DE10255595A1 - Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung - Google Patents

Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung Download PDF

Info

Publication number
DE10255595A1
DE10255595A1 DE10255595A DE10255595A DE10255595A1 DE 10255595 A1 DE10255595 A1 DE 10255595A1 DE 10255595 A DE10255595 A DE 10255595A DE 10255595 A DE10255595 A DE 10255595A DE 10255595 A1 DE10255595 A1 DE 10255595A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
calibration
feed openings
liquid
distributor
dispensing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE10255595A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Zimmermann
Torsten Rausch
Gerd Heisse
Hartmut Köberich
Simon Renard
Thomas Moore
Wolfgang Krämer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cybio AG
Original Assignee
Cybio AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cybio AG filed Critical Cybio AG
Priority to DE10255595A priority Critical patent/DE10255595A1/de
Priority to DE50308908T priority patent/DE50308908D1/de
Priority to EP03027084A priority patent/EP1424130B1/de
Priority to EP03027083A priority patent/EP1424129B1/de
Priority to DE50308907T priority patent/DE50308907D1/de
Priority to US10/722,366 priority patent/US7379832B2/en
Priority to US10/722,113 priority patent/US7553452B2/en
Publication of DE10255595A1 publication Critical patent/DE10255595A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02—Burettes; Pipettes
    • B01L3/021—Pipettes, i.e. with only one conduit for withdrawing and redistributing liquids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01F—MEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
    • G01F11/00—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it
    • G01F11/28—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with stationary measuring chambers having constant volume during measurement
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01F—MEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
    • G01F13/00—Apparatus for measuring by volume and delivering fluids or fluent solid materials, not provided for in the preceding groups
    • G01F13/006—Apparatus for measuring by volume and delivering fluids or fluent solid materials, not provided for in the preceding groups measuring volume in function of time
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01F—MEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
    • G01F25/00—Testing or calibration of apparatus for measuring volume, volume flow or liquid level or for metering by volume
    • G01F25/0092—Testing or calibration of apparatus for measuring volume, volume flow or liquid level or for metering by volume for metering by volume
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/00584—Control arrangements for automatic analysers
    • G01N35/00594—Quality control, including calibration or testing of components of the analyser
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1009—Characterised by arrangements for controlling the aspiration or dispense of liquids
    • G01N35/1016—Control of the volume dispensed or introduced
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/14—Process control and prevention of errors
    • B01L2200/148—Specific details about calibrations
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N2035/1027—General features of the devices
    • G01N2035/1034—Transferring microquantities of liquid
    • G01N2035/1039—Micropipettes, e.g. microcapillary tubes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/00584—Control arrangements for automatic analysers
    • G01N35/00594—Quality control, including calibration or testing of components of the analyser
    • G01N35/00693—Calibration
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1065—Multiple transfer devices
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1065—Multiple transfer devices
    • G01N35/1072—Multiple transfer devices with provision for selective pipetting of individual channels
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer

Landscapes

  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Fluid Mechanics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Quality & Reliability (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
  • Loading And Unloading Of Fuel Tanks Or Ships (AREA)

Abstract

Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung, bei dem die einzelnen Dosierkanäle 1, deren Mikroventile 4 mit Ausgängen eines Verteilers 8, 13 oder 15 verbunden sind, dessen Eingang von einem damit verbundenen Gefäß 9, 14 oder 17 mit Flüssigkeit befüllt wird, zueinander kalibriert werden können, indem zwischen dem Gefäß 9, 14 oder 17 und dem Eingang des Verteilers 8, 13 oder 15 ein Flusssensor 10 angeordnet ist, der zur Kalibrierung während der Abgabe der Flüssigkeit über eine Düse 2 eines Dosierkanals 1 das Durchflussvolumen erfasst und Signale generiert, die einer definierten Öffnungszeit eines Mikroventils 4 und einem bestimmten Dosierkanal 1 zugeordnet und abgespeichert eine individuelle Ansteuerung der Mikroventile erlaubt, um Toleranzen der Dosierkanäle 1 zueinander auszugleichen.

