DE102018001761A1

DE102018001761A1 - Zusammensetzung mit einem Aromaglykosid und einem Wirkstoff

Info

Publication number: DE102018001761A1
Application number: DE102018001761.4A
Authority: DE
Inventors: Heimo Adamski; Thilo Fischer; Fong-Chin Huang; Tobias Vallon
Original assignee: 4gene GmbH
Current assignee: BIOSYNTH GMBH, AT
Priority date: 2018-03-06
Filing date: 2018-03-06
Publication date: 2019-09-12
Also published as: WO2019170195A1

Abstract

Die Erfindung betrifft die Zusammensetzungen aus Duft- und Aromastoffglukosiden, deren Herstellung und die Freisetzung von Duft- und Aromastoffen aus entsprechenden Zusammensetzungen.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, umfassend wenigstens einen Wirkstoff und wenigstens ein Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs, ein Verfahren zur Herstellung der Zusammensetzung sowie ein Verfahren zur Freisetzung wenigstens eines Duft- und/oder Aromastoffs und wenigstens eines Wirkstoffs. Ebenso betrifft die Erfindung die Verwendung der Zusammensetzung sowie die Zusammensetzung zur Verwendung als Medikament.
Die Freisetzung von Duft- und Aromastoffen aus entsprechenden Glykosiden durch die pyrolytische oder hydrolytische Spaltung der Glykoside ist bekannt. Die hydrolytische Spaltung kann durch Zugabe spaltender Enzyme, durch Aktivierung solcher Enzyme wie zum Beispiel durch Zugabe von Wasser oder durch Enzyme, welche durch Mikroorganismen gebildet werden oder zuvor zugefügt wurden, erfolgen.
Die EP 0786247 B1 lehrt einen Aromastoff mit verzögerter Freisetzung, wenn ein Parfümderivat durch Bakterien, die üblicherweise auf der Haut oder Hefe vorhanden sind, zersetzt wird. Die US 6576247 B1 betrifft ebenfalls die Freisetzung eines Derivats eines Aromastoffs, welches durch Mikroorganismen zersetzt werden kann, um eine Freisetzung der Aromakomponenten zu bewirken.
Die WO 1999/062357 A1 lehrt ein Verfahren, in dem Duft- und Aromastoffglukoside zusammen mit spaltenden Glukosidasen in reversen Mizellen enthalten sind. Solche Mizellen sind dehydratisiert oder enthalten einen Enzyminhibitor, so dass die Spaltung erst mit Zufuhr von Wasser, beispielsweise bei Benutzung eines damit versehenen Produktes, stattfinden kann. Die reversen Mizellen werden durch Diffusion hydratisiert und so wird eine enzymatische Hydrolyse ermöglicht, welche die Duft- oder Aromastoffe freisetzt.
In WO 2006/087370 A1 wird eine Methode zur Nutzung von Aromastoffglukosiden in Lebens- und Futtermitteln gezeigt, bei der die Aromastoffe durch ß-D-Glukosidasen freigesetzt werden.
Die bekannten Verfahren haben den Nachteil, dass die Freisetzung der Aromastoffe schlecht kontrolliert werden kann. Der zeitliche Ablauf, d.h. die Reihenfolge der Freisetzung kann ebenfalls nicht kontrolliert werden. Zudem werden Konzentrationen an Aromaglykosiden gelehrt, die sehr gering sind. Für eine effektive Herstellung von Emulsionen mit solchen Glykosiden sind diese Konzentrationen ungeeignet.
Es ist daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung eine Zusammensetzung bereitzustellen, die die Abgabe von Duft- und/oder Aromastoffen und weiteren Wirkstoffen in einer gewünschten zeitlichen Abfolge erlaubt.
Die Aufgabe ist durch eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 der vorliegenden Erfindung gelöst. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung umfasst wenigstens einen Wirkstoffs und wenigstens ein Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs, wobei die Zusammensetzung eine Emulsion, bevorzugt eine Öl-in-Wasser- oder Mikroemulsion ist, wobei der wenigstens eine Wirkstoff in einer lipophilen Phase vorliegt, und wobei das wenigstens eine Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs in einer wässrigen Phase vorliegt, und wobei der wenigstens eine Wirkstoff bevorzugt ein Duft- und/oder Aromastoff ist.
Wirkstoffe im Sinne der Erfindung sind Substanzen oder Stoffgemische die eine spezifische Wirkung auf ein System, insbesondere einen Organismus, haben können beziehungsweise eine spezifische Reaktion bei einem System, insbesondere bei einem Organismus, hervorrufen können. Hierzu zählen nicht abschließend im Sinne der Erfindung insbesondere Duftstoffe, Aromastoffe, kosmetische Wirkstoffe, pharmazeutische Wirkstoffe und deren Kombinationen.
Aromastoffe im Sinne der Erfindung sind chemische Stoffe oder Stoffgemische, die einen spezifischen Geruch und/oder Geschmack hervorrufen.
Unter Duftstoff im Sinne der Erfindung wird ein den Geruchssinn anregender chemischer Stoff verstanden.
Der Duft- und/oder Aromastoffbestandteil des Glykosids wird auch als Aglykon bezeichnet. Das Aglykon kann durch verschiedene Aktivatoren wie zum Beispiel Katalysatoren, insbesondere Biokatalysatoren wie Enzyme vom Glykosid abgespalten werden. Hierdurch wird das freie Glykosid und der Duft- und/oder Aromastoff erhalten.
Es ist dem Fachmann bekannt, dass in einer Emulsion die einzelnen Substanzen nicht ausschließlich in einer Phase vorliegen, sondern auch geringe Mengen in der jeweils anderen Phasen vorliegen können.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung hat den Vorteil, dass sie die gezielte beziehungsweise verzögerte Freisetzungsmöglichkeit von Duft- und/oder Aromastoffen sowie weiteren Wirkstoffen ermöglicht. Öl-in-Wasser und Wasser-in-Öl-Emulsionen, welche Glykoside eines Duft- und/oder Aromastoffs umfassen, sind bekannt.
