Methoxycarbonylmethylgruppe und R3 eine 2-Buten-1-yl- oder eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze.Compounds of the general formula I according to Claim 1, in which R 1 is a methyl group which is substituted by a dimethylaminocarbonyl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl, piperidin-1-ylcarbonyl, tert-butylcarbonyl or a cyclohexylcarbonyl group , a methyl group which is substituted by a naphthyl, methylnaphthyl, methoxynaphthyl, nitronaphthyl or dimethylaminonaphthyl group, a methyl group which is substituted by a 2-phenylethenyl or a biphenylyl group, a methyl group which is substituted by a phenyloxadiazolyl, 5-methyl-3-phenyl-isoxazolyl, phenylpyridinyl, indolyl, benzothiophenyl, quinolinyl, Isoquinolinyl, methylisoquinolinyl, (methoxycarbonylmethylamino) isoquinolinyl, cinnolinyl, quinazolinyl, methylquinazolinyl, 1,2-dihydro-1-methyl-2-oxo-quinolinyl, 1,2-dihydro-2-methyl-1 -oxo-isoquinolinyl-, 3,4-dihydro-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-dihydro-4-oxo-quinazolinyl-, 3 , 4-dihydro-3-methyl-4-oxo-quinazolinyl or a 2-oxo-2H-chromenyl group, a 2-methoxyethyl, 2-phenyloxyethyl or 2-cyanoethyl group, a phenylcarbonylmethyl group, in the phenyl part is substituted by an amino, cyanomethylamino, methylcarbonylamino, ethylcarbonylamino, isopropylcarbonylamino, methoxycarbonylamino, (ethyloxycarbonylamino) carbonylamino or a 2-oxo-imidazolidin-1-yl group is a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a carboxy, methoxycarbonyl, ethyloxycarbonyl, aminocarbonyl, methylaminocarbonyl, dimethylaminocarbonyl or morpholin-4-ylcarbonyl group, a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a methylsulfanyl, - or methylsulfonyl group is substituted, a Phenylcarbonylmethylgruppe in which the phenyl moiety by a carboxymethoxy, Ethyloxycarbonylmethoxy-, Isopropyloxycarbonylmethoxy-, Aminocarbonylmethoxy-, Methylaminocarbonylmethoxy-, Ethylaminocarbonylmethoxy-, Isopropylami nocarbonylmethoxy-, Dimethylaminocarbonylmethoxy-, pyrrolidin-1-ylcarbonylmethoxy- or morpholin-4 -ylcarbonylmethoxy group is substituted, a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a 1- (methoxycarbonyl) ethyloxy or a 1- (aminocarbonyl) ethyloxy group, a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by a methylsulfinylmethoxy group e is substituted, a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by two methoxy groups or a phenylcarbonylmethyl group in which two adjacent hydrogen atoms in the phenyl part are substituted by one -O-CH 2 -O-, -O-CH 2 -CH 2 -O- or a -N (CH 3 ) -CO-O group is replaced, R 2 is a hydrogen atom, a methyl, isopropyl, 2-propen-1-yl, 2-propin-1-yl or phenyl group or a cyanomethyl - or methoxycarbonylmethyl group and R 3 is a 2-buten-1-yl or a 2-butyn-1-yl group, their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures, their prodrugs and their salts. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 2, in denen R1 eine 4-Methoxy-1-naphthylmethyl-Gruppe, eine 2-Chinolinylmethyl-, 4-Chinolinylmethyl- oder eine 6-Chinolinylmethyl-Gruppe, eine 1-Isochinolinylmethyl-, 3-Methyl-1-isochinolinylmethyl-, 4-Methyl-1-isochinolinylmethyl- oder eine 3-Isochinolinylmethyl-Gruppe oder eine 2-Chinazolinylmethyl-, 4-Methyl-2-chinazolinylmethyl- oder eine 4-Chinazolinylmethyl-Gruppe, R2 eine Methylgruppe und R3 eine 2-Buten-1-yl- oder eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.Compounds of the general formula I according to Claim 2, in which R 1 is a 4-methoxy-1-naphthylmethyl group, a 2-quinolinylmethyl, 4-quinolinylmethyl or a 6-quinolinylmethyl group, a 1-isoquinolinylmethyl, 3- Methyl-1-isoquinolinylmethyl, 4-methyl-1-isoquinolinylmethyl or a 3-isoquinolinylmethyl group or a 2-quinazolinylmethyl, 4-methyl-2-quinazolinylmethyl or a 4-quinazolinylmethyl group, R 2 is a methyl group and R 3 represents a 2-buten-1-yl or a 2-butyn-1-yl group, their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures and their salts. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 2, in denen R1 eine [2-(Methylcarbonylamino)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe, eine [2-(Ethylcarbonylamino)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe oder eine [2-(Isopropylcarbonylamino)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe, R2 eine Methylgruppe und R3 eine 2-Buten-1-yl- oder eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.Compounds of the general formula I according to Claim 2, in which R 1 is a [2- (methylcarbonylamino) phenyl] carbonylmethyl group, a [2- (ethylcarbonylamino) phenyl] carbonylmethyl group or a [2- (isopropylcarbonylamino) -phenyl] -carbonylmethyl group, R 2 is a methyl group and R 3 is a 2-buten-1-yl or a 2-butyn-1-yl group, their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures and their salts. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen R1 eine [2-(Aminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe, [2-(Methylaminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe, eine [2-(Ethylaminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe oder eine [2-(Isopropylaminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe, R2 eine Methylgruppe und R3 eine 2-Buten-1-yl- oder 3-Methyl-2-buten-1-yl-Gruppe, eine 2-Butin-1-yl-Gruppe oder eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl-Gruppe bedeuten, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.Compounds of the general formula I according to Claim 1, in which R 1 is a [2- (aminocarbonylmethoxy) phenyl] carbonylmethyl group, [2- (methylaminocarbonylmethoxy) phenyl] carbonylmethyl group, a [2- (ethylaminocarbonylmethoxy) - phenyl] carbonylmethyl group or a [2- (isopropylaminocarbonylmethoxy) phenyl] carbonylmethyl group, R 2 is a methyl group and R 3 is 2-buten-1-yl or 3-methyl-2-buten-1-yl Group, a 2-butyn-1-yl group or a 1-cyclopenten-1-ylmethyl group, their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures and their salts. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 5, in denen R1 eine [2-(Methylaminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe oder eine [2-(Ethylaminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe, R2 eine Methylgruppe und R3 eine 2-Buten-1-yl- oder eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.Compounds of the general formula I according to Claim 5, in which R 1 is a [2- (methylaminocarbonylmethoxy) phenyl] carbonylmethyl group or a [2- (ethylaminocarbonylmethoxy) phenyl] carbonylmethyl group, R 2 is a methyl group and R 3 mean a 2-buten-1-yl or a 2-butyn-1-yl group, their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures and their salts. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen R1 eine (Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-carbonylmethyl-Gruppe oder eine (2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-carbonylmethyl-Gruppe, R2 eine Methylgruppe und R3 eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.Compounds of the general formula I according to Claim 1, in which R 1 is a (benzo [1,3] dioxol-4-yl) carbonylmethyl group or a (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-5- yl) carbonylmethyl group, R 2 is a methyl group and R 3 is a 2-butyn-1-yl group, their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures and their salts. Folgenden Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1: (1) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (2) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (3) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (4) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (5) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (6) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (7) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (8) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (9) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (10) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (11) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (12) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (13) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (14) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (15) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (16) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (17) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin und (18) 1-(2-{2-[(Isopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.The following compounds of general formula I according to claim 1: (1) 1 - [(Quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine, (2) 1- (2- {2 - [(ethylaminocarbonyl) methoxy] -phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine, (3) 1- (2- {2 - [(methylaminocarbonyl) methoxy] -phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine, (4) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine, (5) 1 - [(3-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine, (6) 1 - [(3-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine, (7) 1 - [(4-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine, (8th) 1 - [(4-methyl-isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine, (9) 1- [2- (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-5-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- (R) -amino-piperidin-1-yl) -xanthine, (10) 1 - [(4-methoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine, (11) 1 - [(4-methoxy-naphthalen-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) xanthine, (12) 1- [2- (benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3 -amino-piperidin-1-yl) -xanthine, (13) 1 - [(4-methyl-quinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- (R) -amino-piperidin-1-yl) xanthine, (14) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] -phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8 - ((S ) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine, (15) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine, (16) 1- (2- {2 - [(Methylaminocarbonyl) methoxy] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((S) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine, (17) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] -phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8 - ((R) -3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine and (18) 1- (2- {2 - [(isopropylcarbonyl) amino] phenyl} -2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - ((E) -2-buten-1-yl) -8- ((R) -3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine such as their tautomers, enantiomers, diastereomers, their mixtures and their salts. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 8 mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.Physiologically acceptable salts of the compounds according to at least one of the claims 1 to 8 with inorganic or organic acids or bases. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 8 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 9 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.Medicament containing a compound according to at least one of the claims 1 to 8 or a physiologically acceptable salt according to claim 9 in addition to optionally one or more inert carriers and / or diluents. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 9 zur Herstellung eines Arzneimittels, das zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ I und Typ II, Arthritis, Adipositas, Allograft Transplantation und durch Calcitonin verursachte Osteoporose geeignet ist.Use a connection after at least one of claims 1 to 9 for the manufacture of a medicament for treatment of type I and type II diabetes mellitus, arthritis, obesity, allograft Transplantation and osteoporosis caused by calcitonin are suitable is. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischen Weg eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 9 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.A process for the manufacture of a medicament according to claim 10, characterized in that a compound according to at least one of claims 1 to 9 is incorporated into one or more by a non-chemical route inert carriers and / or diluents are incorporated. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
Figure 01740001
in der R1 bis R3 wie in Anspruch 1 erwähnt definiert sind und Z1 eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Sulfonyloxygruppe darstellt, mit 3-Aminopiperidin, dessen Enantiomeren oder dessen Salzen umgesetzt wird, oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
Figure 01750001
in der R1, R2 und R3 wie in Anspruch 1 erwähnt definiert sind, entschützt wird, oder c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R1 gemäß der in Anspruch 1 erwähnten Definition eine Carboxygruppe enthält: eine Verbindung der allgemeinen Formel
Figure 01750002
in der R2 und R3 wie in Anspruch 2 erwähnt definiert sind und R1' eine durch eine C1-4-Alkylgruppe geschützte Carboxygruppe enthält, entschützt wird und/oder anschließend gegegebenenfalls während der Umsetzung verwendete Schutzgruppen abgespalten werden und/oder die so erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden und/oder die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, übergeführt werden.Process for the preparation of the compounds of general formula I according to claims 1 to 9, characterized in that a) a compound of general formula
Figure 01740001
in which R 1 to R 3 are defined as mentioned in claim 1 and Z 1 represents a leaving group such as a halogen atom, a substituted hydroxyl, mercapto, sulfinyl, sulfonyl or sulfonyloxy group, with 3-aminopiperidine, its enantiomers or its salts is implemented, or b) a compound of the general formula
Figure 01750001
deprotected in which R 1 , R 2 and R 3 are as defined in claim 1, or c) to prepare a compound of general formula I in which R 1 contains a carboxy group as defined in claim 1: a compound the general formula
Figure 01750002
in which R 2 and R 3 are defined as mentioned in claim 2 and R 1 'contains a carboxy group protected by a C 1-4 alkyl group, is deprotected and / or subsequently any protective groups used during the reaction are split off and / or the like Compounds of the general formula I obtained are separated into their enantiomers and / or diastereomers and / or the compounds of the formula I obtained are converted into their salts, in particular for pharmaceutical use in their physiologically tolerable salts with inorganic or organic acids or bases.
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