Description

  • Die Erfindung betrifft eine Mehrkanaldosiervorrichtung, wie sie gattungsgemäß aus der WO 00/01798 bekannt ist.
  • Für Mehrkanaldosiervorrichtungen, die heute vorrangig in vollautomatischen Laborgeräten in der pharmakologischen, molekularbiologischen, biochemischen und chemischen Forschung eingesetzt werden, steht grundsätzlich die permanente Aufgabe, eine Vielzahl von winzigen Volumina flüssiger Reagenzien (Dispensierflüssigkeit) in kürzester Zeit örtlich und mengenmäßig präzise dosiert auf eine Mikrotitrationsplatte abzugeben. Dabei geht der Trend zu immer kleineren Volumina (Tests), die in einem zunehmend kleineren Rasterabstand zueinander angeordnet werden (Testmuster). Im Unterschied zu vergleichbaren Vorrichtungen für die Drucktechnik sollen Mehrkanaldosiervorrichtungen auch geeignet sein, Flüssigkeiten unterschiedlicher physikalischer Eigenschaften, wie der Viskosität, zu dispensieren oder Muster aus Tests unterschiedlicher Dispensierflüssigkeiten und/oder Volumina zu erstellen.
  • Gattungsgleiche Dosiervorrichtungen unterscheiden sich unter anderem in der Art und Weise, wie die Dispensierflüssigkeit zur jeweiligen Abgabeöffnung eines Dosierkanals (Spitze bzw. Düse) gelangt und mit welchen technischen Mitteln eine dosierte Abgabe bewirkt wird.
  • Bezüglich der Aufnahme der Dispensierflüssigkeit unterscheiden sich bekannte Vorrichtungen in solche, bei denen die Dispensierflüssigkeit über die Abgabeöffnung (von vorn) angesaugt wird (pick up dispenser) und solche, bei denen die Dispensierflüssigkeit von hinten zur Auslassöffnung gefördert wird (bulk reagent dispenser). Zur Unterscheidung wird die Auslassöffnung bei pick up dispensern als Spitze und bei bulk reagent dispensern als Düse bezeichnet.
  • Teilt man die bekannten Vorrichtungen danach ein, mit welchen Mitteln eine dosierte Abgabe erfolgt, so ist erst einmal grundsätzlich zu unterscheiden in technische Lösungen, bei denen die Abgabe nur über alle Spitzen/Düsen gemeinsam (mani fold Systeme) und solche, bei denen die Abgabe jeder einzelnen Spitze/Düse gesteuert erfolgen kann (multi Single channel Systeme).
  • Um mit einem mani fold System über alle Düsen ein gleiches Volumen abgeben zu können, sind aus dem Stand der Technik insbesondere unterschiedliche Verteilerstrukturen bekannt, mit denen die Dispensierflüssigkeit aus einem gemeinsamen Vorratsbehälter auf die Düsen gleichmäßig verteilt werden soll. Solche Verteilerstrukturen sind beispielsweise in der US 5,441,204 und im EP 1 036 594 offenbart. Die gleichmäßige Abgabe der Tropfen ist in der US 5,441,204 durch ein elektrostatisches Prinzip realisiert, indem die kontinuierlich geförderte Flüssigkeit elektrostatisch aufgeladen und durch ein elektrisches Feld von der Oberfläche der Spitze abgelöst wird. In der EP 1 036 594 wird die Flüssigkeit mit einer hohen Geschwindigkeit über eine elastische Verbindung und einen Verteiler zu den Auslässen befördert. Bei abruptem Stop des Flüssigkeitsstromes, der kurzzeitig aufgrund der Trägheit bestehen bleibt und dadurch ein Zusammenziehen der elastischen Verbindung bewirkt, reißt der Strahl aufgrund der hohen kinetischen Energie ab, ohne einen Tropfen zu bilden. Flüssigkeitsreste werden mit dem Entspannen der Verbindung aus den Auslässen zurückgezogen.
  • Diese technische Lösungen setzen zwingend voraus, dass alle Düsen aus einem gemeinsamen Vorratsbehälter gespeist werden, wodurch über alle Düsen immer nur die gleiche Dispensierflüssigkeit abgegeben werden kann. Es besteht damit nicht die Möglichkeit, ein Testmuster unterschiedlicher Dispensierflüssigkeiten zu erstellen. Auch kann in der Abgabemenge der Düsen untereinander nicht differenziert werden.
  • In der Patentanmeldung WO 00/01798 ist eine Mehrkanaldosiervorrichtung beschrieben, bei der alle Düsen sowohl aus einem gemeinsamen als auch aus unterschiedlichen Vorratsbehältern befällt und auch gezielt unterschiedliche Volumina abgegeben werden können.
  • Die einzelnen Düsen bilden jeweils mit einer Spritzenpumpe, einer elastischen Verbindung und einem Ventil zueinander unabhängige Dosierkanäle. Über den definierten Hub der Spritzenpumpe wird in die mit Dispensierflüssigkeit gefüllte elastische Verbindung ein zusätzliches Volumen eingebracht, welches zu einer Ausdehnung und damit zu einem Überdruck in der am anderen Ende mittels des Ventils geschlossenen Verbindung kommt. Mit dem Öffnen des Ventils wird genau dieses zusätzliche Volumen abgegeben.
  • Im US Patent 5,741,554 ist eine Dosiervorrichtung mit einer Druckpumpe und einem konventionellen Ventil beschrieben. Die Druckpumpe, eine Spritzenpumpe gefüllt mit Dispensierflüssigkeit, ist mit einem Schlauch verbunden, an dessen anderem Ende nahe der Düse ein Magnetventil angeordnet ist. Der Kolben der Spritzenpumpe wird motorisch mit einer definierten Geschwindigkeit angetrieben, die für die Durchflussrate bestimmend ist. Gemeinsam mit der Frequenz des Ventils bestimmt sie das dispensierte Volumen. Wenn die Pumpe z.B. eine Durchflussrate von 1 ml/s erzeugt und die Frequenz des Öffnungs-/Schließzyklus des Ventils 100 pro Sekunde beträgt, ist die Tropfengröße 10 nl.
  • Beide aufgezeigte Grundprinzipien für die Dosierung des Dispensiervolumens, nämlich über einen Weg (Hub der Spritzenpumpe) oder eine Zeit (Öffnungszeit des Ventils) lassen sich mit einer Vielzahl weiterer Beschreibungen belegen. Bei allen diesen technischen Lösungen ist es eine permanente Aufgabe, dass der Variationskoeffizient (CV) (Abweichung der einzelnen Dispensionsvolumina von deren Mittelwert) des Einzeldispensierers (Dosierkanal) möglichst klein gehalten wird. Variationskoeffizienten von kleiner 2% bei einer Volumenabgabe von 500 nl und kleiner 5% bei 50 nl sind typisch. Einen Variationskoeffizienten, bezogen auf den Mittelwert aller Einzeldispensierer (Dosierkanäle) einer Mehrkanaldosiervorrichtung, geben die Hersteller in der Regel nicht an. Schon allein aufgrund der mechanischen Toleranzen der Dosierkanäle zueinander muss dieser erheblich größer sein.