Überraschenderweise wurde gefunden, dass die Glykoside von Duft- und/oder Aromastoffen eine Emulgatorwirkung haben. Die Funktion eines Emulgators ist es, eine Emulsion zu stabilisieren. Durch Brechen der Emulsion kann erfindungsgemäß die lipophile Phase freigesetzt werden, wodurch der wenigstens eine Wirkstoff, der vorher nicht zugänglich war, freigesetzt wird. Die vorliegende Erfindung macht sich gerade die Emulgatoreigenschaft der vorgenannten Glykoside zu Nutze, um die gezielte Freisetzung wenigstens eines Duft- und/oder Aromastoffs und wenigstens eines Wirkstoffs herbeizuführen. Hierdurch können verschiedene Duft- und/oder Aromastoffe sowie Wirkstoffe gezielt freigesetzt werden. Außerdem erlauben die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen die Menge von Glykosiden eines Duft- und/oder Aromastoffen in der Zusammensetzung zu reduzieren, wenn der Wirkstoff mit dem Duft- und/oder Aromastoff des Glykosids identisch ist. Hierdurch können Kosten und Herstellungsaufwand reduziert werden.
Das wenigstens eine Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs hat neben der Funktion, den Duft- und/oder Aromastoff zu maskieren, auch die Funktion eines Emulgators. Überraschenderweise wurde gefunden, dass die Glykoside eines Duft- und/oder Aromastoffs gute Emulgatoren sind und erfindungsgemäße Zusammensetzungen stabilisieren können.
In einer vorteilhaften Ausführungsform ist das wenigstens eine Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs ein ß-D-Glykosid, bevorzugt ein ß-D-Glukosid.
Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform ist der Duft- und/oder Aromastoff des Glykosids ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Terpenen, alipathischen Alkoholen, aromatischen Alkoholen und/oder Phenylpropanoiden. Bevorzugt ist der Duft- und/oder Aromastoff des wenigstens einen Glykosids ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Geraniol, Citronellol, Nerol, Linalool, Farnesol, Hydroxycitronellol, 3,7-Dimethyloctanol, Myrcenol, Lavandulol, Nerolidol, Terpineol, Menthol, Thymol-, Cavacrol, Myrtenol, Carveol, Santalol, Piperitol, Perillylalkohol, Patchoulialkohol, Hexanol, 3-cis-Hexenol, Phenylethanol, Eugenol, Vanillin und/oder Himbeerketon. Genannte Moleküle zeichnen sich dadurch aus, dass sie eine funktionelle Gruppe enthalten, die die Glykosylierung erlauben. Weitere Duft- und/oder Aromastoffe, die eine Hydroxyl-, Amin- und/oder Thiolfunktion tragen können ebenfalls als Aglykon verwendet werden.
Der wenigstens eine Wirkstoff kann ebenfalls aus der genannten Gruppe der Duft- und/oder Aromastoffe ausgewählt werden. Jedoch muss der Wirkstoff nicht aus der genannten Gruppe stammen. Eine funktionelle Gruppe, die die Glykosylierung zulässt, muss nicht notwendigerweise am wenigstens einen Wirkstoff vorhanden sein.
Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform liegt das wenigstens eine Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs in einer Konzentration von 10 ppm bis 50.000 ppm, bevorzugt von 10 ppm bis 25.000 ppm, bevorzugter von 10 ppm bis 5.000 ppm, noch bevorzugter von 20 ppm bis 2.500ppm, noch mehr bevorzugt von 30 ppm bis 500 ppm, noch weiter bevorzugt von 30 ppm bis 300 ppm und noch weiter bevorzugt 30 ppm bis 200 ppm bezogen auf die Zusammensetzung vor.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform umfasst die Zusammensetzung wenigstens ein zweites Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs, welches vom ersten Glykosid verschieden ist. Die vorgenannten Angaben gelten auch für das zweite Glykosid.
Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform liegt der wenigstens eine Wirkstoff in einer Konzentration von 10 ppm bis 50.000 ppm, bevorzugt von 10 ppm bis 25.000 ppm, bevorzugter von 10 ppm bis 5.000 ppm, noch bevorzugter von 20 ppm bis 2.500ppm, noch mehr bevorzugt von 30 ppm bis 500 ppm, noch weiter bevorzugt von 30 ppm bis 300 ppm und noch weiter bevorzugt 30 ppm bis 200 ppm bezogen auf die Zusammensetzung vor.
Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform beträgt das Stoffmengenverhältnis des wenigstens einen Glykosids eines Duft- und/oder Aromastoffs und des wenigstens einen Wirkstoffs von 500:1 bis 1:500, bevorzugt 100:1 bis 1:100, bevorzugter 50:1 bis 1:50 und noch bevorzugter 25:1 bis 1:25.
Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform bildet der wenigstens eine Wirkstoff die lipophile Phase.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform liegt der wenigstens eine Wirkstoff mit einem weiteren Wirkstoff in der lipophilen Phase vor. Der zweite Wirkstoff ist hierbei verschieden vom wenigstens einen Wirkstoff.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung in Form einer Emulsion ist aufgrund der Emulgatorwirkung des wenigstens einen Glykosids eines Duft- und/oder Aromastoffs lagerstabil. Die Emulsion hat eine Lagerfähigkeit von wenigstens einem Tag, bevorzugt zwei Tagen und noch bevorzugter einer Woche.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer Emulsion umfassend die erfindungsgemäße Zusammensetzung. Das Verfahren umfasst dabei die folgenden Schritte:

- Vorlegen einer wässrigen Phase und einer liphophilen Phase, wobei die wässrige Phase das wenigstens eine Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs enthält und die lipophile Phase den wenigstens einen Wirkstoff enthält,
- Emulgieren der lipophilen Phase in der wässrigen Phasen.

Alle im Rahmen der vorgenannten Zusammensetzung genannten Angaben gelten auch für das erfindungsgemäße Verfahren.
Die Emulsion ist vorteilhaft eine Öl-in-Wasser- oder Mikroemulsion. Es können auch Nanoemulsionen hergestellt werden.
Das Emulgieren kann hierbei mittels mechanischer Methoden, vorzugsweise durch Schütteln, Rühren, Ultraschall oder andere bekannte Methoden durchgeführt werden.
Die Emulsion ist aufgrund der Emulgatorwirkung des wenigstens einen Glykosids eines Duft- und/oder Aromastoffs lagerstabil. Die Emulsion hat eine Lagerfähigkeit von wenigstens einem Tag, bevorzugt zwei Tagen und noch bevorzugter einer Woche.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung betrifft ein Verfahren zur Freisetzung wenigstens eines Duft- und/oder Aromastoffs und wenigstens eines Wirkstoffs, umfassend die Schritte:

- Vorlegen einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung,
- Zugabe eines Aktivators, wobei der Aktivator den wenigstens einen Duft- und/oder Aromastoff aus dem wenigstens einen Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs freisetzt, und
- Freisetzen des wenigstens einen Wirkstoffs.