  • Vermutlich erfolgt eine weitest mögliche Anpassung der Dosierkanäle zueinander im Stand der Technik nur durch eine gezielte Auswahl der Komponenten bei der Montage der Module. Vorstellbar ist es auch, dass das Abgabevolumen der einzelnen Spitzen/Düsen der einzelnen Dosierkanäle mit externen Messmitteln gemessen wird und aus den unterschiedlichen Messergebnissen unterschiedliche Steuersignale für die einzelnen Dosierkanäle gebildet werden, um Toleranzen in der Volumenabgabe bei gleichem Hub der individuellen Spritzenpumpen bzw. gleicher Öffnungszeit der individuellen Ventile durch einen individuellen Hub bzw. eine individuelle Öffnungszeit auszugleichen. Eine solche Kalibrierung setzt das Vorhandensein geeigneter Messmittel voraus und kann nicht ohne weiteres an einer Mehrkanaldosiervorrichtung durchgeführt werden, die in einem Laborgerät integriert ist.
  • In der Patentanmeldung WO 02/33423 ist eine Dispensiervorrichtung beschrieben, bei der das Dispensiervolumen eines jeden Dispensierkanals jeweils über die Öffnungszeit eines Ventils geregelt wird. In den einzelnen Dispensierkanälen sind Mittel zum Messen des Durchflussvolumens (Flusssensoren) vorhanden sowie elektronische Mittel, die auf die Messwerte reagierend das Ventil ansteuern. Eine vom Patentanmelder angebotene 8-Kanal-Dispenservorrichtung, die auf die hier geschützte technische Lösung aufbaut, verspricht einen Variationskoeffizienten CV von kleiner 5 % (bezogen auf den Mittelwert über alle Dispensierkanäle) für eine Volumenabgabe im Bereich von 50 nl–10 μl.
  • Vorteilhaft gegenüber den sonstig aufgezeigten Lösungen ist, dass nicht über die Steuerung einer Zeit oder eines Weges für das Dosiervolumen bestimmt wird, sondern das Durchflussvolumen als Regelgröße dient. Sämtliche Toleranzen, die das Dosiervolumen bis hin zum Flusssensor beeinflussen können, bleiben ohne Einfluss auf den Variationskoeffizienten. Dafür gehen die Toleranzen der Flusssensoren direkt ein, insbesondere die Unterschiede innerhalb einer Mehrkanaldosiervorrichtung.
  • Nachteilig ist außerdem die zwingende Notwendigkeit der hohen Anzahl von Flusssensoren, die in gleicher Menge benötigt werden, wie die Vorrichtung Dosierkanäle ausweist. Für den Fachmann verständlich müssen die Flusssensoren ein sehr kurzes Reaktionsvermögen haben, um eine möglichst genaue Volumenabgabe zu erreichen. Solche Flusssensoren sind technologisch aufwendig und wenig robust.
    •
  • Es ist die Aufgabe der Erfindung, eine Mehrkanaldosiervorrichtung zu schaffen, die eine automatische Kalibrierung der einzelnen Dosierkanäle zueinander erlaubt.
  • Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß mit den Merkmalen des Anspruches 1 gelöst.
  • Vorteilhafte Ausführungen sind in den Unteransprüchen beschrieben.
  • Es ist erfindungswesentlich, dass in einer Vorrichtung entsprechend einem multisingle-channel-System ein Flusssensor integriert wird und zwischen dem Flusssensor und jeder Düse Pfade gleichen fluidischen Widerstandes vorhanden sind. Das Messen des absoluten Durchflussvolumens, wofür ein Flusssensor üblicherweise verwendet wird, ist hier nicht die eigentliche Zielstellung, sondern nur Mittel zum Zweck der Kalibrierung.
  • Der besondere Vorteil der Erfindung besteht darin, dass der Variationskoeffizient (CV) über alle Dosierkanäle für Mehrkanaldosiervorrichtungen mit zeitgesteuerten Mikroventilen wesentlich verbessert werden kann, indem die Wirkung der Haupteinflussfaktoren steuertechnisch aufgehoben wird. Haupteinflussfaktoren sind zum Einen die mechanischen Toleranzen der einzelnen Verbindungen zu den Düsen, einschließlich der Ventile und Düsen (örtliche Toleranzen) sowie mögliche zeitliche Veränderungen, z.B. durch Beschichtung oder Wechsel der Düsen, Temperaturänderungen und Alterung der Flüssigkeiten, die zur Änderung der Viskosität führen (zeitliche Toleranzen). Zum Zweck der Kalibrierung werden die Mrikoventile der einzelnen Dosierkanäle zeitlich nacheinander für eine Reihe definierter Zeiten geöffnet. Das vom Flusssensor pro Öffnungszeit jeweils erfasste Durchflussvolumen generiert ein Signal, das jeweils einem Mikroventil und einer Öffnungszeit zugeordnet abgespeichert wird. Zur Erhöhung der Genauigkeit kann auch das gleiche Mikroventil mehrfach hintereinander für die gleiche Zeit geöffnet werden und die entsprechenden Signale integriert werden und als Integrationssignal jeweils einem Mikroventil und einer Öffnungszeit zugeordnet abgespeichert werden. Aus den Speicherwerten werden durch Interpolation Messkurven für die einzelnen Mikroventile gebildet, mittels denen dann jedem praktisch sinnvollen Abgabevolumen eine Öffnungszeit für ein individuelles Ventil zugeordnet werden kann. Diese Messwertverarbeitung bis hin zur Abgabe der Steuersignale an die Mikroventile geschieht in einer Steuereinheit. Die Kalibrierung kann beliebig oft zwischen den Dispensiervorgängen wiederholt werden, um die Messkurven zu korrigieren. Durch die Integration nur eines Flusssensor kann mit geringem materiellen und technischen Aufwand eine Mehrkanaldosiervorrichtung geschaffen werden, die automatisch kalibrierbar ist.
    •
  • Die Erfindung soll nachfolgend anhand von Zeichnungen an 3 Ausführungsbeispielen näher erläutert werden. Hierzu zeigen wie folgt:
  • 1: eine Prinzipdarstellung für ein erstes Ausführungsbeispiel, bei dem ein Flusssensor in einem Kalibriermittelpfad angeordnet ist,
  • 2: eine Prinzipdarstellung für ein zweites Ausführungsbeispiel, bei dem ein Flusssensor in einem Spülmittelpfad angeordnet ist,
  • 3: eine Prinzipdarstellung für ein drittes Ausführungsbeispiel, bei dem ein Flusssensor in einem Dosiermittelpfad angeordnet ist.
  • In 1 ist eine Prinzipskizze für ein erstes Ausführungsbeispiel einer erfindungsgemäßen Mehrkanaldosiervorrichtung, funktionierend nach dem Prinzip eines bulk reagent dispensers, mit vier Dosierkanälen 1 (1.1 bis 1.4) dargestellt. Praktisch wird eine solche Vorrichtung eher mit acht oder einem Mehrfachen von acht Dosierkanälen 1 ausgeführt, wobei eine erfindungsgemäße Vorrichtung unabhängig von der Anzahl der Dosierkanäle 1 gleichermaßen von Vorteil ist. Ein Dosierkanal 1 besteht jeweils aus einer Düse 2, die mit der Auslassöffnung 3 eines Mikroventils 4 verbunden ist.
  • Die Mikroventile 4 verfügen jeweils über eine erste Zuführöffnung 5, die jeweils über ein Durchlassventil 7 mit jeweils einem Ausgang eines Kalibriermittelverteilers 8 verbunden ist. Der Kalibriermittelverteiler 8 ist so aufgebaut, dass die über dessen einzigen Eingang eingespeiste Kalibrierflüssigkeit gleichmäßig auf die Dosierkanäle 1 verteilt wird. D.h. die Pfade zwischen dem Eingang und den Ausgängen sind identisch und haben somit den gleichen fluidischen Widerstand. Im Pfad zwischen dem Eingang des Kalibriermittelverteilers 8 und dem Kalibriermittelbehälter 9 ist ein Flusssensor 10 angeordnet. Zum Spülen der Vorrichtung kann der Kalibriermittelverteiler 8 zeitweise mit einem Spülmittelsammelbehälter 18 verbunden werden.
  • Eine jeweils zweite Zuführöffnung 6 eines jeden Mikroventils 4 ist über ein Ventil 11 wahlweise jeweils mit einem Dispensiermittelgefäß 12 bzw. einem der Ausgänge eines Spülmittelverteilers 13 verbunden. Der Spülmittelverteiler 13 ist so konzipiert, dass er die Spülflüssigkeit, die ihm über seinen einzigen Eingang aus einem Spülmittelgefäß 14 zugeführt wird, gleichmäßig auf die Dosierkanäle 1 verteilt. Die Zuführöffnungen 5, 6 können bei geschlossenem Mikroventil 4 auch wechselweise zur Abführung der sie durchsetzenden Flüssigkeit dienen. Somit kann die Dispensierflüssigkeit auch über die Mikroventile 4 hinaus zum Kalibriermittelverteiler 8 hin gedrückt werden. Die sich daraus ergebenden Vorteile für die Kalibrierung sollen an späterer Stelle erläutert werden. Ein für die Vorrichtung geeignetes Mikroventil ist in der EP 1099480 beschrieben.
  • Die Gesamtvorrichtung stellt bei geschlossenen Mikroventilen 4 ein geschlossenes druckdichtes System dar. Alle Verbindungen zwischen den Gefäßen 9, 12, 14 und den Auslassöffnungen 3 der Mikroventile 4 sind entlüftet und mit einer der Flüssigkeiten gefüllt. Über die Zuführung von Druckluft oder einem unter Druck stehenden Gas mittels einer Druckquelle 19, (z.B. elektronisch geregelte Pumpe, Druckluftflasche, Edelgasflasche) wahlweise in das Kalibriermittelgefäß 9, die Dispensiermittelgefäße 12 oder das Spülmittelgefäß 14 und ein hierzu korrelierendes Schalten der Ventile 11, der Durchlassventile 7 und der Mikroventile 4 kann über die Düsen 2 dispensiert werden.
  • Ein erfindungswesentliches Merkmal der Vorrichtung ist die Einbindung eines Flusssensors 10 zur automatischen Kalibrierung der Dosierkanäle 1 zueinander. In dem ersten aufgezeigten Ausführungsbeispiel soll, wie bereits erwähnt, der Flusssensor 10 unmittelbar am Eingang des Kalibriermittelverteilers 8 angeordnet sein. Grundsätzlich kann eine Kalibrierung mit der Kalibrierflüssigkeit oder aber mit der Dispensierflüssigkeit vorteilhaft sein. Eine Kalibrierung mit der Spülflüssigkeit ist theoretisch ebenfalls möglich, hat aber bei diesem ersten Ausführungsbeispiel keine Vorteile gegenüber den anderen beiden Möglichkeiten.
  • Zur Kalibrierung der Dosierkanäle 1 mit Kalibrierflüssigkeit müssen die beiden Flüssigkeitssäulen einerseits der Kalibrierflüssigkeit und andererseits der Dispensierflüssigkeit oder der Spülflüssigkeit aus Sicht des Flusssensors 10 hinter dem Mikroventil 4 zusammentreffen, d.h. an jeweils beiden Zuführöffnungen 5, 6 der Mikroventile 4 steht die Kalibrierflüssigkeit an. Wird nun z.B. zur Kalibrierung des ersten Dosierkanals 1.1 das erste Durchlassventil 7.1 geöffnet, während die anderen Durchlassventile 7.2 bis 7.4 geschlossen sind und Druckluft in das Kalibriermittelgefäß 9 eingeleitet, so wird die Kalibrierflüssigkeit durch die erste Düse 2.1 abgegeben, solange das erste Mikroventil 4.1 geöffnet ist. Die Düse 2.1 wird jetzt über eine Reihe verschiedener Zeiten geöffnet. Nach dem gleichen Zeitregime werden die anderen Düsen 2.2-2.4 anschließend sequenziell über jeweils eine definierte Zeit geöffnet. Das vom Flusssensor 10 pro Öffnungszeit jeweils erfasste Durchflussvolumen generiert ein Signal, das jeweils einem Mikroventil 4 und einer Öffnungszeit zugeordnet abgespeichert wird. Durch Interpolation der Messwerte (Signale) kann für jeden Dosierkanal 1 eine Messkurve erstellt werden, über die jeder Öffnungszeit individuell für den jeweiligen Dosierkanal 1 ein Durchflussvolumen zugeordnet werden kann. Toleranzen der einzelnen Dosierkanäle 1 zueinander führen dazu, dass der Flusssensor 10 das gleiche Durchflussvolumen für die einzelnen Dosierkanäle 1 nach unterschiedlicher Zeitdauer misst, so dass unterschiedliche Messkurven entstehen Entsprechend werden beim Dispensiervorgang die einzelnen Ventile 11 unterschiedlich lang geöffnet, um ein gleiches Volumen abzugeben. Örtliche Toleranzen werden damit in ihrem Einfluss auf den Variationskoeffizienten ausgeschlossen. Eine Kalibrierung des Flusssensors 10 ist nicht notwendig, da die Kalibrierung für alle Dosierkanäle 1 mit demselben Flusssensor 10 erfolgt. Die Kalibrierung mit einer Kalibrierflüssigkeit hat den Vorteil, dass keine wertvolle Dispensierflüssigkeit verloren geht. Es ist dem Fachmann allerdings klar, dass diese Kalibrierung die örtlichen Toleranzen nur dann wirklich ausschließen kann, wenn die Dispensierflüssigkeit in ihren physikalischen Eigenschaften, insbesondere der Viskosität nahezu der Kalibrierflüssigkeit entspricht.
  • Wie bereits erwähnt, kann eine Kalibrierung einer Vorrichtung nach dem ersten Ausführungsbeispiel auch mit der Dispensierflüssigkeit erfolgen. Zu diesem Zweck müssen die beiden Flüssigkeitssäulen einerseits der Kalibrierflüssigkeit und andererseits der Dispensierflüssigkeit aus Sicht des Flusssensors 10 vor dem Mikroventil 4 zusammentreffen, d.h. an jeweils beiden Zuführöffnungen 5, 6 der Mikroventile 4 steht die Dispensierflüssigkeit an. Das seitens der ersten Zuführöffnung 5 anstehende Volumen der Dispensierflüssigkeit muss dabei größer dem Volumen sein, welches zur Kalibrierung durch das Mikroventil 4 hindurch gelassen wird. Wird nun z.B. zur Kalibrierung des ersten Dosierkanals 1.1 das erste Durchlassventil 7.1 geöffnet, während die anderen Durchlassventile 7.2 bis 7.4 geschlossen sind und Druckluft in das Kalibriermittelgefäß 9 eingeleitet, so wird die Dosierflüssigkeit zurückgedrängt und durch die erste Spitze 2.1 abgegeben, solange das erste Mikroventil 4.1 geöffnet ist.
  • Unterstellt man, dass die Dosierflüssigkeit eine höhere Viskosität hat als die Kalibrierflüssigkeit, so wird bei gleichem Druck die Fließgeschwindigkeit geringer und damit für ein gleiches Abgabevolumen die Öffnungszeit des Mikroventils 4.1 länger sein. Die einzelnen Dosierkanäle 1 können so für unterschiedliche Dosierflüssigkeiten aber auch für die gleiche Dosierflüssigkeit kalibriert werden, ohne dass der Flusssensor 10 mit der Dosierflüssigkeit in Kontakt kommt.
  • Ein zweites Ausführungsbeispiel, dargestellt in 2, soll sich im Wesentlichen dadurch zum ersten Ausführungsbeispiel unterscheiden, dass der Flusssensor 10 am Eingang des Spülmittelverteilers 13 angeordnet ist. Die Vorrichtung kann damit um den Teil der Kalibriermittelzuführung reduziert werden. Es ist grundsätzlich auch kein Mikroventil 4 mit zwei Zulauföffnungen 5, 6 notwendig. Allerdings ist seine Verwendung schon allein für die Entlüftung von Vorteil. Die Kalibrierung erfolgt, wie bereits beschrieben, für die einzelne Dosierkanäle 1 nacheinander, indem über die Spitzen 2 die Spülflüssigkeit abgegeben wird. Im Vergleich zur Kalibrierung mit einer Kalibrierflüssigkeit besteht hier der Nachteil darin, dass die Kalibrierung mit einer Flüssigkeit erfolgt, die ganz andere physikalische Eigenschaften haben kann als die Dispensierflüssigkeit. Der Aufwand für eine Vorrichtung gemäß dem zweiten Ausführungsbeispiel ist allerdings deutlich geringer als für eine solche nach dem ersten Ausführungsbeispiel.
  • Da die Empfindlichkeit der Flusssensoren 10 mit der Geschwindigkeit der sie durchfließenden Flüssigkeit wächst, kann die Verringerung des Pfadquerschnittes im Bereich des Flusssensors 10 bei gleichem Durchflussvolumen erhöht werden. Um jedoch einen großen Durchfluss der Dosierkanäle 1 mit Spülflüssigkeit zu ermöglichen, muss der Pfadquerschnitt gerade am Eingang des Spülmittelverteilers 13 groß sein. Vorteilhafterweise wird der Pfad hier aufgeteilt in einen Pfad kleinen Querschnitts, in dem der Flusssensor 10 eingebracht wird und einen parallel verlaufenden Pfad großen Querschnitts By-Pass 20.
  • In einem dritten Ausführungsbeispiel, dargestellt in 3, soll gegenüber dem zweiten Ausführungsbeispiel nicht jedem Dosierkanal 1 ein eigenes Dispensiermittelgefäß 12 zugeordnet sein, sondern es sollen alle Dosierkanäle 1 aus einem gemeinsamen Dosiermittelgefäß 17 gespeist werden. Statt der Alternative individuelles Dispensiermittelgefäß 12 oder gemeinsames Dosiermittelgefäß 17 kann die Vorrichtung selbstverständlich auch mit beiden Versorgungsvarianten ausgestattet sein. Im Falle eines gemeinsamen Dosiermittelgefäßes 17 bedarf es eines zum Spülmittelverteiler.13 analogen Dosiermittelverteilers 15 für die Dosierflüssigkeit. Der Flusssensor 10 soll sich entsprechend am Eingang des Dosiermittelverteilers 15 befinden.
  • Grundsätzlich könnte auch pro Dosierkanal 1, nahe den Zuführöffnungen 5 oder 6, jeweils ein Flusssensor 10 eingebracht werden. Der Vorteil der möglichen zeitgleichen Kalibrierung wiegt die Nachteile der Mehrkosten und des zusätzlichen Kalibrierungsaufwandes für die Flusssensoren 10 zueinander jedoch nicht auf.
  • Mit dem Einbringen eines Flusssensors 10 in eine Mehrkanaldosiervorrichtung wird die Möglichkeit geschaffen, ohne externe Kalibrierungsmittel die Vorrichtung einmalig vor Benutzungsbeginn oder auch beliebig mehrmalig z.B. nach dem Austauschen von Mikroventilen 4 oder Düsen 2 oder aber bei Verwendung anderer Dispensierflüssigkeiten sowie insbesondere in Prozesspausen zwischen dem Dispensieren von zwei Mikrotitrationsplatten zu kalibrieren.
    • 1
    Dosierkanal
    2
    Düse
    3
    Auslassöffnung
    4
    Mikroventil
    5
    erste Zuführöffnung
    6
    zweite Zuführöffnung
    7
    Durchlassventil
    8
    Kalibriermittelverteiler
    9
    Kalibriermittelgefäß
    10
    Flusssensor
    11
    Ventil
    12
    Dispensiermittelgefäß
    13
    Spülmittelverteiler
    14
    Spülmittelgefäß
    15
    Dosiermittelverteiler
    16
    Steuereinheit
    17
    Dosiermittelgefäß
    18
    Spülmittelsammelbehälter
    19
    Druckquelle
    20
    By-Pass