Alle im Rahmen der vorgenannten Zusammensetzung und des vorgenannten Verfahrens genannten Angaben gelten auch für dieses Verfahren.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren zur Freisetzung handelt es sich um ein Verfahren, welches die speziellen Eigenschaften der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen nutzt. Durch die Zugabe eines Aktivators wird das Glykosid gespalten und einerseits der wenigstens eine Duft- und/oder Aromastoff freigesetzt und andererseits die Emulgatorwirkung aufgehoben. Hierdurch kann es zum Brechen der Emulsion kommen und der wenigstens eine Wirkstoff wird freigesetzt.
Bekannt ist die enzymatische Spaltung eines frei und als Mizelle in Wasser gelösten Duft- oder Aromastoff-ß-D-Glukosides durch eine ß-Glukosidase. Durch Enzym-Zugabe und/oder Aktivierung werden die Duft- und Aromastoffe freigesetzt.
Vorteilhaft werden erfindungsgemäß Duft- und/oder Aromastoff-ß-D-Glukoside als Emulgator für lipophile Wirkstoffe, insbesondere Duft- und/oder Aromastoffe benutzt. Durch die enzymatische Spaltung dieser stabilisierenden Duft- und/oder Aromastoff-ß-D-Glukoside durch Zugabe und/oder Aktivierung einer ß-Glukosidase werden Duft- und/oder Aromastoff sowie der Wirkstoff freigesetzt. Dies geschieht chemisch aus den Duft- oder Aromastoff-ß-D-Glukosiden selbst, aber auch physikalisch aus der Emulsion, die instabil wird. Beide Effekte addieren sich auf in einer durch den gleichen Auslöser kontrollierbaren Duft- und Aromastofffreisetzung.
Als Aktivator kommt jede Substanz in Betracht, die die glykosidische Bindung zwischen glykosidischen Teil und Aglykon spalten kann. Bevorzugt handelt es sich um einen Katalysator, bevorzugter um einen Biokatalysator, noch bevorzugter um ein Enzym, insbesondere Glykosidase(n).
Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform handelt es sich bei dem Aktivator um eine ß-D-Glykosidase, bevorzugt um eine ß-D-Glukosidase. Mittels enzymatischer Spaltung werden somit die Duft- und/oder Aromastoffe aus den gespaltenen Glykosiden freigesetzt. Hierauf folgend wird indirekt und rein physikalisch aus der durch die Spaltung destabilisierten Emulsion der wenigstens eine Wirkstoff ebenfalls freigesetzt.
Der Aktivator kann hierbei beispielsweise der erfindungsgemäßen Zusammensetzung direkt zugesetzt werden oder wird erst im Laufe der Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zugegeben.
Ebenso kann der Aktivator auch auf dem zu behandelnden Gegenstand oder Organismus vorhanden sein, so dass durch Auftragen beziehungsweise Anwenden der erfindungsgemäßen Zusammensetzung die glykosidische Bindung gespalten wird. Beispiele hierfür sind die Freisetzung durch Enzyme, die auf der Haut bereits vorhanden sind.
Vorteilhaft besteht die Zugabe des Aktivators darin, durch Auftragen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung auf die Haut, die Zusammensetzung mit den in der natürlichen Hautflora vorhandenen Glykosidase(n), bevorzugt ß-Glukosidase(n) zusammenzubringen und so die Freisetzung herbeizuführen.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform wird der Duft- und/oder Aromastoff durch die Zugabe eines Enzymes als Aktivator freigesetzt. Das Enzym stammt hierbei von Mikroorganismen, die als Verunreinigung mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in Kontakt kommen beispielweisen, wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung in einem Reinigungsmittel verwendet wird.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform kann die Freisetzung ohne Aktivator stattfinden, indem der Glukosid-Emulgator durch Anwendung auf wasserabweisenden Oberflächen der Emulsion entzogen wird und die Emulsion hierdurch instabilisiert wird.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung betrifft die Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in Lebensmitteln, Futtermitteln, Genussmitteln Reinigungsmitteln, Kosmetika, Körperpflegeprodukten, Tierpflegemitteln und Hautcremes.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in Produkten wie Lebensmitteln, Genussmitteln, Reinigungsmitteln, Kosmetika, Körperpflegeprodukten, sowie als Emulsionen mit biologisch aktiven Substanzen auch zu medizinischen Zwecken vorteilhaft verwendet werden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wird vorzugsweise in einem Produkt zum Auftragen auf die Haut verwendet. Bevorzugt ist hierbei der wenigstens eine Wirkstoff biologisch aktiv und/oder besitzt eine medizinische oder tiermedizinische Aktivität. Durch Auftragen auf die Haut wird der wenigstens eine Wirkstoff freigesetzt.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform liegt der wenigstens eine Wirkstoff mit einem weiteren Wirkstoff in der lipophilen Phase vor. Der zweite Wirkstoff ist hierbei verschieden vom wenigstens einen Wirkstoff.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung betrifft die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Verwendung als Medikament.
Die Beschreibung umfasst zwei Figuren:

1 LC-MS-Analyse der Citronellol-Freisetzung durch β-Glukosidase aus einer Citronellol-Emulsion mit Geraniol-ß-D-glukosid (A=Citronellol; B=Geraniol; C=Geraniolsäure); oben: Emulsion mit ß-Glukosidase, unten: Emulsion ohne ß-Glukosidase (Kontrolle).
2 LC-MS-Analyse der Citronellol-Freisetzung durch β-Glukosidase aus einer Citronellol-Emulsion mit Geraniol-β-D-glukosid; erste Zeile (1+): Emulsion mit niedrigem Verhältnis (Citronellol/Geraniol-ß-D-glukosid) mit β-Glukosidase, zweite Zeile (1-): Emulsion mit niedrigem Verhältnis ohne β-Glukosidase, dritte Zeile (2+): Emulsion mit hohem Verhältnis mit β-Glukosidase, vierte Zeile (2-): Emulsion mit hohem Verhältnis ohne β-Glukosidase (A=Citronellol; B=Geraniol; C=Geraniolsäure).

Im Folgenden wird die Erfindung anhand der folgenden Beispiele näher erläutert. Die Beispiele sollen ein weiteres Verständnis der Erfindung vermitteln. Sie veranschaulichen Ausführungsformen und dienen im Zusammenhang mit der Beschreibung der Erklärung von Prinzipien und Konzepten der Erfindung.
Beispiel 1
40 µL Citronellol (A) wurden mit 80 mg Geraniol-β-D-glukosid in 4 mL Wasser durch starkes Schütteln emulgiert. Jeweils 2 mL dieser Emulsion wurden in zwei verschließbare Plastikröhrchen gegeben, zu einer Emulsion wurden zusätzlich 20 mg β-Glukosidase (Rapidase AR 200, DSM Food specialties B.V.) zugegeben und durch leichtes Schütteln gelöst. Beide Emulsionen wurden mit 200 µL Hexan überschichtet, die Röhrchen verschlossen und für 90 min bei Raumtemperatur inkubiert. Danach wurden die Hexanphasen abgetrennt und davon jeweils 50 µL 1:20 mit Methanol verdünnt. Diese verdünnten Proben wurden für eine GC-MS-Analyse benutzt (1).
Die wie Luft unpolare Hexan-Phase dient zur Lösung freigesetzten Geraniols (B) und Citronellols (A) im Experiment. Es zeigt sich, dass die Aktivität der β-Glukosidase wie erwartet Geraniol-β-D-glukosid spaltet und das schlecht wasserlösliche Geraniol (B) sich in der überschichtenden unpolaren Hexan- Phase löst. Parallel wird mehr Citronellol (A) aus der Emulsion durch β-Glukosidase freigesetzt als in der Kontroll-Emulsion ohne dieses Enzym. Eine Verunreinigung von mittels Masse identifizierbarer Geraniolsäure (C) wird beobachtet, welche aus der Geraniol-ß-D-glukosid Produktion stammt, siehe 1.
Da der gebunden Aromastoff Geraniol (B) sich durch eine zusätzliche Doppelbindung vom freien Aromastoff Citronellol (A) unterscheidet, können beide durch LC-MS-Analyse getrennt und identifiziert werden. Das Ergebnis zeigt, dass mehr emulgierter Aromastoff durch Spaltung eines emulgierenden Glukosides freigesetzt wird, als dies ohne dessen Spaltung möglich ist.
Beispiel 2