Claims (4)

  1. Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung mit mehreren Dosierkanälen(1) jeweils mit einer Düse (2) und einem Mikroventil (4), wobei die Mikroventile (4) jeweils eine Auslassöffnung (3) aufweisen, die jeweils mit einer Düse (2) in Verbindung steht und jeweils wenigstens eine Zuführöffnung (5 oder 6) an den Mikroventilen (4) vorhanden ist, die jeweils mit einem Ausgang eines Verteilers (8, 13 oder 15) verbunden ist, dessen Eingang über einen Flusssensor (10) mittelbar mit einem mit einer Flüssigkeit gefüllten Gefäß (9, 14 oder 17) in Verbindung steht und die Pfade zwischen dem Eingang und den Ausgängen einen gleichen fluidischen Widerstand aufweisen sowie einer Druckquelle (19) zur Erzeugung eines Überdrucks im Gefäß (9, 14 oder 17) und einer Steuereinheit (16) die, verbunden mit dem Flusssensor (10) und den Mikroventilen (4), die für die Mikroventile (4) individuelle Steuersignale aus den während der Kalibrierung der vom Flusssensor (10) erhaltenen Signale generiert.
  2. Mehrkanaldosiervorrichtung nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass die Zuführöffnungen (5 oder 6) erste Zuführöffnungen (5) und zweite Zuführöffnungen (6) sind, wobei die ersten Zuführöffnungen (5) jeweils mit einem Ausgang des Verteilers (8, 13 oder 15) verbunden sind, der hier ein mit Kalibriermittel gefüllter Kalibriermittelverteiler (8) ist, und die zweiten Zuführöffnungen (6) jeweils eine Verbindung mit jeweils einem Dispensiermittelgefäß (12) aufweisen, dass an den ersten Zuführöffnungen (5) die Kalibrierflüssigkeit und an den zweiten Zuführöffnungen (6) die Dispensierflüssigkeit ansteht und bei Beaufschlagung des Gefäßes (9, 14 oder 17), das hier ein Kalibriermittelgefäß (9) ist, mit Druck über ein geöffnetes Mikroventil (4) Kalibrierflüssigkeit abgegeben wird, wodurch die Dosierkanäle zueinander mit der Kalibrierflüssigkeit kalibriert werden.
  3. Mehrkanaldosiervorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Zuführöffnungen (5 oder 6) erste Zuführöffnungen (5) und zweite Zuführöffnungen (6) sind, wobei die ersten Zuführöffnungen (5) jeweils mit einem Ausgang des Verteilers (8, 13 oder 15) verbunden sind, der hier ein mit Kalibriermittel gefüllter Kalibriermittelverteiler (8) ist, und die zweiten Zuführöffnungen (6) jeweils eine Verbindung mit jeweils einem Dispensiermittelgefäß (12) aufweisen, dass an den ersten Zuführöffnungen (5) und an den zweiten Zuführöffnungen (6) die Dispensierflüssigkeit ansteht und bei Beaufschlagung des Gefäßes (9, 14 oder 17), das hier ein Kalibriermittelgefäß (9) ist, mit Druck über ein geöffnetes Mikroventil (4) Dispensierflüssigkeit abgegeben wird, wodurch die Dosierkanäle (1) zueinander mit unterschiedlichen Dispensierflüssigkeiten kalibriert werden können.
  4. Mehrkanaldosiervorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Verteiler (8, 13 oder 15) ein Spülmittelverteiler (13) ist und das Gefäß (9, 14 oder 17) ein Spülmittelgefäß (14) ist und beide miteinander mittelbar verbunden sind, wodurch parallel zum Durchfluss durch den Flusssensor (10) ein By-Pass (20) vorhanden ist, der ein hohes Durchsatzvolumen der Spülflüssigkeit ermöglicht.
DE10255595A 2002-11-26 2002-11-26 Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung Withdrawn DE10255595A1 (de)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10255595A DE10255595A1 (de) 2002-11-26 2002-11-26 Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung
DE50308908T DE50308908D1 (de) 2002-11-26 2003-11-25 Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung
EP03027084A EP1424130B1 (de) 2002-11-26 2003-11-25 Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung
EP03027083A EP1424129B1 (de) 2002-11-26 2003-11-25 Verfahren zum Kanalabgleich einer Mehrkanaldosiervorrichtung und Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischem Kanalabgleich
DE50308907T DE50308907D1 (de) 2002-11-26 2003-11-25 Verfahren zum Kanalabgleich einer Mehrkanaldosiervorrichtung und Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischem Kanalabgleich
US10/722,366 US7379832B2 (en) 2002-11-26 2003-11-25 Multi-channel metering apparatus with automatic calibration
US10/722,113 US7553452B2 (en) 2002-11-26 2003-11-25 Procedure for channel adjustment of a multi-channel metering apparatus

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10255595A DE10255595A1 (de) 2002-11-26 2002-11-26 Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10255595A1 true DE10255595A1 (de) 2004-06-03

Family

ID=32240501

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE10255595A Withdrawn DE10255595A1 (de) 2002-11-26 2002-11-26 Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung
DE50308907T Expired - Lifetime DE50308907D1 (de) 2002-11-26 2003-11-25 Verfahren zum Kanalabgleich einer Mehrkanaldosiervorrichtung und Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischem Kanalabgleich
DE50308908T Expired - Lifetime DE50308908D1 (de) 2002-11-26 2003-11-25 Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE50308907T Expired - Lifetime DE50308907D1 (de) 2002-11-26 2003-11-25 Verfahren zum Kanalabgleich einer Mehrkanaldosiervorrichtung und Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischem Kanalabgleich
DE50308908T Expired - Lifetime DE50308908D1 (de) 2002-11-26 2003-11-25 Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung

Country Status (3)

Country Link
US (2) US7553452B2 (de)
EP (2) EP1424129B1 (de)
DE (3) DE10255595A1 (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005001850A1 (de) * 2005-01-10 2006-07-20 Ese Embedded System Engineering Gmbh Messeinrichtung
DE102016015700A1 (de) 2016-12-21 2018-06-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Dosiervorrichtung
DE102022207705A1 (de) 2022-07-27 2024-02-01 Robert Bosch Gesellschaft mit beschränkter Haftung Verteilereinheit für ein Analysegerät zum Analysieren einer Probe, Analysegerät zum Analysieren einer Probe und Verfahren zum Betreiben eines Analysegeräts

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9766112B2 (en) * 2004-04-14 2017-09-19 Bunn-O-Matic Corporation System and method for testing beverage apparatus before shipment
DE102006029490C5 (de) * 2006-06-27 2015-07-02 Khs Gmbh Verfahren zur Steuerung einer Füllanlage
CH712572B1 (de) * 2007-11-28 2017-12-15 Integra Biosciences Ag Handpipettiergerät.
CA3154661A1 (en) * 2010-01-22 2011-07-28 Deka Products Limited Partnership Infusion pump apparatus, method and system
DE102011106113B4 (de) * 2011-06-09 2013-11-21 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Verfahren und Vorrichtung zum Überprüfen der Förderleistung mindestens eines ersten und eines zweiten Fördermittels einer Vorrichtung zur extrakorporalen Blutbehandlung
US9309898B2 (en) 2012-02-22 2016-04-12 King Nutronics Corporation Multi-fluid precision calibration pressure source
GB201212155D0 (en) * 2012-07-09 2012-08-22 Stratec Biomedical Ag A device and method for uptake or release of a liquid
US9468940B2 (en) 2012-11-13 2016-10-18 Cnh Industrial Canada, Ltd. Adjustable orifice valve and calibration method for ammonia applicator system
US9522380B2 (en) 2013-06-20 2016-12-20 Cem Corporation Control apparatus for dispensing small precise amounts of liquid reagents
JP7478855B2 (ja) * 2020-06-26 2024-05-07 シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド 相互汚染が低減された流体計量デバイス
DE102021121265B4 (de) * 2021-08-16 2024-03-07 Bluecatbio Gmbh Dispensiervorrichtung, Zentrifuge mit einer solchen Dispensiervorrichtung und Verfahren zum Reinigen von Dispensierdüsen
US20240255538A1 (en) * 2023-01-30 2024-08-01 Agilent Technologies, Inc. Liquid dispensing device for filling multiple containers
CN118795127A (zh) * 2023-04-13 2024-10-18 深圳市帝迈生物技术有限公司 血液分析仪

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4922852A (en) * 1986-10-30 1990-05-08 Nordson Corporation Apparatus for dispensing fluid materials
US6203759B1 (en) * 1996-05-31 2001-03-20 Packard Instrument Company Microvolume liquid handling system
US5441204A (en) 1993-06-10 1995-08-15 United Air Specialists, Inc. Electrostatic fluid distribution nozzle
US6083762A (en) * 1996-05-31 2000-07-04 Packard Instruments Company Microvolume liquid handling system
ATE259068T1 (de) * 1996-05-31 2004-02-15 Packard Instrument Co Inc Vorrichtung zur handhabung von mikroflüssigkeitsmengen
USRE38281E1 (en) * 1996-07-26 2003-10-21 Biodot, Inc. Dispensing apparatus having improved dynamic range
US5741554A (en) * 1996-07-26 1998-04-21 Bio Dot, Inc. Method of dispensing a liquid reagent
US5916524A (en) 1997-07-23 1999-06-29 Bio-Dot, Inc. Dispensing apparatus having improved dynamic range
US5743960A (en) * 1996-07-26 1998-04-28 Bio-Dot, Inc. Precision metered solenoid valve dispenser
US20020159919A1 (en) * 1998-01-09 2002-10-31 Carl Churchill Method and apparatus for high-speed microfluidic dispensing using text file control
US6063339A (en) * 1998-01-09 2000-05-16 Cartesian Technologies, Inc. Method and apparatus for high-speed dot array dispensing
WO2000001798A2 (en) 1998-07-07 2000-01-13 Cartesian Technologies, Inc. Tip design and random access array for microfluidic transfer
DE19911456A1 (de) 1999-03-08 2000-09-14 Jenoptik Jena Gmbh Mehrkanal-Tropfengenerator
DE29917940U1 (de) * 1999-10-12 2000-01-05 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V., 80636 München Vorrichtung zur gravimetrischen Prüfung von Mehrkanalpipetten
DE60023629T2 (de) 1999-11-09 2006-06-22 Cybio Ag Mikrodosiersystem für die Freistrahldosierung von Flüssigkeiten
AU2001234739A1 (en) * 2000-02-02 2001-08-14 Cartesian Technologies, Inc. Method and apparatus for developing dna microarrays
DE10010208C2 (de) 2000-02-25 2002-02-07 Inst Physikalische Hochtech Ev Mikrodosiervorrichtung zur definierten Abgabe kleiner in sich geschlossener Flüssigkeitsvolumina
EP1207396A1 (de) 2000-10-20 2002-05-22 Seyonic SA Vorrichtung zum Abgeben von Flüssigkeit
DE10100984B4 (de) * 2001-01-10 2009-11-26 Mettler-Toledo Ag Vorrichtung für die Kalibrierung von Mehrkanal-Pipetten mittels Vorrichtung für den Transport von Gefässen zu einer Messeinrichtung
ATE377763T1 (de) * 2002-01-25 2007-11-15 Innovadyne Technologies Inc Kontaktloses verfahren zur verteilung geringer flüssigkeitsvolumen
US20030175163A1 (en) * 2002-03-18 2003-09-18 Igor Shvets Multiple dispenser