In einem weiteren Beispiel für die enzymatische Freisetzung eines lipophilen Aromastoffes aus einer Aromastoffglukosid-stabilisierten Emulsion werden Proben mit verschiedenem Verhältnis von freiem Aromastoff (hier Citronellol (A)) und Aromastoff-Glukosid (hier Geraniol-ß-D-Glukosid) mit und ohne Zusatz von ß-Glukosidase getestet. Angesetzt wurden diese wie in Beispiel 1 beschrieben. Tabelle 1: Assays mit Emulsionen mit variablen Aromastoff/Aromastoffglukosid-Verhältnissen zum Test auf die durch β-Glukosidase verursachte zusätzliche Freisetzung beider Formen von Aromastoffen.

Assay	Citronellol (A)	Geraniolglukosid	β-Glukosidase	Volumen Emulsion	Volumen Hexan
Niedriges Verhältnis, mit β-Glukosidase „1+“	20 µL	20 mg	10 mg	2 mL	200 µL
Niedriges Verhältnis, ohne β-Glukosidase„1-“	20 µL	20 mg	-	2 mL	200 µL
Hohes Verhältnis, mit β-Glukosidase „2+“	40 µL	20 mg	10 mg	2 mL	200 µL
Hohes Verhältnis, ohne β-Glukosidase „2-“	40 µL	20 mg	-	2 mL	200 µL

Die Proben wurden für 3,5 Stunden bei 37°C inkubiert. Danach wurden jeweils 10 µL der Hexan-Phase mit je 190 µL Methanol verdünnt. Die verdünnten Proben wurden für LC-MS Analysen verwendet (2, Tabelle 2). Tabelle 2: Ergebnisse der quantitativen LC-MS-Analyse der Citronellol-Freisetzung durch β-Glukosidase aus Citronellol-Emulsionen, die mit Geraniol-ß-D-glukosid stabilisiert waren.

Assay	Citronellol (A)	Geraniol (B)
Niedr. Verh., mit β-Glukosidase „1+“	13.534	32.024
Niedr. Verh., ohne β-Glukosidase „1-“	5.034	- (2.425 Ger.säure)
Hoh. Verh., mit β-glucosidase „2+“	13.384	26.145
Hoh. Verh., ohne β-glucosidase „2-“	16.059	- (3.308 Ger.säure)

Das Experiment mit dem niedrigen Verhältnis von freiem Aromastoff (Citronellol (A)) zu Aromastoff-ß-D-Glukosid (Geraniol-ß-D-Glukosid) zeigt den beschriebenen Effekt der physikalischen Freisetzung aus der Emulsion durch ß-Glukosidase. Dagegen ist eine verstärkte Freisetzung durch ß-Glukosidase in dem Experiment mit dem hohen Verhältnis nicht zu beobachten, offensichtlich da die wässrige Phase durch die höhere Konzentration von Citronellol (A) mit diesem schon durch die Anfangsbedingungen gesättigt war.
Beispiel 3
Es wurde eine Emulsion hergestellt und der geschmolzenen Zubereitung einer Schokolade zugesetzt.
Hierzu wurden 0,4 g (-) Menthol und 0,1 g Methylanthranilat mit 0,5 g Citronellol-ß-D-Glukosid und 1 mL Wasser in einer Reibschale gemischt. Dann wurde diese Mischung für 5 Minuten bei 40°C mit Ultraschall behandelt (Globaltronics GmbH, 50-Watt). Die halbflüssige Emulsion (2 Gramm) wurden dann zu 48 Gramm der geschmolzenen Grundkomponenten einer weißen Schokolade gegeben und mit diesen vermischt. So wurde eine Endkonzentration von 1% des Aromastoffglukosides Citronellol-ß-D-glukosid im Produkt erreicht. Die emulgierten aber chemisch ungebundenen Aromastoffe (-) Menthol und Methylanthranilate (1 g insgesamt) erreichten so ebenfalls 1% im Produkt.
Die Schokolade wurde verkostet. Eine etwas verzögerte Wahrnehmung eines komplexen Aromas „frisch“ (Menthol) und „Frucht/Blume“ (Citronellol (A), Methylanthranilat) wurde durch die Aktivität der ß-Glukosidasen im Mund festgestellt.
Beispiel 4
Es wurde ein Kosmetikprodukt hergestellt.
Jeweils 1 g Geraniol-ß-D-glukosid und 1 g Citronellol-ß-D-glukosid wurden zu 1 g Lavendelöl und 3 ml Wasser gegeben. Dies wurde in einer Fantaschale sorgfältig vermischt bis eine weißliche Emulsion entstand. Im nächsten Schritt wurden 94 g einer fertigen Basiscreme nach DAB zu den 6 g der Emulsion gegeben und gemischt um ein Gemisch beider Emulsionen zu erhalten. Die Endkonzentration beider emulgierenden Glukoside erreichte im Endprodukt so 2%.
Die Anwendung auf der Haut führte zu einer wahrnehmbaren langsamen Freisetzung der Duftstoffe Geraniol und Citronellol aus ihren jeweiligen Glukosiden (Citrus-Duft) als auch der Wahrnehmung des Lavendel-Duftes, besonders in Körperregionen mit stärkerer Transpiration wie dem Achselbereich, offensichtlich vermittelt durch mikrobielle ß-Glukosidasen.
Beispiel 5a, b
Es wurde ein Kosmetikprodukt hergestellt.
Hierzu wurden jeweils 1 g Geraniol-ß-D-glukosid und 1 g Citronellol-ß-D-glukosid zu 1 g Lavendelöl, welches zuvor mit 0,1 g Retinol gemischt worden war, und 3 ml Wasser gegeben. Dies wurde in einer Fantaschale sorgfältig gemischt bis eine weißliche Emulsion entstand. Im nächsten Schritt wurden 93,9 g einer fertigen Basiscreme nach DAB zu den 6,1 g Emulsion gegeben und gemischt, um ein Gemisch beider Emulsionen zu erhalten. Die Endkonzentration beider emulgierenden Glukoside erreichte im Endprodukt so 2%, die der biologisch aktiven Substanz Retinol 0,1%.
Die Anwendung auf der Haut führte wie im Beispiel 4 zu einer Wahrnehmung sowohl der zuvor emulgierten, komplexen Duftstoffes des Lavendelöls, als auch der der zuvor glukosidisch gebundenen Duftstoffe Geraniol und Citronellol. Dies war besonders bei stärker transpirierenden Hautpartien feststellbar. Durch die Lösung des Retinols im emulgierten Lavendelöl wird dieses parallel freigesetzt.
In einem verwandten Beispiel 5b wurden statt der 0,1 g Retinol 0,1 g Prednison verwendet, um so eine Endkonzentration von 1 mg Prednison pro Gramm Creme zu erreichen, und um eine langsame Freisetzung dieser pharmazeutisch wirksamen Substanz nach Anwendung auf der Haut zu ermöglichen.
Beispiel 6
Es wurde ein Kosmetikprodukt hergestellt.
Es wurden 0,5 g ß-Damascenon und 0,5 g Phenylethanol mit 2 g Nerol-ß-D-glukosid und 47 mL Wasser gemischt, stark geschüttelt und bei Raumtemperatur für 15 Minuten mit Ultraschall behandelt (Globaltronics GmbH, 50-Watt).
Diese Emulsion kann Produkten im Körperpflegebereich auf wässriger Basis zugegeben werden. Das als Glukosid gebundene Nerol als auch die emulgierten Duftstoffe ß-Damascenon und Phenylethanol tragen zum gewünschten Duft „Blume - Rose“ bei.
Nach direkter Anwendung der wässrigen Emulsion auf der Haut wurde nach einiger Zeit (Stunden) ein Rosenduft wahrgenommen.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Zitierte Patentliteratur

EP 0786247 B1 [0003]
US 6576247 B1 [0003]
WO 1999/062357 A1 [0004]
WO 2006/087370 A1 [0005]

Claims

Zusammensetzung, umfassend wenigstens einen Wirkstoffs und wenigstens ein Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs, wobei die Zusammensetzung eine Emulsion, bevorzugt eine Öl-in-Wasser- oder Mikroemulsion ist, wobei der wenigstens eine Wirkstoff in einer lipophilen Phase vorliegt, wobei das wenigstens eine Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs in einer wässrigen Phase vorliegt, und wobei der wenigstens eine Wirkstoff bevorzugt ein Duft- und/oder Aromastoff ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das wenigstens eine Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs ein ß-D-Glykosid, bevorzugt ein ß-D-Glukosid ist, wobei der Duft- und/oder Aromastoff des wenigstens einen Glykosids ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Terpenen, alipathischen Alkoholen, aromatischen Alkoholen oder Phenylpropanoiden, und wobei der wenigstens eine Wirkstoff in einer Konzentration von 10 ppm bis 50.000 ppm, bevorzugt von 10 ppm bis 25.000 ppm, bevorzugter von 10 ppm bis 5.000 ppm, noch bevorzugter von 20 ppm bis 2.500ppm, noch mehr bevorzugt von 30 ppm bis 500 ppm, noch weiter bevorzugt von 30 ppm bis 300 ppm und noch weiter bevorzugt 30 ppm bis 200 ppm bezogen auf die Zusammensetzung vorliegt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüchen, wobei der Duft- und/oder Aromastoff des wenigstens einen Glykosids ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Geraniol, Citronellol, Nerol, Linalool, Farnesol, Hydroxycitronellol, 3,7-Dimethyloctanol, Myrcenol, Lavandulol, Nerolidol, Terpineol, Menthol, Thymol-, Cavacrol, Myrtenol, Carveol, Santalol, Piperitol, Perillylalkohol, Patchoulialkohol, Hexanol, 3-cis-Hexenol, Phenylethanol, Eugenol, Vanillin oder Himbeerketon.
Zusammensetzung nach einem der vorgehenden Ansprüche, wobei das wenigstens eine Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs in einer Konzentration von 10 ppm bis 50.000 ppm, bevorzugt von 10 ppm bis 25.000 ppm, bevorzugter von 10 ppm bis 5.000 ppm, noch bevorzugter von 20 ppm bis 2.500ppm, noch mehr bevorzugt von 30 ppm bis 500 ppm, noch weiter bevorzugt von 30 ppm bis 300 ppm und noch weiter bevorzugt 30 ppm bis 200 ppm bezogen auf die Zusammensetzung vorliegt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Stoffmengenverhältnis des wenigstens einen Glykosids eines Duft- und/oder Aromastoffs und des wenigstens einen Wirkstoffs von 500:1 bis 1:500, bevorzugt 100:1 bis 1:100, bevorzugter 50:1 bis 1:50 und noch bevorzugter 25:1 bis 1:25 beträgt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der wenigstens eine Wirkstoff die lipophile Phase bildet.
Verfahren zur Herstellung einer Emulsion umfassend die Zusammensetzung gemäß den Ansprüchen 1 bis 6, wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfasst: - Vorlegen einer wässrigen Phase und einer liphophilen Phase, wobei die wässrige Phase das wenigstens eine Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs enthält und die lipophile Phase den wenigstens einen Wirkstoff enthält, - Emulgieren der lipophilen Phase in der wässrigen Phasen.
Verfahren zur Freisetzung wenigstens eines Duft- und/oder Aromastoffs und wenigstens eines Wirkstoffs, umfassend die Schritte: - Vorlegen einer Zusammensetzung gemäß den Ansprüchen 1 bis 6, - Zugabe eines Aktivators, wobei der Aktivator den wenigstens einen Duft- und/oder Aromastoff aus dem wenigstens einen Glykosid eines Duft- und/oder Aromastoffs freisetzt, und - Freisetzen des wenigstens einen Wirkstoffs.
Verwendung der Zusammensetzung gemäß den Ansprüchen 1 bis 6 in Lebensmitteln, Futtermitteln, Genussmitteln, Reinigungsmitteln, Kosmetika, Körperpflegeprodukten, Tierpflegemitteln und Hautcremes.
Zusammensetzung gemäß den Ansprüchen 1 bis 6 zur Verwendung als Medikament.