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005001850A1 (de) * 2005-01-10 2006-07-20 Ese Embedded System Engineering Gmbh Messeinrichtung
DE102005001850B4 (de) * 2005-01-10 2007-11-15 Ese Embedded System Engineering Gmbh Messeinrichtung und Verfahren zum Messen einer Größe einer Flüssigkeit
DE102016015700A1 (de) 2016-12-21 2018-06-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Dosiervorrichtung
WO2018114611A1 (de) 2016-12-21 2018-06-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Dosiervorrichtung
DE102022207705A1 (de) 2022-07-27 2024-02-01 Robert Bosch Gesellschaft mit beschränkter Haftung Verteilereinheit für ein Analysegerät zum Analysieren einer Probe, Analysegerät zum Analysieren einer Probe und Verfahren zum Betreiben eines Analysegeräts

Also Published As

Publication number Publication date
EP1424129A3 (de) 2005-09-07
DE50308907D1 (de) 2008-02-14
US7379832B2 (en) 2008-05-27
US20040232162A1 (en) 2004-11-25
DE50308908D1 (de) 2008-02-14
US7553452B2 (en) 2009-06-30
EP1424130A2 (de) 2004-06-02
US20050035146A1 (en) 2005-02-17
EP1424130B1 (de) 2008-01-02
EP1424130A3 (de) 2005-09-07
EP1424129B1 (de) 2008-01-02
EP1424129A2 (de) 2004-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE10255595A1 (de) Mehrkanaldosiervorrichtung mit automatischer Kalibrierung
DE60131735T2 (de) Vorrichtung zur abgabe von genau kontrollierten kleinen flüssigkeitsmengen
DE10010208C2 (de) Mikrodosiervorrichtung zur definierten Abgabe kleiner in sich geschlossener Flüssigkeitsvolumina
EP2069227A1 (de) Verfahren zum füllen von behältern mit einem flüssigen füllgut
EP2536655B1 (de) Verfahren sowie füllsystem zum volumen- und/oder mengengesteuerten füllen von behältern mit einem zumindest aus zwei komponenten bestehenden füllgut
DE102020201143A1 (de) Dosiervorrichtung
DE69224169T2 (de) Probenentnahmeventil
EP2412439A1 (de) Pipettiervorrichtung mit Drosselstelle im Pipettierkanal
EP2470915A1 (de) Modulares fliessinjektions-analysesystem
EP2163902B1 (de) Verfahren und Dosiereinrichtung zum Dosieren einer Flüssigkeit in einen Aufnahmekanal eines Testelements zur Analyse von Körperflüssigkeiten
EP1261428A2 (de) Dispenser
EP1351766B1 (de) Vorrichtung und verfahren zum dosieren kleiner flüssigkeitsmengen
EP0516897A1 (de) Vorrichtung zum Dosieren von Flüssigkeiten
DE69202084T2 (de) Abgabesystem für Flüssigkeiten.
DE10152234A1 (de) Vorrichtung zum Dosieren einer Flüssigkeit in Behälter
EP1611355B1 (de) Membranpumpe
EP2006022B1 (de) Probenbehandlungsanordnung für eine Flüssigkeitsdosiervorrichtung
DE102011003615B4 (de) Verfahren und Vorrichtung zur Messung eines Volumenstroms einer in einen Behälter einströmenden Flüssigkeit und/oder eines in den Behälter eingeströmten Volumens der Flüssigkeit
EP2440940B1 (de) Vorrichtung und verfahren zur erzeugung und/oder anordnung von sequenzen einer oder mehrerer fluidproben in einem trägerfluid
WO2007071374A1 (de) Vorrichtung und verfahren zum transport und zur bildung von kompartimenten
DE19911456A1 (de) Mehrkanal-Tropfengenerator
DE4221732A1 (de) Dosiervorrichtung
WO2008098947A1 (de) Vorrichtung und verfahren zum dosieren von flüssigkeiten in gasgefüllte räume
EP2191341B1 (de) Stofftransport und ereigniskontrolle in systemen mit piezoelektrisch aktivierter tröpfchenemission und kombinationsmöglichkeiten von trägermatrix und zu dosierendem stoff
WO2000062932A2 (de) VERFAHREN UND VORRICHTUNG ZUR DOSIERTEN AUSGABE VON FLÜSSIGKEITSMENGEN IM BEREICH VON 0,1 NL BIS 100 νL

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee